Antibióticos
Betalactámicos
PENICILINAS
El inicio de la era de los antibióticos
“En 1928, Alexander Fleming, observó
que sus cultivos de estafilococos
habían sido contaminados por un
hongo y las colonias que lo rodeaban
habían sido destruidas”
La serendipia de Fleming
Premio Nobel en 1945
Penicillum notatum
Sintetiza naturalmente Penicilina
La Penicilina
pertenece al grupo Anillo
de los betalactámico:
betalactámicos alanina+𝛃
dimetilcisteína
01 Entonces
Anillo
betalactámico
1 2 +
Anillo Tiazolidínico
(6-aminopenicilánico)
Los betalactámicos
son 4 superfamilas
Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactámicos
(Aztreonam)
Con o Sin Inhibidores de Betalactamasas
Se acuerdan de la R?
Las Penicilinas
Las Penicilinas
Las Penicilinas
Las dejamos
como últimas
opciones.
Para tratamiento
de infecciones
causadas por
bacterias
resistentes.
G – Benzilpenicilina
G – Sódica o Potásica
Naturales G – Procaínica/Clemizólica
G- Benzatínica
V - Fenoximetílica
En Resumen…
Aminopenicilinas
Penicilinas
Penicilinas de Amplio
Espectro Carboxipenicilias
Ureidopenicilias
Semisintéticas
Dimetoximetilpenicilina
Penicilinas Resistentes a
Betalactamasas de Etoxinaftilpenicilina
Staphylococcus
Isoxazolinilpenicilina
Las Penicilinas de Amplio Espectro:
Aminopenicilinas Ampicilina y
Amoxicilina
Penicilinas de Carbenicilina y
Amplio Espectro Carboxipenicilias Ticarcilina
Piperacilina,
Ureidopenicilinas Mezlocilina y
Azlocilina
Dosis de las Principales Penicilinas
DCI Presentación Dosis Adultos Dosis Niños
Amoxicilina Cáp.-Comp. De 250, 500 y 1000 mg. 250 a 1000mg cada 8 horas 20 a 50 mg/Kg/día, dividido en 3
Susp. Oral 12,5, 250 y 500 mg/5mL dosis
Gotas 100mg/mL
Ampicilina Cáp.- Tab. 250, 500 y 1000 mg 250 a 500 mg cada 6 horas 25 a 50 mg/Kg/Día
Susp. Oral 125, 250, 500mg / 5mL 2 a 3 g cada 6 horas 100 a 200 mg/Kg/Día dividios en
Sol. Iny. 250, 500 y 1000 mg dosis cada 6 horas
Dicloxacilina Cáp. 250 y 500 mg 250 a 1000 mg cada 6 horas 25 a 100 mg/Kg/Día cada 6 horas
Susp. Oral. 125 y 250 mg/5mL
Oxacilina Sol. Iny. 1, 2 y 4 g 1-2g cada 4 a 6 horas (IM o IV) 25 a 50 mg/Kg/Día dividios en 4
dosis
Penicilina Fenoximetílica 250 a 500 mg cada 6 horas Menores de 12 años: 15 a 62,5
(Penicilina V potásica) Tab. 250 mg(400.000 UI) y 500mg (800.000 UI). mg/Kg/día divididos en 3 a 4
Sol. Oral. 250mg/5mL dosis.
Penicilina G Benzatínica Sup. Iny. 1.200.000 y 2.400.000 UI Adultos y Niños con más de 27 Menores de 27 Kg de peso:
Kg de peso: 1.200.000 UI vía IM 300.000 a 600.000 UI vía IM cada
cada 21 días 21 días.
Dosis de las Principales Penicilinas
DCI Presentación Dosis Adultos Dosis Niños
Penicilina G Clemizol Sup. Iny. Adultos y niños mayores de 12 Niños Menores de 12 años:
400.000 UI: años: 600.000 a 1.200.000 UI 25.000 a 50.000 UI/Kg día, de
(300.000 de penicilina G Clemizol y 100.000 UI de diarias, por vía IM de Penicilina penicilina Clemizólica en una o
penicilina G sódica). G Clemizólica dosi dosis IM.
800.000 UI:
(600.000 UI de penicilina G Clemizol y 200.000 de
penicilina G sódica.
1.000.000:
(750.000 UI de penicilina G Clemizol y 250.000
de penicilina G sódica)
Jarabe 300.000UI/5mL
Sol. Iny. 3.600.000 de penicilina G sódica y
400.000 de penicilina G Clemizol
Penicilina G Sódica Sol. Iny. 1.000.000 y 5.000.000 UI 1 y 5 millones de unidades
cada 4 a 6 horas (IM o IV) pero 25 a 50 mil UI/Kg, pero pueden
se pueden usar máximo de 80 ir hasta 250.000UI/Kg. La dosis
millones diarias en adultos o diaria debe dividirse así:
adolescentes menores de una semana en dos
dosis (c/12h). De una a dos
semanas en tres dosis (c/8h);
mayores de 2 semanas en 4
dosis (c/6h); mayores de 12
Penicilina G Potásica Sup. Iny. 1.000.000 UI años en 6 dosis (c4h)
Penicilina G Procaínica Sol. Iny. 400.000 y 800.000 UI Adultos y niños mayores de 12 25.000 a 50.000 UI/Kg/día en una
años: 600.000 a 1.200.000 UI o dos dosis IM.
diarias, por vía IM
Piperacilina Susp.Iny. 4 g de Piperacilina y 500mg de 8 a 16 g diarios para Entre 240 y 450 mg/Kg/día
Tazobactam infecciones moderadas y 18 a dividido en 3 dosis.
24 g diarios para infecciones
severas
MECANISMO DE ACCIÓN
• Bactericidas
• Inhibidoras de la Síntesis de la Pared
Antibióticos y quimioterápicos que inhiben
la síntesis de la pared:
Mecanismo de acción
Todas las bacterias poseen pared celular
Protege la integridad celular – estallido
Gran presión osmótica al interior bacteriano (3 veces más en gram (+))
Cualquier inhibición de su formación produce lisis de la bacteria
La pared celular
Contiene un polímero complejo entrelazado (peptidoglicano o mureína)
La rigidez de la pared depende del grado de entrecruzamiento
El entrecruzamiento es el resultado de reacciones de transpeptidaciòn
Mecanismo de acción
La síntesis de la pared celular es un proceso de 4 etapas
Fosfomicina y Vancomicina
Cicloserina y Ristocetina
Transporte de
Formación de los precursores Transpeptidación
Formación del y
precursores en a través de la polímero lineal entrecruzamiento
el citoplasma membrana
Bacitracina 𝛃-lactámicos
Mecanismo de acción
La síntesis de la pared celular es un proceso de 4 etapas
• Se fijan a sitios activos de la enzima que entrecruza las
cadenas de peptidoglicano.
Transpeptidación
y
entrecruzamiento • Estos antimicrobianos se parecen tridimensionalmente
a la terminación D-alanina-D-alanina del pentapéptido.
𝛃-lactámicos • Se unen a unos receptores enzimáticos externos (en la
membrana) – Proteína fijadora de penicilinas.
Mecanismo de acción
Proteína fijadora de penicilinas
• Estas proteínas son enzimas transpeptidasas,
carboxipeptidasas o endopeptidasas.
• Están involucradas en la fase final de la formación de la
pared, pero también en su reorganización en procesos de
división y crecimiento bacteriano.
Mecanismo de acción
Proteína fijadora de penicilinas
Los inhbidores de la pared, por lo tanto, requieren que la
bacteria esté en fase de crecimiento activo.
También requieren que el medio sea isotónico o hipotónico,
lo que favorece el “estallido”.
Penicilinas: Espectro de Acción
Penicilinas
Naturales y
Penicilina V
Cocos
Cocos Bacilos Aerobios Otros
grampositivos
gramnegativos grampositivos
aerobios
El espectro de la Penicilina G es similar al de la Penicilina V, solo que la G es 5 a 10 veces superior
frente a cocos gram (-) y ciertos anaerobios.
Penicilinas: Espectro de Acción
Penicilinas
Naturales y
Penicilina V
Cocos
grampositivos Cocos Bacilos
gramnegativos grampositivos Aerobios Otros
aerobios
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Enterococcus (poco sensibles)
Streptococcus viridans
Streptococcus pneumoniae (resistencia)
Staphylococcus epidermidis
Stapylococcus aureus (muchas cepas resistentes)
Penicilinas: Espectro de Acción
Penicilinas
Naturales y
Penicilina V
Bacilos
grampositivos Aerobios Otros
Bacilus anthracis
Corynebacterium diphtheriae
Aunque hay reportes de alta resistencia.
Listeria monocytogenes (sensible)
Penicilinas: Espectro de Acción
Penicilinas
Naturales y
Penicilina V
Aerobios Otros
Muy sensibles, en especial:
Fosubacterium, Peptococcus, Peptoestreptococcus,
Clostridium perfringens y tetani, Bacteroides (el fragilis es
el productor de potentes betalactamasas)
Penicilinas: Espectro de Acción
Penicilinas
Naturales y
Penicilina V
Otros
Treponema pallidum, Actynomices israelii, Pasteurella
multocida, Borrelia, Leptospira.
Penicilinas: Espectro de Acción - tips
● Meticilina y Nafcilina: tienen elevada resistencia a la hidrólisis de 𝛃-lactamasas.
Son bactericidas frente a cepas de S. aureus resistente a penicilina G pero no tan
activos frente a otros gram (+).
● Penicilinas Isoxazólicas: inhiben el crecimiento de casi todas las cepas de
estafilococos productores de 𝛃-lactamasas.
● Aminopenicilias: menor actividad que la G frente a cocos gram (+), son muy
sensibles a 𝛃-lactamasas, e ineficaces en la mayoría de infecciones por
estafilococos.
Penicilinas: Espectro de Acción - tips
● Carboxipenicilinas: tienen actividad frente a P. aeruginosa y especies de Proteus
resistentes a las aminopenicilinas. Son inactivos frente a casi todas las cepas de
estafilococo aureus y tienen sensibilidad intermedia a B. fragilis.
● Ureidopenicilinas: inhiben el crecimiento de casi todas las cepas de estafilococos
productores de 𝛃-lactamasas.
● Aminopenicilias: son activas frente a P. aeruginosa y tienen mas actividad frente a
K. pneumoniae que las carboxipenicilinas.
Penicilinas: Espectro de Acción - tips
FARMACOCINÉTICA
• Poca estabilidad en medio ácido – diferente absorción
• Buena distribución en liquido extracelular: pulmón, hígado, riñón, Sistema
musculoesquelético y placenta adecuadas.
• Concentración en abscesos y la mayor parte de líquidos corporals buenos
siempre que exista inflamación local.
FARMACOCINÉTICA
• La mayoría son hidrófilos, penetran escasamente al interior celular.
• Poco paso en membranas oculares, barrera hematoencefálica y
próstata casi nulo – aumenta con inflamación.
• La mayoría presenta excresión biliar – concentraciones altas en bilis.
Penicilinas: Farmacocinética
𝛃-lactamasas
Penicilinas: Reacciones Adversas
Principal Reacción Adversa a Penicilinas: Hipersensibilidad.
Reacciones de Hipersensibilidad (0,7 a 10%) - desde rash leve - hasta shock anafiláctico.
0,01 a 0,05 de los pacientes presenta respuesta de tipo inmediato, como anafilaxia, que puede
ser fatal en el 10% de los casos.
La reacción aparece en los 30 minutos siguientes a la aplicación.
Tratamiento inmediato con adrenalina, antihistamínicos, oxígeno, líquidos endovenosos,
corticoides y maniobras de reanimación.
Otras reacciones alérgicas pueden aparecer en las primeras 72 horas y finalmente tardías de 3 a 7
días depues de iniciado el tratamiento.
Penicilinas: Prueba de sensibilidad.
En una excoriación hecha en la Se inyectan 0,02mL
cara anterior del antebrazo se
instila una gota de solución de intradérmicos en la cara
Penicilina G cristalina a una interna del antebrazo
concentración de 5UI/mL
En el brazo contrario se Se inyectan 0,02mL a
hace prueba testigo con una concentración de
0,02 mL intradérmicos 100 UI/mL,
de solución salina. intradérmicos
Controvertido…
Penicilinas: Reacciones Adversas.
Localización Reacción
Hematológicos Dosis altas de Penicilina G describen transitorios y reversibles cuadros de leucopenia,
trombocitopenia, neutropenia, desordenes de la coagulación y hemorragias.
Gastrointestinales Con penicilinas orales náuseas, vómito, diarrea, gastritis, estomatitis, glositis y rara vez colitis
pseudomembranosa
Las de amplio espectro (principalmente Ampicilina) producen mas frecuentemente diarrea.
Renales Casos raros de nefritis intersticial por hipersensibilidad.
El contenido de sodio y potasio de las penicilinas puede desencadenar desequilibrios
electrolíticos (K) o insuficiencia cardiaca (Na) en pacientes que reciben altas dosis, esto puede ser
mas grave en pacientes con función renal alterada.
Penicilinas: Reacciones Adversas.
Localización Reacción
Nervioso Fenómenos irritativos del SNC o periféricos: hiperreflexia, miclonías, confusión, alucinaciones,
convulsiones, etc.
Inyección intravascular accidental de penicilinas de depósito puede ocasionar trombosis y daño
neuromuscular.
Cutáneas Con Ampicilina y Amoxicilina, especialmente en niños, y en pacientes con enfermedades
respiratorias virales - mononucleosis, leucemia linfocítica y linfomas, aparece rash maculopapular
generalizado.
Reacción de Hersheimer En el tratamiento de Sifilis, bruselosis, antráx con Penicilina G: fiebre escalofrio, cefalea, artralgias
taquicardia, hiper/hipotensión, que reaparecen cada 24 horas.
Penicilinas: Precauciones y Contraindicaciones
● Antecedente de alergia a penicilinas o betalactámicos.
● Precaución con administración de penicilinas de depósito
● Altas dosis de penicilina G potásica, pueden producir hiperkalemia.
● En pacientes con falla cardiaca o renal la penicilina G sódica puede
producir una sobrecarga grave.
● Sobreinfecciones (amplio espectro) por Candida, Clostridium,
Enerobacter u otros oportunistas.
● Si durante el tratamiento aparece eosinofilia mayor del 15% - suspender
tratamiento.
Penicilinas: Precauciones y Contraindicaciones
● Cruzan Barrera Placentaria y se Excretan en
Leche Materna: no obstante las penicilinas se
usan en el embarazo y lactancia sin que haya
evidencia de algún problema.
● Son tal vez los antibióticos menos tóxicos y a
veces económicos de los que se dispone en la
actualidad.
Penicilinas: Interacciones
● Cloranfenicol, Eritromicina, Sulfas y Tetraciclinas –
antagonizan efecto bactericida de las Penicilinas.
● Las penicilinas favorecen la penetración de los
aminoglucósidos a algunas bacterias.
● IECA y diuréticos ahorradores de potasio.
Gracias
