VIERNES 04/06 de la infección, su presencia coincide con la fase

sintomática (fase aguda).

“VIRUS HEPATOTROPOS: HEPATITIS VIRAL” - IgG anti-VHA, durante la fase de convalecencia,
Las hepatitis virales han experimentado un notable coinciden durante un tiempo con los de clase IgM y
incremento en los últimos años. Problema en salud persisten indefinidamente confiriendo inmunidad
pública a nivel mundial y afectando a millones de seres permanente que protege de la enfermedad.
humanos.
Más alto en el África subsahariana y Asia del Este. Se VIRUS DE LA HEPATITIS B: VHB
infectan con el virus en la infancia y entre el 5-10% de la Virus con doble cadena de AND, cubierta, pequeño.
población adulta está infectada crónicamente. Familia Hepadnaviridae. Mide aproximadamente 42 ηm.
La prevalencia del VHC en la población general varía Posee proteínas capsulares que forman una
considerablemente, en los países industrializados es del nucleocápsula icosahédrica, que está envuelta por un
1-2% mientras que en países Mediterráneos del Este y manto.
África la prevalencia es mayor (hasta el 13% en Egipto). Antígeno core (HBcAg), que forma la nucleocápsula viral
y que se detecta fundamentalmente en el núcleo del
VIRUS DE LA HEPATITIS A: VHA hepatocito.
Es un virus ARN de la familia Picornaviridae y género Antígeno e (HBeAg), cuya detección en sangre indica
Hepatovirus. Morfología icosaédrica sin envoltura, 27 nm replicación viral e infectividad.
de diámetro. La cápside está formada por cuatro Antígeno de envoltura (HBsAg), presente en la envoltura
proteínas estructurales (VP1-VP4). Clasificación en 6 del virus. Se distinguen tres proteínas: S, preS1 y preS2.
genotipos diferentes (I a VI). El HBV replica en el núcleo de la célula, tiene la capacidad
Este virus es muy resistente a altas temperaturas, ácidos de integrarse al genoma celular y puede originar
y álcalis. infecciones agudas, persistentes crónicas y
El virus se elimina en grandes cantidades en las heces de transformantes.
los individuos infectados. Transmisión por contacto ORGANIZACIÓN GENÓMICA DEL VHB
directo oro-fecal y por ingestión de agua o alimentos - S – codifica las proteínas del AgsHB.
contaminados. - Core–precore codifica la proteína core y el AgeHB.
PATOGENIA: - Polimerasa – codifica a la enzima ADN polimerasa
- El daño del órgano blanco se debería a la replicación con actividad de transcriptasa reversa.
del virus en el hepatocito (daño directo). - X – proteina transactivadora involucrada en la
- In vitro causa alteración del lobulillo hepático y génesis de CHC.
conductos biliares, que se debe a destrucción del EPIDEMIOLOGÍA: La prevalencia de la hepatitis B varía en
hepatocito por los linfocitos t citotóxicos. diferentes países, estableciéndose la existencia de países
CUADRO CLÍNICO: con tres niveles de portación crónica de HbsAg en la
- Periodo de incubación es de 15-50 días. población:
- Fase inicial pre-ictérica de pocos días a dos semanas. - Baja (<2%) como Chile y EE. UU., con 0,1 - 0,6%.
- Fiebre, astenia, mialgias o artralgias, anorexia, náuseas - Intermedia (2-7%), como India, Europa del Este.
y vómitos, también, con estreñimiento o diarrea, dolor - Alta (8-20%), como China o Japón.
en el hipocondrio derecho, a veces con prurito e ictericia,
que dura entre 1-2 semanas. Se estima actualmente que el número de portadores
- En la exploración pueden detectarse adenopatías y crónicos del HBV en el mundo es sobre 350 millones de
exantema. personas.
- Evoluciona en forma de hepatitis aguda no complicada, Se considera que el HBV en 100 veces más infectivo que
con desaparición de los síntomas y signos, sin infección el HIV.
crónica. Vías de transmisión: Parenteral, sexual y vertical (sangre,
- Derivar en caso de hepatitis fulminante con evolución saliva, calostro, semen o secreción vaginal, heces y
hacia insuficiencia hepatocelular grave, generalmente orina).
asociados estos casos a otra patología de base. Las fuentes de infección del VHB son los pacientes con
DIAGNÓSTICO: infección aguda por hepatitis B y los portadores crónicos.
- Alteraciones bioquímicas como el aumento de las Período de incubación: 45 a 180 días.
enzimas de citólisis y colestasis (ALT, AST, GGT, Esta infección es generalmente aguda y asintomática,
bilirrubina, fosfatasa alcalina, coagulación). pero puede persistir en forma crónica, por más de seis
- Marcadores serológicos: Anticuerpos específicos de meses, en el 10% de los adultos y en más del 80% de los
clase IgM o del genoma viral + anticuerpos anti-VHA de recién nacidos infectados.
clase IgG persisten como marcador de inmunidad Los anticuerpos (Ac) anti-HBcAg, primero de clase IgM y
durante años. luego IgG, se detectan tempranamente.
- El aislamiento del virus en las heces tiene baja La aparición de Ac anti-HBeAg es una señal favorable de
sensibilidad ya que la mayor eliminación del virus con declinación de la replicación viral activa y de disminución
ellas se produce durante el periodo de incubación (2 de la infectividad.
semanas antes del periodo sintomático). Los anticuerpos neutralizantes son los dirigidos contra la
- La detección directa del VHA por técnicas moleculares envoltura viral (Ac anti HbsAg). Estos permi ten eliminar
tiene una utilidad limitada en la práctica clínica, el virus circulante y se detectan al final del período de
empleándose mayoritariamente en estudios estado (4-6 semanas), pudiendo permanecer en
epidemiológicos. circulación por años.
- Prevención: saneamiento ambiental, higiene personal, La memoria inmune generada confiere protección
vacunación contra el VHA. permanente y es independiente del subtipo viral.
MARCADORES SEROLÓGICOS: Los Ac anti-HBcAg suelen permanecer más tiempo y
- IgM anti-VHA: detectados 5-10 días antes de la aunque no son trascendentes para el adulto en la etapa
aparición de los síntomas hasta los 6 meses del momento tardía, su presencia como IgG (atraviesa la placenta)
protegería a los neonatos infectados del daño hepático diseminación, debido al hecho de que su información
producido por sus propios linfocitos citotóxicos. genética sólo codifica para la proteína capsular.
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN: Produce infecciones persistentes similares a las
1. Infección aguda: resolución / portador crónico generadas por el HBV.
30 a 50 años (en infección crónica puede ser de La envoltura, indispensable para que ocurra la infección,
utilidad detectar el ADN en sangre mediante se la proporciona el HBV, lo que permite la absorción del
PCR, como forma de control de tratamiento VHD al hepatocito.
antiviral). Período de incubación es 30 a 50 días.
2. Hepatitis crónica: estabilización / progresión.
3. Cirrosis: cirrosis compensada / cirrosis VIRUS DE LA HEPATITIS E: VHE
descompensada (ascitis, sangrado, infecciones, IgM aparece en la segunda a tercera semana del período
etc.). de estado y se mantiene por años en individuos
4. Cáncer hepatocelular. infectados crónicamente.
5. Muerte. IgG anti HDAg asegura la recuperación.
PREVENCIÓN: Virus de transmisión fecal-oral. Es un virus RNA
En relación a la prevención, es importante considerar el monocatenario, sin manto. Tamaño 27 nm. Familia
control a nivel de bancos de sangre, mediante el estudio Caliciviridae. Sólo origina infecciones agudas.
o de HBsAg en los donantes. Período de incubación de 45 días.
También ha demostrado efectividad el uso de Produce clínica de patrón colestásico semejante al virus
gammaglobulina hiperinmune en población de hepatitis A.
accidentalmente expuesta a HBV, en recién nacidos hijos Diagnóstico con técnicas serológicas rápidas VHE. No se
de madres portadoras crónicas o que desarrollan dispone de tratamiento específico.
hepatitis B, especialmente en el tercer trimestre del Prevención: saneamiento ambiental.
embarazo, las cuales en más de un 70% transmiten el
virus al recién nacido. VIRUS DE LA HEPATITIS G: VHG
Vacuna desarrollada con ingeniería genética, en que el Virus ARN. Familia Flaviviridae.
gen que codifica el HbsAg fue clonado en una levadura y VHG O VGB-C. Transmisión: vía parenteral.
luego producido masivamente el antígeno. ARN de VHG se ha detectado en pacientes con hepatitis
aguda no-A no-E, en pacientes con hepatitis crónica, en
VIRUS DE LA HEPATITIS C: VHC pacientes con cirrosis criptogénica e incluso en pacientes
En1975 se reconoció la existencia de un virus causante con carcinoma hepatocelular.
de hepatitis no-A no-B. El virus también se ha detectado en pacientes con
FamiliaFlaviviridae. Tamaño de 60 nm. hepatitis post-transfusional, pero con frecuencia los
Posee un RNA monocatenario de polaridad positiva, de picos de viremia y de elevación de transaminasas son
9.5 kb, una nucleocápsula icosaédrica (proteína C) y un discordantes.
manto (glicoproteínas E1 y E2). Alta tasa de coinfección con el VHC hace difícil su
Es capaz de originar infecciones agudas y persistentes. valoración como agente etiológico.
Vías de transmisión: Parenteral, vertical, sexual. Diagnóstico se realiza exclusivamente a través de la
Período de incubación: 14-140 días (promedio=50 días). técnica de polimerasa en cadena (PCR).
Enfermedad aguda y sintomática <15%.
Crónica (sub-clínica) 80-85%--- 20% Cirrosis---CHC. OTROS VIRUS
Fulminante raro (inmunocomprometidos). El virus TT (VTT) se describió en 1997 como asociado a
Manifestaciones Extrahepáticas: hepatitis post-transfusionales de etiología desconocida.
- Crioglobulinemia mixta. El nombre vino dado por las iniciales del nombre del
- Glomerulonefritis. paciente del que se aisló por primera vez.
- Queratoconjuntivitis sicca. El VTT se clasifica dentro de la familia Anelloviridae en el
- Porfiria cutánea tardía. género Alfatorquetenovirus.
- Liquen plano. La familia incluye otros 2 virus humanos muy
DIAGNÓSTICO: INDIVIDUALIZAR relacionados, el Torque Teno Minivirus (VTTM) y el
1. Anticuerpos Anti-VHC (+) (Elisa 3ra. Generación). Torque Teno Midivirus (VTTMD) con genomas de 2,8 y
2. ARN-VHC Cualitativo (+). 3,2 kb y un gran número de representantes que infectan
3. Pre- Abordaje Terapéutico: Cuantificación de a una gran variedad de animales.
ARN-VHC, Genotipo. Estos virus son muy similares al VTT en cuanto a
Inmunodiagnóstico y Diagnóstico Virológico en Hepatitis morfología, distribución.
C Aguda: ALT ^, Anticuerpos Anti-VHC no detectables
(7ma-10ma semana/3ra generación). “VIRUS EXANTEMATICOS”
Inmunodiagnóstico y Diagnóstico Virológico en Hepatitis Las enfermedades cutáneas producidas por los virus
Crónica C: aumento de las transaminasas. pueden ser consecuencia de una infección a través de la
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN: mucosa o de pequeñas lesiones en la piel (Virus Herpes
Persona con riesgo de infección: usuarios de drogas Simplex), una infección secundaria tras el
ilícitas ev, hemodiálisis, pacientes con trasplantes de establecimiento de una viremia (Virus Varicela Zoster y
órgano, transfusiones de hemoderivados. Viruela) o el resultado de respuesta inflamatoria
Tratamiento: Interferon y ribavirina. elaborada frente a antígenos víricos (Parvovirus B19).
Las principales clasificaciones de erupciones víricas o
VIRUS DE LA HEPATITIS D: VHD exantemas son maculopapulosa, vesicular, nodular y
Virus RNA. Diámetro 36 nm, icosaédrico. hemorrágica:
Es un virus defectivo, pues requiere la presencia previa o - Las máculas son manchas planas y coloreadas.
concomitante del HBV para su replicación y - Las pápulas son zonas de la piel ligeramente
elevadas que pueden aparecer debido a la respuesta
 inmunitaria o inflamatoria en mayor medida que a Periodo de contagio precede a los síntomas.
un efecto directo del virus. Humano único hospedador. Existe solo un serotipo.
- Los nódulos también son zonas de la piel elevadas, Inmunidad es para toda la vida.
de mayor extensión. Transmisión por gotas respiratorias de gran tamaño.
- Las lesiones vesiculares son pequeñas ampollas, que RIEGO: individuos sin vacunar, malnutridos e
contienen el virus. inmunodeprimidos.
En todo el mundo. Endémico desde otoño hasta la
EXANTEMAS:
primavera.
Los exantemas clásicos de la infancia son la roséola
MÉTODO DE CONTROL: vacuna viva atenuada. Tras la
infantil (exantema súbito, Virus Herpes H-6), la quinta
exposición se puede administrar una Ig sérica.
infección (eritema infeccioso, parvovirus B19) y, en los
SÍNTOMAS:
niños no vacunados, la varicela, el sarampión y la
- Sarampión: exantema maculopapuloso
rubeola.
característico, tos conjuntivitis, rinitis, fotofobia,
El exantema aparece tras la viremia y va acompañado de
manchas de koplik; complicaciones: otitis media,
fiebre.
laringotraqueobronquitis, neumonía, ceguera,
Los exantemas también pueden deberse a infecciones
encefalitis.
por enterovirus, alfavirus, el virus del dengue y otras
- Sarampión atípico: exantema más intenso, posibles
infecciones por flavivirus. Ocasionalmente también se
vesículas, petequias, púrpura o urticaria.
observan en pacientes con mononucleosis infecciosa.
- Encefalitis tras sarampión: inicio agudo de cefalea,
Otros virus que tienen manifestaciones cutáneas son los
confusión, vómitos, posible coma después de la
papilomavirus humanos (PVH) que provocan verrugas, y
desaparición del exantema.
el virus del molusco contagioso, que origina una
- Panencefalitis esclerosante subaguda: síntomas del
proliferación similar a una verruga (nódulos) al estimular
SNC (cambios de personalidad, comportamiento y
el crecimiento de las células de la piel.
memoria, contracciones mioclónicas, espasticidad,
ceguera).
VIRUS DEL SARAMPIÓN
DIAGNÓSTICO: Cuadro clínico (Exantema febril), RT-PCR
Paramixovirus, virus relativamente grandes que poseen
muestras de secreciones de las vías respiratorias, orina,
un genoma compuesto por una molécula de ARN
sangre y tejido cerebral, y Seroconversión IgM (infección
monocatenario de sentido negativo, contenida en una
aguda).
nucleocápside helicoidal rodeada de una envoltura
TRATAMIENTO: sintomático.
pleomórfica.
PREVENCIÓN: vacuna virus vivo atenuada.
El sarampión es uno de los cinco exantemas clásicos de
la infancia.
RUBÉOLA
Antes de 1960, el exantema con fiebre elevada, tos,
Familia Togaviridae, grupo de los rubivirus, virus ARN
conjuntivitis y rinitis afectaba a más del 90% de la
monocatenario positivo dotados de envoltura.
población < 20 años, antes de la vacuna.
La infección materna por rubeola se ha relacionado con
El virus infecta las células de las vías respiratorias. Se
anomalías congénitas graves.
produce una diseminación sistémica por los linfocitos y
La infección natural genera una inmunidad protectora
por viremia. Luego se replica en las células de la
durante toda la vida.
conjuntiva, las vías respiratorias, el aparato urinario, el
Los anticuerpos en el suero de la mujer embarazada
sistema linfático, los vasos sanguíneos y el sistema
impiden la diseminación del virus al feto.
nervioso central.
Los inmunocomplejos provocan la erupción y la artralgia
El exantema esta provocado por la respuesta de los
que aparecen en la infección de la rubéola.
linfocitos T a las células epiteliales infectadas por el virus.
Diseminación del virus de la rubéola en el interior del
DISEMINACIÓN:
hospedador.
1. Inoculación de las vías respiratorias.
La rubéola infecta la nasofaringe y los pulmones, y
2. Replicación local en las vías respiratorias.
después se disemina a los ganglios y al sistema monocito-
3. Diseminación linfática.
macrófago.
4. Viremia.
La viremia resultante extiende el virus a otros tejidos y a
5. Amplia diseminación: conjuntivas, vías
la piel. Los anticuerpos circulantes pueden inhibir la
respiratorias, aparato urinario, vasos sanguíneos
transmisión del virus en los puntos (X).
pequeños, sistema linfático, SNC.
En una mujer embarazada inmunodeficiente, el virus
6. Células endoteliales infectadas por el virus, más
puede infectar la placenta y pasar al feto.
linfocitos T inmunes.
EVOLUCIÓN CRONOLÓGICA DE LA RUBÉOLA: La
7. Exantema: curación (inmunidad para toda la
producción de virus de rubéola en la faringe precede a la
vida), encefalitis postinfecciosa (etiología
aparición de los síntomas y continúa durante toda la
inmunopatológica), panencefalitis esclerosante
evolución de la enfermedad. Periodo de incubación de
subaguda (infección del SNC por virus del
entre 14 a 21 días. El inicio de las linfadenopatías
sarampión defectuosos), falta de curación de la
coincide con la viremia. Después aparecen fiebre y
infección aguda debido a IMC defectuosa
exantema.
(frecuentemente con resultado mortal).
El individuo puede infectar mientras se produce el virus
Periodo de incubación: 7 a 14 dias, promedio de 11 dias.
en la faringe.
Evolución cronológica de la infección por el virus del
EPIDEMIOLOGÍA: Infecta solo al ser humano. Puede
sarampión: Los síntomas prodrómicos característicos son
producir una enfermedad asintomática. Solamente
tos, rinitis, conjuntivitis y fotofobia (TRC y F), seguidos de
existe un serotipo.
la aparición de manchas de Koplik y exantema.
Transmisión por vía respiratoria.
PEES (encefalitis postinfecciosa), panencefalitis
RIESGOS:
esclerosante subaguda.
- Niños: enfermedad exantemática moderada.
El virus tiene un virión con envoltura grande que se
inactiva fácilmente por desecación y en medio ácido.
- Adultos: enfermedad más grave con artritis o - Individuos con anemia crónica: crisis aplásica.
artralgia. El virus se encuentra en todo el mundo. El eritema
- RN de menos de 20 semanas: anomalías congénitas. infeccioso es más habitual al final del invierno y en
MÉTODOS DE CONTROL: una vacuna atenuada que se primavera.
administra como parte de la vacuna de sarampión, No existen métodos de control.
parotiditis y rubéola. ENFERMEDADES CLÍNICAS:
SÍNTOMAS CLÍNICOS: El Parvovirus B19 es el agente etiológico del eritema
- Cataratas y otros defectos oculares. infeccioso (quinta enfermedad).
- Lesiones cardíacas. Pródromo de 7 a 10 días. La infección del hospedador
- Sordera. normal puede ser asintomática, o puede provocar fiebre
- Retraso del crecimiento intrauterino. y síntomas inespecíficos como odinofagia, escalofríos,
- Falta de maduración. malestar general, mialgias y descenso de la hemoglobina.
- Mortalidad en el primer año. Luego presenta el exantema característico de las mejillas
- Microcefalia. (bofetada), que puede extenderse en una fase posterior
- Retraso mental. a brazos y piernas y persiste durante 1 o 2 semanas. Es
DIAGNÓSTICO: Cuadro clínico. RT-PCR muestras de orina frecuente las recidivas.
y sangre. Seroconversión IgM. En adultos provoca poliartritis, con o sin exantema, que
TRATAMIENTO: Sintomático. puede mantenerse por semanas o meses. Predominan
PREVENCIÓN: vacuna virus vivo atenuada. las artritis de manos, muñecas, rodillas y tobillos.
La complicación más grave de la infección por parvovirus
PARVOVIRUS es la crisis de aplasia que afecta a pacientes con anemia
Familia Parvoviridae, son los virus ADN de menor hemolítica crónica.
tamaño, monocatenario lineal, carente de envoltura. La infección por B19 de una embarazada aumenta el
Necesitan células en crecimiento o un virus asistente riesgo de muerte fetal. El virus puede infectar al feto y
para su replicación. destruir sus precursores eritrocitarios, lo que origina
Parvovirus B19 provoca el eritema infeccioso o quinta anemia e insuficiencia cardiaca congestiva (hydrops
enfermedad, una enfermedad exantematosa febril leve fetalis).
que afecta a los niños. También causa episodios de crisis DIAGNÓSTICO: Cuadro clínico. PCR muestras de sangre.
aplásica en pacientes con anemia hemolítica crónica y Seroconversión IgM.
provoca poliartritis aguda en los adultos. La infección No existe ningún tratamiento antiviral concreto ni
intrauterina de un feto puede provocar abortos. medios de control de la infección.
El B19 tiene como objetivo las células precursoras
eritroides, para las cuales es citolítico. VIRUS COXSACKIE Y ECHOVIRUS
La enfermedad asociada al B19 está condicionada por la Familia Picornaviridae, género Enterovirus, virus ARN
destrucción directa de estas células y la respuesta monocatenario de sentido (+) y una estructura de
inmunitaria subsiguiente a la infección (exantema y cápside desnuda.
artralgia). Existen 90 serotipos de enterovirus humanos, los cuales
La enfermedad por los virus B19 presenta una evolución pertenecen a los poliovirus, los virus Coxsackie A y B, y
bifásica: La fase febril inicial es la fase infecciosa. 8 días los echovirus.
desde el comienzo de la infección se produce una viremia Los enterovirus entran por la bucofaringe, la mucosa
acompañada de síntomas inespecíficos como gripe. Con intestinal o las vías respiratorias superiores, e infectan el
las secreciones orales y respiratorias se desprenden tejido linfático subyacente. Luego se produce viremia,
grandes cantidades de virus. La segunda fase sintomática que lleva los virus hasta las células diana.
está mediada por el sistema inmunitario. El exantema y Los efectos patológicos del virus son los responsables de
la artralgia observados en esta fase coinciden con la la aparición de la enfermedad.
aparición de anticuerpos específicos para el virus, la El enterovirus se elimina con las heces durante períodos
desaparición de virus B19 detectable y la formación de prolongados.
complejos inmunitarios. TRANSMISIÓN: La estructura de la cápside es resistente
DISEMINACIÓN: a tratamientos moderados de aguas residuales, agua
1. Virus en vías respiratorias superiores. salada, detergentes y cambios de temperatura, lo que
2. Replicación vírica en las células precursoras permite que estos virus se puedan transmitir por vía
eritroides de la médula ósea: hospedador fecal-oral, así como a través de fómites y de las manos.
normal (ligero descenso en el valor de la - Vía fecal-oral: higiene deficitaria, pañales sucios
hemoglobina), hospedador con anemia (especialmente en guarderías).
hemolítica crónica (crisis aplásica con riesgo de - Ingestión de comida y agua contaminadas.
muerte). - Contacto con manos y fomites infectados.
3. Viremia. - Inhalación de gotas de aerosoles infecciosas.
4. Exantema y artralgias: eritema infeccioso o CUADROS CLÍNICOS:
quinta enfermedad. Los virus Coxsackie del grupo A provocan enfermedades
EPIDEMIOLOGÍA: que van acompañadas de la aparición de lesiones
La cápside del virus es resistente a la inactivación. vesiculares (herpangina).
Un periodo contagioso precede a los síntomas. El virus Este trastorno se caracteriza por fiebre, faringitis, dolor a
atraviesa la placenta e infecta al feto. la deglución, anorexia y vómitos.
Transmisión: gotículas respiratorias. Los hallazgos clásicos son lesiones y ulceras vesiculares
RIESGO: alrededor del paladar blando y la úvula.
- Niños en edad de escuela primaria: eritema La enfermedad de manos, pies y boca es un exantema
infeccioso (quinta enfermedad). vesicular provocado por el virus Coxsackie A16. El
- Padres de niños infectados por el B19. paciente presenta febrículas y la enfermedad remite
- Embarazadas. después de varios días.
Otros echovirus o virus Coxsackie presentan fiebre,
exantema y síntomas similares a los habituales en el
resfriado común. El exantema es de tipo
maculopapuloso, aunque ocasionalmente puede
consistir en petequias o vesículas.
Otras infecciosas: Pleurodinia, infecciones miocárdicas y
pericárdicas y meningitis vírica (aséptica, enfermedad
febril aguda acompañada de cefalea y síntomas de
irritación meníngea, incluida rigidez de la nuca. En los
pacientes con meningitis enterovírica pueden aparecer
petequias o un exantema. Habitualmente se recupera sin
complicaciones.
DIAGNÓSTICO: Cuadro clínico. RT-PCR muestras de
secreciones, de orina, sangre y LCR. Seroconversión IgM.
TRATAMIENTO: Sintomático, Pleclonaril.