Generalidades de la

Farmacología del Sistema

Nervioso Autónomo
Tema 1
 Taller

1. Organización anatómica del Sistema Nervioso

2. Diferencias entre Sustancia gris y Sustancia blanca
3. Organización funcional del Sistema Nervioso. Funciones del Sistema
Nervioso Central y Periférico
4. Funcionalmente, ¿cómo se subdivide la porción eferente del SNP?
5. Explique las diferencias entre Sistema Nervioso Somático y Sistema
Nervioso Autónomo.
6. Divisiones anatómicas y funcionales del Sistema Nervioso Autónomo.
1. Organización anatómica del Sistema Nervioso

SISTEMA
NERVIOSO

S. N. CENTRAL S. N. PERIFÉRICO

NERVIOS:
MÉDULA ESPINALES Y
ENCÉFALO CRANEALES.
ESPINAL GANGLIOS
1. Organización anatómica del Sistema Nervioso

1. Hemisferios cerebrales 1. Sustancia gris

2. Sustancia blanca
3. Núcleos basales

2. Diencéfalo 1. Tálamo
2. Hipotálamo
3. Epitálamo
4. Subtálamo

3. Tronco encefálico 1. Mesencéfalo

2. Puente o Protuberancia
3. Bulbo raquídeo o médula oblongada

4. Cerebelo 1. Sustancia gris

2. Sustancia blanca
3. Núcleos profundos
2. Organización de la Sustancia Gris y la Sustancia
Blanca
Sustancia gris Sustancia blanca
1. Regiones del Sistema 1. Formado por fibras nerviosas
Nervioso formadas por o axones neuronales que
somas neuronales y conectan diferentes
células de sostén (glías) estructuras del Sistema
2. Se organiza formando: Nervioso.
Núcleos 2. Forman fibras de proyección,
comisurales y de asociación.
Láminas: Ej: Cuerpo Calloso
Corteza cerebral Cápsula Interna
Corteza cerebelosa Corona radiada
Médula espinal: laminación
de Rexed
3. Organización funcional del Sistema Nervioso

LLEVA INFORMACIÓN HACIA EL

SENSITIVA SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

INTEGRACIÓN RECIBE Y PROCESA INFORMACIÓN

LLEVA RESPUESTA A LOS EFECTORES

MOTORA QUE RESPONDEN CON UNA
ACTIVIDAD
3. Organización funcional del Sistema Nervioso

SISTEMA
NERVIOSO INTEGRACIÓN
CENTRAL

VÍA SENSITIVA O VÍA MOTORA

AFERENTE O EFERENTE

RECEPTORES EFECTORES
Martini (2016)
5. Comparación entre sistema nervioso somático y autónomo

Somático Autónomo
1. Inerva los músculos estriados. 1. Inerva los efectores viscerales. Regula
Contracción del músculo. funciones viscerales.
2. Neuronas: 1 2. Neuronas: 2
Los axones de las neuronas motoras El axón de una neurona motora visceral del
se extienden desde el SNC para SNC inerva una segunda neurona localizada
contactar y ejercer control directo en un ganglio periférico. Esta segunda
sobre los músculos estriados. neurona controla el efector periférico.
3. Nervios: mielinizados 3. Nervios: fibras preganglionares
4. Neurotransmisor: acetilcolina mielinizadas; posganglionares no
mielinizadas.
5. Control: generalmente voluntario 4. Neurotransmisor: acetilcolina o
noradrenalina
5. Control: involuntario
6. Subdivisiones del Sistema Nervioso Autónomo

Sistema
Nervioso
Autónomo

Simpática Parasimpática
 Taller

7. Explique por qué la división simpática se denomina

Toracolumbar y la parasimpática cráneo-sacra.
8. Diferencias entre la subdivisión simpática y parasimpática.
9. Explique la inervación de los órganos por las divisiones
simpática y parasimpática.
10. Mencione los neurotransmisores que participan en las
sinapsis en el SNA.
7. Explique por qué la división simpática se denomina Toracolumbar y la
parasimpática cráneo-sacra.

División simpática
•Toracolumbar

División parasimpática
•Craneosacra
8. Diferencias entre la subdivisión simpática y parasimpática.
Comparación Simpático/Parasimpático
SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO

Fibra preganglionar

Ganglios

Fibra posgranglionar

Neurotransmisor neurona
preganglionar

Neurotransmisor neurona
posganglionar
Comparación Simpático/Parasimpático
SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO

Fibra preganglionar Corta Larga

Ganglios Paravertebrales En la pared del órgano

Prevertebrales

Fibra posgranglionar Larga Corta

Neurotransmisor neurona Acetilcolina: Estimulante Acetilcolina: Estimulante

preganglionar Receptores ganglionares: Nicotínicos Receptores ganglionares: Nicotínicos

Neurotransmisor neurona Noradrenalina Acetilcolina

posganglionar Acetilcolina Actúan en receptores específicos
Actúan en receptores específicos
Características Sistema Nervioso Simpático Sistema Nervioso
Parasimpático

Primera neurona Asta intermediolateral de la médula espinal en la Región craneosacra

región toracolumbar; entre el segmento T1 y los Núcleos de pares craneales III, VII, IX y X,
(neurona segmentos lumbares L1-L2 (12 torácicos y 2 lumbares) a nivel del tronco encefálico
preganglionar) o L2-L3 III par: el núcleo parasimpático
Región sacra: S2-S4 (nervios pélvicos)
Eferencias Cortas Largas porque las neuronas
preganglionares Emergen por el asta anterior de la médula espinal. posganglionares no están cerca, están
En lugar de discurrir con el nervio raquídeo a la más alejadas, en la pared de los
periferia, van a ir por un ramo comunicante blanco órganos.
hacia la cadena simpática (ganglios de la cadena
Tienen que recorrer un tramo mucho
simpática, paravertebrales)
Ganglios prevertebrales: celíaco, mesentérico
mayor.
superior y mesentérico inferior.
Eferencias Largas Cortas: porque ya está a nivel del
posganglionares Se extiende un largo trecho hasta llegar a los órgano.
órganos donde va a hacer su efecto.
 Taller

7. Explique por qué la división simpática se denomina

Toracolumbar y la parasimpática cráneo-sacra.
8. Diferencias entre la subdivisión simpática y parasimpática.
9. Explique la inervación de los órganos por las divisiones
simpática y parasimpática.
10. Mencione los neurotransmisores que participan en las
sinapsis en el SNA.
 FA RM AC O LO GÍA
SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO

Clase 2
De la clase anterior

1. Señale verdadero o falso:

a. El SNA es un sistema sensitivo y motor visceral y en gran medida involuntario.

b. Cada una de las divisiones del SNA tiene una organización anatómica diferenciada.

c. Las vías simpáticas transmiten eferencias toracolumbares a los ganglios situados en el

interior de los órganos efectores.

d. Las vías parasimpáticas emiten eferencias desde los núcleos del tronco encefálico y la
médula sacra a ganglios muy dispersos.

e. La transmisión ganglionar implica potenciales sinápticos.

f. La acetilcolina y la dopamina son los neurotransmisores predominantes en el SNA.

De la clase anterior

2. Cuando estamos atemorizados el corazón palpita con celeridad, la

respiración se torna rápida y superficial, se seca la boca, los músculos se

tensan, las palmas sudan y podemos desear correr. Explique estos efectos.

3. Defina ganglios autónomos.

4. Explique las diferencias entre la subdivisión simpática y parasimpática.

Sistema Nervioso Periférico

Organización anatómica del SNP

 Formado por todas las estructuras que se encuentran por fuera del SNC

 Nervios y ganglios

Conocer la anatomía y fisiología del SNP es esencial para el estudio de

los fármacos con efecto terapéutico en este sistema.

Funciones del Sistema Ner vioso Periférico

Funciones del Sistema Nervioso Periférico (SNP)

Regular:
1. Contracción de los músculos estriados (esqueléticos o voluntarios):
Somático
2. Contracción de los músculos liso y cardíacos: Autónomo

3. Funciones de las glándulas y diferentes vísceras: Autónomo

Sistema Nervioso Autónomo

El Sistema Nervioso Autónomo (SNA) o vegetativo es la parte del Sistema

Nervioso que se encarga:

1. De la regulación de las funciones involuntarias del organismo

2. Del mantenimiento de la homeostasis interna y

3. De las respuestas de adaptación ante las variaciones del medio externo e

interno. (Silva, 2020)

Sistema Nervioso Autónomo

Controla y regula gran diversidad de funciones viscerales del organismo.

Estas funciones son involuntarias: no podemos decidir cómo ni cuándo regular los
movimientos intestinales.

Ejemplos de funciones que controla:

Tensión arterial Motilidad digestiva

Secreciones gastrointestinales Vaciamiento de la vejiga urinaria

Sudoración Temperatura corporal

Frecuencia cardíaca
Sistema Nervioso Autónomo

También puede definirse como un sistema nervioso que controla glándulas,

músculo cardiaco y músculo liso de vasos sanguíneos y vísceras.
Se le denomina sistema motor visceral para distinguirlo del sistema motor
somático que controla los músculos estriados.
Una de sus principales características es la rapidez y la intensidad con la que
puede cambiar las funciones viscerales, por ejemplo:
En cuestión de 3-5 segundos puede duplicar la frecuencia cardiaca y
En 10-15 segundos la presión arterial.
Sistema Nervioso Autónomo

¿Cuál es el centro que

regula las funciones del
SNA?
Características del Sistema Nervioso
Autónomo

La integración de las actividades del SNA ocurre a todos los niveles del

eje cerebroespinal y la actividad eferente puede ser iniciada a partir de

centros localizados en la médula espinal, tronco encefálico e hipotálamo.

La corteza cerebral es el nivel más alto de integración somática y del

sistema nervioso autónomo.

Características del Sistema Nervioso
Autónomo

El principal centro organizativo del SNA es el hipotálamo, controlando todas las

funciones vitales e integrando los sistemas autónomo y neuroendocrino.

El sistema nervioso simpático (SNS) está controlado por el núcleo posterolateral (un

estímulo de esta zona genera una descarga masiva del sistema nervioso simpático).

Las funciones del sistema nervioso parasimpático (SNP) están controladas por núcleos

medial y anterior.
Características del Sistema Nervioso
Autónomo

¿Cómo el SNA regula las funciones de los órganos?

Habitualmente regula estas funciones mediante reflejos viscerales

inconscientes y que en ocasiones se producen como respuesta a

cambios en actividades somáticas motoras y sensoriales.

Mecanismo de acción de los fármacos que
actúan sobre el SNP

Agonistas o antagonistas de los neurotransmisores del SNP:

1. NT liberados por las fibras autónomas

 A nivel ganglionar

 En los órganos efectores

2. Por las fibras somáticas: que inervan el músculo esquelético

Subdivisiones del SNA: Simpático

El Simpático está formado por:

1. Neuronas preganglionares

2. Neuronas posganglionares

3. Médula suprarrenal
Subdivisiones del SNA: Simpático

Simpático

Primeras neuronas: asta intermediolateral de la sustancia gris de la médula

espinal desde T1 hasta L2-L3 .

Debido a esto este sistema se denomina Toracolumbar.

Subdivisiones del SNA: Simpático

Estas primeras neuronas hacen sinapsis en ganglios (segunda neurona,

vía de 2 neuronas)

[Link] paravertebrales (situados a ambos lados de la columna vertebral,

denominados también ganglios de la cadena simpática)

2. Ganglios prevertebrales: celíaco, mesentérico superior y mesentérico inferior

3. Ganglios terminales próximos al órgano efector

Subdivisiones del SNA: Simpático

Ganglios paravertebrales

Son pares de ganglios adyacentes a la columna vertebral que se extienden desde

segmentos cervicales a sacros. Se distribuyen de la siguiente forma:
 3 cervicales

 11 torácicos

 4 lumbares

 4-5 sacros.
Subdivisiones del SNA: Simpático

Cada fibra preganglionar simpática puede hacer conexión con al menos 20

neuronas posganglionares.
Estas neuronas posganglionares dan origen a fibras posganglionares

Con una extensa ramificación periférica

Esto explica el carácter amplio de la estimulación simpática

Subdivisiones del SNA: Simpático

Médula suprarrenal

Se considera un ganglio modificado.

Recibe fibras preganglionares procedente s del nervio esplácnico

Se comporta como una neurona posganglionar que, al ser estimulada, libera

catecolaminas.

Esta similitud está relacionada con el origen embriológico común a partir de la

cresta neural.
Subdivisiones del SNA: Simpático

Médula suprarrenal

Se considera un ganglio modificado.

Recibe fibras preganglionares procedentes del nervio esplácnico.

Se comporta como una neurona posganglionar que, al ser estimulada, libera

catecolaminas.

Esta similitud está relacionada con el origen embriológico común a partir de la

cresta neural.
Subdivisiones del SNA: Simpático

Médula suprarrenal

Diferencias con las neuronas posganglionares:

1. Carece de axones

2. Neurotransmisor: adrenalina

3. Se libera en la sangre para que ejerza su efecto sobre los efectores

Subdivisiones del SNA: Parasimpático

1. Formado por neuronas preganglionares y posganglionares

2. Primeras neuronas: a nivel craneosacra

Pares craneales: III, VII, IX y X

Región sacra: segmentos S2, S3 y S4

3. Sinapsis: próximas o dentro del efector

Subdivisiones del SNA: Parasimpático

Par craneal
III: Oculomotor (Edinger Westphal)

VII: Facial

IX: Glosofaríngeo

X: Vago
Subdivisiones del SNA: Parasimpático

Segmentos S2, S3 y S4 de la médula sacra

que forman los nervios pélvicos

los cuales hacen sinapsis en ganglios próximos o dentro de la vejiga, el recto y

los órganos sexuales
Subdivisiones del SNA: Parasimpático

En general:

1. Las neuronas preganglionares hacen sinapsis sólo con una o dos neuronas posganglionares.

2. Los ganglios están cerca o incluso dentro del órgano efector

Esto explica, en parte, el carácter más limitado de la estimulación parasimpática .

Todas las fibras autónomas preganglionares liberan
acetilcolina (ACh) . Efectos: siempre estimulantes

Las fibras parasimpáticas postganglionares también liberan

acetilcolina (ACh). Efectos: pueden ser estimulantes o
inhibitorios dependiendo de la naturaleza del receptor.

La mayor parte de las terminaciones simpáticas

posganglionares liberan Noradrenalina (NA). Efectos:
generalmente estimulantes. Fibras adrenérgicas
Acetilcolina

Es el neurotransmisor:
1. De todas las fibras autónomas preganglionares

2. Las parasimpáticas posganglionares

3. Las que inervan la médula suprarrenal y

4. Las somáticas que inervan el músculo esquelético.

Por ello, todas estas fibras se denominan colinérgicas.

Sistema Nervioso Entérico

1. Localizado en la pared del aparato gastrointestinal.

2. La inervación es muy compleja y está constituida por neuronas cuyos

cuerpos celulares están en la pared intestinal y forman los plexos

- Mientérico (Auerbach)

- Submucoso (Meissner)
Sistema Nervioso Entérico

Plexos

- Mientérico ( de Auerbach): situado entre la capa muscular lisa

longitudinal externa y circular interna.

- Submucoso (de Meissner): entre la capa muscular circular y la mucosa

Sistema Nervioso Entérico

Plexos

- Mientérico ( de Auerbach): controla la motilidad intestinal.

- Submucoso (de Meissner): control de las funciones secretoras del

intestino.
Sistema Nervioso Entérico

3. Estas neuronas pueden funcionar como mecanorreceptores o

quimiorreceptores que dan origen a vías reflejas locales implicadas en el
funcionamiento del aparato gastrointestinal.

4. Los plexos entéricos reciben:

- Fibras preganglionares parasimpáticas y

- Posganglionares simpáticas

cuya activación se superpone con la regulación local ejerciendo un papel

modulador.
Sistema Nervioso Entérico

Las fibras preganglionares parasimpáticas se proyectan hacia los ganglios

entéricos del estómago, el colon y el recto a través de los nervios vagos, pélvicos
y esplácnicos.

Las fibras simpáticas se originan fundamentalmente en los ganglios

paravertebrales, aunque algunas lo hacen en los ganglios prevertebrales, y se
proyectan fundamentalmente a los plexos mientérico y submucoso.
Sistema Nervioso Entérico

5. El sistema nervioso entérico controla la función del tubo digestivo, el páncreas y la

vesícula biliar.

6. Contiene neuronas sensitivas locales, interneuronas y neuronas motoras, y responde

a las alteraciones en la tensión de las paredes del intestino y a las variaciones del
medio químico del tubo digestivo.
7. Las neuronas motoras entéricas controlan el músculo liso intestinal, los vasos
sanguíneos locales y la secreción.
8. Tiene de 80 a 100 millones de neuronas, aproximadamente tantas como las que hay
en la médula espinal.
Sistema Nervioso Entérico

Reflejos autónomos:
1. Oculares

2. Cardiovasculares

3. Reflejos glandulares

4. Reflejos gastrointestinales

5. Reflejos urogenitales. Reflejos sexuales.

Sistema Nervioso Entérico

9. Estas neuronas liberan diversos neurotransmisores y

neuromoduladores:
Acetilcolina Noradrenalina
Serotonina Adenosintrifosfato [ATP]
Sustancia P Neuropéptidos
5-hidroxitriptamina Encefalinas
Óxido nítrico
Inervación de los órganos

1. La mayoría de los órganos reciben doble inervación

2. Cuando recibe una sola inervación es de la subdivisión simpática
3. El efecto de esta doble inervación es opuesto. Ejemplos:
a. Actuando en la misma célula efectora: Corazón
b. Actuando en células diferentes: músculos del iris
Midriasis: por contracción del músculo radial del iris por activación simpática
Miosis: por contracción del músculo esfínter del iris por activación
parasimpática
 Estimulación Parasimpática:
5. INERVACIÓN DE LOS ÓRGANOS
1. Reduce la frecuencia del ritmo del nodo
sinusal y retrasa la transmisión del impulso
cardíaco hacia los ventrículos
2. Neurotransmisor: acetilcolina
Estimulación Simpática:
1. Aumenta la frecuencia cardíaca y la
fuerza de la contracción cardíaca
2. Neurotransmisor: noradrenalina
SISTEMA/ ÓRGANO EFECTOS DEL PARASIMPÁTICO EFECTOS DEL SIMPÁTICO

Digestivo Aumenta la motilidad del músculo liso Disminuye la actividad del sistema digestivo y
(peristalsis) y las secreciones de las contrae los esfínteres del sistema digestivo, ej.
glándulas digestivas . esfínter anal
Relaja los esfínteres

Hígado Sin efecto Provoca que se libere glucosa a la sangre

Pulmones Contrae los bronquiolos Dilata los bronquiolos

Vejiga urinaria/ Relaja esfínteres (permite la micción) Contrae los esfínteres (impide la micción)
uretra

Riñones Sin efecto Disminuye la diuresis (orina eliminada)

Corazón Disminuye la frecuencia cardíaca Aumenta la velocidad y la fuerza del latido

cardíaco

Vasos sanguíneos Sin efecto sobre la mayoría de los vasos Vasoconstricción en vísceras y piel.
sanguíneos Vasodilatación en músculos esqueléticos y
corazón.
Aumenta la tensión arterial
SISTEMA/ORGANO EFECTOS DEL PARASIMPÁTICO EFECTOS DEL SIMPÁTICO

Glándulas salivares Estimula Inhibe; resultado: boca seca,

y gástricas Aumenta la producción de saliva, lagrimales secos, ojos secos
lágrimas y jugos gástricos

Ojo (iris) Estimula los músculos constrictores; Estimula los músculos dilatadores;
contrae la pupila dilata la pupila

Ojo Estimula el aumento de la curvatura Inhibe: disminuye la curvatura del

(músculo ciliar) del cristalino para conseguir ver de cristalino prepara para ver de lejos
cerca

Médula suprarrenal Sin efecto Estimula la secreción de adrenalina y

noradrenalina
ORGANOS/SISTEMA EFECTOS DEL EFECTOS DEL SIMPÁTICO
PARASIMPÁTICO
Glándulas sudoríparas Sin efecto Estimula; resultado: sudoración
de la piel

Músculos erectores Sin efecto Estimula; produce la “piel de gallina”

del pelo

Pene Causa la erección por Causa la eyaculación (emisión del semen)

vasodilatación

Metabolismo celular Sin efecto Aumenta el metabolismo

Aumenta la concentración de glucosa en la
sangre
Estimula la degradación de las grasas

Tejido adiposo Sin efecto Estimula la degradación de las grasas

Funciones del Simpático y el Parasimpático

El fisiólogo norteamericano Walter B. Cannon fue el primero en proponer que las

divisiones simpática y parasimpática tienen funciones netamente diferentes.

Sostuvo que:
 El sistema nervioso parasimpático es responsable del reposo y la digestión,
manteniendo la frecuencia cardíaca basal, la respiración y el metabolismo en
condiciones normales.
 El sistema nervioso simpático gobierna la reacción de emergencia, o reacción
de lucha o huida
Funciones del Simpático y el Parasimpático

La relación entre las vías simpáticas y parasimpáticas no es tan simple o

independiente como sugiriera Cannon.

Ambas divisiones operan conjuntamente entre sí y con el sistema motor para

regular la mayor parte del comportamiento, tanto normal como en situaciones

de emergencia.
Funciones del Simpático y el Parasimpático

Aunque varias funciones viscerales están controladas de forma predominante

por una u otra división, y a pesar de que tanto la división simpática como

parasimpática a menudo ejercen efectos opuestos sobre los tejidos inervados,

es el equilibrio entre la actividad de ambos lo que ayuda a mantener la

estabilidad del medio interno ante condiciones externas cambiantes.

Funciones del Simpático y el Parasimpático

¿Cómo responde el cuerpo en una emergencia, a los cambios repentinos en el

medio externo o interno ?

Ejemplos de cambios: estrés emocional, la lucha, la competición deportiva, la

variación intensa de la temperatura o la hemorragia.

Transmisión de impulsos en el Sistema Ner vioso
Autónomo

La información se transmite en el sistema nervioso en forma de potenciales de acción

que conllevan cambios en la permeabilidad de la membrana neuronal para ciertos
iones (Na+ y K+)
Señales eléctricas de las neuronas:
1. Potencial de membrana en reposo (potencial negativo que generan las neuronas)
2. Potencial de acción: produce una abolición transitoria del potencial negativo que
cambia a positivo.
3. Potencial del receptor
4. Potencial sináptico
 TRANSMISIÓN DE
IMPULSOS EN EL
SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO
Transmisión de impulsos en el Sistema Ner vioso
Autónomo

Neurotransmisores:
1. Moléculas químicas de estructura sencilla

2. Se sintetizan en la propia neurona

3. Se almacenan en vesículas sinápticas

4. Son liberadas por las terminaciones nerviosas con la llegada del potencial
de acción
5. Son reconocidas por receptores específicos localizados en la membrana de
la célula postsináptica
 Definición de sinapsis

1. Se define como el sitio de unión entre células excitables.

2. Son los contactos funcionales entre las neuronas.

Se produce una sinapsis:

1. Entre neurona y neurona

2. Entre neuronas y órganos efectores: músculos y glándulas

Transmisión de impulsos en el Sistema Ner vioso
Autónomo

Neurotransmisores:
6. Provocan potenciales eléctricos
postsinápticos:
Excitatorios
Inhibitorios
Potenciales Postsinápticos de los

PPS EXCITATORIOS PPS INHIBITORIOS

a. Producen apertura de canales de a. Producen apertura de canales de

sodio cloro

b. Producen despolarización local de b. Producen hiperpolarización local de la

la neurona postsináptica neurona postsináptica

c. Aumentan la posibilidad de que se c. Disminuyen la posibilidad de que se

desarrolle un potencial de acción. desarrolle un potencial de acción.

d. Glutamato y Acetilcolina d. GABA y Glicina

Criterios que definen a un neurotransmisor
1. La sustancia debe estar presente en el interior de la neurona
presináptica (síntesis a partir de precursores)

2. La sustancia debe ser liberada en respuesta a la despolarización

presináptica, la cual debe ocurrir en forma Ca2+-dependiente.

3. Se deben presentar receptores específicos para la sustancia en

la célula postsináptica: si no hay receptores no hay función
 C R I T E R I O S PA R A Q U E U N C O M P U E S TO P U E D A
CONSIDERARSE UN NEUROTRANSMISOR

1. Las neuronas presinápticas deben contenerlo y ser capaces de sintetizarlo. Precursores

2. El compuesto tiene que ser liberado de las neuronas presinápticas ante un estímulo apropiado.
Llegada del potencial de acción

3. Las estructuras nerviosas deben contener los sistemas necesarios para su retirada de las
sinapsis. Eliminación

4. Su aplicación a la membrana postsináptica debe reproducir los efectos de la estimulación de

la neurona presináptica. Receptores

5. Los efectos de la estimulación presináptica y de la aplicación del compuesto deben

modificarse de la misma forma por la acción de fármacos antagonistas. Mecanismo de acción
(bloqueo de las acciones de un neurotransmisor natural sobre su receptor) (Velázquez, p. 97)
Criterios para que un compuesto pueda
considerarse un neurotransmisor
Precursores:
Serotonina: triptófano

Acetilcolina: acetil coenzima A (acetil CoA) y colina

Dopamina: L-tiroxina

Glicina: Serina

Glutamato: L-glutamina

GABA: glutamato

Histamina: histidina
Clasificación de los neurotransmisores

Ésteres: acetilcolina

Aminas: dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina e histamina

Aminoácidos: glutamato, GABA y Glicina

Clases de receptores

Ionotrópicos Metabotrópicos

La molécula El receptor y el
receptora canal iónico
también es un son moléculas
canal iónico. separadas.
Más rápidos Más lentos
Eliminación de los neurotransmisores

1. Recaptación

2. Degradación: ejemplo enzima

MAO

3. Combinación de estos
mecanismos
Fármacos colinomiméticos

Unidad 1
 Acetilcolina

Primera sustancia identificada como

neurotransmisor. Importancia histórica.
 Acetilcolina

Otto Loewi, en 1921 demostró, mediante un

sencillo experimento, la existencia de un
mediador químico al estimular la inervación
autonómica del corazón de una rana.
Esta sustancia fue caracterizada químicamente
en 1929 y se le denominó acetilcolina (Flores y
Segura, 2005).
 Acetilcolina

Actúa a nivel periférico y central.

Relacionada con la regulación del Sistema

Nervioso Autónomo y la actividad muscular
voluntaria (vía piramidal).

Implicada en el metabolismo energético.

Relacionada con diversos trastornos.

 Acetilcolina

Relacionada con la Memoria, aprendizaje y

control de sueño MOR.

Receptores Nicotínicos (Fibras musculares) y

muscarínicos

SNC existen ambos receptores, pero

predominan los muscarínicos.
 Características funcionales

Efecto postsináptico: excitador

Precursores: colina + acetil CoA

Paso limitante en la velocidad de síntesis: CAT

(colina acetiltransferasa)

Mecanismo de eliminación: acetilcolinesterasa

Tipo de vesícula: pequeña

 Características funcionales
NT de todas las fibras autónomas preganglionares

NT de todas las fibras postganglionares (parasimpático)

Las que inervan la médula suprarrenal

Las somáticas que inervan el músculo esquelético

 Características funcionales

Estas fibras nerviosas se denominan colinérgicas

porque son capaces de sintetizar, almacenar y

liberar acetilcolina, que va a interactuar con los

receptores colinérgicos situados en la

correspondiente célula postsináptica.

 Características funcionales

Fibras nerviosas colinérgicas del simpático:

1. Fibras posganglionares simpáticas de las

glándulas sudoríparas.

2. Las de algunos vasos sanguíneos del músculo

esquelético.
 Características funcionales
La participación de la acetilcolina en multitud de
funciones fisiológicas y su carácter de neurotransmisor
en la unión neuromuscular
ha propiciado

Aparición de una farmacología muy extensa

Bloquear o incrementar la actividad colinérgica en la

periferia.
Existen pocos fármacos con acción selectiva para
los sistemas colinérgicos cerebrales.
Enzimas que participan
en el metabolismo de
la Acetilcolina

1. Colina acetiltransferasa
(CAT): síntesis
2. Acetilcolinesterasa:
eliminación
3. Enzima transportadora de
colina: en la recaptación
 Síntesis a partir de Colina y Acetil
CoA (reacción mediada por la Colina
acetiltransferasa) en el soma
neuronal.
Una vez sintetizada en cargada en
Metabolismo vesículas sinápticas mediante un
de la transportador vesicular.
Acetilcolina Se ha estimado que cada vesícula
almacena entre 1.000 y 50.000
moléculas de acetilcolina y que una
sola terminación puede contener
300.000 vesículas o más.
 Después de su liberación es
eliminada rápidamente por la
enzima acetilcolinesterasa (AChE,
potente enzima hidrolítica),
concentrada en la hendidura
Metabolismo sináptica.
de la
La colina es transportada
Acetilcolina nuevamente hacia la terminación
nerviosa para sintetizar
nuevamente ACh.
  La Acetil CoA deriva del piruvato
generado por glucólisis.

 La colina está presente en el plasma

Metabolismo en una alta concentración y es
de la
Acetilcolina transportada en las terminaciones
nerviosas colinérgicas mediante un
transportador Na+dependiente
(Na+/colina de alta afinidad)
Mecanismo de acción de la AChE

AChE

La colina producida
Actividad catalítica
por la hidrólisis de la
muy alta
ACh

Aproximadamente Es transportada
5000 moléculas de Hidroliza la ACh
nuevamente a las
Ach por molécula en acetato y
de AChE por colina
terminaciones
segundo nerviosas
 Sustancias que interactúan con las
enzimas colinérgicas
Organofosforados:
1. Pesticidas e insecticidas
2. Algunos potentes agentes de la guerra
química como el Sarín (gas nervioso que
adquirió notoriedad después que un grupo de
terrorista liberó este gas en el sistema de
subterráneos de Tokio)
 Sustancias que interactúan con las
enzimas colinérgicas
Organofosforados:
Pueden ser letales porque inhiben la AChE y
hacen que se acumule ACh en las sinapsis
colinérgicas. Este aumento de la ACh despolariza
a la neurona postsináptica y la torna refractaria
a la liberación ulterior de ACh provocando
parálisis neuromuscular y otros efectos.
Acciones postsinápticas de la ACh

RECEPTORES

Nicotínicos (nAChR)

Muscarínicos (mAChR)
 Acciones postsinápticas de la ACh
Nicotínicos
N1: en el músculo esquelético y la unión
neuromuscular
N2: en los sistemas nerviosos central y periférico,
incluidos el parasimpático y el simpático
Muscarínicos M1 a M5 (ampliamente distribuidos
en el SNC).
M1: se encuentran en el sistema nervioso autónomo,
el estriado, la corteza y el hipocampo.
M2: se encuentran en el sistema nervioso autónomo,
el corazón, el músculo liso intestinal, el tronco del
encéfalo y el cerebelo.
 IONOTRÓPICOS METABOTRÓPICOS

Tipo Receptores en los cuales El receptor y el

la molécula receptora canal iónico son
también es un canal moléculas
iónico. separadas
También denominado
canales iónicos con
puerta de ligando.

Efectos Dan origen a respuestas Producen efectos

postsinápticos postsinápticas rápidas postsinápticos más
lentos
Duración de Duración típica es de sólo Pueden durar
las respuestas algunos milisegundos. mucho más.
Neurotransmisores y receptores
Receptor colinérgico nicotínico

Muchas de las acciones postsinápticas están

mediadas por el receptor nicotínico

Se denomina así porque la nicotina, un

estimulante del SNC, también se une a estos
receptores

Son receptores ionotrópicos (los mejores

estudiados). Respuestas postsinápticas
excitatorias
 Tabaquismo
El consumo de nicotina produce cierto grado de
euforia, relajación y finalmente adicción, efectos
que, en este caso, según se cree, están
mediados por nAChR.
 Muscarínicos (mAChR)

Activados por la Muscarina

La muscarina es un alcaloide venenoso

hallado en algunos hongos

Son metabotrópicos y median la mayor

parte de los efectos de la ACh en el
encéfalo.
 Muscarínicos (mAChR)

• Existen varios subtipos de receptores

muscarínicos.
• Tienen una expresión importante en el
estriado y otras regiones del encéfalo anterior
donde ejercen una función inhibidora sobre
los efectos motores mediados por la
dopamina.
 Muscarínicos (mAChR)

• También se hallan en los ganglios del Sistema

Nervioso Periférico.
• Median las respuestas colinérgicas periféricas
de los órganos efectores autónomos: corazón,
músculo liso y glándulas exocrinas y son
responsables de la inhibición de la frecuencia
cardíaca por el nervio vago.
Fármacos agonistas o antagonistas de
los receptores muscarínicos
Muchos fármacos actúan como agonistas o
antagonistas de los receptores colinérgicos
muscarínicos, pero la mayoría de ellos no
discriminan entre los diferentes tipos de
receptores muscarínicos y a menudo producen
efectos colaterales.
 Fármacos que actúan sobre el sistema
colinérgico
Inhibidor del transportador de colina:
Hemicolinio o la Trietilcolina. Constituye el paso
limitante de la síntesis de acetilcolina. No
aplicación clínica.
 Inhibidor del transportador vesicular:
Vesamicol.
 Inhibidores de la liberación de acetilcolina:
toxinas como la β-bungarotoxina o las toxinas
botulínicas o tetánica.
 Fármacos con acción sobre el sistema
colinérgico
Liberador de acetilcolina:

α-latrotoxina de la araña «viuda negra» y la

batracotoxina.

Inhibidores de la acetilcolinesterasa:

Neostigmina, fisostigmina, insecticidas

organofosforados.
 Fármacos con acción sobre el sistema
colinérgico
Fármacos estimulantes ganglionares:
Fármacos estimulantes de los receptores nicotínicos
ganglionares: Nicotina.
Lobelina: efectos similares a la Nicotina.
Muscarina y metacolina: pueden tener efectos
estimulantes ganglionares por estimular los
receptores muscarínicos M1 ganglionares
 Fármacos colinomiméticos

Son fármacos que tienen la propiedad de

reproducir las acciones farmacológicas de la
acetilcolina.
Capacidad para mimetizar lo observado tras la
estimulación del sistema parasimpático por lo
que también se conocen como
parasimpaticomiméticos.
 Fármacos colinomiméticos
Esta acción puede producirse:
1. Estimulando directamente los receptores para la
acetilcolina.
2. Incrementando localmente la concentración de la
acetilcolina mediante la inhibición de la
acetilcolinesterasa (AChE); son los denominados
agentes anticolinesterasa o colinomiméticos
indirectos.
Clasificación fármacos colinomiméticos

1. De acción directa
• Agonistas de los receptores muscarínicos

2. De acción indirecta
(anticolinesterásicos)
• Inhiben la AChE, por lo que ↑ la concentración
de acetilcolina en las sinapsis
Clasificación fármacos colinomiméticos
• Los fármacos inhibidores de la AChE potencian
la transmisión en las sinapsis colinérgicas, por
lo que sus efectos están mediados tanto por
receptores nicotínicos como muscarínicos.
• Los colinomiméticos de acción directa pueden
actuar selectivamente sobre los receptores
nicotínicos o los muscarínicos.
• Por su acción estimulante del sistema nervioso
parasimpático también son conocidos como
fármacos parasimpaticomiméticos.
 Fármacos colinomiméticos de acción
directa
De acuerdo con su estructura química se
clasifican en:

1. Esteres de la colina

2. Alcaloides (naturales y
sintéticos)
 Fármacos colinomiméticos de acción
directa
De acuerdo con su estructura química se
clasifican en:

1. Esteres de la colina

Se una al ácido acético: Se una al ácido carbámico:

Acetilcolina y Carbacol (carbamilcolina)
Metacolina (acetil-β- Betanecol (carbamil -β-
metilcolina) metilcolina)
 Farmacocinética
Betanecol:
Presenta una suficiente absorción enteral que
permite su utilización por vía oral para facilitar
el vaciamiento de la vejiga urinaria.
La Muscarina, pese a su grupo de amonio
cuaternario:
Es causante de intoxicaciones por consumo de
setas (Amanita muscaria y algunas variedades
de Inocybe y Citocybe)
 Farmacocinética
La acetilcolina es susceptible a la hidrólisis por
colinesterasas.
Por su similar estructura con la acetilcolina, la
metacolina conserva cierta susceptibilidad a las
colinesterasas (incluida la butirilcolinesterasa
plasmática).
El carbacol y el betanecol son resistentes a la
hidrólisis por colinesterasas.
Mecanismo de acción de los fármacos
colinomiméticos de acción directa
Agonistas de los receptores muscarínicos (M1-M5)
Están ampliamente distribuidos en el organismo.
La mayor parte de ellos se localizan en sinapsis donde la
acetilcolina actúa como neurotransmisor, como:
1. Las uniones neuroefectoras del sistema nervioso parasimpático
2. Los ganglios del sistema vegetativo y
3. La médula suprarrenal
4. En algunas sinapsis periféricas (unión neuroefectora de las
glándulas sudoríparas) y
5. Sinapsis del Sistema Nervioso Central (SNC).
Mecanismo de acción de los fármacos
colinomiméticos de acción directa
Los receptores muscarínicos se encuentran también
presentes en estructuras no inervadas, como las
células endoteliales de los vasos (del subtipo M3),
donde promueven potentes acciones vasodilatadoras
mediadas por óxido nítrico (NO). Estas acciones
abarcan todos los lechos vasculares, incluidos el
coronario y el pulmonar.
 Acciones farmacológicas de los fármacos
colinomiméticos de acción directa
Los agonistas colinérgicos reproducen las acciones de la
acetilcolina, pero la duración de su acción es mayor.

Las acciones de los colinomiméticos son fáciles de

reconocer si se recuerdan los efectos de una
hiperestimulación parasimpática: crisis vagal que
reproduce un incremento generalizado de la
acetilcolina.
 Acciones farmacológicas de los fármacos
colinomiméticos de acción directa
Acetilcolina. Efectos
Sistemas
Cardiovascular A) Vasodilatación arteriolar generalizada
B) Disminución de la frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico
negativo)
C) disminución de la velocidad de conducción (efecto
dromotrópico negativo) en los nódulos sinusal (SA) y
auriculoventricular (AV)
D) Disminución de la fuerza de contracción cardíaca (efecto
inotrópico negativo).

Sistema A)Induce la contracción del músculo liso de las vías

respiratorias
Respiratorio B)Estimula la secreción de las glándulas de la mucosa
traqueobronquial mediante la activación de receptores
muscarínicos del tipo M3
Antagonismo farmacológico de este efecto: uso en la EPOC
 Acciones farmacológicas de los fármacos
colinomiméticos de acción directa
Acetilcolina. Efectos
Sistemas

Sistema La estimulación vagal y, en menor medida, la

digestivo y administración de acetilcolina –debido a su degradación por
la colinesterasa plasmática-
genitourinario 1. Incrementan el tono y la amplitud de las contracciones
peristálticas del tubo digestivo más
2. La relajación de esfínteres

promueven un notable incremento de la velocidad de

tránsito intestinal.
Esta acción se manifiesta en dolor cólico y en diarrea, que
se potencian por la estimulación de la actividad secretora,
particularmente la de las glándulas salivales y de la mucosa
gástrica. Receptores tipo M1 y M3
 Acciones farmacológicas de los fármacos
colinomiméticos de acción directa
Acetilcolina. Efectos
Sistemas

Sistema A)Incrementa el peristaltismo ureteral

Genitourinario B) Contrae el músculo detrusor y
C) Relaja el trígono y el esfínter de la
vejiga, favoreciendo la micción
voluntaria.
La acetilcolina tiene escasos efectos
estimuladores sobre el útero humano.
 Acciones farmacológicas de los fármacos
colinomiméticos de acción directa
Acetilcolina Efectos
Sistemas
Ojo La instilación de acetilcolina en el saco conjuntival
induce, mediante la activación de receptores M2,
la contracción de los músculos esfínter del iris y
ciliar, con el resultado de miosis y acomodación
para la visión cercana.
La contracción del esfínter del iris facilita también
el drenaje del humor acuoso en el canal de
Schlemm, lo que justifica la utilización de los
fármacos colinomiméticos en el tratamiento del
glaucoma.
 Acciones farmacológicas de los fármacos
colinomiméticos de acción directa
Acetilcolina Efectos
Sistemas
Glándulas
exocrinas
Incrementa la secreción de las glándulas
sudoríparas, lagrimales y nasofaríngeas.
Los receptores muscarínicos del tipo M3
son los responsables principales de estos
efectos.
 Indicaciones terapéuticas

1. Sistemas digestivo y genitourinario

La activación de los receptores muscarínicos
puede ser una estrategia adecuada en el
tratamiento de diferentes trastornos que cursan
con depresión de la actividad del músculo liso
digestivo y urinario (no usar si hay obstrucción
mecánica).
 Indicaciones terapéuticas

1. Sistemas digestivo y genitourinario

En el Sistema digestivo:

1. Íleo paralítico

2. Distensión abdominal postoperatoria

3. Atonía y retención gástricas

4. Megacolon congénito
 Indicaciones terapéuticas
1. Sistemas digestivo y genitourinario
En el Sistema urinario
1. La atonía vesical
2. La retención urinaria postoperatoria o posparto y
3. Algunos casos de vejiga hipotónica de origen
miógeno o neurógeno.
Fármaco de elección: Betanecol
 Indicaciones terapéuticas

La pilocarpina, el betanecol y la cevimelina son

fármacos útiles en el tratamiento de la sequedad

de boca y para incrementar la secreción lagrimal

asociada al síndrome de Sjögren o secundaria a la

radioterapia de cabeza y cuello.

 Indicaciones terapéuticas
La pilocarpina:
1. Colinomimético de elección (solo o asociado a un inhibidor de
la AChE) en el tratamiento inicial del glaucoma de ángulo
cerrado.
2. Está igualmente indicada en el tratamiento del glaucoma
crónico (de ángulo abierto) y en algunas formas de glaucoma
secundario.
3. Para revertir la midriasis producida por atropina.
4. Utilizada de forma alternante con fármacos midriáticos, se
emplea también en la iritis para evitar la formación de
adherencias entre el iris y el cristalino .
 Reacciones adversas
Derivan de la activación excesiva de los receptores
muscarínicos y nicotínicos y, por lo tanto , consisten en la
exacerbación de los efectos farmacológicos de la
acetilcolina.
Signos indicativos de toxicidad muscarínica:
1. Náuseas
2. Vómitos
3. Diarrea
4. Salivación y sudoración excesivas
5. Disnea
6. Bradicardia y
7. Vasodilatación cutánea.
 Reacciones adversas

Tratamiento

Responden favorablemente a la administración

de parenteral de 0,5 -1 mg de atropina por vía

intramuscular o intravenosa.
 Contraindicaciones

1. En pacientes asmáticos

2. Hipertiroideos y

3. Con cardiopatía isquémica.

Deben utilizarse con precaución en pacientes con

úlcera péptica o propensión a ella.

 Toxicidad nicotínica
La toxicidad nicotínica de compuestos como el
carbacol se manifiesta con signos de estimulación
nerviosa central:
1. Fasciculaciones musculares
2. Hipertensión arterial y
3. Arritmias cardíacas.
Su tratamiento es eminentemente sintomático .
 Fármacos inhibidores de la
acetilcolinesterasa
1. En los vertebrados existen dos tipos de
colinesterasas, la AChE y la butirilcolinesterasa
(seudocolinesterasa).
2. Fármacos colinomiméticos de acción indirecta.
3. Su estructura molecular, su distribución tisular y
sus funciones son diferentes.
4. La AChE se localiza en las sinapsis colinérgicas.
5. Muestra una elevada selectividad por la
acetilcolina
6. Desempeña un papel esencial en la terminación
de la acción de ese transmisor en los sitios donde
se libera.
 Fármacos inhibidores de la
acetilcolinesterasa

1. Reversibles

2. Irreversibles (compuestos organofosforados).

Clasificación de gran importancia práctica que no

implica la existencia de dos mecanismos de

inhibición diferentes.
Clasificación de acuerdo con su estructura
química
a) Alcoholes simples con nitrógeno cuaternario:
Edrofonio
b) Derivados carbámicos constituidos por ésteres del
ácido carbámico y alcoholes con nitrógeno
terciario o cuaternario. De aplicación clínica:
1. Fisostigmina
2. Neostigmina (o prostigmina) y
3. Piridostigmina (derivados sintéticos con nitrógeno
cuaternario)
4. Galantamina (derivado sintético con nitrógeno
terciario)
Clasificación de acuerdo con su estructura
química
c) Derivados orgánicos del ácido fosfórico
(organofosforados) que han tenido aplicación
clínica como el ecotiopato
d) Otros inhibidores con estructuras químicas
muy diversas:
1. Derivados de la acridina como la tacrina y
2. Derivados piperidínicos corno el donepezilo.
Clasificación de acuerdo con la duración de
sus efectos
1. Alcoholes simples de acción breve: edrofonio
2. Acción intermedia:
Fisostigmina o eserina
Neostigmina o prostigmina
Piridostigmina,
Ambenonio y
Demecario
3. Prolongada: ecotiopato y compuestos
organofosforados
 Mecanismo de acción
• El efecto principal común a todos los
anticolinesterásicos es el de inhibir la hidrólisis
de la acetilcolina por la AChE.
• Ello se traduce en un incremento de
acetilcolina en todos los lugares desde donde
es liberada.
• Su diana farmacológica fundamental es la
AChE.
 Efectos farmacológicos
• Se deben al aumento de la concentración local
de acetilcolina, que produce la activación de los
receptores colinérgicos muscarínicos y
nicotínicos.
• Se ejercen fundamentalmente en tres
localizaciones:
a) Las sinapsis colinérgicas del sistema nervioso
autónomo
b) Las uniones neuroefectoras del sistema nervioso
parasimpático
b) La placa motora del músculo esquelético y
c) El SNC
 Efectos farmacológicos

1. Sinapsis colinérgicas del sistema nervioso

autónomo.
Los efectos en este caso son el resultado del
incremento de la actividad de los órganos
inervados por el sistema nervioso parasimpático y
de la estimulación, a veces seguida de depresión
de los ganglios autónomos.
 Efectos farmacológicos
1. Sinapsis colinérgicas del sistema nervioso
autónomo.
Los efectos sobre las vías respiratorias, el aparato
digestivo y urinario, el ojo y las glándulas exocrinas
son cualitativamente similares a los que se observan
tras la administración de fármacos agonistas
muscarínicos.
 Efectos farmacológicos
1. Sinapsis colinérgicas del sistema nervioso autónomo.
Los inhibidores de la colinesterasa producen:
1. Producen broncoconstricción
2. Incrementan la actividad motora en los aparatos digestivo y urinario.
3. Aplicados tópicamente sobre el ojo producen miosis de larga
duración (horas e incluso días), acomodación para la visión cercana y
reducción de la presión intraocular en pacientes con glaucoma.
4. Los fármacos anticolinesterásicos incrementan la secreción de todas
las glándulas exocrinas (sudoríparas , lagrimales, bronquiales,
salivales, gástricas, intestinales y acinares pancreáticas).
 Efectos farmacológicos

Sistema cardiovascular: efectos complejos

En ellos intervienen múltiples mecanismos.

Sobre el corazón estos compuestos reproducen los

efectos de la estimulación vagal, por lo que ocasionan
bradicardia y disminución de la contractilidad auricular
y, en menor grado, ventricular, con la consiguiente
reducción del gasto cardíaco.
 Efectos farmacológicos
2. Placa motora del músculo esquelético
↑ el empo de permanencia de la acetilcolina en la placa motora del
músculo esquelético.

Incremento de la duración del potencial de placa.

Puede llegar a inducir la descarga de más de un potencial de acción.

Este efecto se asocia a:

a) Un aumento de la fuerza de contracción muscular y
b) Lleva aparejada la desincronización entre la actividad eléctrica del
nervio motor y la del músculo esquelético

Consecuencia: riesgo de aparición de contracciones descoordinadas de

las fibras musculares (fibrilaciones musculares).
 Efectos farmacológicos
2. Placa motora del músculo esquelético
Los inhibidores de la AChE son particularmente
eficaces para restablecer la transmisión
neuromuscular en los casos que se halla afectada
como consecuencia de una disminución de la
densidad de los receptores nicotínicos, como en la
Miastenia Grave.
 Efectos farmacológicos
3. Sistema Nervioso Central
 Los derivados carbámicos con nitrógeno terciario como la
fisostigmina y
 La mayoría de los compuestos organofosforados:
atraviesan la barrera hematoencefálica, produciendo efectos en
el SNC.
En dosis bajas: ocasionan una estimulación generalizada y una
sensación subjetiva de alerta.
En dosis elevadas: la estimulación desemboca en convulsiones
que preceden a la depresión respiratoria y al coma.
 Indicaciones terapéuticas
En la actualidad, los usos terapéuticos de los
anticolinesterásicos están restringidos al
tratamiento:
1. Atonía vesical y de la musculatura intestinal
2. Mejora de los síntomas de la miastenia grave
3. Reversión del bloqueo neuromuscular por
análogos del curare
4. Tratamiento del glaucoma
5. Mejora de los síntomas de la enfermedad de
Alzheimer
6. Tratamiento de la intoxicación por
anticolinérgicos.
F Á R M AC O S
A N TAG O N I S TA S
MUSCARÍNICOS

Unidad 1
Antagonistas Muscarínicos

Son fármacos que impiden los efectos de la acetilcolina mediante el

antagonismo de los receptores colinérgicos muscarínicos tanto:
1. A nivel de las uniones neuroefectoras del Sistema Nervioso
Parasimpático (efecto parasimpaticolítico)
2. En los ganglios autónomos
3. La médula suprarrenal
4. El sistema nervioso central (SNC)
5. Las glándulas sudoríparas y
6. Prácticamente la totalidad de los lechos vasculares (endotelio vascular)
Antagonistas Muscarínicos

Receptores en algunas células (p. ej., células del endotelio vascular) que,
paradójicamente, reciben una inervación colinérgica escasa o nula.

En el Sistema Nervioso Central (SNC) tienen gran densidad de receptores

muscarínicos:

1. El hipocampo

2. La corteza y

3. El tálamo
 Iner vación del SNA
• Los órganos inervados por el sistema nervioso autónomo difieren en su sensibilidad a los
antagonistas muscarínicos.

• La potencia de la atropina - el prototipo de antagonista muscarínico - para modificar la

función de dichos órganos es, en orden decreciente, la siguiente:

1. Glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas

2. Músculo liso de los sistemas genitourinario y gastrointestinal

3. Sistema de excitación – conducción del corazón

4. Musculatura intrínseca del ojo

5. Glándulas de secreción gástrica, y

6. Ganglios vegetativos.
 Clasificación de los fármacos
antimuscarínicos de acuerdo con su origen

A) Alcaloides naturales
B) Derivados semisintéticos, obtenidos por modificación de los
anteriores
C) Compuestos sintéticos, producidos en su totalidad en el
laboratorio sin recurrir a precursores de origen natural.
Los derivados semisintéticos y sintéticos pueden presentar
estructura terciaria o cuaternaria en función del número de
sustituyentes del grupo amino de su molécula .
 Clasificación de los fármacos
antimuscarínicos de acuerdo con su origen

A) Alcaloides naturales

Atropina (d,l -hiosciamina) y

Escopolamina (l-hioscina)

B) Derivados semisintéticos

Homatropina
 Clasificación de los fármacos
antimuscarínicos de acuerdo con su origen

C) Compuestos sintéticos
Con amina terciaria: Con amina cuaternaria:
Pirenzepina Glucopirrolato (glicopirronio)
Diciclomina (dicicloverina) Metilatropina
Tropicamida Metilescopolamina
Benzatropina Ipratropio y
Tiotropio
Propiedades Farmacocinéticas

Los alcaloides naturales y la mayoría de los antagonistas muscarínicos con

nitrógeno terciario:
Se absorben bien por el tubo digestivo
Se distribuyen ampliamente en el organismo, atravesando la barrera
hematoencefálica (BHE) y la placentaria y accediendo a la leche.
Los fármacos con estructura cuaternaria:
Se absorben pobremente en el tubo digestivo (sólo el 10-30% de la
dosis administrada por vía oral) y
Se distribuyen lentamente a través de las barreras orgánicas.
Mecanismo de acción

Se comportan como antagonistas competitivos de los receptores muscarínicos,

pudiendo actuar como antagonistas puros y como agonistas inversos.
Ello se debe a que los receptores muscarínicos, al igual que muchos otros
receptores de membrana acoplados a proteínas G, se encuentran constitutivamente
activos.
Los antagonistas muscarínicos pueden diferir en su afinidad relativa (orden de
potencia) por los diferentes subtipos de receptores muscarínicos.
La atropina y la escopolamina presentan similar afinidad por todos los subtipos,
mientras que otros antagonistas muestran una clara selectividad sobre algún
subtipo determinado.
Clase 4
Aminas biógenas

Las aminas biógenas regulan muchas funciones encefálicas y

también son activas en el Sistema Nervioso Periférico.

Están implicadas en una gama amplia de funciones y

comportamientos que varían desde funciones homeostáticas
centrales hasta procesos cognitivos como la atención.

Los defectos en la función de las aminas biógenas están

implicados en la mayoría de los trastornos psiquiátricos.
Catecolaminas

1. Dopamina

2. Noradrenalina

3. Adrenalina
Características funcionales

1. Efecto sináptico más frecuente: excitatorio

2. Precursor: tirosina
3. Síntesis: tirosina hidroxilasa (paso limitante de la velocidad
en la síntesis)
4. Vesícula: pequeña, centro (o núcleo) denso o centro denso
irregular grande
5. Liberación: exocitosis
6. Eliminación: transportadores, MAO y COMT
Características funcionales

El paso limitante en la ruta biosintética es la conversión de L-

tirosina en L-dopa por la regulación de la tirosina-hidroxilasa.

Esta enzima:

1. Aumenta su actividad cuando se estimula el simpático y

2. Se inhibe cuando los niveles tisulares de las catecolaminas

son elevados.
Características funcionales

Almacenamiento: es posible gracias a que forman un complejo

intravesicular con adenosintrifosfato (ATP) y con proteínas

denominadas cromograninas.

También se almacenan en estas vesículas gran cantidad de

neuropéptidos, particularmente de tipo opioide.

Características funcionales

Liberación: las catecolaminas se liberan

1. Al espacio sináptico en las uniones neuroefectoras

simpáticas, o

2. Al torrente circulatorio en la médula suprarrenal

Características funcionales

Liberación: el proceso de exocitosis está muy bien regulado por varias proteínas

que, en conjunto, se denominan con la sigla SNARE (soluble-N-ethylmaleimide-

sensitive-factor attachment receptor).

Los receptores presinápticos α2, acoplados a proteínas G, regulan la entrada de

Ca2+ por los canales de calcio sensibles a voltaje; los agonistas α2 tipo clonidina

frenan la liberación del neurotransmisor, precisamente por enlentecer y disminuir

las corrientes de calcio.

Características funcionales

Liberación: Se han descrito otros receptores presinápticos que frenan

(opioides) o facilitan (β-adrenérgicos) la liberación del NT.

Las catecolaminas pueden liberarse también por un proceso que es

independiente de Ca2+ no exocitótico, que consiste en el desplazamiento

de sus lugares de depósito por las denominadas aminas

simpaticomiméticas de acción indirecta, tipo tiramina o anfetamina.

Características funcionales
La Noradrenalina constituye el neurotransmisor principal en el
sistema nervioso simpático periférico.
La Adrenalina se libera mayoritariamente de la médula
suprarrenal.
La Dopamina es un importante neurotransmisor en los núcleos
basales del Sistema Nervioso Central (SNC); también posee
acciones periféricas, fundamentalmente cardiovasculares y
renales.
Características funcionales

Las catecolaminas secretadas por el Sistema Nervioso

Simpático o la Médula Suprarrenal participan en multitud de

funciones, sobre todo en aquellas en las que existe un

compromiso con la integridad del individuo (reacciones de

lucha o huida).
Características funcionales

Un fármaco simpaticomimético es aquel que induce

respuestas fisiológicas similares a las que se producen tras la
estimulación de las fibras simpáticas posganglionares
dependiendo:

1. Del órgano de que se trate y

2. Del subtipo de receptor adrenérgico que domine en dicho

órgano.
Características funcionales
Muchas de las acciones de los agonistas adrenérgicos o aminas
simpaticomiméticas pueden equipararse a las acciones de las
catecolaminas endógenas.
Aunque a veces puede emplearse la propia adrenalina con fines
terapéuticos, la mayoría de los fármacos simpaticomiméticos
disponibles son análogos estructurales de la adrenalina o la
noradrenalina, a las que aventajan por:
1. No ser metabolizados por la monoaminooxidasa (MAO) o la
catecol-o-metiltransferasa (COMT)
2. Sus propiedades farmacocinéticas más favorables.
Catecolaminas. Síntesis

Todas las catecolaminas (llamadas así porque comparten la

porción catecol, es decir, se caracterizan por contener en su
estructura química un grupo aromático catecol o 3,4-
hidroxifenilo, unido a una cadena lateral etilamino con diversas

modificaciones) derivan de un precursor común, el aminoácido

tirosina.
Enzimas que participan en la síntesis de
Catecolaminas
1. Tirosina hidroxilasa

2. Dopa descarboxilasa

3. Dopamina-β-hidroxilasa

4. Feniletanolamina-N-metiltransferasa
Enzimas que participan en la síntesis de
Catecolaminas

1. Tirosina hidroxilasa: produce la hidroxilación del anillo

fenólico del aminoácido L-tirosina y da origen a la L-

dihidroxifenilalanina (L-dopa).

2. Dopa descarboxilasa: produce la descarboxilación de la L-

dopa para formar dopamina.

Enzimas que participan en la síntesis de
Catecolaminas

3. Dopamina-β-hidroxilasa (DBH): produce la hidroxilación de

la dopamina en la posición β de la cadena lateral que la

convierte en noradrenalina.

4. Feniletanolamina-N-metiltransferasa (FNMT): metilarse la

NA y formar adrenalina.
Enzimas que participan en la síntesis de
Catecolaminas

El primer paso en la síntesis de catecolaminas es catalizado por

la tirosina hidroxilasa en una reacción que requiere:

1. Oxígeno como cosustrato y

2. Tetrahidrobiopterina como cofactor,

para sintetizar dihidroxifenilalanina (DOPA).

Eliminación: degradación metabólica

Monoaminaoxidasa (MAO)
Localización: sobre todo en neuronas noradrenérgicas. También se halla
en otros tejidos como el hígado y el epitelio intestinal.
Función: convierte las catecolaminas en su aldehído correspondiente que
posteriormente, en la periferia, es metabolizado por la aldehído-
deshidrogenasa en los ácidos carboxílicos correspondientes. En el caso de
la noradrenalina se transforma en ácido hidroximandélico.
En las terminaciones sinápticas regular el contenido de dopamina y
noradrenalina, de manera que, si se inhibe la enzima, aumenta la reserva
de noradrenalina.
Eliminación: degradación metabólica
Catecol-O-metiltransferasa (COMT)
Localización: es una enzima muy extendida que se encuentra en tejido
neuronal y no neuronal.
Función: metilar uno de los grupos catecol-OH para producir un derivado
metoxi.
Puede actuar directamente sobre las catecolaminas o sus productos
desaminados por la MAO; en este caso el metabolito principal de la
adrenalina y noradrenalina es el ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico.
La metilación por COMT de la adrenalina y noradrenalina produce,
respectivamente, los metabolitos metanefrina y normetanefrina.
Dopamina
• Una vez liberada, la dopamina actúa exclusivamente activando los
receptores acoplados a la proteína G.

• Éstos son principalmente receptores específicos de dopamina, aunque

los receptores β-adrenérgicos también sirven como blancos importantes
de noradrenalina y adrenalina.

• La mayoría de los subtipos de receptores dopaminérgicos actúan

activando o inhibiendo a la adenililciclasa.
Dopamina
Receptores: subtipos D1-D5

Clasificación: metabotrópicos

Los antagonistas de los receptores de dopamina también pueden

producir catalepsia, un estado en el cual es difícil iniciar los movimientos

motores voluntarios, lo que sugiere una base para esta característica

presente en algunas psicosis.

Dopamina
Agonista adrenérgico de administración parenteral, con acción
vasoconstrictora o vasodilatadora según el rango de dosis.

Uso Clínico:

1. Shock refractario a expansión de volumen

2. Hipotensión asociada a shock séptico, trauma, infarto y cirugía cardiaca

3. Insuficiencia cardiaca congestiva

Por su efecto sobre los receptores dopaminérgicos aumenta el flujo renal,

coronario y cerebral.
Dopamina

Contraindicaciones

1. Hipersensibilidad a dopamina

2. Feocromocitoma

3. Taquiarritmias cardiacas como fibrilación auricular

4. Taquicardia ventricular o

5. Fibrilación ventricular
Dopamina
• En general, la activación de estos receptores contribuye a
comportamientos complejos, por ejemplo, la administración de agonistas
de los receptores de dopamina produce hiperactividad y
comportamiento estereotipado repetitivo en animales de laboratorio.

• Ejemplos de agonistas dopaminérgicos:

Ropirinol Cabergolina Apomorfina

Pramipexol Pergolida Ritigotina

Dopamina
• La dopamina está presente en todas las regiones
encefálicas, aunque la principal área del encéfalo que
contiene dopamina es el cuerpo estriado, que recibe
las principales aferencias de la sustancia negra y
desempeña un papel esencial en la coordinación de
los movimientos corporales.
• En la enfermedad de Parkinson, las neuronas
dopaminérgicas de la sustancia negra degeneran, lo
que conduce a una disfunción motora característica.
Dopamina
• Otras funciones: también se considera que está involucrada en
la motivación, la recompensa y el refuerzo.

• Las drogas de abuso funcionan afectando las sinapsis

dopaminérgicas en el SNC.

• Además de estas funciones en el SNC, la dopamina también

desempeña funciones poco conocidas en algunos ganglios
simpáticos.
Dopamina
• Las dos enzimas principales involucradas en el catabolismo de la
dopamina son la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-O-metil-
transferasa (COMT).

• Tanto las neuronas como la glía contienen MAO mitocondrial y COMT

citoplasmática.

• Los inhibidores de estas enzimas, como Fenelzina y

Tranilcipromina, se han utilizado en la práctica clínica como
antidepresivos. IMAO.
Noradrenalina
También llamada Norepinefrina.

Neurotransmisor en el Locus Coeruleus, un núcleo del tronco del

encéfalo que se proyecta de forma difusa a distintos puntos diana del
encéfalo anterior e influye:

1. En el sueño y la vigilia

2. La atención y

3. La conducta alimentaria.
Noradrenalina

Las neuronas noradrenérgicas, neuronas ganglionares simpáticas,

emplean noradrenalina como principal transmisor periférico en esta división

del Sistema Motor Visceral.

El neurotransmisor fisiológico en todas las sinapsis neuroefectoras

posganglionares simpáticas es la Noradrenalina.

Noradrenalina
• Síntesis: requiere dopamina β-hidroxilasa, la cual cataliza la
producción de noradrenalina a partir de la dopamina.
• Almacenamiento: la NA es cargada luego en las vesículas
sinápticas mediante el mismo VMAT que participa en el transporte
vesicular de dopamina.
• Eliminación: es eliminada de la hendidura sináptica por el
transportador de Noradrenalina (norepinephrine transporter, NET), el
cual también es capaz de captar dopamina.
• Degradación: Al igual que la dopamina, la noradrenalina es
degradada por la MAO y la COMT.
Noradrenalina. Receptores

• La noradrenalina, al igual que la adrenalina, actúa sobre los

receptores α-adrenérgicos y β-adrenérgicos.

• Ambos tipos de receptor están acoplados a la proteína G.

• El receptor α-adrenérgico fue el primer receptor metabotrópico

de neurotransmisores que se ha identificado.

Noradrenalina. Receptores Alfa
• Actualmente se conocen dos subclases de receptores α-
adrenérgicos.
• En general:
La activación de los receptores α1 produce una lenta
despolarización relacionada con la inhibición de los canales
del K+
La activación de los receptores α2 produce una lenta
hiperpolarización debido a la activación de un tipo diferente
de canal del K+.
Noradrenalina. Receptores Beta
• Existen cuatro subtipos de receptor β-adrenérgico, dos de
los cuales se expresan en muchos tipos de neuronas.
• Los agonistas y los antagonistas de los receptores
adrenérgicos, como el betabloqueante Propranolol, son
utilizados en la clínica para distintos trastornos que varían
desde arritmias cardíacas hasta cefaleas migrañosas, sin
embargo, la mayor parte de las acciones de estos fármacos
recaen sobre los receptores del músculo liso, sobre todo en
los sistemas cardiovascular y respiratorio.
Adrenalina
• También denominada epinefrina.
• Se halla en el encéfalo en niveles mucho menores que
cualquier otra catecolamina y también se presenta en menos
neuronas encefálicas que otras catecolaminas.
• Las neuronas del Sistema Nervioso Central que contienen
adrenalina están principalmente en el sistema tegmental
lateral y en el bulbo raquídeo y proyectan hacia el hipotálamo
y el tálamo.
• No se conoce la función de estas neuronas que secretan
adrenalina.
Adrenalina. Metabolismo
• La enzima que sintetiza Adrenalina, la feniletanolamina-N-
metiltransferasa, sólo está presente en neuronas que secretan
adrenalina.
• El metabolismo de la adrenalina es muy similar al de la
Noradrenalina.
• La Adrenalina es cargada en vesículas a través del VMAT. No se ha
identificado ningún transportador de la membrana plasmática
específico para Adrenalina, aunque el NET es capaz de
transportarla.
• La adrenalina actúa tanto sobre los receptores α-adrenérgicos como
β-adrenérgicos.
Clasificación de las aminas
simpaticomiméticas
1. Simpaticomiméticos de acción
directa

2. Simpaticomiméticos de acción
indirecta

3. Simpaticomiméticos de acción mixta

Clasificación de las aminas
simpaticomiméticas
1. Simpaticomiméticos de acción directa: actúan
directamente sobre los receptores adrenérgicos para inducir
la liberación del neurotransmisor.
Pueden clasificarse en función de su naturaleza química en:
a) Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina, dopamina,
isoproterenol.
b) No catecolaminas: dimetofrina, orciprenalina, fenilefrina,
amidefrina.
Clasificación de las aminas
simpaticomiméticas
2. Simpaticomiméticos de acción indirecta: aumentan los efectos
del neurotransmisor, pero lo hacen por mecanismos que no implican
la activación directa de los receptores adrenérgicos, por ejemplo:
1. Inhibiendo los sistemas de recaptación (cocaína)
2. Incrementando la liberación fisiológica del neurotransmisor
(tiramina, cocaína) o
3. Inhibiendo el metabolismo de éste por las enzimas MAO
(pargilina) o COMT (entacapona)
Clasificación de las aminas
simpaticomiméticas

3. Simpaticomiméticos de acción mixta: actúan tanto sobre

los receptores como sobre la terminación nerviosa adrenérgica,

liberando noradrenalina endógena (efedrina , anfetamina).

Receptores
• Los receptores adrenérgicos se hallan en la membrana celular, donde
actúan la adrenalina y la noradrenalina, tanto en el SNC como en el SNP.
• Son la diana de muchos fármacos de gran importancia terapéutica
empleados en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, asma,
obesidad y dolor.
• Dos tipos: alfa y beta.
Receptor Alfa: dos subtipos, α1 y α2
Receptor Beta: 4 subtipos: β1, β2, β3, β4
Receptores alfa adrenérgicos
Subtipo Características
α1 Predominan en el SNC; también se encuentran en el SNP
En el SNC desempeñan una función excitadora y su localización
es principalmente postsináptica.
En el SNP su función es mediar la contracción y se encuentran
en músculo liso tanto vascular como no vascular.
En el músculo liso vascular su localización es intrasináptica.
En otras regiones median diferentes funciones:
a) Hígado: glucogenólisis y liberación de K+
b) Corazón: median un efecto inotrópico positivo
c) Músculo gastro intestinal: causan relajación
d) Disminuyen la secreción salival.
Receptores alfa adrenérgicos
Subtipo Características

α2 Se encuentran tanto en el SNC como en el SNP y, en ambos

casos, su localización es presináptica y postsináptica.
Están involucrados en funciones inhibidoras.
Los presinápticos son activados por la noradrenalina
liberada, lo que ocasiona la inhibición de más neurotransmisor;
se regula así la eficacia sináptica en la unión neuroefectora
sináptica.
Los postsinápticos se localizan en células hepáticas,
plaquetas y músculo liso vascular. Su activación causa
agregación plaquetaria y vasoconstricción.
Receptores beta adrenérgicos
Subtipo Características

β1 Son, en su mayoría, postsinápticos.

Localización: principalmente en el corazón, pero también en
las plaquetas, las glándulas salivales y el aparato
gastrointestinal (con excepción de los esfínteres).
Su activación provoca:
1. Un incremento de la fuerza y la velocidad de contracción
del corazón.
2. Relajación del tubo gastrointestinal (excepto los esfínteres)
3. Agregación plaquetaria y
4. Secreción de amilasa por las glándulas salivales.
Receptores beta adrenérgicos
Subtipo Características

β2 Son en su mayoría postsinápticos.

Localización: en diversos tejidos - vasos, bronquios, aparato
gastrointestinal, músculo esquelético, hígado y mastocitos.
Efectos de su activación: provoca vasodilatación,
broncodilatación, relajación del tubo gastrointestinal,
glucogenólisis hepática, temblor muscular e inhibición de la
liberación de la histamina de los mastocitos.
Los presinápticos facilitan la liberación de noradrenalina, un
efecto opuesto al de los α2 presinápticos.
Receptores beta adrenérgicos
Subtipo Características

β3 Se expresan principalmente en el tejido adiposo.

Su activación está relacionada con los cambios en el
metabolismo energético inducidos por la noradrenalina, vía
lipólisis y termogénesis .
β4 Se localizan en el tejido cardíaco.
Su activación determina un incremento en la fuerza y la
velocidad de contracción del corazón. .
Principales fármacos

1. Aminas simpaticomiméticas de acción directa:

 Adrenalina

 Noradrenalina

 Isoproterenol

 Dobutamina
Principales fármacos
2. Otros agonistas de los receptores adrenérgicos
2.1 De acción preferente α
2.1.1 De acción preferente α1
Los efectos clínicos más evidentes de los simpaticomiméticos α1-
adrenérgicos derivan de su acción sobre el músculo liso
vascular; así, provocan vasoconstricción, por lo que producen un
aumento de las resistencias vasculares periféricas y, por
consiguiente, un incremento la presión arterial.
Principales fármacos

2.1.1 De acción preferente α1

Grupo de las feniletilaminas:

1. Fenilefrina

2. Etilefrina

3. Metoxamina
Principales fármacos
2.1.1 De acción preferente α1. Grupo de las feniletilaminas:
Semivida más prolongada que la adrenalina
En dosis elevadas pueden activar también los receptores β-adrenérgicos.
Entre sus efectos farmacológicos destaca el incremento de la presión
arterial, acompañado de bradicardia sinusal por activación de los reflejos
vagales.
Tanto la fenilefrina como la etilefrina pueden administrarse por vía
parenteral (vía intravenosa) en situaciones de hipotensión.
La fenilefrina también puede administrarse por vía nasal como
descongestivo nasal y en formulaciones oftalmológicas como agente
midriático
Principales fármacos
2.1.1 Fármacos de acción tópica
Vasoconstrictores de acción local en las mucosas y a nivel ocular.
Los principales compuestos de este grupo son la
Nafazolina
Oximetazolina
Tramazolina y la
Xilometazolina .
Principales fármacos
2.1.1 Fármacos de acción tópica
El efecto vasoconstrictor que producen en las mucosas hace que
estos fármacos sean útiles como descongestivos de las vías
respiratorias y de la conjuntiva.
Inconveniente: una vez pasada la acción vasoconstrictora, pueden
producir congestión de rebote.
Efectos secundarios: derivados de su uso tópico se encuentran
sequedad de la mucosa nasal, sensación de quemazón y escozor.
Principales fármacos
2.1.2 Agonistas de acción preferente α2

Clonidina: derivado imidazólico

Inicialmente desarrollado como descongestivo nasal vasoconstrictor que,
cuando se administró por vía parenteral, se comprobó que producía
hipertensión arterial seguida de hipotensión paradójica.
El análisis de esta acción hipotensora permitió dilucidar que la activación
del tronco cerebral causaba inhibición del tono vasomotor.
Por vía oral, no se observa efecto hipertensivo sino hipotensor; de ahí que
este fármaco pueda administrarse para tratar la hipertensión arterial.
Principales fármacos
2. Agonistas de acción preferente β
El desarrollo de nuevos agonistas β-adrenérgicos pretende
mejorar los efectos del isoproterenol en dos aspectos
fundamentales:
a) Mejorar la selectividad: los β1 selectivos ejercen efecto
inotrópico positivo y los β2 ejercen efecto relajante bronquial
y uterino.
b) Mejorar las propiedades farmacocinéticas: que posean
mayor semivida al no ser susceptibles de metabolización por la
COMT y que posean una buena biodisponibilidad por vía oral.
Principales fármacos
2.1 Agonistas de acción preferente β1
Si bien cabría esperar que estos fármacos mejoraran la función
cardíaca, incrementando tanto la contractilidad como la
frecuencia cardíaca, la dobutamina se caracteriza por presentar
mayor actividad inotrópica que cronotrópica.
Estos fármacos tienen cierta actividad vasodilatadora que reduce
la poscarga y beneficia la hemodinamia cardíaca.
Principales fármacos
2.2 Agonistas de acción preferente β2
• Cuando se empleaban los agonistas β para tratar a los pacientes
con asma, se observó que presentaban efectos secundarios como
consecuencia de la acción sobre los receptores β1-cardíacos.
• Se desarrollaron fármacos que fueran más selectivos para los
receptores β2.
• Esta selectividad no es absoluta: en dosis elevadas también actúan
sobre los receptores β1 produciendo efectos adversos cardíacos.
Principales fármacos
2.2 Agonistas de acción preferente β2
A partir de la Orciprenalina, se ha sintetizado un gran número de
fármacos con acción predominantemente β2.
Muchos de estos fármacos pueden administrarse por vía oral e
inhalatoria.
La vía inhalatoria permite activar los receptores β2 de los bronquios
con concentraciones sistémicas más bajas del fármaco, lo que reduce
la probabilidad de estimular los receptores β1 cardíacos y, en
consecuencia, disminuye los efectos adversos .
Agonistas β2:se utilizan en el tratamiento del Asma.
Principales fármacos
2.2 Agonistas de acción preferente β2

Se pueden distinguir 3 subgrupos de agonistas β 2 atendiendo

principalmente a:

1. La velocidad de instauración de sus efectos broncodilatadores y

2. La duración de sus efectos.

Principales fármacos
2.2 Agonistas de acción preferente β2
1. SABA (de short acting beta agonists), entre los que se
incluyen el salbutamol y la terbutalina.
Por vía inhalatoria inducen una broncodilatación efectiva en 15
minutos y cuya duración de acción es de unas 6 horas.
Son utilizados como medicación <de rescate>, proporcionando
un alivio rápido y temporal de los síntomas del asma o de las
exacerbaciones.
Principales fármacos
2.2 Agonistas de acción preferente β2
2. LABA (de long acting beta agonists), entre los que se
encuentran el salmeterol y el formoterol , dos agonistas β2
altamente selectivos.
Capacidad broncodilatadora persiste durante 1 hora tras su
administración por vía inhalatoria.
Está indicados en el tratamiento regular a largo plazo de la
enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) .
Principales fármacos
2.2 Agonistas de acción preferente β2

3. Ultra-LABA (de ultra-long acting beta agonists): indacaterol, el

bambuterol, el olodaterol y el vilanterol, que están indicados para

el tratamiento de la EPOC.