¿Qué es?
La acondroplasia es una condición genética que afecta al desarrollo del
hueso y es una de las formas mas comunes de enanismo. Es una
condición heredada causada por una mutación en el gen FGFR3, que
juega un papel crucial en la regulación del crecimiento óseo. Y tiene una
incidencia de 1 en 10 000 – 30 000.
MANIFESTACIONES CLINICAS
Los individuos con acondroplasia suelen presentar características físicas
distintivas como:
- Rizomelia: las extremidades, tanto los brazos como las piernas
tienden a ser más cortas en comparación con el tronco
- Estatura baja: son significativamente más bajas que la población
general debido a la interrumpcion del crecimiento oseo
- Hiperlordosis
- Abdomen prominente
- Macrocefalia: cabeza grande
- Braquidactilia: dedos mas cortos y anchos
- Mano en tridente:
- La frente suele ser abombada y prominente lo que es
característico de la afección
- Hipoplasia del tercio medio facial: puente nasal deprimido y
achatado
- Desarrollo dental: puede haber problemas en la erupción dental y
la alineación debido a la forma de la mandíbula y la boca
- Hipotonía
Además, pueden presentar complicaciones medicas como:
- Complicaciones respiratorias: en algunos casos puede causar
estrechamiento de las vías respiratorias superiores
- Problemas de audición: las personas con acondroplasia tienen un
mayor riesgo de desarrollar perdida de audición, debido a la forma
anormal de los huesos del oído medio.
Es importante recalcar que la gravedad de estos síntomas puede variar
de persona a persona a demás no afecta la inteligencia ni las
capacidades cognitivas de las personas que la padecen
CAUSAS
La acondroplasia es una mutación genética autosómica dominante, lo
que significa que un solo gen mutado de los padres es suficiente para
transmitir la condición al descendiente.
Del 85 – 90% de los casos ocurren de manera espontánea debido a una
nueva mutación (gen novo) en el gen FGFR3, relacionado a la edad
paterna avanzada. Por heterogeneidad alélica se condicionan otros
padecimientos esqueléticos como hipocondroplasia, displasia
tanatofórica I y II, síndrome de SADDAN, etc.
La acondroplasia está causada por mutaciones en el gen FGFR3 (factor
de crecimiento de fibroblastos receptor 3).
El gen FGFR3 codifica para un receptor de la superficie celular que
desempeña un papel crucial en la regulación del crecimiento y desarrollo
óseo, especialmente en la conversión del cartílago en hueso durante el
desarrollo fetal y posnatal.
Cuando el receptor FGFR3 se activa, transmite señales para
inhibir la proliferación y diferenciación excesiva de las células
óseas, ayudando a controlar el crecimiento adecuado de los
huesos.
En la mayoria de los casos de la acondroplasia, ocurre una
mutación puntual, la cual es una sustitución en el gen FGFR3, que
causa el 98% de los casos. Esta sustitución se da por el cambio de
glicina por arginina en el residuo 380. Esta mutación hace que el
receptor FGFR3 esté constantemente activo. La activación
permanente de FGFR3 sobreinhibe el crecimiento de los
condrocitos, las células responsables de producir cartílago en las
placas de crecimiento óseo. Como resultado, se disminuye el
proceso de osificación endocondral, que es el mecanismo por el
cual el cartílago se convierte en hueso.
