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Introducción a la Patología Médica

El documento aborda la patología médica, definiéndola como el estudio de las enfermedades y sus efectos en células, tejidos y órganos. Se exploran conceptos clave como salud, enfermedad, etiología, patogenia, cambios morfológicos y métodos de obtención de muestras para diagnóstico, incluyendo biopsias y autopsias. Además, se discuten técnicas de estudio de muestras, como la hematoxilina-eosina y la histoquímica, para analizar alteraciones en tejidos.
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Introducción a la Patología Médica

El documento aborda la patología médica, definiéndola como el estudio de las enfermedades y sus efectos en células, tejidos y órganos. Se exploran conceptos clave como salud, enfermedad, etiología, patogenia, cambios morfológicos y métodos de obtención de muestras para diagnóstico, incluyendo biopsias y autopsias. Además, se discuten técnicas de estudio de muestras, como la hematoxilina-eosina y la histoquímica, para analizar alteraciones en tejidos.
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PATOLOGIA

MEDICA Dra. Pamela Villalobos H.


Dr. Santiago Martínez R.
Unidad 1:
Introducción a
la
Patología
Conceptos: Patología
• Etimología:

• Definición:
Estudio de las enfermedades, es decir de las consecuencias
estructurales y funcionales de los estímulos nocivos en las células,
tejidos y órganos
Conceptos: Patología
• Salud:
Es un estado de completo bienestar físico, mental y social, y no
solamente la ausencia de afecciones o enfermedades (OMS)

• Enfermedad:
Cualquier alteración morfológica de un órgano, tejido o de un grupo de
células, que puede o no correlacionarse con síntomas y signos, pero que
siempre ocasiona una alteración fisiopatológica
Conceptos: Patología
• Patología: estudio científico de la naturaleza de la
enfermedad:
• Formas de presentación.
• Causas.
• Mecanismos.
• Efectos.
• Dos áreas:
• Funcional –> fisiopatología.
• Morfológica –> anatomía patológica.
• Debe estar ligada a la clínica.
• La patología abarca todos los aspectos de las enfermedades.
Conceptos: Patología
Los cuatro aspectos de un proceso patológico son:
• Etiología (causa)
• Patogenia (mecanismos de aparición)
• Cambios morfológicos y moleculares (alteraciones bioquímicas y
estructurales que provocan en las células y órganos del cuerpo)
• Significado clínico (consecuencias funcionales de estos cambios)
Conceptos:
Patología
Etiología:
• Estudio de las causas de la enfermedad, con el fin de encontrar un
diagnóstico y tratamiento adecuado
• Única / múltiple
• Causas desencadenantes y predisponentes
• Causas externas
• Causas internas: factores genéticos,predisposición (por ej. sexo, la
edad o raza)
• Ocasionalmente las causas de la enfermedad son reconocibles por los
métodos de morfopatología
• el bacilo de Koch, el de Eberth o el citomegalovirus, son
causas necesarias para el desarrollo de una tuberculosis,
de una tifoidea y de la enfermedad por citomegalovirus,
respectivamente, pero, además, se requieren otras
condiciones del organismo para que haya enfermedad.
Lo mismo vale para los agentes llamados oportunistas.

• Estas otras condiciones, entre ellas por ejemplo una


inmunodepresión, corresponden a causas
predisponentes.

• hay predisposición del sexo masculino para la úlcera y


cáncer gástrico; del sexo femenino, para la litiasis de la
vesícula biliar; de los niños, para los sarcomas y de los
adultos, para los carcinomas; de las mujeres de raza
negra, para los miomas uterinos; de la raza judía, para la
enfermedad de Gaucher. fisicos hipertermia trauma
lectrico radiaciones
Conceptos: Patología

Etiología:
• Causas externas:
• Una causa frecuente es la falta de riego sanguíneo o isquemia.
• Agentes físicos:traumatismos mecánicos, temperaturas extremas,
cambios bruscos de presión atmosférica, la radiación, el shock
eléctrico y objetos punzantes.
• Agentes químicos y fármacos: Ejemplos: glucosa, sodio, oxígeno
en altas concentraciones, arsénico, cianuro.
• Agentes infecciosos: Virus, rickettsias, bacterias, hongos y
parásitos
• Reacciones inmunológicas: Aunque el sistema inmunitario
constituye un medio de defensa para el organismo en
determinadas circunstancias puede ocasionar lesiones celulares
• productos tóxicos (pinturas, solventes, combustibles,
monóxido de carbono) y mordeduras de animales
ponzoñosos como ofidios, arañas, insectos y escorpiones,
entre otros NOXAS PSICOSOCIALES: Afectan el bienestar
general de la persona, provocando trastornos psíquicos
que pueden derivar luego en problemas físicos.

• La salud de los individuos se ve afectada ante cambios en


el medio ambiente, costumbres de vida, factores de estrés
y estados de angustia, desocupación, discriminación,
pandemias, guerras, entre otras.
Conceptos: Patología
Patogenia:
• Son los conjuntos de mecanismos biológicos, físicos o
químicos que producen enfermedad
Por ejemplo en una enfermedad infecciosa viral: factores del virus
(inherentes a la estructura viral), factores del ambiente ( pueden influir en la
viabilidad del virus y su capacidad de infectar) y factores del huésped
(resistencia o susceptibilidad ante los virus)

• Puede estudiarse desde distintos puntos de vista:


funcional (fisiopatología) o morfológico (patología
general)
secuencia de acontecimientos que constituyen la respuesta de
lascélulas o los tejidos ante un agente etiológico, desde el estímulo
inicialhasta la expresión final de la enfermedad. En el caso de las
enfermedades infecciosas, la patogenia implica entender cómo un
agente patógeno invade el cuerpo, evita las defensas inmunitarias y
causa daño a los tejidos. Esto incluye estudiar factores como la
virulencia del patógeno, que se refiere a su capacidad para causar
enfermedad, y los mecanismos de patogenicidad, es decir, las
estrategias específicas que utiliza para infectar al huésped y causar
enfermedad.
Por otro lado, la patogenia de las enfermedades no infecciosas puede
involucrar factores genéticos, ambientales y del estilo de vida. Por
ejemplo, en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide,
la patogenia se centra en entender cómo el sistema inmunitario
ataca por error los tejidos sanos del cuerpo. En las enfermedades
genéticas, como la fibrosis quística, se estudia cómo las mutaciones
genéticas conducen a la disfunción de proteínas y otros componentes
celulares, resultando en la [Link] respuesta del cuerpo
humano a la enfermedad también es un componente crucial de la
patogenia. Esto incluye las respuestas inmunitarias innatas y
adaptativas, así como los procesos patológicos como la inflamación,
la necrosis y la apoptosis. Comprender estas respuestas es vital para
desarrollar tratamientos efectivos y terapias dirigidas que puedan
mitigar el daño causado por las enfermedades.
Conceptos: Patología
Cambios morfológicos:
Alteraciones estructurales en células o tejidos que son característicos de
la enfermedad

Manifestaciones clínicas:
Características clínicas (síntomas y signos), curso y pronóstico de la
enfermedad que se pueden explicar por los hallazgos de la patología
Importante la correlación entre ambas
• La naturaleza de los cambios
morfológicos y su distribución en
los diferentes órganos o tejidos
influye sobre la distribución normal
y determina las características
clínicas (signos), el curso y
pronóstico de la enfermedad.
Conceptos: Patología
• Historia Natural: tipos de enfermedad
• Causas y efectos iniciales y tardíos, resultado final
• Secuelas: efectos secundarios
• La evolución subclínica y clínica de
la enfermedad es la evolución de un
proceso patológico sin intervención
médica.
• trastorno o lesión que queda tras la
curación de una enfermedad o de
un traumatismo, como
consecuencia de los mismos;
Conceptos: Patología
• Patología general:
• Número limitado de respuestas
celulares y tisulares (adaptación, fallas en adaptación, muerte celular y
tisular, curación, otros).
• Asocia aspectos de biología (celular y molecular), histología, anatomía,
fisiología, embriología, química, física, farmacología, microbiología,
genética, inmunología.
• Patología especial o sistémica: efectos sobre sistemas
• patología suele dividirse para su
estudio en dos grandes ramas: la
patología general, que se ocupa de las
reacciones de las células y tejidos
frente a estímulos anormales y
defectos genéticos; y la patología
sistémica, que analiza las alteraciones
de órganos y tejidos especializados.
Métodos de obtención de material: Biopsia
• Obtención de tejidos desde un organismo vivo,
con fines diagnósticos.
• Tipos de muestra:
• Incisional
• Excisional
• Endoscópica
• Punción

• Tipos de procesamiento:
• Estándar (fijación con formalina + inclusión en parafina).
• Intraoperatoria (congelado).
• Bloque celular.
• Otros (tejido fresco, microscopía electrónica, otros).
Métodos de obtención de material: Biopsia
Excisional: se extirpa la lesión completa

• Procedimiento quirúrgico que


consiste en la exéresis de toda la
lesión para su estudio
histopatológico. Está indicado en
lesiones pequeñas que no midan
más de 1 cm. Debe incluir toda la
lesión y un margen de tejido sano
de unos 2 ó 3 mm alrededor de toda
la lesión.
Métodos de obtención de material: Biopsia
• Incisional: se extirpa parte de la lesión
• Consiste en sacar un pedazo de
tumor o de lesión que debería ser lo
mas representativo de ella y después
según lo que resulte la biopsia se va
a hacer la extirpación total o se
comenzara un tratamiento según lo
que se vaya a diagnosticar
Métodos de obtención de material: Biopsia
• Endoscópica: pequeñas porciones de una lesión, durante
procedimientos endoscópicos.
Métodos de obtención de material: Biopsia
• Punción: pequeñas porciones de tejido (aguja fina, Core, otros)
• Biopsia por punción con aguja gruesa: también se llama Core
biopsia o tru-cut, que se realiza con pistolas automáticas, lo
que reduce las molestias en el paciente. Precisa de anestesia
local.
• La biopsia por punción con aguja hueca guiada por ecografía
es el método más utilizado para diagnosticar el cáncer de
próstata. Es ampliamente utilizada para lesiones de mama y
se puede hacer en masas palpables o guiada por ultrasonido.
Es realizada por el especialista y en el medio hospitalario
Métodos de obtención de material: Biopsia
Biopsia punch, sacabocados
• Biopsia punch: es la toma de un
fragmento de piel que varía entre
uno y ocho milímetros de diámetro.
Comprende epidermis, dermis y
tejido celular subcutáneo. Se utiliza
en las dermatitis inflamatorias.
Métodos de obtención de
muestras: citología

• Tipos:
• Raspado/impronta (PAP, intraoperatorio, cepillados, otros).
• Punción con aguja fina.
• Liquidos (orina, LCR, quistes, secreciones, otros).
• Empleos:
• Diagnóstico y pesquisa de patologías (neoplasias).
• Estudio de tumores y contenido de quistes y cavidades.
• Complemento de biopsias.
• Consideraciones:
• No entrega información histológica.
Métodos de obtención de muestras: citología
Citología exfoliativa:
• Estudio de células individuales para detectar anormalidades
morfológicas de las células examinadas que provienen de la
descamación de superficies epiteliales, de líquidos corporales o que
se obtienen por aspiración con aguja
• La citología cervical, estudia las células exfoliadas de la unión escamo
columnar del cuello uterino
Métodos de obtención de material: Citología
Papanicolau PAP
• Cepillo y espátula de madera
Métodos de obtención de material: Citología
Punción aguja fina (PAF):
• Esta técnica se utiliza cuando el órgano es de más difícil acceso, por
ejemplo parótida, ganglios linfáticos, pulmón o tiroides
• Para realizarla se debe localizar donde esta la principal alteración en
el tejido
• Se usa ecografías, scanner o resonancia magnética. Una vez localizada
se saca la muestra con esta aguja fina.
Métodos de obtención de material: Citología
Punción con aguja fina tiroides

• con aspiración por la jeringa, obteniéndose material líquido


o semilíquido para el estudio citológico.
Métodos de obtención de material:
Biopsia por congelación
• Es un procedimiento que se realiza intraoperatoriamente
• Permite identificar la naturaleza de la lesión (neoplásica o no) e emitir
un diagnóstico que permita al cirujano adoptar una conducta
quirúrgica adecuada
• Determinar los márgenes quirúrgicos
• Establecer si el tejido obtenido tiene material suficiente para
confirmación diagnóstica
Métodos de obtención de material:
Biopsia por congelación
• Requiere de instrumentos adecuados (criostato)
• Se utiliza el tejido fresco
• Fijador es el frío
Métodos de obtención de material:
Biopsia por congelación
Métodos de obtención de material:
Biopsia por congelación
Métodos de obtención de material:
Biopsia por congelación
Métodos de obtención de material:
Biopsia por congelación

Limitaciones No indicada para:


Tiempo: 20 a 30 min Satisfacer curiosidad del cirujano
Diagnóstico: Comunicación inmediata de
información a familia
Imagen de baja calidad
sensibilidad/especificidad 91-97%
Métodos de obtención de material:
Autopsias

• Tipos: clínica / médico-legal.


• Importancia:
• Epidemiológico-estadístico (certificado de defunción correcto).
• Analizar evolución natural de enfermedades.
• Estudios microbiológicos y análisis bioquímicos.
• Evaluación y control de aproximaciones clínicas, diagnósticas y
terapéuticas.
• Auditorías médicas.
• Educación médica.
• La autopsia o necropsia, es el estudio de un cadáver, de sus
órganos o tejidos, macro y microscópicamente, con el objetivo de
determinar las causas de muerte
Métodos de obtención de material:
Autopsias

Las Autopsias pueden ser de dos tipos:


1.- clínicas, en caso de muerte natural
2.- médico-legales cuando la muerte corresponde a hechos violentos
La autopsia nos permite evaluar y rectificar los diagnósticos clínicos
premortem.
Métodos de obtención de material:
Autopsias
Técnicas de estudio de muestras:
Hematoxilina-Eosina
• Eosina –> Colorante ácido que tiñe componentes básicos. Se une a
proteínas catiónicas (básicas) (filamentos citoplasmáticos, componentes
membranosos e intracitoplasmáticos)
• Hematoxilina –> Colorante básico que tiñe componente ácidos de la
célula. Se une a ADN y ARN (ej: cromatina)
Técnicas de estudio de muestras:
Hematoxilina-Eosina
• Eosina –> Colorante ácido que tine componentes básicos. Se une a
proteínas catiónicas (ácidas) (filamentos citoplasmáticos, componentes
membranosos e intracitoplasmáticos)
• Hematoxilina –> Colorante básico que tine componente básicos de la
célula. Se une a proteínas básicas (ej: cromatina).
Técnicas de estudio de muestras: Histoquímica
• Carbohidratos: PAS (membranas basales, hongos, mucopolisacáridos),
Azul alcián (mucopolisacáridos), Rojo Congo (amiloide), Mucicarmín
(mucinas), otros.
• Tejidos conectivos: Gomori (fibras reticulares), Van Gieson y Masson
(tejido conectivo y muscular), Orceína (fibras elásticas), Oil Red O
(lípidos).
• Microorganismos: Gram (bacterias), Ziehl-Neelsen (bacilos alcohol-
ácido resistentes), Grocott (hongos), Warthin Starry (espiroquetas),
PAS, Giemsa (Helicobacter pylori, gránulos de mastocitos).
• Sistema nervioso.
• Pigmentos y minerales: Azul de Prusia (hierro), Von Kossa (calcio),
Fontana-Masson (melanina), otros.
• Enzimas.
• Sirven para visualizar e identifican componentes específicos de las
delulas y tejidos través de coloranteso reactivos químicos por ej
proteínas carbs ac nucleicos
Técnicas de estudio de muestras: Histoquímica
• membrana basal glomérulo por
polisacáridos o glucoproteínas células
mesangiales por comp glucoproteicos

PAS
Técnicas de estudio de muestras: Histoquímica
pas cels caliciformes goblet epitelio o intestinal

PAS
Técnicas de estudio de muestras: Histoquímica

GIEMSA
Técnicas de estudio de muestras: Histoquímica
• azul prusia fierro hígado hemocromatosis

AZUL DE PRUSIA
Técnicas de estudio de muestras: Histoquímica
• arteria muscular tricromico de masson fibras
colageno azul y musculo rojo

TRICRÓMICO
DE MASSON
Técnicas de estudio de muestras: Histoquímica

GROCOTT
Técnicas de estudio de muestras:
inmunohistoquímica /inmunofluorescencia
• Anticuerpos primarios poli y monoclonales –> dirigidos contra antígenos
tisulares y celulares
• Sistemas de detección:
• Directo (peroxidasa/fluoresceína asociada a AC primario).
• Indirecto (AC secundario marcado reacciona con AC primario).
• Otros.
• Uso –> detección de moléculas.
• Antígenos propios de determinadas estirpes celulares.
• Moléculas de relevancia terapéutica/pronóstica.
• Moléculas depositadas en tejidos producto de condiciones patológicas.
• Antígenos propios de diversos patógenos.
• Otros.
procedimiento que tiene como objetivo detectar, amplificar y hacer
visible un antígeno específico, que generalmente es una proteína. el
anticuerpo primario se une específicamente al sustrato y se
aprovecha la actividad enzimática para visualizar la unión
Técnicas de estudio de muestras:
inmunohistoquímica /inmunofluorescencia

Citoqueratina
Cerb B2
Técnicas de estudio de muestras:
inmunohistoquímica /inmunofluorescencia
citoqueratina
Técnicas de estudio de muestras: citometría
de flujo
• Mide y analiza simultáneamente múltiples características físicas y/o
químicas de células individualizadas.
• Uso en líquidos y tejidos (sangre, médula ósea, otros).
• Usos:
• Marcadores celulares (linfomas, otros).
• Contenido de ADN (molas, otros).
• Análisis del ciclo celular.
• se basa en hacer pasar una suspensión de partículas
(generalmente células) alineadas y de una en una por
delante de un haz láser focalizado. El impacto de cada
célula con el rayo de luz produce señales que corresponden
a diferentes parámetros de la célula y que son recogidos por
distintos detectores.
• Estos convierten dichas señales en señales electrónicas que
posteriormente serán digitalizadas para permitir la medida
simultánea de varios parámetros en una misma célula.
• Determinación de subpoblaciones linfocitarias,
inmunofenotipificación de leucemias y
[Link]óstico/pronóstico, monitorizar tratamiento.
Técnicas de estudio de muestras: Hibridación
in situ fluorescente
• Sondas marcadas que se unen a secuencias de ADN específicas –>
identificación numérica y estructural.
• Normal: 2 señales por núcleo (excepto en X e Y).
• Aneusomía, deleción de genes, amplificación de genes, traslocación
(fusión, break apart).
• Ventajas:
• Aplicación en muchos tipos de muestras.
• Puede hacerse en interfase.
• Limitaciones:
• Debidas a ADN incompleto o aneuploidía.
• Autofluorescencia (en tejidos con sobrefijación).
• una muestra biológica que consiste en cortes de tejido, células o
cromosomas de un individuo se fija a un portaobjetos de vidrio y
luego se expone a una “sonda”, que es una pequeña secuencia de
ADN de una sola hebra marcado con un tinte químico o
fluorescente. La sonda marcada halla su secuencia
correspondiente y se une a ella en la muestra biológica.
• La ubicación de la sonda unida luego puede verse con la ayuda de
un [Link] perdida un segmento de uno de los
cromosomas homólogos de un par,
• Estudio del intercambio/desplazamiento de material genómico
entre dos cromosomas.
• aneuploidia :Alteración en el número de cromosomas en algunas
células o en todas las células del cuerpo, es decir, tienen más
cromosomas o les faltan cromosomas
Técnicas de estudio de muestras: Hibridación
in situ fluorescente Her2
locus HER2 en la región 17q11.2-12 (señal
roja) y la región centromérica CEP17
(señal verde) dos locus her2 en cada
célula porque somos diploides y hay dos
cromosomas 17
Aumento de copias del gen her 2 pero dos
centrómeros 17
Técnicas de estudio de muestras:
reacción de polimerasa en
cadena
• Técnica de amplificación de una secuencia de ADN.
• Denaturación –> unión de partidores a sus secuencias objetivo –> síntesis
de hebras complementarias.
• Secuencia específica de ADN se multiplica exponencialmente –> mas de
10e7 secuencias luego de 25 ciclos.
• Ventajas:
• Alta sensibilidad y especificidad.
• Desventajas:
• Analiza solamente regiones objetivo, intactas.
• Puede no ser representativa en tejidos con gran cantidad de tipos celulares
(solución: microdisección).
Técnicas de estudio de muestras:
reacción de polimerasa en cadena
• Variantes:
• RT-PCR (síntesis de ADN desde ARN mediante transcriptasa reversa).
• Q-PCR, real-time PCR (medición en tiempo real de las concentraciones de
la secuencia objetivo).
• Multiplex PCR (múltiples secuencias objetivo).
• Otros.
• Aplicaciones:
• Secuenciación de target específico (directo / indirecto).
• Clonalidad (demostración de alteración común en células de una
determinada lesión).
• Identificación de patógenos.
• Determinación de identidad.
• Otros.
.

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