II Unidad Académica, Dpto.
de Embriología -Guía de Trabajos Prácticos para los docentes de Embriología 1
TRABAJO PRÁCTICO Nº 10 de EMBRIOLOGÍA
Integración final
1) Un recién nacido presenta cianosis al momento del nacimiento. Enumere todas las causas
posibles que Ud. conoce que pueden explicar dicha cianosis. Explique el mecanismo embrionario
normal alterado en cada caso.
a) ¿Alguna de las causas que mencionó en 1) ¿puede diagnosticarse durante la vida prenatal?
¿Cómo?
b) ¿Puede realizar alguna intervención médica para evitar las consecuencias de alguna de las
alteraciones nombradas en 1)? ¿Cuál/cuales? ¿Por qué? Justifique desde el punto de vista
embrionario.
c) Elija una de las causas listadas en 1) y explique si puede existir otra malformación o alteración
congénita asociada.
d) Algunas de las causas mencionadas en 1) ¿pueden cursar con polihidramnios? ¿Por qué?
Respuestas
a Hay varias respuestas correctas o posibles. La idea es que los alumnos piensen con lo que saben
hasta ahora. Los cuadros globales son diferentes, pero la idea es pensar que puede afectar la
oxigenación de la sangre? a) Alteraciones cardiacas b) Alteraciones respiratorias. c) Alteraciones
de la sangre. Y dentro de a y b, cuáles podrían ser. Por ejemplo: Malformaciones cardiacas
cianosantes tempranas, que se pueden diagnosticar por medio de ecografía. Enfermedad de las
membranas hialinas: amniocentesis; falta de madurez pulmonar: relación esfinglomielina/lecitina;
fístula traqueo-esofágica: ecografía
b Administración de glucocorticoides para evitar la enfermedad de las membranas hialinas.
Porque el cortisol es la hormona responsable del estimulo de la síntesis del factor surfactante. Se
reemplaza con la terapia de manera farmacológica al inductor endógeno y fisiológico del
surfactante. Administración de drogas que permitan mantener el conducto arterioso persistente y
así permitir la comunicación derecha izquierda en una transposición de los grandes vasos, por
ejemplo.
c Malformaciones cardiacas cianosantes tempranas: trasposición de los grandes vasos asociada a
anomalías cráneo-faciales (crestas neurales).
d Si, por ejemplo: fistula traqueoesofagica y polihidramnios.
2) Suponga que existe una mutación en un gen implicado en el desarrollo de la 3 er bolsa faríngea.
a) ¿Qué sistemas, glándulas u órganos se verán afectados?
b) ¿Cómo diagnosticaría la mutación mencionada?
c) La descendencia del paciente que padece la mutación mencionada ¿estará afectada?
Respuestas
a Timo, paratiroides inferiores
b PCR, pero pueden nombrar uso de enzimas de restricción, aunque sepamos que no es lo más
utilizado(TP de genética 2 el problema 2), en el TP lo enseñamos para ver una mutación.
c Depende del momento del desarrollo en el que se produjo la mutación. Deben preguntarse lo
siguiente: ¿para que afecte a la descendencia debe estar la mutación en las células germinales?
¿para que se afecten estas células en qué momento del desarrollo ocurrió la mutación? Las células
germinales se diferencian en el epiblasto, por lo que si la mutación apareció temprano sí se
transmitirá a la descendencia. Ahora, si la mutación afectó los tejidos luego de la formación de
estas células puede ser que no se transmita a la descendencia.
3) Llega a la consulta una mujer en edad fértil con un atraso de 5 días.
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a) ¿Cómo diagnosticaría el posible embarazo? ¿Qué técnica bioquímica utilizan los test de
embarazo y qué hormona reconocen? ¿Hay situaciones que pudieran dar falsos positivos? Mencione
qué estudio confirma el embarazo.
b) Defina agente teratógeno. ¿En qué momento del embarazo la tasa de trasmisión viral es mayor?
¿Cuál es el período crítico del desarrollo en caso de contagiarse y por qué? ¿Qué método
bioquímico utilizaría para buscar ADN viral en su paciente?
c) ¿Hay otros factores ambientales que puedan afectar el desarrollo fetal?
d) La paciente quiere saber el sexo del bebé ¿Qué método es el más utilizado para ello? A partir de
qué semana puede determinarse por dicho método? ¿Conoce otros métodos que no sean de rutina
pero que brinden la misma información? ¿Para qué son utilizados estos últimos? ¿A partir de qué
semana comienza la diferenciación sexual en los embriones XX y XY? (utilice semanas del
desarrollo y semanas desde FUM).
e) La paciente llega a la semana 26 de embarazo y por medio de un análisis de sangre materna se
diagnostica diabetes gestacional (hiperglucemia materna durante la gestación). ¿Es posible que esto
se relacione con mayor peso fetal, cómo lo explica?
f) En el caso de que se produzcan contracciones uterinas, exista sufrimiento fetal y sea necesario
practicar una cesárea. ¿Cuál sería su preocupación respecto al desarrollo fetal? ¿Cómo confirmaría
su sospecha
Respuestas
a HCG subunidad beta en orina/sangre, ELISA, falsos positivos por mola hidatiforme, estudio
confirmatorio sería ecografía.
b Mayor transmisión en 2º y 3º trimestre, período crítico del desarrollo: 1º trimestre (3 ra.-8va.
Semana del desarrollo, intervalo organogénico. Usaría PCR.
c Tabaquismo, alcoholismo, virus-parásitos, HIV y enfermedad de Chagas entre otros.
d Ecografía; a partir de la semana 20 momento en que los genitales externos son diferenciables por
ecografía ver: “Determinación Del Sexo Fetal En El Primer Trimestre De La Gestación: Estudio
Prospectivo”, http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75262010000200008); con un amniocentesis
seguida de cariotipo, para ver cromosomopatías; 7ma/ 9na semana del desarrollo si es masculino o
femenino respectivamente, 9/11 desde FUM.
e Pasaje de glucosa a través de la placenta.
f Desarrollo pulmonar, por amniocentesis buscar índice lecitina/esfingomielina
4) ¿Cuáles son lugares frecuentes de embarazo ectópico? ¿Conoce algún repliegue peritoneal en el
que pueda implantarse el blastocisto? Utilizando sus conocimientos de anatomía, ¿Cómo explica su
llegada a esa región y que órganos podrían verse afectados si la adherencia de la placenta fuera
anormal?
Respuesta
Trompas, cuello, saco de Douglas! El ovario es intraperitoneal, quedando el blastocisto dentro de
la cavidad peritoneal. Podrían verse afectados el recto y el útero.
5) Concurre a la consulta médica, María, de 28 años. Presentó la FUM (fecha de última
menstruación) hace 12 semanas, con sospecha de estar embarazada.
a) ¿Que estudio/s puede solicitar ante su duda diagnóstica?
b) Con los estudios por usted solicitado, se confirma la sospecha de María: Está embarazada.
Usted charla con María, y ella le confiesa ser alcohólica y drogadicta. Además, es diabética, por lo
que requiere insulina para su tratamiento, el cual suele no realizar de manera correcta.
¿Qué consejos le daría a María en relación a sus adicciones? Este consumo podría conllevar riesgos
al feto?
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c) María mejora parcialmente su estilo de vida y costumbres, y controla parcialmente sus adicciones
(no pudo dejar el consumo frecuente de alcohol) y sigue reticente a cumplir el tratamiento para su
diabetes de la manera estricta que usted le indico en las visitas previas. Transcurre la semana 32 de
embarazo, y María comienza a presentar valores elevados de presión arterial, que le hacen pensar
que el embarazo no llegara a término. ¿Cree que el aparato respiratorio del feto ya se encuentra en
condiciones para cumplir la función de intercambio gaseoso, en caso de nacer próximamente? ¿Hay
algún estudio para saberlo? ¿Algún tratamiento para ayudarlo
d) Finalmente María supera el susto del parto prematuro, y se encuentra en el momento del parto,
cursando su semana 42 del embarazo, y nace Joaquín, con un peso relativamente bajo para su edad
gestacional. Al examen físico, se presenta rosado, con rasgos peculiares, y se ausculta un soplo.
¿qué causas puede deberse el soplo en el corazón? De que posibles patologías estaríamos hablando?
Respuestas
a Solicitar estudios dosaje de hCG/ecografía en relación a los tiempos de gestación
b Repasar el concepto de “barrera placentaria” y las consecuencias sobre el desarrollo embrión
de las sustancias nocivas.
c Retomar las etapas del desarrollo pulmonar, amniocentesis/relación lecitina-esfingomielina,
empleo de corticoide para inducir la maduración pulmonar fetal.
d Efecto de la exposición al alcohol como causante de malformaciones. Consecuencia de la
diabetes mal controlada. Anomalías del tabicamiento/cardiopatías cianosantes tardías.
6) Una paciente embarazada de 30 semanas de acuerdo a su FUM concurre a un control obstétrico.
El médico informa un oligoamnios. Además, en la historia clínica de la paciente está informado: un
examen genético del feto que indica que el mismo es homocigota para una mutación frecuente que
altera el desarrollo del mesodermo intermedio; un eco-Doppler (ultrasonido que permite visualizar
las ondas de velocidad del flujo sanguíneo que atraviesa ciertas estructuras del cuerpo) obstétrico
compatible con una persistencia del tronco arterioso.
a ¿Qué trimestre del embarazo se encuentra cursando esta paciente? ¿Y en qué semana del
desarrollo fetal se encuentra dicha gestación?
b ¿Cómo arribó el médico al diagnostico de oligoamnios? ¿Y cuál es su posible causa? Fundamente.
c Qué técnica de biología molecular piensa que fue utilizada para el informe genético.
c ¿Qué otras malformaciones asociadas podría presentar el feto en desarrollo? ¿Tienen alguna causa
genética y/o embriológica en común?
Respuestas
a Tercer trimestre; el feto estaría cursando la semana 28 aproximadamente.
b) El diagnostico de un oligoamnios es por la realización de una ecografía. La causa es una
agenesia renal bilateral debida a la ausencia del desarrollo de los riñones por una falla genética
del desarrollo del brote ureteral y el metanefros provenientes del mesodermo intermedio.
c PCR
d Podría presentar un desarrollo anómalo de las glándulas suprarrenales por una causa genética
en común con el desarrollo urinario a nivel del mesodermo intermedio y/o tener también alterada
la migración de las crestas neurales y así tener alterada el desarrollo de la medula suprarrenal.
Esto último considerando la falla cardiaca presente en el feto causada por una agenesia del
tabique aórtico-pulmonar cuyo origen puede deberse a una ausencia de la migración de las crestas
neurales
7) Llega a la guardia una mujer de 22 años de edad; refiere embarazo no controlado y consulta por
presentar “contracciones uterinas frecuentes”. La fecha de última menstruación es incierta,
posiblemente entre las 26 y 38 semanas. Ante la posibilidad de que se desencadene el parto los
médicos tratantes deciden realizar maduración pulmonar.
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a) ¿Qué opina con respecto a la conducta de realizar maduración pulmonar en este paciente? Es
necesario? ¿Se podría haber realizado algún estudio complementario para valorar el grado de
desarrollo pulmonar?
b) A las 18 hs de haber ingresado la paciente comienza el trabajo de parto, dando a luz a un niño de
36 semanas de gestación (calculada por examen físico). El niño presenta: micrognatia, orejas de
implantación baja, puente nasal ancho y paladar hendido. Al realizarse el examen físico se detecta
un soplo cardíaco, con satisfactorio desempeño respiratorio. ¿Cómo interpretaría la presencia del
soplo cardíaco?
c) Dada la situación clínica del paciente: le parece pertinente estudiar otros sistemas/aparatos para
evitar complicaciones? ¿Cuáles?
d) El paciente del caso clínico evolucionó satisfactoriamente. Actualmente tiene 2 meses y se
encuentra en la consulta con un médico genetista. Tiene diagnóstico presuntivo de Sme de Di
George Teniendo en cuenta que el Sme de di George es causado deleción 22q11.2. ¿Cómo se podría
confirmar el diagnóstico presuntivo?
Respuestas
a Si el feto tiene 36 semanas no tiene sentido la maduración pulmonar, pero si tiene 26 ("pulmones
inmaduros") es necesaria. Ante la duda, es mejorar madurar. Para evaluar el desarrollo pulmonar
se puede hacer punción para obtener líquido amniótico y determina lecitina/esfingomielina,
b El paciente presenta anomalías asociadas a alteraciones de la migración de las células de la CN
por lo que podemos suponer que el soplo está relacionado a defectos en la formación del tabique
A-P en l que participan las células de CN.
c Asociar la participación de las crestas neurales en la formación de otros órganos, por lo que se
puede suponer defectos en la paratiroides y el timo, por ejemplo.
d La deleción se puede confirmar por la técnica de hibridación in situ por fluorescencia (FISH) y
por hibridación genómica comparativa (en Inglés: array CGH).
8) Empleando métodos bioquímicos, imagenológicos y genéticos (cromosómicos y moleculares) se
pueden evaluar diferentes parámetros (físicos, químicos, etc) en el líquido amniótico a partir de los
cuales es posible inferir el estado de salud fetal y/o diagnosticar anomalías del desarrollo.
Determinación Método de detección Resultado ¿A qué anomalía/s ¿Qué alteración del
en LÍQUIDO puede asociarse? mecanismo normal
del desarrollo podría
AMNIÓTICO estar involucrada?
de:
*a Volumen ecografia > al valor normal para Atresia esofágica *1Alteración en el
un feto de 20 semanas: mecanismo de
Polihidramnios apoptosis
Volumen: ecografia < al valor normal para *2 Anomalías Mencionar
un feto de 20 semanas relacionadas al alteraciones de los
Oligohidramnios: desarrollo de los mecanismo
riñones o inductivos yema
diferenciación del ureteral-metanefros
meseodermo
intermedio
Agenesia uretral
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*b Alfa-feto Determinación en > al valor normal para *3Defectos en cierre Alteración
proteína liquido amniótico un feto de 27 semanas: TN (anecefalia mecanismos
obtenido por raquisquisis) inductivos
amniocentesis Embarazos gemelares
En Sindrome de Down
suele estar aumentada
*c Relación Determinación en < al valor normal para falta de madurez *4Alteración en la
Lecitina/esfin liquido amniótico un feto de 35 semanas pulmonar diferenciación del
gomielina obtenido por endotelio respiratorio
amniocentesis Mencionar las
interacciones
epitelio-mesenquima
como causa
*5 Cariotipo de Trisomía del No disyunción en
célula embrionarias cromosoma X meiosis I o II
o de las vellosidades
Translocación
Robertsoniana
*5 PCR/ PCR Fibrosis quística
seguida de dot plot
(ver TP G2)
Para diagnosticar a
partir de ADN
extraído de
célulasembrionarias
descamadas o de las
vellosidades
coriónicas
*a Volumen líquido amniótico normal 20 semanas: 350 ml
*b Alfa-feto proteína valor normal: 7000 y 20 000 ng /ml entre semana 14 y la semana 16 de
embarazo.
*c Relación Lecitina/esfingomielina: 2 a las 35 semanas
*1 Pensar en la formación/remoción de que estructuras/órganos participa la apoptosis, se lo puede
asociar a anomalías (Ej tabicamiento InterAuricular, involución del C. Muller, remoción de las
membranas interdigitales, formación ano, cavitación, eliminación de los cuerpos polares.)
Repasar otros mecanismos biológicos involucrados en el desarrollo embrionario, además de la
apoptosis
*2 Repasar el origen embrionario de los componentes del sistema urinario, si es funcional durante
la vida intra-uterina. Preguntar cómo circula el líquido amniótico.
*3 Mencionar los movimientos respiratorios del feto, indagar sobre que otros elementos contiene el
líquido amniótico.
Recordar que es un embarazo gemelar y las diferencias entre mono y dicigótico
Repasar la formación/anomalías del cierre de las vértebras (espínas bífidas)
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*4 Pensar en otras interacciones epitelio-mesénquima por ej la importancia de las interacciones
epitelio-mesénquima durante la formación del digestivo, el reproductor por ej en la involución de
los conductos de Muller en el embrión de sexo XY.
*5 Recordar que cariotipo/FISH son técnicas para evaluar alteraciones/mutaciones cromosómicas
(numéricas y estructurales) y la PCR para evaluar mutaciones génicas (en unas hablamos de
identificar perdidas-ganancias de 1x106 o más pares de bases y mediante el empleo de técnicas de
biología molecular podemos detectar hasta cambios en una base).
9) Usted recibe en su consultorio una paciente con sospecha de embarazo (28 días de retraso en la
menstruación). Su primer hijo es un varón de 3 años afectado de una forma clásica de hiperplasia
suprarrenal congénita debido al déficit de la enzima 21-hidroxilasa (CYP21A2). La paciente está
preocupada por el riesgo de tener un segundo hijo con la misma patología. Se desconocen los
antecedentes médicos de la pareja actual de la paciente. Usted indica la realización de un test de
embarazo. a) ¿Mediante que método podría confirmarse el embarazo? Frente a un resultado
positivo, Ud. decide iniciar un tratamiento con dexametasona (corticoide fluorado de larga
duración). b) Desde su conocimiento sobre el desarrollo y función de la glándula suprarrenal en la
vida prenatal ¿Cuál es a su criterio el objetivo de dicho tratamiento?
A su vez Ud. solicita estudios para realizar un diagnóstico genético prenatal. Sabiendo que todas las
formas clínicas de la hiperplasia suprarrenal congénita están asociadas a anomalías en el gen
CYP21A2 (localizado en el brazo corto del cromosoma: 6p21.3) y que muchas de ellas son
resultado de mutaciones puntuales o deleciones: c) ¿Cómo estudiaría la existencia de dichas
mutaciones? ¿Qué muestra utilizaría para realizar dicha/s técnicas? ¿Mediante qué procedimiento y
en qué momento de la gestación cree Ud. recomendable obtener dicha muestra?
d) Además se solicita un diagnóstico genético del sexo: ¿Que metodologías podrían ser utilizadas
para tal fin?
e) Sabiendo además que la hiperplasia suprarrenal congénita es una enfermedad de herencia
autosómica recesiva, como cree que procederá el médico tratante cuando reciba los resultados de los
estudios genéticos? El tratamiento continuará o será interrumpido?. Discuta las siguientes opciones:
a- Varón XY/ ausencia de mutaciones en CYP21A2
b- Varón XY/ presencia de mutaciones en CYP21A2
c- Mujer XX/ausencia de mutaciones en CYP21A2
d- Mujer XX/ portador mutación en CYP21A2 en heterocigosis
e- Mujer XX/ portador mutación en CYP21A2 en homocigosis
Respuestas
a) El embarazo se confirma a través de un análisis de sangre para la detección de la subunidad β
de la gonadotropina coriónica humana junto a un estudio ecográfico.
b) En las gestaciones con riesgo de tener un hijo afecto de hiperplasia suprarrenal virilizante se ha
conseguido frenar la producción de andrógenos suprarrenales fetales y disminuir la ambigüedad
genital administrando dexametasona a la madre gestante. El objetivo de este tratamiento es, por lo
tanto, prevenir la virilización genital del feto mujer afecto. El tratamiento está indicado únicamente
cuando existe un riesgo documentado de tener un hijo enfermo por haber tenido un hijo previo con
dicha patología o porque los padres tienen estudios genéticos y son portadores de una mutación
asociada. El tratamiento debe ir acompañado siempre de un diagnóstico genético prenatal. Ver
esterodogénesis suprarenal (Esquema 1).
c) El diagnóstico genético molecular se realiza a partir del ADN extraído de las vellosidades
coriales (semanas 18-12) o de células obtenidas mediante amniocentesis (semanas 12-14). La
identificación de mutaciones en el gen CYP21A2 puede realizarse mediante PCR.
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d) El diagnóstico genético del sexo se realiza mediante cariotipo y por la determinación del gen
SRY. Se puede discutir con los alumnos que esto último es factible ser realizado mediante FISH o
PCR.
e) Se detiene el tratamiento para minimizar los riesgos potenciales de toxicidad.
a- Idem a.
b- Idem a.
c- Idem a.
d- Continúa el tratamiento hasta el final de la gestación.
Este problema está basado en un trabajo difundido por la Asociación Española de Pediatría
(Labarta, de Arriba Muñoz, Ferrández Longás. Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn
ter pediatr. 2011; 1:117-28).
10) Un niño recién nacido presenta un severo desequilibrio hidroelectrolítico. Un análisis de sangre
muestra que dicho paciente presenta un alto porcentaje de eritrocitos de origen hepático.
a) ¿Usted cree que ello es posible? Justifique su respuesta.
b) ¿Qué otras alteraciones puede presentar este paciente? ¿Por qué?
Respuestas
a) Este problema apunta a relacionar los siguientes conceptos: hiperplasia suprarrenal congénita
→ déficit en la secreción de cortisol y de aldosterona. Debido al déficit de cortisol → la
hematopoyesis queda confinada al hígado fetal y no se desplaza hacia la médula ósea. Déficit de
déficit de aldosterona → desequilibrio hidroelectrolítico.
b) Discutir con los alumnos que otros procesos, además de los relacionados con el sistema genital,
pueden verse afectados por el cortisol fetal: a- almacenamiento hepático de glucógeno, b-
diferenciación enzimática final de las células de absorción intestinales, c- estimulación de la
síntesis de surfactante.
Esquema 1
Esquema 2
