LINFOHEMATOPOYÉTICO

TRASTORNOS LEUCOCITÁRIOS

Esclerosis nodular

Predominio
linfocitico
Linfoma de
Hodgkin
Celularidad mixta

Neutropenia
(más frecuente)
Deplesión
Leucopénicos Neoplasias linfocitaria
Linfopenia linfoides
(menos
frecuente) Neoplasia de
Clasificación precursores B y T

Reactivos
Neoplasia de
Linfoma no
celulas B
Proliferativos Hodgkin
perifericas
Neoplásicos
Neoplasia de
Leucemia
celulas T
mieloide aguda
perifericas y NK

Neoplasias Síndromes
mieloides mielodisplàsicos

Neoplasias Trastornos m.
histiocitoides crónicos

LEUCOPENÍA
Neutropenía o agranulocitopenia = es la disminución aguda o crónica de granulocitos de la sangre
Linfopenia = significa una disminución en el número de linfocitos
NEUTROPENÍA
Patogenia
1.-Granulopoyesis ineficaz
2.- Destrucción o eliminación acelerada de los neutrófilos
Morfología Microscópica.
Los cambios anatómicos de la médula ósea dependen de la causa.
La médula ósea será HIPERCELULAR en los casos donde hay destrucción excesiva de granulocitos maduros o
en la granulopoyesis ineficaz.
La médula ósea será HIPOCELULAR en los casos debidos a la inhibición del crecimiento de los precursores o la
destrucción de éstos.
Características clínicas
Lesiones ulcerosas y necrosantes en diversos órganos :
Mucosa oral, faringe, piel, ano, vagina, tubo digestivo.
Son profundas, cubiertas por membranas necróticas de color gris a verde negruzco. Se producen infecciones
necrosantes graves en pulmones, vías urinarias y riñones.
El recuento de neutrófilos disminuye a menos de 1000/mm3 de sangre; cuando la cifra es inferior a 500/mm3
las infecciones son graves.
PROCESOS REACTIVOS DE LOS LEUCOCITOS
1. Leucocitosis (sangre periférica)
2. Linfadenitis aguda inespecífica (ganglio linfático)
3. Linfadenitis crónica inespecífica (ganglio linfático)
PROCESOS REACTIVOS
1. Leucocitosis. (aumento del número de leucocitos en sangre)
Alteraciones morfológicas de los leucocitos.
 Granulaciones tóxicas: Granulaciones azurófilas
 Cuerpos de Döhle (parches de retículo endoplásmico dilatado que aparecen como
“charcos” de citoplasma color azuel cielo)
Reacción Leucemoide: Granulocitos inmaduros en sangre periférica
LINFADENITIS AGUDA INESPECÍFICA
Es la inflamación aguda del ganglio linfático (dolorosos)
Morfología Macroscópica: Ganglios
Aumentados de tamaño
Congestivos e injurgitados
De color gris rojizo
Morfología Microscópica:
Arquitectura histológica conservada
Folículos linfoides grandes
Centros germinales con abundantes mitosis
Histiocitos con cuerpos tingibles
Necrosis en grado variable
Infiltrado de neutrófilos rodeando los folículos
LINFADENITIS CRÓNICA INESPECÍFICA
Es la inflamación crónica de los
ganglios linfáticos (no dolorosos)
Patrones Morfológicos:
Hiperplasia Folicular
Hiperplasia reticular
Hiperplasia paracortical

NEOPLASIAS LINFOIDES
Leucemia: Neoplasia leucocitaria que se manifiesta por la afectación extensa de la médula ósea, generalmente
con aumento de células tumorales en sangre periférica (leucemia linfocítica)
Linfoma: Término empleado para describir las proliferaciones linfoides que aparecen como masas tisulares
aisladas.
NEOPLASIAS LINFOPROLIFERATIVAS
1.Enfermedad de Hodgkin o Linfoma de Hodgkin
2.Linfomas no Hodgkin
Todas las neoplasias linfoides son malignas, monoclonales y entre el 80-85% derivan de los linfocitos B, el
resto de los linfocitos T
ENFERMEDAD DE HODGKIN
Neoplasia linfoide que surge de un solo ganglio o cadena ganglionar y se propaga a los ganglios de la vecindad.
Es una de las neoplasias malignas más frecuentes en adultos jóvenes, se diagnóstica en una edad promedio de
32 años.
Se caracteriza por la presencia de células de Reed-Sternberg y células de Hodgkin .
Morfologia de las células de Reed-Sternberg y sus variantes.

Clasificación:
Diseminación y Estadificación
La extensión de la enfermedad es previsible

Manifestaciones clínicas.
-Síntomas generales o síntomas B:
Fiebre
Sudores nocturnos
Pérdida de peso
-Aumento indoloro del tamaño de los ganglios
-Anergia cutánea
LINFOMAS NO HODGKIN
Neoplasia maligna derivada de los linfocitos B o T.
Clasificaciones:
Año 1982 . Fórmula de trabajo para uso clínico.
Año 1994. Clasificación REAL.
NEOPLASIA DE PRECURSORES DE CELULAS B YT
LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLASTICO (CÉLULAS PRE- B Y T)
Es una neoplasia formada por células pre-B o pre-T, que suele manifestarse en los niños como leucemias
agudas (pre-B).
La manifestación linfomatosa es rara (pre-T)
Morfología Microscópica.
La arquitectura tisular normal del ganglio está siendo sustituida por linfoblástos con abundantes mitosis.
Inmunofenotipo: Dosoxitransferasa terminal (tdt) positiva en el 95%
Manifestaciones Clínicas:
 Inicio brusco y aparatoso
 Sintomatología debida a hematopoyesis ineficaz (hipofunción medular)
 Adenopatías generalizadas, esplenomegalia y hepatomegalia
 Dolores óseos espontáneos y provocados
 Manifestaciones del S.N.C por propagación meníngea
Evolución:
El 95% de los niños consiguen remisión completa con quimioterapia enérgica
Factores que se asocian a mal pronóstico:
 Inicio de la enfermedad en menores de 2 años o en la adolescencia y adultes
 Presencia de la traslocación 9:22 (cromosoma Filadelfia)
NEOPLASIAS DE CÉLULAS B PERIFÉRICAS
 Leucemia linfocítica crónica y linfoma linfocítico de células pequeñas
 Linfoma folicular
 Linfoma de la zona marginal
 Linfoma de Burkitt
 Neoplasia de células plasmáticas

LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA Y LINFOMA LINFOCITICO DE CELULAS PEQUEÑAS

Se trata de una proliferación maligna de linfocitos B pequeños, de aspecto maduro, con un número variable
de células de mayor tamaño (prolinfocitos y parainmunoblastos)
Sólo se diferencian por el grado de linfocitosis que producen en sangre periférica.
Cifras de linfocitos mayores de 4000/mm3 es requisito para el diagnóstico de L.L.C
Morfología: Los ganglios linfáticos están borrosos difusamente por un infi ltrado de linfocitos
predominantemente pequeños, de 6-12 _ m de diámetro con núcleos redondeados o ligeramente irregulares,
cromatina condensada y citoplasma escaso. Entremezclados, se ve un número variable de linfocitos activados
más grandes, que a menudo Macroscópica se reúnen en agregados laxos denominados centros de
proliferacion, que contienen células mitóticamente activas. Cuando están presentes, esos centros de
proliferacion son patognomonicos de la LLC/LLP. La sangre contiene un número mayor de linfocitos
redondeados pequeños con citoplasma escaso. Algunas de esas células sufren alteraciones en el proceso de la
obtención de los frotis, dando lugar a lo que se denomina celulas de frotis. La médula ósea casi siempre está
afectada por infi ltrados intersticiales o agregados de células tumorales. Los infi ltrados también se ven
prácticamente siempre en la pulpa esplénica blanca y roja y en los tractos portales hepáticos
Morfología Microscópica:
En los casos de linfoma, los ganglios linfáticos muestran sustitución de la arquitectura histológica normal por
una población de linfocitos pequeños, prolinfocitos y parainmunoblastos, éstos dos últimos forman
conglomerados más claros denominados centros de proliferación los cuales son considerados patognomónicos
Morfología Microscópica:
En los casos de leucemia, siempre se ve afectada la médula ósea; hay infiltrado intersticial o conglomerados
paratrabeculares de linfocitos pequeños
El bazo y el hígado suelen estar infiltrados
Inmunofenotipo y herencia:
 Expresan positividad para marcadores selectivos de las célula B
 Alteraciones cromosómicas como la trisomía 12
Manifestaciones Clínicas:
Generalmente pacientes mayores
Pueden ser asintomáticos o presentar síntomas inespecíficos
Adenopatía generalizadas, hepatomegalia, esplenomegalia
Alteración de la función inmunitaria
Tendencia a evolucionar a formas más agresivas
LINFOMA FOLICULAR
 Forma más frecuente de los linfomas no hodgkin
 Representa el 45% de los linfomas del adulto
 Más frecuente en personas de mediana edad
 La célula neoplásica se parece a las células B de los centros germinales
Morfología Microscópica:
Alteración de la arquitectura histológica normal por un patrón de crecimiento tumoral nodular
(predominantemente) o nodular y difuso
Se observan dos clases de células: Centrocitos y Centroblastos
La M.O se afecta en el 85% de los casos
Puede afectarse el hígado y el bazo
Inmunofenotipo y Herencia
 Las células tumorales expresan marcadores de superficie para células B
 Presentan traslocación de los cromosomas 14:18
Manifestaciones Clínicas:
Adenopatías generalizadas
Es rara la afectación extra ganglionar
Evolución insidiosa y fluctuante
Supervivencia media entre 7 y 9 años. Es incurable
Transformación a formas más agresivas (30-50% de los casos)

LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL (MALTOMA)

Grupo heterogéneo de tumores de células B
Pueden originarse en:
 Ganglios linfáticos
 Bazo
 Tejidos extra ganglionares
Los tumores extra ganglionares presentan características patogénicas especiales:
1.- Suelen aparecer en los tejidos afectados por procesos inflamatorios crónicos de origen autoinmunitario
2.- Permanecen localizados durante largo tiempo en su sitio de origen y sólo se generalizan en fases tardías
de la evolución
3.- Están formados por células B en distintos estadios de maduración
LINFOMA DE BURKITT
Pertenecen a este grupo:
1.- Linfoma de Burkitt (Endémico)
2.- Linfoma de Burkitt (No endémico)
3.-Linfoma de Burkitt asociado a la inmunodeficiencia
Todos son idénticos histológicamente
Tienen diferencias clínicas, genotípicas y virológicas
Morfología Microscópica:
Suele causar tumores extra ganglionares más que adenopatías
Los tejidos afectados están reemplazados por un infiltrado difuso de células linfoides de mediano tamaño
Elevado índice mitótico. Muerte por apoptosis
Imagen en cielo estrellado
Inmunofenotipo:
 Expresan marcadores para células B
 Expresan Ig M
 En casi todos los Burkitt endémicos asienta una infección latente por virus del E-B
Manifestaciones Clínicas
Burkitt endémico: Tumor destructivo del maxilar o de otros huesos de la cara
Burkitt no endémico: Masa tumoral que afecta la región ileocecal y peritoneal
Son más frecuentes en niños y adultos jóvenes
Son de evolución agresiva, pero responden bien a ciclos cortos de quimioterapia a altas dosis
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS
Grupo de neoplasias linfoides de células B totalmente diferenciadas hacia células plasmáticas
Tienen un denominador común, la proliferación de un solo clon de células plasmáticas secretoras de una
molécula de Ig homogénea, completa o parcial, denominada componente M, la cual es anómala
El componente M tiene alto peso molecular
La cadena ligera libre, conocida como proteína de Bence-Jones (B-J) es lo bastante pequeña como para
excretarse rápidamente por la orina
Entidades patológicas asociadas a gammapatía monoclonal
 Mieloma múltiple y mieloma solitario
 Macroglobulinemia de Waldeströn
 Enfermedad de cadenas pesadas
 Amiloidosis primaria
MIELOMA MÚLTIPLE

Neoplasia de células plasmáticas caracterizada por la infiltración multifocal de la médula ósea (M.O), lo
que ocasiona lesiones osteolíticas múltiples o desmineralización difusa del hueso
El tumor provoca reabsorción osteoclástica del hueso, activando los osteoclástos a través de las citocinas
(IL-1B, IL-6) producidas por las células tumorales
Morfología Macroscópica:
 Defectos óseos repletos de una masa tumoral roja, blanda o de consistencia gelatinosa
Morfología Microscópica:
Los cortes histológicos de la M.O muestran un aumento del número de células plasmáticas, mayor de 30%
de toda la celularidad
Infiltran en forma difusa o forman masas tumorales, sustituyendo los elementos normales de la M.O
Evolución clínica
 Incidencia máxima: mayores de 50 años
  Predominio masculino
Las manifestaciones clínicas son secundarias a:
 Infiltración de órganos y huesos
 Producción excesiva de Ig anómala
 Depresión de la inmunidad humoral
Manifestaciones clínica:
Dolores óseos
Fracturas patológicas
Hipercalcemia con
trastornos neurológicos
Infecciones a repetición
Insuficiencia renal
Electroforesis: El 99%
muestra Ig en sangre y
proteína de B-J en orina
Radiología
 Lesión en sacabocado
o imagen en pompa de
jabón
 Puede observarse osteoporosis generalizada
Distribución ósea:
Columna vertebral 66%
Costillas 44%
Cráneo 41%
Pelvis 28%
Fémur 24%
Clavícula y escápula 10%

NEOPLASIAS DE CÉLULAS T PERIFERICAS Y DE CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)

MICOSIS FUNGOIDE Y SINDROME DE SEZARY
 Pertenecen al grupo de las neoplasias linfoides cutáneas de células T
 Parecen ser manifestaciones distintas de una sola entidad
 Es un proceso insidioso

La micosis fungoide se manifiesta clínicamente por tres etapas:

Fase pre micótica inflamatoria
Fase de placa
Fase tumoral
El síndrome de Sezary se manifiesta clínicamente por: una eritrodermia exfoliativa
Morfología Microscópica
 Infiltración de epidermis y dermis por células T neoplásicas (células con aspecto cerebriforme)
 Al avanzar la enfermedad se produce diseminación extra cutánea principalmente a ganglios y médula
ósea