Metabolismo de lípidos

¿qué quiere decir Metabolismo? comprende tanto reacciones anabólicas como

catabólicas, de síntesis y de degradación.
El mapa metabólico es una cosa gigante, el centro es el ciclo de Krebs y el
montón de reacciones, pero todo converge en el ciclo de Krebs.
Entonces, comencemos con metabolismo de lípidos, síntesis y degradación.
¿Cuando hablo de síntesis me refiero a vía anabólica y catabólica? Anabólica y
catabólica es degradación ¿y para que se degradan las moléculas? Para la
producción de energía. La síntesis generalmente parte de la acetilcoenzima A,
igual para la degradación. Y de acuerdo a los requerimientos de la célula va a

proceder a la beta oxidación o la lipogenesis.

Fíjense aquí la vía catabólica es la parte roja, entonces esos ácidos grasos
entran en la célula, llegan a los tejidos por los quilomicrones y las VLDL, y
entran en la célula, esos ácidos grasos pueden ser utilizados para lípidos de
membrana o pueden proceder a la beta-oxidación. La beta-oxidación es la
principal vía oxidativa de los ácidos grasos ¿qué quiere decir vía oxidativa?
Una vía de descomposición, y esa descomposición de esas grasas van a ir
liberando los equivalentes reducidos que van a aportar los electrones a la
cadena transportadora de electrones y con ello la síntesis de ATP y producir
energía.
El ATP tiene 3 enlaces fosfato que son ricos en energía y son aprovechados
por la maquinaria enzimática para la reacción. Entonces, la acetil-CoA puede
entrar junto con el oxalacetato para darme citrato, luego viene el isocitrato,
alfacetoglutarato, sucinil CoA, sucinato, fumarato, malato, oxalacetato. A
medida que esta oxidación ocurre se va produciendo la NADH y estos pasan a
la cadena transportadora de electrones para la síntesis de ATP, este GTP se
suma con un ATP y hay interconversion. Esto está conectado con el ciclo de
Krebs, y si está conectado tiene que ver con producción de energía.
Ahora fíjense que puede pasar todo lo contrario, tomar una vía anabólica, a
partir de acetil coenzima A, requiere de NADPH y ATP para la síntesis de
ácidos grasos y de triacilgliceroles, puede tomar una vía contraria, una vía es
catabólica y la otra es anabólica.
Esto es el mismo esquema de la digestión de lípidos, la lipasa pancreática, la
formación de quilomicrones, llega a los tejidos, libera ácidos grasos y glicerol. y
a la final esos ácidos grasos son usados para la producción de ATP mediante
un proceso de descarboxilación oxidativa.
Cuando hablo de descarboxilación oxidativa me refiero precisamente a esto, de
que se libera CO2, en el ciclo del ácido cítrico hay 2 descarboxilaciones
oxidativas y se produce NADH y FADH que está en su forma reducida, y esta
forma reducida pasan a la cadena transportadora de electrones y aporta los
electrones y se bombean protones desde el espacio intermembranoso de la
mitocondria y la matriz mitocondrial.
*Para entender metabolismo hay que entender: respiración celular, ciclo de
Krebs, cadena transportadora de electrones. (Verse un video para entender
cadena respiratoria, estudiarla). *
Catabolismo, degradación. Por ejemplo, la disminución de las unidades de
glucosa, la preparación para el ejercicio o las situaciones de estrés provocan la
degradación de triacilgliceridos y ácidos grasos. El ayuno también ayuda a la
degradación de triacilgliceridos.
Entonces, al estar en periodo de ayuno se secretan estas hormonas. La
adrenalina p66orque el cuerpo entra en estado de alerta por no darle de comer.
EL GLUCAGON es hiperglicemiante, lo que busca es mandar glucosa a la
sangre. Y el cortisol que es la hormona del estrés, también es una hormona de
alerta, pero la adrenalina, generalmente las personas en periodo de ayuno
secretan adrenalina, porque es una reacción del hipotálamo, a nivel del sistema
nervioso central;” ¿Por qué no me has dado comida?”.
El glucagón generalmente existe cuando hay bajos niveles de azúcar en
sangre, este se producen el páncreas, en las células alfa del páncreas, estas
células alfas tiene un receptor en donde la glucosa entra y sale por su casa.
Porque necesitan igualar la concentración a la sanguínea, es decir, tienen la
misma concentración de glucosa intracelular y extracelular, entonces ¿Qué
pasa ahí? De que en base a ello el páncreas secreta glucagón, esto pasa como
un periodo de alerta, la secreción de estas hormonas, buscando de donde
obtiene energía. Esta hormona estimula la lipolisis.
La lipolisis es la degradación de triacilgliceridos, y la degradación de
triacilgliceridos me va a producir ácidos grasos y glicerol o glicerina. Y
esos ácidos grasos van a pasar por un proceso de oxidación para darme acetil
coenzima A. Y ESTA ACETILCOENZIMA a PUEDE ENTRAR AL CICLO DE
KREBS y producir los equivalentes reducidos para la cadena transportadora de
electrones y por ahí obtener ATP. Por otro lado, si la degradación de
triacilgliceridos está activa, si la lipolisis está activa, la glucolisis esta inactiva,
¿por qué? Porque si estamos en periodo de ayuno y recurrimos a obtener
energía de las grasas ¿la glucolisi tendría algún sentido que estuviese
andando? No. Si obtenemos de energía por una parte por la otra no vamos a
obtenerla.
Por ejemplo, si las reservas de glucógeno a nivel muscular se han agotado ¿a
qué recurrimos?a las grasa. Es decir, las dos vías no coexisten, por lo menos,
la glucolisis es estimulada por la insulina o por el glucagón, y ellas ejercen
efecto contrario, entonces la glucolisis se va a inhibir y se va a estimular la
lipolisis.

La primera fase, los triacilgliceridos pasan a glicerol y ácidos grasos. Van

a ser importados por la matriz mitocondrial y ahí va a sufrir un proceso de
oxidación que lo vamos a llamar beta-oxidación, aunque también hay otros
tipos de oxidaciones que son menos frecuentes, y me va a producir
descarboxilación y degradación de los equivalentes reducidos para la
producción de ATP. Y lo podemos dividir en varias fases, lo que es la hidrólisis
de triacilgliceridos que es la lipolisis, la activación de ese ácido graso necesita
activarse con una molécula de acetilcoenzima A, necesita transportarse al
interior de la matriz mitocondrial, que es donde se produce el proceso de
oxidación, entonces, fíjense acá en los adipocitos, que es el tejido especial
para la reserva de triacilgliceridos y reserva energética, los adipocitos
responden al glucagón y a la adrenalina. Es decir, que el cuerpo necesita
energía, por lo menos, el páncreas, secreta glucagón y adrenalina, mediante un
receptor acoplado a proteína g, que activa la adenilatociclasa para sintetizar
AMP cíclico a partir de ATP. El AMP cíclico es un segundo mensajero, va a ser
un activador alostérico, y me va a activar la proteinquinasa A, esta lo que hace
es fosforilar, pegarle el grupo fosfato a otra proteína ¿a quién va a fosforilar la
proteinquinasa A? a la lipasa sensible a hormona, y esta lipasa sensible a
hormona me va activar la pirilipina que es una proteína que se encuentra en las
uticulas de grasa dentro de la célula, que son triacilgliceridos dentro de la célula
y alrededor una proteína que se llama pirilipina, que es la que recubre las
uticulas de grasa, entonces la proteinquinasa A, la va a fosforilar la pirilipina y
va a permitir el acceso a la lipasa por hormona sensible para poder degradar
los triacilgliceridos y llevarlos a la forma de grasa y glicerol.

A medida que la lipasa sensible a hormona me va degradando los

triacilgliceridos, esas moléculas de ácido graso en el citosol necesitan un
transportador porque su naturaleza es insoluble, entonces dentro de la célula
se unen a la proteína de unión de ácidos grasos. A medida que esos ácidos
grasos se van degradando se unen a la proteína de unión de ácido graso, si
estos ácidos grasos van siendo liberados al citosol necesitan una proteína que
lo transportan y esto ocurre en los adipocitos, principalmente porque es el tejido
de reserva de triacilgliceridos.
Ahora fíjense que aquí tenemos un adipocito y un miocito (célula muscular)
¿qué pasa acá? Por ejemplo, en el caso del glucagón y la adrenalina actúa
sobre los adipocitos. ¿por qué se secreta glucagón en los adipocitos? Los
adipocitos lo que hacen es almacenar triacilgliceridos. Entonces, en el caso del
glucagón y la adrenalina en los adipocitos, tiene su receptor y van a subir los
niveles de AMP cíclico, este activa la proteinquinasa A, me fosforila la pirilipina
que se encuentra en las uticulas de grasa y esta fosforilacion me va a permitir
acceso junto con la lipasa sensible a hormona me va a comenzar la
degradacion de lípidos en las uticulas de grasa y con ello se me van a liberar
los acidos grasos,¿ estos acidos grasos por quien se van a transportar dentro
de la célula? Por la proteína de unión a ácido graso (FABP, son las siglas en
ingles).
Estos ácidos grasos salen a circulación, y en circulación ¿quién los lleva? La
albumina, va a cargar con estos ácidos grasos que provienen de los adipocitos
y lo va a llevar hasta el tejido muscular que serían los miocitos. Los miocitos
tienen el receptor para ácido graso y albumina, el ácido graso va a entrar
dentro del tejido muscular porque ¿quién me está pidiendo energía acá? Tejido
muscular. Y esto es lo que pasa cuando entrenamos en ayunas. Este
mecanismo existe, y primero el cuerpo debe entrar en una fase de adaptación
para ya después hacerlo contundentemente, porque si lo hacen de la noche a
la mañana se van a desmayar, les va a dar la pálida.
Si el musculo necesita energía, lo obtuvo de los adipocitos, y este ácido graso
es usado para la formación de ATP, va a pasar por un proceso de oxidación,
ese proceso de oxidación me va a originar NADH y FADH, va a pasar a la
cadena transportadora de electrones y con ello me va a sintetizar ATP sintasa.
Ahora, ¿Qué pasa con el glicerol que quedo de la degradación de los
triacilgliceridos? ¿dónde va a entrar eso? En la glicolisis, pero en tejido no
adiposo.

Por ejemplo, el glicerol es transformado en glicerol-3-fosfato, luego es

transformado a La dihidroxiacetona fosfato (DHAP), luego viene la triosa-
fosfato y lo transforma en gliceraldehido 3-fosfato, y sigue la vía de la glucolisis.
Pero fíjense la vía de entrada, que es glicerol 3-fosfato, el glicerol se fosforila y
queda glicerol3-fosfato, luego el glicerol 3 –fosfato deshidrogenasa lo
transforma en La dihidroxiacetona fosfato (DHAP), ahí viene la triosa fosfato
isomerasa y lo transforma en gliceraldehido 3-fosfato. Y sigue la vía glicolitica.
Esto es importante porque por lo menos, el glicerol 3-fosfato deshidrogenasa,
ella es un intercambiador de electrones entre el espacio intermembranoso y la
matriz mitocondrial.
¿qué me va a producir la degradación de los triacilgliceridos? ¿qué hace la
lipasa sensible a hormona? Me va a producir ácidos grasos y triacilgliceridos
hasta producirme monoacigliceridos, luego viene otra enzima que se llama
monoasilglicerido lipasa que me va a producir la liberación del ultimo ácido
graso más glicerol. Es decir, que no todo lo hace la lipasa sensible a hormona,
sino que viene otra enzima que se llama monoacilglicero lipasa (MAG lipasa).
Entonces, ¿qué hace la lipoproteína? Es rica en triacilgliceridos ¿cuáles son
las lipoproteínas en triacilgliceridos?, las VLDL y los quilomicrones. Ellas van a
la periferia de los tejidos y van a liberar ácidos grasos, estos acidos grasos
dentro de las células no están como perro por su casa, están unidas a la
proteína de unión a ácido graso (sus siglas en ingles son FABPs, que proviene
de "Fatty Acid Binding Proteins") y son transportadas en circulación desde el
adipocito hacia el tejido muscular mediante la albumina.

Es decir, la albumina la carga la transporta y la lleva a los miocitos.

Fíjense acá, ¿Qué tenemos? Entonces, ya vimos la hidrólisis de
triacilgliceridos, que se activa la lipasa sensible a hormona, degrada los
triacilgliceridos los manda a los miocitos. Ahora vamos a ver qué pasa en el
citosol de esos miocitos. Por ejemplo, esos ácidos grasos necesitan ser
activados, quiere decir que a ese ácido graso se le agrega una molécula de
coenzima A, es decir, ese ácido graso necesita formar un enlace activo a este
con la coenzima A, para ser activado.
Fíjense acá, esta es la molécula de ATP tiene 3 fosfatos y adenosina. Tenemos
también la molécula de ácido graso, y este tiene en sus extremos un grupo
carboxilo y tiene la cadena hidrocarbonada.
Hay una enzima que se llama acil-graso CoA sintasa que es la encargada de
pegarme acá o formarme un enlace activoester junto con la coenzima A, luego
voy a obtener acil-CoA, un ácido graso pegado a una molécula de Coenzima A,
a eso le vamos a llamar activación del ácido graso, y es un proceso que
requiere ATP.
Entonces, ¿Qué hace esta enzima? La acil-graso CoA sintasa, va a crear un
intermediario que se llama acil-adenilato unido al enzima en donde se van a
liberar UN PIROFOSFATO, y este pirofosfato va a ser roto por la pirofosfatasa
y me va a liberar energía para la reacción para pegarme esta coenzima A, al
ácido graso, durante el proceso se me forma este intermediario, se va a formar
el adenilato unido al ácido graso y después va a desplazar el AMP y me va a
unir al ácido graso junto con la coenzima A, entonces al final vamos a tener
acil-CoA.
Acil-CoA es diferente a acetilcoenzima A, la acetilcoenzima A cuantos carbonos
tiene cargados? 2.
La acilcoenzima A va a tener la coenzima A y acidos grasos de cadena corta,
ouede tener desde 4 carbonos a 36 o 40 carbonos. Esa es la diferencia entre
acil-CoA y acetilcoenzima A.
Y este aciL-CoA se activó en el citosol de la célula, pero para poder entrar en la
matriz mitocondrial tiene que pasar por un proceso de intercambio con una
molécula que se llama carnitina, que es una molécula que tiene una amina.
¿Qué hace la carnitina? Este paso es importante para que ocurra la beta-
oxidacion de acidos grasos y poder obtener energía de ellas. Entonces,
tenemos acil-CoA, necesita intercambiarse con una molécula de carnitina para
poder entrar en la matriz mitocondrial, ¿Qué hace la carnitina acil transferasa I?
lo que hace es quitarle el CoA y colocarle una molécula de carnitina. entonces
la carnitina va a estar unida al ácido graso y ahí si entra en la matriz
mitocondrial, y para que entre hay un simporte con una molécula de carnitina,
es decir, hay intercambio, una entra con el ácido graso y la otra sale sin el
ácido graso.
Entonces, acá tenemos la carnitina acil transferasa II, que se necarga de
eliminar de la carnitina ácido graso y colocarle otra vez coenzima A, es decir,
¿en el citosol que existe? El ácido graso con la CoA, para poder que entre en la
mitocondria necesito quitarle el CoA y colocarle carnitina, entra en la matriz
mitocondrial, la carnitina otra vez se le quita y se le coloca CoA.
¿Qué necesita la molécula de carnitina para entrar?
La carnitina acil transferasa II reconoce la acil carnitina porque tiene un ácido
graso unida a la carnitina, entonces esta carnitina necesita ser liberada y
colocarle una molécula de CoA, para seguir el proceso de beta-oxidación.