FARMACOCINÉTICA Y

FARMACODINAMIA

R1A Alejandra Prado Segovia

La práctica de la anestesiología, requiere
de una gran precisión en la administración
de los fármacos.
1. obtener una inducción rápida y segura
2. recuperación precoz y sin efectos
adversos.
FARMACOCINÉTICA
Se puede definir la FC como la acción del
organismo sobre un fármaco:
absorción
distribución
biotransformación
Conceptos FC
 Volumen de distribución (Vd)

El volumen aparente en el cuál una dosis se

debería disolver para alcanzar una determinada
concentración plasmática.

Vd= Dosis/CP
 Aclaramiento (CL)

La capacidad del organismo de eliminar un fármaco

del plasma. Son los ml libres por unidad de tiempo
(lts/min).

CL= velocidad de eliminación/CP

 Tiempo medio de eliminación (t1/2)

Tiempo necesario para que la CP disminuya un 50%

durante la fase de eliminación

t1/2= 0.639*Vd/Cl
 Interpretación del t1/2

Es el parámetro más utilizado en la caracterización

de la FC. Tiene gran importancia cuando los
fármacos se administran en bolos y tiene un valor
limitado cuando se utilizan perfusiones de fármacos
con distribución multicompartimental.
 Vida media dependiente del
contexto (VMDC)

El tiempo necesario para que la CP de un fármaco

que ha sido administrado en perfusión, disminuya
hasta el 50% después de suspenderla.
La VMDC considera una serie de circunstancias que
el t1/2 no toma en cuenta:

Efectos de la distribución intercompartimental

La biotransformación
La duración de la perfusión
 HISTÉRESIS

Es el retraso que existe entre la administración y el

comienzo del efecto clínico.
Regulada por una constante de tiempo: ke0
 t1/2 ke0

Tiempo para que la concentración de un receptor

alcance el 50% de la CP, en 3-4 múltiplos de este
valor se considera que alcanza el estado
estacionario o de equilibrio.
 ABSORCIÓN DE
FÁRMACOS Y VÍAS
DE ADMINISTRACIÓN
 ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA
La administración IV permite la llegada
inmediata del compuesto, con una
biodisponibilidad del 100%.

La absorción de un fármaco en la circulación

general es un factor determinante de la
evolución cronológica del medicamento y del
efecto máximo producido.
 ADMINISTRACIÓN ORAL
Es el procedimiento más seguro y cómodo de
administración de casi todos los medicamentos. Tiene
escasa biodisponibilidad.

El metabolismo activo del fármaco por el epitelio de la

mucosa y la vía obligatoria por la circulación portal,
disminuyen la biodisponibilidad del fármaco. El
metabolismo del primer paso en el hígado disminuye la
biodisponibilidad en gran medida.
ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR / SUBCUTÁNEA

Depende directamente de la presentación y el flujo

sanguíneo que llega al depósito. La abundante corriente
sanguínea y rápida a los músculos hace que la absorción
sea relativamente rápida y completa.

La absorción subcutánea es variable por la corriente

durante diversos estados fisiológicos
INYECCIÓN INTRATECAL, EPIDURAL Y PERINEURAL

La médula espinal es el sitio de acción de la mayoría de los

anestésicos.
 ADMINISTRACIÓN POR INHALACIÓN
La superficie activa de los alveolos pulmonares hace que
sea un método atractivo para la administración de
fármacos al organismo.
DISTRUBUCIÓN DE
FÁRMACOS
REDISTRIBUCIÓN
Los medicamentos lipofílicos se difunden rápidamente
en el tejido cerebral con abundante circulación.

Cuando la concentración del medicamento en el tejido

cerebral rebasa la del plasma, habrá una inversión del
gradiente de concentración, por lo que el fármaco
lipofílico vuelve a sangre y es redistribuído a otros
tejidos.
 MODELOS
FARMACOCINÉTICOS
El objetivo es simplificar la FC de los fármacos IV,
para ello se considera el organismo dividido en una
serie de compartimentos que representan espacios
teóricos con volúmenes calculados.
 MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL
Se comporta como si tras la administración, se
“disolviera” en un único compartimento semejante
a un recipiente.
Diámetro= Vd
Altura= CP
 MODELO
BICOMPARTIMENTAL
Se caracteriza por una disminución rápida de la
concentración, seguida por otra declinación más
lenta causada por la eliminación del medicamento.
 MODELO
TRICOMPARTIMENTAL
La mayoría de los fármacos se ajustan a un modelo
bicompartimental, en anestesia el compartimento
cinético se ajusta mejor a un tricompartimental que
puede ser representado de la siguiente manera:
Compartimento Central (V1):

Plasma + tejidos mejor irrigados

GC: 75%
MC: 10%
Distribución del fármaco
CL del fármaco
Compartimento Periférico Rápido (V2)

Difusión rápida desde compartimento central

Compartimento Periférico Lento (V3)

Difusión lenta desde compartimento central

Capta a los fármacos muy liposolubles,
(después de de suspender el medicamento)
Reservorio
 REACCIONES DE
BIOTRANSFORMACIÓN
Los fármacos que se excretan sin cambios desde el
organismo son hidrófilos, pasan facilmente a la
orina o a las heces.
El resto, para excretarse en su fórmula original,
necesitan modificarse y transformarse en
compuestos hidrófilos excretables.
 Reacciones de fase I

Hirdólisis
Oxidación
Reducción
 Enzimas del citocromo P450

Cataliza casi todas las biotransformaciones fase I

CYP3A4 40-45%
Bupivacaína, Fentanilo, Lidocaína, Midazolam,etc.
REL hepatocitos y enterocitos
Las biotransformaciones se inhiben si los sustratos
compiten por el sitio de unión
 Reacciones de fase II

Reacciones de conjugación o síntesis

Sucede después de la fase I
Son enzimas inducibles
Producen compuestos hidrosolubles
ELIMINACIÓN DE
FÁRMACOS
El fármaco puede ser eliminado del plasma por
distribución intercompartimental o por
biotransformación la cual solo puede tener lugar
en el compartimiento central

1. Metabolismo hepático
2. Metabolismo plasmático (esterasas)
3. Eliminación renal
ELIMINACIÓN RENAL DE
FÁRMACOS
Excretar compuestos hidrófilos originales
Metabolitos derivados del hígado, pasen de
la fase I a la II
Por medio de transportadores activos (TRP)
En pacientes con alteración en la función es
necesario alterar la posologia para evitar el
almacenamiento
ELIMINACIÓN HEPÁTICA
DE FÁRMACOS
Eliminación/extracción de un fármaco dependen de:

Eliminación intrínseca
Flujo sanguíneo
FARMACODINAMIA
 Definición

El efecto que ejerce un fármaco sobre el

organismo
 Interacciones
fármaco/ receptor
 Los fármacos producen su efecto al unirse a un
receptor específico- cambio en la función celular

La unión de los fármacos con sus receptores es

reversible y cumple la ley de acción de masas:

[fármaco] + [receptor] <-> [fármaco - complejo con el receptor]

La presencia de receptores adicionales inducirá
la formación del complejo fármaco-receptor
(ley de acción de masas)
--> efectos máximos bajo concentraciones
bajísimas del fármaco.
respuestas muy eficientes
margen de seguridad*
 Desensibilización y disminución
del número de receptores
La exposición duradera con su antagonista
ocasiona desensibilización*

Regulación sustractiva: disminuye el número

total de receptores
 Agonistas, agonistas
parciales y antagonistas
Agonistas: fármacos que se unen a
receptores y producen un efecto máximo

Agonistas parciales: medicamentos

incapaces de producir el efecto máximo,
incluso con altas concentraciones
Antagonista: compuestos que se unen a los
receptores sin producir cambio alguno

Antagonistas competitivos: se unen de

manera reversible, su efecto puede ser
superado por altas concentraciones del
agonista

Antagonistas no competitivos: se unen de

manera irreversible, revertido por sintesis de
moleculas receptoras
Relación dosis/respuesta
Potencia: dosis necesaria para producir el
efecto particular
Inclinación: velocidad del incremento del
efecto conforme aumenta la dos
Eficacia: efecto máximo
Variabilidad: se estima tomando en cuenta
todos los anteriores.
 Relación
concentración/respuesta
La magnitud del efecto farmacológico depende
de la cantidad de medicamento presente en el
sitio de acción
Umbrales y ventanas
terapéuticas
El inicio y el fin de la acción de un medicamento
no solo depende de la FC y FD, sino de la
concentración mínima que produce un efecto, a
lo que se le conoce como umbral terapéutico.
INTERACCIONES
FC
 ABSORCIÓN

Algunos medicamentos alteran abosrción, lo que

alterará la biodisponibilidad de otros.
Ranitidina, Metoclopramida
Vasoconstrictores
Vasoactivos
 DISTRIBUCIÓN

Alterarán parámetros volumétricos del modelo

FC
volumen del tejido útil
cantidad del producto farmacológico activo
vasoactivos (la dosis debe disminuir
cuando se modifica el GC)
 METABOLISMO

Los fármacos que actúan en el FSH (vasoactivos

o los anestésicos volátiles), modifican el
metabolismo hepático con una captación y
eliminación limitada.
Ej. Fenitoína- CYP3A4
INTERACCIONES
FD
Medicamentos que interactuan de forma
Directa: antagonistas de opioides
Indirecta: inhibidores de colinesterasa

Ej. Hipnóticos y Opioides - tienen una

interacción sinérgica, como analgésico y
anestésico.
FIN lqm