Definición de lípidos:

Grasas no saludables pueden aumentar los niveles de colesterol y contribuir a la resistencia a la insulina. Esto puede aumentar el riesgo
de desarrollar diabetes, o contribuir a los picos de azúcar en la sangre en las personas que tienen la enfermedad.

BIOQUÍMICA CLÍNICA

BETA-OXIDACIÓN
DE ÁCIDOS GRASOS
KASANDRA RICARTE DOMÍNGUEZ
¿QUÉ ES?
Proceso metabólico por el que los ácidos
grasos se degradan en la mitocondria,
mediante la eliminación oxidativa de
unidades sucesivas de dos átomos de
carbono, en forma de acetil-CoA, a partir
del extremo carboxilo de la cadena
hidrocarbonada del ácido graso.

Tiene lugar en la mitocondria.

MOVILIZACIÓN DE LOS
ÁCIDOS GRASOS
 TRIACILGLICEROLES SE
HIDROLIZAN POR MEDIO DE
LIPASAS ESTIMULADAS POR
HORMONAS
Glucagón y adrenalina estimulan la
lipolisis.
Insulina inhibe la lipolisis.

Los ácidos grasos liberados no son

solubles en el plasma sanguíneo, por lo
que se unen a la seroalbúmina de la
sangre, que actúa como transportador.
Antes de su oxidación,
los ácidos grasos se
unen a la CoA
Los ácidos grasos se disocian de la seroalbúmina en la sangre
y difunden a través de la membrana celular con la ayuda de
proteínas de transporte. Dentro, otras proteínas los ayudan
a distribuirse.

Activación de los ácidos grasos: reacción con la CoA para

formar acil-CoA; a.g. activados atraviesan membrana
mitocondrial externa a través de porinas. Reacción general:
Para atravesar la
membrana
mitocondrial interna…
Se requiere que los ácidos grasos se encuentren unidos al
alcohol carnitina:

La acilcarnitina es
transportada a través de la
membrana mitocondrial
interna por medio de una
translocasa.
SI LOS ÁCIDOS GRASOS NO ENTRAN EN
LAS MITOCONDRIAS SURGEN ESTADOS
PATOLÓGICOS
Insuficiencia de carnitina

Síntomas como leves calambres musculares hasta una debilidad grave

o, incluso la muerte.
Los tejidos más afectados son el músculo, los riñones y el corazón.

Insuficiencia de carnitina transferasa

Se distingue por la debilidad muscular durante un ejercicio

prolongado, ya que el músculo depende de los ácidos grasos como
fuente de energía a largo plazo.
OXIDACIÓN DE LOS
ÁCIDOS GRASOS
Objetivo: Genear acetil-CoA, NADH y FADH2
B-OXIDACIÓN
Serie recurrente de cuatro reacciones que ocurre en la matriz mitocondrial:
Oxidación por el FAD
Hidratación
Oxidación por el NAD+
Tiolisis por la CoA (escisión por parte del grupo tiol “S-H” de una molécula de CoA)
En cada ciclo de reacciones, una acil-CoA se acorta en
dos átomos de carbono y se forma 1 FADH2, 1 NADH y
un acetil-CoA.
La oxidación completa de pamitato genera 106
móleculas de ATP
La degradación de la palmitil-CoA precisa 7 ciclos de reacción. En el séptimo ciclo, la C4–cetoacil-CoA se tioliza formando dos moléculas
de acetil-CoA.

Palmitato: Ácido graso

saturado de 16 carbonos,
NADH: 7 x 2.5 = 17.5 ATP encontrado en grasa y aceites
FADH2: 7 x 1.5 = 10.5 ATP naturales.
Acetil-CoA: 8 x 10= 80 ATP
TOTAL: 108 ATP - 2 ATP (usados en la activación del palmitato) = 106 moléculas de ATP
 DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS
GRASOS INSATURADOS Y DE
LOS DE CADENA IMPAR
 Ejemplo de ácido graso
La presencia de un doble enlace en
poliinsaturado:
lugares diferentes de C2-C3 se
Ácido linolénico - ácido de tipo
corrige con una enoil-CoA
omega 3 - en aceites de cártamo y
isomerasa.
aceite de maíz.

¿QUÉ La acil-CoA deshidrogenasa genera

un intermediario, el cual es

SUCEDE?
reducido por la dienoil-CoA
reductasa.

En los ácidos grasos poliinsaturados, los

dobles enlaces en posición impar se
También se tienen que activar con
procesan únicamente mediante la
la CoA y se transportan a través de
isomerasa, mientras que los que están en
la membrana interna.
posición par se procesan por la reductasa y
por la isomerasa.
Solo se
necesitan dos
enzimas más
para la
oxidación de
cualquier ácido
graso
poliinsaturado:
Los ácidos grasos de cadena impar generan propionil-
CoA en el último paso, la tiolisis
La oxidación es de la misma forma que en los ácidos grasos con número par de átomos de carbono, Los ácidos grasos con un número
excepto que, en la última ronda de degradación, se generan propinil-CoA y acetil-CoA en lugar de 2 impar de átomos de C son de una
acetil-CoA.
clase minoritaria que se encuentra
en las plantas.
La propinil-CoA se convierte en succinil-CoA, el cual se puede incorporar al CAC; esta conversión
precisa de vitamina B12 (cobalamina).
 CUERPOS
CETÓNICOS
Otra fuente de combustible procedente de las grasas
Cuerpos cetónicos
La mayor parte de la acetil-CoA producida por la degradación de ácidos grasos se incorpora al CAC, pero algunas unidades son usadas para
formar cuerpos cetónicos -ej. acetoacetato, 3-hidroxibutirato - que constituyen una fuente alternativa de combustible.
No generan tanto ATP como los ácidos grasos.
Ventaja: Solubles en agua = + facilidad de transporte.
El músculo cardiaco y la corteza renal prefieren usar acetoacetato en vez de glucosa.

Síntesis en las mitocondrias del hígado:

A continución, pasan a la sangre gracias a

proteínas transportadoras específicas,
para ser trasladados a tejidos periféricos.
*En condiciones de ayuno prolongado, la
acetona se puede aprovechar para
sintetizar glucosa.
Metabolismo de los cuerpos
cetónicos para generar energía
Las células hepáticas carecen de la CoA transferasa -> acetoacetato sale de la
célula y es transportado a otros tejidos, en vez de ser metabolizado en el hígado.

Papel regulador del acetoacetato: Niveles elevados en sangre = abundancia de

unidades acetilo -> disminución de la velocidad de lipolisis en el tejido adiposo.
La diabetes puede dar lugar a la producción excesiva de
cuerpos cetónicos, algo que puede provocar la muerte
La falta de glucosa da lugar a una mayor demanda de ácidos grasos como combustible.
En condiciones de ayuno prolongado, los cuerpos cetónicos
son fuente de combustible fundamental.
Prioridades del metabolismo en inanición:
1. Proporcionar glucosa suficiente al cerebro y otros tejidos que dependen de ella.
2. Preservar la proteína muscular cambiando el tipo de combustible utilizado
(glucosa - ácidos grasos), lo cual detiene la conversión de piruvato en acetil-
CoA, pues el acetil-CoA de la B-oxidación inhibe la piruvato deshidrogenasa; de
este modo, el lactato, el piruvato y la alanina disponibles se transportan al
hígado para sintetizar glucosa que será usada por el cerebro.

Al tercer día de ayuno, se forma gran cantidad de cuerpos cetónicos a partir del la
acetil-CoA debido a la incapacidad del CAC de usarla.

La gluconeogénesis consume todo el oxalacetato - hígado genera gran cantidad de

cuerpos cetónicos que se liberan a la sangre - Cerebro consume acetoacetato en
vez de glucosa.

Tras varias semanas de ayuno, los cuerpos cetónicos se convierten en el principal

combustible de cerebro. En estas condiciones, el cerebro solo necesita 40 g de
glucosa al día, se degrada menos músculo que en los primeros días de ayuno (75 g -
20 g al día).

El tiempo que puede sobrevivir una persona depende, principalmente, del tamaño
de sus depósitos de triacilglicerol.

Cuando se agotan las reservas de lípidos, la única fuente de combustible que queda
es la proteína - Muerte.
 GRACIAS
POR SU
ATENCIÓN