Staphylococcus spp. y Streptococcus spp.

STAPHYLOCOCCUS SPP
Características:
➔ Cocos con coloración Gram positiva
➔ Agrupados en racimos
➔ Anaerobio facultativo (oxidan y fermentan hidratos de
carbono)
➔ Catalasa positivos -> pueden degradar el peróxido de
hidrógeno. El peróxido de hidrógeno también es
sintetizado por neutrófilos como mecanismo de lesión
directa hacia los microorganismos invasores. A partir de
esta enzima, el staphylococcus puede evadir parte de la
respuesta inmunitaria innata. (lo diferencia de los
strepto)
➔ Pueden o no presentar actividad de coagulasa

o
➔ Inmóviles, incapaces de formar esporas
➔ Colonizan piel y mucosas (principalmente oral y nasal)

lit
Pueden persistir en alguna superficie y no generar
ningún tipo de patología. Ante una falla en la respuesta
ue
inmune pueden generar enfermedad
➔ Resistencia a los anti-microbianos -> modificando los
ribosomas o pared bacteriana
ig

Especies de importancia médica

m
El

STAPHYLOCOCCUS AUREUS
➔ Coco agrupado en racimos
➔ Inmóvil
➔ El 90% presenta cápsula en su exterior
➔ Catalasa y coagulasa positivo
➔ Presenta factores de agrupamiento (proteínas de unión a fibrinógeno -> pueden
generar un tipo de estructura para evadir la respuesta inmunitaria)
➔ Presenta adhesinas y toxinas como factores de patogenicidad (20-30 genes)
@[Link] 12
 Las adhesinas sirven para unirse principalmente a mucosas y piel. Los genes de los
factores de patogenicidad están codificados dentro de los cromosomas bacterianos,
pero también hay algunos factores que también están incluidos en estructuras
extracromosomales como transposones o plásmidos.

PROCESO DE LA PATOGENIA
- Entrada/infección -> microbiota, mecanismos de ingreso
- Adhesión -> adhesinas, unión a superficies
- Diseminación -> local o diseminada (tienen que evadir la respuesta inmune local)
- Multiplicación -> aumento bacteriano
- Evasión -> evasión de la respuesta inmune
- Daño -> enzimas, proteínas, toxinas
- Salida -> transmisión

Entrada
➔ Colonizan piel y mucosas
➔ Nicho preferencial: parte anterior de fosas nasales

o
➔ Colonizan piel sana (incluyendo pliegues y periné)
➔ Colonización permanente o transitoria
➔ Contaminación de materiales estériles

lit
ue
Adherencia
Pared celular
➔ Peptidoglicano:
- Cadenas de N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico
ig

- Estructura > 10 capas

- Enlaces de puente peptídicos entre disacáridos
- Plasticidad y resistencia
m

- Sitio de anclaje de adhesinas hacia la MEC

- Reconocimiento por respuesta inmune
- Sistema regulador: Enzimas PLP (proteína ligadora de la penicilina) -> se
El

encarga de facilitar los enlaces en cada una de las cadenas del peptidoglicano.
Si se destruye este sistema enzimático, se altera la función de la pared celular.
Ha sufrido cambios, generando una cierta resistencia a antibióticos
betalactámicos
➔ Ácidos teicoicos
- 50% peso seco. Están constituidos por polímeros de ribitol fosfato, y están
entrelazados junto con las cadenas de los peptidoglicanos
- Metabolismo de pared celular -> consumo de energía
- Adhesión a epitelios -> están vinculados con la adhesión del epitelio nasal
➔ Ácidos lipoteitoicos
- Anclados en membrana plasmática; formados por poliglicerol fosfato
- Inducción de liberación de citoquinas inflamatorias por medio de células
presentadoras de antígenos y macrófagos -> mayor respuesta inmunitaria,
mayor daño a nivel de las células normales, por eso aumenta la patogenicidad
de estas bacterias.

@[Link] 13
Cápsula
➔ Polisacáridos, 11 serotipos diferentes -> forma de clasificar a las especies bacterianas
en subespecies dependiendo de qué antígenos se encuentren en su superficie. Cada
serotipo da una respuesta inmunitaria diferente.
Los serotipos 5 y 8 son los más frecuentes
➔ Antifagocitarias y aumentan la virulencia -> las cápsulas pueden no ser reconocidas y
evadir la respuesta inmune
Determinan la adherencia y diseminación a distancia, y la evasión de la respuesta
inmunitaria
Biopelícula o biofilms
➔ Trama extracelular de polisacáridos y proteínas sintetizadas por las bacterias, a través
del mecanismo de sensar el ambiente.
➔ Bacterias en fase latente -> no es una fase metabólicamente activa, no van a generar
proteínas ni productos propios, pero pueden sobrevivir. Cuando son liberados de esta
biopelícula se vuelven metabólicamente activas.
➔ Contaminación de materiales estériles, por ejemplo un catéter, vía periférica venosa.
Esto aumenta la virulencia
Adhesinas

o
Hay más de 20 tipos de proteínas
➔ Adhesión a proteínas de la matriz

lit
➔ Factor de agrupamiento B (ClfB) -> colonización
epitelio nasal, le permite adherirse y evitar la
ue
eliminación por mecanismos de ficción
➔ Proteínas de unión a fibronectina (FnBPA y B) ->
le permite unirse a vegetaciones estériles o con
contenidos plaquetarios y de fibrinas; sucede en
ig

las válvulas cardiacas

➔ Proteína de unión al colágeno (cna) -> en tejidos
m

blandos profundos como el hueso

➔ Proteína A -> une la fracción Fc de las Ig, no permite que la Ig
tenga función de opsonización y la bacteria no será
reconocida. Es para las bacterias que pueden diseminar.
El

➔ Proteínas de regulación inmune

Daño
Exoenzimas -> destrucción de los tejidos del huésped
➔ Catalasa: contrarresta lisis oxidativa -> evade la primera
respuesta inmune innata a cargo de los neutrófilos (la destrucción fagocítica está
mediada por especies reactivas de oxígeno)
➔ Coagulasa: corta fibrinógeno formado en el proceso de respuesta inmunitaria innata,
lo que permite evadir la generación de microtrombos para disminuir la tasa de
multiplicación bacteriana, y bajar su diseminación. (staphylo rodeado de fibrina resiste
a fagocitosis)
➔ Proteasas, casi todas de serina, que van a permitir destruir proteínas y obtener
monómeros para aumentar la tasa de multiplicación
➔ Hialurodinasa, lipasa y elastasa: daño tisular y degradan MEC, que les dan mayor
cantidad de energía
➔ ADNasa, destruyen material genético de células infectadas cuando la célula perdió la
membrana plasmática y da nucleótidos para sus bases energéticas
@[Link] 14
Proteínas activas de membrana
➔ Hemolisinas:
- hemolisina alfa (poro lítico), vinculada con la lisis de eritrocitos. Forma un poro a
nivel de la membrana plasmática de los eritrocitos provocando cambios
osmóticos a nivel de las presiones intracelulares y extracelular provocando su
lisis posterior. Pero también puede producir poros en otros tipos de células
- hemolisina beta (esfingomielinasa), se dirige principalmente hacia los
fosfolípidos de la membrana plasmática, produciendo su degradación y lisis
celular
- hemolisina gama (leucocidina), forman complejos del poro sobre los leucocitos.
Junto con la hemolisina alfa se encuentran conservadas en los cromosomas
bacterianos
- hemolisina delta, produce complejos del poro como las alfa y gamma, pero en
menor potencia. Se dirige a eritrocitos y leucocitos
➔ Leucocidina de Panton-Valentine: vinculado a cuadros de infecciones respiratorias y
de piel y partes blandas. Tiene iguales características que la hemolisina gamma, pero
esta está codificada través de un bacteriofago

o
Toxinas
Exfoliativa
➔ Exfoliativa A (ETA) codificada en fago y
Exfoliativa B (ETB) codificada en
lit
ue
plásmido
➔ Afectan estrato granuloso, no mucosas
➔ Proteasa de serina
➔ Molécula diana -> desmogleína-1 (Dsg1),
ig

encargada de la unión estrecha de las

células del estrato granuloso. Hay
m

liberación de los componentes del

estrato granuloso, y aumento de la síntesis de contenido proteico, provocando la
secreción de líquido que lleva a la formación de ampolla superficial
Superantígenos
El

Son aquellas proteínas que pueden generar respuesta inmune pero no lo van a hacer de la
forma convencional (a través del complejo de histocompatibilidad de tipo 2), sino que lo
hacen a través de la unión con otro sitio de la TCR
(receptor de las células T), sobre las cadenas V beta ->
provoca que en el linfocito T se active -> se libera de forma
masiva interleuquina tipo 2 -> a nivel del linfocito T
produce una expansión clonal -> hay liberación masiva de
otras citoquinas inflamatorias
- Toxina 1 del síndrome del shock tóxico (TSST-1)
➔ Unión a diferente sitio del linfocito T
➔ Activación hasta el 20% de la población T
➔ Liberación masiva de citoquinas inflamatorias
➔ Arquitectura molecular similares

Shock: pérdida de la presión arterial por algún

mecanismo -> principalmente dado por la vasodilatación
sistémica
@[Link] 15
Enterotoxinas etagilococicas (ETE) (superantígenos)
➔ 15 enterotoxinas
➔ Intoxicación alimentaria por ingesta de toxinas que han sido liberadas en alimentos
➔ Termoestables -> no producen infección, sino intoxicación -> la bacteria no es
termoestable entonces se destruye, pero las toxinas si sobreviven a altas temperaturas
➔ SEA, SEB y SEC son las relacionadas con intoxicación alimentaria y SEB y SEC con
shock tóxico
➔ No se conoce aún el mecanismo
➔ Produce sintomatología gastrointestinal, caracterizada por vómitos y cuadros
diarreicos

Regulación
agr (accessory gene regulator)
➔ Es un gen codificado dentro del cromosoma bacteriano
➔ Mecanismo de detección del quórum -> detección de las características ambientales
en donde la bacteria se encuentra situada
➔ Facilita expresión de adhesinas durante fase exponencial, y la expresión de
exoproteínas durante fase estacionaria, para

o
producir enzimas y obtener nutrientes
Proteína de unión al ADN
➔ Sar A -> controla de forma positiva a genes agr
ARN pequeños
lit
ue
Modifican la expresión y traducción de diferentes tipos
de proteínas en diferentes tipos de estadios en la
evolución del estadio bacteriano
ig

RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
m

➔ Desarrollo de resistencia a casi la totalidad de

antibióticos conocidos (principalmente
inhibidores de pared e inhibidores ribosómicos)
➔ S. aureus meticilina sensible (SAMS) -> antibióticos de segunda generación
El

➔ S. aureus meticilina resistente (SAMR):

- Aumento de la prevalencia a partir de la década del 60’
- Principalmente en el medio intrahospitalario
- Aumento de casos en la comunidad en la última década (diferente al
hospitalario)
- Resistencia intrínseca a partir del gen mecA que codifica a la proteína PBP2A
- Tratamiento de referencia con vancomicina (glucopéptido)
➔ S. aureus resistente a vancomicina (SARPV):
- Resistencia a partir de transposones. Fenotipo VanA

PATOGENIA
Distribución
1) piel y partes blandas, 2) vía respiratoria inferior, 3) bacteriemia y endocarditis
➔ Infecciones nosocomiales
➔ Factores de riesgo: edad, hemodiálisis, diabetes, cáncer activo
➔ Portador nasal crónico

@[Link] 16
Portador
1) persistente, 2) intermitentes, y 3) no portadores

Infecciones de piel y partes blandas

➔ Pioderma primario:
- Epidermis -> Impétigo
- Dermis superficial -> Foliculitis
- Dermis profunda -> Forúnculo
➔ Tejido celular subcutáneo -> erisipela,
celulitis y fascitis

o
Infecciones en tejidos profundos
➔ Neumonía -> 10% de casos comunitarios.
No puede distinguirse de otras bacterias
lit
ue
que generan neumonía, pero tiene una
evolución rápida. Puede producir lesión
tisular que va a devenir en necrosis -> se la conoce como neumonía necrotizante
➔ Osteomielitis -> pueden llegar por diseminación hematógena (raro) o lesiones
ig

contiguas, por ejemplo, se tiene una celulitis con compromiso muscular

➔ Infección protésica
m

Bacteriemia y sepsis
Las bacterias con cápsulas tienen mayor riesgo de generar bacteriemia -> porque presentan
respuesta evasiva al sistema inmune
El

Sepsis: desregulación del sistema inmunológico secundario a un proceso infeccioso. La

respuesta antiinflamatoria está inhibida o no controlada, y por ende los patógenos tienen
mayor riesgo de generar los cuadros diseminados.
Los patógenos de mayor virulencia tienen mayor probabilidad de generar sepsis.
Endocarditis infecciosa: depósito de plaquetas, para las cuales las bacterias s. aureus tiene
adhesinas específicas.

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
1. Toma de muestra -> lesiones, anatomía patológica, hemocultivos (para bacteriemia)
2. Traslado al laboratorio -> temperatura ambiental
3. Cultivo, bacterioscopia, caracterización bioquímica, antibiograma
El diagnóstico es mayormente clínico, no es necesario una muestra, pero sí en diagnósticos
diferenciales.

Microscopía
No se puede observar especies ni géneros.
Son estructuras ovoideas en racimos

@[Link] 17
Cultivos y caracterización
Se coloca la muestra en agar, donde tiene nutrientes que permite que las bacterias puedan
multiplicarse.
Para diferenciar si son bacterias normales en la piel o la s. aureus se utilizan cultivos
diferenciales -> por ejemplo el agar manitol

o
Para confirmar se puede usar el test de la coagulasa

Biología molecular

lit
- marcación de diferentes tipos de antígenos específicos -> técnica de Fish
ue
- bandeo de ADN de s. aureus. Posteriormente se realiza PCR
Estas técnicas muestran que tipo de género y especie es.

Prueba de susceptibilidad
ig

Luego de saber el género y especie bacteriana se continúa con esta

prueba. Es importante para identificar si es una cepa resistente -> se
m

prueba la susceptibilidad de la bacteria conocida.

PROFILAXIS
➔ Lavado de manos
El

➔ Uso de protección a nivel respiratorio alto -> barbijo; para evitar

que los portadores sanos puedan contagiar a los pacientes

STAPHYLOCOCCUS COAGULASA NEGATIVOS

Especies más frecuentes:
- S. epidermidis
- S. saprophyticus
- S. lugdunensis
- S. haemolyticus
Microflora normal de piel y mucosas. Diferencias en distribución anatómica.
Factores de patogenicidad
➔ Biofilms -> adherencia, maduración (sistema PIA -> permite generar abundante
adhesina intercelular polisacárida, que por quorum sensing comienza la formación de
la biopelícula) y dispersión
➔ Ácido poli-gamma-DL-glutámico (PGA)
➔ Sistema Aps -> grupo de proteínas con función antiinflamatoria
➔ Péptidos antimicrobianos

@[Link] 18
STREPTOCOCCUS SPP.
Características
➔ Cocos con coloración Gram positiva (+)
dispuestos en cadena o pareja
➔ Catalasa negativos
➔ Estrictos desde el punto de vista
nutricional -> por eso su crecimiento se
va a dar en cultivos con medios
sanguíneos
➔ Anaerobios facultativos -> la mayoría de
las veces no van a utilizar el oxígeno
como último aceptor de electrones en
la cadena respiratoria, sino que la forma
de obtener nutrientes va a ser a partir de la fermentación
➔ Flora normal (tracto respiratorio y tracto intestinal) y patógenos primarios

Clasificación
Según el comportamiento que tenían las bacterias respecto al crecimiento en cultivos.

o
En un principio la clasificación fue según la hemólisis: alfa, beta y gamma

alfa hemolíticos
lit
- aquellas que podían degradar parcialmente las células sanguíneas a nivel de cultivo:

- aquellas que podían degradar totalmente las células sanguíneas a nivel de cultivo:
ue
beta hemolíticos
- aquellas que no pueden producir las células sanguíneas a nivel de cultivo: gamma
hemolíticos
Según las características antigénicas que tenían las paredes celulares:
ig

- Tipo A: pyogenes
- Tipo B: agalactiae
m

- Tipo C y G
- Aquellos que no presentaban antígenos o D: enterococos
Según genética:
- Bovis
El

- Mitis
- Anginosus

STREPTOCOCCUS PYOGENES
➔ Estreptococos del grupo A, dispuestos en
cadenas cortas; pero cuando están en medios
enriquecidos toman una longitud más larga
➔ Catalasa negativos
➔ Hemólisis completa (beta hemólisis)
➔ Flora normal de piel y mucosa yugal
➔ Factores de patogenicidad: constituyentes
somáticos (elementos que forman parte de la pared
o estructura de la bacteria) y productos extracelulares
(por ejemplo, toxinas)

@[Link] 19
Constituyentes somáticos
➔ Cápsula de ácido hialurónico -> inhibición de fagocitosis porque no genera una buena
respuesta inmunológica: el ác. hialurónico es compartido por varias células normales
➔ Pared celular de peptidoglicano
➔ Proteína M:
- Si la presentan, mayor virulencia -> la proteína M es el mayor factor de
virulencia en las de tipo A
- Dímero anclado en membrana que atraviesa pared
- Inhibición vía alterna del complemento -> resisten a la fagocitosis, porque
inhiben la opsonización de estas bacterias
- La proteína H es inductora de la proteína M
- A veces la acción de esta proteína es inhibido por la acción de anticuerpos
específicos
➔ Factor de opacidad del suero (FO) -> genera cambios de coloración cuando se incluye
este factor en el cultivo. Tiene funciones parecidas a la proteína M, pero en menor
potencia
➔ Adhesinas:
- Ácido lipoteitoico (ALT) -> por ser hidrofóbico permite la unión estable hacia

o
células normales
- Proteína M -> especialmente sobre epitelios respiratorios altos

lit
- Proteínas de unión a la fibronectina (PrtF1, SfbI) -> unión a endotelio asociado al
miocardio y endocardio
ue
Productos extracelulares
➔ Hemolisinas
- Streptolisina O -> lábil ante el oxígeno; degrada fosfolípidos de membrana
ig

especialmente de eritrocitos y polimorfonucleares. Esta enzima es antigénica, o

sea se puede generar una respuesta inmune contra ella
m

- Streptolisina S -> se sintetiza ante presencia de suero; degrada fosfolípidos de

membrana, específicamente de polimorfonucleares y plaquetas. NO es lábil al
oxígeno, pero sí termolábil. NO es inmunogénica
➔ Enzimas -> vinculadas en daño a partes blandas
El

- ADNasa (A a D)
- Hialuronidasas -> degradan MEC
- Estreptocinasa -> produce la disolución de coágulos que catalizan la conversión
de plasminógeno a plasmina
- C5a peptidasa -> adhiere sobre la molécula C5a a nivel de polimorfonucleares:
puede inhibir la actividad
del complemento
➔ Exotoxinas pirógenas
estreptocócicas (superantígenos)
- Exotoxina B pirógena
estreptocócica (SpeB)
- SpeA -> vinculada con
shock tóxico
- SpeC -> vinculada con
escarlatina
- Superantígeno
estreptocócico (SSA)
@[Link] 20
 o
lit
ue
PATOGENIA
Faringitis
ig

➔ Cepa del grupo A de mayor frecuencia

➔ Principalmente en la infancia
➔ Transmisión: gotitas de saliva o secreciones nasales
m

➔ Colonización de orofaringe
➔ Vinculado con los M-tipificables
➔ Odinofagia y fiebre -> por la síntesis de interleuquina
➔ Edema, hiperplasia linfoide, hiperemia y exudados parcheados
El

Escarlatina
➔ Cepas que presentan exotoxinas pirógenas
➔ Exantema (manchas rojizas por vasodilatación) en tronco y miembros, y oclusión de
glándulas sudoríparas
➔ Escarlatina séptica y tóxica

Pioderma primario/Impétigo
➔ Principalmente producidos por SGA (grupo A)
➔ Diferentes cepas a las faríngeas

Infecciones tejidos blandos

➔ Erisipela
➔ Celulitis
➔ Fascitis necrotizante

@[Link] 21
Síndrome de shock tóxico

o
Depende del método de ingreso de la bacteria a nuestro sistema.
Por la proteína M y la cápsula de ác. hialurónico el streptococcus evade la respuesta inmune.

lit
En el torrente sanguíneo se induce la síntesis de citoquinas proinflamatorias. Toma acción la
exotoxina pirógena, que además de generar fiebre, aumenta la susceptibilidad de la toxina
ue
hacia otros tejidos, suprimen la síntesis de anticuerpos protectores naturales como IgM, y
actúa como superantígenos.
Hay una expansión clonal de linfocitos T, con posterior activación de estos clones con
liberación sistémica de citoquinas proinflamatorias -> citoquinas como factor de necrosis
ig

tumoral alfa, interleuquina 1B, 16, TNF beta, interleucina 2, interferón gamma.
m

Miocarditis, endocarditis infecciosa, fiebre reumática

Se los asocia a un streptococcus con alta capacidad de generar proteína M, baja capacidad
de generar factor de opacidad del suero, y presentar una gran cápsula de ác. hialurónico.
El

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
➔ Toma de muestra
➔ Envío al laboratorio en medio de transporte, sin refrigerar
➔ Cultivo y caracterización
- Agar sangre, beta hemólisis -> se observa la actividad
de hemólisis; halo completo alrededor de las
colonias. Son cocos gram positivos dispuestos en
cadenas cortas.
- Prueba de bacitracina -> sensible a bacitracina, puede
degradarla. En la placa de petri se la coloca al lado de otra
bacteria resistente a bacitracina
- PYR test
- Bacti-card

El diagnóstico es de base clínica.

En faringitis las bacterias no producen la mayor parte de los casos, sí lo hacen los virus.

@[Link] 22
STREPTOCOCCUS AGALACTIAE
➔ Diplococos del grupo B, beta-hemolítico. Algunas cepas no presentan hemólisis, pero
la mayoría sí.
➔ Son bacterias anaerobias facultativas
➔ NO presentan actividad catalasa
➔ Coloniza área genital y tracto gastrointestinal bajo (asintomática). El mayor reservorio
está a nivel bajo del tracto gastrointestinal.
➔ Transmisión por vía ascendente o canal del parto
➔ Patogenicidad:
- Adherencia a partir de proteína alfa -> interviene entre la bacteria y la célula
huésped
- Pilis que favorecen translocación -> permiten la unión hacia los espacios
intercelulares y permite translocar de forma paracelular
- Cápsula -> alto porcentaje de ácido siálico, que se encuentra en células de
nuestro sistema: forma de evadir respuesta inmune
- B-hemolisina/citolisina -> se caracteriza por formar poros a nivel de la
membrana plasmática de las células
anfitrionas. Inducen a la apoptosis de los

o
fagocitos de forma coordinada: mayor invasión
celular
➔ Síndromes clínicos:
- Bacteriemia
lit
ue
- Infección del tracto genital femenino
- Infección en lactantes
- Neumonía - endocarditis - artritis -
osteomielitis
ig

- Infección del tracto urinario

- Meningitis
m

STREPTOCOCCUS VIRIDIANS
➔ Cocos alfa-hemolíticos. Resistencia a la optoquinina y falta de solubilidad en bilis
El

➔ NO producen CATALASAS, ni COAGULASAS

➔ Exigente para el crecimiento
➔ Flora normal de la vía respiratoria alta, genitales y tubo digestivo
➔ Adherencia en cavidad oral
➔ Patogenia: (baja virulencia)
- Dextrano extracelular
- FimA -> se une a sustancias secretadas por
plaquetas
- Ácidos lipoteitoicos -> se unen a fibronectina
para aumentar su adherencia
Son propensos a la lisis por respuesta inmune
➔ Síndrome clínico:
- Bacteriemia transitoria (más frecuente)
- Endocarditis infecciosa
- Meningitis

@[Link] 23
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
➔ Diplococo lanceolado, gram positivo
➔ Catalasa negativo, pero productor de peróxido de hidrógeno -> crece mejor en
presencia de fuente de catalasa, por ejemplo en glóbulos rojos -> agar sangre para
cultivo
➔ Alfa-hemolítico
➔ Pared celular: i) Peptidoglicano, ii) Ácido
teitoico
➔ Polisacárido C -> presente en muy pocas de las
otras especies de streptococcus. Reacción
inflamatoria
➔ Capas capsuladas en su mayoría, asociada a
enfermedad diseminada. Las no capsuladas
están en infecciones de vía aérea alta.
➔ Autoinducción - quorum sensing -> sensor
proteico/actividad ambiental, y por ende la
expresión de algunos factores o no de virulencia para producir invasión o virulencia
➔ Infecciones relacionadas:

o
- Colonización asintomática
- Infecciones en vía aérea alta
- Infecciones diseminadas
➔ Primera causa bacteriana de neumonía
lit
ue
➔ Exigente nutricionalmente

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Cápsula -> determina la patogenicidad de la misma; efecto antifagocitico
ig

➔ Neumolisina (hemolisina) -> citolítica; formadora de poros a nivel de las células

anfitrionas, particularmente las epiteliales. También tiene efecto directo sobre los
m

cilios de la barrera hematoalveolar, lo que permite además de mayor lisis celular,

mayor liberación de estos neumococos al espacio intercelular para diseminar.
NO se libera de forma activa, sino después de la lisis espontánea bacteriana
➔ Ácidos teicoicos -> liberación por la lisis bacteriana, activa el complemento y provoca
El

la liberación de citoquinas proinflamatorias

➔ Neuraminidasas (Nana, Bgaa, Strh) -> desenmascaran receptores celulares
provocando dificultad para reconocimiento inmunológico y evasión de rta inmune
➔ Iga proteasa -> hidroliza IgA: estos anticuerpos se encuentran en las mucosas, por lo
tanto permite la diseminación sobre ellos evadiendo respuesta inmune

SÍNDROMES CLÍNICOS
➔ Otitis media:
- Vinculada con infección viral previa
- Etiología más frecuente
➔ Sinusitis:
- Favorecida por obstrucción previa (virus y alérgenos)
- Persistencia sintomática
➔ Neumonía
➔ Meningitis:
- Causa más frecuente
- Siembra hematógena o contigua

@[Link] 24
PATOGENIA - NEUMONÍA
Inflamación del parénquima pulmonar
1. Colonización nasofaríngea -> 30% de los niños y 10% de los adultos por aerosoles entre
personas
2. Aspiración hacia el pulmón o inhalación -> la cápsula inhibe la unión a receptores del
epitelio respiratorio alto. La alteración de las cilias o enfermedades
metabólicas/cardiovasculares puede predisponer.
3. Liberación de neuraminidasas -> aumenta la adherencia del neumococo a los
neumocitos e inhibe la fagocitosis
4. Reconocimiento de los PAMPS por el TLR 2 -> activación de liberación de citoquinas
proinflamatorias y quimiotácticas para neutrófilos
5. Afluencia de neutrófilos -> liberación de proteasas e intermediarios reactivos del
oxígeno
6. Daño tisular

o
lit
ue
ig
m
El

Etapas
i) Congestión: los macrófagos comienzan a liberar citoquinas proinflamatorias, que llevan a
vasodilatación con la consiguiente llegada de leucocitos. Se caracteriza por la aparición de
exudado alveolar.
ii) Hepatización roja: se caracteriza por un filtrado plenamente polimorfonuclear
iii) Hepatización gris: se encuentran signos de piocitos, detritos celulares por la acción
antimicrobiana de neutrófilos.
iv) Resolución: queda un exudado con material proteico que quedó posterior a la
extravasación de neutrófilos; y algunos sitios de contacto con fibrina después del daño
producido por los propios neutrófilos.

COMPLICACIONES - NEUMONÍA
➔ Pleuritis y derrame pleural
➔ Sepsis
➔ Abscesos pulmonares
➔ Fibrosis residual
➔ Meningitis
@[Link] 25
DIAGNÓSTICO
➔ Toma de muestra -> esputo, lavado bronquiolo-alveolar, punción lumbar
➔ Microscopía, cultivo, pruebas de sensibilidad
- Agar sangre
- Prueba de optoquinina
- Líquido cefalorraquídeo

ENTEROCOCCUS SPP
➔ Cocos en pareja o cadenas cortas o largas, Gram
positivos
➔ Anaerobios facultativos
➔ Especies de importancia: E. faecalis y E. faecium
➔ Generalmente inducen hemólisis tipo alfa o gamma
➔ Flora normal del tubo digestivo
➔ Colonización por enterococos resistentes a la
vancomicina (EVR)
➔ Pueden acceder a los vasos linfáticos, y posteriormente al torrente sanguíneo para
generar enfermedades invasivas.

o
PATOGENIA

lit
➔ Sustancia de agregación (AS) -> se codifica en plásmidos; implicados en la
transferencia de plásmidos y en la virulencia. Incrementa la adherencia e
ue
internalización de los enterococos respecto a diversas células eucariotas
➔ Proteína de superficie (Esp) -> puede actuar como adhesina, y está vinculada en la
formación de biopelículas a través de un mecanismo dependiente de glucosa
➔ Proteína ElrA -> proteína de los enterococos; aumentan la adhesión hacia cierto tipo
ig

de epitelios
➔ Cápsula -> mayor diseminación en sitio estéril
m

➔ Citolisina-hemolisina -> se codifica en plásmidos, y es capaz de producir lisis en células

eucariotas y procariotas
➔ Gelatinasa y proteasa de serina -> contribuyen a las propiedades invasivas; facilitan la
invasión microbiana como consecuencia de la alteración de la inmunidad mediada,
El

por ejemplo, por los IgA.

SÍNDROMES CLÍNICOS
➔ Bacteriemia y endocarditis infecciosa
➔ Infección del tracto urinario
➔ Meningitis

CULTIVO
➔ Agar sangre
➔ Técnica de identificación
➔ Prueba de sensibilidad

@[Link] 26
 Pseudomonadaceae, Neisseriaceae, Clostridium y
bacterias anaerobias no esporuladas
Bacterias Gram negativas:
- Pseudomonas
- Neisseria
Bacterias anaerobias:
- Bacilos Gram positivos esporulados
➔ Género Clostridium
➔ Clostridioides difficile
- Bacilos Gram positivos no esporulados
- Bacilos Gram negativos no esporulados

PSEUDOMONAS AERUGINOSA
➔ Bacilos delgados Gram negativos, móviles

o
➔ No capsulados, pero poseen un glicocálix vinculado con la
adherencia
➔ No esporulados
➔ Aerobios estrictos. No fermentan glúcidos lit
ue
➔ Oxidasa positivos
➔ Pueden desarrollar en medios simples -> gran ventaja para
producir las infecciones
➔ Muy resistentes al medio ambiente y a muchos antibióticos
ig

FACTORES DE VIRULENCIA
m

➔ Flagelo (polar, único) -> motilidad, contacto inicial con epitelios.

Induce el comienzo de la respuesta inflamatoria. Puede ser reconocido por los
receptores toll que lleva la liberación de mediación como interleuquinas que pueden
desencadenar la muerte celular. Puede suprimir su gen que codifica para la flagelina,
El

pasando a un fenotipo de tipo mucoide: induce y aumenta la producción del

polisacárido alginato y con ello logran mayor daño.
➔ Fimbrias (pilis) -> adherencia a la membrana celular y superficies; formación de
biopelículas y ALGINATOS. Forman la matriz de las biopelículas -> por el glicocálix
Posee un pili tipo 4
➔ LPS (Lípido A) -> shock endotóxico, genera una respuesta exacerbada;
- Es una parte integral de la envoltura de las bacterias Gram negativas.
- Es capaz de liberarse cuando la bacteria se divide o muere. Es considerado una
toxina de tipo endotoxina. Tiene menos potencia que una exotoxina secretada
específicamente contra una estructura que es su blanco de acción.
- No se consideran inmunológicas, porque no generan una respuesta de defensa
cuando sucede una infección con bacterias con el LPS.
- Son pirógenas
- Es capaz de activar el complemento por vía alterna
➔ Exotoxina A -> lisis celular por inhibición de síntesis proteica
➔ Proteasa alcalina -> inhibe la activación del complemento y la fagocitosis

@[Link] 27
 ➔ Otras exoenzimas -> proteasas que lisan células por despolimerización de actina,
elastina, colagenasas, fosfolipasas
➔ Pigmentos (Piocianina y otros) -> induce la disfunción de las cilias del epitelio
respiratorio, genera inflamación y daño epitelial

BIOFILM O BIOPELÍCULA

o
INFECCIONES CAUSADAS POR PSEUDOMONAS AERUGINOSAS

lit
➔ En pacientes quemados, neutropénicos o con mucoviscidosis
➔ Neumonías intrahospitalarias
ue
➔ Sepsis
➔ Infecciones pulmonares crónicas
➔ Pie diabético
ig

➔ Infecciones de la piel y los tejidos blandos

➔ Infecciones urinarias
➔ Meningitis y abscesos cerebrales
m

➔ Otitis externas
➔ Infecciones en la córnea
El

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
➔ Toma de muestra: esputo, sangre, piel necrosada
➔ Envío al laboratorio en medio de transporte
➔ Cultivos, bacterioscopia, caracterización, antibiograma (cómo
distintos antibióticos son capaces o no de inhibir el
crecimiento de las colonias)

NEISSERIACEAE
Características
➔ Diplococos Gram negativos con forma arriñonada
➔ Aerobio o anaerobio facultativo
➔ Requiere medios de cultivo especiales
(Thayer-Martin)
➔ No hemolítico
➔ Oxidasa positivo
➔ Capsulado

@[Link] 28
NEISSERIA GONORRHOEAE
Es el agente etiológico de la gonorrea. La afectación con esta
bacteria no solo causa patología a nivel genital, sino que en
algunos casos es capaz de diseminar. Patógeno primario.

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Fimbrias -> adherencia al urotelio y responsables de la
variabilidad genética de la bacteria (en primera etapa)
➔ Lipo-oligosacáridos (LOS) -> inducen una fuerte respuesta
inflamatoria
➔ Proteína 1 -> asociada a los LOS. Es una porina que
interfiere la fusión con el fagolisosoma, evitando el
estallido oxidativo dañino para la bacteria.
También ingresan nutrientes
➔ Proteína 2 -> colabora con la adherencia al urotelio
y en la producción de microcolonias en superficies
epiteliales (en segunda etapa). Gran variabilidad
antigénica -> ventaja extra para la evasión de

o
respuesta inmune. Se puede reinfectar por la
variación antigénica principalmente por fimbrias y
P2

lit
➔ Proteína 3 -> Porina asociada a proteína 1 y los LOS.
ue
Bloquea la unión de anticuerpos bactericidas
contra la proteína 1
➔ IgA proteasa -> degrada anticuerpos
➔ NO es capsulada
ig
m
El

PATOGENIA

@[Link] 29
En el hombre se detecta más rápido por el signo de “la pasta dentrífica”; en cambio las
mujeres se tarda más. El epitelio del cérvix suele ser menos inflamatorio e internaliza las
bacterias -> la infección inicia, persiste y continúa pudiendo afectar por continuidad el resto
de los órganos pélvicos

Artritis gonocóccica
➔ Infección supurada monoarticular con líquido sinovial positivo. Se desarrolla después
de la diseminación gonocóccica
➔ Fiebre, dolor y restricción del movimiento en la articulación afectada
Infección Gonocóccica diseminada
Triada característica:
- poliartralgias
- lesiones en la piel
- tenosinovitis

DIAGNÓSTICO
➔ Toma de muestra de secreción por hisopado y Gram
➔ Envío al laboratorio de un segundo hisopo con medio de

o
transporte
➔ Cultivo

NEISSERIA MENINGITIDIS
lit
ue
Puede habitar como flora normal de la mucosa nasofaríngea. Posible portación asintomática
en el 40% de los adultos.
Se transmite mediante la inhalación respiratoria entre personas que pueden presentar el
estado de portación o enfermedad.
ig

FACTORES DE VIRULENCIA
m

➔ Cápsula -> es antifagocitica y anticomplemento; principal factor de supervivencia. Está

compuesta por hidratos de carbono, y en base a cuál predomina la respuesta de los
anticuerpos termina dando origen a los serogrupos.
➔ Lipo-oligosacáridos (LOS)
El

➔ Proteínas de membrana externa (OMP)

➔ Fimbrias. Se adhieren al epitelio ciliado y dañan células ciliadas
➔ Hay 13 serogrupos en base a los polisacáridos capsulares. Los virulentos son: A, B, C, Y y
W-135
➔ IgA proteasa: endopeptidasa

PATOGENIA
➔ Colonización de la nasofaringe a través de las fimbrias y penetración al citoplasma de
las células cilíndricas del epitelio respiratorio
La fimbria tipo 4 permite la unión al epitelio, capaz de ensamblarse y desensamblarse
a sí misma, lo que permite el movimiento
➔ Evasión de la respuesta inmune por IgA proteasa
➔ Pasaje al torrente vascular. Inhibición de la fagocitosis por la cápsula bacteriana
Cuando todavía no pasó a sangre, la bacteria se internaliza en la célula.
➔ Acceso a leptomeninge e inducción de una importante respuesta inflamatoria
mediada por TNF alfa e interleuquina 1
➔ MENINGITIS

@[Link] 30
ENCEFALITIS Y MENINGITIS
Encefalitis
➔ Patología: Inflamación aguda o crónica del encéfalo con edema, congestión venosa,
infiltrado inflamatorio perivascular y proliferación de la glía (especialmente microglía).
Pueden observarse cuerpos de inclusión intracelulares. Esto se observa sobre todo en
la sustancia gris
➔ Clínica: Comienzo brusco con hipertermia, escalofríos, excitación psicomotriz y
convulsiones. Luego obnubilación mental y coma
Meningitis
➔ Patología: Inflamación de las leptomeninges (piamadre y capa visceral de aracnoides)
con distintas células inflamatorias y alteraciones en la composición del LCR
➔ Clínica: Cefalea intensa, vómitos en chorro, fotofobia, contractura muscular de la nuca
o de los músculos espinales, hipertensión endocraneana
A menudo se habla de encefalomielitis o de meningoencefalitis.

o
lit
ue
ig
m

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
El

Punción lumbar, Gram, cultivos, métodos rápidos

Estudio de LCR
➔ Macroscópico
➔ Estudio del sedimento: Gram, leucocitos, eritrocitos
➔ Glucorraquia
➔ Clorurorraquia
➔ Estudios específicos -> cultivos, detección de antígenos, PCR o RT-PCR
Ante la sospecha de Meningitis bacteriana se comienza el tratamiento empírico
inmediatamente después de haber tomado la muestra de LCR

BACTERIAS ANAEROBIAS
Aquellas que para crecer en un medio de cultivo necesitan de una atmósfera sin oxígeno.
Algunas pueden tolerar un poco.
Toda la superficie epitelial del cuerpo se encuentra colonizada por bacterias anaerobias. La
relación aerobio/anaerobio es variable según la localización.
Las infecciones por bacterias anaerobias, particularmente las producidas por las Gram
negativas no esporuladas, son endógenas.
@[Link] 31
Algunas veces genera infecciones, y otras modifica el ecosistema por:
1. rotura del epitelio
2. colonización primaria que evoluciona a infección, y que incluyen microorganismos
aerobios, anaerobios y/o aerobios facultativos (infección polimicrobiana)
3. la bacteria puede alcanzar el torrente sanguíneo, se disemina a múltiples órganos y
tejidos obstruyendo por ej capilares de circulación finos, y creando condiciones
anaerobias.
La mayoría de las infecciones son purulentas; la producción de toxinas y citotoxinas produce
necrosis por destrucción de macrófagos, neutrófilos y otras células.

CLOSTRIDIUM Y CLOSTRIDIOIDES
Esporulación. Ambientes con muy baja cantidad o carentes de oxígeno, puede ser por las
características propias de ese microambiente o por la presencia de bacterias aerobias
facultativas, que consumen el poco oxígeno disponible.
Lugares: glándulas sebáceas, tejido linfoide en garganta y la luz del tracto gastrointestinal
La pérdida de vitalidad de estructuras le permite desarrollarse.
Especies de importancia médica:
➔ C. tetani -> tétanos

o
➔ C. perfringens -> gangrena gaseosa
➔ C. botulinum -> botulismo
➔ C. difficile -> colitis pseudomembranosa

CLOSTRIDIUM TETANI lit

ue
➔ Bacilos Gram positivos, esporulados (los esporos habitualmente
deforman el soma bacteriano) Las esporas son de metabolismo
bajo, mucha sobrevida
ig

➔ Forma de palillo de tambor por la espora en su extremo (la espora

es incolora en Gram)
➔ Móviles -> flagelados
m

➔ Anaerobios estrictos
➔ No fermentadores: metabolismo proteolítico
➔ Beta-hemolíticos
➔ Son poco invasivos, pero cuando hay infección polimicrobiana van a generar un
El

ambiente sin óxido reducción ideal para que se desarrolle.

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Tetanospasmina -> toxina neurovirulenta; responsable de la sintomatología
➔ Tetanolisina -> no asociada a patogenia. Hace que haya
menos oxígeno
➔ Antígeno único o somático. Sirve para detectarlo por
inmunofluorescencia
➔ Antígenos flagelares H -> sirven para tipificar las
diferentes cepas. No intervienen en la patogenia
➔ Antígenos del esporo (distintos de los somáticos)

PATOGENIA
➔ Los esporos están en la tierra, la materia fecal de los
animales, las fauces de los perros, gatos y animales
silvestres, así como en el intestino humano y de los
animales

@[Link] 32
 ➔ Los esporos ingresan al organismo humano a través de heridas, que pueden ser
mínimas. Ejemplo: pinchadura con una espina de rosa, hasta heridas más
importantes, como producidas por alambre oxidado, mordeduras de animales, etc.
➔ El esporo germina hacia la forma vegetativa, y ésta libera tetanospasmina
➔ Transporte de tetanospasmina por vía axonal retrógrada hasta el asta anterior de la
médula espinal e inhibe los neurotransmisores (la cadena A de la toxina se une a las
proteínas encargadas de liberar los neurotransmisores): PARÁLISIS ESPÁSTICA
➔ Inhibición de la liberación presináptica de GABA y glicina por parte de células de
Renshaw (interneuronas) -> se produce contracción, por inhibición de relajación. La
unión con la toxina es irreversible, hasta que no se termina degradando la toxina

DIAGNÓSTICO Y PROFILAXIS
El diagnóstico es clínico, aunque debe demostrarse la presencia de la toxina.
Profilaxis: vacunación con toxoide
➔ Administración de toxoide (inmunización activa) y suero hiperinmune (inmunización
pasiva, dura 2 meses) ante cualquier herida y desconocimiento del estado de
vacunación previa del paciente
➔ Vacunación de acuerdo al calendario nacional y ante casos de heridas en pacientes

o
susceptibles
TODA herida es potencialmente tetanígena

CLOSTRIDIUM PERFRINGENS
lit
ue
➔ Bacilo Gram positivo, esporulado
➔ Capsulado e inmóvil
➔ Beta hemolítico
➔ Fermentador de algunos azúcares con producción
ig

de gas
➔ Agente etiológico de la gangrena gaseosa
m

➔ Requiere medios complejos

FACTORES DE VIRULENCIA
Sintetiza toxinas con las siguientes funciones:
El

➔ Citolisis por destrucción de la membrana plasmática celular actuando como lecitinasa

y atacando la esfingomielina, los leucocitos, las células musculares y los eritrocitos:
toxina alfa -> Esta toxina es utilizada para hacer el diagnóstico de una cepa toxigénica
La toxina alfa genera una enterotoxina que es responsable de
todos los síndromes gastrointestinales. Es una fosfolipasa tipo C.
En bajas concentraciones modifica el metabolismo de la
membrana, mientras que en altas la destruye.
➔ Aumento de la permeabilidad capilar y destrucción de los vasos
sanguíneos (citolisina, responsable de la hemólisis)
➔ Acción sobre epitelio intestinal
➔ Hay varias toxinas (alfa, beta, épsilon) -> se secretan en el
crecimiento exponencial. La beta 1 es letal para las células, es muy
lábil y se degrada frente a tripsina; beta 2 es citotóxica y necrótica,
mediante poros.
La epsilon se secreta en forma inactiva y por las proteasas
intestinales aumenta su toxicidad, se une a las membranas
celulares alterando la permeabilidad -> edema celular

@[Link] 33
PATOGENIA
➔ Esporos en la tierra, fauces de animales o el intestino humano
➔ Ingreso al organismo por heridas profundas o perforación intestinal
➔ Liberación de toxinas, mayoritariamente citolíticas
➔ Destrucción tisular masiva

CLOSTRIDIOIDES DIFFICILE
➔ Bacilo Gram positivo, esporulado
➔ Móvil
➔ Anaerobio estricto
➔ Flora normal

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Toxina A -> enterotoxina; daña microvellosidades. Produce
acumulación de fluido, no controlan el movimiento del agua
➔ Toxina B -> citotoxina; más potente en su efecto. Afecta
síntesis proteica
Ambas toxinas actúan sobre la proteína G del enterocito

o
PATOGENIA

lit
La mayoría se internaliza por endocitosis, y en el citoplasma de la célula huésped inactivan
proteínas reguladoras del citoesqueleto de actina -> muerte celular
ue
➔ Ampliamente distribuido en el medio ambiente
➔ Hasta el 5% de los adultos sanos lo contienen en el colon. Esto aumenta en pacientes
hospitalizados
➔ Puede ocasionar un cuadro conocido como colitis pseudomembranosa
ig

(sanguinolentas)
➔ Causa el 25-30% de las diarreas adquiridas en el medio hospitalario y el 15-25% de los
episodios asociados a tratamientos antibióticos -> desbalance de flora colónica,
m

compite con los nutrientes de la flora normal

Colonización del tracto gastrointestinal < diarrea leve a moderada < colitis
pseudomembranosa < megacolon tóxico < íleo paralítico < perforación colónica
El

DIAGNÓSTICO
➔ Toma de muestra, transporte al laboratorio, cultivo y búsqueda de toxinas bacterianas
➔ Enfermedad: es fundamental poner de manifiesto la capacidad de la bacteria de
producir las toxinas A y B
➔ Colonización: en pacientes sanos se practica la búsqueda sistemática de la bacteria en
muestras biológicas

CLOSTRIDIUM BOTULINUM
➔ Bacilo Gram positivo, esporulado
➔ Es recto, ligeramente curvo, Esporas ovales que
deforman al bacilo
➔ Móvil
➔ Anaerobio estricto
➔ Beta hemolítico

@[Link] 34
FACTORES DE VIRULENCIA
Neurotoxina botulínica (NTBo) -> interfiere las sinapsis en el sistema nervioso autónomo
inhibiendo la liberación presináptica de acetilcolina -> no se contrae el músculo: parálisis
flácida. Tiene 6 serotipos (A a F pero sin g)
En el tracto digestivo forma complejos para evitar la degradación.
Su blanco de acción es la sinaptobrevina y sintaxina.
NTBo es la toxina más potente que se conoce

o
lit
ue
PATOGENIA
Se reconocen 3 tipos de botulismo:
➔ Clásico o alimentario -> ingesta de la toxina preformada en alimentos
ig

➔ De heridas -> se contamina con esporas

➔ Infantil -> infección por la germinación de las esporas en el tubo digestivo; sucede
porque el infante no tiene la acidez necesaria para degradar las esporas en el
m

estómago
➔ Por inhalación
Parálisis flácida descendente -> arranca en los pares craneales
El

Las esporas necesitan pasar por el autoclave para destruirse; pero en cambio, la toxina se
inactiva a 80° durante 30 minutos, o 100° durante 10 minutos

DIAGNÓSTICO
El diagnóstico es clínico.
Sólo se realiza el diagnóstico de certeza en laboratorios de referencia, donde se investiga la
presencia de la neurotoxina en el suero, las heces o alimentos sospechosos de estar
contaminados.

ANAEROBIOS NO ESPORULADOS
Características
➔ Son diferentes géneros bacterianos que tiene en común la anaerobiosis y el hábitat
➔ Son parte de la microbiota normal del colon (95% de las bacterias; el restante 5% son
enterobacterias)
➔ Causan patología al atravesar barreras epiteliales e invadir por solución de continuidad
(oportunistas)

@[Link] 35
 ➔ Los géneros más comúnmente aislados en estas lesiones son: Bacteroides, prevotella,
porphyromonas, fusobacterium, peptoestreptococcus, propionibacterium,
eubacterium, bifidobacterium, veillonella
➔ Presentan sinergismo con las enterobacterias, potenciando su patogenicidad ->
recordar perforaciones intestinales, apendicitis aguda)
➔ Este sinergismo determina la antibioticoterapia inicial en cuadros de abdomen agudo
quirúrgico

FACTORES DE VIRULENCIA
Las infecciones por bacterias anaerobias se suelen dar cuando las barreras anatómicas se
interrumpen y la flora local penetra hacia zonas estériles. Debido a que las exigencias
específicas del crecimiento de estos microorganismos anaerobios, condiciones como la
isquemia del tejido, traumatismos, etc, proporcionan un ambiente propicio para su
crecimiento.
➔ Polisacárido capsular -> relacionado a citoquinas proinflamatorias
- inhibe opsonofagocitosis
- adhesión epitelial
➔ Pili y fimbrias

o
- adherencia epitelial y mucus
➔ Endotoxinas (LPS) -> carece de lípido A: endotoxina inactiva

lit
➔ Exoenzimas -> hialuronidasa, colagenasa, peroxidasa
➔ Superóxido-dismutasa -> defensa contra especies reactivas del oxígeno
ue
DIAGNÓSTICO
Todos los cultivos de bacterias anaerobias (esporuladas o no) se realizan usando jarras de
anaerobiosis, que luego se incuban a 37°
ig
m
El

@[Link] 36
 E. coli, Proteus, Klebsiella y Enterobacterias
ENTEROBACTERIACEAE
➔ Bacilos Gram negativos, no esporulados, capsulados o no, móviles o inmóviles
➔ Anaerobios facultativos, que fermentan glucosa y reducen nitratos a nitritos
➔ Oxidasa negativos
➔ Son parte de la flora normal, menos Salmonella y Shigella. Pequeño porcentaje de la
flora normal, ya que el 99% está dado por bacterias anaerobias: Bacteroides, Prevotella
➔ Klebsiella y algunas especies de E. coli tienen cápsula, las demás tienen glucocálix
Estructura antigénica general que pueden contener:
1. Antígeno somático O (de LPS)
2. Antígenos flagelares H
3. Antígenos capsulares K

METODOLOGÍA DE ESTUDIO
➔ Gram

o
➔ Fermentación de la lactosa
➔ Pruebas de motilidad
➔ Detección de ureasa
➔ Fermentación de azúcares (API)
➔ Producción de indol lit
ue
➔ Prueba del rojo de metilo
➔ Producción de acetil-metil-carbinol
a partir de la glucosa
ig

➔ Utilización del citrato

➔ Maldi-tof
➔ Secuenciación del gen codificador
m

del ARNr 16S (como en todas las

bacterias)
El

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Adhesinas
➔ Pseudocápsula/glicocálix: adherencia inespecífica
➔ Cápsula: antígeno K, formado por componentes de muchas
células para que sea pobre inmunogénico. Tiene actividad
antifagocítica, y escapa de la lisis mediada por complemento
➔ Exotoxinas y exoenzimas: hemolisinas
➔ Endotoxinas: LPS, su nivel de toxicidad varía de una bacteria a otra. Es capaz de activar
el sistema de complemento por vía alterna. Puede provocar shock endotóxico
➔ Sideróforos: forman complejos de alta afinidad con el metal. Para capturar Fe+, la
presencia de hemolisina contribuye a la liberación de hierro por lisis de los hematíes, y
por destrucción de hemoproteína
➔ Plásmidos: transferencia de factores de virulencia y resistencia a ATB

ESCHERICHIA COLI
➔ Estructura bacilar, rodeada de membranas, fimbrias y flagelos
➔ El lipopolisacárido es la toxina más potente de estas bacterias

@[Link] 37
 ➔ Múltiples fimbrias relacionadas con la
adhesión bacteriana
➔ La aerobactina es liberado al medio para
captar nutrientes, relacionada con el
hierro
➔ Tienen posibilidad de sumar factores de
patogenicidad y de resistencia a
antibióticos por la captación de
plásmidos
➔ Fermentador de lactosa
➔ La E. coli K1 es capsulada, responsable de
la meningitis.

PATOGENIA
Si produce enfermedad puede hacerlo como
oportunista o como patógeno primario (E coli
puede adquirir diferentes factores de virulencia, dando diferente virotipos patógenos):

o
Oportunista:
➔ Comensal -> microbiota normal del intestino. En situaciones no fisiológicas, como la

lit
disrupción de las barreras de la inmunidad o sobrecrecimiento bacteriano, puede
producir cuadros de abdomen agudo quirúrgico (ej. apendicitis), peritonitis y sepsis
ue
Patógeno primario:
➔ Uropatógena -> cistitis y pielonefritis
La E. coli fecal coloniza la piel perineal y se inocula en la flora vaginal desplazando a la
flora Gram positiva allí ubicada. Se adhiere a las células uroepiteliales mediante
ig

fimbrias 1 a otras bacterias, cuyos receptores es un resto de D-manosa que se

encuentra en una proteína hallada en una capa secretora que tapiza el uroepitelio, y
m

son responsables de una unión lábil. Porque con la renovación de la capa mucoide se
arrastra con la orina.
Estas cepas también poseen las fimbrias P (específicas de E. coli), que son el principal
factor de virulencia. Se unen a galactosa, componentes de la membrana celular, por
El

ende la unión es más estrecha -> estrecho contacto de LPS con epitelio: citoquinas
proinflamatorias
Puede haber una adhesión afimbrica, por parte de adhesinas F. Por un lado con los
flagelos puede ascender colonizando la vejiga, que es un medio estéril, y en la orina
encontrará los nutrientes necesarios. Luego de producir productos metabólicos,
modificará el pH urinario tornándolo ácido, el responsable de la sensación de dolor al
orinar, sumado a la inflamación que se genera en el órgano.
Hemolisina: altera células epiteliales y leucocitos: formación de poros, producción de
especies reactivas del oxígeno
Y diferente virotipos:
➔ Enterohemorrágica (ECEH) -> ubicación colónica
Provoca diarreas sanguinolentas pero no es invasiva. Altera las microvellosidades
(destrucción). Produce toxina simil SHIGA, que es codificada por un bacteriófago.
El tipo 0157:H7 (relacionada a estructura antigénica) se asocia al síndrome urémico
hemolítico (SUH) -> se da por afectación de otros órganos, además del intestino,
predominantemente órganos muy vascularizados como el riñón, por encontrar su

@[Link] 38
 receptor en las células endoteliales. Esta toxina inhibe irreversiblemente la función
ribosómica llevando a la apoptosis celular.
➔ Enteroinvasiva (ECEI) -> ubicación colónica
Invade las células entéricas mediante fagocitosis y se disemina lateralmente
provocando necrosis. Mecanismo parecido a Shigella
➔ Enterotoxigénica (ECET) -> se adhiere al epitelio de la región proximal del intestino
delgado, produce toxinas termolábiles que aumentan el AMPc intracelular con la
consiguiente excreción de iones y agua (aumenta la excreción de cloruro y disminuye
la absorción de agua -> arrastra agua). Coloniza la luz intestinal sin invadir el epitelio
intestinal. Principal causa mundial de diarreas bacterianas en menores de 5 años y
viajeros.
- Adhesinas: fimbria 1 y CFA
- Toxinas:
➢ termolábil: induce + AMPc, que acelera la excreción de Na+, solutos , con
el consiguiente arrastre de agua. También controla la motilidad
intestinal. + Producción de citoquinas por células epiteliales
➢ termoestable: mismo efecto pero por estimulación de guanilato ciclasa
➔ Enteropatógena (ECEP) -> se ubica en el intestino delgado. No son invasivas. Se unen

o
a los enterocitos y producen la destrucción de microvellosidades por desarreglo del
citoesqueleto por filamento de actina disminuyendo así la superficie de absorción de

lit
los electrolitos y agua, generando una diarrea acuosa
No tienen enterotoxinas.
ue
➔ Enteroagregativa (ECEA) -> se ubica en el intestino delgado. Se agregan entre sí y en
forma de parches sobre el epitelio, aumentando la secreción de mucus y no dejando
suceder la absorción intestinal. Fimbrias, toxina termoestable, citotoxina.
➔ De adherencia difusa (ECAD) -> se ubica en el intestino delgado. Induce la formación
ig

de proyecciones de la membrana celular que engloba a las bacterias

m
El

@[Link] 39
MÉTODOS DE ESTUDIO
➔ Gram
➔ Fermentador de lactosa
➔ TSI -> vira de color al amarillo,
tanto en el fondo como en
medio
➔ IMViC -> productora de indol a
partir de triptófano, vira a rojo
luego de la fermentación de los
hidratos de carbono

DIAGNÓSTICO
➔ En infecciones urinarias: toma de muestra, envío al laboratorio, sedimento urinario,
cultivo y antibiograma
➔ En diarreas: toma de muestra, envío al laboratorio, coprocultivo
➔ En cuadros abdominales agudos que evolucionaron a peritonitis y sepsis: eventual
punción abdominal y hemocultivos

o
PROTEUS SPP.

lit
Flora del colon, tanto en sanos como con enfermedades. Oportunista.
Especies:
ue
➔ Vulgaris
➔ Mirabilis
➔ Penneri
➔ Rettgeri
ig

➔ Myxofaciens
m

Características:
➔ Gram negativas
➔ No capsulados
➔ No fermentan a la lactosa
El

➔ Muy móviles -> forman películas en medios comunes y no

colonias, excepto en el medio CLDE
➔ Productores de ureasa

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ LPS: activa el sistema de complemento por vía alterna
➔ Flagelos
➔ Fimbrias
➔ Pilis
➔ Proteínas de membrana
➔ Hemolisinas: lisis mediante poros
➔ Ureasas -> produce amoníaco, que genera que el medio de la orina se torne más
alcalina, lo que favorece la misma proliferación bacteriana. Así como también favorece
la precipitación de los compuestos hacia la formación de cálculos, fuentes de
infección de las vías urinarias

@[Link] 40
PATOGENIA DE LAS INFECCIONES URINARIAS EN LA MUJER
➔ Colonización de la piel del periné
➔ Colonización del meato urinario
➔ Ascenso por la uretra
➔ Infección de la vejiga
➔ Eventualmente ascenso por los uréteres
➔ Infección de la pelvis renal

DIAGNÓSTICO
En infecciones urinarias: toma de muestra, envío al laboratorio, sedimento urinario, cultivo y
antibiograma

KLEBSIELLA SPP
Es un patógeno oportunista que no enferma individuos sanos
Especies:
➔ Pneumoniae
➔ Oxytoca
➔ Ozaene

o
Características:
➔ Gram negativas
➔ Capsuladas
➔ Inmóviles
lit
ue
➔ Fermenta lactosa
Enfermedades:
➔ Neumonía: abscesos, esputo
➔ Infección urinaria
ig

FACTORES DE VIRULENCIA, PATOGENIA

m

➔ Cápsula -> más importante

➔ LPS
➔ Producen infecciones urinarias -> 3er causa después de E. coli y Proteus sp
➔ Producen neumonías
El

➔ Eventualmente sepsis

ENTEROBACTER
Especies:
➔ Cloacae
➔ Aerogenes

Características:
➔ Gram negativas
➔ No capsulado
➔ Móvil
➔ Fermentadoras de lactosa
➔ Causa de infecciones intrahospitalarias
➔ Infectan heridas quirúrgicas
➔ Resistentes a antibióticos
➔ Infección de tracto urinario y respiratorio

@[Link] 41
Otras enterobacterias de importancia médica:
➔ Serratia sp
➔ Providencia sp
➔ Citrobacter sp
➔ Morganella sp
➔ Yersinia sp

o
lit
ue
ig
m
El

@[Link] 42
 Salmonella, Shigella, Vibrio, Campylobacter,
Helicobacter pylori, Yersinia enterocolítica
SALMONELLA SPP.
Características
➔ Familia enterobacteriaceae
➔ Bacilo Gram negativo; móvil por flagelo
➔ No capsulada
➔ No fermenta la lactosa
➔ Producen sulfuro de hidrógeno a partir de aminoácidos
azufrados -> distinción en desarrollo en medios diferenciales
➔ Antígenos somáticos O y flagelares H
➔ Desarrolla en medios diferenciales (SS agar)
➔ Serovares de importancia médica -> typhi y enteritidis

o
FACTORES DE VIRULENCIA
➔ LPS -> función de endotoxina
➔ Adhesinas
lit
➔ Fimbrias diversas -> intervienen en la adherencia al enterocito y a la acción patógena
ue
de la bacteria, a la adherencia a las placas de Peyer, y también que facilitan la
adherencia entre bacterias
➔ Proteínas que se inoculan a la célula eucariota por el sistema de secreción de tipo III, y
alteran al citoesqueleto celular. Están codificadas por islas de patogenicidad.
ig

Este sistema de secreción tipo III codificado por la isla de patogenicidad 1 se va a

inducir extracelularmente en el ambiente intestinal, permite la invasión del enterocito
m

y participa sobre todo en los procesos de enterocolitis. Hay otro de este sistema que va
a estar codificado por islas de patogenicidad 2: se induce intracelularmente dentro de
la vacuola, permitiendo la sobrevida intracelular, en relación a salmonella typhi, que es
la que genera infecciones sistémicas.
El

➔ Sobrevida intracelular por varios mecanismos que evaden la acción de los lisosomas
(superóxido dismutasa)

SALMONELLA TYPHI: PATOGENIA

➔ Presencia de las bacterias en aguas o alimentos contaminados con materia fecal
humana
➔ Ingreso al organismo por ingesta -> se dirige al intestino delgado, penetra la capa
mucosa y pasa la capa epitelial a través de las células M ubicadas en las placas de
Peyer. Esto estimula la formación de pliegues en la membrana de las células
epiteliales, y hace que la bacteria quede englobada dentro de una gran vesícula ->
endocitosis mediada por bacterias. Acá se pone en juego el sistema de secreción de
tipo III, codificado por la isla de patogenicidad 1, que permite la alteración del
citoesqueleto celular para poder internalizarse -> cuando sucede la bacteria pasa la
capa epitelial y es fagocitada por macrófagos en donde va a sobrevivir y cambia la
regulación de las bacterias fagocitadsa, de manera de poder cambiar la expresión de
proteínas de su membrana externa y variar cierta composición de su LPS, para que la
bacteria logre resistencia a la acción microbicida. Se logra también porque entra en

@[Link] 43
 juego el segundo sistema de secreción de tipo III, codificado en la isla de
patogenicidad 2 -> se inducía intracelularmente y permitia a través de la membrana
del fagosoma inyectar al citoplasma del macrófago ciertas proteínas bacterianas, de
manera de alterar o generar cambios en la vacuola fagocítica para permitir
supervivencia y replicación de bacterias. Se disemina dentro del macrófago por el
sistema linfático y coloniza tejidos del sistema reticuloendotelial -> bazo, hígado,
médula ósea y ganglios
➔ Replicación en los enterocitos
➔ Pasaje a la sangre -> cuadro séptico.
➔ Acceso a la vesícula biliar -> genera una continua secreción de esta bacteria a través
de la bilis, que permite que la bacteria vuelva hasta el intestino y genere ciertas
acciones locales en donde genera entre otras cosas úlceras intestinales, y cuadros de
hemorragia.
➔ Eliminación por materia fecal
Fiebre tifoidea

SALMONELLA ENTERITIDIS: PATOGENIA

➔ A través de la ingesta de carne (especialmente carne picada) o huevos de gallina

o
contaminados
➔ Pasaje al tubo digestivo (no pasa a sangre)

lit
➔ Producción de un cuadro diarreico agudo por liberación de citoquinas e invasión de
los enterocitos a través de la inyección de toxinas por un mecanismo de secreción de
ue
tipo III -> genera las afectaciones locales de la bacteria

DIAGNÓSTICO POR LABORATORIO

Ante una infección bacteriana con producción de enterocolitis se sugiere
ig

realizar coprocultivos cuando:

➔ Existe una sola deposición con moco, pus o sangre
m

➔ La infección cursa con cuadro febril

➔ El número de deposiciones es muy frecuente
➔ Se da en inmunocomprometidos y en los extremos de la vida
Esto es válido para cualquier gastroenteritis bacteriana, no sólo por
El

salmonella spp.
Las colonias oscuras en el SS agar es la producción de sulfuro de hidrógeno -> características
de la presencia de salmonella

SHIGELLA SPP.
Características
➔ Familia enterobacteriaceae
➔ Bacilo Gram negativo, inmóvil
➔ Fermenta glucosa sin producción de gas
➔ No fermenta lactosa
➔ Resisten al pH ácido
➔ Patógenos primarios, no integran la biota normal
➔ El humano es el único reservorio en la naturaleza
➔ Hay diferentes grupos de acuerdo a diferencias
bioquímicas y serológicas:
- Grupo A: está Shigella dysenteriae -> tiene los genes que codifican para la
toxina de Shiga, y es la que genera los cuadros de disentería.

@[Link] 44
FACTORES DE VIRULENCIA
➔ LPS -> función de endotoxina
➔ Toxina de Shiga
- Estructura A/B: subunidad A es la activa, la B e sitio de unión
- Se une al receptor glicolípido con inhibición de síntesis proteica (produce lisis
celular), actuando de manera similar a la toxina de E. coli enterohemorrágica.
- Ingresa por endocitosis
- Codificada cromosómicamente
➔ Proteínas codificadas por plásmidos: de invasión, de destrucción de las vacuolas
endocíticas, proteínas que permiten la diseminación intra y extracelularmente, los
sistemas de secreción de tipo III

PATOGENIA
➔ Transmisión fecal-oral
➔ Un bajo inóculo es suficiente para producir la enfermedad, dada su resistencia al pH
ácido del estómago
➔ Invasión de los enterocitos y de las células M -> a través de un proceso de
translocación, la bacteria induce su propia captación pasando por las células M. Una

o
vez sucedido esto, induce la apoptosis de los macrófagos subepiteliales. En el interior
de la célula del epitelio intestinal libera proteínas que desencadenan modificaciones

lit
en el citoesqueleto, necesarias para dirigir la captación de este microorganismo en el
interior de la célula epitelial. Luego, las vacuolas que contienen a la bacteria se van a
ue
destruir, y se libera la bacteria del interior al citosol haciendo que Shigella utilice los
componentes del citoesqueleto de la célula infectada para pasar o moverse y poder ir
contactando y actuando sobre células vecinas -> propagación.
➔ Produce patología local -> las bacterias aumentan la producción de citoquinas junto
ig

con el efecto de la toxina: aumento de reclutamiento de polimorfonucleares en el sitio

de infección, altera la barrera epitelial, aumenta el proceso inflamatorio y genera el
m

cuadro de disentería.
➔ No se disemina por vía hemática -> por usar la toxina que es similar a la
enterohemorrágica de la E. coli. La toxina se libera y actúa a nivel renal, pudiendo
llevar a la bacteria a generar el síndrome urémico hemolítico.
El

➔ DISENTERÍA BACILAR -> inflamación, invasión de la mucosa. Deposiciones

sanguinolentas. Las deposiciones disentéricas son con moco, pus o sangre.

@[Link] 45
DIAGNÓSTICO
En los aggar. Habrá crecimiento de colonias que son opacas, muy claras en el medio de
cultivo para salmonella y shigella. Al estar dentro de la familia de enterobacterias, se puede
usar medios de cultivo como el agar MacConkey

HELICOBACTER PYLORI
Características
➔ Bacilos curvos, Gram negativos, móviles con múltiples
flagelos unipolares
➔ Catalasa +, Oxidasa +, Ureasa +

o
➔ No fermentadores de glúcidos, fermentan aminoácidos
➔ Crecen en medios enriquecidos (agar columbia)

donde hay bajos niveles de oxígeno

lit
➔ Microaerófila -> su ambiente natural es el mucus gástrico

➔ En cultivo, las colonias son transparentes y pequeñas

ue
FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Flagelo formado por dos proteínas que lo protegen de la
ig

acidez
➔ Aglutininas y adhesinas
➔ Producción de ureasa que luego forma amoníaco y también
m

lo protege de la acidez estomacal (neutraliza la acidez del

estómago). Produce inflamación
➔ Proteína CAG que está codificada en una isla de
patogenicidad cromosómica
El

➔ Proteína VAC A -> citotoxina vacuolizante; induce la formación

de vacuolas ácidas en el citoplasma de las células del epitelio
gástrico
➔ Ureasa -> proinflamatoria
➔ Proteína NAC -> atrae neutrófilos

PATOGENIA
➔ Transmisión aún no determinada; es probable que sea interhumano
➔ Se ubica en la mucina gástrica, NO en la luz del órgano. Utiliza la ureasa para
sobrevivir en ese ambiente de ácido (lo neutraliza con la formación de amoníaco)
➔ Avanza hacia la mucosa a través del flagelo. Queda adherido a las células epiteliales
utilizando las adhesinas específicas que va a tener.
➔ Inyecta una proteína que es la CAG A, con actividad citotóxica. Lo hace a través del
sistema de secreción de tipo IV, y posteriormente también tendrá la citotoxina
vacuolizante VAC A. Los neutrófilos y monocitos serán reclutados al sitio de infección y
causarán el daño tisular, mediante la liberación de especies reactivas de oxígeno.

@[Link] 46
 ➔ La proteína CAG A va a formar un pedestal y será un punto señal para liberar
citoquinas proinflamatorias, que amplificarán aún más la reacción inflamatoria con
reclutamiento de linfocito y más liberación de especies reactivas de oxígeno.
➔ Produce irritación crónica -> gastritis crónica superficial; que puede devenir en úlcera
péptica y, se plantea que también puede evolucionar a adenocarcinoma gástrico

DIAGNÓSTICO
➔ Fibrogastroscopia y biopsia endoscópica -> coloración de Giemsa o coloración
argéntica de Whartin-Starry en los cortes histológicos
➔ Clo-test -> detección de ureasa en el tejido gástrico obtenido por biopsia; se coloca la
muestra en un gel o un agar con urea a ver cuál es la indicación de pH -> cuando hay
ureasa presente se produce la alcalinización del pH
➔ Prueba de la ureasa en aire espirado -> NO invasivo
➔ Serología -> NO invasivo
➔ PCR

VIBRIO CHOLERAE
Características

o
➔ Bacilo curvo flagelado, no esporulado
➔ Gram negativo

lit
➔ Crece en medios especiales. Son oxidasa positivos
➔ Aerobios y anaerobios facultativos -> siempre es mejor
ue
tener cierta cantidad de oxígeno en el medio
➔ 2 biotipos -> en base al antígeno somático O
- Clásico -> enfermedad más severa y en períodos más cortos de
tiempo
ig

- Tor -> enfermedad moderada, períodos más largos de tiempo.

Soporta condiciones más desfavorables del tiempo
m

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Flagelo polar -> permite la movilidad para alcanzar la mucosa intestinal
➔ Pili/fimbria Co-regulado por toxina (TEP) -> factor de colonización crítico para la
El

enfermedad. Su síntesis es modulada en paralelo a la toxina del cólera, y es esencial

para que el vibrio sobreviva y se multiplique en el intestino delgado.
➔ Mucinasa/factor de despegue -> responsable de aspecto de agua de arroz a las
deposiciones. Es dependiente de calcio y de zinc
➔ Toxina colérica -> tipo A/B: se une a un receptor gangliósido en el enterocito. Muy
potente enterotoxina. +AMPc -> + secreción de Cl-, K+, agua -> diarrea acuosa
➔ Toxina ZOT -> toxina de la zona occludens, afectando la unión entre enterocitos
➔ Toxina ACE -> enterotoxina colérica accesoria. ATPasa que transporta iones: origina el
acúmulo de fluidos que se genera en este cuadro de diarrea
➔ Neuraminidasa -> aumenta receptores a la toxina en los enterocitos?

PATOGENIA -> no produce inflamación ni destrucción del epitelio

➔ Se aloja en el interior de moluscos bivalvos y se adhiere a la superficie de peces
➔ Contamina fuentes de agua dulce y salada
➔ Transmisión interhumana vía fecal-oral
➔ Es necesaria una alta carga infectante ya que los bacilos son sensibles al pH ácido
gástrico

@[Link] 47
 ➔ Produce un cuadro caracterizado por diarrea acuosa y profusa de comienzo súbito.
Tratable mediante reposición hidroelectrolítica por vía oral
➔ La toxina colérica AB lleva al aumento del AMPc a nivel de la mucosa intestinal, y
genera una inhibición de la entrada de Na+ a nivel de la vellosidad, y un aumento de la
secreción de Cl- desde las criptas: aumento de cloruro de sodio a nivel de la luz
intestinal y un acumulo de líquidos, que se ve potenciado por las demás toxinas.
Cuando se supera la capacidad de reabsorción de este acúmulo de líquido, es cuando
se produce el cuadro de diarrea profusa en la enfermedad del cólera.

DIAGNÓSTICO Y PROFILAXIS
➔ Toma de muestra de materia fecal, Gram, Cultivo y serotipificación
➔ Medios de cultivo: TCBS -> contiene tiosulfato, citrato bilis y sacarosa; favorece el
crecimiento selectivo del vibrio cholerae frente a otras bacterias Gram negativas
- Colonias amarillas brillantes, que está dado por la fermentación de la sacarosa.
➔ También es importante pruebas bioquímicas como la prueba de la oxidasa, y también
evaluar la presencia de antígenos para poder serotipificar al agente.
➔ Hervor del agua de consumo
➔ Coloración del agua de consumo con 3 gotas de solución de hipoclorito de sodio

o
(lavandina comercial) por litro de agua y reposo por una hora
➔ También puede usarse una gota de tintura de yodo por cada 5 litros de agua

CAMPYLOBACTER JEJUNIlit
ue
Características
➔ El género campylobacter se forma por bacilos curvos,
Gram negativos, habitualmente dispuestos de a pares
➔ No esporulados, capsulados y móviles (con un flagelo
ig

polar)
➔ Microaerófilos
m

➔ Desarrollan en medios enriquecidos -> agar sangre,

agar mueller-hinton, agar columbia
➔ Gran variabilidad genética
➔ Dentro de este género hay tres especies de
El

importancia: jejuni, coli y fetus

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Flagelo
➔ Proteína CADF -> función de adherencia e ingreso/invasión. Se une a fibronectina en
el huésped.
➔ Cápsula
➔ Factores de secreción tipo III y IV -> permite la secreción de proteínas de invasión
➔ Toxina citolítica CDT -> bloquea la división celular eucariota, con consecuente muerte
celular
➔ En vez de LPS tiene LOS

PATOGENIA
➔ Habitante normal del tubo digestivo de vertebrados -> ganado y aves de corral
➔ Transmisión al hombre fecal-oral
➔ Infección colónica
➔ Diarrea sanguinolenta

@[Link] 48
 ➔ Genera un mecanismo de translocación -> cruza la barrera epitelial y llega a la lámina
propia a través de las células M o enterocitos: puede llegar a causar linfadenitis y
bacteriemia
➔ La infección es más frecuente en adultos de países desarrollados, y niños de países
subdesarrollados
➔ Puede generar una complicación muy grave -> síndrome de Guillain-Barré, que es
una enfermedad autoinmune desmielinizante, provocando una parálisis flácida. Se ve
asociado a ciertos anticuerpos que se generan contra
oligosacáridos de la superficie de la bacteria que tienen una
semejanza estructural con ciertos gangliósidos de fibras nerviosas
del huésped.

DIAGNÓSTICO
➔ Toma de muestra de un coprocultivo. Hay un medio especial para
campylobacter, que es el agar sangre enriquecido
➔ Tinción de Gram

YERSINIA ENTEROCOLÍTICA

o
Características
➔ Bacilos Gram negativos
➔ No fermentador de lactosa
➔ Productor de ureasa
lit
ue
➔ Factor de virulencia:
- invasina
- enterotoxina
- proteínas YOPS -> La bacteria inhibe la fagocitosis a través de ciertas proteínas
ig

de membrana externa YOPS, que tienen capacidad antifagocítica y son tóxicas

➔ Tienen factores de resistencia al complemento
m

➔ Patogenia: invade las células M de las placas de Peyer, y tiene la capacidad de resistir a
la destrucción de los fagocitos. Porque como bacteria Gram negativo tiene sistema de
secreción tipo III; una vez que entra en contacto con las células fagociticas, secretan
proteínas en el interior del fagocito para inducir la citotoxicidad a través de la
El

alteración de filamentos de actina, y permitir o iniciar la apoptosis de macrófagos. Su

sistema de secreción de tipo III va a permitirle inhibir la producción de citoquinas, o
sea disminuye la respuesta inmune ante la infección -> esto hace el cuadro
característico
➔ Reservorios animales en materia fecal o carne de cerdo
➔ Transmisión fecal-oral
➔ Infección frecuente en niños
➔ Diarrea sanguinolenta, eventual pasaje a sangre
➔ Hay 11 especies existentes de este género -> 3 van a generar enfermedades, una de
ellas la enterocolítica

@[Link] 49
 Mycobacterium tuberculosis, bovis y leprae.
Brucella. Nocardia
MYCOBACTERIUM
Es un género que incluye 100 especies, donde hay algunas que generan enfermedades,
patógenos oportunistas y aquellas que no producen alteraciones a nivel de enfermedades.
Este género está formado por bacilos, un poco curvos; aerobios estrictos, inmóviles, y NO
esporulados (estos solo son del género clostridium y bacillus). Tampoco presentan cápsula.
No se tiñen con Gram porque la pared tiene muchos lípidos, en cambio se utiliza la
coloración de Ziehl-Nielsen.
Al ser formado por varias especies, hay varias formas de clasificarlos: según el crecimiento
que tengan o según el origen filogenético (acá se usa la clasificación filogenética):
Se agrupa en 3 complejos ->
➔ tuberculosis, bovis, africanum
➔ leprae

o
➔ atípicas -> muchas bacterias ambientales, pero algunos patógenos oportunistas

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
Características lit
ue
➔ Bacilo ácido-alcohol resistente (técnica de Ziehl-Neelsen).
No se usa tinción de Gram
➔ No esporulado, inmóvil, no capsulado
➔ Aerobios estricto (por eso va al ápice del pulmón)
ig

➔ Crece lentamente en medios enriquecidos

(Lowestein-Jensen)
m

➔ Resistentes a la desecación
➔ Reservorio humano

FACTORES DE VIRULENCIA
El

➔ Cera C -> factor cordón

➔ Cera D
➔ Proteínas
➔ Polisacáridos
➔ No producen toxinas de ningún tipo

PATOGENIA
➔ Transmisión interhumana desde un paciente bacilífero a otro no infectado por
aerosolización, a través de microgotas. También pueden causar infección a través de
microlesiones cutáneas o contaminación alimentaria
➔ Los bacilos alcanzan al parénquima pulmonar y son fagocitados por macrófagos,
aunque no lisados
➔ La bacteria tiene mecanismos de evasión
➔ Se activa la respuesta inmune celular (hipersensibilidad de tipo IV), los linfocitos T
citotóxico, y la respuesta inmune humoral. La hipersensibilidad es la que produce el
daño

@[Link] 50
 ➔ Activación macrofágica, lisis de las bacterias intracelulares, necrosis caseosa,
formación de células gigantes multinucleadas y corona linfocitaria y fibroblástica
(granuloma)
➔ Lesión tisular, resistencia o diseminación

TUBERCULOSIS
Etapas
1. Establecimiento: las micobacterias inhaladas transitan a través del tracto respiratorio
superior, y se depositan en el pulmón.
Los macrófagos alveolares fagocitan a las micobacterias. Las células de la inmunidad
innata reconocerán patrones de las micobacterias -> mayor producción de citoquinas
Las micobacterias se alojan en los fagosomas, se impide la fusión de los lisosomas y
fagosomas, así no son atacadas y pueden replicarse. Si se llegan a fusionar, las
micobacterias cambian el pH con la liberación del amoniaco (ureasa)
2. Replicación: después de 7 a 10 días, continua su replicación evadiendo los
mecanismos de defensa del huésped
Algunos macrófagos son destruidos por células NK. Las micobacterias son liberadas
viables -> son recaptadas por otros macrófagos. Se acumulan estas células en el sitio

o
de infección por liberación de IL8 y otros factores quimiotácticos liberados por los
macrófagos. Entonces se producen algunas células fagocíticas dañadas, y ninguna
micobacteria inactivada.
lit
La lesión continúa creciendo entre días 14 y 21, y las micobacterias se siguen
ue
multiplicando
3. Diseminación: macrófagos activados se fusionan entre sí y forman células
multinucleadas gigantes. Algunas micobacterias escapan del sitio inicial de infección
y migran hacia ganglios linfáticos regionales, donde son recaptados por otros
ig

macrófagos. Vuelven a producirse ciclos de replicación y ruptura celular. Algunas

micobacterias pasan a circulación para ser recaptadas por células fagocíticas. El grado
m

de evolución de las lesiones es independiente entre sí, debido a que los niveles de
inmunidad adquirida son muy bajos.
Después de 3 a 4 semanas, ya hay un alto número de microlesiones en diferente
estado de evolución. En cada lesión, las células fagocíticas conducen hacia la
El

activación celular, producción de citoquinas -> reacción inflamatoria

4. Daño tisular: al cabo de 4 a 6 semanas comienzan a manifestarse efectos de la
inmunidad adquirida. Cuando la reacción inmune se hace más intensa, en el sitio de
infección se producen zonas de necrosis central, rodeada de células mononucleares,
rodeadas por una zona fibrosa, elementos secretados por los macrófagos.
La lesión aumenta de tamaño formando un granuloma, donde se acumulan detritos
celulares, micobacterias y exuado, formando un contenido de color blanco -> necrosis
caseosa -> la tensión de oxígeno en esa zona es baja, y el desarrollo de micobacterias
cesa.
La tuberculosis secundaria es la reactivación del granuloma.

DIAGNÓSTICO
Presuntivo:
➔ Radiografía de tórax
➔ PPD
De laboratorio:
➔ Cultivo

@[Link] 51
Medios sólidos con huevo ->
- Lowenstein-Jensen (para todas las micobacterias excepto M. Bovis)
- Stonebrick (para M. Bovis)
Medios sólidos agarizados -> el más usado Middlebrook
Medios líquidos -> dubós y Middlebrook modificado
(utilizado en el bactec)
➔ Auramina
➔ Diagnósticos rápidos:
- Métodos radiométricos -> BACTEC
460-TB:
● considerado el patrón de referencia
para el cultivo rápido
● antibiograma de drogas de 1era
línea
- Métodos no radiométricos -> mgit 960 y
mb bact
➔ Técnicas de amplificación de ácidos nucleicos ->
sensible y específico, pero NO reemplaza a las

o
técnicas convencionales
➔ Sondas de ácidos nucleicos -> identificación en

lit
un cultivo positivo de diferentes especies de micobacterias
➔ Dosaje de adenosina deaminasa (ADA) -> indicado en líquido pleural
ue
¿Cuándo se cultiva?
➔ Pacientes con tratamientos previos
➔ Niños
ig

➔ Inmunocomprometidos
➔ Pacientes con exposición conocida a tuberculosis multirresistente (TBMR)
m

➔ Muestras no pulmonares
➔ Sospecha clínica de tuberculosis pulmonar con esputo negativo
➔ En muchos hospitales públicos sólo se realizan baciloscopías y/o cultivos con una
solicitud autorizada por un médico infectólogo o neumotisiólogo
El

MYCOBACTERIUM LEPRAE

➔ Lepra lepromatosa
Período de incubación muy prolongado. La transmisión es por aerosoles de
secreciones nasales -> ricas en bacilos
- Máculas, pápulas
- Deficiente inmunidad celular
- Lesiones ricas en bacilos. Bacilos nasales
- Diseminación
- Puede producir eritema nodoso
- Casi no hay daño nervioso
- La respuesta está mediada por linfocitos Th2 -> no son
buenos para microorganismos intracelulares, entonces la
enfermedad se ve más ‘exacerbada’

@[Link] 52
 ➔ Lepra tuberculoide
- Máculas hiperpigmentadas
- Invade nervios sensoriales
- Lesiones granulomatosas, infiltración de células de
epitelio, células gigantes y linfocitos
- Contiene pocos bacilos. No hay bacilos nasales
- Eficiente inmunidad celular
- No hay compromiso de los ganglios linfáticos
- Respuesta con linfocitos Th1 -> se encargan de la
respuesta contra microorganismos intracelulares ->
enfermedad más controlada

NOCARDIA
Características - NOCARDOSIS (Nocardia asteroides)
➔ Bacterias filamentosas
➔ Gram positivas. Aerobias
➔ Habitan en el suelo

o
➔ Ácidos-resistentes (Kinyoun)
➔ Crecen en agar sangre y otros
➔ Tardan hasta 4 semanas
➔ Formas pulmonares cavitarias lit
ue
BRUCELLA
ig

Características
➔ Cocobacilos Gram negativos, inmóvil, no esporulados, capsulados o no, microaerófilos
➔ Desarrollan en medios enriquecidos
m

➔ Especies: abortus, melitensis, suis, canis

➔ Reservorios animales y transmisión al hombre por alimentos lácteos o cárneos o
accidentes laborales
➔ Ubicación intracelular o extracelular, especialmente en macrófagos de médula ósea,
El

formando granulomas sólidos

➔ Diseminación hemática y compromiso de órganos hematopoyéticos, linfoides y
huesos

@[Link] 53
 Treponema pallidum, Chlamydia, Mycoplasma,
Ureaplasma, Gardnerella
Infecciones sexuales
TREPONEMA PALLIDUM SUBESPECIE PALLIDUM
Características generales
➔ Es el agente etiológico de la sífilis humana
➔ Esta subespecie es la más frecuente
➔ Espiroqueta, muy fina y pequeña
➔ Móvil
➔ No observable con la tinción de Gram -> por ser muy pequeños
➔ Observable con métodos de
impregnación argéntica
(fontana-tribondeau) o
coloración de Giemsa lenta
➔ No desarrolla en medios de

o
cultivo bacteriológicos
➔ Sensible a la penicilina
Características morfológicas
Desde interno hasta externo se ve i) lit
ue
la zona citoplasmática, ii) membrana
celular, iii) delgada capa de
peptidoglicano (presenta una
ig

estructura general parecida a las

Gram negativas, pero no se tiñe), iv)
espacio periplásmico, en el cual
m

transcurren los flagelos

periplasmáticos (PF) que le dan
movilidad a la bacteria, v) membrana
lipoproteica, vi) capa anfolítica que
El

enmascara los antígenos

FACTORES DE VIRULENCIA
Es capaz de realizar evasión de la fagocitosis
Lipoproteínas de superficie:
Una vez que se encuentra en contacto con el hombre, tiene una escasa antigenicidad,
debido principalmente a las lipoproteínas encubiertas en su soma. Le otorga la ventaja de
facilidad de replicación local y diseminación temprana de la bacteria.
- Asociadas a la infección
- Se unen a laminina
- Degradan MEC por ser metaloproteinasas
Proteínas Tpr (proteínas repetidas de Treponema pallidum):
- Similares a las porinas de las bacterias Gram negativas
- Facilitan la incorporación de nutrientes desde los fluidos biológicos al espacio
periplásmico
- La TprK facilita la evasión de la respuesta inmune. Muy variable, presenta epítopes de
linfocitos B
@[Link] 54
T. pallidum ingresa a través de las mucosas (por ser de transmisión sexual) por ruptura de uniones
intercelulares y asociándose a la fibronectina y a la laminina de la MEC. Usa la proteína de unión
de la fibronectina para tomar contacto con esos tejidos.

PATOGENIA

o
lit
ue
La transmisión ocurre en el acto sexual, a través del contacto de lesiones activas con alta
carga de espiroquetas, las cuales van a penetrar las mucosas.
Los dos primeros estadíos son los de mayor infectividad y tasa de transmisión. Entre los
ig

estadios hay períodos de latencia.

SÍFILIS PRIMARIA: infección evolucionada pero dentro del primer año adquirida la infección.
Se encuentran los estadíos primarios, secundarios y latente temprano.
m

Etapa primaria: el chancro sifilítico es la puerta de entrada del treponema

pallidum ingresa al cuerpo. Una vez que la persona fue expuesta en las
El

relaciones sexuales, sucede un período de incubación que puede rondear

de 10 días a 3 primeros meses -> NO sucede ninguna manifestación clínica.
Generalmente aparece una única lesión, pero puede haber múltiples, por
ejemplo en el ano. La evolución de esta etapa o chancro de inoculación es
de 2 a 8 semanas -> desaparece de forma espontánea, y la mayoría de las
veces sin dejar cicatriz.
Características del chancro sifilítico: úlcera de fondo blanquecino o amarillento, limpia, de
bordes sobreelevados eritematosos. El paciente no refiere dolencias.

Etapa secundaria: si la enfermedad no se trata, sigue su

evolución. Se da entre 6 semanas, y 6 meses post-infección.
Tiene manifestaciones de tipo cutáneas, de tipo sarpullido
que suele presentarse a nivel de palmas y plantas de los
pies. Pueden ser lesiones papulares o pigmentarias -> se las
llama SIFILIDES.

@[Link] 55
Características: puede presentarse con un amplio abanico de síntomas, como fiebre, dolores
articulares, así como afectación de órganos.
Se dice que el compromiso del SNC se da desde el inicio de la infección; un mayor
porcentaje se lo lleva la sífilis ocular.
● RECORDAR que luego de esta etapa le sigue el período de latencia temprano, hasta el
año. Es asintomático, sólo puedo darme cuenta con resultados de serología.

Etapa terciaria: 30% de los pacientes llegan hasta acá.

Se da entre los 2 y 50 años post-infección.
Es un proceso proliferativo de tipo granulomatoso, que se puede
presentar en cualquier tejido del cuerpo -> los mayormente
afectados son el ap. cardiovascular, neurosífilis tardía como
meningovascular o meningomielitis, en el SNC como tabes dorsal
y la aparesia. La sífilis puede progresar hacia la demencia.
Además puede afectar al sistema articular.

DIAGNÓSTICO
Métodos directos -> sífilis primaria -> chancro -> toma de muestra:

o
- impronta
- raspado fondo úlcera

Diagnóstico de sospecha: microscopía

lit
ue
campo oscuro -> espiroqueta de forma de
sacacorcho, con movilidad en espiral.
Diagnóstico de certeza:
inmunofluorescencia directa -> utiliza
ig

colorante, el cual se encuentra conjugado

con anticuerpos humanos o de conejos
m

específicos para esta bacteria.

Métodos indirectos
Permiten diagnosticar cuando es asintomático, porque además de no tener lesiones visibles,
El

las que estarían serían mucho menos cargadas de espiroquetas que en la etapa primaria.
Son pruebas serológicas.
➔ Anticuerpos no treponémicos
VDRL, RPR -> utilizan suero del paciente y lo enfrentan a una solución que tenga
cardiolipina; precipitación de partículas muy finas: fenómeno de floculación
- Detectan anticuerpos contra el fosfolípido anti-cardiolipina -> no es específico
de esta bacteria, se encuentra en la mayoría de las células del hospedador.
- Screening poblacional
- Alta sensibilidad
- Falsos positivos -> por otras enfermedades;
gran concentración de anticuerpos en diluciones bajas, no se aglutina para que
muestre una floculación positiva. Hay muchos anticuerpos que quedan libres, y
no permite que decante o flocule
➔ Anticuerpos treponémicos
FTA-Abs: inmunofluorescencia indirecta que busca anticuerpos reactivos en el suero
del paciente

@[Link] 56
 MHA-Tp: utilización de glóbulos rojos de carnero, que tienen treponema pallidum en
su superficie. Se exponen al suero del paciente, el cual si tiene anticuerpos específicos
contra el treponema genera una hemaglutinación.
- Detectan anticuerpos específicos
- Confirmatorios
- Alta especificidad
- Verdaderos positivos

o
lit
ue
CHLAMYDIACEAE
ig

Especies de importancia médica de Chlamydia SPP

➔ Chlamydophila trachomatis
m

➔ Chlamydophila psittaci
➔ Chlamydophila pneumoniae

Características de Chlamydophila spp

El

➔ Parásitos intracelulares obligados -> dependen de la maquinaria sintética de una

célula hospedadora.
➔ Metabólicamente deficientes
➔ Existen como dos formas:
- Cuerpo elemental -> unidad infectante, puede sobrevivir fuera de la célula
huésped. La envoltura celular es similar a la de los Gram negativos.
- Cuerpo reticulado -> localización intracelular, constituye la forma que tiene la
capacidad de reproducirse
➔ NO tienen peptidoglicano en su envoltura celular, pero sí un elevado número de
proteínas: MOMP, POMP, CRP

CICLO REPLICATIVO
Inicialmente, dependiendo de la patogenia, cuando el cuerpo elemental toma contacto con
la célula hospedadora son capaces de ingresar mediante unión por receptores. Una vez que
infectan a una célula hospedadora van a ser capaces de replicar. Estas bacterias en general
carecen de peptidoglicano, tienen un núcleo denso central rodeado por una membrana,
más una membrana externa de doble capa. La acción de su polisacárido es débil, y tienen

@[Link] 57
una proteína externa única de cada especie única llamada OMP. Dentro del intracelular, el
cuerpo elemental se transforma en reticulado mediante la inducción de cambios a nivel
genómico; y dentro del fagosoma es capaz de replicar. En un ciclo que puede durar hasta 24
hs aparecen en gran cantidad los cuerpos elementales.
A partir de las 48-72 hs de haber invadido a una célula huésped, sucede la lisis de la célula
liberando una gran cantidad de cuerpos elementales infecciosos para invadir nuevos
huéspedes.

o
lit
ue
AISLAMIENTO Y DIAGNÓSTICO
➔ No crecen en medios de laboratorio
➔ Se cultivan en líneas celulares (ejemplo McCoy). Luego se identifican mediante
ig

tinciones o inmunofluorescencia
➔ En la práctica clínica se recurre a diagnósticos basados en métodos de biología
m

molecular y en el dosaje de IgM específicas

PATOGENIA DE CHLAMYDOPHILA SPP

El

ESPECIE SEROTIPO ENFERMEDAD

C. pisttaci Muchos Pistacosis (en los pulmones)

C trachomatis A, B, Ba, C Tracoma (crónica, inicia

como conjuntivitis)

D, E, F, G, H, I, J, K Uretritis no gonococcica
(ES LA PRINCIPAL CAUSA),
epididimitis, cervicitis,
endometritis, salpingitis,
proctitis, neumonía,
conjuntivitis neonatal

L1, L2, L3 Linfogranuloma venéreo

C. pneumoniae Único Enfermedad respiratoria

aguda, neumonía
intersticial

@[Link] 58
 MYCOPLASMA Y UREAPLASMA
Ambos géneros y sus distintas especies están vinculados al mismo caracter de presentación
clínica -> llevan a uretritis no gonococcica
Especies de importancia médica
➔ Mycoplasma pneumoniae
➔ Mycoplasma hominis
➔ Mycoplasma genitalis
➔ Ureaplasma urealiticum

Características
➔ Son las bacterias más pequeñas con vida autónoma. Es intracelular.
➔ Carecen de pared celular, no se tiñen con Gram
➔ Membrana celular trilaminar rica en esteroles -> los esteroles no son sintetizados por
la bacteria sino que son adquiridos por el medio de cultivo o tejidos que infecta
➔ Sin flagelos ni cilias. M. pneumoniae presenta motilidad por un mecanismo mediado
por proteínas contráctiles semejantes a la actina.
➔ Anaerobios facultativos, menos mycoplasma pneumoniae que es estricto (aerobio?)
➔ Desarrollan lentamente en medios enriquecidos con esteroles, bases púricas y bases

o
pirimidínicas, como el agar-PPLO

lit
➔ Crecen formando colonias con aspecto de huevo frito
➔ Pueden tomar varias formas: cocoides con prolongaciones tubulares, formas
ramificadas, filamentos con estructuras terminales y células con forma de pera. Esto se
ue
debe a la falta de sincronización entre la replicación del ADN y la división celular
➔ Ureaplasma se distingue porque produce ureasa +
ig

BACTERIA SITIO ENFERMEDAD PATOGENIA

MYCOPLASMA A. respiratorio Neumonía atípica Es un patógeno

m

PNEUMONIAE extracelular que logra la

adherencia al epitelio
respiratorio por ciertas
proteínas como la
adhesina P1, que se une a
El

nivel de la base de los cilios

respiratorios dañando y
generando ciliostasis, con
posterior destrucción ->
inflamación y
sobreinfección por nuevos
agentes

MYCOPLASMA HOMINIS A. genitourinario EPI- Coriamionitis Colonización del tracto

urinario

MYCOPLASMA GENITALIS A. genitourinario Uretritis Colonización del tracto

urinario

MYCOPLASMA A. genitourinario Uretritis Colonización de mayor

UREALITICUM prevalencia que las demás
mycoplasmas

@[Link] 59
FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Citoadhesina P1 -> reconoce oligosacáridos que contienen ácido siálico presentes en
el borde apical de epitelio bronquial
- Cepas virulentas: P1 concentradas en una región, hemaglutinantes
- Cepas avirulentas: P1 distribuidas uniformemente, no hemaglutinantes
➔ Tamaño pequeño
➔ Movimiento reptante
➔ Plasticidad

DIAGNÓSTICO DE MYCOPLASMA PNEUMONIAE

Generalmente no se hace serología porque hay infección con otros agentes, pero se puede
hacer curva de Ig

o
lit
ue
GARDNERELLA VAGINALIS
Es una bacteria que se encuentra como etiología de una infección productora de flujos
patológicos. Es parte del complejo GAM.
ig

La adquisición es endógena, que se puede dar por el ciclo menstrual, o toma de antibióticos
que puedan barrer la mayoría de la flora bacteriana a nivel de la mucosa vaginal, que lleva a
que se encuentren más bacterias que normalmente hay en menor cantidad.
m
El

@[Link] 60
 Corynebacterium, Bordetella, Haemophilus y
Moraxella
CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE
➔ Es la especie más relevante del género Corynebacterium.
➔ Son bacilos Gram positivos, pleomórficos. NO contienen cápsula.
➔ Se tiñen de manera irregular.
➔ No esporulados.
➔ Son aeróbicos estrictos e inmóviles.
➔ Son catalasa positivos.
➔ La mayoría (aunque no todos) fermentan los hidratos de carbono y generan moléculas
de ácido láctico.
➔ Su morfología es muy característica, con la formación de gránulos metacromáticos y
disposición en empalizada (o letras chinas).
➔ Con respecto al crecimiento, crecen en medios no selectivos como el
agar sangre y en medios selectivos con telurito de potasio, el cual

o
inhibe la proliferación de casi todas las bacterias en las vías

lit
respiratorias superiores y de los bacilos gram negativos.
➔ Cultivo en medio de Loeffler (coloración gris/negruzca de las
Corynebacterium).
ue
DIFTERIA: DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
En las imágenes se puede observar, por un lado, una placa agar sangre
con telurito de potasio, en donde hay crecimiento de colonias negruzcas,
ig

y por el otro, una tinción de Gram con bacilos gram positivos

pleiomórifcos.
m

FACTORES DE VIRULENCIA
La toxicidad que se observa en la Corynebacterium diphtheriae
se puede atribuir directamente a una exotoxina secretada por
El

las bacterias en el foco de infección.

Esta toxina diftérica tiene tres regiones funcionales una:
- Región catalítica o subunidad A.
- Región de translocación o subunidad B.
- Región de unión al receptor.
El receptor es un factor de crecimiento epidérmico de unión a
la heparina, que está presente en muchas células eucariotas
(principalmente en el corazón y en las células nerviosas, lo que
explica los síntomas cardíacos y neurológicos que puede
presentar el paciente).
Lo que sucede es que cuando esta toxina ingresa a la célula, la
región de translocación se inserta en la membrana endosomal
y facilita el movimiento de la región catalítica hacia el citosol.
Este proceso se da cuando ocurre la unión de la toxina a las
células del organismo anfitrión.
La subunidad A finaliza la síntesis de proteínas al inhibir el
factor de elongación 2 (EF-2).
@[Link] 61
Por lo general no se disemina, y permanece en la puerta de entrada. Sin embargo, puede
invadir epitelios y producir inflamación local.
Determinantes de la toxicidad de la toxina diftérica:
➔ Subunidad A: expresa la actividad tóxica
➔ Subunidad B: produce la unión a un receptor celular y la subsecuente inserción en la
membrana celular
Una vez que se produjo la interacción de la toxina con su receptor se produce la separación
de las subunidades A y B, que es necesaria para la expresión de la actividad tóxica del
fragmento A sobre el sitio de acción intracelular: factor de elongación 2 (FE-2).

El gen de la toxina diftérica está codificado por un bacteriófago

PATOGENIA
➔ La Corynebacterium diphtheriae genera una enfermedad transmisible de declaración
obligatoria que está caracterizada por manifestaciones locales en las vías respiratorias y
efectos sistémicos producidos por la toxina de diftérica.
➔ El reservorio es humano y la forma de transmisión primaria es la vía respiratoria, siendo
los portadores asintomáticos muy importantes en la perpetuación de la enfermedad.

o
➔ Se caracteriza inicialmente por ser de comienzo brusco, con febrícula o fiebre y los
síntomas aparecen a nivel nuncal. Pueden aparecer como una rinitis purulenta y

lit
posteriormente odinofagia con la aparición de pseudomembranas en la orofaringe, que
si se extienden hacia la laringe pueden provocar cuadros obstrucción respiratoria severa,
ue
que pueden llegar a terminar en paro respiratorio.
➔ Las complicaciones sistémicas ocasionadas por la toxina incluyen miocarditis en la
mayor parte de los pacientes, alteraciones neurológicas con aceptación de pares
craneales (especialmente el nervio facial) y también neuritis periféricas en el 75% de los
ig

pacientes graves.
m

En esta imagen se puede observar necrosis de fibras

miocárdicas (flecha gruesa), infiltración grasa de los sarcoplas
(flecha más fina) y edema intercelular (espacios claros entre las
fibras cardíacas). Todos éstos son daños causados por la toxina
El

diftérica. La miocarditis es la principal causa de muerte por esta

enfermedad.

BORDETELLA PERTUSSIS
➔ La tos convulsa es una infección de las vías respiratorias producidas por bacterias gram
negativas del género Bordetella.
➔ Este género está constituido por varias especies, entre ellas la Bordetella pertussis y la
parapertussis.
➔ Las bacterias correspondientes al género pertussis son cocobacilos gram negativos,
aerobios estrictos, que no fermentan los hidratos de carbono.
➔ La Bordetella pertussis es la especie con más requerimientos nutricionales ya que
necesitan medios complejos para su crecimiento que contengan carbón, sangre o
almidón.
➔ Son inmóviles.
➔ Oxidan aminoácidos.
➔ Crecen en medios selectivos que tienen que estar complementados con carbón,
almidón, sangre o albúmina.

@[Link] 62
➔ El método del laboratorio estándar para el diagnóstico microbiológico hacia el cultivo en
medios selectivos es el Agar Bordet-Gengou.

Características biológicas
La muestra más adecuada la constituyen las secreciones de la
nasofaringe posterior por aspiración o a través de un hisopo con
alginato de calcio.
El esputo y los hisopos de faringe son inadecuados, ya que la
muestra se tiene que sembrar rápidamente y como es muy propensa
a la desecación, la temperatura óptima de incubación son los 35
grados.
Las placas se incuban durante 7 a 12 días y deben ser examinadas diariamente.
En la imagen se ve una muestra de gram, donde se pueden visualizar los cocobacilos gram
negativos, los cuales son pequeños.
Si la muestra se tomó al comienzo de la enfermedad, durante la fase catarral, la probabilidad
de aislamiento es igual o superior al 80%. Ahora si ésta se tomó tardíamente y después de
haber administrado antibióticos, lo más probable es que disminuya el ritmo del cultivo.

o
FACTORES DE VIRULENCIA
Adhesinas

lit
Inicialmente se produce la adherencia a las células epiteliales ciliadas del aparato
respiratorio, proceso favorecido por las adhesinas (P69, hemaglutinina filamentosa y
ue
fimbrias).
- hemaglutinina filamentosa (Haf): aglutina eritrocitos
- Fha: se une al receptor C3 de leucocitos polimorfonucleares
Toxinas
ig

La Bordetella pertussis produce varias toxinas que intervienen en las manifestaciones

localizadas y sistémicas de la enfermedad.
m

➔ Toxina pertussis: aumenta las agresiones respiratorias, aumentando la producción

de moco característico de la tos convulsa. Esta
toxina consta de una subunidad tóxica (S1) y de 5
subunidades de unión (S1-S5). También actúa como
El

adhesina en las células ciliadas respiratorias

➔ Toxina adenilato-ciclasa: inhibe la
quimiotaxis, la fagocitosis y la destrucción de
leucocitos. Se activa por unión a la calmodulina.
➔ Toxina dermonecrótica: es termolábil a bajas
dosis y produce la infección tisular localizada.
➔ Citoxina traqueal: en bajas concentraciones
produce ciliostasis (movimientos ciliares), altera los
mecanismos normales del clearance y la limpieza
del árbol respiratorio. De esta manera se produce
acumulación de moco. Produce también 2
lipopolisacáridos (lípido A y lípido X) que estimulan
la vía alternativa del complemento y la liberación
de citoquinas.
➔ LPS
➔ Pertactina

@[Link] 63
PATOGENIA
➔ El único reservorio de esta bacteria es el ser humano. Es una enfermedad altamente
contagiosa por vía inhalatoria y tiene peor pronóstico en los menores de 2 meses
(quienes todavía no tienen la protección de la vacuna).
➔ Se produce inicialmente una adherencia al epitelio traqueal y bronquial a través de las
adhesinas (hemaglutinina filamentosa y fimbrias).
➔ La bacteria no se comporta de forma invasiva, es decir no atraviesa la membrana basal
del epitelio respiratorio y va produciendo una invasión local.
➔ Tiene una multiplicación local y lesiones mediadas por las toxinas: La citoxina traqueal es
la que provoca la sintaxis y la toxina dermonecrótica lesiona la mucosa respiratoria (esto
altera el sistema de defensa mucociliar y esta alteración local es probablemente la causa
de los síntomas). Tanto la toxina pertussis como la adenilato-ciclasa son capaces de
inhibir a las células fagocíticas.
➔ En los niños pequeños se da una intensa bronquiolitis necrotizante, daño alveolar,
hemorragias intraalveolares y bronconeumonía. Las formas más severas pueden llevar a
la hipertensión pulmonar.

PATOLOGÍA

o
El cuadro clínico clásico de la tos convulsa se observa durante la infección primaria en
pacientes no inmunizados.

lit
1) Inicialmente se da un período de incubación de 6 a 20 días, siendo la media de 10
días.
ue
2) Fase catarral, dada por el catarro el cual dura dos semanas. Esta fase es indistinguible
de otras infecciones virales de las vías respiratorias ya que hay rinorrea, tos,
conjuntivitis, lagrimeo, entre otros signos.
3) Fase paroxística, la cual dura entre una y cuatro semanas. Se caracteriza por esos
ig

ataques violentos y espasmódicos de tos, que se suelen dar durante la noche. Puede
llegar a haber vómitos posteriores. El peor pronóstico se da en niños menores de 6
m

meses, ya que el 70% de éstos requiere de hospitalización (alto riesgo de mortalidad).

4) Convalecencia, durante la cual los ataques paroxísticos ya van disminuyendo. El
paciente tarda entre semanas y meses en recuperarse por completo. Las formas
atípicas de la tos convulsa suelen verse en recién nacidos con bajos niveles de
El

anticuerpos transferidos por sus madres o en niños vacunados de forma incompleta.

DIAGNÓSTICO
➔ La toma de muestra se realiza a través de un hisopado o aspirado nasofaríngeo.
➔ En el cultivo se utilizan medios enriquecidos con agar, sangre o almidón (medio de
Bordet-Gengou) pero éste es de lento crecimiento.
➔ La prueba de elección son las técnicas rápidas, sencillas y específicas como la PCR que se
realiza sobre muestras nasofaríngeas tomadas por aspirados o hisopados. Es el método
más utilizado en la práctica clínica y es más sensible en niños que en adultos
probablemente debido a los problemas con la recolección de las muestras.

HAEMOPHILUS INFLUENZAE
Características
➔ El género Haemophilus está formado por cocobacilos gram negativos, inmóviles,
aerobios o anaerobios facultativos quienes para su desarrollo requieren factores de
crecimiento presentes en la sangre (factor 10 y factor 5).

@[Link] 64
➔ Las Haemophilus influenzae son cocobacilos gram negativos, inmóviles y no
esporulados.
➔ La mayoría está recubierta de una cápsula compuesta por polisacáridos.
➔ Antes de la vacuna, el serotipo B era el responsable de más del 95% de las infecciones
invasivas.
➔ Se caracterizan por ser bacterias que requieren medios complementados con los
factores 5 y 10 y medios enriquecidos como agar chocolate (el cual es un agar sangre
calentado a una determinada temperatura).
➔ Son exigentes desde el punto de vista nutricional ya que requieren de los factores 10
(hemina), 5 (NAD) o de ambos para su desarrollo.
➔ Las capsuladas son las que determinan los serotipos A, B,
C, D, E y F.

Características biológicas
En las imágenes se pueden observar varias placas, además de
ver una tinción de gram en donde se pueden visualizar los
cocobacilos gram negativos.

o
En el resto de las imágenes se observa:
- Una placa de agar chocolate, en donde se visualiza en
sobrecrecimiento bacteriano.
lit
- Una prueba de satelitismo (realizada con Staphylococcus aureus), que determina el
ue
sobrecrecimiento de la bacteria gracias a la presencia de los factores 10 y 5. Se pueden
visualizar las colonias alrededor del Staphylo, que crecen gracias a estos factores.
ig
m
El

AGAR CHOCOLATE SATELITISMO

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Uno de los factores de virulencia es el polisacárido capsular (a-f). Antes de la vacuna, el
serotipo B (Hib) era el que estaba asociado en infecciones sistémicas más severas e
invasivas, como la meningitis, neumonías, artritis sépticas, epiglotitis, celulitis. Esta
bacteria era la causa más frecuente de meningitis bacteriana en los niños antes de la
incorporación de la vacuna al calendario nacional obligatorio en el año 1998.
La cápsula es antifagocítica y el factor más significativo.
➔ Otro de los factores de virulencia son las endotoxinas lipooligosacáridos (LOS).
➔ No produce exotoxinas, pero sí inmunoglobulina A proteasa (IgA proteasa), también
forma un factor de virulencia ya que son enzimas bacterianas cuyo sustrato es la IgA.

@[Link] 65
PATOGENIA
➔ La especie humana es el único reservorio conocido. Es una bacteria adaptada al huésped
humano, parásito estricta del hombre. Coloniza las vías aéreas superiores tanto en
adultos como en niños.
➔ La diseminación interhumana ocurre por contacto directo con secreciones respiratorias
o microgotas producidas por tos o estornudos.
➔ Se comporta como un patógeno primario.
➔ Las cepas H. influenzae no tipificables y otras especies respiratorias de Haemophilus se
comportan como oportunistas. Las infecciones suelen ser no invasivas (otitis, sinusitis).
➔ La Haemophilus influenzae tipo B es altamente virulenta, es decir suele producir
enfermedades graves. Se disemina con gran facilidad, provocando cuadros sistémicos
con alta morbilidad y mortalidad. Su poder patógeno se basa en colonizar la mucosa
nasal, penetrarla, alcanzar la sangre y causar inflamación de meninges.

PATOLOGÍA
Infecciones asociadas a Haemophilus influenzae tipo B:
➔ Meningitis
➔ Epiglotitis

o
➔ Celulitis
➔ Artritis séptica
➔ Neumonía
Infecciones asociadas a Hemophilus no tipificables:
lit
ue
➔ Neumonía
➔ Otitis media
➔ Sinusitis
➔ Mastoiditis
ig

➔ Conjuntivitis
m

FUNDAMENTOS DEL DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO

El correcto diagnóstico microbiológico va a depender de la correcta toma de la muestra y el
transporte adecuado. La toma de muestra va a depender de la patología: si estamos frente a
una neumonía, la toma de muestra serán neumocultivos o esputo si el paciente está lúcido y
El

tiene la capacidad para poder realizar la muestra. Si estamos frente a una meningitis, la
muestra es el líquido cefalorraquídeo y ante una celulitis, la toma de muestra será la sangre a
través de su extracción.
Sobre esa muestra se va a realizar una bacterioscopia (tinción de gram), el cultivo en medios
enriquecidos que servirá para el sobrecrecimiento de la bacteria y así poder realizar
posteriormente un correcto antibiograma y otros métodos rápidos (Hib). Otra de las técnicas
que se utiliza es la aglutinación de látex en las muestras de líquido cefalorraquídeo para
realizar un diagnóstico rápido, buscando antígenos capsulados.

HAEMOPHILUS DUCREYI
Características
➔ Es el agente etiológico del chancro blando o chancroide, una de las cinco causas de
úlceras genitales junto al herpes genital (Herpex simple), sífilis (Treponema pallidum),
linfogranuloma venéreo (Chlamydia trachomatis), granuloma inguinal (Klebsiella
granulomatis), entre otros.
➔ Son enfermedades de transmisión sexual asociadas a malas condiciones de higiene y
baja condición socioeconómica.

@[Link] 66
➔ La lesión (chancro blando o chancroide) comienza como una pápula y evoluciona hacia
una úlcera dolorosa con márgenes netos y rodeada de adenopatías inguinales.
➔ El diagnóstico de la enfermedad es esencialmente clínico, pero también se deben
descartar otras infecciones asociadas como sífilis, HIV, entre otras.
➔ Pueden existir lesiones satelitales y linfoadenopatías inguinales también dolorosas.
➔ Las características microbiológicas de este tipo de H. ducreyi coinciden con las del resto
de los géneros Haemophilus.

FUNDAMENTOS DEL DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO

El diagnóstico es clínico y deben descartar la presencia de otras infecciones de transmisión
sexual.
Inicialmente, se suele tomar la muestra de la base de la úlcera para posteriormente
transportarla al laboratorio. Luego se realiza una bacterioscopia (tinción de gram) y
finalmente se lo cultiva en agar chocolate (cabe destacar que son microorganismos de difícil
crecimiento en cultivo).

MORAXELLA CATARRHALIS
Características

o
➔ Son diplococos gram negativos, comensales del tracto respiratorio superior.
➔ Son exclusivos de la especie humana.

lit
➔ Son agentes etiológicos frecuentes de la otitis media en los niños, aunque también
puede producir sinusitis, laringitis, bronquitis y en huéspedes especiales (pacientes con
ue
enfermedades pulmonares crónicas) puede llegar a generar endocarditis y/o sepsis.
➔ El 1-5% de los adultos sanos se encuentran colonizados por estas bacterias en las vías
respiratorias altas.
ig

DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO
El diagnóstico depende de la patología encontrada:
m

➔ En el caso de las otitis medias y de las sinusitis, el diagnóstico es clínico.

➔ En el caso de las endocarditis, sepsis o neumonía se toman muestras de sangre.
Dependiendo entonces de la patología causada, se toma la muestra y se la envía al
laboratorio. Luego se realiza la bacterioscopia, el cultivo en agar sangre, la caracterización y el
El

antibiograma.

@[Link] 67