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Inmunidad Innata y Citocinas Esenciales

La inmunidad innata es la primera línea de defensa del cuerpo humano, proporcionando una respuesta rápida y no específica contra patógenos. Las citocinas y quimiocinas son moléculas clave en la comunicación del sistema inmunitario, coordinando respuestas y guiando la migración de leucocitos hacia áreas de inflamación. Las células de la inmunidad innata, como neutrófilos y macrófagos, son esenciales para la eliminación de microorganismos y la activación de la inmunidad adaptativa.
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Inmunidad Innata y Citocinas Esenciales

La inmunidad innata es la primera línea de defensa del cuerpo humano, proporcionando una respuesta rápida y no específica contra patógenos. Las citocinas y quimiocinas son moléculas clave en la comunicación del sistema inmunitario, coordinando respuestas y guiando la migración de leucocitos hacia áreas de inflamación. Las células de la inmunidad innata, como neutrófilos y macrófagos, son esenciales para la eliminación de microorganismos y la activación de la inmunidad adaptativa.
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INMUNIDAD INNATA

El cuerpo humano está expuesto de manera constante a microorganismos y sustancias extrañas con potencial
dañino como bacterias, virus y toxinas. La inmunidad se define como la capacidad del organismo para
defenderse frente a estos patógenos o sustancias extrañas responsables del desarrollo de enfermedades. Para
ello, el sistema inmunitario utiliza dos tipos de respuestas que trabajan en conjunto en el cuerpo humano para
mantener una homeostasis interna y normal:

La inmunidad innata (rápida y general): es la primera línea de defensa del cuerpo, responde de manera rápida
y no específica ante cualquiera amenaza. Mientras que la inmunidad adaptativa (lenta pero especifica) suele
activarse de forma tardía, a menos que los hospedero haya tenido una exposición previa al patógeno. Sus
respuestas específicas para cada patógeno y tiene memoria inmunológica que es muy importante para
infecciones futuras.

Una respuesta inmunitario exitosa depende de la comunicación entre estos dos sistemas. Las células
dendríticas desempeñan un papel crucial al conectar la inmunidad innata con la adaptativa. Estas células
capturan información sobre los patógenos y la transmiten a los linfocitos B, permitiendo una respuesta
inmunitaria más eficiente.

CITOCINAS Y SU PAPEL EN LA INMUNIDAD

Las citocinas son moléculas esenciales en la comunicación entre las células del sistema inmunitario innato y
adaptativo. Son proteínas solubles de acción corta, cuya función principal es transmitir señales entre las células
inmunitarias, coordinando respuestas de defensa frente a infecciones o inflamaciones.

Propiedades generales de las citocinas

Estas moléculas pueden tener una acción pro inflamatoria o antiinflamatoria y desempeñan un papel
fundamental en la coordinación de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa.

Las citocinas funcionalmente más importantes incluyen:

 Interleucinas (IL): Son reguladoras clave de la respuesta inmune. Son sintetizadas por macrófagos y
linfocitos y responden a microorganismos invasores y activación inflamatoria. Su principal función
consiste en potenciar la respuesta inmunitaria adquirida o regular por medio de la supresión o
modulación un proceso inflamatorio según sea necesario.
 Interferones (IFN): Protegen contra infecciones viricas y modulan inflamación. El interferón alfa y beta
son sintetizados sobre todo por macrófagos mientras que el interferon gamma es producido en esencial
por los linfocitos.
 Factor de necrosis tumoral (TNF-a): Es una de las citocinas más importantes en la respuesta
inflamatoria y juega un papel fundamental en la defensa del organismo frente a infecciones y daños
celulares. El TNF-α se produce principalmente en macrófagos. Entre sus funciones más importantes
están:
1. El factor de necrosis tumoral alfa es una citocina proinflamatoria que activa y amplifica la respuesta
inmune.
2. Actúa como un pirógeno endógeno (generador de fiebre): estimula la producción de prostaglandinas en
el cerebro, lo que provoca fiebre que es un mecanismo de defensa que favorece la eliminación de
patógenos.
3. Estimula la síntesis de proteínas en el hígado que ayudan a reconocer y eliminar patógenos
4. En situaciones de inflamación prolongado descontrolada, puede inducir coagulación intravascular, lo
que puede llevar a la formación de trombos.

Características principales de la citocinas:

 Producción autolimitado: Se secretan en periodos breves y en respuesta a estímulos durante un


periodo corto cuando el cuerpo lo necesita.
 Propiedades pleiotrópicas: Significa que una misma citocina puede actuar sobre distintos tipos
celulares. Por ejemplo, la IL-17, producida por linfocitos T, actúa sobre leucocitos, células epiteliales,
fibroblastos, entre otras, siendo crucial en la defensa frente a patógenos que infiltran las barreras
mucosas. Cuando estas defensas fallan, pueden originarse enfermedades como el asma y la psoriasis.
 Redundancia: Diferentes citocinas pueden ejercer acciones similares, lo que permite que la función se
mantenga incluso si una está bloqueada.
 Síntesis de citocinas por diferentes células: Distintas células del sistema inmunitario son capaces de
sintetizar una misma citocina, lo que da lugar a una amplia actividad biológica. Por ejemplo, la IL-1, una
citocina proinflamatoria, es producida principalmente por macrófagos, pero también puede ser
sintetizada por casi todos los leucocitos, células endoteliales y fibroblastos.
 Acción en cascada: Las citocinas pueden iniciar funciones en cascada, donde una citocina influye sobre
la síntesis y acción de otras citocinas, amplificando la respuesta inmunitaria.
 Efectos locales y sistémicos: Los efectos de las citocinas pueden ser locales (actuando sobre las células
cercanas) o sistémicos (cuando se secretan al torrente sanguíneo y viajan a través del cuerpo para
actuar en células distantes). Por ejemplo, el TNF-α tiene efectos sistémicos de gran alcance.
 Factores estimulantes de colonias (CSF): Los CSF son un tipo específico de citocina que regulan la
hematopoyesis (producción de células sanguíneas) y estimulan la producción de plaquetas, eritrocitos,
linfocitos, neutrófilos, monocitos, eosinófilos, basófilos y células dendríticas. Aunque son esenciales
para la producción normal de células sanguíneas, un exceso de CSF puede estar asociado con
enfermedades como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En la práctica clínica, CSF
recombinantes se utilizan para mejorar las tasas de éxito de los trasplantes de médula ósea,
estimulando la producción de células sanguíneas en pacientes que requieren una recuperación inmune.

QUIMIOCINAS

Las quimiocinas son un subgrupo de citocinas que guían la migración leucocitaria hacia zonas de inflamación o
infección y a los sitios en los que dan inicio las respuestas inmunitarias primarias, cómo los ganglios linfáticos, el
bazo, las placas de Player en el intestino y las amígdalas. Estas moléculas son clave para coordinar la respuesta
inmunitaria y asegurar que las células del sistema inmune lleguen rápidamente a las áreas que requieren
intervención.

Funciones principales de las quimiocinas

a) Atracción de leucocitos:
 Quimiocinas CC atraen a monocitos, linfocitos y eosinófilos hacia sitios de inflamación crónica.
 Quimiocinas CXC atraen neutrófilos a sitios de inflamación aguda.
b) Receptores acoplados a proteínas G:

Las quimiocinas se comunican con las células diana a través de receptores acoplados a proteínas G. Esto
permite que una misma quimiocina tenga efectos tanto activadores como inhibidores dependiendo del tipo de
receptor con el que interactúe.
Relación con enfermedades

Las quimiocinas están involucradas en una gran variedad de enfermedades tanto agudas como crónicas debido
a su papel central en la inflamación y la respuesta inmune. Algunas de las enfermedades en las que están
implicadas incluyen:

 Ateroesclerosis
 Artritis reumatoide
 Enfermedad intestinal inflamatoria (como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa)
 Asma alérgica y bronquitis crónica
 Esclerosis múltiple
 Lupus eritematoso sistémico
 Infección por VIH
c) Papel en el cáncer

Las quimiocinas también están involucradas en la respuesta inmunitaria contra el cáncer, ayudando a linfocitos
T activados y otras proteínas tumorales a dirigirse hacia las células tumorales. Esto puede influir en la
eliminación de células cancerosas o en la metástasis, dependiendo de la situación.

INMUNIDAD INNATA

La inmunidad innata es la primera línea de defensa del cuerpo contra infecciones. Es una respuesta rápida y
generalizada que no requiere exposición previa al agente infeccioso. La inmunidad innata está constituida por
defensas físicas, químicas, celulares y moleculares que ya existen antes de qué tenga lugar un encuentro con un
agente infeccioso.

1. Barreras físicas y químicas

-La piel y las mucosas que bloquean la entrada de microbios.

-Secretan enzimas, proteínas y péptidos con actividad antimicrobiana.

2. Células especializadas.

-Neutrófilos y macrófagos: Fagocitan (engullen) y destruyen microbios.

-Células NK (natural killer): Eliminan células infectadas o anormales.

3. Sistema del complemento:

Un conjunto de proteínas que amplifica la respuesta inflamatoria y destruye microbios mediante la lisis (ruptura
de la membrana celular).

4. Mediadores químicos:

Las células del sistema inmune innato liberan sustancias que activan la inflamación y alertan al sistema
inmunológico adaptativo.

Barreras epiteliales

Las barreras epiteliales son la primera línea de defensa del sistema inmunológico y se encuentran en todas las
puertas de entrada del organismo. Vamos a ver a continuación lo que es la piel, las vías respiratorias, gastro
intestinales y urogenitales.
PIEL

Debido a su diseño, la piel es la barrera más resistente contra las infecciones. Está compuesta por:

Barreras físicas:

 Una estructura de múltiples capas de células unidas fuertemente.


 Sufre un recambio continuo de células muertas, que elimina microorganismos adheridos.
 Tiene un recubrimiento de queratina, una proteína que refuerza la piel y dificulta la invasión
microbiana.

Barreras bioquímicas:

 La piel proporciona un ambiente hostil para los microbios:


 El pH ácido de la piel y inhibe el crecimiento bacteriano, además que la piel posee un ambiente salado
que dificulta la proliferación de microorganismos.

Sustancias antimicrobianas:

 Lisozima: una enzima presente en lágrimas, saliva y sudor que destruye la pared celular de las
bacterias.

Si estas barreras se dañan por ejemplo con una dermatitis por contacto, la susceptibilidad e infecciones
aumenta.

GASTROINTESTINAL

1) Protección física y mecánica:

Secreción de moco:

Las células caliciformes en el tubo digestivo secretan un material viscoso constituido por glucoproteína
conocidas como mucinas , que al hidratarse forman moco atrapando así patógenos.

En las vías respiratorias inferiores, existen estructuras móviles similares al pelo, denominadas cilios los cuales
movilizan el moco cargado de microorganismos hacia la faringe para su expulsión mediante tos o estornudos.

2) Defensa química:

Enzimas antimicrobianas:

Lisozima: Enzima hidrolítica qué está presente en lágrimas, saliva y leche materna que es capaz de romper las
paredes celulares bacterianas.

Enzimas digestivas y ácido gástrico: Eliminan el microbios en el estómago intestino.

Péptidos antimicrobianos:

Defensinas: Péptidos catiónicos que destruyen membranas bacterianas en minutos tanto gran positivos como
gran negativos.

3) Sistema de complemento

El sistema de complemento se encuentra en la sangre y es esencial para la actividad de los anticuerpos. Existe
un conjunto de 20 proteínas en la sangre que se activan al detectar complejos antígeno-anticuerpo.
 Marcan bacterias para que sean destruidas por células fagocíticas.
 Ayuda a la comunicación entre la inmunidad innata y adaptativa por efecto de la liberación de la
proteína del complemento C3.

Si los patógenos superan las barreras epiteliales, los leucocitos los reconocen mediante receptores de
superficie, activando la respuesta inmune innata para eliminar la infección.

CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA

Las células de la inmunidad innata reconocen patrones moleculares comunes en los microorganismos y
responden de manera rápida para eliminarlos. Estas células incluyen neutrófilos, macrófagos, células
dendríticas (DC), linfocitos NK e intraepiteliales, y desempeñan un papel clave en la inflamación y la activación
de la inmunidad adaptativa.

Clasificación de los leucocitos en la inmunidad innata

Los leucocitos de la respuesta inmune innata derivan de células progenitoras mieloides y se dividen en:

1. Granulocitos (contienen gránulos en su citoplasma):

 Neutrófilos
 Eosinófilos
 Basófilos

2. Agranulocitos (sin gránulos visibles):

 Monocitos
 Macrófagos

Los linfocitos, aunque carecen de gránulos, derivan de precursores linfoides y no forman parte de la respuesta
innata (excepto los linfocitos NK).

GRANULOCITOS

a. Neutrófilos
 Son los leucocitos más abundantes (55% del total).
 También llamados polimorfonucleares (PMN).
 Fagocitan microorganismos y los destruyen con enzimas en sus gránulos.
 Poseen movimiento ameboide, lo que les permite migrar a los tejidos en caso de infección.
 Se activan rápidamente desde la sangre y médula ósea cuando hay una infección.
b. Eosinófilos
 Representan 1-4% de los leucocitos.
 No fagocitan, sino que destruyen complejos antígeno-anticuerpo y algunos virus.
 Se activan en infecciones parasitarias y respuestas alérgicas.
 Contienen gránulos grandes y gruesos con sustancias tóxicas para los parásitos.
c. Basófilos

Son los menos abundantes (<1% del total) del recuento leucocitario total.

 Contienen gránulos con histamina y enzimas proteolíticas.


 Su función no se comprende completamente, pero se cree que participan en alergias e infecciones
parasitarias.
AGRANULOCITOS

Los agranulocitos son células clave en la inmunidad innata y forman parte del sistema fagocítico mononuclear
(SFM). Los dos tipos principales son los monocitos y los macrófagos, ambos involucrados en la respuesta
inflamatoria y en la eliminación de patógenos. Estos leucocitos tienen una función esencial en la protección
contra infecciones.

a. Monocitos
 Son los leucocitos más grandes en la sangre, pero solo constituyen entre el 3% y el 7% del recuento
leucocitario total.
 Se liberan desde la médula ósea hacia el torrente sanguíneo, y luego emigran hacia los tejidos. Al llegar
a los tejidos, se maduran para convertirse en macrófagos y células dendríticas (DC).

Función:

 Fagocitan sustancias extrañas y detritos celulares.


 Participan en la respuesta inflamatoria.
b. Macrófagos
 Tienen un largo período de vida y residen principalmente en los tejidos.
 Son células fagocíticas que representan la primera línea de defensa cuando los patógenos ingresan al
cuerpo.
 Se encuentran especialmente en los sistemas orgánicos como el intestino.

Función:

 Fagocitan microorganismos que atraviesan las barreras epiteliales (como las bacterias en el intestino).
 Son más eficaces que los neutrófilos en términos de fagocitosis debido a su plasticidad y capacidad de
adaptación a diferentes señales del ambiente.
 Reconocen PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos) y RRP (receptores de reconocimiento
de patrones) en la superficie de los patógenos, lo que les permite identificar y destruir los
microorganismos invasores.
 Además de fagocitar, procesan y presentan antígenos a los linfocitos, ayudando en la activación de la
respuesta inmunitaria adaptativa.

CÉLULAS DENDRÍTICAS

Las células dendríticas son leucocitos especializados que actúan como el vínculo entre la inmunidad innata y la
inmunidad adaptativa, estas derivan de la médula ósea y se encuentran en tejidos linfoides.

Características de las DC

 Reciben su nombre debido a sus proyecciones superficiales similares a las dendritas del sistema
nervioso.
 Son células poco abundantes pero estratégicamente ubicadas en tejidos expuestos al ambiente
externo, como: aparato respiratorio, aparato digestivo y piel.

Funciones:

 Se encuentran de forma inmadura en los tejidos periféricos, donde detectan y capturan patógenos.
Luego migran a los tejidos linfoides secundarios para activar la respuesta inmunitaria.
 A activarse, las células de dendríticas maduran y se convierten en células presentadoras de antígeno
(CPA), las cuales son esenciales para la activación de los linfocitos T, lo que desencadena la respuesta
inmunitaria adaptativa.

Al igual que los macrófagos, fagocitando y procesan antígenos, pero su función principal es presentar antígenos
a los linfocitos para activar la respuesta adaptativa.

LINFOCITOS NK Y LINFOCITOS INTRAEPITELIALES

Los linfocitos NK (o asesinos naturales) y los linfocitos intraepiteliales forman parte del sistema inmunitario
innato y tienen un papel clave en la eliminación de células infectadas o tumorales.

Linfocito Natural Killer

Características:

 Son un subtipo de linfocitos granulados grandes.


 Los linfocitos NK se denominan así debido a su capacidad para eliminar microorganismos Daiana de
modo espontáneo, es decir, a diferencia de otros linfocitos como los linfocitos T que requieren la
presentación de un antígeno, las células NK pueden reconocer y atacar directamente a células
infectadas o tumorales sin una señal previa.
 Se los considera parte de la respuesta innata a pesar de ser origen linfoide.
 Representan aproximadamente el 10-15% de los linfocitos en la sangre periférica.

Funciones:

1) Reconocen y eliminan células dañadas mediante mecanismos citotóxicos espontáneos.


2) Dependiendo de la señal recibida, pueden ser excitadores o inhibidores, asegurando que solo
destruyan células extrañas.

Detectan la presencia de MHC-I (complejo mayor de histocompatibilidad tipo I), una molécula que todas las
células normales expresan.

 Cuándo los NK reconocen este compuesto en una célula sana, reciben una señal inhibidora que bloquea
su acción destructiva.
 Por el contrario, si los NK reconocen señales de estrés y no tiene suficiente MHC-I, los NK la identifican
como peligrosa y la destruyen.

3) Los NK secretan citoquinas que activan y coordinan las respuesta inmune como por ejemplo:

 IFN-y (interferon gamma) qué potencia la respuesta antiviral y antitumoral activar macrófagos y
linfocitos T.
 TNF-ą (factor de necrosis tumor al alfa) qué contribuye a la inflamación y en la destrucción de células
infectadas.
4) Participan en la maduración de las células dendríticas y en la polarización de los linforcitos T.
5) Limitan la diseminación de microorganismos antes de que se active la inmunidad adaptativa.

Linfocitos intraepiteliales:

Por el lado de los linfocitos intraepiteliales se localizan en la superficies epiteliales, como el tracto digestivo y
respiratorio. Actúan mediante mecanismo citotóxicos y liberación de citocinas. Son una primera línea de
defensa contra infecciones y contribuyen a la inmunidad de barrera asegurando que las infecciones no
atraviesan las capas epiteliales.
RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS

El reconocimiento de patógenos es un proceso esencial dentro de la respuesta inmunitaria innata, que


desempeña un papel crucial en la defensa del organismo contra infecciones. Este mecanismo permite al sistema
inmunitario distinguir lo propio de lo ajeno y reaccionar de manera específica ante los microorganismos que
representan una amenaza.

Patrón de reconocimiento

Mecanismo de reconocimiento de patógenos

1. PAMPs (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos):

Los PAMPs son estructuras conservadas que se encuentran en la superficie de los patógenos (bacterias, virus,
hongos, protozoos, etc.). Estas estructuras son esenciales para la viabilidad y la infectividad de los patógenos,
por lo que no mutan fácilmente, lo que les permite ser reconocidas por el sistema inmunitario.

2. Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRP):

Los leucocitos (como macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, y linfocitos) tienen receptores específicos en
su membrana llamados RRP (receptores de reconocimiento de patrones) que están codificados en la línea
germinal (es decir, son heredados y no requieren de exposición previa). Estos receptores se unen a los PAMPs,
lo que activa las respuestas inmunitarias innatas.

Cuando un PAMP se une a un RTT, se activan cascadas de señalización intracelular que llevan a:

 Producción de citocinas y quimiocinas


 Fagocitosis
 Liberación de moléculas de adhesión: Estas moléculas ayudan a que las células inmunitarias se
adhieran a los sitios de infección y se muevan hacia donde se encuentran los patógenos.

Existen al menos diez tipos de RTT identificados en los humanos, y cada uno de ellos tiene afinidad por un
conjunto específico de PAMPs de diferentes tipos de microorganismos. Esta diversidad permite que el sistema
inmunitario reconozca y responda a una amplia variedad de patógenos.

La activación de estos RRP desencadena varias respuestas, como la activación del complemento, la fagocitosis y
la autofagia, que son fundamentales para limitar la infección.

Una vez activados, los leucocitos, especialmente neutrófilos y monocitos, migran desde el torrente sanguíneo
hacia los tejidos infectados, atraídos por señales químicas generadas durante la respuesta inmune.

Este proceso, conocido como quimiotaxis, incluye la migración de líquidos corporales hacia los tejidos
afectados, lo que contribuye al edema periférico. Esto provoca la hinchazón y el enrojecimiento típicos de la
inflamación.

 Monocitos migrantes se transforman en macrófagos una vez que llegan a los tejidos infectados. Los
macrófagos juegan un papel central en la limpieza de los patógenos, ya que fagocitan las partículas
extrañas y células infectadas.

Además, los macrófagos interactúan con otras células como las células dendríticas (DC), amplificando la
respuesta inflamatoria mediante la liberación de citocinas y la activación de otras respuestas inmunitarias.

RECEPTORES DE TIPO TOLL


Los receptores de tipo Toll (RTT) son un componente clave en la respuesta inmunitaria innata del cuerpo
humano. El nombre de estos receptores proviene del estudio de la proteína Toll en las moscas Drosophila
melanogaster, la cual es responsable de la resistencia de estas moscas a infecciones bacterianas y micóticas.

Los RTT son glucoproteínas integrales que se localizan en las membranas celulares. Poseen dos características
estructurales clave:

 Repeticiones ricas en leucina en el sitio extracelular o luminal, que les permiten reconocer y unirse a
diferentes ligandos (sustancias extranjeras como los patógenos).
 Dominio citoplasmático de señalización Toll/IL-1, que es crucial para iniciar una cascada de señales
intracelulares después de que el RTT se une a su ligando.

Macrófagos, células dendríticas (DC), neutrófilos, y linfocitos T y B son algunos ejemplos de células que
expresan RTT. Esto les permite detectar y responder rápidamente a los microorganismos invasores.

Función en la homeostasis tisular:

Además de su papel en la defensa contra infecciones, los RTT también tienen una función importante en la
homeostasis tisular, es decir, en el mantenimiento del equilibrio y la salud de los tejidos del cuerpo.

Están involucrados en procesos de cicatrización de heridas, reparación y regeneración de tejidos. Después de


una lesión o daño, los RTT ayudan a activar mecanismos que restauran la integridad del tejido afectado,
asegurando que el cuerpo se recupere de manera eficiente.

MEDIADORES SOLUBLES DE LA INMUNIDAD INNATA

El sistema inmunitario innato no solo se basa en la comunicación entre células mediante contacto directo, sino
que también utiliza mediadores solubles para coordinar y potenciar la respuesta inmunitaria. Estos mediadores
incluyen opsoninas, citocinas y proteínas de la fase aguda, todos ellos esenciales en la detección, marcaje y
eliminación de patógenos.

OPSONINAS

Las opsoninas son moléculas clave en la inmunidad innata que recubren partículas con carga negativa presentes
en la superficie de los microorganismos. Este recubrimiento facilita el reconocimiento y la unión de las células
fagocíticas a los patógenos, promoviendo su eliminación mediante fagocitosis.

El proceso mediante el cual las opsoninas marcan a los microorganismos para su eliminación se denomina
opsonización. Una vez que una opsonina se adhiere a un microbio, activa a la célula fagocítica tras unirse a un
receptor de reconocimiento de patrones (RRP) en su membrana.

Entre las principales opsoninas implicadas en la inmunidad innata y en la respuesta inflamatoria aguda se
encuentran:

 Proteínas de la fase aguda.


 Lectinas
 Componentes del sistema del complemento

Aunque la inmunidad innata posee sus propias opsoninas, el sistema inmunitario adaptativo también puede
participar en este proceso. Durante la respuesta humoral, los anticuerpos IgG e IgM pueden actuar como
opsoninas, recubriendo partículas microbianas y uniéndose a los receptores Fc en neutrófilos y macrófagos, lo
que amplifica la capacidad fagocítica de las células de la inmunidad innata.
CITOCINAS INFLAMATORIAS

Las citocinas son proteínas de bajo peso molecular que funcionan como mensajeros químicos en el sistema
inmunitario. Son clave en la comunicación entre células y regulan tanto la respuesta inmunitaria innata como la
adaptativa.

Dentro de la inmunidad innata, algunas citocinas importantes incluyen:

 TNF-α y linfotoxinas
 Interferones (IFN-α, IFN-β, IFN-γ)
 Interleucinas (IL-1, IL-6, IL-12)
 Quimiocinas

Funciones de las principales citocinas inflamatorias

 TNF-α y linfotoxinas

-Regulan la inflamación y el desarrollo de tejidos linfoides.

-Promueven la adhesión de células inmunitarias a los patógenos.

-Estimulan la producción de otras citocinas y quimiocinas.

-TNF-α es producido por diversas células inmunitarias.

-Linfotoxinas son producidas principalmente por linfocitos T y células NK.

 Interferones (IFN)

-Inician y refuerzan la respuesta inmunitaria antiviral.

Tipos de IFN:

-IFN-α y IFN-β (tipo I): secretados por células infectadas por virus.

-IFN-γ (tipo II): secretado por linfocitos T, células NK y macrófagos.

Funciones principales:

-Activación de macrófagos.

-Modificación de la producción de anticuerpos en linfocitos B.

-Regulación de linfocitos T cooperadores.

-Inducción de apoptosis.

-Inhibición de la replicación viral.

 Interleucinas (IL)

IL-1, IL-6, IL-12 son claves en la inflamación.

Funciones:

-Incrementan la expresión de moléculas de adhesión en células endoteliales.

-Estimulan la migración de leucocitos a tejidos infectados.


-Activan la producción de anticuerpos en células del sistema adaptativo.

PROTEÍNAS DE LA FASE AGUDA

Las proteínas de la fase aguda son moléculas producidas principalmente en el hígado en respuesta a
inflamación o daño tisular. Dos de las más importantes en la defensa frente a infecciones son:

1. Ligando de unión a la manosa (MBL, Mannose-Binding Ligand)


 Se une específicamente a residuos de manosa en la superficie de los microbios.
 Favorece la opsonización (recubrimiento de patógenos para su reconocimiento por células
inmunitarias).
 Activa la vía alterna del complemento, facilitando la eliminación del patógeno.
2. Proteína C reactiva (CRP, C-Reactive Protein)
 Se une a fosfolípidos y azúcares en la superficie de los microorganismos.
 Potencia la opsonización, mejorando la adhesión de los fagocitos a los patógenos.
 También activa la vía alterna del complemento, contribuyendo a la destrucción de los microbios.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

El sistema del complemento es un mecanismo efector clave tanto en la inmunidad innata como en la inmunidad
adaptativa. Su función principal es localizar la infección y destruir los microorganismos invasores. Está
compuesto por un conjunto de proteínas plasmáticas que circulan de forma inactiva y se activan en una cascada
de reacciones enzimáticas cuando detectan patógenos.

Funciones Principales:

 Opsonización de los patógenos (recubrimiento para facilitar su reconocimiento por los fagocitos).
 Atracción de leucocitos al sitio de infección mediante la quimiotaxis.
 Inducción de una reacción inflamatoria.
 Lisis directa de los microorganismos mediante el complejo de ataque a la membrana.

Fases de la Activación del Complemento:

1. Inicio o activación: Se activan las proteínas del complemento en respuesta a patógenos.


2. Amplificación o inflamación: Se generan grandes cantidades de enzimas que amplifican la respuesta
inflamatoria.
3. Ataque a la membrana: Se forma el complejo de ataque a la membrana (C5-C9), que perfora la
membrana de los microbios y los destruye.

Vías de Activación:

Vía clásica: Se activa por la unión de anticuerpos a los patógenos.

Vía de la lectina: Se activa cuando proteínas como MBL y CRP reconocen carbohidratos en la superficie
microbiana.

Vía alterna: Se activa directamente por la presencia de componentes de la superficie de los microorganismos.

Moléculas Clave:

 C3b: Opsoniza bacterias y facilita su fagocitosis.


 C3a, C4a y C5a: Inducen inflamación al activar mastocitos y basófilos, promoviendo la liberación de
histamina y aumentando la permeabilidad capilar.
 Complejo de ataque a la membrana (C5-C9): Provoca la lisis de los patógenos al formar poros en sus
membranas.

El sistema del complemento es esencial para la defensa contra infecciones y para la conexión entre la
inmunidad innata y adaptativa. Sin embargo, su mal funcionamiento puede causar inmunodeficiencias o
enfermedades autoinmunes debido a una activación inadecuada.

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