(ENFERMEDADES INFLAMATORIAS)
La inflamación es , aporta células y moléculas
defensivas del huésped desde la circulación a los lugares en los que se necesitan p/eliminar los agentes lesivos. Sirve
p/librar al huésped de la causa inicial de la lesión celular (ej, toxinas, microbios) y de las consecuencias de la misma (ej, tej
necróticos). El hace llegar leucocito y proteínas a invasores extraños, como los microbios, y los tej
lesionados o necróticos y activa las células y moléculas que permiten eliminar sust dañinas o no deseadas.
La reacción inflamatoria típica sigue una serie de pasos secuenciales:
√ El agente dañino (localizado en tejidos extravasculares) es reconocido por las células y moléculas del huésped.
√ Se reclutan proteínas plasmáticas y leucocitos de la circulación son reclutados, pasando de la circulación al lugar en el
que se halla el agente causal (o agresor).
√ Los leucocitos y proteínas se activan y colaboran en la destrucción y eliminación de la sust dañina.
√ La reacción se controla y termina.
√ Se repara el tej lesionado, sustituyendo la regeneración de las células supervivientes y ocupación de defectos
residuales por tej conjuntivo (cicatrización).
Tipos de inflamación:
AGUDA CRÓNICA
Rta inicial frente a infecciones y lesiones tisulares. Evolución de la rta inicial a una inflamación prolongada.
Inicio rápido: en minutos a hs. Inicio lento: días
Corta duración. Larga duración
Exudación de líquido y proteínas plasmáticas (edema). Los signos locales y sistémicos son menores.
Lesión tisular, fibrosis: leve y autolimitada. Lesión tisular, fibrosis: Grave y progresiva.
Infiltrado celular: Principalmente neutrófilos. Infiltrado celular: Monocitos/macrófagos y linfocitos.
La inflamación se induce por mediadores químicos que se producen por las células huésped en rta a un estímulo lesivo. Las manifestaciones externas
que son denominadas signos cardinales, incluyen calor, enrojecimiento, edema, dolor y pérdida de función.
En condiciones normales es protectora, pero en algunas situaciones la reacción inflamatoria (RI) se convierte en la causa de la enf y los
daños que produce son las cterísticas dominantes. Ej, las RI frente a infecciones suelen asociarse a lesiones de tej locales y los signos
y síntomas asociados a las mismas (dolor y alteración funcional); estas consecuencias lesivas son autolimitadas y se
resuelven cuando la inflamación cede, dejando secuelas ligeras o nulas. Existen diversas enfermedades en la que la RI e
dirige a un objetivo equivocado (ej, tej propios en enf autoinmunitarias).
Las RI son la base de algunas enf crónicas frecuentes, como la artritis reumatoide, ateroesclerosis y fibrosis pulmonar,
tmb de algunas reacciones de hipersensibilidad con riesgo vital frente a picaduras, fármacos y toxinas.
Sin inflamación, las infecciones no se controlarían, las heridas no cicatrizarían y los tejidos lesionados quedarían
permanentemente ulcerados.
CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN: Las reacciones inflamatorias pueden activarse por diversos estímulos:
: Bacterianas, víricas, micóticas, parasitarias; y toxinas microbianas están en las causas más frecuentes.
Induce la inflamación independientemente de la causa de muerte celular, varías moléculas liberadas por
las células necróticas activan la inflamación.
Como pueden ser astillas, suciedad, suturas; pueden inducir inflamación por si mismos o porque
provocan lesiones traumáticas en los tejidos o contienen microbios.
Reacciones en las que el sist inmunitario protector produce lesiones en los tej del
propio pac. Las rtas inmunitarias lesiva pueden dirigirse frente a antígenos propios, lo que
produce enf autoinmunitarias, o pueden ser una reacción inadecuada frente a sust
ambientales (alergias o microbios).
son:
Los vasos sanguíneos: sanguíneos se dilatan para ralentizar el flujo, aumentando
la permeabilidad, hacen que determinadas proteínas circulantes accedan al sitio de
infección o al tejido dañado. Las características del endotelio que reviste los vasos
sanguíneos también varían, de modo que los leucocitos circulantes primero se detienen y, a
continuación, migran a los tejidos.
Leucocitos: Una vez reclutados, los leucocitos se activan y adquieren la capacidad de ingerir
y destruir microbios y células muertas, así corno cuerpos extraños y otros materiales no
deseados de los tejidos.
Las reacciones inflamatorias de protección frente a infecciones van
acompañadas de daño de tej locales y se asocian a signos y síntomas (p. ej., dolor y deterioro funcional). Es cterístico que
estas reacciones sean , causando afectación leve o no
permanente. En cambio, hay (p. ej., contra los
tejidos propios en las enfermedades autoinmunitarias), se
Enfermedades causadas por reacciones inflamatorias
genera contra sust que habitualmente no son perjudiciales
(p. ej., en las alergias) o no es bien controlada. En este
caso,
. Sme de dificultad Neutrófilos
Se debe prestar gran atención a las consecuencias lesivas. respiratoria aguda
Las reacciones inflamatorias (RI) son subyacentes a enf Asma Eosinófilos; anticuerpos IgE
crónicas comunes, como artritis reumatoide, Glomerulonefritis Anticuerpos y complemento;
ateroesclerosis y fibrosis pulmonar, así como a reacciones neutrófilos, monocitos.
de hipersensibilidad potencialmente mortales ante Shock séptico Citocinas
picaduras de insecto, fármacos y toxinas. Esto justifica la
abundancia en las farmacias de fármacos antiinflamatorios, Artritis Linfocitos, macrófagos;
cuya finalidad es controlar secuelas perjudiciales de la ¿Anticuerpos?
inflamación sin interferir en sus ef beneficiosos. De hecho Asma Eosinofilos; anticuerpos IgE
Ateroesclerosis Macrófagos; linfocitos
, degenerativas o trastornos genéticos, como la
Fibrosis pulmonar Macrófagos; fibroblastos.
DBT tipo 2, enfermedad de Alzheimer y cáncer.
La mayoría de los análisis referidos a la inflamación se centran en , que es
una . Aunque estas reacciones locales tienen ciertas manifestaciones sistémicas
(p. ej., fiebre encaso de faringitis bacteriana o vírica), en buena medida quedan confinadas al sitio de infección o lesión.
En situaciones poco frecuentes, como determinadas infecciones bacterianas diseminadas, la reacción inf es sistémica y
origina anomalías patológicas gralizadas. Dicha reacción se denomina sepsis (forma del sme de rta inflamatoria sistémica)
Las a la inflamación son
, y son . Los
microbios, las células necróticas (con independencia de la causa de la muerte celular) y también la hipoxia pueden inducir
elaboración de mediadores inflamatorios, que inducen la inflamación. Estos mediadores inician y amplifican la respuesta inflamatoria y
determinan sus pautas, gravedad, y manifestaciones clínicas y patológicas.
La rápida INFLAMACIÓN AGUDA. Suele
desarrollarse en minutos u horas y es de duración breve, de unas horas a pocos días. Sus principales características son:
√ El exudado de fluidos y proteínas plasmáticas (edema)
√ Migración de leucocitos, predominantemente neutrófilos (también llamados leucocitos polimorfonucleares).
Cuando la consigue el objetivo de , la . Sin embargo,
designada como INFLAMACIÓN CRÓNICA.
Esta es de duración más prolongada y se asocia a mayor destrucción de tejidos, presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación de
vasos sanguíneos y depósito de tejido conjuntivo.
La es del anfitrión que la llamada , en tanto que la se
encuadra más en el ámbito de la
Concluye cdo el agente responsable es eliminado. La
. Además, los mecanismos antiinflamatorios se activan,
lo que sirve para controlar la respuesta y evitar que se cause excesivo daño al anfitrión. Una vez que la inflamación ha
conseguido su objetivo de erradicar los agentes agresores, se pone en funcionamiento el proceso de reparación tisular.
Dicha reparación consta de una serie de episodios que inducen la curación del tej dañado. En este proceso,
RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS Y CÉLULAS DAÑADAS: El reconocimiento es el 1er paso de las RI. Las células y los receptores que
desempeñan esta función evolucionaron como adaptación de los organismos multicelulares a la presencia de microbios
en el entorno, y la rta que desencadenan es esencial p/la supervivencia de los propios organismos. Diversos receptores
celulares y proteínas circulantes son capaces de reconocer los microbios y productos causantes de potencial daño celular,
estimulando la inflamación.
Las células expresan , los
y el y ello permite que las células sean sensibles a invasores extraños en
cualq compartimento. El mejor tipificado de estos receptores pertenece a la familia de los receptores de tipo señuelo (TLR).
Los receptores se expresan en múltiples tipos celulares, como células epiteliales (por medio de las cuales los microbios
penetran desde el medio externo), células dendríticas, macrófagos y otros leucocitos (que pueden encontrar microbios
en diversos tejidos). La participación de estos receptores estimula la producción de moléculas implicadas en la inflamación, como las moléculas de
adhesión de células endoteliales, citocinas y otros mediadores.
que reconocen una amplia diversidad de moléculas liberadas o
alteradas como consecuencia del daño celular. Dichas \
y no queda secuestrado en los núcleos, como debería suceder normalmente.
Estos receptores activan un complejo citosólico multiproteínico llamado inflamasoma, que . La
Las mutaciones de ganancia de función en el sensor son causa de una serie de enf
raras conocidas como smes autoinf, caracterizados por inflamación espontánea. Los antagonistas de la IL-1 son eficaces
en el tto de estos trastornos. El inflamasoma tmb se ve implicado en RI ante cristales de urato (causantes de gota), lípidos
(sme metabólico), cristales de colesterol (ateroesclerosis) y tmb depósitos de amiloide en cerebro (Alzheimer).
Además de reconocer a los microbios, numerosos leucocitos
expresan receptores para los fragmentos Fc de anticuerpos y proteínas del complemento.
y fomentan tanto la ingestión y
destrucción de los microorganismos como la inflamación.
¨El fragmento cristalizable (región Fc) es la región de la cola de un anticuerpo que interactúa con los receptores de la
superficie cel llamados receptores Fc y algunas proteínas del sist del complemento. Esta propiedad permite que los
anticuerpos activen el sistema inmunológico¨.
: El sist . Una proteína
circulante, llamada lectina de unión a manosa, reconoce los azúcares microbianos y favorece la ingestión de los microbios
y la activación del sist del complemento. Otras proteínas, denominadas colectinas, tmb se unen y combaten los microorg.
¨ La lectina de unión a la manosa (MBL) es una colectina que se sintetiza en el hígado y es secretada al torrente sanguíneo, la cual es
capaz de unirse con estructuras repetidas de azúcares presentes en una amplia variedad de bacterias y otros microorg
promoviendo su eliminación mediante la activación del complemento a través de serín proteasas asociadas. A las
deficiencias de MBL se les considera como un importante factor de riesgo de infecciones en niños e individuos
inmunosuprimidos. Se discute la evidencia de que la MBL contribuye de forma importante a la inmunidad innata con el
incremento de la susceptibilidad a determinadas enf o la incidencia en el curso de estas.
Mediadores de la inflamación: Son . Los más para la inflamación aguda son las aminas
vasoactivas, productos lipídicos (prostraglandinas y leucotrienos), citocinas (incluidas quimiocinas) y productos de
activación del complemento. Estos mediadores .
suelen están secuestrados en gránulos intracelulares y pueden secretarse por exocitosis (histamina), o bien
sintetizados ex novo (prostaglandinas, leucotrienos, citocinas) en rta a un estímulo. Los principales tipos celulares que producen
mediadores de la inflamación aguda son los vigilantes que detectan a los invasores y dañan a los tejidos (macrófagos, células dendríticas y mastocitos). Los
mediadores derivados del plasma (proteínas de complemento) se producen en el hígado y están presentes en la
circulación como precursores inactivos que se activan mediante una serie de proteólisis.
Los mediadores activos solo son producidos en rta a diversos estímulos (productos y sust microbianos liberados por
células necróticas); el requisito inicial en los microbios y células p/que el estímulo inicial asegure la puesta en marcha de
la inflamación solo se activa cuando y donde es necesarios. Un mediador puede estimular la liberación de otros, por ej,
los prod de activación del complemento estimulan la liberación de histamina y citosina TNF actúa sobre células
endoteliales a fin de activar la producción de otra citosina la IL-1 y de numerosas quimiocinas. Estas cascadas
proporcionan mecanismos p/amplificar o contrarrestar la acción inicial de un mediador.
La mayoría de mediadores son de vida breve, se degradan rápidamente y son inactivados por enzimas o son depurados o
inhibidos. Existe un sist de comprobaciones y balances que regula las acciones de mediadores.
Almacenadas como moléculas preformadas en las células y están entre los 1eros mediadores.
La fuente más abundante son los mastocitos (presentes en Es un mediador
tej conectivo adyacente a vasos). vasoactivo preformado
en rta a ≠ estímulos: Lesión física, Unión de presente en las plaquetas y
AMINAS anticuerpos a mastocitos que induce a reacciones de hipersensibilidad algunas células
VASOACTIVAS (alérgicas) y Prod del complemento llamados anafilotoxinas. Los neuroendocrinas, por ej, en
anticuerpos y prod del complemento se unen a receptores específicos el tubo digestivo. Su pcpal
en mastocitos y desencadenan vías de señalización. Los leucocitos función es actuar como
secretan proteínas liberadoras de H, los neuropeptidos (sust P) y neurotransmisor del tubo
citocinas estimulan la liberación de H. Causa dilatación de arteriolas y digestivo. Tmb es
permeabilidad en vénulas. Es vasoconstrictora, esta
. Induce contracción de m lisos. función en la inf no es clara.
Metabolitos Ácido araquidónico (AA) está
del ácido Los estímulos mecánicos, químicos y físicos y otros mediadores potencian la liberación del AA de las membranas.
araquidónico se
, etc. Participan en las . Son más
reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación. Además potentes que la histamina en el incremento de la
de los efectos locales, las prostaglandinas permeabilidad vascular y la inducción de
broncoespasmo.
Se generan por las dos ciclooxigenasas Participan en la vasoconstricción, aumento de la
(COX1 y COX2) la Cox1 se producen en respuesta permeabilidad vascular, quimiotaxia y adhesión
a los estímulos inflamatorios y la Cox2 se induce de leucocitos.
por estímulos inflamatorios y generan PG que
participa en la reacción inflamatoria.
Son proteínas producidas por numerosos tipos de Son
células (linfocitos, y células dendríticas p/tipos
activadas, pero tmb en células del tej endotelial, específicos de leucocitos. Pueden desplegarse en
epitelial y conjuntivo), que altas [] fijadas a proteoglucanos cumpliendo la función
. producción inducida por microbios en la inflamación aguda,
El favoreciendo fijación de leucocitos.
Citocinas y
desempeñan Se 4 , en virtud de disposición
quimiocinas
de los residuos de cisteína (C) en las proteínas:
. tienen un residuo, actúan
Se genera a Se produce en algunas c. sobre neutrófilos, la + importante es la IL-8 causa
partir de linfocitos epiteliales. Activa síntesis de activación y quimiotaxia de neutrófilos.
T y mastocitos. colágeno por fibroblastos tienen los dos 1eros residuos de C.
Rta a neutrófilos. Atraen a monocitos, eosinófilos, basófilos y
La de ambos puede ser linfocitos.
carecen del 1ero y 3ero de los
. residuos de C conservados. Son especificas de
Influyen en reacciones inf locales y sistémicas. Las funciones los linfocitos
son: activación endotelial; activación de leucocitos contienen 3 aminoácidos entre
y otras células; Rta de fase aguda sistémica las 2 C. Favorece la adhesión firme a monocitos y
(fiebre). linfocitos T.
SISTEMA DEL Es un conjunto de proteínas solubles y receptores de membrana que funcionan en defensa del
COMPLEMENTO anfitrión contra los microbios y en RI patológicas. Consta de +20 proteínas que algunas se denominan
con una numeración que va de C1 a C9. El sist actúa en la inmunidad innata y en la adaptativa en
defensa de los patógenos microbianos. En el proceso de activación se generan varios prod de
degradación de las proteínas causando un de la permeabilidad vascular, quimiotaxia y opsonización.
Las prot están presentes en formas inactivas en el plasma, las activadas se convierten en enzimas
proteolíticas que degradan otras proteínas del complemento, constituyendo una cascada enzimática.
El paso esencial p/activar el complemento es la proteólisis de 3er componente (C3), el más abundante.
Funciones principales: Inflamación (anafilotoxinas), opsonización y fagocitosis, lisis celular
Son péptidos vasoactivos producidos en el riñón a partir de derivados de proteínas plasmáticas
Cininas llamadas cininógenos. Estimula la liberación de óxido nítrico y prostaglandinas y tiende a contrarrestar
la reducción del flujo renal.
√ Incrementan el flujo sanguíneo en todo el cuerpo.
√ Facilitan el paso de los líquidos a través de pequeños vasos sanguíneos.
√ Estimulan los receptores del dolor.
√ Son parte de un sistema complejo que ayuda a reparar tejido dañado en el cuerpo.
La bradicinina la permeabilidad vascular e induce contracción del musculo liso, dilatación vascular y
dolor cuando se inyecta en la piel (efectos similares a histamina). La acción de esta es breve. Su
activación lleva a cabo la fibrinólisis evitando la formación de trombos, estimula la contracción del
músculo liso y la vasodilatación produciendo dolor.
