HISTOPLASMOSIS
BIOLOGÍA DEL AGENTE PATOGENIA
Histoplasma capsulatum • Ingresa al ser humano, mediante la vía aérea superior en forma de
• Filo: Ascomycota moho o micelo
• Familia: Ajellomycetacea • Inhibe la fagocitosis de los macrófagos y neutrófilos, dentro de
• Género: Histoplasma estas células se convierte en levadura
• Especie: Capsulatum • Se disemina sistémicamente por los ganglios linfáticos
• Variantes: • Órganos a los que se disemina → hígado, bazo, medula ósea, piel
- H. capsulatum var. capsulatum Periodo de incubación
- H. capsulatum var. duboisii • 1 – 3 semanas
• Promedio: 7 – 10 días
Hongo dismórfico
• Moho: medio ambiente → Micelo = forma infectante
• Levadura: tejidos → Ovalado en macrófagos o tejidos
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Inmunocompetente Inmunocomprometido – Oportunista
Exposición leve → asintomático 70% H. diseminada agresiva
• Síntomas generales: fiebre, pérdida de peso
Exposición fuerte → Histoplasmosis pulmonar aguda • Sistema linfohematopoyético: hepatoesplenomegalia,
• Leve: cuadro catarral trombocitopenia
• Grave: fiebre (42°), tos seca, disnea, dolor torácico, artralgias + • Sistema digestivo: diarrea, cólico, ulceras en ID e IG, perforación
eritema nodoso (5 – 10%), pericarditis (< 5%) intestinal (íleo terminal y ciego)
• Sistema endocrino: insuficiencia suprarrenal
Síntomas inician: 1 - 4 semanas después de la exposición, • SNC: cefalea, alteración estado de conciencia, ataxia
generalmente sobre el día 14 H. pulmonar crónica
Remisión: 4 semanas • AP de neumopatía estructural
• Tos productiva, disnea, febrícula, diaforesis nocturna, pérdida de
peso
Histoplasma capsulatum var. duboisii → histoplasma africano
• Piel y huesos +++ afectados
• Úlceras, nódulos o lesiones psoriasiformes que pueden resolverse de manera espontánea.
• Afectarse el tejido subcutáneo: nódulos dolorosos que carecen de las manifestaciones típicas de la inflamación.
• Huesos afectados con más frecuencia son el cráneo y las costillas, seguidos de las vértebras.
• Hay inflamación granulomatosa intraósea que puede provocar la formación de cavidades y lesiones óseas quísticas.
DIAGNÓSTICO COMPLICACIONES
Prueba cutánea – Histoplasmina Mediastinitis granulomatosa
• Positiva → Induración ≥5mm tras 48-72h • Poco frecuente
• No activa – SI exposición previa – No rutinaria • Múltiples ganglios linfáticos mediastínicos se agrandan para
Cultivo de histoplasma formar una masa que a menudo sufre necrosis caseosa
• Gold • Asintomáticos o pueden presentar odinofagia, tos, dolor torácico
• Agar Sabouraud Mediastinitis fibrosante
• Tiempo: 2 – 8 semanas (6 sem) • Respuesta fibrótica crónica inapropiada e incontrolada. En última
• Colonias blancas, hifas septadas, micro y macroconidias instancia
• Diseminadas: sangre y medula ósea • Encapsulamiento estructuras del mediastino, incluidas las arterias
• Pulmonares crónicas: esputo o lavado broncoalveolar y venas pulmonares
Histopatología Histoplasmoma
• Granuloma ovoide • Tardía
• No disponible – difícil muestra • Lesión solitaria, circunscrita, de 3 cm
Detección de anticuerpos • Afecta los segmentos posteriores de los lóbulos inferiores y tiende
• Formas subagudas o crónicas en su evolución a formar cavernas, fistulizarse a vasos sanguíneos
• LCR 80% en formas del SNC arteriales y venosos
• Anticuerpos se producen tras 4 – 8 semanas de infección aguda • Produce hemorragia pulmonar masiva
• Fijación del complemento → aumento >4 veces los títulos de Insuficiencia suprarrenal
muestra previa / >1:32 • Poco común y potencialmente mortal
• Inmunodifusión → Ag M y H • Hipotensión ortostática, hipercalemia, hiponatremia y eosinofilia.
- H → + infección aguda • Suplementos corticosteroides
- M → + exposición previa Meningitis
• Inmunoensayo → IgG e IgM • < 10%
Detección de Ag – Galactomanano • Inmunodeficientes → diseminación generalizada
• Sangre u orina • Inmunocompetentes → crónica aislada
• Diagnóstico rápido – principal • Cefalea, confusión, estado mental alterado, déficit neurológico
• Aguda, crónica o diseminada focal
• Uso también en monitorización y respuesta al tratamiento Infección endovascular
• Reacción cruzada: Blastomyces, Coccidioides, Paracoccidioides, • Endocarditis con cultivo negativo
Sporothrix, Aspergillus, Talaromyces • Prueba de antígeno.
Otros • Formas de levadura e hifas en los tejidos involucrados
• Rx de tórax → formas pulmonares: infiltrados, opacidades
parcheadas focales, cavitaciones, fibrosis, calcificación
• TC → tormenta de nieve pulmonar, infiltrados, cavitaciones
TRATAMIENTO
Pulmonar aguda Prevención
Leve • Uso de mascarillas y aspersión de formol al 3%
• Itraconazol 200 mg/ 1 – 2 veces al día • Inmunosupresión: Evitar contacto con excremento de murciélagos
• 6 – 12 semanas y aves o visitar cavernas
Moderada – severa • Trabajar la tierra húmeda, para evitar dispersión de espora
• Anfotericina B 3.0 – 5.0 mg/kg/día + • Fumigar sitios cerrados como gallineros, casas abandonadas,
• Itraconazol 200 mg/12 h cuevas o minas
• 12 semanas
• Metilprednisolona 0.5 – 1 mg/kg/día IV x 1 – 2 semanas Profilaxis
• ¿Itraconazol 200mg/día durante tres meses?
Pulmonar cavitaria crónica • No está clara su función. Evidencia restringida.
Itraconazol 200 mg/ 1 – 2 veces al día X 12 meses
Diseminada
Leve
• Itraconazol 200 mg/12 h X 12 meses
Moderada – severa
• Anfotericina B liposomal 3.0 mg/kg/día X 1 – 2 semanas
• Itraconazol 200 mg/12 h X 12 meses
