Los inhibidores de la anhidrasa carbónica inhiben eficazmente las formas
citoplasmáticas y unidas a la membrana de la anhidrasa carbónica, y pueden
causar abolición casi completa de la reabsorción de NaHCO3 en el túbulo proximal.
Sin embargo, por el gran exceso de actividad de la anhidrasa carbónica en los
túbulos proximales, una gran fracción de la actividad de la enzima debe inhibirse
antes de que se observe un efecto sobre la excreción de electrolitos.
Los diuréticos son fármacos que aumentan la tasa de flujo de orina, también
aumentan la tasa de excreción de Na+ (natriuresis) y de un anión acompañante,
generalmente Cl-. Aumenta la excreción de sodio, potasio, cloro, bicarbonato.
La mayoría de las aplicaciones clínicas está dirigida a disminuir el volumen de Al inhibir la reabsorción proximal, estos fármacos aumentan la administración de
líquido extracelular al disminuir el contenido de NaCl en todo el cuerpo. solutos a la mácula densa; esto desencadena la retroalimentación
tubuloglomerular, que aumenta la resistencia arteriolar aferente y reduce el flujo
Aunque la administración continua de diuréticos causa un déficit de Na corporal
sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular.
total, el curso temporal de la natriuresis es finito porque los mecanismos
compensatorios renales hacen que la excreción de Na esté en línea con la ingesta,
fenómeno conocido como frenado diurético.
Sitios de acción extrarrenales; la enzima en el proceso ciliar del ojo media la
Activación del sistema nervioso simpático formación de HCO3 en el humor acuoso. La inhibición disminuye la velocidad de
Activación del eje renina – angiotensina – aldosterona formación del humor acuoso y consecuentemente reduce la presión intraocular.
Disminución de la presión arterial (reduce la presión de la natriuresis)
Hiperplasia renal de células epiteliales
Aumento de la expresión del transportador epitelial renal Su eficacia como única droga es baja. La combinación de acetazolamida con
diuréticos que bloquean la reabsorción de Na más distal produce una marcada
También pueden modificar la conducción renal de otros cationes (K, H, Ca, Mg),
respuesta natriurétrica.
aniones (Cl, HCO3, H2PO4) y ácido úrico.
La utilidad a largo plazo se ve limitada por el desarrollo de acidosis metabólica.
La indicación principal es el glaucoma de ángulo abierto. Pueden ser útiles para
Hay tres por VO: acetazolamida, diclorfenamida, metazolamida. corregir la alcalosis metabólica.
Las reacciones tóxicas graves no son frecuentes. Son derivados de la sulfonamida
y estas causan depresión de la médula ósea, toxicidad cutánea, lesiones renales
similares a la sulfamida y reacciones alérgicas. Con dosis altas: somnolencias y
parestesias.
Se filtran de manera libre en el glomérulo, se resorben de forma limitada por el
Las células epiteliales tubulares tienen mucha enzima anhidrasa carbónica, se túbulo renal y son relativamente inertes desde el punto de vista farmacológico.
encuentra en las membranas luminal y basolateral (anhidrasa carbónica tipo IV), Se administran en dosis lo bastante grandes como para aumentar
asi como en citoplasma (tipo III). Tiene un papel en la reabsorción de NaHCO3 y la significativamente la osmolalidad del plasma y el líquido tubular.
secreción de ácido.
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Actúan tanto en el túbulo proximal como en el asa de Henle, siendo este último el Estos fármacos se distribuyen en el LEC y contribuyen a la osmolalidad extracelular;
sitio primario de acción. el agua se extrae del LIC, y el volumen de fluido extracelular se expande. En
pacientes con insuficiencia cardíaca o congestión pulmonar, puede causar
En el túbulo proximal actúan como solutos no reabsorbibles que limitan la ósmosis
edema pulmonar.
del agua hacia el espacio intersticial y, por tanto, reducen la cc luminal de Na
hasta el punto en que cesa la reabsorción neta de Na. La extracción de agua puede causar hiponatremia, que genera cefalea, náuseas,
vómitos. La pérdida de agua en exceso de electrolitos causa hipernatremia y
Al extraer agua de los compartimientos intracelulares, los diuréticos osmóticos
deshidratación.
expanden el volumen de líquido extracelular, disminuyen la viscosidad de la sangre
e inhiben la liberación de renina. Contraindicados en: pacientes anuricos por enfermedad renal grave, pacientes
con sangrado craneal activo.
Aumentan la excreción urinaria de casi todos los electrolitos, incluidos sodio,
potasio, calcio, magnesio, cloro, bicarbonato y fosfato.
Disminuyen la reabsorción pasiva de NaCl en la porción ascendente delgada del
Son inhibidores del simporte de Na – K – 2Cl en la porción ascendente gruesa del
asa de Henle.
asa de Henle (esta porción tiene la capacidad de reabsorber la mayor parte del
sodio descartado del túbulo proximal)
Actúan principalmente en la porción ascendente gruesa del asa de Henle, donde
El manitol puede usarse para el tratamiento del síndrome de desequilibrio de diálisis.
el flujo de Na, K y Cl del lumen hacia las células epiteliales está mediado por un
La eliminación excesiva de solutos del fluido extracelular por hemodiálisis da como
simportador Na-K-2Cl; estos fármacos bloquean el transporte de sal en este
resultado una reducción en la osmolalidad del fluido extracelular; en
segmento de la nefrona.
consecuencia, el agua va desde el LEC al LIC, causando hipotensión y síntomas del
SNC (cefalea, náuseas, calambres musculares, inquietud, depresión del SNC y También inhiben la reabsorción de Ca y Mg en dicha porción de la nefrona.
convulsión). Al aumentar la presión osmótica del plasma, extraen agua hacia el
LEC.
Los diuréticos de asa aumentan la excreción urinaria de sodio y cloro, también la
También se usan para para reducir la presión intraocular durante los ataques
de calcio, magnesio y potasio.
agudos de glaucoma y para las reducciones a corto plazo de la presión intraocular
pre y pos operatoria. También aumentan la excreción de ácido úrico, pero la administración crónica la
reduce. La hiperuricemia asintomática es una consecuencia común de los
Reduce el edema cerebral y la masa cerebral antes y después de una cirugía.
diuréticos de asa, pero rara vez se informan episodios dolorosos de gota.
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Bloquean la capacidad del riñón para concentrar la orina.
Son potentes estimuladores de la liberación de renina; esto se debe a la
Inhiben el simportador de Na – Cl.
interferencia con el transporte de NaCl por la mácula densa y, si se produce un
agotamiento del volumen, a la actividad refleja del sistema nervioso simpático y a
la estimulación del mecanismo del barorreceptor intrarrenal.
Inhiben dicho canal en el túbulo contorneado distal; el túbulo proximal puede
Disminuyen la presión de llenado del ventrículo izquierdo (precarga). Puede representar un sitio secundario de acción.
producir ototoxicidad (porque en el oído interno hay muchos de esos receptores).
Aumentan la excreción de sodio y de cloro. Son solo moderadamente eficaces
porque aproximadamente 90% de la carga de sodio se reabsorbe antes de
alcanzar el túbulo contorneado distal.
Edema pulmonar agudo. Insuficiencia cardíaca crónica. Edema del síndrome
nefrótico. Edema y ascitis por cirrosis hepática (hay que tener cuidado de no inducir Los inhibidores del simporte Na – Cl incrementan el K y la excreción de ácido
la contracción del volumen). Hipercalcemia (furo + salina isotónica para revenir la concentrado. La administración crónica disminuye la excreción de calcio (por
depleción de volumen). Hiponatremia (furo + solución salina hipertónica). mayor reabsorción proximal por agotamiento del volumen y también por efectos
directos).
No alteran la capacidad la capacidad del riñón para concentrar la orina durante
La mayoría de los efectos adversos son por desequilibrios electrolíticos y de líquido.
la hidropenia.
El uso excesivo → agotamiento grave del Na del cuerpo total. Hiponatremia,
depleción del LEC, hipotensión, colapso circulatorio, disminución del filtrado
glomerular.
Hipopotasemia (arritmias cardíacas), alcalosis hipoclorémica. Hipomagnesemia e
hipocalcemia. Evitar los diuréticos de asa en mujeres osteopénicas
posmenopáusicas.
Ototoxicidad: tinnitus, discapacida auditiva, sordera, vértigo, sensación de
ocupación.
Hiperuricemia e hiperglucemia, pueden aumentar los niveles plasmáticos de
colesterol LDL y triglicéridos. Erupciones cutáneas, fotosensibilidad, parestesias,
depresión de médula ósea y trastornos gastrointestinales.
Contraindicaciones: depleción de volumen, anuria, sulfonamidas, que no responde
a una dosis de prueba de diurético de asa. Las tiazidas deben tener acceso al lumen tubular para inhibir el simportador Na –
Interacciones: Cl.
Aminoglucósidos (sinergia de ototoxicidad)
Anticoagulantes (por aumento en su actividad)
Edema asociado a trastornos del corazón, el hígado y los riñones. Disminuyen la
Glucósidos digitálicos (aumento de las arritmias)
presión arterial en pacientes hipertensos en combinación con otro medicamento
Litio (aumento de los niveles plasmáticas)
antihipertensivo.
Propranolol (aumentan los niveles plasmáticos)
Sulfonilureas (hiperglucemia) Los que disminuyen la excreción de calcio se pueden usar para tratar nefrolitiasis
Cisplatino (mayor riesgo de ototoxicidad inducida por diuréticos) de Ca y pueden ser útiles para el tratamiento de la osteoporosis.
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Vértigo, dolor de cabeza, fotosensibilidad, erupciones cutáneas. Disfunción eréctil. Antagonistas de los receptores mineralocorticoides: antagonistas de la
aldosterona
Depleción de volumen extracelular, hipotensión, hipocalemia, hiponatremia,
Hipocloremia, alcalosis metabólica, hipomagnesemia, hipercalcemia e Los mineralocorticoides causan retención de sal y agua e incrementan la excreción
hiperuricemia, hiponatremia. de potasio e hidrógeno al unirse a receptores específicos.
Disminuyen la tolerancia a la glucosa. La hiperglucemia se reduce cuando se
administra potasio junto con el diurético.
Las células epiteliales en el túbulo distal posterior y el conducto colector contienen
Aumento de los niveles de LDL, colesterol total y triglicéridos totales. RM citosólicos con alta afinidad por la aldosterona; cuando esta se une a los
receptores forman el complejo MR – aldosterona se transloca al núcleo, donde
modula la expresión de proteínas inducidas por aldosterona. Esto mejora el
transporte de NaCl transepitelial y aumenta el voltaje transepitelial negativo en el
Inhibidores de los canales epiteliales renales de Na+
lumen; esto aumenta la fuerza motriz para la secreción de K e H en el lumen tubular.
El triamtereno y la amilorida son los dos únicos fármacos de esta clase de uso clínico.
Estos fármacos inhiben competitivamente la unión de la aldosterona al MR;
Causan pequeños incrementos en la excreción de Na – Cl, se emplean
bloqueando los efectos biológicos de la aldosterona.
generalmente para compensar los efectos de otros diuréticos que aumentan la
excreción de potasio.
Bloquean los ENaC en la membrana luminal de las células principales en los tubulos
distales posteriores y los conductos colectores uniéndose a un sitio del poro del
canal.
El bloqueo del canal del Na en el túbulo distal posterior y el conducto colector
aumenta las tasas de excreción de sodio y cloro sólo moderadamente.
Cuanto más alto es el nivel de aldosterona endógena, mayores son los efectos
antagonistas de MR sobre la excreción urinaria.
Suelen administrarse con tiazida o diuréticos de asa en el tratamiento del edema y
Para el tratamiento del edema o la hipertensión, combinados con otros fármacos. la hipertensión.
La amilorida aerosolizada ha demostrado mejorar el aclaramiento mucociliar en Hipertensión por hiperaldoteronismo primario y de edema refractario asociado con
pacientes con fibrosis quística. aldoteronismo secundario (IC, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, ascitis grave).
Diuretico de elección en cirrosis hepática.
Hipercalcemia, la cual también constituye una contraindicación. El control de Reducen la proteinuria en pacientes con enfermedad renal crónica. Compuesto
rutina del potasio es esencial. antiandrogénico, usado para tratar el hirsutismo y el acné.
Fotosensibilidad, nefritis intersticial, cálculos renales.
Náuseas, vómitos, calambres en las piernas, mareos. Hipercalemia. Acidosis metabólica en pacientes con cirrosis hepática.
Ginecomastia, impotencia, disminución de la libido e irregularidades menstruales.
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Diarrea, gastritis, hemorragia gástrica, úlceras pépticas. Somnolencia, letargo,
ataxia, confusión y cefalea. Erupciones cutáneas.
Conivaptán y Tolvaptán.
Se usa para el tratamiento de la hiponatremia hipervolémica y euvolémica.
Los efectos adversos más peligrosos se deben a la capacidad de aumentar la
excreción de agua libre. Pueden corregir la hiponatremia rápidamente, lo que
provoca consecuencias graves e incluso fatales (síndrome de desmielinización
osmótica).
Poliuria, deshidratación, hipotensión, mareos, pirexia, aumento de la sed y
xerostomía. Daño hepático. Cefalea, hipocalemia e hiperglucemia.
Contraindicados en anuria.
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