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BACTERIÓFAGOS
Son un tipo de virus que parasitan bacterias, ejerciendo la lisis de
esta o llegando a integrarse lo cual otorga en ocasiones
características beneficiosas a la bacteria. Se encuentran muy
distribuidos y son muy selectivos, infectando a u tipo de bacteria
concreta. En los animales es posible encontrarlos formando el
phageoma, la flora de bacteriófagos propia del individuo. Los más
estudiados son aquellos que infectan a E. Coli, en especial los T-Par.
Es por esto por lo que vamos a utilizarlo como modelo para explicar
algunas características de los bacteriófagos.
1. INTRODUCCIÓN HISTÓRICA
1896: Hankin, un médico inglés que vivía en la India descubrió que
las aguas del Ganges eran beneficiosas para los pacientes infectados
de cólera, pero que al calentar esta agua, se perdía el efecto
1913: Twort descubrió el proceso de la lisis bacteriológica en
estafilococos
1917: Felix d´Herelle acuño la palabra bacteriófago como un
“invisible antagonista del bacilo de la disentería”
1939: Helmut Rusca describió la estructura de los bacteriófagos y su
acción sobre las bacterias usando el microscopio electrónico.
2. CARACTERÍSTICAS GENERALES
Presentan una longitud entre 20 y 200nm, teniendo formas
icosaédricas, helicoidales o complejas. La mayoría son icosaédricos y
tienen ADN. Los fagos de ARN son más pequeños. Son sensibles a los
agentes físicos (calor, radiación) y al etanol, clorhexidina, formol,
etanol etc
2.1 Estructura del T4, el bacteriófago tipo
Presenta simetría compleja (cápside icosaédrica y cola helicoidal)
- Cápside: presenta 20 caras y en ella radica la antigenicidad y la
acción del sistema del complemento. Puede tener todos los tipos de
AN en su interior como ya se dijo en el tema 1
- Cola: unida a la cápside por el cuello, está formada por un tubo
rígido y hueco, recubierto por una vaina de proteínas contráctiles.
Este tubo presente 3 tipos de Ag que provocan Ac neutralizantes.
Algunos presentan una placa basal en el inferior donde se encuentran
las espículas, que le sirven para adherirse a la bacteria
3. CLASIFICACIÓN
Se clasifican según el AN que presenten, siendo los de ARN los más
pequeños. Dentro de los fagos de ADN existen bicatenarios con cola
(ya sea contráctil como la del T4 o no contráctil como la del fago
lambda) y fagos de ADN monocatenario sin cola.
3.1 Fagos de ARN
Son los más simples y la mayoría infectan a enterobacterias. Destaca
el MS2
Este fago es icosaédrico, pequeño y sin cola. Utiliza para adherirse
pilis y solo tiene 4 genes codificados en su material genético.
Pertenece al grupo IV de Baltimore. Sus 4 proteínas son: proteína de
maduración (A), proteína de lisis, proteína de la cápside y una
replicasa. En estos fagos puede ocurrir, sin embargo, un proceso de
solapamiento de genes (un mismo gen puede sintetizar distintas
proteínas). Infecta principalmente a E. Coli. No infecta a humanos y se
usa en estudios de trasmisión (en el COVID por ejemplo).
3.2 Fagos de ADN monocatenario
Destaca el fago Tau X174 y el M13 que pertenecen al grupo II de
Baltimore.
Esta familia Infecta a E. Coli y fue el primer grupo de AN
completamente secuenciado. X174 tiene simetría icosaédrica, su ADN
es + y circular y también podemos encontrar genes solapados. Por
otro lado el M13 es importante por ser utilizado en estudios de
ingeniería genética. Presenta simetría helicoidal a nivel de los pilis de
fusión (pilos F). A veces se integra en el cromosoma bacteriano,
incluso saliendo sin provocar la lisis.
3.3 Fagos de ADN de doble cadena
Representan la mayoría (95%). Los principales grupos son los T-pares,
los Mu (ambos con una cola larga y contráctil), los labda (con una cola
larga pero no contráctil) y los T3,7 que tienen una cola corta no
contráctil). A estos grupos se les denomina familia Myoviridae,
Siphoiviridae y Podoviridae respectivamente.
- T4: es un bacteriófago lítico de gran tamaño. Presenta un ADN
especial con una base distinta, la 5-hidroxilmetil citosina y su propia
ADN polimerasa (los virus pequeños no tienen su propia ADNpol y
requieren las de las bacterias).
Incluso puede replicar su ADN de manera rápida y reparar fallos.
- Mu: fago atemperado, que induce mutaciones en la bacteria. Se
reproduce mediante ciclo lisogénico. Parasita E. coli y otras
enterobacterias.
- Labda: presenta una cola larga y no contráctil, por lo que es un fago
de simetría compleja. Puede pasar su ADN lineal a circular,
permitiendo integrarse en el ADN bacteriano. Esto puede otorgar a las
bacterias de ciertas características especiales, como es el caso de la
toxina de C. diphtheriae, que la presenta solo si este fago está en su
ADN. Que esté integrado no quiere decir que pueda entrar en fase
lítica. Esto ocurre ante exposiciones a agentes externos (rayos X,
UVA…) y se encuentra regulado por dos proteínas, la Cro (favorece la
lisis) y la CL (inhibe la lisis)
4. CICLO DE REPLICACIÓN DE LOS FAGOS
El ciclo de los fagos es similar al de otros virus. Así, la unión y fijación
ocurre igual, con algunas diferencias. Por ejemplo, el T4 utiliza sus
apéndices largos para unirse temporalmente y luego las proteínas
spikes para fijarse de manera definitiva. Luego utiliza una lisozima y
su cola contráctil para inyectar el ADN en la bacteria. Además, existen
receptores concretos en las bacterias para estas uniones. En E. Coli,
por ejemplo, pueden ser los LPS(T4, Tau) , los pilis sexuales (MS2), las
proteínas de captación de hierro (el fago T1) o los trasportadores de
maltosa. Respecto a la replicación, debemos diferenciar dos tipos: el
ciclo lítico y el ciclo lisogénico.
- Ciclo lítico: presenta las mismas características que en otros virus,
una fase de latencia, maduración y finalmente de liberación mediante
lisis.
- Ciclo lisogénico: el ADN en vez de replicarse fuera del material de
la bacteria, se integra en el cromosoma bacteriano, denominándose
ahora profago. Una bacteria con profago
se denomina lisogenizada o
lisogénica. Este profago se
replicará a la vez que el material
genético de la bacteria
sucesivamente. Cuando la bacteria
se divide y ocurre esto, puede
suceder que el profago se
trasmita a la descendencia, que
se cure (desaparezca del
material bacteriano ) o que se induzca el proceso lítico (mediante
radiación, rayos X). Esto depende en gran parte de las proteínas CL y
la CRO como ya se ha mencionado antes.
5. UTILIDAD DEL ESTUDIO DE LOS BACTERIÓFAGOS
Es importante estudiar los distintos tipos de fagos porque son un
factor importante en la patogenicidad bacteriana, ya que mediante el
fenómeno de conversión pueden convertirse en profagos y otorgar la
capacidad de producir toxinas. Además, algunas bacterias pueden
transmitir material genético, especialmente resistencia a ATB
mediante fagos (esto se denomina transducción).
Además, existe una forma de clasificar las bacterias según el tipo de
fagos que lisan esa bacteria, el denominado fagotipo. Tiene
principalmente fines epidemiológicos. Recientemente se están
utilizando fagoterapia para tratar infecciones bacterianas. Esto tiene
la desventaja de ser un tratamiento extremadamente específico, lo
que aumenta el tiempo de desarrollo. Sin embargo, resulta muy útil
en bacterias multirresistentes, formadoras de biopelículas, tienen bajo
coste, hace sinergia con ATB, además de ser una buena profilaxis,
tener menos efectos secundarios y no afectar a la flora. Incluso,
pueden llegar a mutar para combatir las resistencias que pueda
adquirir la bacteria(las bacterias adquieren resistencia a los fagos
inhibiendo la adsorción,
provocando infecciones
abortiva). No son efectivos
contra las esporas.
