Generalidades de virología

Virus: agentes infecciosos, parásitos intracelulares obligados

No son seres vivos porque:
- No tienen metabolismo propio
- No se reproducen sino que replican
- Pueden ser cristalizados
Los virus carecen de la capacidad de generar energía o sustratos, no pueden fabricar sus
propias proteínas y no pueden replicar su genoma independientemente de la célula
hospedadora. Para utilizar la maquinaria biosintética de la célula, el virus debe adaptarse
a las reglas bioquímicas de la célula.
El virión (la partícula vírica) consiste en un genoma de ácido nucleico empaquetado en una
cubierta proteica (cápside) o una membrana (envoltura).La capa externa del virión es la
cápside o envoltura. Estas estructuras son las encargadas del transporte, la protección
y el empaquetado durante la transmisión del virus de un hospedador a otro y para la
extensión dentro del hospedador a la célula diana. Las estructuras de la superficie de la
cápside y la envoltura median en la interacción entre el virus y la célula diana por medio de
una estructura o proteína de adherencia vírica (PAV). La eliminación o la alteración de la
envoltura externa inactivan el virus. Los anticuerpos generados frente a los componentes de
estas estructuras evitan la infección vírica.
La cápside es una estructura rígida capaz de soportar condiciones ambientales adversas.
Los virus con cápsides desnudas por lo general son resistentes a la desecación, los ácidos y
detergentes, incluidos el ácido y la bilis del tracto entérico. Muchos de estos virus se
transmiten mediante la ruta fecal-oral y la transmisión puede realizarse incluso mediante
las aguas residuales. La envoltura es una membrana compuesta de lípidos, proteínas y
glucoproteínas. La estructura membranosa de la envoltura sólo puede mantenerse en
soluciones acuosas. Se altera fácilmente mediante la desecación, las condiciones acídicas, los
detergentes y los disolventes, como el éter, lo que resulta en la inactivación del virus.

METODOLOGÍA DEL ESTUDIO DE LOS VIRUS

Los virus pueden estudiarse por métodos físico-químicos o bien por medio de
procedimientos que demuestren su capacidad infecciosa.
En los métodos físico-químicos se puede detectar partículas virales, actividad enzimática,
antígenos o ácidos nucleicos.

Estructura viral
Los virus se observan por microscopía electrónica. Nos da la información del recuento total
del número de partículas virales en un preparado, y la apariencia o estructuras de las
partículas.
Hay dos tipos de microscopias electrónicas:
- transmisión -> permite la observación de la muestra en cortes ultrafinos
- de barrido -> permite ver superficies pero no se utiliza en virología
Corte ultrafino: se cortan con ultramicrotomo; cortes muy delgados de tejidos embebidos
previamente en resinas epoxi. Se tiñen con sales pesadas -> se observa en blanco y negro (el
ME no permite ver en color)
Tinción negativa: la suspensión de virus se coloca sobre grillas (portaobjetos del microscopio
electrónico) y se contrastan con sales de metales pesados. No se los corta sino que se ve por
contraste.
La estructura está constituida por ácidos nucleicos y proteínas. Los virus poseen un solo tipo
de ácido nucleico: ADN o ARN. Una partícula viral está constituida por el ácido nucleico,
protegido por una cubierta proteica denominada CÁPSIDE, y a veces por una envoltura de
composición lipoproteica. La cápside está constituida por unidades estructurales, los
capsómeros, que son las unidades morfológicas que representan a las unidades
estructurales. El conjunto de cápside y ácido nucleico recibe el nombre de nucleocápside.
Las proteínas estructurales son aquellas que, codificadas por el virus, se encuentran
formando parte del virión; y las no estructurales son requeridas para la replicación, pero no
están en el virión, sino que se sintetizan en las células tras ser infectadas.
Tamaño: submicroscópicos. Desde 20 nm (parvovirus) hasta 280 nm (poxvirus).
- Media: 100 nm (retrovirus)
Características:
➔ Tienen un solo ácido nucleico, ADN o ARN
➔ Pueden parasitar animales, vegetales o bacterias
➔ Los mínimos componentes que debe tener un virus para ser viable son el ácido
nucleico y la cápside que lo recubre
➔ Cuando un virus es completo e inefectivo se le denomina <virión>
➔ El proceso de replicación es muy
ineficiente, pudiendo generarse
partículas vacías o que contienen ADN
celular y no viral. Son las <partículas
defectivas>

Virus envueltos y virus desnudos

La cápside tiene diferentes funciones:
➔ Protección del ácido nucleico de la
desecación y de las enzimas tisulares
➔ Presenta estructuras que permiten la
unión del virus a los receptores de
membrana de la célula que infectarán
➔ Actúan como complejo antigénico,
estimulando la respuesta inmune del
huésped
Algunos virus fuera de la cápside tienen una envoltura lipoproteica: virus envueltos. Dado
que la envoltura está constituida por lipoproteínas, son sensibles a solventes de líquidos,
tales como el éter y sales biliares. En la envoltura se encuentran glicoproteínas que
constituyen importantes antígenos del virus. Las funciones son similares a las de la cápside,
pero en estos virus envueltos será la envoltura la que presente estructuras que permiten la
unión a receptores de la célula huésped (son glicoproteínas ancladas en la membrana a
modo de espículas.

Simetría
Es la forma que adopta un virus en el espacio, que está dada por la estructura de su
nucleocápside. Puede ser:
- helicoidal
- icosaédrica
- binaria
- compleja

Son aquellos que presentan una

nucleocápside cilíndrica que puede
estar extendida, o bien enrollada
sobre sí misma, recubierta por una
envoltura.

Son poliedros regulares con caras

triangulares con caras triangulares,
aristas y hélices. Pueden ser
desnudos, como el virus del polio, o
recubiertos con envolturas, como el
herpesvirus.

Se denomina simetría binaria a

aquellos que poseen una cabeza
con simetría icosaédrica y una cola
con simetría helicoidal, por ejemplo
algunos bacteriófagos.
Y simetría compleja a aquellos que
presentan una nucleocápside
helicoidal o icosaédrica recubierta
por una envoltura laxa. Pueden ser
ovoides, esféricos o pleomórficos ya
que la envoltura no es rígida, por
ejemplo los pox virus.
SISTEMAS DE CULTIVO
Sistemas donde los virus pueden replicar:
➔ Huevos embrionados
Observación de los vasos de la membrana corioalantoidea con el
ovoscopio.
Inyección en la membrana corioalantoidea, en el saco vitelino o embrión
-> luego observación macroscópica de las lesiones.
➔ Animales de laboratorio
Fundamentales en el estudio experimental de la patogénesis viral. No se
los emplea en el diagnóstico virológico. Se los trata
humanitariamente de acuerdo a protocolos estrictos.
➔ Cultivos celulares: actualmente es el único sistema
para el cultivo de virus con fines diagnósticos
Para su preparación se parte de tejidos que son
disociados por disrupción mecánica, seguida de un
tratamiento con enzimas proteolíticas en una
suspensión celular simple. Luego son suspendidos en
medios de cultivo líquido depositados en frascos o
placas. Tras dividirse las células cubrirán las
superficies
- Efecto citopático: alteración morfológica de las
células, consecutivas a una infección viral y observable con el microscopio
óptico. Puede observarse lisis, redondeamiento, formación de sincicios o
cuerpos de inclusión, dependiendo del virus.
Existe diferentes tipos de cultivos:
- primarios -> se prepara de tejidos animales. No superan los 5 o 10 pasajes
celulares
- de células diploides -> células de determinado tipo que pueden llegar a
soportar 20 a 50 pasajes
- líneas continuas o heteroploides -> tipo celular simple, que tiene una capacidad
de división infinita, y por lo general viene de tejidos tumorales (no se puede
utilizar para vacuna)
¿Cómo podemos evidenciar el crecimiento viral en un cultivo celular?
La capacidad lítica de algunos virus sobre las células que replican, pueden evidenciarse por
la desunión a la superficie plástica del soporte donde están cultivados. A medida que
aumenta el número de células infectadas, los cambios se hacen visibles para dar los
llamados efectos citopáticos. Se dividen en dos grandes grupos:
- los que producen cambios morfológicos: picnosis nuclear, proliferación de membrana
nuclear, vacuolas en el citoplasma, fusión celular formando sincicios, redondeamiento
y desprendimiento celular
- los que producen la formación de cuerpos de inclusión
No todos producen este efecto citopático, muchos se multiplican sin causarlo. Para poder
visualizarlos se usa inmunofluorescencia indirecta

CARACTERIZACIÓN BIOQUÍMICA Y MOLECULAR

Ante un eventual virus nuevo:
➔ Cultivarlo en grandes cantidades y purificarlo
➔ Estudiar su estructura por microscopía electrónica
➔ Caracterizar sus proteínas estructurales por electroforesis en geles de poliacrilamida
 ➔ Caracterizar sus proteínas tempranas
➔ Caracterizar su ácido nucleico
1. Tratamiento con DNAsa y con RNAsa
2. Tratamiento con enzimas de restricción
3. Clonación y secuenciación
➔ Estudiar su patogenia a nivel experimental

Purificación de partículas virales

1. Obtención de gran cantidad de virus en cultivos celulares
2. Obtención de virus puros por gradiente de sacarosa y ultracentrifugación

ESTUDIO DE LA PATOGÉNESIS VIRAL

➔ Empleo de cultivos celulares: estudio de receptores, mecanismos de entrada y salida
del virus, efecto citopático, etc
➔ Uso de modelos animales experimentales: estudios de progresión de la infección,
respuesta inmune, patología, expresión de antígenos e interacción molecular con las
proteínas del huésped

Co-inmunoprecipitación
Cuando se desea saber con qué proteínas celulares interactúa una proteína viral
determinada
➔ A un cultivo celular infectado con el virus se le extraen las proteínas
➔ A ese extracto acuoso se le agrega un suero contra la proteína viral
➔ Luego le agrega proteína A de estafilococos conjugada con bolitas microscópicas de
sefarosa
➔ Se centrifuga, se obtiene así la proteína viral unida a las proteínas desconocidas
➔ Se las separa por SDS-Page
➔ Luego se caracteriza a las proteínas desconocidas

REPLICACIÓN VIRAL
Etapas
1. Absorción del virus a la superficie celular
La etapa de absorción constituye la unión específica de una proteína viral con un
constituyente de la membrana celular, que es el receptor. El tropismo celular está
vinculado a la naturaleza de la glicoproteína de superficie viral y el receptor celular.
 2. Penetración
- por endocitosis mediada por receptor: todos los virus desnudos siguen esta vía.
Los virus son englobados formando una vesícula pequeña cubierta
externamente por moléculas de clatrina, y luego rápidamente se forman
endosomas, donde se libera al citoplasma la nucleocápside viral, genoma y
proteínas
- fusión: virus con envoltura. Se fusiona la membrana celular con la envoltura,
ingresando la nucleocápside directamente al citoplasma
3. Desnudamiento del genoma viral. El genoma se halla envuelto en la cápside,
entonces para liberarse dentro de la célula debe liberarse de ella.
En algunos virus se produce a nivel de los poros de la membrana nuclear, liberando el
genoma al interior del núcleo de la célula infectada.
El genoma de los virus ADN, excepto en el caso de los poxvirus, debe alcanzar el
núcleo, mientras que la mayoría de los virus ARN permanecen en el citoplasma.
El proceso de pérdida de la envoltura debe iniciarse tras la adhesión al receptor o debe
ser promovido por el entorno ácido o por proteasas localizadas en endosomas o
lisosomas.
4. Expresión y replicación del genoma viral. Utilizan diferentes estrategias que dependen
de la estructura y organización del genoma viral
5. Los productos virales sintetizados y ácidos nucleicos son ensamblados. Usualmente
sufren modificaciones para conformar finalmente la virus progenie: ensamble,
maduración y egreso
Las cápsides virales pueden ensamblarse como estructuras vacías (procápsides) que
se llenan con el genoma o pueden ensamblarse alrededor del genoma.
En los virus con envoltura, las glicoproteínas virales de nueva síntesis y procesadas
acceden a las membranas celulares mediante transporte vesicular. La adquisición de
una envoltura tiene lugar tras la asociación de la nucleocápside con las regiones
virales que contienen glicoproteína de las membranas de la célula hospedadora, en
un proceso denominado gemación.

Receptores celulares para virus

➔ No están destinados para combinarse con virus sino con otras moléculas de
importancia en la biología de la célula
➔ Los virus se adaptaron a los mismos, tomándolos como propios a lo largo de la
evolución biológica
➔ Determinan la especificidad de un virus por una especie animal dada y por un órgano
dado
➔ Si no hay receptores no habrá infección viral productiva

Tipos de genomas virales

➔ ADN de doble cadena
➔ ADN de cadena simple
➔ ARN de cadena simple
➔ ARN de doble cadena
➔ ARN y transcripción inversa
➔ ARN segmentado
Salida de la célula
Los virus pueden ser liberados de las células tras la lisis celular,mediante exocitosis o
mediante gemación a partir de la membrana plasmática.

Cuando tenemos replicación genómica y la presencia de proteínas, ensambla todo, forma la

nucleocápside y otras partículas virales, puede salir por brotación o lisis de la célula,
terminando el ciclo. Los virus con cápsides desnudas suelen ser liberados tras la lisis celular,
Polarización de la salida de virus envueltos

La polaridad celular determina la diseminación posterior de los virus envueltos: el virus

influenza brota por el borde apical, mientras que el VSV lo hace por la membrana basolateral.
El primero no producirá viremia, sólo infección localizada, mientras que el segundo sí lo hará.
La liberación de la mayoría de los virus con envoltura tiene lugar mediante gemación de la
membrana plasmática, sin destruir la célula. La supervivencia celular permite la liberación
continua de virus de la fábrica.

Reinicio del ciclo

La propagación de la infección tiene lugar a partir de virus liberados al medio extracelular,
pero alternativamente, los virus, las nucleocápsides o el genoma pueden transmitirse
mediante puentes intercelulares, fusión intercelular o verticalmente a las células hijas. Estas
rutas alternativas permiten que el virus escape de la detección por parte de los anticuerpos.

PATOGÉNESIS
Vías de entrada
➔ Transcutánea: contacto directo o arbovirus
➔ Respiratoria
➔ Fecal-oral: digestiva
➔ Transplacentaria
➔ Connatal
➔ Transfusional
Tras ingresar en el organismo, el virus se multiplica en las células que expresan los
receptores víricos y están dotadas de la infraestructura biosintética adecuada. Muchos virus
inician la infección en la mucosa oral o las vías respiratorias superiores. La multiplicación
vírica en el foco primario puede ir acompañada de signos patológicos. Los virus pueden
multiplicarse y permanecer en el foco primario, pueden diseminarse hacia otros tejidos a
través del torrente circulatorio o en el interior de los fagocitos mononucleares y los linfocitos,
o pueden diseminarse a través de las neuronas.

Tipos de infecciones virales

➔ Productivas
En general de curso agudo (en poco tiempo). Replicación viral con altos títulos y
respuesta inmune efectiva. Ejemplo, gripe, sarampión, rotavirus
➔ Persistentes
 - Crónicas: los virus replican a títulos bajos y la respuesta inmune existe pero es
ineficiente para erradicarlos del todo. Ejemplo: hepatitis B o C, HIV. No serían
líticas.
- Latentes: luego de la infección los virus replican pero luego se acantonan en el
interior de las células como mecanismo de evasión de la respuesta inmune ->
esta es eficiente. Periódicamente se reactivan. Ejemplo: virus herpes
- Lentas: raras. Algunos virus establecen infecciones de muy larga data luego de
la primoinfección con poca respuesta inmune. Ejemplo: panencefalitis
esclerosante subaguda, mucho tiempo después de haber tenido sarampión.
Actualmente se acepta que las denominadas <encefalopatías espongiformes>
no son producidas por <virus lentos> sino priones.
➔ Transformante
Luego de un ciclo de replicación, los virus se integran al genoma celular con poca
respuesta inmune. Son cofactores en la inducción de cánceres.

CONCLUSIONES
Factores determinantes de una infección viral
➔ Existencia de receptore celulares para el virus en el organismo
➔ Tamaño del inóculo
➔ Estado general del paciente: nutrición, patologías previas, edad, factores
socioambientales y laborales
➔ Funcionalidad de la respuesta inmune: inmunidad innata e inmunidad adquirida
El curso de una infección (viral o de cualquier otro tipo) dependerá de un equilibrio entre la
magnitud y velocidad de la infección, y la rapidez y eficiencia de una respuesta inmune adecuada
 Virus y otros agentes productores de infecciones
respiratorias localizadas
INFECCIONES RESPIRATORIAS LOCALIZADAS
Se las define como aquellas que permanecen en el tracto respiratorio superior (rinitis, por
ejemplo las provocadas por rhinovirus o coronavirus) o en el inferior, produciendo
neumonías intersticiales o atípicas. Estas últimas pueden ser virales o bacterianas.
Los agentes causales normalmente no producen viremia.

INFLUENZA
Es una enfermedad aguda de la vía aérea, que puede ser tanto de tracto superior como
inferior, o ambos. Cada año es responsable de brotes a nivel mundial.

ULTRAESTRUCTURA DEL VIRUS

Es un virus envuelto, con ARN de polaridad negativa,
simple cadena
➔ Tiene capacidad de infectar células que esten
revestidas con ácido siálico
Estructura antigénica: 8 segmentos de ARN (está
FRAGMENTADO) están asociados a las
nucleoproteínas formando las cápsides, y también
están asociados a proteínas no estructurales que
tienen como función inhibir la traducción del ARNm
celular, y promover la salida de la nucleocápside
formada luego de la replicación. También están
asociados a las ARN polimerasas, que son las que
van a transcribir y sintetizar el ARN viral. Rodeando
estos componentes se encuentra la envoltura vírica:
formada una bicapa lipídica que tiene inmersas
diferentes proteínas con funciones importantes en la patogenia del virus:
- hemaglutinina, responsable de la unión al ácido siálico de los receptores de las
superficies celulares a los cuales va a infectar este virus
- neuraminidasa, responsable de escindir al ácido siálico para facilitar la liberación del
virus de la célula infectada luego de la replicación
- proteínas de matriz M2 y M1

CULTIVOS
➔ Huevos embrionados
➔ Cultivos celulares (MDCK o VERO): células de epitelio de riñón canino o de mono

REPLICACIÓN VIRAL
Replican en el núcleo celular, a pesar de ser un virus con ARN en su genoma. Lo hace
porque usa los caps de los ARNm celulares.
Luego de la hemaglutinina se une al ácido siálico de la célula del epitelio respiratorio para ser
fagocitado en una vesícula endocítica, que luego de acidificarse gracias al canal de protones
que generan las proteínas de M2 de la envoltura del virus, se estimula la fusión de la
membrana de la vesícula con la envoltura mediada también por la hemaglutinina para
liberar los 8 segmentos del genoma viral al citoplasma, que viajan al núcleo celular, donde se
llevará a cabo la transcripción y replicación del genoma, con la polimerasa viral, produciendo
por un lado el molde de sentido positivo para cada segmento para sintetizar luego las
cadenas negativas, que son las formarán parte de un nuevo virión. Y por otro lado se
sintetizan los ARNm del virus que en el citoplasma de la célula serán traducidos para generar
el resto de los componentes de la partícula vírica, que luego tendrán que ensamblarse con
las réplicas del genoma viral nuevas, para formar las nucleocápsides, y éstas a su vez con las
proteínas de la envoltura que van a estar ubicadas luego de su síntesis a nivel de la
membrana de la célula para que luego pueda brotar el virus a nivel de la superficie apical,
listo para infectar una célula adyacente o diseminarse por la vía aérea. El virus abandona la
célula por gemación de manera selectiva desde la superficie (vía aérea) apical como
consecuencia de una inserción preferencial de la HA en esta membrana.

PATOGENIA
Inicialmente el virus de la gripe establece una infección local de las vías respiratorias
superiores. Para hacer esto, en primer lugar el virus se une y destruye las células secretoras
de mucosidad, las células ciliadas y otras células epiteliales, eliminando de esta manera el
principal sistema defensivo.
Importancia en la polaridad celular -> brota por la superficie apical, dando la posibilidad de
infectar nuevas células adyacentes del epitelio respiratorio localmente o diseminarse entre
tracto respiratorio superior e inferior; o liberarse en la superficie basolateral, donde está en
relación con vasos sanguíneos, pudiendo ser fuente de infección sistémica luego de la
viremia.
Tras la infección de la vía aérea inferior, se observa la descamación del epitelio bronquial o
alveolar, necrosis epitelial y engrosamiento de los tabiques alveolares. Congestión vascular
producto de la inflamación generada por las citoquinas proinflamatorias e infiltrado de
linfocitos T. Las respuestas de interferón y citoquinas, que alcanzan su máxima intensidad
casi al mismo tiempo que la infección en las secreciones nasales, pueden ser suficientes para
controlar la infección y son responsables de los síntomas «seudogripales» sistémicos.
En las lesiones pulmonares:
➔ Liberación de factores proinflamatorios (TNF alfa, IL-1, IL-8)
➔ Los fibroblastos del tabique alveolar liberan PDGF y TGF beta
➔ Como consecuencia, se van engrosando las paredes alveolares y reduciendo el calibre
de la luz por TGF beta, TNF alfa, IL-1
- Neumonía intersticial

Complicación bacteriana de la infección pulmonar por el virus influenza:

bronconeumonía. Esto es debido a que el virus produce la destrucción de células
ciliadas o altera la actividad mucociliar de las defensas del epitelio, dejando expuesto
un sitio de adhesión bacteriana

FACTORES VÍRICOS
➔ HA tiene diversas funciones:
- es la proteína de unión vírica que se une al ácido siálico de los receptores de la
superficie celular epitelial
- estimula la fusión de la envoltura a la membrana celular a pH ácido
- hemaglutina (une y agrega) eritrocitos, y desencadena la respuesta protectora
de anticuerpos neutralizantes
➔ NA: escinde el ácido siálico de las glucoproteínas, incluido el receptor celular. La
escisión del ácido siálico de las proteínas del virión impide el agrupamiento y facilita la
liberación del virus de las células infectadas
➔ Las proteínas M1 revisten el interior del virión y estimulan su ensamblaje. La proteína
M2 forma un canal de protones en las membranas y estimula la pérdida de la
envoltura y la liberación del virus
➔ El genoma segmentado facilita los cambios genéticos mayores, especialmente en las
proteínas hemaglutinina y neuraminidasa

FUNDAMENTOS DEL DIAGNÓSTICO POR LABORATORIO

➔ Aspirado nasofaríngeo e IFI (inmunofluorescencia indirecta) <Shell vial>
➔ Elisa -> para buscar anticuerpos
➔ Cultivo
➔ Serología

EPIDEMIAS Y PANDEMIAS DE INFLUENZA

Gripe A/H1N1: Diferentes cepas del virus son capaces de infectar a los humanos, aves y
cerdos. Los cerdos son capaces de recombinar a estas cepas, lo que da cambios en el
genoma, generando una nueva cepa con “antígenos virales renovados”, capaz de infectar a
una población que no tendrá inmunidad contra este agente nuevo -> genera brotes anuales
de epidemias o pandemias -> shift/cambio mayor/reasociación. Esto se da por el material
genético fragmentado, que predispone al reordenamiento del mismo durante la infección.
Son mutaciones en el ARN viral, que desencadenan cambios mayores o shift, que incluyen la
variación de toda una hemaglutinina o neuraminidasa, y también de su número.
También generan mutaciones puntuales: una acumulación de cambios puntuales genera
mutaciones menores o drif. Cambio puntual/menor y cambios menores causan lo mismo,
pero depende si es un solo cambio o la acumulación de estos.
PROFILAXIS Y BLANCOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIVIRALES

- Vacuna contra la gripe anual, considerando las mutaciones que se preveen para
generar inmunidad y tener menos personas susceptibles a la infección

OTROS VIRUS PRODUCTORES DE INFECCIONES RESPIRATORIAS

LOCALIZADAS

➔ Paramyxoviridae
- Parainfluenza
- Virus sincicial respiratorio (RSV)
- Metapneumovirus
- Sarampión
➔ Adenovirus

PARAMIXOVIRUS
➔ Son virus envueltos, con espículas, cápside helicoidal y ARN monocatenario de
polaridad negativa.
➔ Portan una ARN polimerasa dependiente del ARN viral para poder replicar.
➔ Pueden formar sincicios en los cultivos celulares in vitro
➔ Comparten la capacidad de inducir una fusión intercelular -> formación de sincitios y
células grandes multinucleadas. Se da por las proteínas de fusión (proteína F),
permite al virus cuando está dentro de la célula pasar a la contigua sin salir a la cara
apical. Va desintegrando microtúbulos, rompe uniones entre células. Permite una
evasión, no es reconocido por las células de la inmunidad al no salir.
➔ Cuerpos de inclusión intracitoplasmático: proteínas aberrantes que quedan dentro de
la célula cuando se hizo la replicación viral. Célula de Warthin-Finkeldey. Antes se
pensaba que era por sarampión, pero puede ser por cualquier miembro de la familia.
➔ Paramyxoviridae se transmiten por las gotas respiratorias, iniciando su infección en las
vías respiratorias.
➔ La inmunidad mediada por células es la responsable de la mayoría de los síntomas,
pero es esencial para controlar la infección.
REPLICACIÓN:
➔ El virus se multiplica en el citoplasma
➔ Los viriones entran en la célula por fusión con la membrana plasmática y salen
emergiendo a través de la misma.
➔ Los virus inducen una fusión entre células, generando células gigantes
multinucleadas.

Estos virus causan bronquiolitis:

- Infecciones de los bronquiolos respiratorios, que llevan a la broncoconstricción y a la
obstrucción bronquiolar.
- Se da en lactantes y hasta los dos años de edad. El reservorio son los adultos, que sólo
padecen un <resfrío>.
- El virus avanza de célula a célula, normalmente sin viremia
- Pueden ser mortales
- Son la causa etiológica de los cuadros respiratorios que representan el 50% de las
internaciones pediátricas en el invierno y el 15% de las muertes neonatales.
Agentes etiológicos:
➔ Paramixovirus: Sincicial respiratorio, Parainfluenza, Metapneumovirus
➔ Orthomyxoviridae (Influenza)
➔ Adenovirus
LESIONES DE LAS BRONQUIOLITIS
➔ Dilatación del espacio aéreo -> los pulmones hiperlúcidos en Rx
➔ Obstrucción bronquiolar por secreción y leucocitos

VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO

- No se los asocia a viremia
- Es prevalente en niños
- La infección natural no impide la reinfección
- 70% de los casos
- Factor vírico: el virus consta de un virión grande con envoltura que se inactiva
fácilmente por la desecación y el medio ácido

PATOGENIA
➔ Mecanismo de hipersensibilidad con depósitos de inmunocomplejos
en los bronquiolos -> la inflamación tiene de característico la
generación de anticuerpos que luego de encontrar a su antígeno se
depositan desencadenando un proceso inflamatorio exagerado,
responsable de los síntomas de broncoconstricción y obstrucción
bronquiolar. La necrosis de los bronquios y los bronquiolos provoca la
formación de «tapones» de mucosidad, fibrina y material necrótico en
las vías aéreas menores.
➔ Período de incubación: 2-4 días
➔ Período de eliminación: 5 días, se empieza a diseminar por la vía aérea afectando
primero a la parte superior, y luego llega a los bronquiolos. Se disemina avanzando
por continuidad celular a través de la fusión entre las células, a través de sus proteínas
de fusión (proteínas F). Permite una evasión de la respuesta inmune, no es reconocido
por las células de la inmunidad al no salir por la cara apical.
METAPNEUMOVIRUS HUMANO (HMPV)
➔ Cuadros clínicos indistinguibles del RSV
➔ Desde infecciones respiratorias altas hasta bronquiolitis y neumonía
➔ Afecta a todo grupo etario, pero sólo provoca bronquiolitis en niños
➔ Puede co-infectar con otros virus
➔ 2do lugar como productor de infección respiratoria aguda en niños
➔ 70% de niños mayores de 5 años poseen anticuerpos contra él
➔ Detectado en norteamérica, Europa, Australia, Canadá, China, Japón. Argentina con
una incidencia del 1 a 17% de las infecciones respiratorias bajas en niños
➔ Producen el 15% de las infecciones respiratorias altas. Es el responsable de la mayoría
de los casos de bronquiolitis

ADENOVIRUS
➔ Virus con ADN bicatenario lineal, desnudos
➔ Nucleocápside icosaédrica
➔ Género: Mastadenovirus, 51 serotipos
- Infecciones: respiratorias, oculares, gastrointestinales persistentes en tejido
linfoide y riñón
➔ Estables a pH ácido, secreciones gástricas y biliares
➔ Gran variabilidad antigénica. Respuesta inmune específica de serotipo
➔ La replicación del ADN vírico tiene lugar en el núcleo y está mediada por una
polimerasa de ADN de origen vírico
➔ Las proteínas de la cápside se elaboran en el citoplasma y luego se transportan hacia
el núcleo para ensamblar el virus. En primer lugar se ensamblan las procápsides
vacías y a continuación se introducen en la cápside a través de un orificio en uno de
los vértices el ADN vírico y las proteínas nucleares. Los procesos de replicación y de
ensamblaje son ineficaces y tienden a tener errores
Inclusiones intranucleares de adenovirus:
Debido a que la replicación y ensamblaje posterior son
defectuosos, y se depositan en el núcleo de la célula infectada.
Estas inclusiones pueden parecerse a las que se observan en las
células infectadas por citomegalovirus, pero los adenovirus no
provocan aumento de tamaño celular (citomegalia).

PATOGENIA
Estos virus infectan las células epiteliales que tapizan la
bucofaringe, así como los órganos respiratorios y entéricos.
Provoca infecciones líticas, persistentes y latentes en los humanos.
Mecanismos patogénicos
- El virus se transmite por gotas respiratorias, contacto directo o vía fecal-oral, lo que da
lugar a una infección faríngea. Los dedos transmiten los virus a los ojos.
- El virus infecta las células mucoepiteliales de las vías respiratorias, el tubo digestivo y
la conjuntiva o la córnea, provocando lesiones celulares directamente.
- La enfermedad está determinada por el tropismo tisular del grupo específico o
serotipo de la cepa vírica.
- El virus permanece en estado de latencia y persiste en el tejido linfoide
- Los anticuerpos son importantes tanto para la profilaxis como para la resolución de la
enfermedad, pero la inmunidad celular también desempeña un papel importante.
FACTORES VÍRICOS
➔ La cápside vírica es resistente a la inactivación en el tracto gastrointestinal y a la
desecación
➔ El virus puede dar lugar a portadores asintomáticos

SECUELAS DE LAS BRONQUIOLITIS VIRALES, PREFERENTEMENTE POR ADENOVIRUS

➔ Hiperreactividad bronquial
➔ Atelectasias
➔ Bronquiectasias
➔ Fibrosis intersticial
➔ Bronquiolitis obliterante, secundario a una inflamación con gran componente
fibrótico
➔ Síndrome del pulmón hiperlúcido

DIAGNÓSTICO
MICROBIOLÓGICO
Aspirado nasofaríngeo
Muestra de elección para este tipo de estudios:
- Se aspiran las secreciones con sonda K30 o K33
- Se recolectan en frasco estéril con tapón a rosca, arrastrándolas con 1 ml de solución
fisiológica estéril
ETIOLÓGICO
Métodos de diagnóstico virológico directo
- ANF (del aspirado nasofaríngeo):
➔ Aislamiento en cultivo celular
➔ Antígenos por inmunofluorescencia
➔ Detección de ác. nucleicos RT-PCR, hibridación, etc

AGENTES ETIOLÓGICOS BACTERIANOS DE INFECCIONES RESPIRATORIAS

LOCALIZADAS (NEUMONÍAS INTERSTICIALES)
➔ Mycoplasma pneumoniae, se adhiere a las células ciliadas del aparato respiratorio,
generando lesión desde afuera de la célula por peróxido de hidrógeno y citotoxinas.
- Cultivo en medio selectivo, agar PPLO
- ME
➔ Chlamydophila pneumoniae
- IFI en cultivo celular. Cuerpos reticulados
- Cuerpos elementales
➔ Legionella pneumophila, bacilos aerobios. En su patogenia cobra importancia la
fimbria tipo IV para la adhesión, y la capacidad de infectar a los macrófagos
sobreviviendo a la fagocitosis por inhibición de la fusión del fagosoma
- Cultivo
- ME

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
➔ Serología: diagnóstico rápido dosando IgM e IgG específicas en el suero
➔ Eventualmente IFI de aspirados nasofaríngeos
➔ Eventualmente cultivos de secreciones respiratorias en medios semisólidos
(Mycoplasma y Legionella) o celular (Chlamydias o virus)
 Enfermedades virales exantemáticas
➔ Son infecciones sistémicas que tienen manifestaciones mucocutáneas
➔ Son enfermedades contagiosas, con puerta de entrada respiratoria o entérica
Exantemas: erupciones a nivel de la piel. Pueden tener manchas, pápulas, vesículas
(ampollas con líquido adentro) o pústulas
- Los exantemas vesiculares están habitados por virus, los maculares no
Enantemas: erupciones a nivel de la mucosa

Exantemas clásicos de la infancia: i) sarampión, ii) rubéola, iii) roséola, iv) eritema infeccioso, v) viruela

SARAMPIÓN
➔ Familia Paramyxoviridae
➔ Virus envuelto con espículas
➔ Contiene ARN monocatenario de polaridad negativa
Estructura
➔ Asociado a 3 proteínas:
- fosfoproteínas
- nucleoproteína
- proteína L (polimerasa de ARN)
➔ La nucleocápside va a estar unida a la proteína
de la matrix o M, que tapiza el interior de la
envoltura del virión. En la envoltura va a haber
dos glucoproteínas:
- hemaglutinina
- proteína F o fusión

PATOGENIA
➔ La vía de contagio es a través de gotas
respiratorias y secreciones conjuntivales.
➔ Al ingreso hay interacción con los receptores del epitelio de la vía aérea superior
(receptor de lectina tipo 4), la tráquea y bronquios y ahí replica. Pero también se
deduce que interactúa con macrófagos de los pulmones, células dendríticas, linfocitos
T y B, y en estas células es donde replica el virus. Lo mismo en la conjuntiva, donde
hay células linfoides y mieloides en la lámina propia -> VIREMIA PRIMARIA (antes de
ir al tejido linfático regional). El virus es captado y llevado a los tejidos linfáticos
regionales, y de ahí se dirige al BALT, ganglios linfáticos cervicales, amígdalas. Se
replica nuevamente, y de ahí se produce una viremia
➔ Se dirige a varios órganos, primordialmente a lo que es el sistema reticuloendotelial,
donde están los leucocitos que expresan el CD150 y CD46
➔ En los estadios iniciales hay mucha propagación célula-célula, dando lugar a células
gigantes -> SINCICIOS. El virus puede pasar directamente de una célula a otra y eludir
el control de la respuesta humoral. Los cuerpos de inclusión aparecen sobre todo en
el citoplasma y están compuestas de partículas víricas incompletas. La producción
vírica tiene lugar cuando finalmente se produce la lisis celular.
➔ Luego se produce una segunda viremia
➔ El virus provoca inmunodepresión.
 ➔ La inmunidad mediada por células es esencial para controlar la infección. El virus del
sarampión y otros paramixovirus son excelentes inductores de interferón alfa y
gamma, que activan las células citolíticas naturales (N K). La inmunidad celular es la
responsable de la mayoría de los síntomas, aunque es esencial para el control de la
infección por el virus del sarampión.
➔ Los niños con deficiencias en los linfocitos T infectados por este virus presentan un
cuadro atípico de neumonía de células gigantes sin exantema

CLÍNICA
Período de incubación: 10 días
El sarampión reduce el recuento de eosinófilos y linfocitos, incluidos los B y T. Deprime la
respuesta inmunitaria mediante 1) la infección directa de los monocitos y los linfocitos B y T,
y 2) la depresión de la producción de interleucina 12 (IL-12) y de las respuestas de los linfocitos
T cooperadores de tipo T H l. La depresión de las respuestas inmunitarias mediadas por
células y las respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado (HTR) aumenta el riesgo de
sufrir infecciones oportunistas y de otro tipo.
Período pródomo: 7 días
Fase enantemático o pródromo inicial:
- 3 a 5 días: Triple catarro -> conjuntivitis con secreción conjuntival, rinorrea y tos con catarro
bronquial (faringolaringitis). Está acompañado por fiebre alta.
- 5to día: aparecen en la mucosa yugal manchas de Koplik: enantema característica del
sarampión. Son sobreelevaciones blanquecinas/grisáceas que tienen un fondo eritematoso, y
a la altura de los premolares inferiores. Dura 24 hs y desaparecen.
Fase exantemática: marca el inicio de la producción de anticuerpos
- 6to día: La fiebre baja, y a las pocas horas vuelve a haber pico febril, en el cual aparece el
exantema. Tanto el exantema como enantema son consecuencia de la respuesta inmune ->
NO hay contagio por tocar las lesiones.
- La fiebre puede durar 4 días. Si la fiebre no baja puede ser un signo de que hay una
infección pulmonar bacteriana, que es una complicación del sarampión.
- Hay linfopenia, aunque suele retornar valores normales luego de una semana, pero el
sistema inmune sigue suprimido durante varias semanas hasta 2 años. Amnesia inmune ->
suben mucho los linfocitos CD8, y cuesta más recuperar los de memoria.
Al estar inmunosuprimido, hay riesgo de otras infecciones:
- neumonías
- otitis media
- complicaciones del SNC
EXANTEMA DEL SARAMPIÓN:
- El primer día aparece en la cara. Inicia retroauricular y a nivel de la cara con cuero
cabelludo
- A lo largo de los días va desciendo céfalo-caudal, respetando palmas.
- El tipo es máculo-papular
- Acompañado de este exantema puede haber poliadenopatías (inflamación de
ganglios linfáticos)
- Suele durar 7 días, luego es el período de convalescencia

DIAGNÓSTICO
➔ Métodos rápidos con titulación en sangre de IgM e IgG específicas
➔ Inmunofluorescencia en los aspirados nasofaríngeos
➔ Buscar el genoma por PCR en sangre, orina y muestras nasofaríngeas.
PREVENCIÓN
Vacuna triple viral: contra sarampión, parotiditis y rubéola al año y al ingreso escolar. Vacuna
de virus atenuados.
Tanto los anticuerpos por la infección o vacuna son de por vida.

RUBÉOLA
➔ Familia togaviridae, género: rubivirus
➔ Hay un solo serotipo viral. Su único hospedero es el hombre.
➔ A diferencia de los otros togavirus, la rubéola es un virus
respiratorio y no provoca efectos citopatológicos identificables.
➔ Epidemiología: distribución universal. Suele producir la
enfermedad en picos epidémicos que se dan principalmente
en primavera. Afecta mayormente a la población en edad
escolar y sin vacunar.
➔ Huésped susceptible: mujeres embarazadas que no hayan
sido infectadas a lo largo de su vida; por su efecto teratogénico
Estructura
➔ Virus envuelto, icosaédrico
➔ ARN monocatenario lineal con polaridad positiva
➔ La envoltura contiene proteínas:
- E1 (hemaglutinina), es la que más hay
- E2 en espículas
★ Ambas son responsables de la inducción de la respuesta inmune
protectora
- C, asociada a ARN formando la nucleocápside viral
➔ Replica en citoplasma y madura por brotación

PATOGENIA
➔ El virus se transmite principalmente por vía respiratoria
➔ El virus de la rubéola no es citolítico, pero tiene efectos citopatológicos limitados en
determinadas estirpes celulares
➔ Período de incubación: 14 a 21 días. En los últimos 5 empieza a transmitir el virus
➔ Período prodrómico: 1 a 5 días
➔ Período exantemático: 3 a 7 días
➔ Va a replicarse inicialmente en la orofaringe y vía aérea superior. De ahí va a los
ganglios linfáticos drenantes (principalmente cervicales posteriores, suboccipitales).
Esto coincide con un período de linfadenopatía
Linfadenitis reactiva:
Se produce tanto en ganglios linfáticos como en bazo, donde se produce
una hiperplasia folicular linfoide con abundantes plasmocitos. Y en
consecuencia en sangre periférica se puede encontrar las células
plasmocitoides cianófilas de Cajal

➔ Luego de la replicación en los ganglios linfáticos locales y en la vía aérea superior, se

sigue un período de viremia. Los órganos más afectados son los ganglios linfáticos y
bazo
➔ La enfermedad se resuelve sola y deja inmunidad de por vida
➔ Si la paciente está embarazada, puede atravesar la barrera generando efectos
teratógenos: ceguera, sordera, cardiopatías
CLÍNICA
➔ En el período prodrómico tiene fiebre alta, catarro, decaimiento, adenomegalias de
ubicación característica o generalizada.
- retroauricular, suboccipital y cervicales posteriores
Faringoamigdalitis, con enantema clásico: puntillado congestivo a nivel del paladar
blando
➔ En el período exantemático la fiebre persiste pero aparece exantema
maculo-papuloso. Diseminación céfalo-caudal con distribución similar al sarampión,
pero más rápido: generalmente en un día ya se generaliza.
En 3 días desaparece sin dejar secuelas.
El exantema es por la formación de inmunocomplejos, después de la viremia se
generan anticuerpos contra el virus, se unen a su antígeno viral formando los
inmunocomplejos, donde se van a depositar en los pequeños vasos de la piel,
generando una inflamación secundaria. Puede suceder que se depositen en las
articulaciones pequeñas, generando dolor por la inflamación.

ERITROVIRUS B19
➔ Agente etiológico de la 5ta enfermedad
➔ Familia: Parvovirus
➔ Virus muy pequeño. Poseen una cápside icosaédrica carente de
envoltura
➔ ADN monocatenario lineal. Su genoma puede ser tanto en sentido
positivo como negativo
➔ Tiene que infectar si o si células activas mitóticamente, ya que no
codifican elementos que estimulan el crecimiento celular ni codifican
una polimerasa. La síntesis de la cadena complementaria de ADN requiere la
presencia de factores que solamente existen en la fase S del ciclo celular, y de
polimerasas celulares de ADN
➔ Las células donde se replican son los precursores eritroides, que expresan el receptor:
antígeno P de grupo sanguíneo. Esta replicación viral se da especialmente en médula
ósea, provocando la destrucción directa por ser citolíticos

QUINTA ENFERMEDAD:
➔ Se da en niños en edad escolar entre 4 y 10 años
➔ Enfermedad bifásica:
- Primera fase o febril: febril, se detiene la producción de eritrocitos durante 1
semana debido a la muerte de las células precursoras provocada por el virus;
abundante viremia.
Contagia por las secreciones orales y respiratorias.
Síntomas inespecíficos: fiebre, malestar general
- Segunda fase: cuando al paciente se le van los síntomas de la primera fase, se
brota -> exantema. Ya no contagia, porque justamente el exantema está
formado por la respuesta del sistema inmunológico
Máculas grandes, rojizas, calientes. en ambas mejillas. “Signo de la cachetada”.
Al día siguiente aparecen máculas a nivel de las extremidades y glúteos, donde
algunas van a tener un centro pálido dando una imagen anular. “Signo del
encaje”.
El exantema respeta palmas y plantas. A veces también puede ocurrir con
prurito en esas zonas.
DIAGNÓSTICO
Es clínico, pero se puede buscar por serología las IgM e IgG específicas.

HERPES
➔ Grupo de grandes virus de ADN bicatenario lineales
Estructura
➔ Envoltura de gran tamaño que contienen una molécula bicatenaria de ADN
➔ El núcleo de ADN está rodeado de una cápside icosaédrica
➔ Codifican diversas glucoproteínas implicadas en la adhesión y la fusión víricas, y la
elusión del control inmunitario.
➔ El espacio existente entre la envoltura y la cápside, denominado tegumento, contiene
proteínas y enzimas víricas que ayudan a iniciar la replicación

REPLICACIÓN
El virus puede fusionar su envoltura con la membrana plasmática, liberando la
nucleocápside en el citoplasma. Las enzimas y los factores de transcripción son
transportados al interior de la célula en el tegumento del virión. La nucleocápside se une a la
membrana nuclear y envía su genoma al interior del núcleo, donde se transcribe y se replica.
Las procápsides vacías se ensamblan en el núcleo, se rellenan de ADN, adquieren una
envoltura a partir de la membrana nuclear o el aparato de Golgi y abandonan la célula por
exocitosis o lisis celular.

VIRUS HERPES HUMANO 6

➔ Familia: Herpesviridae, género: Roseolovirus
➔ Sexta enfermedad/exantema súbito
➔ Virus herpes: envuelto, de gran tamaño, contiene ADN
bicatenario lineal envuelto en una nucleocapside con simetría
icosaédrica. Entre la nucleocápside y la envoltura existe un
“tegumento” -> mezcla de proteínas que ocuparán ese espacio
➔ El tropismo celular que tienen estos virus es por los linfocitos T
y B. En los linfocitos T produce una infección latente que va a
durar toda la vida.
➔ Las células en las cuales el virus se está replicando son grandes y refringentes, y
ocasionalmente poseen cuerpos de inclusión intranucleares e intracitoplasmáticos.
➔ Se replican en las glándulas salivales y se transmiten y eliminan a través de la saliva
EXANTEMA SÚBITO O ROSÉOLA
Se da en los lactantes o menores de 2 años. Generalmente en otoño y primavera.
Arranca con un período febril, y en esta etapa puede haber complicaciones a nivel del SNC,
como meningitis, encefalitis o convulsiones febriles. El lactante puede presentar inyección
conjuntival o faringitis, y a veces se le pueden palpar adenomegalias cervicales. La fiebre
dura alrededor de 3 días; al tercer día cede y aparece un exantema máculo-papular a nivel
del tronco y cuello, que por lo general respeta la cara pero puede aparecer en la cara. A
diferencia de los demás virus, suele aparecer todo en un solo brote.
El exantema es por respuesta inmune: o por linfocitos T infectados o una hipersensibilidad
retardada de los linfocitos T en la piel

DIAGNÓSTICO
Es clínico, pero se puede buscar por serología las IgM e IgG específicas.

PITIRIASIS ROSADA
➔ No tiene agente etiológico conocido, pero se cree que es el herpes virus 7:
características similares al 6, también es linfotropo
➔ Cuadro clínico:
- Primero: en el tronco una placa eritematosa escamosa de gran tamaño -> placa
madre
- 2 semanas después: empiezan a aparecer varias máculas y placas en el resto
del tronco y en la parte superior del abdomen -> en “árbol de navidad”
- Resuelve solo

VARICELA ZÓSTER
➔ Familia: Herpes, subfamilia: alfavirus
➔ Virus herpes: envuelto, de gran tamaño, contiene ADN bicatenario
lineal envuelto en una nucleocapside con simetría icosaédrica. Entre la
nucleocápside y la envoltura existe un “tegumento” -> mezcla de
proteínas que ocuparán ese espacio. El ADN se puede circularizar
➔ La envoltura tiene varias glicoproteínas, de las cuales las necesarias
para el ingreso a la célula son: B, H, L

REPLICACIÓN
➔ El receptor de la varicela no es conocido, pero puede replicar en varios tipos de células,
como linfocitos T, células epiteliales y epidérmicas
➔ Codifica varias enzimas como --quinasa, que al ser enzimas implicadas en el
metabolismo de los ácidos nucleicos, le van a dar sustratos para que después pueda
replicar el genoma vírico. Otra enzima que codifican es la ADN polimerasa
dependiente de ADN.
➔ La replicación es dentro del núcleo
➔ Tiene como característica de poder hacer una infección latente en las células neurales
de los ganglios raquídeos sensitivos

PATOLOGÍA
Varicela
➔ Se da a cualquier edad, en pacientes no vacunados
➔ La infección ocurre por vía inhalatoria a través de las gotitas de Flügge, y por la
aerosolización de las costras secas de las lesiones que tiene la varicela
➔ Período de incubación: 10 a 21 días, asintomática
➔ Inicialmente replica a nivel de las fauces y de los ganglios linfáticos satélites. De ahí
realiza una primer viremia, donde se dirige al sistema reticuloendotelial en hígado y
bazo
➔ Segunda viremia con mayor diseminación a distintos órganos, llegando de este modo
a la piel -> El virus infecta a los linfocitos T y estas células pueden alojarse en la piel y
transportar el virus a las células epiteliales cutáneas.
➔ El virus mantiene su asociación a las células y se transmite por interacción intercelular,
puede formar sincitios, salvo en el caso de las células epiteliales diferenciadas del
pulmón y los queratinocitos de las lesiones cutáneas, las cuales pueden liberar
partículas víricas infecciosas. Hay cuerpos de inclusión
➔ Período pródromo: síntomas inespecíficos -> fiebre, decaimiento, dolor abdominal de
cabeza. Luego después de unos días empieza el período exantemático
➔ Período exantemático: fiebre muy alta, prurito generalizado, y aparece exantema que
en un inicio es macular, el cual evoluciona a pápula (en 24 hs), éstas a vesículas
(repletas de virus), y finalmente las vesículas evolucionan a costras.
Alrededor de 12 horas después, hay otro pico de fiebre, el cual viene seguido de otra
erupción con las mismas características: máculas -> pápulas -> vesículas -> costras.
Nuevamente, después de 12 horas a 24 horas sucede el mismo pico con un nuevo
brote y nuevas lesiones
- Se puede observar lesiones en diferentes estadios -> POLIMORFISMO
Se le sigue un período de declinación: las costras se caen y dejan máculas
hipercrómicas: zona de piel con coloración más oscura. Deja de contagiar cuando al
niño podemos observarle TODAS costras, sin ninguna vesícula.
➔ Aunque no veamos más costras, no quiere decir que el virus se fue, porque puede
causar infecciones latentes en las neuronas y células satélites de los ganglios
raquídeos. Cuando se reactiva da la enfermedad llamada Herpes Zóster: el virus se
replica y disemina a lo largo de las vías nerviosas para infectar a la piel, y da lugar a un
exantema vesicular a lo largo de todo el dermatoma. Vesículas muy dolorosas, que
resuelven solas. Suele ser unilateral. Como complicación secundaria al Herpes Zóster
puede quedar una neuralgia sensorial postherpética.
COMPLICACIONES
➔ Neumonía viral o por sobreinfección bacteriana
➔ Encefalitis, que generalmente se da de 2 a 6 días del inicio del rash
➔ Predispone a infecciones por ser un virus inmunosupresor: actúa a nivel de linfocitos y
monocitos replicándose en ellos

DIAGNÓSTICO
Es clínico, pero puede hacerse:
- Citología exfoliativa: raspado de lesiones cutáneas, se tiñen con tinción de Giemsa, y se
observa el efecto citopático -> formación de sincicios e inclusiones intranucleares.
- A partir de estas células obtenidas por el raspado de lesiones cutáneas se puede
detectar antígenos por inmunofluorescencia indirecta
- Serología: IgM o IgG específicos contra la varicela
- Búsqueda en genoma a través de PCR

PROFILAXIS
Vacuna de virus vivos atenuados

PAROTIDITIS EPIDÉMICA - PAPERAS - FIEBRE URLIANA

➔ Familia paramixovirus
➔ Envuelto, helicoidal, con ARN monocatenario con polaridad negativa. Tiene una
nucleocápside icosaédrica que recubre el ARN
➔ En la envoltura lipoproteica tiene las proteínas:
- HN, hemaglutinina neuraminidasa
- F, fusión celular
- M, matrix
➔ En el interior de la partícula las proteínas:
- L, funciona como polimerasa
- Nucleoproteína
- P
➔ Tiene un solo serotipo viral
➔ Es cultivable en las células, donde produce la formación de células gigantes
multinucleadas, por su proteína F

PATOGENIA
Es una inflamación dolorosa de las glándulas salivales (parótidas)
➔ Se transmite a través de las gotas respiratorias
➔ Replica inicialmente en la faringe y vía aérea superior, donde va a realizar un período
de incubación de 2 semanas.
➔ Luego realiza una viremia, que lo llevará a distintos ganglios linfáticos. De ahí realizará
una segunda viremia, que lo lleva a distintos órganos, el cual el principal son las
glándulas parótidas -> unilateral o bilateral. Puede comprometer otro tipo de
glándulas, como el páncreas, testículos y ovarios. Raramente compromete el SNC
➔ Al ser citolítico, produce la necrosis de los acinos y los conductos secretorios. Edema y
un infiltrado inflamatorio intersticial
➔ La inmunidad mediada por células es esencial para controlar la infección, y es la
responsable de provocar algunos de los síntomas. Los anticuerpos no son suficientes
debido a la capacidad del virus para extenderse de una célula a otra.
➔ La mayoría de las veces resuelve solo sin dejar ninguna secuela
DIAGNÓSTICO
Es clínico pero se puede hacer:
➔ Serología buscando IgG e IgM en suero
➔ Inmunofluorescencia indirecta en muestras de saliva
➔ Buscando parte del genoma por RT-PCR

PROFILAXIS
Vacuna con virus atenuado triple viral.

ENFERMEDAD DE PIE-MANO-BOCA
➔ Agente etiológico: Coxsackie A -> familia: Picornaviridae, género:
Enterovirus
➔ Tamaño pequeño
➔ Desnudo, con ARN lineal con polaridad positiva. Rodeados por una
cápside icosaédrica -> conformada por varios grupos
polipeptídicos VP1 (se une al receptor), VP2, VP3, VP4. Las cápsides
de los enterovirus son muy resistentes a las condiciones
ambientales más adversas
➔ La mayoría de los virus de la familia Picornaviridae son citolíticos.

REPLICACIÓN
➔ El virión se inyecta en la membrana por un canal que es creado por la proteína BP1 en
uno de los vértices del virión
➔ Su genoma al ser de polaridad positiva, se asemeja al ARNm, entonces se une a los
ribosomas celulares e inicia la transcripción de una poliproteína que contiene todas
las secuencias proteicas del virus, que después se va a degradar por proteasas víricas
que codifica. También codifica una polimerasa vírica de ARN dependiente de ARN,
que crea un molde de ARN de cadena negativa a partir del cual se van a sintetizar las
cadenas nuevas de ARN positivo

PATOGENIA
➔ La transmisión es fecal-oral, o a través de la saliva/aerosoles
➔ La enfermedad se da en niños de cualquier edad, generalmente desde lactantes
hasta 10 años de edad. Aunque toda la población es susceptible
➔ Replica inicialmente en la mucosa de la faringe
 ➔ Posteriormente infecta a las células M y los linfocitos de la placa de Peyer, y a los
enterocitos de la mucosa intestinal. Cuando ingresa el virus es resistente al ácido del
estómago, proteasas y bilis, con lo cual después puede replicar a nivel de la mucosa
entérica
➔ Se disemina por medio de una viremia primaria a distintos órganos, como los ganglios
linfáticos, bazo e hígado
➔ La mayoría de los enterovirus son citolíticos, se multiplican con rapidez y provocan
lesiones directamente en la célula diana.
➔ Posee una segunda viremia, que va a marcar la aparición de la sintomatología -> los
efectos patológicos del virus son normalmente los responsables de la aparición de la
enfermedad, más que los efectos inmunitarios

CLÍNICA
➔ Al principio, se ve una faringitis, decaimiento y fiebre
➔ Luego aparecen máculas a nivel de la boca, que finalmente evolucionan a vesículas
➔ Las vesículas después aparecen en otros lugares como las palmas y plantas de los
manos y pies. También pueden aparecer en el ano. Estas vesículas además de líquido
están llenas de viriones -> la distingue de todas las demás exantemáticas

PROFILAXIS
No hay vacuna. Sólo lavado de manos e higiene

DIAGNÓSTICO
Es clínico pero se puede:
- PCR de materia fecal o saliva

VIRUELA
➔ Familia Poxvirus
➔ Virus envuelto, con forma de ladrillo
Estructura
➔ Compleja. Más de 100 proteínas, de las cuales 10 son enzimas asociadas a la
replicación del genoma
➔ ADN lineal, doble cadena, con ITRs

REPLICACIÓN
➔ A pesar de contener ADN, la replicación ocurre en el citoplasma celular
➔ No se conoce receptor. En el virus vaccinia probablemente sea el de EGF
➔ El virus tiene todas sus enzimas para su replicación. Los poxvirus se ven obligados a
codificar las enzimas necesarias para la síntesis del ARNm y del ADN, así como para
diversas funciones que otros virus ADN obtienen de la célula hospedadora
➔ Hay genes tempranos y tardíos
➔ Después de unirse al receptor de la superficie de la célula, la envoltura externa del
poxvirus se fusiona a la membrana celular bien en la superficie de la célula o el interior
de la misma. Se inicia una transcripción genética precoz tras la eliminación de la
membrana externa
➔ Entre las proteínas precoces producidas se encuentra una proteína de desenvoltura
que elimina la membrana interna, liberando así el ADN vírico en el citoplasma celular.
A continuación el ADN vírico se replica en inclusiones citoplásmicas densas a los
electrones (cuerpos de inclusión de Guarnieri) que se denominan factorías. Tras la
 replicación del ADN se produce ARNm vírico tardío para las proteínas estructurales,
del virión y otras
➔ La brotación ocurre en el Golgi, donde adquiere la envoltura

PATOGENIA
➔ Transmisión por vía respiratoria a través de las secreciones, o por contacto directo con
las lesiones, o por fomites
➔ La diseminación se produce por vía linfática y mediante viremia asociada a las células.
Los tejidos internos y dérmicos se
infectan con posterioridad a una
segunda viremia de mayor intensidad,
lo que provoca la erupción simultánea
de las «pústulas» características.
➔ Los poxvirus codifican un gran número
de proteínas que facilitan su replicación
y patogenia en el hospedador. Entre
ellas se incluyen proteínas que
inicialmente estimulan el crecimiento
de la célula hospedadora para después
provocar su lisis y la diseminación vírica

➔ Primero fiebre, dolor de cabeza,

vómitos, malestar general. Después de
3 días aparecia un exantema
eritematoso, inicialmente macular,
progresaba a pápula, luego a vesícula y
terminaba como pústula. Estas lesiones predominan a nivel de los miembros. Otra
diferencia con la varicela es que las lesiones de la viruela son sincrónicas, todas se
encuentran en el mismo estadio
➔ Resolución benigna

Las dos variantes de la viruela eran la viruela mayor, que tenía una mortalidad del 15%
al 40% , y la viruela menor que tenía una mortalidad del 1%

Virus de la vaccinia
El virus de la vaccinia es el empleado para la vacuna de la viruela. Aunque se consideraba
originado en la viruela de la vaca, puede ser un híbrido u otro poxvirus. El proceso de
vacunación consistía en raspar la piel del paciente con el virus de la vaccinia vivo, y después
observar la aparición de vesículas y pústulas para confirmar si «había penetrado». Sin
embargo, a medida que descendía la incidencia de la viruela, se hizo evidente que había
más complicaciones relacionadas con la vacuna que casos de viruela. Algunas de estas
complicaciones eran graves e incluso mortales. Entre ellas se incluía la encefalitis y la
infección progresiva.

PROFILAXIS
Vacuna a virus vivo
 Hepatitis virales
Hepatitis: inflamación aguda o crónica del parénquima hepático
➔ Lesión en hepatocitos que reclutan células inflamatorias
➔ La causa infecciosa es la más frecuente, siendo la viral la de mayor incidencia
➔ Las infecciosas son los cuadros de causa más frecuente de enfermedad crónica
hepática
➔ Las infecciones virales pueden producir cuadros de hepatopatía crónica irreversible

HEPATITIS VIRALES
➔ Virus hepatotrópicos primarios: virus hepatitis A (VHA), virus hepatitis B (VHB), virus
hepatitis C (VHC), virus hepatitis D (VHD), virus hepatitis E (VHE)
- el órgano dañado es el hígado
➔ Virus hepatotrópicos secundarios: herpesviridae (VEB, CMV), adenovirus, rubéola,
fiebre amarilla y dengue, virus junín, virus ébola
- el hígado no es el principal sitio de daño

HEPATITIS VIRAL AGUDA

Fisiopatología
➔ Necro-inflamación hepática
➔ Ningún virus hepatotrópo es citopático
➔ Las lesiones hepáticas son mediadas por la reacción citotóxica por células T,
citoquinas inflamatorias

Manifestaciones clínicas
➔ Incubación depende de etiología
➔ Síntomas inespecíficos durante incubación -> el más común es la fatiga
➔ Forma asintomática es la más frecuente
➔ Examen físico: ictericia, coluria, acolia, dolor hepático (por inflamación de la cápsula),
hepatomegalia (aumenta la respuesta inmune, más reclutamiento celular), astenia
➔ Laboratorio: elevación de bilirrubina, GOT/GPT (x10)
➔ Duración entre 1-3 semanas
➔ La replicación inicia mucho antes que la aparición de los síntomas. Los síntomas
aparecen con la presencia de IgM y la respuesta inmune innata
Complicaciones
➔ Hepatitis fulminante:
- Insuficiencia hepática grave
- Desarrollada 8 semanas posteriores a la infección aguda
- Se caracteriza por un cuadro de encefalopatía hepática, que es un daño a nivel
neuronal por la liberación de noxas que el hígado no puede metabolizar, por
ejemplo la urea
➔ Hepatitis recidivante: posterior a infección aguda, puede persistir hasta un año
➔ Manifestaciones extrahepáticas: articulaciones, enfermedad suero-like, alteraciones
metabólicas
➔ Infecciones crónicas: hepatopatía crónica en estado cirrótico
➔ Hepatocarcinoma

Transmisión
➔ Enteral (fecal-oral):
- Virus hepatitis A
- Virus hepatitis E
➔ Parenteral (sexual-parenteral):
- Virus hepatitis B
- Virus hepatitis C
- Virus hepatitis D

VIRUS HEPATITIS A
CARACTERÍSTICAS
➔ Familia: Picornaviridae, género: hepatovirus
➔ Virus pequeño, desnudo, icosaédrico, con ARN de cadena simple y polaridad positiva
➔ Único serotipo
➔ Habitan en la materia fecal de los pacientes
infectados o en aguas contaminadas por la
misma
➔ Es resistente al calor, la desecación y la
cloración habitual de las aguas (por su
cápside icosaédrica)
➔ Sensible al hervor durante 1 minuto o a la
cloración de las aguas con mayores
concentraciones de cloro
➔ El genoma en 5’ no tiene una cap sino una proteína (VPG) que inicia y establece la
traducción del genoma viral; y en 3’ tiene una cola de poli A. Codifica una poliproteína
que por una proteasa viral es clivada en péptidos estructurales (vp1 a vp4) y en
proteínas no estructurales

REPLICACIÓN VIRAL
➔ Es una replicación lenta
➔ Receptor celular: HAVCR-1: Glicoproteína integral de la membrana celular con dos
dominios: uno similar a una Inmunoglobulina, que se une al virus y otro rico en
mucina que extiende la molécula de Ig hacia el exterior
Está expresado en hepatocitos y linfocitos T
 ➔ Al ser un virus ARN, en el ingreso al citoplasma es reconocido por los ribosomas y
comienza la traducción celular. Cuando finaliza la traducción se producen múltiples
clivajes donde dan las futuras proteínas virales.
➔ Como es virus de cápside icosaédrica, tanto las proteínas virales y los genomas se van
a formar en diferentes sitios, que posteriormente en el proceso de morfogénesis se
van a unir. El genoma viral va a ser replicado a partir de ARN pol que sintetiza el virus
en el citoplasma. Cuando estas ARN pol forman nuevos genomas, éstos se van a unir a
las cápside que se formaron por el proceso de la poliproteína junto con la VPG, y
posteriormente liberarse por gemación, sin producir destrucción de la membrana
plasmática
➔ El VHA no es citolítico, y se libera por exocitosis

PATOGENIA
➔ Transmisión fecal-oral
➔ Por ser de cápside icosaédrico y desnudo, permite ingresar por la vía oral, atravesar
todo el tubo digestivo, llegar hasta el ID y por vía enteral llegar al tejido hepático
➔ Replica inicialmente en epitelio intestinal
➔ Replicación principal en hepatocito, en menor medida célula de Kupffer
➔ 15-20 días produce virus maduros y son eliminados por los canalículos con la bilis,
produce virucopria -> eliminación del virus por materia fecal (la virucopria sucede 10
días antes de que aparezcan los síntomas de ictericia o se puedan detectar Ag)
➔ Mecanismo de eliminación viral mediante linfocitos T CD8+, y la formación de
anticuerpos otorga protección. Al principio se intenta eliminarlo por respuesta innata
con interferón, pero no puede bloquear la replicación y entonces se genera una
respuesta inmunitaria adaptativa
➔ Cuando se generan los anticuerpos antivirales IgG también se generan los IgA -> estos
últimos no tienen actividad neutralizante hacia el virus, pero generan la formación de
complejos inmunes, que se pueden depositar sobre otros tejidos y generar patologías
Factores víricos:
➔ Las cápsides de los virus son muy resistentes a la inactivación
➔ El período de contagio se extiende desde antes hasta después de los síntomas
➔ Los virus pueden originar una diseminación asintomática
PATOLOGÍA
➔ Degeneración baloniforme hepatocitaria (dilatación del REG, acumulación de agua
por alteraciones en la bomba sodio-potasio, dilatación mitocondrial, dispersión del
glucógeno hepático, leve alteración histoarquitectural, hiperplasia de las células de
Kupffer, infiltrado linfomonocitario focal, a predominio centrolobulillar, trombos
biliares y eventualmente, apoptosis y cuerpos de Councilman (acidófilos)
➔ El virus NO produce efecto citopático
➔ Hepatitis aguda: presenta infiltrado linfoplasmocítico (mononuclear). Inflamación
portal mínima. Lesiones parenquimatosas en “parches” -> hepatitis lobulillar. Necrosis
o apoptosis

CONSECUENCIAS FISIOPATOLÓGICAS Y CLÍNICAS

Con la producción de anticuerpos aparece el daño hepático, y la aparición de síntomas

específicos.
EPIDEMIOLOGÍA
➔ Principal medio de contagio interpersonal fecal/fomites/oral
➔ Brotes esporádicos de transmisión por alimentos
➔ Mayoría de asintomáticos en la infancia. Pero en otros lugares sigue siendo una de las
causas de hepatitis fulminante
➔ Principalmente infección aguda

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
➔ ELISA -> detección de IgM anti-HAV (infección aguda). Máximo valor a las 3 semanas.
➔ Detección de IgG por tiempo prolongado. La mayoría de las personas en nuestro país
tiene serología positiva para IgG
➔ Difícilmente cultivable in vitro (cultivos primarios de hepatocitos humanos, de
hepatocarcinomas humanos o de hepatocitos de monos marmosets). No provocan
efecto citopático

PROFILAXIS
➔ Vacuna inactivada a los 12 meses de edad, obligatoria
➔ Tratamiento del agua de consumo (hervor)
➔ Lo niños menores de 4 años no vacunados, habitualmente se infectan en forma
asintomática y eliminan al virus en la materia fecal

VIRUS HEPATITIS E
CARACTERÍSTICAS
➔ Familia: hepeviridae, género: herpesvirus
➔ ARN de cadena simple y polaridad positiva.
Icosaédrico desnudo
➔ La transmisión es fecal-oral a través del agua.
Más raramente interpersonal. Puede
transmitirse de madre a hijo en el tercer
trimestre del embarazo. Si la infección ocurre
en ese momento, la mortalidad de la madre
puede llegar hasta el 25% de los casos
➔ Se da en Asia, Centroamérica, México. Se han
descrito casos en Chile y Argentina

PATOGENIA
➔ Cuatro genotipos y 24 serotipos diferentes
➔ Transmisión entérica
➔ Frecuentemente se produce por ingesta de agua y alimentos contaminados. Poco
interpersonal
➔ Período de incubación: 4-6 semanas
➔ La virucopria aparece una semana antes del inicio de los síntomas, y puede continuar
desde 2 a 3 semanas luego de haber solucionado los síntomas
➔ Replicación activa en hepatocitos, antes de elevación de transaminasas
➔ Mecanismos de evasión de la respuesta inmune: la proteína codificada por gen ORF3,
que reduce proteínas de fase aguda y permite la replicación viral
➔ Inmunosupresión del embarazo produce casos de hepatitis fulminante (niveles
disminuidos de linfocitos T CD4+ y aumentados de linfocitos T CD8+)
CONSECUENCIAS FISIOPATOLÓGICAS Y CLÍNICAS

La viremia precede a la aparición de daño hepatocelular, luego la respuesta inmune innata

comienza la injuria hepática.

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Dosaje sérico de IgM e IgG específicas

PROFILAXIS
Hervir el agua de consumo. Evitar la ingesta de frutas y verduras en puestos callejeros de
zonas endémicas

VIRUS HEPATITIS B
CARACTERÍSTICAS
➔ Familia: hepadnaviridae, género: orthohepadnavirus.
➔ Único reservorio el ser humano
➔ Virus ADN circular laxo parcialmente bicatenario (las porcione una tiene mayor
longitud que otra), icosaédrico y envuelto
➔ Tres partículas virales:
- Dane: virus intacto que tiene capacidad de ser infectivo
- Esferas
- Filamentos: envolturas vacías, sin genoma en el interior
➔ Genotipos: 9, de A-J. Genotipo F más frecuente en América Latina. Cada genotipo
tiene una diferencia del 8% en la secuencia nucleotídica. Pero hay UN solo serotipo ->
si el paciente se expone una vez al virus, éste le produce protección a futuro
➔ Difícilmente cultivables en células (sólo por transfección del genoma)
Envoltura:
- Lípidos y glúcidos de membrana
- Glicoproteínas virales: pre-S1 a pre-3 -> estas van a formar al antígeno principal del
virus y de mayor importancia: antígeno S de la hepatitis B -> HbsAg
Cápside:
- Fosfoproteína del core -> inducen al antígeno del core: HBcAg
- Asociado con ADN polimerasa viral
- Proteína X -> multifuncional transactivadora; oncogénesis
 - Polipéptido pre-core -> antígeno E (HBeAg): se
puede encontrar tanto en la nucleocápside
como en otros sitios, como en el plasma de
forma aislada
DNA pol viral:
- Actividad de transcriptasa inversa
- DNA polimerasa
- RNAsa H -> las cadenas de ADN pueden ser
lisadas mediante la formación de otra cadena
complementaria
Genoma
- DNA circular parcialmente bicatenario
- Dos asimetrías:
➢ La longitud de las cadenas de ADN son variables:
Cadena larga: secuencia complementaria al ARNm, es la cadena negativa.
Cadena corta, cadena positiva
➢ Extremo 5’, se le une la proteína ‘ARN pregenómico’
- Cuatro ORF
- Elementos potenciadores e inhibidores, los inhibidores son para el momento que se
unen a la cápside

PATOGÉNESIS
Replicación viral
➔ Célula de tropismo: hepatocito
➔ A pesar de ser un virus de ADN, del
VHB codifica una retrotranscriptasa y
se replica mediante un intermediario
de ARN
➔ Receptores: Toll. Interacción con pre-S1
➔ Entra la nucleocápside a la célula y se
libera el genoma ADN circular laxo al
núcleo, y ahí puede seguir 3 caminos:
- replicar y ser transcripto
- persistir en un estado LATENTE
- integrarse al genoma de la
célula huésped
➔ En el núcleo celular el ADN viral, que es
parcialmente bicatenario, se convierte en virus ADN covalentemente cerrado
➔ El ADN cerrado funciona como un molde para la transcripción de 4 ARN virales:
proteína X, pre-S2 y antígenos de superficie, pre-S1, y los antígenos para el core y
precore. Estos productos serán exportados del núcleo hacia el citoplasma, donde cada
una actuaría como ARNm
➔ Existen 4 etapas para la formación de este ADN:
- Formación del ADN cerrado: intervienen sistemas enzimáticos reparadores de
ADN, por ejemplo topoisomerasas. Reparación del ADN y remoción de
cebadores
- Síntesis de ARN pre genómico: se usa como cebador a la cadena larga del ADN
covalentemente cerrado -> a partir de este ADN CCC se genera un ARN
 pregenómico por la ARN pol 2, el cual se va a exportar hacia el citoplasma y
traducir las proteínas del core y las proteínas de las polimerasas virales.
- A partir de ese ARNpregenómico, dentro de las nucleocápsides, se va a
sintetizar la cadena negativa o larga del ADN viral mediante la pol viral que
tiene actividad de transcriptasa inversa; por eso se observa una molécula
híbrida con ARN y ADN
- El último paso es usar la cadena negativa o L como molde para sintetizar la
positiva o S, y así quedaría armado el ADN con el que empezó el ciclo
➢ El genoma viral puede alcanzar el núcleo, llevando a que este proceso se vuelva a
realizar, o se une a las proteínas de envoltura expresadas en el citoplasma, y
posteriormente se libera por brotación o gemación.
Las secuencias se pueden integrar en el ADN celular
➔ Respuesta inmune innata:
- Síntesis de IFN alfa y beta -> inducción al proteasoma; disminución del número
de cápsides virales que contienen el ARN genómico; puede generar una
activación de la cadena de cascada de señalización por la PKR -> inhibición de
la síntesis de proteínas virales; reclutamiento de CPA
- Síntesis de IL-8
- Activación de células NK y NKT
➔ Respuesta inmune adaptativa:
- Reconocimiento de Ag de superficie de LT
- Anticuerpos contra HBSAg neutralizantes
- Citotoxicidad mediada por LT CD8+
➔ Formación de inmunocomplejos

PATOLOGÍA
La detección de los componentes HBsAg y HBeAg del virión en la sangre indica la existencia
de una infección activa.
La principal fuente de virus infecciosos es la sangre, aunque el VHB se puede encontrar en el
semen, la saliva, la leche, las secreciones vaginales y menstruales, y el líquido amniótico.
La infección evoluciona durante un período relativamente prolongado sin provocar lesiones
hepáticas (p. ej., elevación de los valores de enzimas hepáticas) o síntomas. Durante este
tiempo, las copias del genoma del VHB se integran en la cromatina del hepatocito y
permanecen latentes. La construcción intracelular de formas filamentosas de HBsAg puede
originar la citopatología de vidrio esmerilado del hepatocito característica de la infección por
el VHB. La inmunidad celular y la inflamación son las responsables de la aparición de los
síntomas y la resolución eficaz de la infección por el VHB tras la destrucción de los
hepatocitos infectados
Los inmunocomplejos formados entre HBsAg y anticuerpos anti-HBs contribuyen a la
aparición de las reacciones de hipersensibilidad (tipo III), lo que provoca problemas como
vasculitis, artralgias, exantema y lesiones renales
➔ Agudo: infiltración mononuclear con necrosis parcheada
- Incubación de 1-4 meses (largo)
- Durante el período prodrómico: asintomático o como síndrome febril
inespecífico. Fatiga, anorexia, náuseas, vómitos y molestias en hipocondrio
derecho
- Poco después de los síntomas aparece el cuadro ictérico, el cual es
inversamente proporcional a la edad
- El parénquima hepático sufre cambios degenerativos consistentes en
hinchazón celular y necrosis, especialmente en los hepatocitos que rodean la
vena central de un lóbulo hepático
- Fulminante en 0.1% de casos
- DNA y HBsAg +
- Inmunidad: desaparecen los marcadores positivos y aparecen anti HBsAg y anti
HBeAg
➔ Crónica: infiltración portal por células mononucleares
- 6 meses de persistencia de HBsAg
- Principalmente asintomática, o fatiga como síntoma
- Pueden ocasionar lesiones hepáticas permanentes y cirrosis; pero la mayoría
presentan hepatitis pasiva crónica -> fuente principal de diseminación
- Niveles de enzimas dependen de re-activadores
- Marcadores de replicación activa positivos y DNA
- Anergia funcional de los linfocitos T CD8+ contra el HBsAg
- Activación de poblaciones T regs CD4+, CD25+, FOXP3+
- Mutantes virales de escape de la respuesta inmune humoral
- Mutantes virales de escape de la respuesta inmune celular
➔ Hepatitis interfase
➔ Signos de cicatrización
➔ Hepatocitos en vidrio esmerilado (RE tumefacto por HBsAg) -> inmunohistoquímica
➔ Riesgo de Carcinoma hepatocelular primario

DIAGNÓSTICO
➔ Determinación sérica de HBsAg -> se secretan en sangre durante replicación vírica
➔ Titulación sérica de IgM e IgG anti HBsAg
➔ Determinación sérica de HBeAg e IgM/ IgG anti HBeAg
➔ Los anticuerpos frente a HBcAg indican una infección actual o antigua por el VHB y la
detección de IgM anti-HBc es el mejor método para diagnosticar una infección aguda
reciente, especialmente durante el período en el que no se pueden detectar HBsAg ni
anti-HBs [período ventana]. Durante la infección, la detección de anticuerpos frente a
 HBeAg y HBsAg es difícil como consecuencia de la formación de complejos del
anticuerpo con el antígeno en el suero
➔ Si a los 6 meses no disminuye la presencia de HBsAg en suero: punción-biopsia
hepática
Hepatitis B aguda:

Hepatitis B crónica:

PROFILAXIS
➔ Vacunación con vacunas recombinantes
➔ Profilaxis inespecífica (hábitos)
 VIRUS HEPATITIS C
CARACTERÍSTICAS
➔ Agente asociado a la hepatopatía crónica,
enfermedad aguda infrecuente
➔ Familia: Flaviviridae, género: Hepacivirus
➔ Genoma RNA monocatenario de
polaridad positiva, de cápside icosaédrica,
envuelto
➔ Sólo cultivable por transfección de células
de hepatocarcinoma humano. Muy difícil
de observar
➔ El genoma es muy variable (porque la
ARN pol vírica dependiente de ARn
comete errores y genera mutaciones en
la glicoproteína, lo que da variabilidad antigénica) y existen 6 genotipos (1-6), subtipos
y cuasiespecies que le permiten evadir la respuesta inmune -> un mismo individuo
está infectado por secuencias heterogéneas de secuencias genómicas virales,
corresponde a diferentes subtipos de virus de Hep B
➔ Codifica a una poliproteína:
- C: nucleocápside
- E1 y E2: gp de envoltura
- P7: formación de canales iónicos
- NS2: proteasa
- NS3: RNA helicasa

PATOGENIA
➔ HÍgado sitio de replicación
➔ Reservorio en linfocitos y SNC
➔ Se transmite principalmente a través de sangre infectada y por vía sexual
➔ Receptores CD81, RLDL, DC-SIGN, CLDN 1, GAG; Receptor CD81 interactúa con la E2
➔ No son virus citolíticos, actúan por activación de la respuesta inmune mediada por
linfocitos T CD8+
➔ Replicación citoplasmática
➔ Traducción cerca de RER
➔ Tienen numerosos mecanismos de escape de la respuesta inmune
➔ Producen mucha mayor cronicidad que el HBV
➔ La viremia se prolonga a lo largo de un período comprendido entre 4 y 6 meses en los
individuos con una infección aguda, y más de 10 años en los que presentan una
infección persistente
➔ El síntoma predominante es la fatiga crónica
Infección aguda:
- Respuesta inmune innata:
➢ Inducción de respuesta vigorosa intrahepática de IFN tipo 1, pero poco protectiva
(bloqueo de acción) -> el virus tiene muchos mecanismos de defensa para evadir la
respuesta del IFN tipo 1
➢ Activación de células NK -> otra vez, tiene mecanismos de defensa contra interferón
- Respuesta inmune adaptativa:
➢ Disminución de la carga viral por acción de T CD4+ y T CD8+ y del IFN gamma
➢ Mayor T CD8+, mayor eliminación viral
Infección crónica:
➢ Efecto citopático por esteatosis, mayormente el genotipo 3 -> los hepatocitos
comienzan a acumular LDL: se suman noxa + esteatosis -> mayor inflamación, y mayor
riesgo de fibrosis posterior
➢ Disminución de la acción inflamatoria por arte de los T CD4+
➢ Producción aumentada de IL-10 y disminuida de IL-12 -> mayor respuesta
antiinflamatoria: el virus puede subsistir en la replicación activa a nivel de los
hepatocitos
➢ Carga viral continúa -> por agotamiento de las células T: mayor lesión de ellas

EVOLUCIÓN DE HEPATITIS C

DIAGNÓSTICO
➔ ELISA, para detectar el antígeno del core de HCV
➔ RT-PCR anidada para detectar genoma viral (cualitativa)
➔ RT-PCR más hibridación (cuantitativa), para determinar carga viral
➔ RT-PCR más secuenciación, para tipificación

VIRUS HEPATITIS D
CARACTERÍSTICAS
➔ Agente subviral que comparte
algunas características con los
virusoides
➔ Es el responsable del 40% de las
hepatitis fulminantes
➔ ARN, pequeño, de polaridad
negativa, monocatenario y circular
➔ El HDV es deficiente en su
capacidad replicativa
➔ Su organización estructural
necesita de la colaboración del HBV,
ya que depende de la presencia del
antígeno de superficie de la
formación de viriones -> El genoma
está rodeado por el core del antígeno delta, el cual se recubre, a su vez, de una
envoltura que contiene HBsAg. Se necesita HBV para su transmisión. El HBsAg es
esencial para el empaquetamiento del virus
➔ Puede haber coinfección de ambos virus o sobreinfección del HDV en un paciente
con HBV. La replicación del agente delta provoca citotoxicidad y lesiones hepáticas
➔ El genoma dentro de la célula se dispone en una conformación circular
➔ Hacia dentro presenta una cápside compuesta por el antígeno <delta>
 Virus de la Inmunodeficiencia Humana (HIV).
Rotavirus
Los retrovirus son virus de genoma ARN simple cadena, polaridad positiva, que poseen
intermediarios de ADN sintetizados por una enzima llamada transcriptasa inversa.
Se subdividen en dos grandes grupos:
- oncoretrovirus, tienen capacidad de transformación celular
- lentivirus o retrovirus de lenta replicación, genera latencia dentro de las células, y la
destrucción o no de las mismas

HIV
Se conocen dos tipos: HIV-1 y HIV-2
- Sus genomas poseen 50%de similitud
- El HIV-1 es el que se encuentra distribuido por todo el mundo, mientras que el HIV-2 se
concentra especialmente en el oeste de África
El HIV-1 se puede dividir en grupos: M, O y N
- Todos producen el mismo patrón de enfermedad
- Los del grupo M son los más frecuentes de hallar. A su vez el grupo M se subdivide en
11 subtipos (de la A a la K)
Gran variabilidad y diversidad genética -> generación de cuasiespecies

Características estructurales HIV-1

➔ Envuelto: glicoproteínas virales -> Gp120 Gp41

➔ Cápside: Icosaédrica; Externa -> p17, Interna -> p24
➔ Genoma: dos cadenas de ARN polaridad positiva
➔ 10-50 copias de transcriptasa inversa (ADN pol dependiente de ARN)
➔ Dos ARNt -> Estos ARNt emparejan sus bases con cada copia del genoma para ser
usados como cebadores por la retrotranscriptasa.
➔ 80-100 nm
➔ Esférico. Cápside interna (core) de forma cónica
GENOMA: GENES COMUNES EN LOS RETROVIRUS
➔ Gag: proteína de cápside, matriz y unión a ácidos nucleicos. P24
➔ Pol: polimerasa, integrasa, proteasa
➔ Env: glicoproteínas de envoltura
➔ LTR: secuencias promotoras, potenciadoras, factores. Están en los extremos

GLICOPROTEÍNAS DE ENVOLTURA
- Clivadas de precursor mayor
➔ HTLV: gp62 -> gp46 y gp21
➔ HIV: gp160 -> gp41 y gp120
➢ Determina tropismo viral -> cuál van a ser las
células diana del HIV
➢ Reconocidas por anticuerpos neutralizantes
➢ La antigenicidad varía durante la infección crónica

REPLICACIÓN VIRAL

Puede infectar tanto linfocitos T como macrófagos por igual -> tropismo dual. Esto aumenta
la infectividad y la severidad de la infección.
Empieza con la unión de las puntas de glicoproteína vírica (trímero de moléculas de gp120 y
gp41) al receptor primario, la proteína CD4 y un segundo receptor, de quimiocinas acoplado
a la proteína G transmembrana 7.
El virus inicialmente debe de absorberse a los receptores de membrana de la célula; es decir
la unión a CD4 induce un cambio conformacional en la proteína gp120 que le permite unirse
a los correceptores (CCR5 o CXCR4). Esta unión estabiliza mucho más y permite que se
exponga el dominio de fusión de la proteína de membrana gp41 -> ingreso del virus con el
posterior desnudamiento en el citoplasma de la célula huésped.
Tras la entrada, en el citoplasma ocurre el fenómeno de la retrotranscripción. El genoma viral
del virus HIV, que es ARN polaridad positiva . La transcriptasa inversa que ya posee el virus se
encuentra allí presente y funcional. La enzima comienza en el extremo 5’ de ese ADN y lo
continúa hacia el extremo 3’ -> completa de manera complementaria esa hebra inicial de
base ARN con una ADN polaridad negativa complementaria; queda una doble hebra híbrida:
ADN más ARN, el ARN inicial comienza a ser degradado por la subunidad de ese complejo
de transcriptasa inversa (por la ribonucleasa H) menos por dos segmentos resistentes, de
tipo purina, que sirven como cebador para que la polimerasa sintetice la complementaria de
ADN positivo. Entonces la retrotranscripción está compuesta por dos pasos:
- el primero lo lleva adelante la polimerasa que cumple la función de ADN pol ARN
dependiente
- y luego para complementar la doble hebra ADN pol ADN dependiente
Una vez que se tiene la doble hebra de ADN viral, se asocia a otros elementos virales
formando el complejo de preintegración, son importadas hacia el núcleo celular. Ese ADN
que suele estar circularizado en la mayoría de los casos, ingresa al núcleo y la integrasa lo
integra al ADN, perpetuando la infección permanente mediante esta célula viva.
La replicación y la gemación de los retrovirus no implican
necesariamente la destrucción de la célula. El VIH también se
puede transmitir de una célula a otra mediante la producción
de células gigantes multinucleadas o sincitios. Los sincitios son
frágiles y su formación estimula la actividad citolítica del virus.

Adsorción
- Unión gp120 con molécula CD4+
Tropismo: linfocitos T CD4+, macrófagos, células dendríticas
mieloides, microglía
Co-receptor: CCR5 (macrófagos y linfocitos T), CXCR4 (linfocitos T)
- Unión con moléculas correceptoras.
- Unión gp41 permite fusión del virión con célula a infectar
Célula dendrítica mieloide: DC-SIGN
Síntesis de ADN
➔ Ocurre en el citoplasma
➔ Transcriptasa inversa: ADN polimerasa ARN dependiente, ADN pol ADN dependiente y
ribonucleasa (ARNasa H)
➔ Generación de hebra negativa de ADN y luego positiva para formar ADN doble
cadena: provirus -> doble hebra de ADN del HIV recién integrada al genoma celular

Transcriptasa inversa
- No posee lectura de prueba
- Esto va a producir una variación en los antígenos (proteínas de envoltura, cápside)
- Al variar los antígenos, puede producir variaciones en los virus durante la infección
(M-trópicos, T-trópicos, mixtos)

Integración genómica
➔ Integración del ADN viral al ADN cromosómico -> a genes activos o próximos a ser
activados; esto es para iniciar más rápido la replicación y generar la nueva progenie
viral
➔ Integración del virus al genoma: INTEGRASA -> inserción a cromosoma y transporte
➔ Integración en células activas (latencia en no activas)
➔ Unión a través de secuencias de consenso (necesarias para hibridación)
➔ El genoma se debe circularizar para ingresar

➢ Iniciación: unión de factores de transcripción al LTR del 5’

➢ Transcripción del genoma viral por ARN pol del huésped
➢ Transcriptos ARN: mensajes para la síntesis de poliproteínas y genomas para
incorporarse a viriones

Transcripción:
Proteínas reguladoras
- Tat: activador de la transcripción
- Rev: regula y promueve el transporte de ARNm al citoplasma
Proteínas accesorias (virulencia)
- Nef: reduce la expresión de CD4+ y CMH I, altera CD3. Evita que un mismo virus del VIH
infecte a un mismo linfocito T CD4
- Vif: estimula el ensamblaje y maduración. Se une a una proteína celular antivírica
(APOBEC-3G ) con el fin de impedir que origine hipermutaciones en el ADNc y favorezca la
replicación del virus en células mieloides y de otro tipo
- Vpu: reduce expresión CD4+ y estimula liberación de virión
- Vpr: transporte de ADN a núcleo
Ensamblaje y liberación
➔ Procesamiento y glicosilación de proteínas de envoltura
➔ La partícula viral va a requerir de una señal específica, de la proteína gag -> si falla esta
señal, las partículas virales que emergen podrían estar vacías y no ser infectivas
➔ Proteínas virales permiten optimizar los procesos de ensamblaje y liberación
➔ El ensamblaje final se produce en la membrana celular, donde p17 de la matriz se une
a gp41, y el virus emerge por gemación en las balsas lipídicas
➔ Liberación: la rápida provoca lisis; la lenta mantiene integridad celular
➔ Maduración: las partículas virales son liberadas por proteasa viral
➔ Se puede transmitir de célula a célula por la formación de células gigantes o
sincicios con la consiguiente lisis celular

TRANSMISIÓN
➔ Inoculación por sangre: transfusiones de sangre y derivados, compartir agujas,
pinchazo con aguja, agujas de tatuaje, agujas de acupuntura
➔ Transmisión sexual: relaciones sexuales vaginales y anales
➔ Transmisión perinatal: intrauterina, periparto, leche materna
Vías de no contagio:
➔ Contacto directo: miembros de familia, personal sanitario no expuesto a sangre
contaminada, microgotas respiratorias, saliva, manos, piscinas, baños, objetos,
picadura de insecto

PATOGENIA
Principal determinante de patogenia -> Tropismo: linfocitos T CD4, macrófagos, CD
mieloides
➔ Por transmisión sexual, ingresa por mucosa -> como no puede infectar epitelio, la
teoría es que ingresa por microtraumatismos de la mucosa vaginal. En las relaciones
sexuales existen fenómenos de microabrasiones coitales, asintomáticos y sin
repercusión, pero el HIV puede evadir la barrera epitelial por esta vía. Otra de las
posibilidades es que se esté cursando otra enfermedad de transmisión sexual de tipo
ulcerativa (sífilis, herpes, tricomoniasis)
➔ Inicio de la infección por virus M-trópicos y unión a CD4 y CCR5
➔ Las células dendríticas incorporan virus (por DC-SIGN o TLR) o el virus es drenado
hacia el ganglio linfático satélite -> CD primera célula infectada, por su alta capacidad
endocítica.
La CD al endocitarlo activa un comportamiento paralelo endosómico donde el virus
resulta protegido
➔ Se inicia la infección a linfocitos T naive y linfocitos T de memoria centrales
Las CD que usaron el receptor DC-SIGN van a reciclar el compartimiento, y el HIV se
transmite desde la CD hacia los linfocitos T recién activados, pero no al naive: el recién
activado tiene más expresión de correceptores en su superficie, y el complejo viral
APOBEC está mayormente inactivo
➔ Las CD entonces ponen en marcha una respuesta antiviral, porque lo reconocen,
procesan y presentan, pero también lo diseminan. Expansión clonal de linfocitos que
luego serán infectados
➔ Al invadir los ganglios linfáticos, el virus puede iniciar su replicación o permanecer en
forma latente
➔ 48/72 horas después de la primoinfección se produce un fenómeno de drenaje por
vías eferentes linfáticas de una gran cantidad de linfocitos T, y un montón de viriones
 de HIV infectivos, que una vez que atraviesan el conducto torácico, pasan a la
circulación sistémica -> VIREMIA -> circulando hay linfocitos infectados y alta carga
viral en sangre
➔ Esta etapa puede estar acompañada de síntoma inespecíficos
➔ Así libre, no se dirige a cualquier lado, sino que elige tejidos donde haya células diana:
donde haya gran cantidad de CD4 -> linfocitos y tejidos linfáticos
El virus inicia la destrucción del tejido linfoide asociado a la mucosa del tubo
digestivo (GALT). Este tejido contiene muchos linfocitos T CD4 efectores y linfocitos T
CD4 de memoria (enteropatías por flora comensal)
➔ Luego el virus realiza latencia en ganglios linfáticos y allí replica
➔ Los macrófagos pueden funcionar como reservorio del virus
➔ El SNC (neuroglía) funciona como reservorio (sitio restringido para el sistema inmune).
Daño del SNC
➔ Muerte de linfocitos infectados: por linfocitos T CD8+ citotóxicos
➔ Luego aparecen virus T-trópicos
➔ Efectos citopáticos: acumulación de ADN, aumento de la permeabilidad, formación
de sincicios, inducción de apoptosis
➔ T-Trópicos: infección lítica en linfocitos T CD4+
➔ M-Trópicos: infección persistente en macrófagos y células dendríticas
➔ Depleción linfocitos T CD4+ : Inmunosupresión, infecciones oportunistas

Ingreso del virus por mucosas (3 vías):

➔ Ingreso por microtraumatismo, que producen disminución de las uniones estrechas
intercelulares
➔ El HIV es captado por pseudópodos de las células dendríticas mieloides en la mucosa
(receptor principal: DC-SIGN): esta es la vía más eficiente
➔ El virus es captado por las células epiteliales de la mucosa (receptores TLR)
El virus es transportado por las CD (o drenador por vía linfática) hacia el ganglio linfático
satélite más cercano. En el ganglio linfático, puede iniciar la infección a los linfocitos T CD4
naive
EFECTO DEL HIV EN ÓRGANOS
Ganglios linfáticos
➔ Primeras 2 semanas: depleción 90% de LT CD4 del GALT -> disrupción de la mucosa
➔ Hiperplasia folicular linfoide y proliferación endotelial: adenopatías
➔ En estados avanzados: deterioro de la arquitectura folicular
SNC
➔ Infección a macrófagos y microglía. Generación de respuesta inflamatoria tóxica
➔ Daño a neuronas y astrocitos por liberación de productos tóxicos (no directo) ->
estimulan las respuestas inflamatorias y la muerte de neuronas en el cerebro
➔ La inmunodepresión también aumenta el riesgo de sufrir infecciones oportunistas en
el cerebro.
Aparato digestivo
➔ Disrupción de la barrera por daño al GALT: diarrea y malabsorción -> malnutrición y
pérdida de peso. Asociación de enfermedades oportunistas
Otros órganos
➔ Daño al parénquima pulmonar y al tejido cardíaco por proteínas virales
➔ Daño renal: injuria del endotelio glomerular o depósito de inmunocomplejos
➔ Aislamiento en el tracto genitourinario y las glándulas mamarias
Sistema hematopoyético
Anemia (producción disminuida o aumento de la destrucción de eritrocitos),
trombocitopenia (reducción vida media plaquetaria y aumento del atrapamiento),
leucocitopenia
Causas: infección en células CD34+, infección de células del estroma medular, infección de
células endoteliales (disminución de la producción de factores de crecimiento), alteración en
actividad de telomerasa de células infectadas
Sistema inmunológico

Afectación tanto de la inmunidad humoral como celular

RESPUESTA INMUNE
➔ Restringe y contribuye a patogenia
➔ Control de la infección por células de la inmunidad innata: CD plasmacitoides y
células NK. Síntesis de IFN γ e Interleucinas (IL-12, IL-15, IL-18).
➔ Control de la infección a cargo de linfocitos T CD8. Inicio en pico de viremia. Producen
la muerte de células infectadas vía mecanismos físicos directos (FAS/FASL,
Granzimas/Perforinas) y síntesis de citoquinas (TNF alfa, IL-2).
 ➔ Los Ac neutralizantes aparecen a las 3-4 semanas post-infección. Dirigidos contra las
glicoproteínas de la envoltura del virión. Pero rápidamente son inefectivos, sólo se
usan para diagnóstico
➔ Los linfocitos T CD4 están comprometidos para realizar su función normal. Sólo
producen la «ayuda» hacia los otros mecanismos de inmunidad.

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE

➔ Evasión de la respuesta inmune innata
➔ Evasión de la respuesta intracelular. Ej: factor Vif con sistema APOBEC3G
➔ Principalmente se origina por la inmunodeficiencia T CD4 que genera el virus
➔ Disminuye la activación de los T CD8 (al descender la población T CD4)
➔ Disminuye la síntesis de anticuerpos por depleción de los centros germinativos en el
MALT, y por la disminución de la población T CD4
➔ Los anticuerpos neutralizantes específicos contra las glicoproteínas virales sólo son
eficientes por un determinado tiempo. El virus puede alternar la antigenicidad de las
glicoproteínas de superficie, ya que la transcriptasa inversa es propensa a generar
mutaciones
➔ El HIV disminuye los niveles de CMH I y II, y sus propiedades inmunes

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN POR HIV

PRIMOINFECCIÓN
➔ Viremia con niveles muy elevados (pico de carga viral). Pueden aparecer síntomas
inespecíficos en el 10-20% de los pacientes infectados
➔ Depleción de linfocitos T CD4
➔ Puede aparecer inmunodeficiencia pasajera en el transcurso. Duración: 2-3 semanas
FASE DE LATENCIA CLÍNICA
➔ Replicación elevada del virus, pero con carga viral disminuida. El virus se replica
intensamente en los órganos linfoides secundarios
 ➔ Período de «set point», los linfocitos T CD8 mantienen la carga viral en bajos niveles y
mantenidos por años. Los linfocitos T CD4 se encuentran en bajo número, pero
estables por un tiempo
➔ Aparición de los Ac neutralizantes, inicialmente contra p24 y luego para las
glicoproteínas de superficie
➔ No se producen trastornos clínicos. Es una etapa variable y depende de los pacientes.
Duración: 8 – 10 años
SIDA
➔ Estadio final de la historia natural por la infección del VIH
➔ Rápido y grave descenso de los niveles de Linfocitos T CD4.
➔ Aumento de la carga viral sin control por la falta de respuesta inmune.
➔ Aparición de las enfermedades marcadores del síndrome

ENFERMEDADES CLÍNICAS
➔ Dependen de los niveles de Linfocitos TCD4 + y de la carga viral. Progreso de la
enfermedad
➔ Pacientes con primoinfección, debutan con síntomas pseudogripales (tipo
mononucleosis) llamado Síndrome Retroviral Agudo y enteropatías asociadas a flora
normal
➔ Luego los síntomas desaparecen (período de latencia) y reaparecen tras la caída de los
niveles de Linfocitos TCD4 +
➔ En estadios avanzados: aparición de infecciones oportunistas, neoplasias y alteración
neurológica
La aparición de enfermedades, depende de la disminución de los niveles de Linfocitos TCD4
por el daño que genera la carga viral de VIH.

HIV Y CÁNCER
➔ Neoplasias asociadas a la desregulación del sistema inmune
➔ Los niveles altos de liberación de citoquinas promueven la proliferación de células no
infectadas y la angiogénesis
Sarcoma de Kaposi
➔ Vinculado con HSV – 8
➔ El regulador Tat (del HIV) promueve la proliferación de células infectadas por HSV – 8
➔ Asociado a la inmunodeficiencia causada por HIV – 1
Linfomas
➔ Mayor riesgo de aparición comparada con la población no infectada
➔ Vinculados con HSV – 8 y EBV
 ➔ Asociados a falta de apoptosis de Linfocitos B (destrucción de células dendríticas
foliculares, infección por EBV)
Carcinomas anogenitales
➔ 3 veces más frecuente que en población no infectada
➔ Vinculados con la infección del HPV (16 y 18)

EPIDEMIOLOGÍA
➔ 33.2 millones de infectados (OMS): 2.5 millones de niños infectados
➔ 90% de pacientes viven en países en vías de desarrollo.
➔ 6.850 casos nuevos por día (más en mujeres)
➔ 20 millones de personas han fallecido desde 1981

DIAGNÓSTICO
➔ Detección de anticuerpos
➢ Screening:
- Enzimoinmunoensayos: 1° y 2° generación (IgG), 3° generación (IgG, IgM,
IgA), 4° generación (IgG, IgM, IgA, antígeno p24)
- Aglutinación en partículas de látex
- Hemaglutinación
- “Test” rápidos
➢ Suplementarios:
- Western blot
- LIA/Inmunofluorescencia
➔ Detección de virus o antígenos
- Captura de Ag p24
- Aislamiento viral
➔ Detección de ácidos nucleicos:
ARN o ADN
- Diagnóstico: ADN proviral,
ARN cualitativo
- Seguimiento
infección/tratamiento: carga
viral plasmática
 ROTAVIRUS
Familia: Reoviridae
ESTRUCTURA
➔ Desnudos
➔ Cápside con morfología icosaédrica de doble capa (o tres)
➔ Genoma: ARN bicatenario segmentado. 10-12 segmentos
➔ Estructura de rueda del virión en las microfotografías electrónicas

➔ La cápside exterior está compuesta por

proteínas estructurales que rodean una
nucleocápside central que contiene las enzimas
implicadas en la síntesis del ARN
Posee dos capas, una capa intermedia
compuesta por la proteína principal de la cápside
(VP6) y una capa externa que contiene la proteína
de adhesión vírica (VP4) y la glucoproteína (VP7).

➔ Las proteínas del centro vírico poseen las

actividades enzimáticas necesarias para la
transcripción del ARN mensajero
➔ La destrucción proteolítica de la cápside externa (que sucede en el tubo digestivo)
activa el virus para la infección y produce una partícula subvírica
intermedia/infecciosa (PSVI)

- VP1 (cápside interna): polimerasa; VP4 (proteína de la punta de la cápside externa en

los vértices del virión): activación por medio de la proteasa en VP5 y VP8 de la PSVI,
hemaglutinina, proteína de adhesión vírica -> la escisión de VP4 es necesaria para que
el virus pueda entrar a la célula
- NSP2 (NS35): unión a ARN, importante para la replicación y el empaquetamiento del
genoma
- VP7 (cápside externa): antígeno específico, principal componente de la cápside
interna que se une a la glucosa en el RE y facilita la adhesión y entrada

REPLICACIÓN
➔ La multiplicación de los reovirus y los rotavirus se inicia como consecuencia de la
ingestión de los virus
➔ La cápside externa del virión protege a la nucleocápside interna y el core del entorno,
especialmente del entorno ácido del tubo digestivo. Luego el virión completo será
parcialmente digerido en el tubo digestivo y activado debido a su escisión por una
proteasa, la pérdida de las proteínas externas de la cápside (VP7) y la escisión de la
proteína VP4 para producir la PSVI
➔ PSVI se une a las glicoproteínas que contienen ácido siálico de las células epiteliales y
otros tipos celulares, entre las que se encuentran el receptor B-adrenérgico para los
reovirus e integrinas para los rotavirus
➔ El virión completo será parcialmente digerido en el tubo digestivo
➔ La endocitosis mediada por receptor permite captar viriones completos de reovirus y
rotavirus
 ➔ La PSVI desprende su core en el citoplasma y las enzimas contenidas en el mismo
inician la producción del ARNm
➔ El ARN bicatenario permanece siempre en el interior del centro vírico. La
transcripción del genoma se produce en dos fases: inicial y tardía
➔ De manera semejante a los virus de ARN de cadena negativa, cada una de las cadenas
de sentido negativo de ARN se emplea como molde por las enzimas del núcleo del
virión para sintetizar ARNm individuales
➔ El ensamblaje de los rotavirus se parece al de los virus con envoltura, en el sentido de
que los centros víricos se asocian a la proteína vírica NSP4 en el exterior del RE, y
adquieren su proteína de la cápside externa VP7 después de penetrar por gemación
al interior del RE
➔ La membrana se pierde en el RE y el virus abandona la célula durante la lisis celular
➔ Los reovirus inhiben la síntesis macromolecular celular durante las primeras 8 horas
de la infección

CARACTERÍSTICAS
➔ Agentes etiológicos más frecuentes de la diarrea infantil causada por virus
➔ Los viriones son relativamente estables a temperatura ambiente y resistentes a los
tratamientos con detergentes, pH extremos de 3,5 a 10
➔ Los serotipos se distinguen por las proteínas de la cápside externa VP7 (glicoproteína
G) y VP4 (proteína sensible a proteasa, P)
➔ Los grupos se determinan principalmente en función de la antigenicidad de VP6 y la
movilidad electroforética de los segmentos del genoma.
➔ Se han identificado siete grupos (A a G) de rotavirus humanos.
➔ La enfermedad del ser humano está provocada por los rotavirus pertenecientes al
grupo A, y ocasionalmente de los grupos B y C
PATOGENIA
➔ Capaces de sobrevivir en el entorno ácido (estómago)
➔ La replicación vírica se produce tras la adsorción en las células epiteliales cilíndricas
que recubren las vellosidades del intestino delgado
➔ La proteína NSP4 de los rotavirus puede actuar de manera semejante a una
enterotoxina para estimular el ingreso de calcio en los eritrocitos, y salida de cloro
➔ Los receptores son edad dependientes, por eso afecta a niños
➔ La infección por rotavirus impide la absorción de agua, lo que provoca una secreción
neta de agua y la pérdida de iones --> DIARREA LÍQUIDA
➔ La replicación viral que lleva al bloqueo de la síntesis de proteínas celulares, la
vacuolización e inclusiones citoplasmáticas y consecuente pérdida o
acortamiento de vellosidades
➔ La pérdida de líquidos y electrolitos puede originar una deshidratación grave, e
incluso la muerte
➔ La inmunidad frente a la infección requiere la presencia de anticuerpos,
principalmente de IgA en la luz del intestino -> IgA neutraliza toxinas
➔ La patogénesis resulta multifactorial

1. Los Ac son generados contra las proteínas VP4 o VP7, lo que puede prevenir la unión
2. El virus es capaz de inducir una alteración del metabolismo a partir de sus elementos de
toxicidad, y como consecuencia la mala absorción e incluso diarrea osmótica
3. Presencia de IgA secretoria contra VP6
4. El rotavirus es capaz de inhibir la replicación del linfocito T
5. La función de la enterotoxina NSP4
6. Estimulación del SN entérico, que colabora con el cuadro secretorio de diarrea, e
incremento de la motilidad intestinal
7. Lisis celular de la célula que replica y se libera, generando invasión por contigüidad. Esta
destrucción celular colabora e intensifica los procesos de diarrea malabsortiva

EPIDEMIOLOGÍA
➔ Se transmiten de una persona a otra por vía fecal-oral
➔ El virus sobrevive en fómites y manos
➔ Los rotavirus es la causas más habitual de diarrea grave en niños pequeños
➔ Riesgo:
- Lactantes de menos de 24 meses de edad: riesgo de gastroenteritis infantil con
posible deshidratación
 - Niños mayores y adultos: riesgo de diarrea leve
- Individuos desnutridos en países subdesarrollados: riesgo de diarrea,
deshidratación y muerte

ENFERMEDADES
➔ Causan principalmente gastroenteritis
➔ El periodo de incubación es de 48 horas
➔ Los síntomas clínicos principales en los pacientes hospitalizados son vómitos, diarrea,
fiebre y la depleción del volumen hidrosalino. En esta forma de diarrea no aparecen
leucocitos ni sangre en heces. La gastroenteritis por rotavirus es una enfermedad de
resolución espontánea, y su recuperación generalmente es completa y sin secuelas

DIAGNÓSTICO
➔ Los síntomas clínicos se parecen a las de otras diarreas víricas
➔ MUESTRA: Materia fecal. Gran cantidad de viriones en materia fecal (10^10 partículas)
➔ Detección de antígenos por ELISA o Aglutinación en Látex.
➔ Serología utilizada para estudios epidemiológicos e investigación

VACUNAS
➔ Rotarix:
- Vacuna a virus atenuado
- Eficacia de un 73-98%
- Administración: oral. Dos dosis
- Edades: de 6 sem hasta 8 meses
➔ Rotateq:
- Vacuna a virus atenuado
- Eficacia de 82-98%
- Administración: oral. Tres dosis
 Flavivirus y Alfavirus. Hantavirus. Virus Junín

Arbovirus: virus transmitidos por artrópodos. Generan infecciones epidémicas.

Los Alfavirus y Flavivirus presentan similitudes tanto en cuanto a las enfermedades que provocan
(gripe) como en sus aspectos epidemiológicos

ALFAVIRUS Y FLAVIVIRUS
ESTRUCTURA
➔ Virus envueltos
➔ Cápside: icosaédrica
➔ Tamaño: 45-75 nm
➔ Genoma: ARN polaridad positiva, simple cadena
➔ Proteínas de la cápside (C) y de la envoltura (E1 a E3)

REPLICACIÓN
Alfavirus
➔ Se unen a rc específicos expresados en numerosos tipos distintos
de células de muchas especies. El espectro de anfitriones de
estos virus incluye i) vertebrados, como el ser humano, monos,
caballos, aves, reptiles y mamíferos, e ii) invertebrados, como
mosquitos y garrapatas
➔ El virus penetra en la célula por endocitosis mediada por rc
➔ El ARN codifica las proteínas
funcionales NSP 1 a 4, y proteínas
estructurales de la cápside (C) y de
la envoltura (E1 a E3)
➔ Las proteínas se forman como
consecuencia de la escisión por una
proteasa de la poliproteína
sintetizada a partir del ARNm
Flavivirus
➔ La adhesión y penetración se produce de la misma forma que los alfavirus, pero los
flavivirus también se pueden adherir a los rc Fc de los macrófagos, monocitos y otras
células cuando el virus está revestido con un Ag
➔ El Ag aumenta la infectividad de estos virus proporcionándoles nuevos rc y
estimulando la absorción del virus por parte de estas células diana
➔ Las principales diferencias entre los alfavirus y los flavivirus radican en la organización
de sus genomas y sus mecanismos de síntesis proteica. Todo el genoma del flavivirus
se traduce en una única poliproteína
- A diferencia del genoma de los alfavirus, los genes estructurales se hallan en el
extremo 5’ del genoma del flavivirus. Esta disposición puede permitir la
producción de un mayor número de proteínas estructurales, si bien reduce la
eficacia de la síntesis de las proteínas no estructurales y el inicio de la
replicación vírica -> las proteínas estructurales se sintetizan en primer lugar y
con mayor eficacia. Esta característica de los flavivirus puede contribuir al
retraso en la detección de su replicación

EPIDEMIOLOGÍA
➔ El ser humano acostumbra a ser un anfitrión accidental
➔ Estos virus acostumbran a estar restringidos a un vector artrópodo específico, su
anfitrión vertebrado y su nicho ecológico
➔ El vector más habitual es el mosquito, peor algunos arbovirus también se difunden a
través de garrapatas y moscas de la arena
➔ Las aves y los pequeños mamíferos son los reservorios habituales de los alfavirus y los
flavivirus, aunque tanto los reptiles como los anfibios pueden actuar como anfitriones
➔ Las enfermedades por arbovirus aparecen durante los meses de verano, y las
estaciones lluviosas, cuando los artrópodos se reproducen y lo arbovirus realizan su
ciclo vital en los reservorios, un artrópodo y el anfitrión humano
ENFERMEDADES
➔ La enfermedad provocada por los alfavirus suele caracterizarse por un cuadro leve, y
síntomas de tipo gripal (escalofríos, fiebre, exantema, dolores) que guardan relación
con la infección sistémica durante la viremia inicial
➔ La viremia inicial produce síntomas sistémicos como fiebre, escalofríos, cefalea, dolor
de espalda y otros síntomas gripales a los 3-7 días del inicio de la infección. Algunos de
estos síntomas se pueden atribuir a los efectos del interferón producido como
respuesta a la viremia y la infección de las células del hospedador
➔ Chikungunya hace referencia a la artritis paralizante que aparece en la enfermedad
grave provocada por la infección por estos patógenos
➔ La mayoría de las infecciones por flavivirus son relativamente benignas, aunque
pueden aparecer meningitis aséptica, y una afectación de encefalitis o enfermedad
hemorrágica grave
➔ Los virus hemorrágicos son el dengue, y el de la fiebre amarilla
Dengue: fiebre del dengue y fiebre hemorrágica del dengue (FHD)
➔ La fiebre del dengue también se conoce como fiebre rompe huesos: los síntomas y
signos consisten en fiebre elevada, cefalea, eritema y dolor de espalda y de huesos
➔ Cuando se produce un nuevo contacto con alguna de las otras cuatro cepas
relacionadas con él, el dengue también puede provocar FHD y síndrome de shock del
dengue (SSD)
➔ Los Ag no neutralizantes estimulan la entrada de los virus en los macrófagos, lo que
activa los linfocitos de memoria T, provoca la secreción de citoquinas inflamatorias e
inicia las reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones provocan debilidad y rotura
de los vasos sanguíneos, hemorragia interna y pérdida de plasma, lo que da lugar a
síntomas de shock y hemorragia interna
Fiebre amarilla
➔ Se caracterizan por una enfermedad sistémica grave con degeneración de hígado,
riñones, corazón y producir hemorragias. La afectación hepática provoca ictericia,
aunque también puede producirse hemorragias gastrointestinales masivas (vómito
negro)

DENGUE
CARACTERÍSTICAS
➔ Existen 4 serotipos: DEN 1 a DEN 4
➔ La inmunidad es serotipo-específica: inmunidad homóloga (inmunidad permanente
contra el serotipo), inmunidad heteróloga (inmunidad contra otros serotipos por unos
meses)
➔ Cualquier serotipo puede producir infecciones graves; serotipo 2 y 3 se asocian a la
mayoría casos graves
➔ Aedes aegypti (hembra): transmisión relacionada en América y Argentina.
➔ Epidémico en Argentina (nov-mayo), relacionado con brotes de países limítrofes
➔ Los brotes en NOA se relacionan con DEN 1 a 3, en NEA DEN 1 y 3, y en región centro y
cuyo DEN 1
➔ Proteínas:
- Estructurales: C (cápside), M (membrana), E (envoltura)
➢ proteína E: hemaglutinina viral; es la que induce la respuesta o
inmunidad protectora del huésped
- No estructurales: NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5
PATOGENIA
➔ Se adquieren por picadura de un artrópodo, la hembra de aedes aegypti
➔ El aedes aegypti deposita los huevos en agua, y cuando se dan las condiciones
apropiadas de humedad y temperatura (pueden vivir hasta 1 año), los huevos a las 18
horas eclosionan y se liberan larvas, las cuales tardan hasta 7 días en madurar y formar
el mosquito adulto, los cuales se aparean y vuelven a iniciar el ciclo.
➔ Poner los huevos es una situación muy desgastante metabólicamente, por lo que se
va a alimentar de sangre
➔ La gran cantidad de ARN vírico producido durante la replicación y transcripción del
genoma comporta la inhibición del ARNm celular, lo que impide su unión a los
ribosomas
➔ Los mosquitos hembra adquieren los alfavirus y flavivirus al alimentarse de sangre de
un anfitrión vertebrado virémico. El anfitrión vertebrado debe mantener una viremia
suficiente para permitir que el mosquito pueda ingerir el virus. Sí puede haber
transmisión del virus del mosquito a su progenie
➔ El virus infecta las células epiteliales del intestino medio del mosquito, atraviesa la
lámina basal para alcanzar el torrente circulatorio y desde allí infecta las glándulas
salivales
➔ Las principales células diana de los flavivirus son las que derivan de la estirpe de
monocitos-macrófagos
La inmunidad heteróloga con el tiempo decaen, pierden capacidad de neutralizar, pero
queda cierta memoria inmune -> ante una nueva infección por otro serotipo el cuadro será
mucho más grave.
Al generar esta inmunidad heteróloga, va a quedar facilitada la entrada a las células
portadoras por ejemplo, del rc FC como monocitos, para un nuevo serotipo ingresar y
replicarse más activamente generando más daño -> cuadros graves de dengue hemorrágico

Etapas:
- Febril: aumento de la viremia. El hematocrito va a estar normal, las plaquetas también pero
empiezan a disminuir a medida que se acerca la segunda fase. Proceso de deshidratación ->
por pérdida extravascular de líquidos. Está caracterizado por fiebre, exantema, odinofagia, y
en niños diarrea, náuseas y anorexia.
La enfermedad por lo general resuelve, puede haber pequeños sangrados, hay petequias,
sangrados de la nariz
- Fase crítica: entre el 4to y 7mo día. Extravasación de plasma -> aumento importante de
hematocrito, lo cual puede llevar al shock hipovolémico. Hay que buscar los derrames. Si no
se hidrató al paciente antes, pueden aparecer hemorragias graves
- Fase de recuperación: aumento de anticuerpos específicos; normalización de pruebas de
laboratorio. Los pacientes pueden quedar con astenia, cansancio, y manifestaciones como
exantemas tardíos por dengue, que tienden a mejorar

DIAGNÓSTICO
Directo
➔ Cultivo en estirpes celulares de vertebrados y de mosquito (difícil de aislar)
➔ Estudios citopatológicos, inmunofluorescencia directa
➔ PCR-RT del ARN genómico o del ARN vírico en sangre u otro tipo de muestras.
Antigenemia

Indirecto
➔ Inhibición de la hemaglutinación, ELISA para detección de Ag específicos
➔ IgM específica o un incremento del título al cuádruple entre el nivel del suero de la
fase aguda y el de la fase convaleciente indica una infección reciente

Si la muestra (suero o tejidos) es obtenida ANTES del 5to día de evolución de los síntomas:
Si se realiza detección de antígeno NS1:
- Si es positivo, se considera dengue probable y debe realizar aislamiento
viral/detección de genoma o detectar anticuerpos en una muestra de más días de
evolución
- Si el resultado es negativo, no se descarta el diagnóstico y se debe solicitar nueva
muestra de suero con más de 5 días de evolución para su confirmación
Si se realiza aislamiento del virus y/o detección del genoma viral de muestras de suero y/o
tejidos:
- Si el resultado es positivo, se confirma el caso de dengue
- Si el resultado es negativo, no se descarta el diagnóstico. Se debe solicitar una nueva
muestra de suero del paciente con más de 5 días de iniciados los síntomas para
realizar búsqueda de Ag específicos

Si la muestra es tomada a partir de los 5 días de iniciados los síntomas:

Se realiza detección de anticuerpos IgM específicos para el virus del dengue:
- Si el resultado es negativo, se descarta el diagnóstico de dengue
- Si el resultado es positivo para IgM, se considera un CASO PROBABLE de dengue, y
se requiere una segunda muestra para confirmar mediante prueba de neutralización
➢ si el resultado es negativo, se descarta caso de dengue
➢ si el resultado es constante se considera caso de dengue anterior
➢ si el resultado es positivo se confirma el caso de dengue por laboratorio

PROFILAXIS
Hay una vacuna a virus atenuado contra el dengue, la cual contiene genes de la envoltura de
los 4 genotipos de dengue. 3 dosis a vía subcutánea.
Según la OMS, no se recomienda la vacuna a las personas que no se habían infectado
previamente con dengue porque hay mayor riesgo de gravedad de la enfermedad.
 VIRUS CHIKUNGUNYA
CARACTERÍSTICAS
➔ Enfermedad endémica en países del sudeste de Asia, África y Oceanía, y a finales de
2013 fue introducida en la región de las Américas. Enfermedad reemergente
➔ Pertenece al género Alfavirus de la familia Togaviridae. Transmitido por mosquito
Aedes aegypti, y albopitcus
➔ Introducción por la presencia de vector y desplazamiento de viajeros portadores del
virus desde zonas con transmisión activa
➔ Viriones envueltos por una bicapa lipídica, y glicoproteínas:
➔ Poliproteína que se escinde por proteasas del huésped y genera la síntesis de
proteínas necesarias para su replicación
➔ Este virus tiene dos marcos de lectura:
- 5’, se codifica para proteínas no estructurales que sirven para la replicación de
ARN viral -> son NSP1, NSP2, NSP3, NSP4
- 3’ se codifican proteínas estructurales

PATOGENIA
➔ Las células diana son los monocitos y macrófagos; y el ingreso a la célula es por un
mecanismo de endocitosis por receptor
➔ Tiene multiplicación citoplasmática
➔ La transmisión se da principalmente de forma vectorial a través del mosquito.
También puede darse por la madre en el parto, si tiene una viremia alta. Si la mujer
embarazada se contagia en el primer trimestre tiene riesgo de aborto espontáneo

Período de incubación: 3 a 7 días

Inicio de síntomas de forma aguda: fiebre y dolores
articulares incapacitantes
Cuando empieza a bajar la fiebre y artralgias, puede
aparecer exantema, miositis, encefalitis
DIAGNÓSTICO
Directos
➔ Aislamiento viral y detección del genoma viral (dentro los primeros 8 días): si dan
negativos, se dice que son inconclusos y se pide nuevamente pruebas pero esperando
más tiempo y confirmar el diagnóstico
Indirectos
➔ Pruebas serológicas. Testear IgM e IgG específica

VIRUS ZIKA
CARACTERÍSTICAS
➔ Familia: flaviviridae; género: flavivirus
➔ Genoma: virus ARN polaridad positiva de simple cadena
➔ Virus envuelto, de 50 nn
➔ Cápside icosaédrica
➔ Proteínas:
- Estructurales: M, C, E (permite la unión al rc celular, y penetración de diferentes
tipos celulares porque media la hemaglutinación viral)
- 7 no estructurales: necesarias para la replicación viral
➔ Vector: Aedes aegypti (hembra). Artrópodo de actividad diurna y por las tardes

EPIDEMIOLOGÍA
➔ Los primeros casos reportados ocurrieron en Zika, Uganda, en 1947
➔ Hasta la última década aparecían brotes epidémicos esporádicos en África
➔ A partir de 2015 se confirmaron casos de fiebre por virus Zika en Brasil, y luego inició
su epidemia afectando a 21 países del continente Americano
Transmisión:
➔ Picadura por el mosquito vector Aedes aegypti
➔ Sexual: al virus se lo asiló en semen. Se describió un caso pero no se confirmó su
transmisión
➔ Vertical
➔ Trasplantes
Aún no se conoce su reservorio (sólo se aisló en monos y roedores)

FIEBRE POR VIRUS ZIKA: MANIFESTACIONES CLÍNICAS

➔ Período de incubación: 3 a 12 días. El período de transmisión será en viremia (5 a 7 días
posteriores al inicio de los síntomas)
➔ Síntomas similares producidos por los virus pertenecientes a la misma familia
➔ El 60-80% de los pacientes infectados, no presentan síntomas
- Fase inicial: dolor de cabeza, exantemas pruriginosos maculopapulares descendentes, que
incluyen palmas y plantas, fiebre, mialgias, malestar general, anorexia, conjuntivitis no
purulenta, dolores articulares, edema en extremidades

Complicaciones
Se vinculó la infección por el virus Zika, a microencefalopatía en los neonatos. La enfermedad
se produce por la transmisión de una mujer embarazada, de forma vertical (por viremia ->
atraviesa placenta). El virus se pudo aislar de líquido amniótico. En algunos casos se lo
relacionó con calcificaciones en ojo y microftalmia, abortos espontáneos en el 1er trimestre.
En personas adultas también puede generar complicaciones a nivel neurológico -> durante
la fase aguda o tiempo después, donde lo más común es el Síndrome Guillain Barré: el
sistema inmune ataca al SN periférico; en algunos pacientes por esta razón se ve afectado el
sistema respiratorio. También puede incluir la encefalitis, mielopatía, afectación de los pares
craneales

DIAGNÓSTICO
Clínico
➔ Signos y síntomas generales
➔ Datos epidemiológicos
Virológico
➔ PCR-RT a partir de suero en 1er y 3er día de inicio de la infección o a partir de saliva u
orina durante el día 3 a 5to día de la infección
➔ Serología: a partir del 3er día de infección se detecta IgM. Atención con el
entrecruzamiento serológico con otros flavivirus
Siempre se hacen dos pruebas con días de diferencia para confirmar
➔ Aislamiento viral

VIRUS FIEBRE AMARILLA

CARACTERÍSTICAS
➔ 5 genotipos conocidos: 3 en áfrica, 2 sudamérica
➔ ARN simple cadena polaridad positiva
➔ Produce una enfermedad viral aguda, que genera hemorragia. Se le llama ‘amarilla’
por la ictericia
➔ Vector: mosquitos aedes

PATOGENIA

Es un virus de la zona tropical. Los principales infectados son los monos, y de ahí los
mosquitos pueden transmitir a los humanos -> luego ciclo de transmisión urbano: personas
contagiando mosquitos

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
➔ Incubación: 7-9 días
➔ 1er período: virus en sangre -> fiebre, ictericia, mareos, dolor muscular, cansancio,
náuseas. Leucopenia, y aumento de las enzimas hepáticas
 ➔ Estado de viremia por 10 días
➔ 2do período: de remisión -> desde 2 a 48 horas que los síntomas empiezan a ceder
➔ Generalmente entre 2 a 4 semanas se recupera, pudiendo tener astenia y cansancio
durante algunas semanas
➔ 15% progresa a forma grave: 3er período -> hepatitis fulminante, insuficiencia renal,
trastornos hemorrágicos y encefalitis
➔ Aparición de anticuerpos neutralizantes en la primera semana. Protegen de por vida

DIAGNÓSTICO
Directo
➔ Detección de antígenos o de ARN viral en las primeras dos semanas de infección
➔ Detección de células infectadas por inmunohistoquímica de tejidos de biopsia

Indirecto
➔ Búsqueda de IgM a partir de la primera semana de infección
➔ Confirmación por seroconversión -> IgG, y a las dos semanas vuelvo a hacer la prueba
para ver si aumentaron entre la primer y segunda prueba

PROFILAXIS
Vacunación a virus vivo atenuado cuando se viaja a zonas endémicas de este virus.
Inmunidad de por vida
Hay algunas contraindicaciones para la vacuna: alergia a la proteína del huevo, lactantes,
mayores a 65 años

BUNYAVIRIDAE
CARACTERÍSTICAS
➔ Familia: Bunyaviridae
➔ 200 virus de ARN segmentado y de cadena negativa con envoltura
➔ Cinco géneros: bunyavirus, phlebovirus, uukuvirus, nairovirus y hantavirus
➔ La mayoría son ARBOVIRUS, menos los hantavirus son virus transmitidos por roedores

HANTAVIRUS
ESTRUCTURA
➔ Diámetro: 90-120 nm
➔ Genoma: ARN pol negativa
➔ 3 segmentos: L, M y S
➔ La envoltura posee dos glicoproteínas: G1 y
G2
➔ A diferencia de otros virus de ARN de
cadena negativa, no posee ninguna
proteína de matriz
➔ Este virus no es transmitido por vectores,
pero sí por especies de roedores
➔ Fiebres hemorrágicas o síndromes a nivel
pulmonar
REPLICACIÓN
➔ La glicoproteína G1 interacciona con B-integrinas de la superficie celular y el virus se
internaliza por medio de un proceso de endocitosis
➔ Acidificación de vesículas y liberación de la nucleocápside en el citoplasma y el
comienzo de la síntesis del ARNm y de proteínas
➔ La replicación del genoma realizada por la proteína L también genera nuevos moldes
para la transcripción, aumentando de esta forma la tasa de síntesis de ARNm
Transmisión
Los roedores constituyen el reservorio y el vector de los hantavirus.
Se adquiere por aspiración de aerosoles de las heces del ratón, polvo contaminado o por
contacto directo. Inicia con replicación en epitelio respiratorio y luego viremia. Replicación
generalizada en células endoteliales y endotelio pulmonar y renal. El virus inicia la infección y
permanece en el pulmón, donde provoca destrucción tisular hemorrágica y una enfermedad
pulmonar letal.

SÍNDROME PULMONAR POR HANTAVIRUS

Es una enfermedad muy grave que se manifiesta con un pródromo de fiebre y mialgias,
seguido rápidamente de edema pulmonar intersticial, insuficiencia respiratoria y muerte a
los pocos días
- 1era fase o prodrómica: entre 3 y 8 días. Fiebre, mialgias. No presenta dolor de cabeza, pero
sí cansancio generalizado, vómitos. Ausencia de signos de afectación de la vía superior
- 2da fase: compromiso cardiopulmonar, con afectación de la volemia. Lo característico es
que la progresión es muy rápida: arranca como disnea y síntomas de hipoxia

DIAGNÓSTICO
➔ Muestras: sangre, necropsia
➔ Aislamiento: dificultoso por cultivo, replicación lenta
Directo: detección de genoma por PCR-RT
Indirecto: detección de anticuerpos mediante ELISA
- antiN y antiG1 en fase aguda
- antiG2 en fase de convalecencia

ARENAVIRIDAE
ESTRUCTURA
➔ Genoma: ARN monocatenario y
bisegmentado
➔ 2 segmentos de ARN: L y S
- L codifica para polimerasa viral y
proteína RING Z (análoga de M)
- S codifica GP de envoltura (GP1 y
2) y de la nucleocápside
➔ Virus envuelto (GP1 y 2)

Aspecto granular por

presencia de ribosomas.
Determinantes
antigénicos: GP de
envoltura
FIEBRE HEMORRÁGICA ARGENTINA (FHA). VIRUS JUNÍN
➔ Ingreso: escoriaciones en piel (trabajador rural), mucosa conjuntiva, inhalación de
aerosoles contaminados con virus (cosecha)
➔ Principal fuente: orina y saliva del roedor Calomys musculinus
Características virales
- Similitud genómica con virus Tacaribe
- Proteínas virales: N (nucleocápside), GPC (envoltura, Z y L [polimerasas])
- Aislamiento viral: produce efectos citopáticos en células de Vero y MRC-5. Células
redondeadas en monocapa

Fase prodrómica: fiebre, fotofobia, conjuntivitis, edema periorbitario, petequias;

hepatomegalia/ictericia
Fase hemorrágica - neurológica: 10 días de inicio de enfermedad. Sangrados como epistaxis
hasta sangrado mayor (SNC, hematuria, melena, metrorragia). Estado de confusión, ataxia,
temblores, coma. Insuficiencia renal aguda. Inmunosupresión
Fase de convalescencia: 1-3 meses. Signos de irritabilidad. Síndrome neurológico
secundario

DIAGNÓSTICO
Sospecha epidemiológica -> tener en cuenta las zonas (La Pampa, Santa Fé)
Métodos directos:
➔ RT-PCR a partir de sangre (diagnóstico rápido). Amplificación de región S
➔ Aislamiento viral: ECP 1-2 semanas
Métodos indirectos:
➔ IgM mediante inmunofluorescencia