TEMA 1:

INTRODUCCIÓN A LA
PSICOFARMACOLOGÍA
BLOQUE 1: PRINCIPIOS DE PSICOFARMACOLOGÍA
TIPOS DE
MEDICAMENTOS:

1. Según patente
TIPOS DE MEDICAMENTOS:

2. Según financiación

Medicamentos
No financiados Homeopáticos, cosméticos… y
seguros privados
Aportación normal (60-40%) Según renta
Aportación reducida (10%) Enfermedades graves y
crónicas
Gratuito Pensionistas, discapacitados,
enfermedades crónicas…
Sujetos a prescripción médica:
• Prescripción médica especial
• Contiene estupefacientes o psicótropos
• Provocan dependencia
• Novedosos
• Prescripción médica restringida TIPOS DE
• Uso hospitalario MEDICAMENTOS:
• Diagnóstico hospitalario
• Especial control médico
No sujetos a prescripción médica: 3. Según
• Publicitarios dispensación
• No se financian
• No necesaria intervención médica
• No contiene psicótropos ni estupefacientes
• No publicitarios: solo profesionales sanitarios
Enteral: Aquellas que utilizan el aparato digestivo: oral,
sublingual y rectal

Parenteral: Aquellas en se introducen directamente en el

organismo de manera directa (torrente sanguíneo) o indirecta
(tejidos, mucosas…)
https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html#
1. Clasificación de las células del Sistema Nervioso
2. Características estructurales y funcionales de la neurona
1. Potencial eléctrico de las membranas
- Potencial en reposo
2. Potencial de acción
- Propagación del potencial de acción
3. Comunicación entre neuronas: La Sinapsis
4. Potenciales postsinápticos. Excitadores e Inhibidores. La integración Neural
- Tipos de receptores
- Transportadores
- Enzimas

5. Neurotransmisores
- Dopamina
- Glutamato
- Serotonina
- Noradrenalina
- GABA
 CLASIFICACIÓN DE LAS CÉLULAS DEL SISTEMA NERVIOSO

▪ Las neuronas
▪ Células de la glía
▪ Astrocitos
▪ Oligodendrocitos
Células de Schawnn
▪ Células de Schawnn
▪ Microglía

▪ Células ependimarias
 ▪ Las neuronas:
▪ Son los componentes fundamentales y las unidades básicas de procesamiento del SN.
▪ Santiago Ramón y Cajal: Cada neurona es una entidad independiente, bien definida.

• Las neuronas se comunican a través de

la sinapsis (Sherrington)
1) La comunicación entre neuronas se
establece en un sentido, desde el axón
Cono axónico a las dendritas o soma de la otra.
2) No hay continuidad entre neuronas
(hendidura sináptica)

Estableció la Teoría Neuronal→ Premio

nobel 1906

Plasticidad neural

Centro metabólico
Citoesqueleto: Actina tubulina y miosina
Microtúbulos: Transporte de sustancias. Neurofilamento o neurofibrillas
 • Trasporte axónico rápido
(400mm/día)
• Trasporte axónico lento (14mm/día)

• Trasporte desde el soma: anterógrado

• Cuando va desde el terminal hasta el
cuerpo celular: retrógrado

https://www.youtube.com/watch?v=qFcNzdIVEQI
Un tipo de clasificar a las neuronas

• Neuronas sensoriales: captan información del entorno, recibida a través de los órganos de los
sentidos.
• Neuronas motoras: llevan información fuera del SNC sus axones parten desde el encéfalo y
médula y llegan hasta los músculos con los que hacen sinapsis para ordenar el movimiento.
• Neuronas de proyección e interneuronas: Las primeras trasmiten información de un lugar a
otro del SNC. Las segundas procesan información localmente.
▪ La glía:
- Suponen un 90% de las células del tejido nervioso.

ASTROCITOS
- Más abundantes
- Mantenimiento de las neuronas. Soporte estructural.
- Modulan la transmisión sináptica: Aíslan la sinapsis, liberan
neurotransmisores. Sinapsis tripartita.
- Responden a la lesión del tejido nervioso. Fagocitan, limpian y
proliferan.
- Suministran nutrientes a las neuronas.
- Recubren los vasos sanguíneos cerebrales y participan en la
barrera hematoencefálica
La barrera hematoencefálica

▪ El SNC está aislado de la circulación

sanguínea por una estructura única llamada
Barrera hematoencefálica
▪ Gracias a las células endoteliales
▪ Ayudado por las prolongaciones de los
astrocitos (pies vasculares)
▪ Regiones desprovistas de esta barrera:
▪ Línea media → órganos circunventriculares
OL IG O D END ROC IT O S
- Células pequeñas que emitan prolongaciones que se enrollan
alrededor de los axones formando una capa densa que los envuelven
formando la denominada mielina
- Quedan espacios denominados nódulos de Ranvier
CÉLULAS DE SCHWANN (SNP)
- Contribuyen a eliminar parte de axones muertos y a la
regeneración de axones lesionados produciendo factores neurotróficos y
proporcionando una guía para reestablecer sus conexiones originales.
- Origina la mielina en el SNP.
MICROGLÍA
- Esparcidas por todo el SNC
-Proliferan con infecciones adoptan forma ameboide y migran a
la zona del daño.

Ejm. Alzheimer

Fig pág 165

CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE LA NEURONA
▪ Formadas:
▪ Membrana neuronal (doble capa de fosfolípidos)
Sale más carga + que entra +

▪ Eliminación de la diferencia de potencial

▪ Bombas iónicas: son proteínas transportadoras insertadas
en la membrana celular que bombean o transportan ciertos
iones a través de la membrana.→ TRANSPORTE ACTIVO
(gasto de energía) proporcionada por la molécula ATP
▪ Bombas electrogénicas; contribuyen a la creación de una
diferencia de potencial a ambos lados de la membrana.
-

Bomba Sodio-Potasio o ATPasa

Na+/K+
▪ Transmisión eléctrica
▪ Transmisión química
Todas las células mantienen:
Cationes (+)
Diferencia de potencial
Iones que genera un potencial
Aniones (-) de membrana (mV)

▪ Fuerzas de difusión: Movimiento de las partículas desde las

regiones de mayor concentración hacia regiones de menor
concentración→ Movimiento a favor de gradiente
▪ Permeabilidad de la membrana→ Canales iónicos (depende del
gradiente electroquímico) y bombas iónicas (contra el gradiente
de concentración).
▪ Cuando una neurona es activada pasa del potencial de reposo al
potencial de acción o impulso nervioso→ Son células excitables.
▪ Aproximadamente -60-70 mV
▪ Distribución desigual de carga eléctrica a ambos lados de la
membrana
▪ Cargas negativas en el interior celular Potencial de reposo
negativo 60 a 70 mV
▪ Cargas positivas en el exterior celular

▪ Hay diferencias en la permeabilidad. Más permeable al K + que al

Na +
▪ Permeabilidad al Cl - es intermedio y a los aniones orgánicos es
impermeable

Interior de la membrana se concentra un mayor porcentaje de cargas

negativas y en el exterior positivas.
▪ La neurona puede adoptar un valor más negativo,
por ejemplo -80 o -90 mv (aumento de la diferencia
de potencial. HIPERPOLARIZACION→ Neurona
todavía más inactiva
▪ Se reduzca la diferencia entre el interior y el
exterior del voltaje, -50 y -20 mV.
DESPOLARIZACIÓN. Aumenta la probabilidad de
que la neurona responda y pueda transmitir
información a otras neuronas.→ Potencial de
acción o impulso nervioso
▪ Se origina en el cono axónico
▪ Se adopta un potencial positivo +50 mV
▪ Si el cambio es menor a 15 mV la neurona no responde. Mas
es necesario para que se alcance el umbral de excitación o
potencial umbral necesario para que se dispara el potencial
de acción
LEY DEL TODO O NADA
▪ Partes:
▪ Fase de despolarización o fase ascendente (+) entrada de
Na + por los canales de Na + sensibles a los cambios de
voltaje.
▪ Fase de repolarización o fase descendente (-) Canales
dependientes de K + . Salida de iones K+
 https://www.youtube.com/watch?v=wVvt0jQM33c
Estado de
inactivación
La neurona no puede generar un nuevo potencial de
acción entra en un periodo refractario

Hiperpolarización
Periodo refractario relativo: Puede alcanzar un
nuevo potencial de acción, pero necesita más
carga
 ▪ Inicio en el cono axónico hasta los
botones terminales.
▪ El PA se regenera independiente de la
longitud del axón→ se propaga de forma
activa.
▪ Se realiza en una sola dirección gracias al
periodo refractario inmediato de la zona
de la membrana adyacente recién
“activada”.

¿A qué se debe la refractariedad de la membrana?

1. Inactivación de los canales de Na +

2. La hiperpolarización tras el disparo del
potencial de acción
LA C O N D U C C I Ó N SALTATORIA O SALTADORA

▪ La propagación del potencial de acción

se diferenciará de un axón mielinizado
o no.
▪ La mielina funciona como una vaina
aislante que mejora la velocidad de
conducción y mayor rapidez de
respuesta
▪ El potencial de acción solo se produce en los
nodos de Ranvier. Conducción Saltatoria
▪ Los canales Na+ dependientes de voltaje se
concentran en los nodos de Ranvier
▪ Potenciales locales y decrecientes. La
despolarización disminuye con la distancia
▪ Se conducen de forma pasiva
▪ Ahorro de energía; menos canales iónicos,
menor volumen…
▪ Se produce gracias a los contactos funcionales entre neuronas se denominan SINAPSIS.
▪ Sinapsis químicas: mediante la liberación de un neurotransmisor desde los terminales o botones
sinápticos.
▪ Sinapsis eléctrica: dos células en estrecho contacto se forman canales iónicos→ Uniones en
Hendidura
 1. vesículas sinápticas en los botones
terminales en las zonas activas.
2. Entrada de Ca 2 + con el potencial de acción
3. Liberación del neurotransmisor→terminal
axónico por la apertura de canales
dependientes de voltaje de Ca 2 + .
4. Cuando los neurotransmisores son
liberados interaccionan con proteínas de la
membrana postsináptica llamada receptores
postsináticos.
5-6. Inactivación enzimática del
neurotransmisor o recaptación del
neurotransmisor por proteínas
transportadoras.
7. Recaptación del neurotransmisor en
vesículas.

Fundamentos de Psicobiología, UNED

▪ Las neuronas postsinápticas pueden también “replicar” a sus neuronas presinápticas.

- Endocannabinoides → Receptores CB1

Presináptico
- Óxido Nítrico → Guanosin monofosfato cíclico
(cGMP)
- Factores neurotróficos como el Factor de
Crecimiento Neuronal (NGF)→ genoma de la
neurona presináptica
▪ Neurotransmisión sin sinapsis
▪ Los Nt se dispersan a lugares distantes de la sinapsis
Ejemp. Acción dopaminérgica en el córtex prefrontal (pocas
bombas de recaptación de la dopamina)
Neuronas monoaminérgicas, autorreceptores

Clave en
antidepresivvos
▪ Lugares de acción de los agentes psicotrópicos:
▪ Transportadores de un neurotransmisor
▪ Receptores
▪ 10% a enzimas
▪ Hendidura sináptica→ membrana postsináptica→ Receptores específicos

▪ Cambio de permeabilidad de la membrana a los diferentes iones→ Cambio en el potencial de

membrana postsináptica: POTENCIALES POSTSINÁPTICOS→ Aumentan la probabilidad de que se produzca un potencial de acción

▪ Potenciales excitadores postsinápticos (PEP) el potencial de membrana se vuelve menos

negativo Depende del canal
Na + y Ca 2+ que se abra en
▪ Potencial inhibidor postsináptico (PIP) ejercen un efecto inhibidor y las sinapsis son
respuesta al
inhibidas neurotransmisor
K+ Cl -
Tipos de receptores:

1. Receptores ionotrópicos: apertura directa de un canal

2. Receptores metabotrópicos: apertura de manera indirecta
- Proteínas G
- Segundos mensajeros Adenosín Monofosfato cíclico (AMPc)
3. Receptores ligados a Kinasas
4. Receptores nucleares
▪ Basándonos en la estructura molecular y la naturaleza del acoplamiento podremos distinguir
cuatro tipos de receptores o superfamilias.
Tipo1. Canales iónicos
▪ Los iones únicamente pueden pasar la membrana lipídica
con ayuda de canales o transportadores.
▪ Constituidos por moléculas proteicas que forman poros
que abarcan todo el espesor de la membrana y pueden
abrirse o cerrarse.
▪ La velocidad y la dirección del movimiento iónico a través
del poro dependen del gradiente electroquímico para el
ion en cuestión que depende de la concentración en uno y
otro lado. Se caracteriza:
1. La selectividad por determinados iones, que depende
del tamaño del poro y las características de su
revestimiento.
“Patch-Clamp”
2. Sus propiedades de compuerta (mecanismos de control
entre cerrado y abierto)
3. Su arquitectura molecular
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SELECTIVIDAD IÓN IC A
▪ Los canales muestran selectividad por cationes o aniones.
- Catiónicos pueden ser selectivos para el Na + , Ca 2 + o K+ o no ser selectivos y dejar pasar los tres
iones.
- Aniónicos: son permeables a Cl- aunque también existen otros tipos.

ME CANISM OS DE COMPUERTA
▪ CANALES CONTROLADOS POR VOLTAJE
- Se abren cuando la membrana se despolariza.
-Importancia los canales selectivos para sodio, potasio o calcio.
- Apertura→despolarización de la membrana. Tiene procesos de inactivación
▪ CANALES CONTROLADOS POR LIGANDO
- Se activan con la unión de un ligando químico a una región de la molécula de
canal. Ejem. Glutamato, acetilcolina, GABA…que se unen a regiones específicas del
exterior de la membrana. Responden a señales intracelulares:
1. Canales de K + activados por Ca 2 + , se abren cuando se eleva la (Ca 2+ ) e hiperpolariza
la célula.
2. Canales de K + sensibles a ATP que se abren cuando desciende las concentraciones
de ATP porque la célula se queda sin nutrientes.

-Actúan
neurotransmisores
rápidos. Ejempl. GABAa
o receptores nicotínicos
de acetilcolina
▪ Tipo 2. Receptores acoplados a las proteínas G también llamados metabotrópicos o
receptores con 7 dominios transmembrana.
- Se acoplan a sistemas efectores intracelulares por medio de una proteína G . Ejemplo receptores
adrenérgicos.
▪ Tipo 3. Receptores ligados a cinasas y relacionados.

Grupo extenso y heterogéneo

de receptores. Consta de un
dominio extracelular para la
unión con los ligandos,
conectado a un dominio
intracelular a través de una
única hélice transmembrana
▪ Tipo 4: Receptores Nucleares.
Regulan la transcripción génica.
Algunos se encuentran realmente en el citosol de la célula y emigran al
compartimento nuclear cuando aparece un ligando
Los genes tienen:
- Región reguladora
- Región codificadora
▪ ADN→ARN→PROTEÍNAS
▪ Existen más de 20.000 genes en el genoma humano pero no todos son expresados

▪ La epigenética es el sistema que define si un gen será expresado o silenciado

A
C N
A
▪ Dos tipos de transportadores plasmáticos:
1. Presinápticos
2. Membranas gliales
3. Vesiculares
 ▪ El objetivo teórico de la psicofarmacología→inhibidores enzimáticos. Síntesis como destrucción de
neurotransmisores
LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA ES LA CONVERSIÓN DE UNA MOLÉCULA EN OTRA, DE UN SUSTRATO EN UN
PRODUCTO
Enzimas objetivos de fármacos psicotrópicos:
-Monoaminooxidasa (MAO) (Antidepresivos)
-Acetilcolinesterasa (cognición) Inhibidor Reversible
-Glucógeno Sintasa quinasa (GSK) (acciones
proapoptóticas)

Inhibidor Irreversible
CLASIFICACIÓN DE LOS NEUROTRANSMISORES
1. Acetilcolina
2. Aminas:
1. Catecolaminas
1. Dopamina
2. Adrenalina
3. Noradrenalina
2. Serotonina
3. Histamina
3. Aminoácidos transmisores
1. Glutamato
2. Aspartato
3. GABA
4. Glicina
4. Neuropéptidos (ACTH, oxitocina…)
5. Otros compuestos de comunicación
ACETILCOLINA
Patologías asociadas
 AMINAS:
▪ Se distinguen:
▪ Catecolaminas:
Esquizofrenia ▪ Dopamina (DA): Sintetizado en los cuerpos neuronales del área tegmental ventral y de la sustancia negra
Trastornos
del humor ▪ Noradrenalina (NA): principalmente en el locus coeruleus, en el tronco del encéfalo
▪ Adrenalina: Se sintetiza a partir de la noradrenalina en los botones terminales de las neuronas del SNC y en
Agentes
antipsicóticos la médula adrenal.
▪ Serotonina (5-HT): En los núcleos del rafe del tronco del encéfalo.
▪ Histamina

▪ Receptores:
▪ D1, D2, D3, D4 y D5→ receptores dopaminérgicos
▪ 1,2,1,2 y 3→ Receptores noradrenérgicos
▪ 5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5, 5HT6, 5HT7→ Receptores serotoninérgicos

▪ Regulación en los estados afectivos y de la función cerebral: drogas de abuso, antidepresivos…

DOPAMINA
 DOPAMINA
▪ DOPAMINA: Principal hipótesis en la esquizofrenia
Torrente sanguíneo
NEURONAS DOPAMINÉRGICAS Tirosina

▪ DA como neurotransmisor.
▪ Sintetizado a partir del aa tirosina introducido por una
bomba tirosina 1 Enzima DOPA decaboxilasa 3
▪ Es convertida a DA por la enzima tirosina hidroxilasa
(TOH) y después por la enzima DOPA descarboxilasa
(DDC)
▪ La DA se transporta al interior de las vesículas sinápticas
por un transportador (TVMA2) Enzima tirosina Vesículas
hidroxilasa sinápticas
2 4

Sinapsis
 ELIMINACIÓN

▪ La neurona dopaminérgica tienen un trasportador

presináptico (bomba de recaptación)
denominado TDA específico para la DA.
▪ Los TDA son relativamente escasos en Córtex
prefrontal y la DA es inactivada por otros 2A
mecanismos. El exceso de DA se puede inactivar
por: 1
▪ La MAO (enzima monoaminoxidasa) A o B
(Interior)
▪ Exterior por la enzima catecol-O-
metiltransferasa (COMT)

▪ La DA que difunde fuera de la sinapsis puede ser 2B

transportada por los transportadores de
noradrenalina (NETs)
 VÍAS DOPAMINÉRGICAS
▪ Vía nigroestriatal (a)
▪ Vía dopaminérgica mesolímbica (b)
▪ Vía mesocortical (c)
PFCdorsolateral
▪ Vía tuberoinfundibular (d)
▪ Inerva el tálamo (e)

PFCventromedial
 NORADRENALINA
▪ Utilizan la noradrenalina (NA) o norepinefrina (NE) como neurotransmisor.
▪ NA sintetizada a partir del precursor aminoácido tirosina desde la sangre al
sistema nervioso por trasporte activo

• Tirosina en el interior actúan tres enzimas:

• Tirosina hidroxilasa (TOH) (limitadora de la
velocidad)→dihidroxifenilalanina (DOPA)
• Dopa decarboxilasa (DDC)→dopamina (DA)
• Dopamina beta hidroxilasa (DBH)→ noradrenalina (NA)
• La NA se almacena en las vesículas hasta ser liberado.
• NA→metabolitos inactivos por:
• La monoaminooxidasa (MAO) A o B localizadas en las
mitocondrias de neuronas presinápticas y otras zonas.
• La Catecol-O-metil-trasferasa (COMT): localizada fuera
del terminal nervioso presináptico.
• También inactiva por el trasporte al interior por una
bomba de trasporte de NA: “trasportador NA” o “NAT” y en
otras ocasiones “Trasportador de recaptación de NA” en el
terminal nervioso presináptico noradrenérgico

Trasportador vesicular de
monoaminas • La neurona noradrenérgica es regulada por múltiples
receptores. Se clasifican como:
• Alfa1 o alfa 2A, alfa2B o alfa 2C
• Beta1, beta2, beta3
• Todos pueden ser postsinápticos pero únicamente los alfa 2
pueden actuar como autorreceptores presinápticos (regulan la
liberación de NA)
 SEROTONINA
▪ Serotonina → 5-hidroxipiritamina o 5HT

• Aminoácido Triptófano precursor. Desde el plasma

1 hasta el cerebro
• Dos enzimas lo transforman:
• Triptófano hidroxilasa (TRY-OH)
• La aminoácido decarboxilasa aromática (AAADC)
2 • La 5HT es transportada a las vesículas por un
transportador vesicular de aminas (TVMA2)

Triptófano 5-hidroxi-triptófano
▪ La 5HT puede ser destruida por la MAO y
convertida en un metabolito inactivo
▪ MAOB→ del interior de las neuronas serotoninérgicas con
baja afinidad
▪ MAOA→Fuera (aunque también la B) cuando es segregado
fuera de la neurona.

▪ Puede ser trasportado de nuevo al interior donde

es almacenado también en el interior de las
vesículas
Receptores
 HISTAMINA
Histidina
▪ Objetivo de muchos fármacos promotores del la vigilia N metiltransferasa
(liberación de histamina) y promotores del sueño decarboxilasa
(antihistamínicos).
▪ No tiene bomba de recaptación se difunde
ampliamente desde su sinapsis

Enzima histidina decarboxilasa

H2 Secreción ácida del estómago y

objetivo de muchos fármacos H1
antiulcerosos
 AMINOÁ CID OS TRANSMISORES

▪ Más abundantes
▪ Actúan por receptores ionotrópicos

▪ Se encuentran:
▪ Glutamato
EXCITADORES
▪ Aspartato
Solo Nt ▪ Ácido gamma-aminobutírico (GABA)
INHIBIDORES
▪ Glicina

▪ Receptores
▪ GABA→ GABA A, GABA B y GABA C
▪ Glutamato→ NMDA, AMPA y Kainato→ relacionados con memoria y muerte neuronal

Receptores ionotropicos de glutamato:

N-metil-D-aspartato (receptores NMDA);

Ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-
isoxazolpropiónico (receptores AMPA);
kainato (receptores de kainato).
 GLUTAMATO
-Importante en la fisiopatología de la esquizofrenia.
-Es capaz de excitar y encender todas las neuronas del SNC.
SÍNTESIS DEL GLUTAMATO
▪ Cuando es usado como neurotransmisor es sintetizado a partir de la GLUTAMINA por células de la glía

La Neurona pre y post también pueden tener

Glutamina TAAE (Transportadores de aa excitadores)
Glutaminasa
PRINCIPALES VÍAS GLUTAMATÉRGICAS DEL CEREBRO

▪ Relevancia en la fisiopatología de la esquizofrenia

a) Córtico-troncoencefálica
b) Córtico-estriatal
c) Hipocampal-estriatal
d) Tálamo-cortical
e) Córtico-talámica
f) Córtico-cortical (directa)
g) Córtico-cortical (indirecta)
 GABA
▪ GABA principal neurotransmisor inhibidor del cerebro incluyendo amígdala y circuitos
CETC
▪ Involucrados en la ansiedad y es acción ansiolítica de fármacos para tratar el espectro
autista.
▪ Benzodiacepinas: ansiolíticos mejor conocidos.
▪ Aumentan las acciones del GABA de amígdala y córtex prefrontal de los circuitos CECT
Trasportado al interior de vesículas GABA inactivado por la enzima,
por el trasportador de aa inhibidores GABA transaminasa
Sintetizado a partir del aa glutamato (TVAAI)
mediante la enzima ácido glutámico
decarboxilasa

GABA introducido por el trasportador presináptico del GABA (GAT)

GABA
Receptores
▪ Principales tipos de receptores son GABA A, GABA B y GABA C . GABA A y GABA C son canales iónicos
regulados por ligando, parte de un complejo macromolecular que forma un canal inhibitorio de cloro.
▪ Diferentes subtipos de GABA A son objetivos de las benzodiacepinas, sedantes hipnóticos barbitúricos y/o
alcohol e intervienen en la neurotransmisión inhibitoria tanto fásica como tónica en la sinapsis del GABA.
▪ GABA B son receptores ligados a proteínas G . Pueden unirse a canales de Ca 2 + y/o K + y pueden intervenir en
dolor, memoria, ánimo y otras funciones del SNC.
NEUROPÉPTIDOS

▪ Abundantes, su tamaño varía entre 3 y 40 aa.

▪ Participan en:
▪ Regulación de la ingesta de comida y de bebida
▪ Comportamiento sexual
▪ Procesos de memoria y aprendizaje
▪ Respuestas ante situaciones estresantes
▪ Control del dolor (Opioides o sustancia P)

▪ Se almacenan en vesículas y se unen a receptores específicos en células diana que en

la mayoría están acoplados a proteínas G.

OTROS COMPUESTOS DE C O M U N I C A C I Ó N

▪ Oxido nítrico (Gases solubles)

▪ Monóxido de carbono (CO)
Opioides
Opioides
Cannabinoides endógenos
FARMACOCINÉTICA
Liberación
Mecanismos de transporte
Mecanismos de transporte
https://www.youtube.com/watch?v=toeSvvO3
kTU
BIODISPONIBILIDAD
Efecto del primer paso
 https://www.youtube.com/watch?v=lO68EqrDs
DISTRIBUCIÓN 9o&t=227s
Volumen de distribución
Volumen de distribución
Velocidad de la distribución
Unión a proteínas plasmáticas
Unión a proteínas plasmáticas
Unión a proteínas plasmáticas
Distribución: BHE
Distribución: BP
 https://www.youtube.com/watch?v=TD1t8LjMC
Metabolismo 3Q
Metabolismo
Metabolismo
Metabolismo
Metabolismo
 https://www.youtube.com/watch?v=KwoaHqVk
EXCRECIÓN HrM
EXCRECIÓN RENAL
EXCRECIÓN RENAL
Excreción biliar
ACLARAMIENTO

SEMIVIDA DE UN FÁRMACO: Tiempo necesario para que la

concentración plasmática de un fármaco se reduzca a la mitad
POSOLOGÍA
POSOLOGIA Y DOSIS MÚLTIPLES
▪ Depresión: trastorno del humor más común y
se define por la ocurrencia de por lo menos un
único episodio depresivo mayor, aunque la
mayoría de pacientes experimentan episodios
recurrentes.
▪ Manía: Estado elevado anormal de excitación.
▪ Espectro bipolar: caracterizado por cuatro
tipos de episodios de enfermedad: maniaco,
depresivo mayor, hipomaniaco y mixto
▪ Dopamina
▪ Serotonina Sistema de neurotransmisión monoaminérgico
▪ Noradrenalina
 ¿Qué es la depresión?

La depresión se presenta como un conjunto de síntomas de

predominio afectivo, aunque en mayor o menor grado, también
están presentes síntomas de tipo cognitivo, volitivo y somático,
por lo que podría hablarse de una afectación global psíquica y
física, haciendo especial énfasis en la esfera afectiva

Es el más frecuente de los trastorno afectivos, siendo una causa

importante de discapacidad y muerte prematura en todo el
mundo
Vincent van Gogh "Anciano en pena"

La depresión se puede iniciar a cualquier edad, aunque su mayor prevalencia se produce

entre los 15 y 45 años, por lo que tiene un gran impacto en la educación, la productividad,
el funcionamiento y las relaciones personales
Neurobiología de la Depresión: Hipótesis monoaminérgica

MONOAMINAS
Deficiencia de neurotransmisores
monoaminérgicos. Se sugiere que el
sistema de neurotransmisión
trimonoaminérgico en su conjunto
puede ser disfuncional en varios Noradrenalina
circuitos cerebrales.

La hipótesis continúa con sus

receptores y lo que
desencadenan; expresión génica y PFC, prefrontal cortex;
los factores de crecimiento. Dopamina BF, basal forebrain;
S, striatum; A, nucleus
accumbens;
Epigenética combinado con genes T, thalamus;
Hy, hypothalamus;
con factores de riesgo A, amygdala;
H, hippocampus;
NT, brainstem
neurotransmitter centers
SC, spinal cord;
C, cerebellum.
Serotonina (5-HT)
Trastorno bipolar
Fármacos para el tratamiento del trastorno bipolar
Litio
Fármacos antiepilépticos: carbamazepina, valproato
Fármacos antipsicóticos: olanzapina, risperidona, quetiapina

Litio
Principalmente utilizado como control profiláctico del trastorno
maniaco-depresivo
Ventana terapéutica muy estrecha (0.5-1 mmol/l; más de 1.5 mmol/l
produce efectos tóxicos). Se necesita monitorizar su concentración
en plasma
Litio es un catión monovalente que imita al Na+ en tejidos excitables
Complejos efectos bioquímicos

Efectos secundarios: náusea, vómito, diarrea, temblor, efectos

renales, pérdida de pelo
1. Demencia
I. Demencia
II. Evolución
III. Neurobiología del Alzheimer
1. Placas -amiloides y ovillos neurofibrilares
2. Apo-E y el riesgo de enfermedad de Alzheimer
IV. Actuación sobre los amiloides
V. Actuación sobre la acetilcolina
VI. Actuación sobre el glutamato

2. Enfermedad de Parkinson
1. Características
2. Patogenia de la enfermedad
3. Tratamiento farmacológico
 DEMENCIA

▪ Caracterizada por una alteración de la memoria (amnesia) asociada a

déficit de otras funciones como lenguaje (afasia), la capacidad motora
(apraxia), el reconocimiento de estímulos (agnosia) o la función
ejecutiva, como la memoria de trabajo o la resolución de problemas.
▪ Puede haber cambios de personalidad
▪ Primera fase preclínica (amiloidosis asintomática)
▪ Segunda fase de la enfermedad: deterioro cognitivo leve (fase sintomática, predemencia
de amiloidosis más algún grado de neurodegeneración)
▪ Tercera y última fase de la enfermedad: demencia (amiloidosis con neurodegeración más
declive cognitivo)
 Neurobiología

Hipótesis de la cascada Amiloide

▪ Formación de placas amiloides que resultan tóxicas

▪ Procesamiento anormal de los péptidos de amiloide procedentes de la proteína precursora

amiloide (PPA) en formas tóxicas del péptido Abeta (A)

-Los no tóxicos tienen propiedades antioxidantes que pueden quelar iones

metálicos
-Regulan el transporte de colesterol
-Pueden intervenir en la reparación de los vasos sanguíneos

PROBLEMA:

Exceso en la formación
Defecto en la eliminación
1
2

Ach

3 4

Fosforilación de proteínas
TAU→mcrotúbulos en ovillos
▪ Mal funcionamiento de la proteína que se encarga de fijarse al amiloide para
facilitar su eliminación
▪ También relacionada con el transporte de colesterol, reparación, crecimiento y
mantenimiento de las vainas de mielina
▪ Hay un 50%-90% de probabilidades de desarrollar Alzheimer a los 85 años si es
homocigoto para el alelo E4
 AMILOIDES
▪ Bloquear la -secretasa
▪ Semagacestat (LY450139) retirado por seguridad→ limitaba la cognición y aumentaba la
incidencia de cáncer de piel.
▪ Están en cuestión

ACETILCOLINA

• Existencia entre disfunción colinérgica y

una consiguiente alteración de la memoria Acetilcoenzima A +
(Ejemp. Escopolamina: bloquea los Colina Acetilcolinestarasa

receptores colinérgicos muscarínicos)

• Tratamiento:
Acetilcolinstransferasa
• Inhibidores de la colinestarasa
• Donepecilo (reversible)
Butirilcolinesterasa
• Rivastigmina (pseudoirreversible)
• Galantamina
 GLUTAMATO

▪ En Alzheimer se libera en exceso (por placas

amiloide neurotóxico y la formación de ovillos)
▪ Memantina (Antagonista del receptor NMDA)
https://neurologia.com/articulo/2022072
 ENFERMEDAD DE PÁRKINSON
Características

▪ Trastorno progresivo del movimiento:

▪ Supresión de movimientos voluntarios (hipocinesia)
▪ Temblor de reposo (se inicia en las manos)
▪ Rigidez muscular (mayor resistencia a los movimientos pasivos de
las extremidades)
▪ Grado variable de deterioro cognitivo

▪ Afecta a los núcleos de la base

▪ Descenso de la cantidad de dopamina en la sustancia negra y

en el estriado
▪ Síntomas aparecen cuando disminuyen la dopamina un 20-40%

▪ Interneuronas colinérgicas del estriado también están

implicadas
La hipótesis del déficit de dopamina

La pérdida de neuronas en la sustancia La sustancia negra y las estructuras cerebrales que

la rodean (adaptado de Tortora & Derrickson, 20094)
negra es el sello distintivo de la EP1
Estas células producen normalmente el Tálamo Cuerpo
calloso

neurotransmisor dopamina1,2 Núcleo

Núcleo
subtalámico
Las proyecciones siguen una vía caudado

hasta el cuerpo estriado, conocida como

vía “nigroestriatal”2
Los síntomas motores aparecen después Putamen

de una pérdida de aproximadamente el Globo pálido

50 % de las neuronas en esta región3

Sustancia
negra

Se sabe que la dopamina es el neurotransmisor

con una implicación más crucial en la EP2
1. Lees et al. Lancet 2009;373(9680):2055–2066; 2. Pfeiffer et al (eds). Parkinson’s Disease. 2013;
3. Cheng et al. Ann Neurol 2010;67(6):715–725; 4. Tortora & Derrickson. Principles of Anatomy and Physiology. 2009
12
Cuerpos de Lewy

La degeneración neuronal de la EP está

acompañada de la patología de Lewy1 Patología de Lewy
La patología de Lewy consiste en agregados
anormales de proteínas1
La patología de Lewy no es específica
de la EP, pero la distribución dentro del
cerebro que se observa en pacientes
con EP sí lo es1
Los cuerpos de Lewy se hallan en el cerebro
de aproximadamente el 10 %
de las personas mayores de 60 años que
han muerto sin evidencias de enfermedad
neurológica (lo que se denomina “enfermedad
de cuerpos de Lewy incidental”)1

1. Lees et al. Lancet 2009;373(9680):2055–2066

13
α-sinucleína

Los cuerpos de Lewy están

compuestos por la proteína
α-sinucleína1
La α-sinucleína es un componente de
la sinapsis: el espacio entre neuronas1
α-sinucleína α-sinucleína
La α-sinucleína normalmente existe agregada monomérica
en una forma soluble no plegada1
Pero, en el estado patológico que se
observa en la EP, la α-sinucleína se
agrega en filamentos y forma los
cuerpos de Lewy1
Estos filamentos parecen ser tóxicos
para las neuronas, aunque los Fibrillas de
mecanismos exactos siguen sin estar α-sinucleína Cuerpos de Lewy
claros1
14
1. Lee & Trojanowski. Neuron 2006;52(1):33–38
Umbrales para la aparición de síntomas de la enfermedad de Parkinson

Proceso patológico creciente dentro del cerebro con EP1

complejo amigdalino
Sustancia negra,
Estadio 5+6

secundario)
Neocorteza
orden superior

(principal y
asociación de
Mesocorteza,
Núcleo motor

recompensa

Neocorteza
Zonas de
dorsal X

tálamo
Estadio 4
1 2 3 4 5 6

Estadio de Braak
Estadio 3
Tiempo (años)

Estadio 2
• La fase presintomática de la EP se caracteriza por la aparición
de la patología de Lewy en el cerebro de personas asintomáticas1
• En la fase sintomática, se supera el umbral neuropatológico del Estadio 1
individuo, lo que provoca síntomas motores1

15
1. Braak et al. Cell Tissue Res 2004;318(1):121–134
1. Levodopa: (en combinación con carbidopa y
entacapona)
2. Agonistas de la dopamina (Pramipexol,
ropirinol, bromocriptina)
3. Inhibidores de la Monoaminooxidasa B (MAO-
B) (Selegilina, rasagilina)
 ▪ Tratamiento de primera línea combinado con inhibidores de la dopa descarboxilasa (carbidopa o
benseracida). Amortiguan los efectos secundarios. Y un inhibidor de la COMT (entacapona) Con el fin de
inhibir su degradación.
▪ Semivida plasmática corta (2 h)

▪ No se sabe con seguridad si el efecto depende de un aumento de la liberación de dopamina a partir de

pocas neuronas dopaminérgicas supervivientes o de una “inundación” de la sinapsis con dopamina
formada en otro lugar.
▪ Según progresa la enfermedad se pierde eficacia del fármaco.

Eficacia terapéutica
▪ Al comienzo de la enfermedad hay una mejoría del 80%

Efectos adversos
▪ Movimientos de agitación involuntarios (discinesias) en cara y miembros

▪ Pueden aparecer fluctuaciones rápidas del estado clínico, hipocinesia y rigidez temporal empeoran para
después mejorar.
▪ Nauseas y anorexia
▪ Hipotensión Comienzo del tratamiento
▪ Síndrome esquizofrénico
▪ Bromocriptina (inhibe la liberación de prolactina) y pergolida actúan principalmente
sobre los receptores D1 y D2
▪ Limitados por sus efectos secundarios:
▪ Nauseas, vómitos y somnolencia
▪ Corta semivida plasmática (6-8h) hacen necesarias 3 dosis:
▪ Aparecen nuevas formulaciones de liberación lenta como parches transdérmicos
 ▪ Selegilina: inhibidor selectivo de la MAO B, protegiendo a la dopamina de la
degradación extraneuronal
Efecto adverso

▪ Es metabolizada a anfetamina y en ocasiones produce excitación, ansiedad e

insomnio

▪ Nuevo fármaco: rasagilina, sin efectos adversos.

1. Trastornos impulsivos-compulsivos
2. Circuitos neuronales: circuito mesolímbico
3. Opiáceos
*Heroína
- Efectos tóxicos
- Tratamiento de la sobredosis
- Síndrome de abstinencia

4. El alcohol etílico
- Metabolismo del etanol
- Síndrome de abstinencia alcohólica
- Tratamiento

5. Nicotina
- Receptores nicotínicos
- Terapias de sustitución
 La impulsividad y la compulsividad son síntomas que ocurren cuando el cerebro tiene que
hacer un esfuerzo para decir que no.

▪ Impulsividad: Una actuación sin

prever las consecuencias, falta de
reflexión sobre las consecuencias de
la conducta, incapacidad de
posponer la recompensa, con
preferencia por la recompensa
inmediata, a una recompensa más
beneficiosa pero aplazada.
Incapacidad de inhibición motora
▪ Compulsividad: acciones
inadecuadas para determinadas
situaciones que persisten y resultan
en consecuencias no deseables.
Incapacidad de captar un feedback
negativo.
 CIRCUITOS NEURONALESY TRASTORNOS IMPULSIVOS-
COMPULSIVOS
¿Por qué los impulsos y las acciones compulsivas no pueden ser detenidos en diversos trastornos psiquiátricos?
▪ Impulsividad procediendo del estriado ventral

▪ La compulsividad del estriado dorsal y diferentes áreas del córtex prefrontal actuando para eliminar estos impulsos

Circuito de compulsividad e
inhibición de la respuesta
Circuito impulsividad y
motora: Desde el estriado dorsal
recompensa: Estriado ventral
al tálamo, desde el tálamo al
al tálamo, desde el tálamo al
córtex orbitofrontal (COF) y
CPVM y desde el CPVM de
desde el COF de vuelta al
vuelta al estriado ventral
estriado dorsal.
 EL CIRCUITO MESOLÍMBICO DOPAMINÉRGICO COMOVÍA FINAL
COMÚN DE LA RECOMPENSA
▪ Todos los fármacos que pueden dar lugar a adicción aumentan la DA en el estriado ventral
(nucleus accumbens)
▪ Hay quienes consideran a la DA como “neurotransmisor del placer hedonista”

Sustancias que median inputs de información en la vía

mesolímbica:
❖ Morfina/heroína cerebral (endorfinas)
❖ Marihuana cerebral (anandamida)
❖ Nicotina cerebral (acetilcolina)
❖ Cocaína y anfetamina cerebral (la dopamina en sí misma)

Así, el alcohol, los opiáceos, los estimulantes, la marihuana, las

benzodiacepinas, los hipnóticos sedantes, los alucinógenos y la nicotina afectan
al sistema mesolímbico.
 ¿Qué nos hace vulnerables?

1. Sistema de recompensa disfuncional

2. Uso impulsivo→Hábito → desencadena neuroplasticidad en el circuito de la compulsividad

A largo plazo, resulta que no es la recompensa de la droga, sino la anticipación de la recompensa, lo que está relacionado
con la búsqueda de la droga, de la comida, o de otras muchas situaciones que intervienen en cada una.
 OPIÁCEOS
OPIO: Polvo marrón obtenido del jugo extraído de las cápsulas de la semilla de la planta papaver
somniferum (adormidera)

OPIÁCE O: Compuestos naturales (alcaloides) que derivan del opio (morfina, codeína y papaverina).
Los opioides son todos aquellos compuestos químicos con actividad similar a los opiáceos que se
obtienen en el laboratorio (heroína, metadona, etc)

OPIOIDE: Cualquier sustancia capaz de unirse los receptores específicos presentes en el sistema
nervioso central y tracto gastrointesitnal

Drogas actúan como agonistas de los receptores opioides,

particularmente de 
 OPIÁCEOS
▪ Opiáceos endógenos (endorfinas, encefalinas y
dinorfinas) actúan sobre:
Agonistas de los receptores   y 

▪ Receptores   y  ampliamente distribuido en

cerebro y médula espinal

▪ Opiáceos exógenos en forma de analgésicos

▪ Oxicodona, hidrocodona
▪ Opiáceos exógenos como drogas de abuso
▪ Heroína

Propiedad reforzadora: producción de euforia

MECANISMO DE ACCIÓN
HEROÍNA (Uso recreativo)

La vía de administración más frecuente es la parenteral

La inyección intravenosa proporciona la mayor intensidad y causa la oleada de euforia más rápida (de 7 a 8
segundos), mientras que la inyección intramuscular produce un inicio relativamente lento de la euforia (de 5 a 8
minutos). Cuando la heroína se inhala o se fuma, generalmente se sienten sus efectos máximos después de
unos 10 a 15 minutos.

Administración intravenosa de cocaína y heroína: speed-ball

La heroína, a una dosis de 20 mg por vía parenteral, puede ser potencialmente letal en una persona no
tolerante
EFECTOS TÓXICOS DE LA HEROÍNA

La intoxicación por opiáceos se presenta casi siempre como consecuencia de una sobredosis accidental
(usualmente heroína por inyección). Frecuentemente asociado a la disminución de la tolerancia tras un
periodo de abstinencia

También se puede producir por los llamados correos de drogas (“body packers” o mulas), usados en el
transporte ilegal de drogas

La intoxicación por heroína se presenta clínicamente con la siguiente triada:

depresión del SNC (puede llegar al coma profundo)

miosis (tamaño puntiforme de ambas pupilas)

depresión respiratoria

El edema pulmonar ocurre en mayor o en menor grado hasta en un 50% de los casos de intoxicación con
heroína e implica una alta mortalidad
 TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIS
La acción aguda de los opiáceos se puede revertir con antagonistas opiáceos sintéticos como la naloxona y la
naltrexona y manejo de la vía aérea.

Otros buprenorfina o metadona

La naloxona debe administrarse por vía i.v. ante la mínima sospecha de sobredosis por opiáceos/opioides. Revierte de
manera inmediata la depresión del nivel de conciencia, la depresión respiratoria y la miosis.

El efecto producido por 25 mg de heroína puede ser revertido con 1 mg de naloxona. Se produce una respuesta positiva
tras su administración i.v. en 2-3 min (se suele mantener en infusión continua a dosis de 0.8 mg/hora en adultos).

La ausencia de respuesta sugiere anoxia cerebral o mezcla con otros tóxicos

En casos de ingesta oral, lavado gástrico y carbón activado

https://www.youtube.com/watch?v=u84oVaO-FFM
 SÍNDROME DE ABSTINENCIA. DEPENDENCIA.

▪ La suspensión brusca del opioide desencadena un síndrome de abstinencia

(dependencia física)
▪ La abstinencia se parece a un estado gripal, con bostezos, midriasis, rinorrea, dolor
muscular, sudación, piloerección, náuseas y vómitos, diarrea, fiebre, insomnio
▪ Se sufre inquietud y ansiedad. Además, se presenta un deseo muy intenso de
consumir la droga (dependencia psíquica o craving)

Mecanismo neurobiológico: Parece relacionada con una hiperactividad

noradrenérgica de rebote en el locus coeruleus

Tratamiento: Puede atenuarse o desaparecer con la administración a corto plazo de

agonistas de los receptores α2, como la clonidina o con la administración de agonistas
opioides como metadona.

La administración de antagonista a sujetos dependientes produce la aparición de un

síndrome de abstinencia agudo y muy intenso
 ALCOHOL ETÍLICO
“Si la tormenta interior resuena
demasiado fuerte, yo también
• El alcohol es la sustancia psicoactiva más consumida en España, tanto en la población bebo fuerte”
general como por los jóvenes

• Un buen número de urgencias y de ingresos hospitalarios, junto con los accidentes

mortales de tráfico están asociados al consumo de alcohol

Fuente: Observatorio Español de las drogas y las adicciones . Análisis 2017

El etanol es un depresor del SNC

• incrementa la inhibición mediada por GABA

• inhibe la entrada de Ca2+ a través de canales de calcio

dependientes de voltaje

• inhibe la función de los receptores NMDA

Metabolismo del etanol
En el 50% de los asiáticos se expresa
una variante genética inactiva de una de
las isoformas de la ALDH. La incidencia
de alcoholismo en este grupo es
extremadamente baja (tras unos sorbos
sienten malestar, náuseas y
enrojecimiento de la cara)
El disulfiram (tratamiento del alcoholismo) inhibe la aldehído deshidrogenasa
La acumulación de aldehído da lugar a un cuadro clínico muy típico y muy
molesto para el paciente con: náuseas, vómitos, sudoración profusa,
taquicardia, etc.

“Su primera
desintoxicación”
…a los pacientes les daban Antabus a partir del
tercer día. Si bebes alcohol en un margen de 72
horas después de haberlo tomado, te pones a morir.
Convulsiones, dolores en el pecho, shock tóxico:
incluso puede resultar letal…
SÍNDROME DE ABSTINENCIA ALCOHÓLICA

Síndrome de abstinencia precoz o menor:

hace referencia a los síntomas que se manifiestan en las primeras 24-48
horas después del cese de la ingesta alcohólica, con aparición progresiva
de temblores, insomnio, ansiedad, nauseas, vómitos, sudoración,
alucinaciones y crisis epilépticas. Las convulsiones aparecen en el 5-15%
de los pacientes, típicamente entre las 6 y 48 horas de abstinencia, en
número que no suele pasar de 1-3

El cuadro clínico puede evolucionar en un pequeño porcentaje de

pacientes después de las primeras 48 horas a formas más graves
caracterizadas por la presencia de alteración de la consciencia y delirium,
habitualmente acompañado de un mayor grado de hiperactividad
autonómica, en lo que se reconoce como síndrome tardío o mayor de
abstinencia (delirium tremens)
Delirium tremens

Tratamiento: Diazepam, iv

Días de vino y rosas (Blake Edwards, 1962) Días sin huella (Billy Wilder, 1945)
Tratamiento
 NICOTINA
De los aproximadamente 3000
ingredientes del cigarrillo, la nicotina
es el principal componente adictivo

La Organización Mundial de la Salud

estima que una tercera parte del total
de la población adulta mundial
consume tabaco

Sólo en USA, el consumo de tabaco

causa aprox. 400000 muertes al año
y genera unos costes de $ 50 billones
en costes médicos
Nicotiana tabacum

Algunas estimaciones indican que más de la mitad de todos los cigarrillos son consumidos por pacientes con un trastorno psiquiátrico
concurrente y que fumar es la comorbilidad más frecuente entre los pacientes con trastorno mental grave.
Formados por combinación de 5 subunidades
(1- 10), (1- 4), , , 
NICOTINA

Receptores nicotínicos de acetilcolina

Incremento en la permeabilidad al Na+

DISTRIBUCIÓN RECEPTORES NICOTÍNICOS
 Núcleo pedúnculopontino
Nucleus tegmental y laterodorsal
accumbens tegmental

La nicotina causa directamente la liberación de dopamina en el nucleus accumbens por la unión a los receptores nicotínicos  en las neuronas
dopaminérgicas en área tegmental ventral (ATV). Además, la nicotina se une a los receptores presinápticos 7 de las neuronas glutamatérgicas en el ATV, lo que
conduce a cambio en la liberación de dopamina en el nucleus accumbens. La nicotina también parece desensibilizar los receptores postsinápticos  en las
interneuronas GABA en el ATV; la reducción de la neurotransmisión GABA desinhibe las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas siendo este un tercer
mecanismo para aumentar la liberación de dopamina en el nucleus accumbens.
 Terapias de sustitución

Parches Chicles Spray nasal

Inhalador
 Terapias farmacológicas

Actúan en los sitios donde la nicotina

ejerce su acción reforzante, a través
de los receptores nicotínicos o de la
modulación de los sistemas de
recompensa
 Vareniclina (Champix)

➢ Agonista parcial de los receptores nicotínicos 42

➢ Reduce el deseo de fumar y los síntomas de

abstinencia

➢ Dosis: 1 mg, 2 veces por día (12-24 semanas)

➢ Efectos secundarios: náuseas, problemas

relacionados con el sueño, ideación suicida

➢Nuevo fármaco financiado citicina

(Todacitan), agonista nicotínico más
potente
 Bupropion (Zyban)

-Un antidepresivo atípico aprobado para el tratamiento

del tabaquismo

-Mecanismo de acción poco conocido aunque se cree

que potencia la dopamina con el inhibidor de la
recaptación de dopamina y noradrenalina (IRND).

-Se reduce el comportamiento ansioso aumentando los

niveles de dopamina desde la reciente abstinencia de la
nicotina

-Pocas reacciones adversas