T.
1: LESIONES CELULARES ELEMENTALES
LA CÉLULA NORMAL:
La célula normal dispone de un rango limitado de función y estructura según:
- Situación metabólica
- Diferenciación y especialización
- Limitaciones impuestas por células vecinas
- Disponibilidad de sustrato metabólico
(La célula está evolucionando desde hace millones de años, es muy resistente).
Ante estrés fisiológico ó estímulos patológicos (exógenos/endógenos) àla célula debe adaptarse para sobrevivir y
seguir funcionando: LA ADAPTACIÓN CELULAR. “Son respuestas funcionales y estructurales reversibles de la célula
ante estas situaciones Fisiológicas ó de estrés / patológicas” cuando cesa el estrésà la célula vuelve a la normalidad
(CONCEPTO DE HOMEOSTASIS)
TIPOS DE ADAPTACIÓN CELULAR
Respuesta adaptativa reversible, cuando se elimina el estrés la célula puede recuperar su estado inicial sin sufrir
secuelas
HIPERTROFIA
CONCEPTO: aumento de tamaño de las células de un tejido sin aumento de su número.
No hay cel nuevas sino más grandes.
*(órganos con células capaces de dividirse pueden responder con hipertrofia y con hiperplasia. En órganos con poca
capacidad de división sólo responden con hipertrofia. Ej.músculo cardiaco, estriado)
Ejem:
- Hipetrofia ms estriado al hacer gimnasia (culturistas)
- Hipertrofia ms cardiaco por sobrecarga hemodinámica
- Hipertrofia del ms liso uterino por hormonas del embarazo.
MECANISMO: Aumento de la producción de proteínas intracelulares. Éste
aumento de proteínas se produce por un estímulo de sensores mecánicos celulares que detecta aumento de carga de
trabajo, factores de crecimiento à que aumentan la síntesis de proteínas muscularesà hipertrofiando la célula
HIPERPLASIA
CONCEPTO: aumento del número de células de un órgano o tejido
*(órganos con células capaces de dividirse pueden responder con hipertrofia y con hiperplasia por lo que pueden ir
unidas).
MECANISMO: Aumento de nuevas células a partir de:
- la célula madre tisular
- por factores de crecimiento de células maduras del tejido
• HIPERPLASIA FISIOLÓGICA:
o Hiperplasia hormonal: mama en el embarazo o pubertad
o Hiperplasia compensadora: quitan un trozo de hígado y el resto se hiperplasia para compensar
• HIPERPLASIA PATOLÓGICA:
o Exceso de hormonas o de factores de crecimiento
o Ej: hiperplasia endometrial, por exceso de estrógenos. Hiperplasia prostática por exceso de andrógenos
ATROFIA
CONCEPTO: reducción del tamaño y número de células en un órgano
MECANISMO: Menor actividad metabólicaà disminución de la síntesis proteínas y
aumento de su degradación por
la vía de la ubicuitina-proteasoma
(la deficiencia de nutrientes y el desusoàactivan al ubicuitina ligasaàque unen el pequeño
péptido ubicuitina a proteínas celulares, con lo que ya están marcadas para ser degradadas
por los proteasomas.
También se estimula el fenómeno de autofagia: la celula forma vacuolas autofágicas rodeadas por membrana con
componentes de la célula que se fusiona con lisosomas para su digestión en un intento de adquirir nutrientes para
sobrevivir.
ATROFIA FISIOLÓGICA
En el desarrollo fetal ciertas estructuras se atrofian de manera normal. Esta atrofia no es reversible, sino que
desaparecen por apoptosis Ej: conducto tirogloso, timo, …
METAPLASIA
CONCEPTO: un cambio reversible en el que una célula diferenciada (epitelial o
mesénquimal) se sustituye por otro tipo celular, que generalmente resiste mejor ese
entorno adverso.
MECANISMO: No es un cambio de fenotipo de una célula ya diferenciada, sino
reprogramación de las células madre (epiteliales o mesénquimales) que debido a
estímulos externos inducen la expresión de genes hacia una vía de diferenciación distinta
Ej: EPITELIO CILINDRICO A ESCAMOSO: epitelio bronquial por el humo del tabaco. EPITELIO ESCAMOSO A EPITELIO
CILÍNDRICO: en el esófago por reflujo de ácido. (“Esófago de Barrett”)
LESIONES CELULARES
HIPOXIA: disminuc. [Link] una de las causas >frec e importantes. Esta puede ser:
- Agentes físicos: traumas, temperatura..
- Agentes químicos y fármacos
- Agentes infecciosos
- Reacciones autoinmunológicas
- Alteraciones genéticas: alteraciones cromosómicas, mutac.
- Alteraciones nutricionales: por exceso (colesterol) por defecto (deficit de vitaminas, proteínas…)
*Al reducir el aporte de O2 dentro de la célulaà se pierde la fosforilación oxidativa (crestas de las mitocondrias)à no se
produce ATP.àno funciona la bomba de Na-K, entrada de Ca2+ à lesiones celulares reversibles en él (hinchazón, figuras
de mielina, vacuolas de grasa). Si se recupera el aporte de O2 àla célula vuelve a la normalidad (cambios reversibles)
EDEMA CELULAR
Aumento de palidez y turgencia del órgano. Los cambios son difíciles de observar al microscop.
En la célula se observa:
- Vacuolas pequeñas que son dilataciones del R.E (es lo que se denomina degeneración vacuolar ó cambio
hidrópico)
- Mb plasmática con bullas y borramiento de microvellosidades
CAMBIO GRASO
- Se suele producir por hipoxia, Tóxicos y metabólico
- En la cel se observan: vacuolas de lípidos en el citoplasma
- Ej: frec en hígado y cel miocárdicas
LESIONES CELULARES IRREVERSIBLES
NECROSIS CELULAR
CONCEPTO: es la desnaturalización de las proteínas intracitoplasmática y la digestión enzimática de la célula. Las
membranas están rotas y sale su contenido al exteriorà+respuesta inflamatoria del huésped.
Estos cambios celulares se ven histológicamente a las 4-12 horas.
Ej: Si el paciente muere súbitamente de un infarto, en la autopsia no se verían cambios celulares, pero si se podrían
detectar las “E” que salen de las cel muertas en el suero del paciente (creatinina cinasa, tropomiosina)
CAMBIOS CELULARES INDIVIDUALES
CITOPLASMA:
1- Aumento eosinofilia citoplasm por desnaturalizac. de proteínas.
2- Figuras de mielina: masa de fosfolípidos arremolinada debido a mb celulares lesionadas.
NÚCLEO:
1- Cariolisis: desaparece la basofilia de la cromatina.
2- Picnosis: retracción nuclear con aumento de basofilia.(también se ve en apoptosis)
3- Cariorexis: núcleo picnótico Fragmentado.
4- Desaparición nuclear a 1-2 días.
HIPOXIA/ISQUEMIA
La hipoxia (por diferentes situaciones)à el tipo >frec. de lesión celular en medicina clínica.
En la hipoxia (no por isquemia)àse mantiene la producción de energía por la glucólisis anaerobia
En la isquemia (obstrucción sistema arterial, obstrucción drenaje venoso)à disminuye no solo el aporte de O2 sino de
nutrientesàno hay sustrato para la glucolisisàse interrumpe la producción anaerobia de energía (cuando se agota el
sustrato o cuando los metabolitos de esta producción de energía no se eliminan por el drenaje venoso)à la isquemia
produce lesiones celulares más rápidas y graves que la hipoxia no asociada a isquemia
MECANISMO DE LAS LESIONES CELULARES POR ISQUEMIA:
A)Al reducir el aporte de O2 dentro de la célulaà se pierde la fosforilación oxidativa (crestas de las mitocondrias)à no se
produce ATP.à no funciona la bomba de Na-K, entrada de Ca2+ à no contracción del músculo observándose lesiones
celulares reversibles en él (hinchazón, figuras de mielina, vacuolas de grasa).
Si se recupera el aporte de O2 àla célula vuelve a la normalidad
B)Si la isquemia o hipoxia persistenà lesión irreversible y necrosis (edema mitocondrial, daño en las mb plasmáticas,
entrada de Ca2+
La salida de “E” y proteínas intracelulares por la rotura de mb celularà van al torrente circulatorio y pueden detectarse
en una analítica (creatinina cinasa cardiaca, troponina).
El estrés por hipoxiaà +HIF-1 (factor inducible por hipoxia) que induce la formación de neovasos, +la supervivencia
celular y +glucolisis anaerobia
LESIÓN POR ISQUEMIA-REPERFUSIÓN
La recuperación del flujo sanguíneo hacia los tejidos con lesiones de isquemiaà pueden sufrir una pérdida adicional de
células además de las que ya tenían lesionadas por: fenómeno de “lesión por isquemia reperfusión”
Los mecanismos propuesto para esta lesión son:
1-Durante la reoxigenación à+especies reacctivas del oxigeno y nitrógeno y porque los mecanismos antioxidantes de
la célula están dañados por la isquemia.
2-La lesión isquémica produce citocinasà+la inflamación que provoca daños tisulares adicionales. Con la reperfusión
llegan nuevos PMN N a la lesión.
3-Algunos Ac como IgM se depositan en los tejidos isquémicos (no se sabe por qué). Con la reperfusión, el
Complemento de la sangre se une a esos IgM y produce una reacción inflamatoriaàcon más lesión celular.
APOPTOSIS
CONCEPTO: es una vía de muerte celular en la que la célula activa enzimas capaces de degradar proteínas
citoplasmática y nucleares estando la membrana celular intacta por lo que no se vierten su contenido al exterior y no se
produce respuesta inflamatoria.
APOPTOSIS EN SITUACIÓN FISIOLÓGICA
La apoptosis que es un fenómeno normal que sirve para eliminar células que ya no son necesarias o para mantener
constante un número de células en los tejidos:
-Durante la Embriogénesis
-Involución de tejidos hormonodependientes con la privación hormonal. ej: mama lactante
-Células en proliferación para mantener su número constante. Ej: cripta intestinal.
- Células que han cumplido su funcionalidad Ej:(linfocitos PMN al término de una respuesta inflamatoria)
APOPTOSIS EN SITUACIÓN PATOLÓGICA
Elimina células que se hayan genéticamente alteradas o lesionadas sin posibilidad de reparación.
-Pérdida de los factores de crecimiento celular.
-Daño en ADN (fármacos, radiaciones,hipoxia..). Si los mecanismos de reparación de ADN no pueden reparar el daño la
célula estimula mecanismos intrínsecosà+ la apoptosis
-Acumulación de prot. mal plegadas en el R.E. (por mutaciones en los genes que las codifican o por radicales
libresàacumulación de estas proteínas en el R.Eàmuerte por + apoptosis)
-Ciertas infecciones, sobretodo víricas (virus hepatitis).
-Atrofia de órganos después de obstrucción de sus conductos excretores (páncreas, parótida…)
MECANISMOS DE LA APOPTOSIS:
Se produce por estimulación de las enzimas “caspasas”. Son proteasa que cortan proteínas por los residuos de aspártico
(proteasa de cisteína).
La activación de las “caspasas” depende de un equilibrio entre:
la vía proapoptótica –vía antiapoptótica
CARÁCTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LA APOPTOSIS
- Retracción celular con citoplasma denso (condensado) ( en otras formas de lesión celular la carácterística
precoz es el edema celular, con hinchazón, en vez de retracción)
- Condensación de cromatina con o sin fragmentación.
- Formación de cuerpos apoptóticos: rodeados por membrana celular con o sin fragmentos de nucleo.
- Fagocitosis de estos cuerpos apoptóticos por macrófagos.
CONCEPTO DE DISPLASIA CELULAR
Proliferación celular que muestra un crecimiento desordenado y anómalo.
LOCALIZACIÓN: Epitelios
CARACTERÍSTICAS:
- Pérdida de la polaridad de las células que constituyen ese epitelio. (alteración arquitectural)
- Alteraciones celulares: pérdida de su uniformidad normal con alteraciones celulares a distintos niveles del
epitelio. Células con cromatina anormal, hipercromáticas (pérdida de patrón euplásico normal) con núcleos de
diferentes tamaños (pleomorfismo) y aparición de mitosis en localizaciones anormales (proliferación) (alteración
celular)
- Membrana basal intacta.
