Antimicrobianos II
Antimicóticos
Antivirales
Antiparasitarios
Tuberculostáticos
Enfermedades micóticas
Epidemiología
• Todos los hongos son organismos eucariotas y
poseen similitudes filogenéticas con las células
humanas. Comparten vías metabólicas para la
producción de energía, síntesis de proteínas y
división celular. En consecuencia, existe mayor
dificultad para desarrollar antimicóticos
selectivos.
• La susceptibilidad a las infecciones micóticas
aumenta por el uso indiscriminado de ATB,
intervenciones invasivas, transplantes,
inmunosupresores y el HIV
• Hasta la fecha la diferencia bioquímica más
importante depende del principal esterol
utilizado en la estructura y función de la
membrana plasmática
- Mamíferos:COLESTEROL
- Hongos: ERGOSTEROL
Resumen Sitios de Acción
Anfotericina B
Nistatina
Azoles
Terbinafina
Griseofulvina Flucitosina
Infecciones micóticas
• Las infecciones micóticas pueden ser superficiales, cutáneas,
subcutáneas, sistémicas o primarias, y oportunistas
• El antimicótico ideal posee 4 características:
- Amplio espectro de acción
- Baja toxicidad
- Múltiples vías de administración
- Excelente penetración en LCR, hueso y orina
Formadores de Poros en la Membrana
Bilipídica
Anfotericina B
Indicaciones
- Infecciones fúngicas profundas
- Meningitis por criptococos
- Aspergilosis invasiva
Reacciones Adversas: Se dividen en 3 - Coccidioidomicosis, blastomicosis, histoplasmosis
grupos:
Farmacocinética
1) Reacciones sistémicas inmediatas:
por liberación de citoquinas: fiebre, Vía de administración: i.v. lenta en infusión,
escalofríos, hipotensión (se realiza
premedicación con dipirona +
hasta alcanzar dosis efectivas y constantes
dexametasona) Se fija a membranas citoplasmáticas, se concentra
2) Efectos renales: ocasiona isquemia en hígado, pulmón, bazo y riñones
renal. Hipokalemia (se reponen
electrolitos) Atraviesa meninges inflamadas y
3) Efectos hematológicos: anemia placenta
Anfotericina B liposomal
Los intentos en disminuir la
nefrotoxicidad de la Anfotericina
B, han llevado al desarrollo de
preparados farmacéuticos
lipídicos. La estrategia consiste
en empacar a la anfotericina en
liposomas con el objetivo de
prevenir la exposición del TCP a
las altas concentraciones del
fármaco
Polienos: Nistatina
Agente Tópico:
Cinética / Dinamia:
• Estructura similar a anfotericina
• Mismo mecanismo de acción
• No se absorbe en intestino, vagina, o piel.
Uso y eficacia:
• Candidiasis local
• Bucofaringea
• Esofágica
Efectos Adversos:
• Irritación local
Inhibidores de la Síntesis de Ergosterol
Indicaciones de los compuestos azólicos
Imidazoles: miconazol, ketoconazol, Econazol
Triazoles: Itraconazol, fluconazol, voriconazol
• Candidiasis
Voriconazol: ASPERGILOSIS
• Onicomicosis
• Criptococos
• B. dermatitidis
• H. capsulatum
• Dermatofitos
Itraconazol: Amplio espectro, 200 mg/día (por 14 días) oral y EV, no atraviesa BHE, es hepatotóxico.
Reacciones adversas: Gastrointestinales, caída de cabello, edema de pies.
Ketoconazol Fluconazol
• Su absorción intestinal depende de • El fluconazol es el más prescripto
su conversión a una sal en un • Presentación oral y Endovenosa
medio ácido, por lo cual no se • Se difunde a LCR, esputo, saliva y orina
absorbe si el paciente sufre de • Se excreta por riñón
aclorhidria, recibe antiácidos • Reacciones adversas: nauseas, vómitos,
• Tiene mal penetración en el LCR y SSJ, dolor abdominal, diarrea. Alopecía
reversible con el tratamiento oral
orina reversible
• Inhibe la función del P450, por lo • Crea resistencia, sobre todo en cándidas.
cual las interacciones son múltiples Dosis: 100- 150-200 mg
• Presentación: comprimidos/cápsulas
• Sus reacciones adversas dependen
Frasco-ampollas
de la dosis
Onicomicosis: 150 mg/semana por 6
• Tópico: para dermatitis seborreica meses
Fármacos que Actúan sobre el Citoesqueleto
Griseofulvina:
Terbinafina
Mecanismo:
• Inhibe la función de los microtúbulos y los husos mitóticos (se
• Oral y tópica producen células multinucleadas)
Cinética:
• Cinética: • Mejor absorción con alimentos grasos
• Buena absorción disminuye por paso hepático • Acumulación en piel unida a queratina: por lo
• Acumulación en piel, uñas, tejido adiposo debido a cual cuando se prescribe, en el nuevo
que su eliminación es muy prolongada, mas de 300 crecimiento, estas estructuras lo hacen sin
hs
• Reacciones Adversas: infección
• Eliminación urinaria 50%
• Intolerancia oral Reacciones Adversas:
• Cefalea • Cefalea
• Exantema, SJS / NET, neutropenia • Neuritis, letargia, confusión
• Vértigo, visión borrosa, edema macular
• INDICACIONES • Hepatotoxicidad, neutropenia
• Onicomicosis • Urticaria, fotosensibilidad, eritema multif.
• Mayor metabolismo de anticoagulantes y anticonceptivos
• Tiñas TOPICA
Temario:
• Antiparasitarios comunes
• Benzimidazoles
• Ivermectina
• Niclosamida
• Antiprotozoarios: Nitrocompuestos: Nitroimidazoles – Nitrotiazoles
– Nitrofuranos
• Antipalúdicos
Antiparasitarios
¿Ivermectina para profilaxis y tratamiento de covid-19?
Ivermectina
• Usos: Oncocercosis, Escabiosis
• Actúa sobre receptores GABA
• Provoca hiperpolarización y muerte del parásito
• Se absorbe pero carece de efectos farmacológicos en el
hospedador
• La muerte del parásito puede ocasionar reacción tipo
Mazotti:
• Fiebre, cefalea, mareos, somnolencia e
hipotensión
• Contraindicado en el embarazo
• Presentación oral
• Permectina: TÓPICA (Se hace en ciclos el tratamiento, se
repite a la semana)
• El tratamiento es para todos los convivientes
Benzimidazoles
• Mecanismo de acción: Se unen a un sitio en la β-
tubulina inhibiendo la polimerización de los
microtúbulos. Altera la absorción de glucosa
• Indicaciones: Tiene actividad contra
Giardia lamblia y Echinococcus
granulosus (hidatidosis).
• Farmacocinética: MEBENDAZOL
• Muy insoluble, se absorbe poco
• Efectos adversos:
• Dolor abdominal, náuseas, vómitos, TIABENDAZOL
cefalea, mareo, vértigo, dolor
epigástrico y diarrea.
• Contraindicado en embarazadas.
Praziquantel
Indicaciones
• hidatidosis
• esquistosomiasis
• infecciones por tenia
• cisticercosis
Nitrocompuestos
Clasificación
Metronidazol
Nimorazol Metronidazol
5-Nitroimidazoles Ornidazol
Secnidazol
Tinidazol
2-Nitroimidazol Benznidazol
5-Nitrotiazoles Nitazoxanida
Benznidazol
Furazolidona
Nifurtimox
Nitrofuranos
Nitrofurantoína Chagas
Nitrofurazona
Nifurtimox
Nifurtimox
• En el tratamiento de la Tripanosomiasis Americana,
Enfermedad de Chagas, producida por el
trypanosoma cruzi
• El fármaco sufre reducción y genera radicales libres de
oxígeno intracelulares, tóxicos para el parásito. Este
carece de catalasas y otras enzimas que degradan el
peróxido de hidrógeno (producto de la reducción-
oxidación producida par este fármaco), por lo cual son
sensibles.
• Reacciones adversas: anorexia, vómitos, amnesias,
trastornos del sueño y convulsiones. Dermatitis,
ictericia, insuf. Hepátca. Neuropatía. Pancitopenia.
Indicaciones de Nifurtimox
• Chagas Agudo
• Reacitvación de
Chagas(inmunodeprimidos/
transplantados)
• Chagas crónico en niños y
menores de 18 años
• Duración del tratamiento: 90
días. Vías: oral y parenteral
Metronidazol
• Carece de actividad hasta que sufre reducción en
las células del hospedador o de la bacteria que
tenga un potencial redox extremadamente
negativo (presentes en anaerobios y
microaerofílicos). Las formas activadas de
metronidazol reducen compuestos citotóxicos.
• Efectos Secundarios: síntomas gastrointestinales,
cefalea, neuropatía, sabor metálico. Efecto
disulfirán con alcohol
• Aplicaciones clínicas: Bacterias anaerobias,
Amebiasis, Giardiasis, Tricomoniasis, Rosácea
Suspensión
Óvulos Ampollas
Crema/Gel Comprimidos
Antipalúdicos
Antenor Álvarez
Antenor Álvarez nació en
Santiago del Estero en 1864.
Egresó del Colegio Nacional (1883)
y se recibió de médico en Buenos
Aires (1892). Fue diputado
provincial y presidente de la
Cámara de Diputados entre otros
cargos. Creó durante su mandato
106 escuelas y el escudo provincial.
Fue el autor y ejecutor de los
planes de lucha contra el
paludismo y el tracoma. Su plan
(plan "Álvarez", con la creación del
parque Aguirre) resultó exitoso
pues consiguió la definitiva
desaparición del paludismo en la
ciudad.
Paludismo o Malaria
Causado por parásitos del
género Plasmodium
transmitidos al ser humano
por la picadura de mosquitos
hembra infectados del género
Anopheles (vectores). Hay
cinco especies de parásitos
causantes del paludismo en el
ser humano, si bien dos de
ellas - Plasmodium falciparum
y Plasmodium vivax - son las
más peligrosas. Son
protozoarios intracelulares
obligados
Antipalúdicos
Clasificación Química: Mecanismo de acción:
4-quinolinmetanoles:
– Quinina • En general interfieren en la capacidad del
– Quinidina parásito en metabolizar la hemoglobina
eritrocitaria
– Cincomina
– Mefloquina
4-aminoquinolinas:
– Cloroquina
– Hidroxicloroquina
– Amodiaquina
– Quinacrina
8-aminoquinolinas
– Primaquina
Farmacocinética:
• En general vía oral
9-fenantrenmetanoles y relacionados:
• Quinina y cloroquina pueden usarse EV, SC o
– Halofantrina, lumefantrina IM en pacientes graves
Reacciones adversas y otros usos de la HCQ
Antivirales
Antivirales
Los virus son microorganismos sencillos
que consisten en ADN o ARN de una o
dos cadenas dentro de una cubierta
proteínica o cápside. Algunos virus
también tienen una cubierta de lípidos
proveniente de la célula infectada del
hospedador, la cual, al igual que la
cápside, puede contener glucoproteínas
antigénicas.
Los antivirales eficaces inhiben los fenómenos de replicación
específicos de virus o inhiben en forma preferente la síntesis de ácido
nucleico o proteínas del virus y no de las células del hospedador.
Posibles Sitios de Acción de Antivirales
sitio de acción para
antirretrovirales!!
1.
3. 2.
(-) ADN
Polimerasa
5. 6.
4.
7.
Resumen Sitios de Acción Antivirales
Aciclovir/Valaciclovir
Foscarnet
Ganciclovir/Valganciclovir
Lamivudina
(-) ADN
Polimerasa
Amantadina
Rimantadina
Interferones
Oseltamivir
Aciclovir y Valaciclovir
• El espectro antiviral con utilidad clínica del aciclovir
Efectos Adversos:
• se limita a los virus herpéticos. El valaciclovir es un profármaco
que se metaboliza en el hígado a aciclovir.
Farmacocinética: Tiene muy buena tolerancia por VO y
tópica y sus efectos adversos están
Absorción:
principalmente relacionados con la
• Se administra por VO, EV, y por vía tópica
administración EV
• V.O. biodisponibilidad 10 a 30%,y aumenta al 70% en el
• Náuseas
caso del valaciclovir
• Diarrea
• Exantema
Distribución: • Cefalea
• En líquidos corporales (que incluyen el vesicular, el tumor • Insuficiencia renal o neurotoxicidad
acuoso y el LCR. • Confusión
• Se concentra en la leche materna, el líquido amniótico y la • Alucinaciones
placenta. Los niveles plasmáticos del recién nacido son
similares a los de la madre.
El aciclovir oral en dosis altas
Eliminación:
• Renal: filtración glomerular y secreción tubular
(2.000 mg cuatro veces al día)
Foscarnet
Es un pirofosfato inorgánico, que inhibe todos los virus
herpéticos y VIH.
Inhibe la síntesis del ácido nucleico viral al
interactuar de manera directa con la ADN
polimerasa del virus herpético o la
retrotranscriptasa de HIV. Las células lo captan en
forma lenta y no pasa por fases de metabolismo
intracelular importantes.
Foscarnet
Farmacocinética: Efectos Adversos:
Los principales efectos tóxicos del foscarnet
son:
• Se administra EV • Nefrotoxicidad
• Hipocalcemia sintomática
• Distribución:
•Los niveles en el vítreo son similares a los
del plasma y los del LCR Indicaciones:
• Retinitis por
•Es un pirofosfato inorgánico, que citomegalovirus (CMV), que
inhibe todos los virus herpéticos y incluye las infecciones
VIH.
resistentes al ganciclovir,
otros tipos de infecciones
por CMV
•Se recomienda hacer ajustes de
dosis si se disminuye la función
renal. • Infecciones por HSV (herpes
simple) resistentes al
aciclovir
Ganciclovir y Valganciclovir
El ganciclovir es en Indicaciones:
especial activo contra El ganciclovir (y por extensión el valganciclovir) es eficaz
CMV para:
• Tratamiento y supresión a largo plazo de la retinitis
Mecanismos de acción. El
por CMV en enfermos con mala respuesta
ganciclovir inhibe la síntesis de inmunitaria
ADN del virus
• El ganciclovir se ha usado para profilaxis y tratamiento
presintomático de infecciones por CMV en
El ganciclovir es incorporado en individuos sometidos a trasplante
el ADN del virus y de las células.
La incorporación en el ADN del Efectos Adversos:
virus ocasiona que al final cese la Mielosupresión
elongación de la cadena de ADN
Lamivudina: Hepatitis B
Se emplea como
antirretroviral
Mecanismos de acción. El trifosfato de lamivudina es
un inhibidor potente de la polimerasa/transcriptasa
inversa del ADN de HBV
Amantadina y Rimantadina
La amantadina y la rimantadina
inhiben la fase inicial de la
replicación del virus, tal vez la
pérdida de la cubierta, en algunas
cepas también actúan en una fase
tardía del ensamblado viral.
El sitio primario de acción es la proteína
M2 del virus de influenza A, proteína
integral de membrana que es un canal
iónico.
La profilaxis estacional con
amantadina o rimantadina (un total
de 200 mg/día en una o dos
fracciones en adultos jóvenes)
protege 70 a 90% de las veces contra
el cuadro de influenza A.
Oseltamivir
Farmacocinética: Efectos Adversos:
• Absorción: • Náuseas
• ORAL, se prescribe 75 mg cada 12 • Molestias abdominales
• Vómitos (no muy frecuentes), tal vez por
hs (5 días) irritación local.
• Eliminación:
• Renal: se elimina principalmente (>90 %) mediante
su conversión en oseltamivir carboxilato que ya no se Indicaciones:
metaboliza, sino que se elimina en la orina.
• POR LO CUAL SE AJUSTA A FUNCIÓN RENAL • El oseltamivir oral es eficaz para tratar
infecciones por virus de influenza A y B.
• GRIPE!
• Neumonías virales:
actualmente en el
protocolo de caso
sospechoso de covid 19
Inhibidores de Varios Sitios:
Interferones
Fármacos Contra Hepatitis
Se cuenta con fármacos para tratar las infecciones por los virus de hepatitis B
(HBV) y C (HCV). Varios fármacos (como interferones, ribavirina y los análogos
nucleosídicos/nucleotídicos lamivudina, telbivudina y tenofovir) tienen
también otros usos.
Antirretrovirales
¿Qué son los Retrovirus?
Son un grupo de virus que pertenecen a
la familia Retroviridae cuyo material
genético es ARN. La transcriptasa
inversa transcribe ARN en ADN, un
proceso que constituye una inversión de
la dirección habitual de la transcripción
celular (ADN --> ARN). La
acción de
la transcriptasa inversa hace
posible que el material
genético de un retrovirus se
incorpore permanentemente
en el ADN de una célula
infectada.
Antirretrovirales
Tratamiento antiviral combinado en pacientes
con VIH Interacciones de los
• Debido a las mutaciones que antirretrovirales
surgen en la replicación viral con la • Evitar combinar con Antiácidos
monoterapia (IBP), benzodiacepinas,
• Reducen significativamente la antidepresivos, antipsicóticos,
carga viral algunos antiepilépticos, algunos
macrólidos como la Azitromicina
• Permite que cada fármaco se
indique en sus dosis más bajas, por • Debe consultar la combinación
lo cual hay menos efectos tóxicos de estos fármacos, debido a la
afectación en el metabolismo
• El tratamiento combinado se por el P450, su absorción y
presenta en un solo comprimido, eliminación
con más adherencia al tratamiento
• Forma farmacéutica con
Tenofovir+emtricitabina+efavirenz
Tuberculosis
Fármacos Antituberculosos
Pregunta
Antitubercosos de 1° línea
de
examen Fármaco Mecanismo de Acción
Isoniacida (profármaco) Inhibición de ácidos micólicos, elementos
de la pared del micobacterias, Bactericida
para las micobacterias en división y
bacteriostático cuando están en reposo
Rifampicina (derivado semisintético de la Inhibición de la ARN-polimerasa
rifamicina B) dependiente de ADN. Bactericida.
Resistencia rápida, por mutación
Etambutol (Bacteriostático) Alteración de la biosíntesis de la pared
celular
Estreptomicina (Aminoglucósido) Inhibición de la síntesis proteica
Piracinamida (análogo de la nicotinamida) Alteración de la síntesis de ácidos grasos
Profármaco. Alta efectividad en pH ácido, implicados en la biosíntesis de los ácidos
bactericida micólicos
Fármaco Farmacocinética Reacciones Adversas
Isoniacida Absorción oral, disminuye con las Neuritis periférica (se administra
comidas. parenteral con piridoxina). Exantema cutáneo,
Biodisponibilidad 90%. Penetra en SNC fiebre, ictericia. Hipersensibilidad.
Metabolismo hepático Trastornos hematológicos,
Eliminación renal vasculitis, anemia hemolítica.
Artritis y lesiones hepáticas.
Interacción con anticonvusivantes
Rifampicina A: oral y parenteral, circulación Trastornos hepáticos,
enterohepática. M: hepático. Semivida gastrointestinales y alérgicos. Tiñe
corta. E: renal y biliar la orina, saliva y otros fluidos de
naranja
Etambutol A: oral. Biodisp: 80%. Alta unión a Alteraciones visuales. Neuritis
proteinas. Se elimina sin cambios por retrobulbar, pigmentación
riñón retiniana, alteración de la visión de
colores, escotomas. Trast
gastrointestinales.
Hipersensibilidad.
Estreptomicina Vía perenteral IM Oto y nefrotoxicidad. Bloqueo
neuromuscular
Piracinamida A: oral. Atraviesa barreras. M: Trast. Hepáticos, hiperuricemia-
hepático. E: renal gota. Fiebre, trast. Hematológicos.
Anemia sideroblástica. Ulcera
péptica. Anorexia
Antituberculosos de 2° línea
Fármacos Generalidades
Ácido paraaminosalicílico Bacteriostático. Deriva del ac. Salicílico y es un análogo
del acido paraminobenzoico. Mecanismo de acción
similar a las sulfas. Se absorbe por vía oral, se distribuye
ampliamente pero no atraviesa a LCR. Se elimina por
orina, [Link] reacciones adversas son: dolor
epigástrico, náuseas, vómitos, anorexia,
hipersensibilidad, agranulocitosis, fiebre. Bajo costo
Etionamida Derivado de la tioisonicotinamida, análogo estructural
de la isoniacida. Absorción oral, llega a LCR, se
metaboliza en hígado, se elimina por riñón. Reacciones
adversas: gastrointestinales, visuales, diplopía, sabor
metálico, depresión, vértigos.
Cicloserina Antibiótico de amplio espectro, bacteriostático.
Absorción oral, metabolismo hepático, eliminación
renal. Atraviesa BHE. Reacciones adversas:
contraindicado en epilépticos. Cefalea, trast
psiquiátricos
Kanamicina/ Amikacina Aminoglucósidos
Capreomicina Se utiliza poco. Neuro y nefrotoxicidad elevadas
Quinolonas Ciprofloxacina, ofloxacina, moxifloxacina y gatifloxacina
Otros : Talidomida/ interferón gamma
Pregunta de
examen Tuberculostáticos
Tratamiento combinado Resistencia
• Esquema estandar: Una cepa se considera resistente
ISONIAZIDA+RIFAMPICINA+PIRAZINA cuando no es sensible a un
MIDA+ETAMBUTOL (por 2 meses) tuberculostático de primera línea,
multirresistente cuando no
responde a la isoniacida y a la
RIFAMPICINA+ISONIAZIDA (por 4 rifampicina, en estos casos se usan
meses más) drogas de segunda línea. La
• Para TBC extrapulmonar: difiere en el resistencia a varios se da en
tiempo de tratamiento: 9 y 12 meses. pacientes con HIV, hospitales y
cárceles.
