El Cónclave

TEMA 1. METABOLISMO INTEGRADO

El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas y físicas que se producen en una célula u organismo a
partir de sustratos exógenos (administrados a partir de la dieta) y endógenos (almacenados en nuestro
organismo). Las principales funciones del metabolismo son:

• Obtener energía química (ATP) degradando nutrientes ricos en energía.

• Convertir moléculas nutrientes en moléculas celulares (que nuestro organismo pueda utilizar, como
CO2, agua…).

• Polimerizar precursores monoméricos a proteínas, polisacáridos, triglicéridos…

• Sintetizar y degradar biomoléculas requeridas en funciones celulares especializadas (hormonas).

• Eliminación de los productos de desecho.

El metabolismo celular se basa en dos tipos de reacciones:

• Catabolismo: Degradación de grandes moléculas en otras más pequeñas, en monómeros. En este

proceso se libera energía (son reacciones exógenas).

• Anabolismo: Formación macromoléculas a partir de monómeros. Generalmente, utilizan la energía

procedente de la rotura de grandes moléculas.

Sin embargo, estos dos tipos de reacciones se están produciendo en forma de cascadas o rutas metabólicas y
tienen lugar al mismo tiempo; de hecho, comparten algunos metabolitos.

Estas reacciones convergen en una misma molécula que es el acetil CoA, o el acido pirúvico que va a dar lugar
a acetil CoA.

La hidrolisis de proteínas va a dar lugar en primer lugar a aminoácidos, a nivel de la luz del tubo digestivo, y
estos aminoácidos, además de utilizarse para el intercambio proteico, mediante reacciones de
descarbonización se va a generar el llamado esqueleto carbonado del aminoácido, y este va a dar lugar o bien

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acido pirúvico o acetil CoA. Este acetil CoA va a entrar en el ciclo ce Krebs en la mitocondria y acoplado a la
fosforilación oxidativa se genera ATP.

A partir de los carbohidratos que ingerimos en la dieta generamos monosacáridos, generalmente glucosa, que
mediante la glucolisis va a dar lugar a acido pirúvico y este a acetil CoA.

Por último, los triglicéridos dan lugar a glicerol y a ácidos grasos. El glicerol se oxida como la glucosa. Y los
ácidos grasos entran directamente a la mitocondria y dan lugar a acetil CoA.

En definitiva, todas las reacciones catabólicas que ocurren en la celula son reacciones convergentes. Todas
convergen en el acetil CoA, independientemente del tipo de sustrato del que partamos.

En las reacciones catabólica ocurre lo contrario, son reacciones divergentes. A partir del ácido pirúvico
podemos sintetizar aminoácidos, y por lo tanto proteínas; podemos sintetizar glucosa; y también se puede
sintetizar glicerol. Para que se produzca triglicéridos además del ácido pirúvico necesitamos para la síntesis de
ácidos grasos el acetil CoA.

Todas estas reacciones metabólicas se producen en las mitocondrias a excepción de la oxidación de la glucosa
ya sea por la glucolisis o por las pentosas fosfatos, que ocurre en el citosol, al igual que la síntesis de ácidos
grasos.

CARACTERÍSTICAS DE LOS SUSTRATOS ENERGÉTICOS

Atendiendo al poder calórico, están las grasas con un alto poder calórico frente a los glúcidos y las proteínas
con un bajo poder calórico. El poder calórico implica la cantidad de kcal que se obtienen por gramo de
sustrato. Las grasas producen más del doble de calorías que los glúcidos y las proteínas. Si nosotros
tuviéramos que sobrevivir en una huelga total de hambre solo de los glúcidos almacenados, podría sobrevivir
apenas 8 horas; si sólo tuviese proteínas, aguantaríamos 15-18 días; mientras que gracias al alto poder
calórico de las grasas podríamos aguantar hasta 3 meses.

Las calorías pesadas incluyen los glúcidos y las proteínas; mientras que las calorías ligeras están formadas por
las grasas. Esta denominación de calorías ligeras y pesadas se debe al contenido de agua que contenga cada
nutriente: los glúcidos y las proteínas tienen un gran contenido de agua (72%), es decir, de cada 100g de
proteínas o glúcidos, 72g son de agua y 28g son de las proteínas o de los glúcidos; son calorías pesadas debido
a la gran cantidad de grasa que almacenan. Sin embargo, la acumulación de grasa va asociada a un mínimo
porcentaje de agua (15%).
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La conclusión de esto es que la mayor parte de los sustratos en los organismos se almacenan en forma de
grasa, ya que generan un alto poder calórico y son los que se almacenan con menor cantidad de agua.

APORTE Y FORMACIÓN DE ENERGÍA

El ATP es la principal molécula del metabolismo, formada por una adenosina y tres grupos fosfatos. Los
fosfatos están unidos a la adenosina por enlaces de alta energía, que al hidrolizarse va a dar 7,3 Kcal/mol en
cada enlace hidrolizado.

El problema del ATP es que si que es cierto que se forma continuamente en el célula, pero también se gasta
continuamente. De hecho, no se considera una molécula que permita el almacenamiento de energía.
Realmente el almacenamiento de energía depende del almacenamiento de sustratos en el tejido adiposo.

Las fuentes de ATP, dependiendo de si hay o no oxígeno, son:

• Glucólisis anaerobia: ausencia de oxígeno. No genera gran cantidad de ATP.

• Fosforilación a nivel de sustrato. Principalmente en el músculo, a través de la creatina por ejemplo.

• Ciclo de Krebs – Ciclo del ácido cítrico: presencia de oxígeno. Y Fosforilación oxidativa: permite que
las coenzimas reducidas pasen a ATP.

o Ciclo de Krebs:

§ El acetil CoA que entra al ciclo se va en forma de dos moléculas de CO2.

§ Nunca el acetil CoA va a llegar a formar el oxalacetato, que es el que se utiliza para el
precursor de la gluconeogénesis.

• El acetil CoA es la molécula que se forma en la oxidación de los ácidos grasos,

y se oxida a través del ciclo de Krebs. Por lo que, los ácidos grasos nunca
pueden dar lugar a glucosa. La oxidación de ácidos grasos va a dar muchas
cosas, como cuerpos cetónicos, pero nunca glucosa. La glucosa en ayuno se
sintetiza a partir de otros precursores, pero no de ácidos grasos, por esto
mismo, porque el acetil CoA se va en forma de dos moléculas de CO2.

o Fosforilación oxidativa:

§ Las coenzimas reducidas producidas en el ciclo de Krebs entran en la mitocondria

para llevar a cabo la fosforilación oxidativa. Estas coenzimas reducidas van a liberar
los hidrogeniones (protones) y van a generar un gradiente de protones, el cual va a
atravesar la membrana. Este gradiente de protones va a atravesar la ATP sintasa
permitiendo la formación de ATP, a partir de ADP y fosfato. Esto ocurre en células
normales.

§ Sin embargo, en el tejido adiposo pardo, tenemos una proteína característica, la

proteína desacoplante (UCP), la cual utiliza los protones liberados por las enzimas
reducidas para producir calor. El gradiente de protones permite el paso de los
protones para producir calor y mantener la temperatura corporal.

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• El principal regulador de la actividad de las UCP es la cantidad de ácidos

grasos.

COCIENTE RESPIRATORIO DE LOS SUSTRATOS

La oxidación de cualquier sustrato, sea el que sea, la reacción va a ser que en presencia de oxigeno este
sustrato se oxida hasta formar Co” y agua y una cantidad de ATP. Por esta razón, para valorar el tipo de
sustrato que esta usando nuestro organismo se utiliza el cociente respiratorio: diferencia entre el volumen de
Co2 que se produce y el volumen de O2 que se consume.

Este cociente nos indica la tasa metabólica del individuo. Dependiente del sustrato del que estemos hablando,
tendremos diferentes cocientes respiratorios:

• En el caso de la glucosa, este cociente respiratorio es 1, el máximo.

• En el caso de los ácidos grasos, como uno de 16 átomos de carbono, obtenemos el cociente
respiratorio mínimo.

• En el caso de proteínas, con unos 20 aminoácidos, tiene un cociente comprendido entre el máximo y
el mínimo.

Es importante valorar el coeficiente respiratorio para valorar el tipo de sustrato que se esta utilizando en el
momento. Si tenemos una persona con un cociente respiratorio de 0’71, está gastando fundamentalmente
grasas, este sería el caso de una persona por ejemplo en huelga de hambre prolongada. Por el contrario, si el
cociente respiratorio fuese 1, también es una situación mala, porque sólo estamos gastando glúcidos. Lo
mejor es que el valor esté en un valor medio, no muy aproximado a 1, porque entonces sólo quemaríamos
glúcidos, los cuales están asociados a una gran cantidad de agua. Se deben quemar grasas almacenadas.

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MÉTODOS PARA MEDIR EL COCIENTE RESPIRATORIO

• Calorimetría directa: basada en medir al cantidad de calor que produce una persona durante el
metabolismo. Esta persona habría que meterla en una caja hermética, con entrada de oxigeno y con
una salida pro donde se cogería el CO2 que se produciría en el metabolismo, y además, se hace pasar
agua que se va a calentar. Esto no se realiza habitualmente, aunque si se utiliza en modelos animales
en el laboratorio.

• Calorimetría indirecta: se realiza mediante una espirometría. Con esto se asume que cada litro de
oxigeno consumido por una persona es unas 5 kcal de energía liberada del metabolismo. Valorando
así el consumo de oxigeno podemos llegar el metabolismo que está llevando a cabo la persona.

o Tasa metabólica: cantidad de energía que se libera por nuestro organismo en una
determinada unidad de tiempo. Y esa cantidad de energía está directamente relacionada con
el consumo de oxígeno.

o Para realizar esta prueba se debe realizar en un ayuno de 12 horas, en reposo absoluto antes
y durante la prueba, se debe haber tenido un sueño tranquilo la noche anterior y se tiene que
realizar a temperatura ambiental adecuada (entre 20 y 27 grados). Así podemos saber la tasa
metabólica basal: gasto energético mínimo de una persona en reposo necesario para la
supervivencia.

FACTORES QUE AFECTAN LA TASA METABÓLICA

Siempre hay un mínimo de tasa metabólica, aunque estemos en reposo. Hay una serie de factores que
afectan la tasa metabólica:

• Edad: Las personas jóvenes tienen una tasa metabólica mayor.

• Sexo: Las mujeres tienen un metabolismo menor que los hombres, ya que las mujeres tienen más
grasa y los hombres mas masa muscular.

• Masa muscular: La masa muscular tiene mayor metabolismo que las grasas.

• Actividad física: si realizamos la actividad física, aumentamos la masa muscular, por lo que
aumentamos el gasto energético.

• Termogénesis de la dieta: Es decir, las calorías que gastamos para hacer la digestión. Cuando
acabamos de ingerir alimentos aumenta la tasa metabólica.

• Factores genéticos: no es lo mismo el metabolismo de una mujer embarazada, de una mujer en

lactancia, de una persona recuperándose de una cirugía…
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• Hormonas:

o Aumentan el metabolismo: Hormonas tiroideas, catecolaminas, leptina, α-MSH.

o Disminuyen el metabolismo: NPY, péptido relacionado con el Gen Agouti (AGRP), galanina,
opioides.

GASTO ENERGÉTICO

El ATP se va a utilizar para realizar trabajo mecánico (contracción muscular), para regular la temperatura, la
conducción de señales, la secreción glandular (producción y liberación de hormonas), síntesis de todos los
componentes celulares (anabolismo) y transporte de membrana. Todas estas funciones determinan la tasa
metabólica basal.

La tasa metabólica basal representa el 60% del gasto energético de una persona normal. Disminuye durante
la noche (50%) pero se ve compensada al proceso de despertarnos (10%). A lo largo del día tenemos una serie
de actividades que completan la tasa metabólica hasta el 100%. El efecto termógeno de los alimentos (8%), es
decir, la cantidad de ATP que utilizamos para la digestión de los alimentos. Este último puede llegar aumentar
si el consumo básico son proteínas (que puede llegar hasta el 23%, por eso parece que las dietas
hiperproteicas funcionan). Las actividades involuntarias (como mantenernos de pie) constituyen el 7% y la
actividad física el 25%, aunque va a depender de cada uno.

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REGULACIÓN GLOBAL DEL GASTO ENERGÉTICO

Las principales entradas de la energía a nuestro organismo son a través de la dieta o a través de los depósitos.
Esta energía se va en la producción de calor para el mantenimiento de la temperatura, lo que se denomina
energía no acoplada, y en la energía de trabajo para la contracción muscular, para la síntesis de hormonas, de
resto de componentes celulares…

Tanto la termogénesis como la energía de trabajo se van a ver influenciadas por las hormonas. En general el
aumento de la activada simpática produce una aumento de catecolaminas, que son als principales hormonas
que facilitan la actividad de las proteínas desacoplantes, por lo que ante un aumento de la actividad del SNS
se produce un aumento de la termogénesis. Y lo mismo van a hacer als hormonas tiroideas. Por otro lado, la
leptina (cuyas concentraciones plasmáticas están directamente relacionadas con la cantidad de tejido
adiposo), que está relacionada con la termogénesis, es decir, potencia la acción de las catecolaminas o
hormonas tiroideas, y también va a estar relacionada con la energía de trabajo.

ALMACENAMIENTO DE ENERGÍA

• En forma de enlaces ricos en energía

En forma de ATP y otras series de coenzimas.

• En forma de sustratos

Si yo ingiero más energía de la que necesito, se debe almacenar. Los lípidos que se acumulan normalmente
son triglicéridos, que llevan un consumo metabólico del 3% de todo el consumo energético. Los hidratos de
carbono se almacenan en forma de glucógeno, a nivel hepático y muscular, que gasta un 7%. Lo que más nos
cuesta almacenar son las proteínas, que consumen un 23% y se almacenan en forma de proteínas musculares.
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Además, es posible transformar unos sustratos en otros: si yo consumo glucosa y me sobra, la acumulo en
forma de glucógeno; si me sigue sobrando la transformo a triglicéridos, que es más interesante porque Los
depósitos de glucógeno en el organismo son pequeños y limitados, los depósitos de grasa son ilimitados, las
grasas tienen mayor poder calórico que los glúcidos y las grasa retienen menos agua y por lo tanto menos
peso (calorías ligeras). Como transformar un sustrato en otro me cuesta lo mismo, energéticamente, que el
almacenamiento en forma de proteínas, el organismo tiende a almacenar en forma de grasa.

BALANCE ENERGÉTICO

El balance energético es al diferencia entre lo que nosotros aportamos y lo que gastamos, y puede ser
positivo o negativo.

En cuanto al balance positivo (ganancia) si ganamos menos de 250 gramos será una ganancia de calorías
ligeras, de triglicéridos que se acumulan en el tejido adiposo; si ganamos más de 250g puede haber dos tipos
de situaciones:

• No retención de sodio:

o Ganancia de calorías pesadas (glucógeno y proteínas más agua).

o Retención de agua: deriva a problemas renales.

• Sí retención de sodio:

o Se produce un aumento del LEC (problemas cardíacos, renales, hepáticos…).

En cuanto al balance negativo (pérdidas) si perdemos menos de 250 gramos, estamos en una situación ideal
(por ejemplo en dietas de adelgazamiento); en la cual se produce la oxidación de los triglicéridos, la pérdida
de peso de debe a las grasas almacenadas y la pérdida se mantiene durante más tiempo. Si la pérdida es
mayor de 250 gramos, puede deberse a dos situaciones:

• Consumo de más de 3000kcal: No estaría del todo mal:

o Se oxidan triglicéridos.

o Se produce pérdida de peso debido a las grasas almacenadas.

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o La pérdida se mantiene durante más tiempo.

• Consumo de menos de 3000kcal: Esto supone un problema:

o La oxidación se produce por hidratos de carbono y proteínas.

o La pérdida de peso corresponde a los hidratos de carbono, proteínas y agua.

o Las pérdidas se recuperan rápidamente.

En las dietas milagros, no nos damos cuenta de que lo que perdemos mayoritariamente es agua y que en
cuanto tomemos algo vamos a recuperarlo. Para mantener el equilibrio energético, las ganancias de energía
deban estar compensadas con las pérdidas; así no habrá balance ni positivo ni negativo.

REGULACIÓN DE LA INGESTA DE ALIMENTO

En el hipotálamo existen diferentes nucleos de neuronas, donde algunos de ellos forman el denominado
centro de hambre y otras el centro de la saciedad. El funcionamiento de ambos centros depende de la llegada
de hormonas. En general, uno de los péptidos que más estimula el centro del hambre es el NPY y una de las
hormonas que mas está relacionada con la saciedad, con la falta de apetito, es la leptina.

La relación entre los depósitos de tejido adiposo y la regulación de la ingesta: ante un aumento del volumen
de tejido adiposo, se aumenta la leptina, y la leptina a nivel del SNC va a producir un aumento de la tasa
metabólica. Aumenta nuestro gasto energético y disminuye los depósitos de tejido adiposo. Pero además, la
leptina, disminuye también la producción del NPY (por lo que disminuye el apetito).

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COMPOSICIÓN CORPORAL

En general se considera que la masa grasa, nuestro tejido adiposo, representa el 20% del peso corporal. Y el
toro 80% se considera la masa libre de grasa, dentro de esta se incluye el peso del musculo, del hueso, de la
piel, el agua extracelular, y la grasa esencial, que es la grasa que rodea los órganos internos.

Esta grasa esencial tiene un mayor porcentaje en mujeres que en hombres (12% - 3%), ya que por ejemplo
almacenan más en la mama, en la zona de las caderas…

CAMBIOS EN LA COMPOSICION CORPORAL EN RELACION A LA EDAD

En una persona joven predomina la mama muscular frente al adiposo. Y en esa misma persona, con el mismo
peso, pero con más años, la masa muscular disminuye y aumenta el adiposo, con lo que así disminuye la tasa
metabólica.

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TEMA 2. METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

1. ENTRADA DE LOS GLÚCIDOS EN EL ORGANISMO

1.1 ABSORCIÓN DE GLÚCIDOS A NIVEL INTESTINAL

La absorción de hidratos de carbono se produce en el intestino, dando lugar a monosacáridos. Las diferentes
secreciones digestivas contienen enzimas que permiten digerir los polímeros complejos a glucosa, fructosa y
galactosa. Estos se absorben por el enterocito y, desde el intestino, pasan a la vena porta (circulación portal).
Todo lo que absorbemos va a pasar primero al hígado, que va a ser encargado de distribuirlos al resto de
órganos del organismo. El hígado va a utilizar un 30% de los glúcidos, y el otro 70% es repartido y llevado a otros
órganos gracias a la vena hepática, pero previamente sufren una serie de transformaciones.

1.2 TRANSFORMACIONES EN LA CÉLULA HEPÁTICA

La célula hepática tiene todos los enzimas necesarios para transformar unos monosacáridos en otros, todos se
transforman en glucosa.
• Transformación de galactosa: no se hace de manera directa, sino que primero se tiene que transformar
en glucógeno, de ahí a glucosa-1-fosfato y después a glucosa-6-fosfato.
• Transformación de fructosa: su transformación a glucosa es directa (reversible), no pasa por la fase de
glucógeno. Se transforma en fructosa-6-fosfato y de ahí a glucosa-6-fosfato.
• Transformación de la glucosa: la glucosa exógena se transforma en glucosa-6-fosfato gracias a la
glucoquinasa.

Todas estas reacciones son reversibles, por lo que se pueden llevar a cabo en el sentido contrario (sin embargo,
el paso de glucosa-6-fosfato a galactosa es muy poco común). Una vez que tenemos glucosa, dentro de la célula
se utilizará como fuente de energía.

1.3 DESTINO DE LA GLUCOSA NO UTILIZADA EN LA CÉLULA HEPÁTICA

En la célula hepática lo que saldrá en su mayor proporción será glucosa. Su destino va a ser:
• Oxidarse a través de la vía glucolítica para obtener ATP

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• Almacén en forma de glucógeno en el hígado

• Transformación en galactosa: es posible, porque hay enzimas, pero no ocurre normalmente
• El exceso de glucosa se transforma en otros sustratos: triglicéridos
• La célula hepática tiene la particularidad con las células intestinales y renales que tienen glucosa-6-
fosfatasa, que permiten la salida de glucosa a la sangre. Por eso, es el órgano fundamental de controlar
la glucemia. Esta glucosa se dirige principalmente hacia el cerebro, que es el órgano que más glucosa
utiliza.

El hígado no consume toda la glucosa del organismo, sólo aproximadamente el 30% de los azúcares aportados
por la dieta son utilizados en el hígado para las funciones descritas arriba; mientras que el 70% restante va a
repartirse por el organismo como fuente energética: fundamentalmente, la glucosa va al SN – cerebro
(principales consumidores de glucosa); y también va a músculo, corazón y riñón.

2. ENTRADA DE LA GLUCOSA A LAS CÉLULAS

• MECANISMO DE ENTRADA Y TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

Tenemos dos grandes familias de transportadores:

• SGLT: transportadores que permiten la entrada de glucosa acoplada al Na+, independientes a la acción
de la insulina. Para que se pueda llevar a cabo, en la membrana basolateral de las células ha de haber
bombas ATPasas de Na+/K+. Estos transportadores se encuentran en:
o Membrana luminal de los enterocitos (intestino delgado): favorece la absorción de glucosa y
galactosa
o Membrana luminal del segmento inicial del túbulo proximal y porción final (riñón): favorece
la reabsorción de glucosa

• GLUT: Son transportadores transmembrana de glucosa por difusión facilitada. Algunos son
dependientes y otros independientes de la insulina. Existen diferentes tipos, pero los más conocidos
son los primeros 5-6 transportadores. Localización:
o Se expresan en todas las células del organismo, y su función es permitir la entrada de la
glucosa.
o En la membrana basal de las células epiteliales del intestino delgado y del riñón favorecen
también la salida de glucosa y su paso a la sangre.

La glucosa no es una molécula liposoluble y pequeña que le permita atravesar la membrana de manera
sencilla; por lo que requiere la presencia de unas proteínas transportadoras de membrana que son los
GLUT, dando lugar a una difusión facilitada. La velocidad de difusión es proporcional a la diferencia de
concentración entre el líquido extracelular e intracelular.

Actualmente hay descritos 14 transportadores GLUT diferentes, diferenciándose según la localización y

afinidad por la glucosa, entre los que destacan:

1. GLUT 1: Se localiza en todos los tejidos, tiene una afinidad muy alta por la glucosa (capaz
de introducir glucosa a las células prácticamente a cualquier concentración) y su función es
mantener la concentración de glucosa basal (glucemia). Este GLUT es capaz de meter

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glucosa independientemente de la concentración extracelular, es necesario en el cerebro,

que necesita un aporte constante.

2. GLUT 2 (“glucosensor”): se localiza en:

a. Intestino y riñón: permite la salida de glucosa a la sangre
b. Hígado: permite la entrada de glucosa a través de la circulación portal
c. Células beta pancreáticas: la glucosa se metaboliza y ese es estímulo para
favorecer la secreción de insulina, es el glucosensor, determinante de que se
produzca la secreción de insulina.
La afinidad es baja, solo es capaz de introducir glucosa a la célula cuando la
concentración sea elevada. Permite la captación de glucosa cuando hay una alta
concentración de glucosa sanguínea.

3. GLUT 3: se expresa prácticamente en todos los tejidos, con especial relevancia en cerebro
y placenta, con una afinidad alta, y con función de mantener la glucosa basal.

4. GLUT 4: se localiza en músculo y tejido adiposo. Su actividad es dependiente de la insulina,

para que esté presente en la membrana de la célula. Esto se produce porque la insulina se
produce cuando la glucosa es elevada, de forma que la disminuye formando glucógeno y lo
almacena en el músculo y como triglicéridos en el tejido adiposo. Este transportador
también es activado por el ejercicio intenso. Se encarga de la captación de glucosa en
situaciones de ejercicio en las que necesitamos un aporte de glucosa mayor que en una
situación normal.

5. GLUT 5: Es específico para la fructosa, no tiene afinidad por la glucosa. Lo encontramos

principalmente en el intestino delgado, dónde necesitamos que la fructosa entre en la
célula. Tiene una baja afinidad por la glucosa y su función es favorecer la absorción de
fructosa.

Los transportadores se clasifican en:

• Transportadores dependientes de insulina (GLUT 4 y 6)

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• Transportadores dependientes de la acción de la insulina pero que dependen del gradiente de

glucosa, es decir, dependen de la concentración de glucosa que haya en la sangre. Tendríamos por un
lado los que están presentes en una gran parte de los tejidos GLUT 1 y GLUT 3 y por otro lado los que
tienen una localización específica
o GLUT 2: a nivel hepático y a nivel de la célula pancreática que actúa como glucosensor, estímulo
para la secreción de insulina

2.2 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LA INSULINA FACILITANDO LA ENTRADA DE GLUCOSA

En general, prácticamente todos los tejidos son dependientes de insulina para permitir la entrada de glucosa
en la célula. La excepción son SNC, óvulos, espermatozoides y glóbulos rojos, que, por sus requerimientos
energéticos, pueden coger glucosa sin insulina. Todos los demás tejidos dependen de insulina. La única
excepción es la célula muscular en ejercicio intenso. Normalmente la célula muscular va a depender de la
actividad de insulina, pero cuando se produce un ejercicio anaeróbico intenso, este va a estimular su entrada.
El tejido muscular posee GLUT 4, transportador especial que se encuentra dentro de las vesículas, las cuales
tienen dos compartimentos: uno para el ejercicio intenso, y otro para la insulina.

Mecanismos de la insulina para favorecer la captación de glucosa:

1. A través de los transportadores GLUT-4, en el músculo (en reposo) y tejido adiposo. La insulina cuando
se une a su receptor favorece una cascada de señalización celular que promueve la translocación de las
vesículas que normalmente están en el interior de la célula a la superficie celular en presencia de
insulina. Así, se permite la entrada de glucosa.
2. La insulina también actúa en el hígado manteniendo el gradiente de concentración de glucosa. La
insulina mediante la cascada de fosforilaciones estimula la actividad de las enzimas que se encargan de
fosforilar la glucosa, en este caso la glucoquinasa. Favorece la formación de glucosa-6-P de tal manera
que la concentración de glucosa libre en la célula siempre va a ser menor que la concentración de
glucosa fuera, favorece el gradiente, la entrada de glucosa en este caso a la célula hepática.

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2.3 TRANSFORMACIÓN INMEDIATA DE LA GLUCOSA EN LAS CÉLULAS PARA MANTENER EL GRADIENTE

La transformación de la glucosa en la célula se basa en una fosforilación, la cual permite pasar de glucosa a
glucosa-6-fosfato, permitiendo el mantenimiento de un gradiente de concentración de glucosa entre el interior
celular (baja concentración, poca glucosa) y el exterior celular (alta concentración, mucha glucosa). Hay dos
tipos de enzimas que llevan a cabo esta reacción.

Principales diferencias entre las células:

• Pancreática: la glucosa entra por el GLUT-2 y se fosforila en G-6-P por la glucoquinasa 1. Esa G-6-P se
oxida a ATP y el ATP es el estímulo necesario para favorecer la secreción de insulina.
• Célula hepática: la glucosa entra por la GLUT-2 y por acción de glucoquinasa se trasforma en G-6-P que
tendrá las diferentes funciones. La insulina estimula la acción de la glucoquinasa, y por otro lado inhibe
la G-6-Pasa, inhibe por lo tanto su salida a la sangre. En presencia de insulina, el hígado no saca glucosa
a la sangre, la metaboliza.
• Músculo y tejido adiposo: la presencia de GLUT4 en la membrana se estimula por la insulina, y la
hexoquinasa la transforma en G6P. La excepción es el músculo durante el ejercicio que estimularía
también la presencia del transportador.

Por tanto, la glucosa pasa a glucosa-6-fosfato, entra la glucosa y para que pueda seguir entrando hay que
mantener el gradiente gracias a las enzimas que la transforman en G-6-P. La insulina estimula la actividad de
estas enzimas para conseguir mantener el gradiente.

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3. VÍAS METABÓLICAS DE LA
GLUCOSA

Una vez que la glucosa está dentro de la célula, puede llevar a cabo distintas funciones.

3.1 OXIDARSE PARA PRODUCIR ATP Y COENZIMAS

Es el principal objetivo de la glucosa. La glucosa se puede oxidar mediante la glucolisis o la oxidación mediante
la vía de las pentosas fosfato; dependiendo de en qué tejido estemos, de la situación y necesidades del
organismo, etc se utilizará una vía u otra.

La vía de la glucólisis la transforma en dos moléculas de piruvato (produciendo 2 ATPs), y éste, dependiendo
de la concentración de oxígeno, se transformará en ácido láctico (condiciones anaeróbicas), que producirá 2
ATPs; o en acetil CoA (condiciones aeróbicas, presencia de O2), que entrará en el ciclo de Krebs y fosforilación
oxidativa, para producir una gran cantidad de energía, 38 ATP con solo la oxidación de una molécula de glucosa.

También es necesario que se produzca la oxidación por la vía de las pentosas fosfato, ya que por un lado nos
da la ribosa-5-P, que se usa como precursor para la síntesis de ácidos nucleicos, y nos da NADPH (12), enzima
necesaria para que la glucosa se pueda transformar en ácidos grasos y obtener glicerol, además de hormonas
esteroideas.

1. Glucolisis anaeróbica: 2 ATP + 2 Ácido láctico.

2. Glucolisis aeróbica (Glucolisis, Ciclo de Krebs y Fosforilación): 38 ATP + 6 H2O + 6 CO2.
3. Vía del fosfoglucanato: Glucosa-6-P + 12 NADP+ + 6H2O CO2 + 12H + 12NADPH.

Se utilizará la vía de las pentosas fosfato si la célula necesita formar ácidos nucleicos; predominará la glucólisis
si el objetivo es obtener energía…

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3.2 ALMACENARSE EN FORMA DE GLUCÓGENO

Se produce en el hígado y en el músculo. La glucosa entra en ambos y se fosforila formando G-6-P por acción
de la hexoquinasa en el músculo y glucoquinasa en el hígado. A partir de la glucosa-1-P obtendremos el
glucógeno. La enzima principal, estimulada desde un punto de vista hormonal por la insulina, es la glucógeno
sintasa. Durante las comidas, se produce un aumento de insulina, que aumenta la actividad de la glucógeno
sintasa tanto a nivel hepático como muscular.
El beneficio de esto es que obtenemos combustible de reserva, y además se almacena con menos cantidad de
agua, haciendo así que se mantenga la presión osmótica. Además, es una forma de almacenamiento de glucosa
fácilmente movilizable (se usa normalmente entre las comidas, para mantener la glucemia).

La función del glucógeno hepático y muscular es diferente:

• Hígado: permite la salida de glucosa a la sangre, ayudando a mantener la concentración de glucosa en
sangre a unos niveles estables. Por eso el hígado actúa como glucostato.
• En el músculo lo hay G-6-Pasa, por lo que lo usa la propia célula muscular para la contracción muscular.
Se puede oxidar completamente para obtener ATP en condiciones aerobias y sino ácido láctico,
aportando así energía

El hígado almacena el 10% de su peso total y el músculo el 2%, pero como hay mucho más músculo, se agota
primero el glucógeno hepático que le muscular.

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 El Cónclave

3.3 TRANSFORMACIÓN EN OTROS SUSTRATOS

Cuando nos sigue sobrando glucosa después de almacenarla en glucógeno y utilizarla, se puede transformar en
otros sustratos, principalmente grasas (porque es ligera y tiene un alto poder calórico). La glucosa del hígado y
del tejido adiposo sufre una serie de reacciones químicas (glucolisis) mediante las cuales acaba formando dos
moléculas: dihidroxiacetona y fosfogliceraldehído.

• La dihidroxiacetona permite la formación de glicerol, uno de los componentes fundamentales de los

triglicéridos.
• El fosfogliceraldehído acabará formando piruvato. Este piruvato:
o Por un lado, puede pasar al músculo para producir lactato. El lactato puede pasar al hígado
para volver a formar glucosa.
o El piruvato producido en hígado y tejido adiposo se transforma en acetil Coa. No todo el Acetil
CoA entra al ciclo de Krebs, sino que parte se usa para la síntesis de ácidos grasos. Como
tenemos también glicerol-3-P, se formará triglicéridos. El exceso de glucosa, por lo tanto, se
transforma en glicerol-3-P y ácidos grasos que se reesterificarán para formar triglicéridos.

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 El Cónclave

3.4 SALIDA DE LA CÉLULA HACIA LA SANGRE:

a. Células hepáticas
b. Renales
c. Intestinales

Por último, también es posible que la glucosa salga de la célula, siempre que la célula posea una enzima que
pueda quitar el grupo fosfato, para que se distribuya por todo el organismo. Las células hepáticas, intestinales
y renales poseen este enzima, llamado glucosa-6-fosfatasa.

La salida de glucosa en estas células tiene objetivos diferentes: la célula hepática permite la salida en
hipoglucemia; la intestinal para la absorción y la renal permitir la reabsorción (para que la glucosa que se ha
filtrado vuelva a la sangre).

Resumen: en todos los tejidos

la glucosa se fosforila a glucosa-6-P, bien por la glucoquinasa o hexoquinasa. Esa transformación es estimulada
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 El Cónclave

por la insulina. El destino de la G-6-P es metabolizarse por la glucolisis para formar ATP; almacenarse en forma
de glucógeno en el hígado y célula muscular; o transformarse en triglicéridos en la célula hepática y tejido
adiposo. Además, la glucosa se puede transformar en ácido láctico en el músculo en condiciones anaerobias. La
glucosa-6-Pasa en células hepáticas, renal e intestinal permite la salida de glucosa a la sangre.

4. FUENTES DE LA GLUCOSA CELULAR

4.1 ENTRADA DESDE LA SANGRE

La entrada de glucosa desde la sangre se basa en los mecanismos explicados hasta este punto (desde la
absorción hasta llegar a las células). Sin embargo, hay otros mecanismos que van a proporcionar glucosa, sobre
todo en períodos de ayuno en los que no hay aporte de glucosa y la sangre no puede proporcionar la glucosa
que sobra.

4.2 GLUCOGENOLISIS (hígado y músculo)

La enzima encargada de la hidrólisis del glucógeno es la glucógeno fosforilasa, que transforma el glucógeno en
glucosa-1-P y después a glucosa-6-P. La glucosa-6-Pasa solo en el hígado permite la salida de glucosa a la sangre.
La glucosa-6-fosfatasa también está presente en el riñón y el intestino (para que la glucosa salga a la sangre,
pero en la glucógenolisis no participa, porque en esos tejidos no se da).

Hormonas que regulan la glucogenolisis (dependen del tipo de célula que nos encontremos):

• Hígado: adrenalina y glucagón (producida por páncreas)

• Músculo: solo estimulada por adrenalina

En ambos, ante un aumento de adrenalina o glucagón se aumenta la acción de la adenilato ciclasa, que provoca
el aumento de AMPc a partir del ATP. Esto promueve el aumento de la actividad de la glucógeno fosforilasa.
Aumenta la G-6-P y dependiendo de la célula en la que nos encontremos, el destino de la G-6-P será diferente:
• Hígado: la G-6-P se va a desfosforilar produciendo glucosa
• Músculo: la glucosa-6-P se transforma en piruvato, que puede producir energía; o que puede
transformarse en lactato, el cual pasa al hígado para producir glucosa. Mediante la salida del ácido
láctico, también se puede obtener glucosa, ya que del músculo va al hígado.
4.3 GLUCONEOGÉNESIS (hígado y riñón)

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 El Cónclave

Se produce principalmente en el hígado, aunque en condiciones de ayuno intenso también en la célula renal.
Es la obtención de glucosa a partir de precursores no glucídicos. Los sustratos son:
• Lactato (músculo)
• Aminoácidos (hidrólisis de proteínas dentro del músculo)
• Glicerol que se produce por hidrólisis de los triglicéridos almacenados del tejido adiposo o los que se
encuentran dentro de la célula hepática.

La gluconeogénesis está activa en situaciones en los que la glucosa en sangre es baja, en situación de ayuno o
ejercicio intenso. El control hormonal de la gluconeogénesis se da cuanto la glucosa es baja, por lo que están
activas las hormonas hiperglucemiantes que son el glucagón, la hormona del crecimiento, y también el
glucocortisol. Las 3 favorecen la gluconeogénesis y obtención de glucosa a partir de precursores no glucídicos.

La gluconeogénesis sigue el mismo trayecto que la glucólisis, salvo en algunos puntos, en los cuales el enzima
glucolítico es irreversible (no puede funcionar en la gluconeogénesis) y se requiere de otros enzimas, se hacen
rutas alternativas.

Los precursores (lactato, aminoácidos y glicerol) se obtienen del catabolismo de otras moléculas.
• El glicerol se obtiene de la rotura de los triglicéridos (por otro lado se obtienen los ácidos grasos). El
glicerol pasa a dihidroxiacetona fosfato y continúa la gluconeogénesis, hasta obtener glucosa.
• Algunos aminoácidos son capaces de transformarse directamente en piruvato, mientras que otros son
capaces de incorporarse como intermediarios al ciclo de Krebs (siempre que haya pasado la liberación
de los dos CO2).
• Finalmente, el lactato puede proceder del músculo y llega hasta el hígado dónde se incorpora a la
gluconeogénesis como piruvato.

El acetil CoA que entraba en el ciclo de Krebs no llegaba a formar glucosa, porque se eliminaba como dos CO2 y
no llegaba a oxalacetato (se necesita oxalacetato para formar glucosa). Así como el glicerol puede producir
glucosa, los ácidos grasos no, ya que se oxidan por la beta oxidación a AcetilCoA, dando lugar a 2 moléculas de
CO2. A partir de glicerol sí se puede dar la gluconeogénesis, pero a partir de ácidos grasos no. Es el oxalacetato
el que va a dar lugar a la glucosa.

5. HOMEOSTASIA DE LA GLUCOSA

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 El Cónclave

5.1 CONCEPTO DE GLUCEMIA Y NIVELES EN SAGRE

La glucemia es la concentración de glucosa en sangre y tiene unos valores de entre 80-120mg/100ml en sangre.
La principal fuente de aporte de glucosa a la sangre son las comidas. Con cada comida, se produce un aumento
de la glucosa en sangre. Ese aumento estimula la insulina, que promueve la captación de glucosa por parte de
los tejidos. Aunque haya un aumento de glucosa en sangre, también hay caída por su entrada en las células.
Entre comidas, las concentraciones de glucosa bajan del rango de los niveles saludables, y es cuando se produce
la hidrólisis de los depósitos de glucógeno que favorece la mantención de la glucosa en su rango. Si mantenemos
un ritmo de comidas normales, no es necesario sacar glucógeno. Sin embargo, durante el ayuno, por ejemplo
el nocturno, cae la glucosa en sangre y se pone en marcha la gluconeogénesis, la formación de glucosa a partir
de precursores no glucídicos. En el momento en el que nos levantamos y desayunamos se inhibe la acción
gluconeogénica (por eso es importante desayunar).

5.2 MOVIMIENTOS DE GLUCOSA QUE DETERMINAN LA GLUCEMIA

Se deben intentar mantener unas concentraciones de glucosa fisiológicas, en torno a los 80-120 (70-
110mg/100ml). En condiciones normales andamos en torno a los 90mg/100ml; si comemos, puede aumentar
un poco; si estamos en ayuno, disminuye un poco. No hay grandes variaciones.

Para mantener este nivel, se deben equilibrar las entradas y las salidas de glucosa.
• El aporte fundamental de glucosa son los alimentos, que se absorben intestinalmente: los azúcares se
absorben y se transforman en glucosa.
• Además, el hígado también es capaz de producir glucosa (se le llama glucostato), para mantener los
niveles de glucosa. Se produce glucosa a partir de la glucógenolisis; y gluconeogénesis a partir de
aminoácidos, lactato y glicerol.
• Por último, el riñón es capaz de aportar glucosa, menos importante, en condiciones de ayuno
prolongado. Forma parte hasta el 20-25% de la gluconeogénesis total.

Salidas de la glucosa: esta glucosa entrará en los tejidos como fuente energética; o se utilizará para
transformarse en otros. Esta glucosa se utiliza y se gasta en gran cantidad de tejidos: cuando acabamos de
comer, la glucosa va al hígado para almacenarse en forma de glucógeno. Además, la glucosa se gasta
fundamentalmente en el SN, el cual consume una gran cantidad de glucosa (la poca glucosa que se sintetiza en

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 El Cónclave

períodos de ayuno va para el hígado). El resto de los tejidos y los músculos también utilizan glucosa y,
finalmente, la glucosa se metabolizaba en forma de grasa.

5.3 PAPEL DEL HÍGADO EN LA REGULACIÓN DE LA GLUCEMIA (GLUCOSTATO HEPÁTICO)

Ante una HIPOGLUCEMIA: se estimula la actividad de hormonas hiperglucemiantes (adrenalina y glucagón) que
en el hígado promueven la actividad glucogenolítica. Por otro lado, a nivel muscular se estimula la hidrólisis de
los depósitos de glucógeno a ácido láctico, que se usa a nivel hepático como sustrato de la gluconeogénesis y
también la hidrólisis de proteínas, generando aminoácidos que salen al torrente circulatorio. Lo mismo ocurre
en el TA, se estimula la hidrólisis de triglicéridos almacenados, y se usa el glicerol como fuente de glucosa.

Ante una disminución de glucosa en sangre se pone en marcha la glucogenolisis y gluconeogénesis, y se

reestablecen los niveles de glucosa en plasma. En momento que aparece glucosa en plasma y se vuelve al rango
de normalidad, desaparecen estas vías.

Ante una HIPERGLUCEMIA: se estimula la secreción de insulina que favorece la entrada de glucosa en el hígado,
la oxidación por la vía de la glucolisis, el almacenamiento en glucógeno y su transformación en triglicéridos. A
nivel muscular y adiposo, la insulina va a favorecer la entrada de glucosa en las células por los transportadores
y la glucosa se usará para obtener energía, para almacenarse en forma de glucógeno en la célula muscular o
almacenarse en forma de triglicéridos en las células adiposas.
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 El Cónclave

En cuanto a las HORMONAS:

• Durante el ESTADO POSPANDRIAL predomina la insulina, que se encarga de la glucolisis, síntesis de

glucógeno, síntesis proteica y lipogénesis.
• Durante el ESTADO DE AYUNO domina el glucagón, encargado de la glucogenolisis, gluconeogénesis y
formación de cuerpos cetónicos.

5.4 PAPEL RENAL EN LA REGULACIÓN DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA

En el riñón tenemos en la membrana luminal los transportadores SGLT que permiten la entrada de glucosa con
el Na. En la membrana basolateral tenemos el transportador por difusión facilitada GLUT-2, por el que sale la
glucosa, mientras que el sodio sale por las bombas ATPasas. En condiciones normales, toda la glucosa que se
filtra se reabsorbe. Diariamente se filtra 180g y se reabsorbe en su totalidad en los segmentos iniciales del
túbulo proximal por transportadores SGLT2 y el 10% restante en la parte final del túbulo proximal.

En condiciones normales, no aparece glucosa en orina. Si aparece es porque la cantidad de glucosa en sangre
es muy elevada y el riñón es incapaz de reabsorber todo. Normalmente es lo que ocurre en la diabetes (tipo I y
II).

Es cierto que existe otro tipo de glucosuria, no debido al déficit de producción insulina, sino a déficit congénito
de los transportadores renales. Hay mutaciones que impiden que los transportadores funcionen de forma
adecuada En este caso no es necesario que la concentración de glucosa en sangre sea elevada, puede ser normal
incluso baja, el problema está en el riñón.

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 El Cónclave

TEMA 3 – METABOLISMO DE LÍPIDOS

1. GENERALIDADES
Los lípidos tienen las siguientes características:

1. Son un grupo muy heterogéneo con dos características comunes:

a. Son insolubles en agua.
b. Son solubles en la mayoría de los disolventes orgánicos.
2. Funciones:
a. Reservorio energético debido a su alto poder calórico al tratarse de calorías ligeras.
b. Constituyentes de las membranas celulares.
3. Tipos:
a. Lípidos que se oxidan para producir energía, con funciones metabólicas:
• Acilglicéridos o glicéridos.
• Cuerpos cetónicos, fundamentalmente en ayuno.
• Ceras (en algunos animales, pero no en humanos).

b. Lípidos estructurales:
• Fosfolípidos.
• Esteroles: derivados del colesterol, como hormonas esteroideas, ácidos biliares,
algunas vitaminas…
• Terpenos: Vitamina A.
• Prostaglandinas dentro dl grupo de los ecosanoides.

4. Estructura
a. Trigliceridos: una molecula de glicerol y 3 acidos grasos
b. Fosfolípidos: glicerol+fosfato +2 acidos grasos. Son moléculas anfipáticas
c. Colesterol y derivados: colesterol + cadenas laterales variables

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 El Cónclave

2. TRANSPORTE DE LÍPIDOS EN EL ORGANISMO.

Vamos a distinguir dos vías de transporte de lípidos:

- Vía exógena: vía que permite el paso de los lípidos desde el intestino hacia el tejido adiposo y el
hígado.
- Vía endógena: permite el transporte de los lípidos desde el hígado hacia el resto de los tejidos.

2.1. ABSORCIÓN:

Con respecto a su absorción, se produce en las primeras partes del intestino delgado, en el duodeno. Para que
los triglicéridos que están en la luz intestinal puedan ser digeridos, la lipasa pancreática los degrada dando
lugar a ácidos grasos y glicerol. A continuación, los AG y el glicerol como son moléculas liposolubles, entran
en los enterocitos, y se vuelven a reesterificar en TAG en el REL.

Para salir de la célula intestinal se unen con colesterol y proteínas formando los quilomicrones, que son
moléculas esféricas muy grandes.

Por su tamaño, no pueden pasar directamente al torrente sanguíneo, por ello, salen por exocitosis y pasan al
sistema linfático (quilífero central), y a través del sistema linfático pasan a la sangre, que los distribuye por los
tejidos.

2.2. SISTEMAS DE TRANSPORTE:

Los quilomicrones son lipoproteínas que se encargan del transporte de lípidos exógenos. Están compuestos
por dos partes:

1. La parte interna o núcleo es hidrófoba y está formada por los TAG que se han reagrupado y los
ésteres de colesterol.

2. La parte externa tiene algunas moléculas anfipáticas y en ella destacan los fosfolípidos con la parte
más hidrófila hacia afuera (5%) y moléculas de colesterol libre.

Además del componente lipídico del quilomicrón, una parte muy importante son las proteínas Estas se ubican
en la superficie del quilomicrón e intervienen en el reconocimiento de los quilomicrones por parte de los
receptores de las células.

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 El Cónclave

Los porcentajes de los componenetes de los quilomicrones son los siguientes:

1. El 90% triglicéridos.
2. El 5 % fosfolípidos.
3. El 3 % colesterol.
4. El 2 % apolipoproteínas. (B48 y B100)

A parte de los quilomicrones, también hay una serie de lipoproteínas encargadas de realizar el transporte
endógeno, desde el hígado al resto de los tejidos. Son las VLDL, IDL, LDL y HDL.

Se diferencian en su densidad y contenido en TAGs. Las VLDL son menos densas y tienen un contenido
mayor en TAGs, las IDL van siendo más densas y con un contenido de TAGs menor y, finalmente, las HDL son
lipoproteínas de alta densidad con un bajo contenido en TAGs. Las LDL y HDL son las encargadas del
transporte de colesterol.

Su densidad va aumentado ya que esta es inversamente proporcional a la concentración de triglicéridos y

directamente proporcional a la conecentración de proteínas.

Las proteínas transportadoras se diferencian en cuanto a su tamaño y origen:

En el transporte de lípidos exógenos tenemos los quilomicrones:

- Los quilomicrones se originan en el intestino (proceden de la resíntesis en el enterocido de los

ácidos grasos), son las lipoproteínas con mayor proporción de triglicéridos y aumentan después
de las comidas.). Son las lipoproteínas de mayor tamaño y se encargan de transportar de los TAG
de la dieta (lípidos exógenos). Estos quilomicrones se van a encontrar en la sangre con la
lipoprotein lipasa que los va a escindir en glicerol y ácidos grasos.

o Tras la acción del enzima quedan algunos remanentes de quilomicrones que también se
encargan del transporte exógeno, aunque son mucho más pequeños. Estos remanentes
son captados por las células hepáticas y degradados en los lisosomas.

En lo referente al transporte de lípidos endógenos encontramos al resto de lipoproteínas, es decir, del

transporte de componentes lipídicos de la sangre.

- Las VLDL transportan los TAG sintetizados en el hígado al resto de tejidos. Les va a a pasar lo
mismo que a los quilomicrones y cuando se encuentran en la sangre con la lipoprotein lipasa
pierde parte de sus TAG y da lugar a IDL. Presentan mayor cantidad de grasas que de proteínas y
con altas concentraciones el plasma adquiere un aspecto turbio. Su digestión da lugar a la
formación de IDL.

- Las IDL van la mitad al hígado y la otra mitad va a captar los ésteres de colesterol que le
proporciona la HDL y se transforman en las LDL.

- Las LDL se originan a partir de la digestión parcial de las IDL van a llevar el colesterol desde la

3
 El Cónclave

sangre al resto del organismo.

- Las HDL captan las moléculas de colesterol que liberan las células del organismo y llevarlo al
hígado para su destrucción. Las esterifican para pasárselas a las IDL para que así formen las LDL
y estas las transporten por el organismo. Se sintetizan en el hígado e intestino. Sus funciones
principales son el aclaramiento de los triglicéridos del plasma y la regulación del cociente entre
el colesterol libre y el esterificado.

[Link] DE LÍPIDOS EXÓGENOS:

Los triglicéridos cuando llegan al intestino se digieren y una vez en los enterocitos, se reesterifican formando
los quilomicrones. Cuando los quilomicrones viajan por la sangre se dirigen a los capilares, de forma que
llevan los triglicéridos a los tejidos pasando a las células.

Cuando está circulando por el torrente sanguíneo se encuentra con la lipoprotein lipasa que los hidroliza los
triglicéridos en glicerol y AG.

El glicerol que ha liberado la lipoprotein lipase siempre va a ir al hígado y los ácidos grasos transportados por
la albúmina va a ser transportado a otros tejidos donde sirva como fuente energética o al tejido adiposo
donde se almacena.

Al perder parte del contenido de TG quedan como remanentes de quilomicrones que serán llevados al
hígado. Estos remanentes circulan por la
sangre y son captados por mecanismos
de endocitosis por parte de las células
hepáticas, que reconocen sus
apolipoproteínas, para
captar aquellos TGs que les hayan podido
quedar.

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 El Cónclave

[Link] DE LÍPIDOS ENDÓGENOS:

En el hígado, también se van a sintetizar colesterol y TG. Sin embargo, estos no se van a almacenar en
el hígado. Para salir se empaquetan en VLDL de muy baja densidad, es decir, poca grasa y mucha
proteína.

Estas VLDL van a ir por la sangre y se van a encontrar con la lipoprotein lipase en el tejido adiposo y
en el músculo que los escinde en glicerol y ácidos grasos.

Al perder parte de los TAG pasan a ser IDL, que parte son recaptadas por el hígado y otra parte entra
en contacto con las HDL, que portan el colesterol de los tejidos en forma de colesterol libre y lo
esterifican por medio de una la lecitina colesterol acil transferasa (LCAT), este colesterol esterificado es
cedido a las IDL.

Estas IDL van captando cada vez más colesterol que ceden las HDL. y se transformarán en LDL, las
cuales van a los tejidos.

La función de las LDL es ceder el colesterol a los tejidos. Otra parte de las LDL van a ser captadas por
las celulas hepáticas gracias a la apolipoproteína B que se va a unir al receptor de la membrana de los
mismos.

Cuando las cantidades de LDL son muy elevadas, se satura la captación por parte del hígado y este
exceso de LDL va a ser captado inespecíficamente por los macrófagos que se transforman en las
células espumosas que dan origen a las llamadas placas de ateroma características de la
arterioesclerosis. El macrófago se hincha de esteres de colesterol y explota, depositando sobre el
endotelio estas moléculas.

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 El Cónclave

3. SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS.

Los triacilglicéridos están formados por glicerol y ácidos grasos.

• Para sintetizar AG se utiliza el acetil CoA. Los tejidos con capacidad para sintetizar los TGA son el intestino,
el hígado y el tejido adiposo. Sin embargo, en el intestino y en el hígado estos TAGs no se van a almacenar;
lo que se busca es exportarlos:
o En el caso del intestino: permitir el paso de los TAGs desde la luz hacia la sangreà
quilomicrones.
o En el caso del hígado: el reparto de esos triglicéridos hacia el resto de los tejidos.

En el tejido adiposo sí que se van a almacenar estos triglicéridos.

• Para generar Glicerol 3P se hace a partir de glucosa. Se forma un intermediario que es la

dihidroxicetonafosfato y finalmente, gracias a la acción de la glicerol 3P deshidrogenasa.

o Puede ocurrir en los hepatocitos y adipocitos que expresan la glicerol 3P deshidrogenasa.

o A nivel de la célula hepática, la presencia de glicerol quinasa que fosforila directamente el

glicerol a glicerol 3P. De esta forma, a nivel hepático se permite la síntesis de glicerol a
partir de TAGs.

3.1. ORIGEN DEL GLICEROL-3-P:

Tanto el glicerol como el acetilCoA se van a poder sintetizar a partir de la glucosa.

Tras la glucólisis obtenemos dos moléculas de 3 átomos de carbono, una de glicerol-3-P y otra de
dihidroaxacetona fosfato que gracias a la glicerol-3-P deshidrogenasa da lugar a glicerol 3 fosfato. Este
proceso tiene lugar tanto en el hígado como en el resto de tejidos (adiposo).

Además, en el hígado también se puede obtener el glicerol a través del catabolismo de los ácidos grasos,
gracias a la enzima glicerol quinasa.

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 El Cónclave

3.2. ORIGEN DEL ACETIL CoA:

• En el hígado y en el tejido adiposo por la escisión de los TAG obtenemos ácidos grasos que gracias a
acil CoA sintetasa se activan, uniéndose a la CoA y dan lugar a Acil CoA que puede entrar en la
mitocondria y que mitocondria para sufrir la B-oxidación y dar lugar a Acetil CoA.

• La glucosa puede oxidarse por la vía glucolítica dando lugar a ácido pirúvico que se transforma en
Acetil CoA. Este también puede ser utilizado para la síntesis de ácidos grasos.

• En el hígado, a partir de los aminoácidos podemos obtener directamente, a partir de su esqueleto

carbonado, Acetil CoA cuando estos entran en la mitocondria. También encontramos aa que
pueden dar lugar a ácido pirúvico que sigue el mismo camino que el producido a partir de la glucosa.

El Acetil CoA, una vez que se forma en la mitocondria, sale y puede ser utilizado para la síntesis de ácidos
grasos.

Cualquier exceso de aa, de ácidos grasos o de glucosa, puede ser utilizado para la síntesis de triglicéridos y su
almacenamiento en el tejido adiposo.

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 El Cónclave

3.3. SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS A PARTIR DE GLUCOSA:

En el tejido adiposo, a partir de la glucosa vamos a obtener ambos precursores de la síntesis de TAG.

A través de la vía pentosa fosfato, además de la pentosa vamos a obtener el poder reductor del coenzima
reducido NADPH. Este NADPH es el poder reductor fundamental que interviene en la síntesis de ácidos
grasos.

Por la vía de la glucólisis, obtenemos glicerol, acetil CoA y NADH. Este NADH es utilizado por la cadena
transportadora de electrones de la membrana mitocondrial para obtener la energía necesaria para sintetizar
los ácidos grasos. Este acetil CoA puede oxidarse por el ciclo de Krebs y dar lugar a ATP.

En definitiva, el Acetil CoA y el ATP de la glucólisis junto con el poder reductor de la ruta de las pentosas
fosfato va a permitir la síntesis de ácidos grasos, los cuales, al unirse con el glicerol van a reesterificarse dando
lugar a triglicéridos que se almacenan en el tejido adiposo.

3.4. IMPORTANCIA DE LOS DEPÓSITOS DE GRASA:

Los depósitos de glucógeno son limitados (muy reducidos). Además, son calorías pesadas que se acaban
rápidamente y llevan aparejadas una gran acumulación (retención de agua). Pero las grasas, calorías ligeras,
tienen un poder calórico mayor que el de los glúcidos y retienen menos agua. Por estos motivos el exceso
de nutrientes se almacena en forma de grasa.

4. CATABOLISMO DE LÍPIDOS.

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 El Cónclave

En el catabolismo de los lípidos son muy importantes la lipoprotein-lipasa y la lipasa hormono-sensible.

Ambas enzimas llevan a cabo la misma reacción, escindir los TAG en ácidos grasos y glicerol.

La diferencia es su localización y el momento en que se activan. La primera (lipoprotein-lipasa) está en los

capilares, en los endotelios y la segunda está dentro del tejido adiposo, con lo que atacarán los TAG
circulantes y almacenados respectivamente. No están las dos activadas al mismo tiempo, ya que se activan en
situaciones metabólicas diferentes.

• La lipoprotein lipasa tiene como función la hidrólisis de los TAG que están en la sangre tanto los que
están en los quilomicrones como los que se encuentran en las VLDL.

o Se activa después de una comida, en el periodo pospandrial con el objetivo de que los ácidos
grasos vayan al tejido adiposo para almacenarse allí.

• La lipasa hormono-sensible está en los tejidos lo que va a hacer es romper para que esos TAG se
movilicen, vayan a otros tejidos donde son requeridos.
o Se va a activar en situaciones de ayuno, hipoglucemia o déficit de insulina. Los ácidos grasos
que escinde pasan a Acil CoA y después sufren la B oxidación para dar lugar a Acetil CoA, a
partir del que se forma ATP, se sintetizan cuerpos cetónicos o colesterol.

El glicerol que se escinde va al hígado, donde la glicerol quinasa lo transforma en glicerol 3P que va a ser
utilizado para diferentes funciones según la situación metabólica en la que nos encontremos.

• En situaciones pospandriales se va a utilizar para la vía glucolítica y para reacciones anabólicas.

• En una situación de hipoglucemia, será utilizado como sustrato para la gluconeogénesis.

Los ácidos grasos se movilizan hacia el hígado y a los tejidos donde son requeridos (músculo) y sufren la Beta-
oxidación, dando lugar a Acetil CoA.

Este Acetil CoA se puede utilizar para diversas funciones, como, por ejemplo, la obtención de energía a partir
de la formación de ATP en el ciclo de Krebs.

En caso de exceso de ácidos grasos, como, por ejemplo, en una situación de ayuno, se forman grandes
cantidades de Acetil Co A se satura el ciclo de Krebs y se utilizan los ácidos grasos para la síntesis de cuerpos
cetónicos.

Además, el Acetil CoA es el precursor del colesterol que es necesario para la síntesis de hormonas esteroideas
y de sales biliares.

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 El Cónclave

4.1. BETA-OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS:

La descomposición y oxidación de los ácidos grasos sólo tiene lugar en las mitocondrias.

• Entrada en la mitocondria

- Los ácidos grasos de cadena corta entran directamente en la mitocondria.

- Los ácidos grasos de cadena larga necesitan un sistema de transporte: lanzadera de carnitina. El
acido graso ha de activarse por la unión de los ácidos grasos a un CoA, transformándose en un
AcilCoA. Después tiene lugar el transporte a las mitocondrias, proceso mediado por un
transportador, la carnitina. La carnitina se une al AcilCoA, formándose la Acil-carnitiva, que actúa
como translocasa y traslada al ácido graso al interior de la mitocondria. Una vez dentro, el ácido
graso se separa de la carnitina que se recicla y se forma de nuevo el AcilCoA

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 El Cónclave

Los ácidos grasos sufren la B oxidación a través de cinco reacciones diferentes dando lugar a 1 molécula de
acetil CoA por cada 2 carbonos que se eliminan de ácido graso.

Posteriormente, los acetil CoA así formados pasan al ciclo de Krebs para su oxidación total a CO2. Los NADH Y
FADH2 producidos forman ATP en la mitocondria por la fosforilación oxidativa.

4.2. EXCESO DE GLÚCIDOS O PROTEÍNAS EN LA DIETA:

¿Qué ocurre ante un exceso de hidratos de carbono o proteínas en la dieta?

Ante un exceso de glucosa, se va a estimular la secreción de insulina. Esta insulina es la encargada de

introducir la glucosa en el tejido adiposo. Una parte de esta glucosa se oxidará y la otra se transformará en
acetil CoA.

El exceso de glucosa hace que se sature el ciclo de Krebs y el exceso de acetil CoA va a utilizarse para la
síntesis de TAG. En este proceso hay un intermediario, el Malonil-CoA, el cual inhibe la lanzadera de carnitina
y por tanto, el transporte de los ácidos grasos al interior de la mitocondria.

Al inhibirse la lanzadera de carnitina impedimos la beta oxidación de los ácidos grasos, por lo tanto, estos
ácidos grasos no se van a quemar, puesto que no van a poder entrar en la mitocondria, sino que van a
almacenarse, ya que se favorece la síntesis de TAGs.

Lo mismo ocurre en el caso de un exceso de proteínas, como en una dieta hiperproteica. El exceso de aa

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 El Cónclave

genera un aumento de acetil CoA y de malonil CoA, inhibiéndose la beta oxidación y favoreciéndose su
acumulación como triacilglicéridos.

4.3. CUERPOS CETÓNICOS:

Ante un exceso de acetil CoA, el organismo además de almacenarlos en el tejido adiposos también puede
utilizarlos para sinteizar los cuerpos cetónicos.
Estos cuerpos cetónicos son compuestos derivados del acetil CoA elaborados en el hígado, aunque este no los
puede utilizar, si no que salen a la sangre y se utilizan en otros tejidos como, por ejemplo, el cerebro, el
músculo esquelético, el corazón y otros. Incluso por el cerebro en situaciones de ayuno prolongado.
Solo se producen en determinadas situaciones: por falta de glucosa (en diabetes, ayuno prolongado, dietas
grasas que no aportan suficientes hidratos…) Su aumento provoca acidosis metabólica.
Su síntesis se inicia en el hígado partir de 2 moléculas de acetil CoA vamos a formar un precursor que es el β-
Hidroxi-β-metilglutaril CoA . A partir de esta molécula vamos a obtener el acetoacetato e hidrogeniones.
Este aumento de hidrogeniones es una de las razones que relacionan el aumento en la producción de cuerpos
cetónicos con una situación de acidosis metabólica.
A partir del acetoacetato obtenemos acetona y β-hidroxibutirato. Estas tres moléculas son los cuerpos
cetónicos.
La acetona puede eliminarse por vía respiratoria y urinaria. La eliminación de la acetona por vía respiratoria y
urinaria da un olor característico que permite identificar la producción de cuerpos cetónicos.

12
 El Cónclave

• Causas del aumento de la concentración de cuerpos cetónicos en sangre

La cetosis es un aumento de las concentraciones de cuerpos cetónicos en sangre. Este aumento puede
deberse a:
- Alteraciones metabólicas
o El ayuno prolongado
o Dietas muy grasas (en este caso, la ingesta de ácidos grasos es tal que no basta con utilizarlos
para obtener energía y almacenarlos en el tejido adiposo, sino que además se sintetizan estos
cuerpos cetónicos)
- Alteraciones hormonales
o Aumento catecolaminas: estrés, ejercicio intenso
o Aumento de las hormonas hiperglucemiantes : presencia de GH (hormona de crecimiento),
glucagón y ausencia de insulina (diabéticos: aumento de cuerpos cetónicos)
El aumento de los cuerpos cetónicos provoca la inhibición de la transcripción de las proteínas desacoplantes
y, en consecuencia, termogénesis del tejido adiposo pardo que provoca la pérdida de calor, por lo que
disminuye la tasa metabólica y el gasto energético. Nuestro organismo trata de ahorrar energía.

En una persona diabética, ¿por qué disminuye el pH ante un aumento de los cuerpos cetónicos?
El aumento de cuerpos cetónicos tiene como resultado la combinación de los mismos con sales, como el
sodio, de manera que liberamos protones y bicarbonato, desplazando el equilibrio ácido base y ocasionando
acidosis.
5. ALMACENAMIENTO DE TRIGLICÉRIDOS.
5.1. TEJIDO ADIPOSO:

En los capilares, en estado pospandrial, la lipoprotein lipasa escinde los triacilglicéridos que han sido captados
desde los enterocitos en glicerol, que va directamente al hígado, y ácidos grasos, que pasan al tejido adiposo.

En el adipocito, además de los ácidos grasos hace falta glicerol, que se obtiene a partir de la glucosa (esta
glucosa también se puede utilizar para obtener los ácidos grasos), para resintetizar TAG.

La insulina va a estimular la
entrada de glucosa al
adipocito y la actividad de
la lipoproteín lipasa. En
definitiva, la insulina
produce un aumento del
depósito de triglicéridos
y, además, inhibe la
lipasa hormono sensible.

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 El Cónclave

Los TAG almacenados, en una situación de ayuno, se pueden escindir mediante la lipasa hormono sensible
para que el glicerol vaya al hígado y los ácidos grasos pasen a otros tejidos donde se puedan utilizar para
obtener energía a partir de ellos.

En el hígado, además de para obtener energía, estos ácidos grasos, también se pueden utilizar para
resintetizar TAG.

Esta lipasa hormonosensible está regulada hormonalmente. Es activada por el glucagón, las catecolaminas, la
hormona del crecimiento. Estas hormonas favorecen la movilización de grasas (lipolisis), disminuyendo el
depósito de triglicéridos.

6. FUNCIONES
HEPÁTICAS EN EL
METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS.

Los lípidos llevan a cabo las siguientes funciones en el hígado:

1. Metabolizar ácidos grasos:

a. Obtener energía.
b. Sintetizar cuerpos cetónicos.

14
 El Cónclave

2. Sintetizar triglicéridos a partir de:

a. Carbohidratos.
b. Proteínas.

3. Sintetizar lípidos a partir de ácidos grasos:

a. Colesterol.
b. Fosfolípidos.
c. Triglicéridos.

4. Sintetizar lipoproteínas.

7. DINÁMICA DE LOS TRIGLICÉRIDOS EN EL ORGANISMO – RESUMEN DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS.

• Periodo pospandrial

Durante el periodo absortivo, los TAG se digieren en la luz intestinal por acción de la lipasa pancreática para
dar lugar a glicerol y ácidos grasos. En la célula intestinal se produce la resterificación de los TAGs que salen al
sistema linfático en forma de quilomicrones y finalmente pasan a la sangre, donde van a ser digeridos por la
lipoprotein lipasa de los capilares dando lugar a ácidos grasos y glicerol.

Los ácidos grasos entran en el adipocito y, además para que podamos reesterificarlos es necesaria la entrada
de glucosa, a partir de estos ácidos grasos y del glicerol que obtenemos de la glucosa, se produce la síntesis de
TAGs y su almacenamiento en los adipocitos.

El glicerol que se obtiene de la hidrólisis de los quilomicrones entra al hígado y va a ser utilizado para su
reesterificación en forma de triacilgliceridos. Estos triacilgliceridos salen formando las VLDL y llegan a las
células adiposas donde se almacenarán.

• Ayuno

En el ayuno, se activa la lipasa sensible a hormonas y se hidrolizan los TAGs almacenados, dado lugar a ácidos
grasos y glicerol.
En este caso, los ácidos grasos se dirigen al hígado donde son utilizados para la oxidación o para la síntesis de
cuerpos cetónicos, que no son metabolizados por el hígado y pasarán a la sangre para ser distribuidos por los
tejidos donde puedan ser utilizados (tejido muscular, tejido adiposo…)

El glicerol será utilizado para la gluconeogénesis. La glucosa sale a la sangre y ayuda a disminuir la
hipoglucemia.

15
 El Cónclave

8. METABOLISMO DEL COLESTEROL:

1. FUENTES DE COLESTEROL.
Va a tener que existir un equilibrio entre las entradas y las salidas de colesterol. La principal fuente de
colesterol es la dieta, se localiza principalmente en la yema de los huevos y en la grasa animal.

Además de lo que ingerimos en la dieta, el organismo es capaz de sintetizar colesterol. Principalmente este
colesterol se va a sintetizar en el hígado el cual es el principal órgano productor de colesterol. Va ser capaz de
regular esta síntesis en relación al aporte de colesterol en la dieta. Regula la producción endógena de
colesterol.

Igualmente, el colesterol se puede sintetizar por diversas células endocrinas.

Estas dos vías son excluyentes. Si la dieta es muy rica en colesterol el hígado lo detecta y no sintetiza más
colesterol. Sin embargo, hay otras células capaces de producirlo, aunque en menor proporción.
16
 El Cónclave

El colesterol obtenido por cualquiera de estas vías es utilizado para sintetizar sales biliares, para sintetizar
componentes de las membranas plasmáticas, formando parte de todas las lipoproteínas especialmente de
LDL y de la HDL. Por otro lado, es el precursor de las hormonas esteroideas: estradiol, testosterona,
corticoides, la vitamina D activa. Además, una muy pequeña parte de colesterol se va a perder en las heces,
por la desescamación de la piel…

2. SÍNTESIS DE COLESTEROL.
A partir de acetil CoA sintetizamos acetoacetil CoA que a través de la enzima hidroximetarilglutaril Co A
sintetasa lo va a convertir en β-Hidroxi-β-metilglutaril CoA (recordar que a partir de esta sustancia se
pueden sintetizar los cuerpos cetónicos en el interior de la mitocondria).
Este β-Hidroxi-β-metilglutaril CoA en el retículo endoplasmático en presencia del enzima HMG-CoA
reductasa se transforma en ácido mevalónico que tras varios pasos da lugar al escualeno que se cicla para
dar lugar al colesterol. A partir de este colesterol vamos a poder sintetizar otras moléculas esteroideas. En
esta ruta el enzima limitante es la HMG-CoA reductasa que se inhibe cuando las cantidades de colesterol
sintetizadas son elevadas ya sea por la síntesis endógena o el aporte por la dieta. Muchos de los
tratamientos de hipercolesterolemia se basan en inhibir esta reacción.
o La actividad de esta enzima se regula hormonalmente. La insulina y las hormonas tiroideas
favorecen la actividad de este enzima, mientras que el glucagón la inhibe.

3. CIRCULACIÓN DE COLESTEROL EN EL
ORGANISMO

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 El Cónclave

Con respecto al transporte del colesterol, habíamos diferenciado ya una vía de transporte exógena (desde el
intestino al hígado) y una vía de transporte endógena (desde el hígado a los tejidos).

El colesterol que entra desde el intestino formando parte de los quilomicrones va a llegar al hígado en los
remanentes de quilomicrones tras la digestión llevada a cabo por la lipoproteín lipasa y es captado por el
hígado.

El hígado capta tanto este colesterol como el que se sintetiza endógenamente y forma parte de las VLDL.

Las proteínas encargadas del transporte del colesterol son las HDL y las LDL. Las HDL son las encargadas de
captar el colesterol que liberan los tejidos, lo reesterifican y se lo pasan a las IDL para transformarlas en LDL.
Estas LDL transportan el colesterol hasta los tejidos donde va a ser reconocido mediante su receptor ApoB
100. Es decir, la HDL se encarga del transporte del colesterol desde los tejidos hasta el hígado(transporte
reverso del colesterol) mientras que la LDL lo hace desde el hígado hasta el resto de los tejidos.

4. CAPTACIÓN Y METABOLISMO DE LAS LDL.

En la mayoría de los tejidos, tenemos receptores para LDL en invaginaciones de la membrana, cuando la LDL
se encuentra con la célula se reconoce la parte proteica de la ApoB100 con el dominio extracelular del
receptor. Esto lo que hace es que el resto de receptores que están en esa invaginación se vayan juntando
entre ellos, formándose una especie de complejo, el movimiento de los receptores va tirando de las clatrinas
hacia adentro y van a cerrar un poro, formándose un endosoma y endocitándose la LDL.

18
 El Cónclave

Una vez que el endosoma se encuentra en el citoplasma se va a unir a lisosomas y los enzimas van a
catabolizar las LDL para quedarnos con el colesterol.

Por otro lado, los receptores de membrana se reciclan y vuelven a la superficie para poder captar más LDL.
Para que se produzca dicho reciclaje es necesario que la PCSK9 convertasa del hígado este en niveles bajos,
puesto que esta proteína lo que hace es unirse a los receptores de LDL y favorece su degradación.

Uno de los tratamientos que se están probando para la hipercolesterolemia son anticuerpos contra esta
convertasa, que impiden que la proteína se una a los receptores, de manera que se favorece el reciclaje de los
receptores. Cuantos más receptores haya, más fácil es la captación de colesterol plasmático, disminuyendo así
su concentración.

Este colesterol en el interior del tejido puede ser utilizado para lo que se necesite en ese momento, ya sea
para sintetizar componentes de membrana o bien para esterificarlo y almacenarlo en la célula, en forma de
ésteres de colesterol.

5. FORMACIÓN DE LAS HDL Y TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL.

Las HDL se encargan de captar el colesterol que liberan los tejidos y transportarlo al hígado, es decir, son las
responsables del transporte reverso del colesterol.

La parte proteica de las HDL, la Apo A1 se forma en las células intestinales y en las células hepáticas. Esta
parte proteica se une a su receptor específico (alfa 1) y capta parte del colesterol y fosfolípidos del hígado,
convirtiéndose en lo que conocemos como HDL naciente, todavía inmadura y carente de forma esférica.

Esta HDL naciente va a pasar por distintas fases de maduración, uniéndose a sus receptores específicos en
los tejidos, donde se va a ir cargando con más fosfolípidos y colesterol adquiriendo cada vez una forma más
esférica hasta llegar a formar la HDL madura tras varios estadios de maduración, aunque estas aún tienen
colesterol libre.

Para que la HDL madura se considere totalmente madura es necesario que todo su colesterol sea
esterificado en el plasma. Este colesterol se esterifica por la LCAT y, a medida que se esterifica, va formando

19
 El Cónclave

un núcleo en el interior de la molécula, transformándose cada vez en una molécula más esférica. Finalmente,
se forma la HDL-2 madura, la verdadera encargada de ese transporte reverso.

Como hemos visto, la maduración de las HDL implica un cambio conformacional y en la proporción de lípidos
y proteínas que encontramos en el interior de la molécula. A medida que va madurando, la molécula se hace
esférica por la formación de un núcleo lipídico de ésteres de colesterol (insolubles) en su interior.

Igualmente, aumenta la proporción entre lípidos y proteínas, ya que, mientras que en la HDL naciente la
proporción es de 1 a 1; en la HDL madura es de 50 a 1. La cantidad de proteínas se mantiene más o menos
constante ya que partimos de una proteína, pero no se produce una gran incorporación de otras.

20
 El Cónclave

6. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL.

• A nivel intracelular:

El colesterol que se capta, se emplea para la síntesis de membranas plasmáticas. Además, las células
endocrinas tienen capacidad para sintetizar dicho colesterol. Si el colesterol intracelular está en exceso,
la célula lo almacena en forma de ésteres de colesterol. Si se da el caso contrario se produce su síntesis.

o Si hay un exceso de colesterol:

1. Se inhiben los receptores de membrana LDL, de modo que no entra más y va disminuyendo por su
utilización.

2. Se inhibe su síntesis endógena ya que el exceso de colesterol inhibe a la HMG-CoA reductasa,

enzima limitante en la reacción de síntesis de colesterol.

3. Se estimula la enzima encargada de esterificarlo (de su almacenamiento) (LCAT).

o En definitiva; ante un exceso: se inhibe síntesis y captación y se estimula el almacenamiento

• A nivel plasmático:

1. Se intenta regular el número de receptores de LDL en hígado y otras células cuya captación es
específica; buscamos aumentar el número de receptores. Pero esto además está regulado
hormonalmente. El aumento de estrógenos y hormonas tiroideas, estimulan la captación.

2. Se puede modificar la captación inespecífica por parte de los macrófagos y otras células.

3. Hay hormonas que regulan los niveles de LDL en plasma, las hormonas tiroideas y los estrógenos
aumentan los receptores de LDL, es decir, van a disminuir la cantidad de LDL que circulan por la
sangre.

a. Por este motivo, en el caso de las mujeres a partir de la menopausia en la que se dejan de
producir tantos estrógenos hay mayor riesgo cardiovascular al disminuir los receptores LDL
hay mayor cantidad de esta sustancia en sangre que puede formar placas de ateroma si es
captada por los macrófagos).

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 El Cónclave

4. Otros factores son el ejercicio (que disminuye el colesterol) y el tabaco y la vida sedentaria (que lo
aumentan).

• A nivel hepático:

Si hay un aumento del colesterol, en primer lugar, se inhibirá la síntesis (inhibición de la HMG-
CoAreductasa), se aumentarán los receptores de LDL (se trata del órgano con más receptores de LDL y
responsable de la captación del 80% del LDL plasmático) y aumentará la excreción (síntesis de ácidos
biliares).

El glucagón impide la inhibición de la HMG-CoAreductasa, mientras que la insulina y las hormonas

tiroideas la promueven.

7. TRATAMIENTO CONTRA LOS NIVELES ALTOS DE COLESTEROL: ESTATINAS.

Las estatinas lo que van a hacer es intentar inhibir la producción de colesterol endógena, ya que, aunque no
ingiramos colesterol en la dieta, siempre el hígado va a estar sintetizan colesterol.

Al inhibir la síntesis de este colesterol en el hígado van a disminuir los niveles de LDL intracelular que van a
aumentar la cantidad de receptores para captar el LDL de la sangre y así disminuya la cantidad de LDL en
sangre.

8. ARTERIOESCLEROSIS.

22
 El Cónclave

Las células espumosas se forman por la captación de colesterol de manera inespecífica por parte de los
macrófagos. Estas células espumosas son las responsables de formar las placas de ateroma que se
encuentran dificultando la circulación a nivel de los vasos. El riesgo de sufrir ateroesclerosis depende de una
serie de factores:

1. Mayor riesgo en individuos con elevadas concentraciones de LDL.

2. Menor riesgo en individuos con elevadas concentraciones de HDL.
3. Menor riesgo en mujeres en edad fértil.
4. El ejercicio aumenta el nivel de HDL.
5. Altas concentraciones de IDL y remanentes de quilomicrones aumentan el riesgo.
6. Alta concentración de quilomicrones y VLDL no tienen efecto.

23
 El Cónclave

TEMA 4. METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS

1. PROTEÍNAS

Las proteínas son elementos absolutamente necesarios en la nutrición humana. Es necesario que aportemos
una cierta cantidad de proteínas en la dieta diariamente.

Funciones más importantes:

• Intervienen en los procesos metabólicos (enzimas y hormonas).
• Intervienen en la distribución de los líquidos en los diferentes compartimentos del organismo (presión
oncótica).
• Intervienen en la distribución de determinados elementos (Calcio).
• Intervienen en la renovación y desarrollo de los tejidos.
• Constituyen un reservorio para determinados elementos al impedir su metabolismo y/o su
eliminación por el riñón.
• Participan en la regulación del pH.

RECAMBIO PROTEICO: diariamente, hay una parte de las proteínas que se pierde formando parte de las
secreciones digestivas y recambio celular, es decir, se producen pérdidas nitrogenadas que tienen que ser
reemplazadas con la dieta para mantener el equilibrio nitrogenado. Si no aportamos esa cantidad mínima de
proteínas para asegurar el recambio proteico, alteramos nuestro equilibrio nitrogenado (balance entre la
formación de proteínas y su degradación).

NECESIDADES DIARIAS DE PROTEÍNAS

Las necesidades diarias de proteínas dependen de diversos factores:

• Edad: normalmente, los recién nacidos y los niños de hasta 1 año tienen que aportar una cantidad de
proteínas superiores a los adultos. Sin embargo, a partir de un año, las necesidades de proteínas son
similares a la de los adultos. Esta es una de las razones que justifica la obesidad infantil, damos a los
niños proteínas en exceso y el exceso de proteínas se transforma en grasa.
• Embarazo: especialmente durante el primer y el último trimestre porque aumenta la síntesis proteica
• Lactancia
• Otras situaciones: enfermedad grave, recuperación de una cirugía, traumatismo… Son situaciones en
las cuales nuestro organismo tiene que sintetizar grandes cantidades de proteínas, por tanto, se deben
NECESIDADES
aportar mayores cantidades de proteínas. DIARIAS DE PROTEÍNAS

LACTANCIA
+ 14,7 g diarios

EMBARAZADAS 3er trimestre

+ 10,7 g diarios

EMBARAZADAS 1er trimestre

+ 1,3 g diarios
ADULTOS
0,8 g/Kg

NIÑOS 1 AÑO
1 g/Kg

NIÑOS 6 MESES
1,5 g/Kg

RECIEN NACIDOS
2,4 g/Kg

1
 El Cónclave

DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE PROTEÍNAS

Todas estas proteínas que ingerimos en la dieta hay que metabolizarlas para que el organismo sea capaz de
utilizarlas. Para que las proteínas puedan entrar al enterocito, es decir, ser absorbidas es necesario dos tipos de
digestión:
• Digestión luminal: es llevada a cabo por proteasas presentes en la secreción gástrica y pancreática. Esta
digestión puede dar lugar a péptidos de diferentes tamaños (oligopéptidos) e incluso aminoácidos y
pequeños péptidos (3-4 aminoácidos).
o Los aminoácidos entran directamente a los enterocitos.
o Además, existen una serie de transportadores en los enterocitos que permiten la entrada de
pequeños péptidos (3-4 aminoácidos). Esos péptidos, una vez dentro del enterocito, una parte
van a ser transformados a aminoácidos. El enterocito utiliza los aminoácidos para su propio
metabolismo (hasta el 40%), especialmente, el glutamato, las aspargina y la glutamina. Gran
parte del metabolismo del intestino corre a cargo de la glutamina y del glutamato. Los péptidos
pueden salir en forma de pequeños péptidos (no más del 10%), pero, la mayor parte, salen en
forma de aminoácidos directamente (90%). El intestino está dentro de la circulación esplácnica,
de manera que, todos los aminoácidos pasan a la circulación portal, llegan al hígado.

• Digestión de membrana: es la que siguen los oligopéptidos. Son digeridos por una serie de peptidasas
que están en la membrana del enterocito hasta que dan el péptido que puede entrar en la célula.
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE PROTEÍNAS
PROTEÍNAS
Proteasas y peptidasas
gástricas y pancreáticas
LUMEN Oligopéptidos
INTESTINAL Aminoácidos Péptidos

Peptidasas
ENTEROCITO de membrana

Glutamato
Aspargina Energía Aminoácidos Péptidos
Glutamina 40% Peptidasas
citosólicas

SANGRE
PORTAL Aminoácidos (90%) Péptidos (10%)

CATABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS CORPORALES

Proteínas degradadas diariamente (300 gramos):

• Recambio de enzimas digestivas (50 gramos): formando parte de todas las secreciones digestivas (todas
las enzimas digestivas que se pierden en la secreción gástrica, pancreática…)
• Pérdidas de células intestinales en los procesos de digestión (20 gramos)
• Recambio de leucocitos (20 gramos)
• Degradación y renovación de proteínas musculares (100-200 gramos)

El recambio implica unas necesidades energéticas significativas. La adición de cada aminoácido a una
cadena polipeptídica consume 6 ATP, esto supone entre el 15-20% del metabolismo basal.

Vías de degradación de las proteínas:

• Digestión proteolítica por el proteasoma: hígado y tejidos

2
 El Cónclave

• Digestión por proteasas citoplasmáticas: músculo

Control de la síntesis y catabolismo de las proteínas corporales. El catabolismo proteico se ve influenciado por
la situación metabólica (concentración de sustratos energéticos) y por hormonas.
• Factores metabólicos
• Factores hormonales

CONTROL DE LAS PROTEÍNAS

Tenemos representadas casi todas las hormonas que intervienen de alguna manera en el catabolismo o síntesis
de proteínas. CONTROL DE LAS PROTEÍNAS
COMPUESTOS SÍNTESIS PROTEICA DEGRADACIÓN
ÝÝ
Insulina ÝÝ
GH Ý No hay efecto

Testosterona Ý No hay efecto

Glucocorticoides Extrahepáticas: No hay efecto Ý Extrahepáticas

Glucocorticoides Ý Hepáticas y Plasmáticas No hay efecto

Nivel fisiol. de T3 ÝÝ Ý
Nivel elevado de T3 Ý ÝÝÝ
Ý
Glucosa No hay efecto

Cuerpos cetónicos
Ý
No hay efecto
Ý
Leucina Ý

• La insulina, la hormona del crecimiento y la testosterona son hormonas que se consideran anabólicas,
es decir, favorecen la síntesis proteica y aumentan la masa muscular.

• Los glucocorticoides tienen efectos distintos en función del tipo de proteínas que consideremos. En la
mayor parte de los tejidos, los glucocorticoides (cortisol) son catabólicos, es decir, favorecen la
degradación proteica. En cambio, a nivel hepático, el cortisol favorece la captación de aminoácidos que
se utilizan para la síntesis de proteínas, tanto las que utiliza el propio hígado (hepáticas) como
plasmáticas. Por tanto, el cortisol aumenta la degradación de proteínas extrahepáticas y la síntesis de
proteínas hepáticas y plasmáticas.

• En cuanto a las hormonas tiroideas, depende de la concentración a la que se encuentren. Las

concentraciones fisiológicas favorecen la síntesis proteica, ayudan a mantener la masa muscular, pero,
en un hipertiroideo (niveles elevados de hormonas tiroideas) aumenta el catabolismo proteico, se
produce una degradación de la masa muscular.

• Además, el catabolismo está regulado por sustratos energéticos. Ante un aumento de glucosa, cuerpos
cetónicos o aminoácidos en plasma, está inhibida la degradación, porque si hay glucosa significa que
estamos en una situación de aporte energético y, por tanto, no necesitamos degradar proteínas. Si hay
cuerpos cetónicos, estamos en una situación de ayuno, pero, estos cuerpos cetónicos van a suplir
energéticamente las necesidades de las células evitando la degradación de proteínas. Si hay
aminoácidos, igual que la glucosa.

3
 El Cónclave

2. AMINOÁCIDOS

CLASIFICACIÓN

Hay múltiples clasificaciones de los aminoácidos, según su naturaleza química… La más importante es entre
aminoácidos esenciales y no esenciales.
• No esenciales: son aquellos que nuestro organismo puede sintetizar. Alanina, asparagina, aspartato,
cisteína, glutamato, glutamina, prolina, tirosina, glicina y serina
• Esenciales: son aquellos que tenemos que aportar a través de la dieta. Arginina, histidina, isoleucina,
leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptófano, valina

ORIGEN

Cualquier proteína de origen animal es rica en aminoácidos esenciales. En cambio, las proteínas de origen
vegetal son pobres en aminoácidos esenciales, por eso, las personas vegetarianas suelen tener déficits de
aminoácidos esenciales y tienen que tomar suplementos.

DERIVADOS DE LOS AMINOÁCIDOS

A partir de los aminoácidos se pueden obtener derivados.

• Derivados de la tirosina: tiroxina y catecolaminas
• Derivados de la histidina: histamina
• Derivados del triptófano: serotonina, melatonina
• Intermediarios del ciclo de la urea
• Bases púricas y pirimidínicas: que forman parte del ATP, NAD, NADP, UDPG, DNA, RNA…

Por tanto, los aminoácidos no solo tienen función metabólica (obtener energía), sino que, también a partir de
ellos se obtienen otros sustratos.

ENTRADA DE LOS AMINOÁCIDOS AL INTERIOR DE LA CÉLULA INTESTINAL

Existen siete tipos de transportadores distintos, cada uno de ellos para un determinado aminoácido. La mayor
parte de los aminoácidos entran en la célula acoplados a la entrada de sodio a través de un transporte activo.
El sodio entra a favor de gradiente gracias a la presencia de las bombas ATPasas que están presentes en la
membrana contraria y la entrada de ese sodio arrastra al aminoácido. Una pequeña parte de los aminoácidos
que son lipofílicos, tienen capacidad para atravesar la membrana (no necesitan transportadores).

4
 TRANSPORTE INTESTINAL DE AMINOÁCIDOS El Cónclave

TRANSPORTE % RELATIVO
Ø T. facilitado Na+ independ. 20%
Ø T. activo Na+ dependiente 75%
Ø Difusión pasiva < 5%

LUMEN Aminoácidos Aminoácidos

INTESTINAL Na+

Na+
Aminoácidos Aminoácidos
ENTEROCITO

K+

SANGRE K+
PORTAL Aminoácidos Na+ Aminoácidos

CATABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS

El catabolismo de los aminoácidos supone:

• Pérdida del grupo carboxilo (amina)
La pérdida del grupo carboxilo da lugar a la formación de una amina. Por ejemplo, a partir de la histidina, se
elimina el grupo carboxilo y obtenemos la histamina.
• Pérdida del grupo amino (desaminación y transaminación)
En la degradación de los aminoácidos, es energéticamente más rentable la pérdida del grupo amino. La pérdida
del grupo amino se puede producir por reacciones de desaminación o transaminación.

1. DESAMINACIÓN

La desaminación consiste en que un aminoácido pierde su grupo amino (NH2) y se transforma en un cetoácido.
Ese grupo amino se elimina en forma de amoniaco (NH3).
Una de las reacciones de desaminación más importantes que ocurren en la célula en el catabolismo de los
aminoácidos es la que lleva a cabo la glutamato deshidrogenasa. Esta reacción implica que el glutamato se
transforma en su cetoácido correspondiente, el glutarato, que es un intermediario del ciclo de Krebs y se forma
una molécula de amoniaco (NH3). Además, por reacciones de desaminación, la alanina se puede transformar
en ácido pirúvico y el ácido aspártico se puede transformar en ácido oxalacético.
Estas reacciones de desaminación sirven para obtener cualquiera de estos cetoácidos (acido pirúvico, ácido
oxalacético o intermediarios del ciclo de Krebs) que son utilizados para la síntesis de glucosa (gluconeogénesis)

5
 El Cónclave

2. TRANSAMINACIÓN

Otra forma de deshacerse del grupo amino es mediante las reacciones de transaminación que ocurren en todas
las células y en todos los aminoácidos a excepción de la treonina y lisina. En la reacción de transaminación, el
aminoácido transfiere el grupo amino a un cetoácido, de tal manera que, el aminoácido inicial se transforma en
un cetoácido y el cetoácido que recibe el grupo amino, se transforma en un aminoácido. De forma que, no hay
liberación del grupo amino como tal, sino que, hay un intercambio. Son reacciones reversibles. Las enzimas que
actúan son las transaminasas.

Dos de las reacciones de transaminación más frecuentes son las llevadas a cabo por la GPT (glutámico pirúvico
transaminasa) y la GOT (glutámico oxalacético transaminasa). La GPT transforma la alanina en ácido pirúvico
y la GOT transforma el aspartato en oxalacetato. En ambos casos, se forma el glutamato. La actividad de estas
transaminasas en sangre se ve aumentada cuando hay un fallo hepático; la destrucción de tejido hepático
provoca un aumento de los niveles de transaminasas en sangre. De manera específica, en infarto de miocardio
también hay un aumento significativo de las transaminasas.

6
 GPT (Glutámico Pirúvico Transaminasa)
El Cónclave
GOT (Glutámico Oxalacético Transaminasa)

3. TRANSDESAMINACIÓN

Lo más común para el catabolismo de los aminoácidos son las reacciones de transdesaminación. Consiste en la
combinación de la actividad de las transaminasas y de la glutámico deshidrogenasa. Mediante la reacción de
transaminación, la glutamina da su grupo amino al cetoácido, se forma glutamato. Este glutamato sufre una
reacción de desaminación oxidativa y este glutamato se transforma de nuevo por la acción de la glutamato
deshidrogenasa en su cetoácido correspondiente (cetoglurarato) y se libera NH3. El NH3 es tóxico para las
células, por tanto, necesitamos eliminarlo. El cetoácido que se forma se puede utilizar para obtener energía.

Conclusión: la forma que tienen las células de TRANSDESAMINACIÓN

metabolizar los aminoácidos en casi todos los casos es mediante
Es el mecanismo general de desaminación de los aminoácidos, resultante del
reacciones de transdesaminación por las cuales obtenemos el cetoácido correspondiente que es utilizado para
acoplamiento de las dos enzimas: transaminasa y glutámico deshidrogenasa.
obtener energía o sintetizar glucosa y, por otro lado, el NH3 que será eliminado por diferentes vías.

TRANSAMINACIÓN DESAMINACIÓN
OXIDATIVA

Glutamina a-cetoglutarato NADH + H+ + NH3+

a-cetoácido Glutamato NAD+

Transaminasa Glutamato
deshidrogenasa ELIMACION DEL
GRUPO AMINO

DESTINO DE LOS PRODUCTOS DEL CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

Del catabolismo de aminoácidos obtenemos cetoácidos y el grupo amino.

1. DESTINO DE LOS CETOÁCIDOS

Los cetoácidos tienen 3 destinos: el cetoácido se puede oxidar completamente hasta CO2 y H20 y, por tanto,
obtener ATP. Sin embargo, lo más común es que se transforme en carbohidratos o lípidos.

En función del producto al que den lugar, los cetoácidos se clasifican en tres grupos:
• Cetogénicos: son aquellos cuyo catabolismo da lugar a AcetilCoA y, a partir de este, se sintetizan
cuerpos cetónicos.
• Glucogénicos: son aquellos que dan a cualquiera de los intermediarios del Ciclo de Krebs, por tanto, se
utilizan para sintetizar glucosa.

7
 El Cónclave

• Glucocetogénicos: son los que dan lugar a ácido pirúvico, a partir del cual, podemos obtener AcetilCoA
u oxalacetato. Transformación de los cetoácidos procedentes de los
aminoácidos en glucosa y grasas

Los aminoácidos se utilizan principalmente para la síntesis de proteínas, solo cuando el recambio proteico haya
ocurrido, es cuando el exceso de aminoácidos se va a utilizar para otros fines. En las dietas hiperproteicas,
aportamos una gran cantidad de aminoácidos, una parte de ellos se van a utilizar para obtener energía, pero,
la mayor parte se transforma en grasa. La transformación de los cetoácidos en carbohidratos o lípidos se da en
situaciones de estrés metabólico (ayuno, dieta hipocalórica o en situaciones patológicas como diabetes)
¿ CUANDO OCURREN ESTAS TRANSFORMACIONES
DE CETOÁCIDOS?

CETOÁCIDO

CO2 + H2O + ATP CARBOHIDRATOS LÍPIDOS

• Dieta pobre en hidratos. • Dieta

• Dieta
• Situaciones de Ayuno. hiperproteica e
hiperproteica.
• Estrés metabólico. hipocalórica.
• Diabetes.

2. DESTINO DEL GRUPO AMINO

El grupo amino puede ser utilizado para:

• Sintetizar nuevos aminoácidos, principalmente, glutámico.
• Sintetizar glutamina y alanina como transporte del grupo amino de otros aminoácidos, a través de la
sangre hasta su destino final.
• Sintetizar urea en el hígado
• Eliminarse por vía renal en forma de ión amonio (NH4)

Las dos formas principales de deshacerse del grupo amino es mediante la síntesis de urea a nivel hepático o
mediante la excreción de amonio a través de la orina.

TRANSPORTE DE AMONIO EN EL MÚSCULO: PRODUCCIÓN DE ALANINA

En situación de ayuno, se produce el catabolismo (hidrólisis) de las proteínas almacenadas en el músculo. Esos
aminoácidos son metabolizados por la célula muscular por las reacciones de transaminación. El cetoácido

8
 El Cónclave

resultante de esta reacción es utilizado por la célula muscular para obtener energía. El glutamato sufre una
segunda reacción de transaminación a partir del ácido pirúvico, que procede de la oxidación de la glucosa, el
glutamato cede el grupo amino al ácido pirúvico y se forma la alanina. Se vuelve a regenerar el cetoglutarato,
que podrá volver a ser utilizado. En definitiva, el metabolismo de los aminoácidos en el músculo implica la
formación del cetoácido para obtener energía y la formación de alanina.
TRANSPORTE DE AMONIO EN EL MÚSCULO:
PRODUCCIÓN DE ALANINA

Proteína ( A la sangre)

a-cetoglutarato Alanina
Aminoácidos
Transaminación Alanina aminotransferasa

a-cetoácido Glutamato
Piruvato

Oxidación de la
Glucosa
Ciclo de Krebs
Energía MÚSCULO

CICLO ALANINA-GLUCOSA

La alanina sale de la célula muscular hacia la sangre. Es la forma que tiene la célula muscular de deshacerse del
grupo amino. Esto se conoce como ciclo alanina-glucosa, relación entre el músculo y el hígado. La alanina,
cuando sale al torrente circulatorio, es captada por la célula hepática.
En el hígado ocurre el proceso inverso, la alanina sufre una reacción de transaminación, cede su grupo amino
al cetoglutarato, se vuelve a regenerar el ácido pirúvico y se forma glutamato. El ácido pirúvico se va a utilizar
para la síntesis de glucosa. Esa glucosa sale a la circulación y llegará a la célula muscular.
TRANSPORTE DESDE EL MÚSCULO:
CICLO ALANINA-GLUCOSA

TRANSPORTE DE AMONIO EN LOS TEJIDOS. PRODUCCIÓN DE GLUTAMINA

9
 El Cónclave

El resto de tejidos extrahepáticos, incluido el músculo, son capaces de formar también el glutamato a partir del
catabolismo de los diferentes aminoácidos. La forma que tienen los tejidos extrahepáticos de deshacerse del
grupo amino es formado la glutamina. El glutamato en presencia de amoniaco, por acción de la glutamina
sintetasa da lugar a la glutamina. Esa glutamina, sale a la circulación y se dirige hacia la célula hepática o hacia
el riñón. En el hígado y en el riñón la glutamina se transforma y se regenera de nuevo el glutamato por acción
TRANSPORTE DE AMONIO EN LOS TEJIDOS:
de la glutaminasa. En esa reacción, se libera el NH3 en forma de urea o de ión amonio.
PRODUCCIÓN DE GLUTAMINA

Glutamina sintetasa

NH3

Glutamato Glutamina

Glutaminasa
Glutamato

NH3

RESUMEN. RELACIÓN ENTRE LOS TEJIDOS EN EL CATABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS

En la mayoría de los tejidos, el metabolismo de los aminoácidos da lugar a glutamato. El glutamato se

transforma en glutamina. La glutamina abandona esos tejidos, sale a la circulación y llega al hígado. En el hígado,
se produce la reacción contraria, la glutaminasa transforma esa glutamina en glutamato y se libera NH3, este
amoniaco entra a formar parte del ciclo de la urea.
En la célula muscular, el catabolismo de los aminoácidos forma el glutamato por acción de la glutamato
deshidrogenasa. Ese glutamato sufre una segunda reacción de transaminación por la alanina aminotransferasa,
cede el grupo amino al ácido pirúvico y se forma la alanina. La célula muscular libera la alanina a la sangre y es
captada por la célula hepática donde ocurre la reacción contraria, la alanina cede el grupo amino al
cetoglutarato, se regenera el glutamato y se forma el ácido pirúvico. El cetoácido se utiliza o bien para obtener
energía o bien para sintetizar glucosa. El glutamato sufre una reacción de desaminación y se libera un segundo
NH3 que se elimina en forma de urea. El destino del ácido pirúvico es el ciclo de la alanina glucosa, es decir, se
utiliza como sustrato de la gluconeogénesis para forma glucosa y esa glucosa es captada por la célula muscular
para mantener las reacciones de transaminación.
En definitiva, las formas que tienen los tejidos de catabolizar los aminoácidos es formando glutamina o alanina
que entran a la célula hepática donde vuelven a formar glutamato. El glutamato se transforma en cetoglutarato
y se libera el grupo amino.

MAYORÍA MÚSCULO
HÍGADO
TEJIDOS

Glutamato Glutamato Aminoácidos

Urea

NH3 Glutaminasa NH3

NH3
Glutamina Glutamato
sintetasa deshidrogenasa

Glutamina Glutamina Glu α-KG α-KG Glu

Piruvato Alanina Alanina Piruvato

Glucosa Glucosa

METABOLISMO DE LA GLUTAMINA EN EL RIÑÓN

10
 El Cónclave

A parte de la célula hepática, la célula renal y la célula intestinal son capaces de captar parte de la glutamina
que está en la sangre. La glutamina en el riñón se transforma en glutamato por acción de la glutaminasa y se
libera una molécula de NH3. El glutamato sufre una reacción de desaminación oxidativa llevada a cabo por la
glutamato deshidrogenasa y se forma el cetoglutarato, liberándose una segunda molécula de NH3. El cetoácido
se transforma en malato, el malato en oxalacetato y este en fosfoenolpiruvato. A partir del fosfoenolpiruvato,
la vía metabólica que siga esa célula renal va a depender del estado metabólico en el que se encuentra el
organismo.
• En ayuno, el fosfoenolpiruvato se utiliza como sustrato de la gluconeogénesis para sintetizar glucosa.
• En periodo postabsortivo, el fosfoenolpiruvato activa la piruvato quinasa y se forma ácido pirúvico que
METABOLISMO
se oxida completamente a través delDE
cicloLA
deGLUTAMINA
Krebs. EN EL RIÑÓN

glutamato para poder ser usado

como fuente energética tiene que
Glutamina Malato
desaminarse, se libera grupo amino
en forma de nh3 Glutaminasa CO2
uso de glutamina en nivel renal en NH3
situaciones de ayuno para formar 2-cetoglutarato Glutamato Oxalacetato
glucosa a partir de aminoácidos
Glutamato Malato
deshidrogenasa deshidrogenasa

Fosfoenolpiruvato
Piruvato
quinasa
NH3 Piruvato
Gluconeogénesis
Ciclo
ATC
Glucosa

Destino de los iones amonio en el riñón

Combina los iones amonio con protones y los elimina en forma de NH4 a través de la orina. Esos protones
provienen:
• En un periodo de ingesta de alimentos (postabsortivo), de la disociación del ácido carbónico.
• En ayuno, hay un aumento de cuerpos cetónicos. Por tanto, los protones se filtran desde la sangre
peritubular. Destino de los Iones Amonio en el Riñón

SANGRE Glutamina LUZ

PERITUBULAR TUBULAR

acidosis metabólica: asociada a

cuerpos cetónicos, aparecen en
situaciones de ayuno. aumentan los NH3 NH3
protones (acidosis). derivando α-cetoglutarato + NH4+ Cl-
metabolismo de glutamina hacia el H+ H+
riñón para combatir el exceso de
Glucosa o
protones Na+
CO2 + H2O
CO3 H- + 2 H+
2Na+
2CO2 + 2H2O ® 2CO3H2

Cuestión de integración: ¿Qué nos plantea a nuestro organismo la eliminación del grupo amino en forma de ión
amonio, en vez de eliminarlo en forma de urea? El exceso de protones se filtra en el riñón, se combina con el
NH3 procedente del metabolismo de la glutamina y se elimina en forma de ión amonio. Es decir, la eliminación
del grupo amino en forma de ión amonio, contribuye a disminuir la situación de acidosis metabólica, por eso,
durante el ayuno, normalmente, cobra una gran importancia la gluconeogénesis renal, para intentar eliminar
ese exceso de protones (acidosis) a través de la eliminación del grupo amonio en forma de NH4.

11
 El Cónclave

METABOLISMO DE LA GLUTAMINA EN EL INTESTINO

Parte de la glutamina es captada por la célula intestinal, la glutamina se transforma en glutamato y se libera
una molécula de NH3. En este caso, el glutamato no se transforma en su cetoácido correspondiente, es decir,
no ocurre una reacción de desaminación y ocurre una reacción de transaminación. El glutamato se combina con
el ácido pirúvico y se forma alanina y 2-cetoglutarato. Por tanto, el metabolismo de la glutamina en la célula
intestinal implica, en primer lugar, la formación de alanina. Esa alanina sale a la circulación portal y llega al
hígado. En el hígado, ocurre la reacción contraria y la alanina se transforma en ácido pirúvico. El cetoácido es
utilizado por la célula intestinal para su propio consumo, para obtener energía a partir de el mediante la
formación de ácido pirúvico (no se utiliza para la síntesis de glucosa). Además, el grupo amino no solo sale en
forma de alanina, sino que, el enterocito tiene también capacidad para liberar una parte del NH3 que se
obtienen en la formación de glutamato, sale a la circulación portal y llega a la célula hepática.
Por tanto, en la circulación portal tenemos grupo amino en forma de alanina y en forma de amoniaco.
METABOLISMO DE GLUTAMINA EN INTESTINO

Intestino Glutamina

NH3
2-cetoglutarato Glutamato Malato

Alanina
aminotransferasa
Alanina Piruvato

Ac. Pirúvico + NH3

Ciclo
ATC

Vena porta
Hígado NH3

SÍNTESIS DE UREA EN EL HÍGADO

Los sustratos nitrogenados que se utilizan para la síntesis de urea son:

• Catabolismo de los aminoácidos en la célula muscular da alanina, ese grupo amino se utiliza en la célula
hepática para sintetizar urea
• Catabolismo de los aminoácidos en la célula hepática
• Catabolismo de los aminoácidos en el sistema nervioso central (principalmente glutamato)
• Tejidos extrahepáticos

Se libera glutamina a la sangre. Una parte de esa glutamina es captada por la célual hepática, otra parte es
utilizada por la célual intestinal para obtener energía y se forma la alanina. La alanina sale a la circulación portal
y llega al hígado. La célula intestinal también tiene capacidad para sacar parte del NH3 a través de la circulación
portal. El riñón no forma urea. La forma que tiene el riñón de deshacerse del grupo amino es en forma de NH4.
Al hígado llega toda la alanina y la glutamina y eso se utiliza para sintetizar urea, en cambio, el riñón actúa
mediante NH4. SÍNTESIS DE UREA EN EL HÍGADO
(Aporte de sustratos nitrogenados)
Catabolismo
aminoácidos
Catabolismo
aminoácidos

Glutamina

INTESTINO Alanina

Alanina Alanina
UREA
NH3 NH3
Catabolismo
aminoácidos

12
 El Cónclave

RESUMEN. METABOLISMO DE LA GLUTAMINA Y ALANINA EN TODOS LOS TEJIDOS

El catabolismo de cualquier aminoácido da lugar a glutamina o alanina, ambas salen a la circulación.

• Glutamina: una parte es captada por la célula renal. El metabolismo de la glutamina en la célula renal
da lugar al cetoácido y a dos moléculas de NH3, que se eliminan directamente combinadas con protones
en forma de ion amonio. El cetoácido en periodo postabsortivo se utiliza para obtener energía, pero,
también se puede utilizar como sustrato para la gluconeogénesis. Parte de la glutamina es captada por
la célula intestinal, se libera una molécula de NH3 que sale a la circulación portal. Con el glutamato, se
forma la alanina por transaminación. La alanina siempre es captada por la célula hepática donde da
lugar a ácido pirúvico. La célula hepática se libra del grupo amino mediante la síntesis de urea, que sale
a la sangre y se elimina por la orina.
DESTINO DE GLUTAMINA Y ALANINA (METABOLISMO) para obtener energía de los
cetoácidos elimino grupo amino en
aumento de urea o de nh4 es Cetoácido Aminoácido forma de alanina o nose que
aumento en el metabolismo Tejidos glutamina sale sangre y captada
2-cetoglutarato
por snc, riñón o intestino
Alanina - riñón: facilita gluconeogénesis
Glutamina 2(NH2) Ácido glutámico 1(NH2) renal
Intestino -intestino: glutamina en glutamato y
Sangre
se transforma en alanina hacia el
Glutamina
hígado por circulación portal
Glutamina NH3 +2-cetoglutarato
glutamato Alanina

Riñón
NH3 2 NH3 Alanina
2NH3 2-cetoglutarato
pirúvico
Vena Urea
porta Hígado
E Glucosa
Urea Urea

NH4 + Orina

Sustratos que aumentan en relación al catabolismo de aminoácidos

• Sangre: urea
• Orina: ión amonio y urea

Cuestión de integración: Una persona en huelga de hambre, ¿Cómo se esperan que sean los niveles de urea en
sangre? Aumentados. En una huelga de hambre de 3 semanas, ¿Cómo estará la secreción de amoniaco o de
amonio en orina? Aumentada.

Además de glutamina y alanina, hay toda una serie de productos provenientes del cataboslimo de aminoácidos,
urea, creatinina, amoniaco…

CICLO DE LA UREA

El NH3 procedente del catabolismo de aminoácidos se elimina a través de una serie de reacciones en la célula
hepática en forma de urea. La urea no es tóxico, primero pasa a la sangre y, finalmente, se filtra a través del
riñón. No hay que saber nada más del ciclo de la urea.

si tenemos altas concentraciones aparece uremia o hiperuricemia, pudiéndose depositar este acido en por ejemplo las articulaciones o a nivel
renal como cálculos en los riñones

13
 El Cónclave
CICLO DE LA UREA
Aminoácidos

HCO3- + 2ATP + Amoniaco (NH3)

Fosfato de
carbamilo
Ornitina UREA

Orina
Citrulina
Arginina
Ácido
aspártico

Ácido
arginosuccinico Ácido fumárico

SÍNTESIS DE CREATININA

La creatina se almacena en el músculo, pero, en realidad, es sintetizada por la célula hepática a partir del
catabolismo de la arginina y de la glicina. Esa creatina en la célula muscula se almacena en forma de
fosfocreatina en situaciones de reposo. En el momento en el que se produce el ejercicio, el grupo fosfato es
cedido al ATP para la contracción y la fosfocreatina se transforma en creatinina que sale a la sangre y se excreta
a través del riñón, por la orina. La excreción de creatinina es muy constante, solo depende de la masa muscular.
La creatinina es una de las formas de valorar la actividad renal en relación a la filtración.
SÍNTESIS DE CREATININA
Hígado ATP ADP

Arginina Reposo
Creatina Creatina Fosfocreatina
Glicina
Ejercicio

Riñón ATP

Creatinina Creatinina

Orina Músculo

CREATINURIA:
• Niños, mujeres embarazadas, mujeres durante la menstruación.
• Inanición, problemas renales, tirotoxicosis, diabetes mal controlada, miopatías,
Un aumento de los niveles de
[Link] en orina, creatinuria, puede ocurrir en condiciones fisiológicas en niños,
mujeres embarazadas… Sin embargo, lo más normal es que se deba a una situación de ayuno , en pacientes
diabéticos y en pacientes hipertiroideos. En estas situaciones, el aumento de los niveles de creatina indica que
hay un aumento de la degradación de los aminoácidos (catabolismo proteico).

SÍNTESIS DE ÁCIDO ÚRICO

El ácido úrico se puede obtener por degradación de bases púricas o se puede sintetizar directamente. Se
reabsorbe el 98% del ácido úrico que se filtra. El ácido úrico que encontramos en orina proviene de que la propia
célula tubular lo secreta. El 80% de ácido úrico excretado es secretado y el otro 20% es la fracción de filtrado y
no reabsorbido.
Un aumento de ácido úrico puede ocurrir por un aumento de la degradación de bases púricas y pirimidínicas.
El problema de un exceso de ácido úrico es la gota (cristales de urato que se acumulan en las articulaciones).

DESPLAZAMIENTO DE LOS AMINOÁCIDOS EN EL ORGANISMO

Hay un fondo común de aminoácidos y un fondo común metabólico (todos los cetoácidos que pueden formar
aminoácidos).
• Fondo común de aminoácidos: se ve aumentado con la ingesta de alimentos, la degradación de
proteínas musculares y las reacciones de aminación. Nuestro organismo utiliza este fondo común en el

14
 El Cónclave

recambio proteico (renovar proteínas musculares y lasDE

DESPLAZAMIENTOS queLOS
se pierden diariamente), excreción urinaria
y síntesis de creatina,,,, AMINOÁCIDOS EN EL ORGANISMO

Ingestión de
Proteínas Proteínas
alimentos
musculares Inertes (pelo, uñas,etc.)

Transaminación
Fondo común Fondo
Excreción Aminación
urinaria
de común
aminoácidos Desaminación
metabólico
NH3
Creatina Purinas, Enzimas
Hormonas Urea
pirimidinas

Relación entre el fondo común de aminoácidos y el metabólico: parte de los aminoácidos mediante reacciones
de desaminación forman cetoácidos. Las reacciones de transaminación se considera que están en equilibrio.

Esto da lugar al balance nitrogenado: cantidad de proteínas que aportamos en la dieta es igual a la cantidad de
nitrógeno que se pierde o se excreta a través de la orina diariamente. Alteraciones de este balance:
• Balance nitrogenado negativo: el nitrógeno que aportamos es menor que el excretado a través de la
orina, es decir, cuando predomina el catabolismo proteico. Se produce en cualquier situación de estrés
metabólico. BALANCE NITROGENADO
• Balance nitrogenado positivo: predomina la síntesis frente a la degradación de proteínas.
Nitrógeno de la dieta = Nitrógeno en la orina.

Balance nitrogenado
NEGATIVO Balance nitrogenado
Nitrógeno de la dieta < Nitrógeno en POSITIVO
la orina.
Nitrógeno de la dieta ˃ Nitrógeno en
Ø Ayuno prolongado. la orina.
Ø Desnutrición proteica. Ø Crecimiento niños.
Ø Diabetes no controlada. Ø Esteroides anabolizantes.
Ø Periodo post-quirúrgico. Ø Mujeres gestantes.
Ø Traumatismos. Ø Periodo post-inanición.
Ø Infecciones severas.
Ø Neoplasias avanzadas.
mayor aporte de proteínas o
un catabolismo incorrecto

culturista que consume gran cantidad de suplementos anabólicos, como estará el balance nitrogenado: positivo

15
 El Cónclave
TEMA 5. METABOLISMO DURANTE LA ABSORCIÓN Y EL AYUNO

En general nosotros estamos siempre en un ciclo de alimentación y de ayuno; comemos, pasan unas horas,
volvemos a comer… En cada una de estas dos fases del ciclo de alimentación y ayuno va a predominar un tipo
de metabolismo:

• En el estado postasortibo, en el estado de alimentación: va a predominar el metabolismo anabólico.

Nuestros órganos van a obtener energía a partir de la oxidación de la glucosa, de la glucolisis. Y se van
a poner en marcha la transformación de esa glucosa en glucógeno, la transformación de la glucosa en
ácidos grasos y la síntesis proteicas.

• Durante el ayuno: disminuye la glucemia. El objetivo para intentar disminuir este descenso de la
glucosa sanguínea va a ser poner en marcha vías del catabolismo. Primero vamos a oxidar la glucosa,
la glucogenólisis y también la gluconeogénesis, también se va a oxidar otros sustratos como los
triglicéridos en el tejido adiposo, lipolisis y la cetogénesis y proteólisis.

El regulador principal de todos estos procesos, en ambos estados va a ser el hígado. El hígado es el que recibe
todos los sustratos precedentes del tubo digestivo y va a repartirlos y se encarga de transformar unos
sustratos en otros, y también durante el estado de ayuno va a ser el encargado de la hidrolisis de loso
depósitos de glucógeno, de la hidrolisis de cuerpos cetónicos y de la gluconeogénesis.

METABOLISMO DURANTE LA FASE DE ABSORCIÓN DE ALIMENTOS

Durante la fase de absorción lo que vamos a hacer va a ser almacenar los distintos sustratos:

• Hidratos de carbono:

La absorción de hidratos de carbono se produce en forma de monosacáridos, glucosa, galactosa y fructosa,

pero en la celula hepática tanto la galactosa como la fructosa se transforman directamente en glucosa. Esta
glucosa en la celula hepática se va a emplear como fuente energética (oxidarse a través de la vía glucolítica) y
si sobraba algo se almacenaba en forma de glucógeno y si seguía sobrando, se va a transformar en ácidos
grasos y en glicerol, por lo tanto en triglicéridos. Estos triglicéridos no se almacenan en la celula hepática
sino que van a ser transportados fuera del hígado por las lipoproteínas VLDL. Estas VLDL van a salir a la
circulación general y van a ser digeridas por los órganos diana por la lipoproteín - lipasa la cual rompía los TG
de estas VLDL en ácidos grasos y glicerol.

En el músculo además de emplearla como fuente energética, se va a almacenar en forma de glucógeno. En el

tejido adiposo además de como fuente energética, si tenemos un exceso de la glucosa, esta se va a almacenar
y transformar en triglicéridos, que si se van a almacenar en el tejido adiposo.

• Quilomicrones:

Los lípidos salen del intestino formando parte de los quilomicrones. Estos quilomicrones son digeridos en la
circulación general por la lipoproteín lipasa de los endotelios, y va a dar lugar a ácidos grasos y glicerol. Los
ácidos grasos entran a los tejido, principalmente al adiposo. Si que cierto que se pueden utilizar para obtener
energía a través de la beta oxidación, pero normalmente durante el estado de absorción de alimentos, la beta
oxidación de los ácidos grasos esta inhibida. Por lo tanto, se van a utilizar como deposito, para formar
triglicéridos. El glicerol siempre va al hígado y en este caso se va a transformar en glicerol fosfato que se
utilizara para formar triglicéridos.
1
 El Cónclave
• Aminoácidos:

El destino fisiológico normal de estos aminoácidos es la síntesis proteica durante el estado de absorción. Se
utiliza para sintetizar proteínas y este exceso de aminoácidos se van a transformar en cetoácidos. El cetoácido
se va a utilizar o bien para transformar energía o bien para formar ácidos grasos, y el NH3 se eliminaría en
forma de urea.

RESUMEN DE LA ETAPA DE ABSORCIÓN

• La energía utilizada por las células es aportada principalmente por la glucosa.

• Captación neta de sustratos en los tejidos, especialmente en Hígado, Músculo y Tejido Adiposo.

• Almacenamiento de Glucógeno en Hígado y Músculo.

• Síntesis de Proteínas corporales.

• Almacenamiento de Grasas a partir de:

o Los triglicéridos de la dieta.

o Del exceso de glúcidos no utilizados como fuente energética ni almacenados en forma de

glucógeno.

o Del exceso de proteínas no almacenados como tales en los tejidos.

captación de glucosa
en tejido adiposo, si no
se produce no hay
almacenamiento en
forma de TG

acidos grasos en
periodo de absorcion
se acumulan en
forma de TG y el
glicerol lo capta el
higado para fomrar
TG

proteínas en periodo de
absorción tienen función de
recambio proteico

RESPUESTA HORMONAL AL AUMENTO DE LA GLUCEMIA

• Se va a estimular la liberación de insulina, quien permite la entrada de la glucosa a los tejidos, y así
disminuimos la glucemia.

• Se producen unas hormonas pancreáticas, como la amilina y somatostatina, que van a disminuir la
absorción de glucosa, disminuyen la entrada de glucosa a la sangre.

• Se disminuye la liberación de las hormonas hiperglucemiantes, como el glucagón y la adrenalina.

2
 insulina facilita captación de glucosa (disminuye glucemia)

El Cónclave

conjunto de hormonas
hiperglucemiantes
están inhibidas, son
contrarias a la insulina
(glucagón, gh, etc)

PROCESOS METABÓLICOS QUE TIENEN LUGAR EN FUNCIÓN DE LA HORA O ETAPA DEL DÍA EN LA QUE NOS
ENCONTREMOS

El aporte de glucosa en la sangre va a depender del momento del día en el que nos encontremos:

• Acabamos de comer: tenemos glucosa exógena. Pero este aporte disminuye rápidamente, sobre la
hora y media, dos horas.

• Periodos de ayuno (entre las comidas): tienen lugar los procesos de glucogenólisis, nos aporta glucosa
aproximadamente entre 4-6-8 horas.

• En el momento en el que la glucemia comienza a descender, si todavía seguimos en ayuno, por

ejemplo durante el ayuno nocturno, se pone en marcha la gluconeogénesis hepática.

• Esta gluconeogénesis aumenta de manera lineal durante el primer día ayuno, pero a partir de las 28
horas de ayuno, disminuye, porque comienzan a aparecer otros sustratos y el organismo comienza a
sintetizar glucosa a partir de otros sustratos.

disminuye glucosa exógena (ayuno inicial) e inicia glucogenólisis

reservas de glucógeno m8uy limitadas (6-8h). si se supera este tiempo empieza gluconeogénesis,. 3
gluconeogénesis aumenta lineal en el primer día de ayuno (muy imp); a partir de las 24h de ayuno tiras de otros tipos de
sustratos
 El Cónclave
METABOLISMO DURANTE EL AYUNO

• Glucogenólisis: obtención de glucosa a partir de la degradación del glucógeno almacenado en el

hígado. Esta glucosa se utiliza por los tejidos para obtener energía, principalmente por el SNC. En el
músculo también se hidroliza el glucógeno almacenado pero no va a dar lugar a glucosa, sino que sale
en forma de ácido láctico que va a ser utilizado como sustrato para la gluconeogénesis en el hígado.

• Degradación de proteínas: los aminoácidos en el hígado se van a utilizar para formar cetoácidos y por
lo tanto para sintetizar glucosa

• En el tejido adiposo se va a poner en marcha la lipasa hormonosensible. Se va a producir la hidrolisis

de los triglicéridos almacenados, se va a formar glicerol y ácido grasos. El glicerol va al hígado y se
utilizara como sustrato gluconeogénico. Y los ácidos grasos van a ser utilizados por todos los tejidos a
través de la beta oxidación para obtener energía a partir de ellos. En el momento en el que
comenzamos a utilizar estos ácidos grasos para la obtención de energía se inhibe la actividad
gluconeogénica, o al menos, cobra menos importancia.

• A partir de un día de ayuno, estos ácidos grasos van a ser utilizados por el hígado para la formación de
cuerpos cetónicos. Los cuales no van a ser utilizados por la celula hepática, sino que salen a la sangre
para ser utilizados por el resto de los tejidos para obtener energía.

En resumen, durante el ayuno se van a poner en marcha la lipolisis, con aumento de la actividad de la lipasa
hormonosensible, la formación de cuerpos cetónicos a nivel hepático a partir de ácidos grasos, la
gluconeogénesis a partir de glicerol, de ácido láctico procedente del musculo y de aminoácidos procedentes
del músculo también y si estamos en ayuno prolongado también cobra importancia la gluconeogénesis renal,
y por su puesto también la proteólisis.

lipoprotein lipasa de los

capilares aquí inhibida y
activada lipasa
hormonosensible

FUENTES DE GLUCÓGENO DURANTE EL AYUNO

Como puede observarse en el caso del lactato y del glicerol da igual que llevemos un día de ayuno que varias
semanas ya que ambos mantienen sus niveles constantes. El problema viene con los aminoácidos, pues varían
dependiendo del tiempo que llevamos en ayuno. Al principio, durante las primeras horas de ayuno el mayor
sustrato gluconeogénico son los aminoácidos, pero a mediad que avanza el ayuno su utilización disminuye.
Esto se debe a que el organismo intenta utilizar otras fuentes energéticas e intenta ahorrar proteínas, ahorrar
masa muscular.

4
 El Cónclave

NIVELES PLASMÁTICOS DE LOS SUSTRATOS DURANTE EL AYUNO

• La glucosa al principio desciende mucho, pero luego se mantiene porque existe la gluconeogénesis.

• Los ácidos grasos desde el inicio del ayuno aumentan su uso de manera lineal.

• Los aminoácidos sufren un aumento muy significativo durante las primeras horas del ayuno, pero a
partir del primer día, la concentración plasmática de aminoácidos disminuye drásticamente. Se dejan
de utilizar de manera preferente porque el organismo empieza a utilizar cuerpos cetónicos.

• Los cuerpos cetónicos aumentan profundamente a partir de los primeros días.

cuerpos cetónicos al
principio no se
sintetizan, comienzan
pasadas las 24h de
ayuno

HORMOMAS

En el estado postprandial como ya habíamos dicho predomina la insulina, y en el estado de ayuno

predominaría el glucagón y las demás hormonas hiperglucemiantes.

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avanza ayuno, disminuye insulina y aumentan las hiperglucemiantes
El Cónclave

Por lo tanto ante un déficit de insulina (o situación de ayuno) aumenta los ácidos grasos y aumentan los
cuerpos cetónicos. Y en este caso también aumenta la glucosa ya que esta al no haber insulina no se capta por
los tejidos.

RESÚMEN DEL PERIODO DE AYUNO

• Se paraliza:

o La glucogénesis.

o Síntesis de triglicéridos.

o La síntesis de proteínas.

• Se produce el catabolismo de los sustratos almacenados.

• El hígado aporta glucosa a partir de:

o La glucogenólisis.

o Gluconeogénesis a partir del lactato, glicerol y aminoácidos.

o La glucosa formada se libera a la sangre, y disminuye su utilización en los tejidos,

proporcionando mayor disponibilidad de glucosa al SNC.

• La lipolisis del tejido adiposo libera ácidos grasos a la sangre y la oxidación de estos y de los cuerpos
cetónicos, aportan la mayor parte de la energía consumida.

• El cerebro continúa usando glucosa, pero también empieza a usar cuerpos cetónicos a medida que
aumentan en sangre.

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PERIODOS DEL AYUNO

• Periodo postabsortivo (entre comidas, 3-4 horas):

En este caso se produce la glucogenólisis. Esa glucosa sale a la sangre y es utilizada por todos los tejidos. Se
caracteriza por lo tanto por la utilización de la glucosa almacenada.

Hormonas implicadas:

• Insulina va a estar baja.

• Glucagón estará aumentado.

o El coeficiente insulina glucagón va a estar por lo tanto bajo.

• Ayuno temprano (4-24 horas):

Sigue ocurriendo la hidrolisis de los depósitos de glucógeno hepático, pero durante esta etapa se van a
terminar. En este caso la glucosa ya no va a ser utiliza por todos los tejidos, sino que va a ser utilizada
preferentemente por el SNC.

El resto de los tejidos comienzan a utilizar otros sustratos:

• Se activa la lipasa hormonosensible del tejido adiposo, se hidrolizan los triglicéridos y se forma
glicerol y ácidos grasos. El glicerol va a ir al hígado, para formar glucosa (comienza a aparecer la
gluconeogénesis). Los ácidos grasos van a ser ahora utilizados por los tejidos para la obtención de
energía por los diferentes tejidos.

• También hay catabolismo de proteínas. Y estos aminoácidos se utilizan en la célula hepática para
formar glucosa

• También tenemos acido láctico procedente del músculo que formara glucosa también.

Perfil hormonal:

• Insulina estará baja.

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• Glucagón aumentado.

• Aumento de catecolaminas pro parte de la médula adrenal. Este aumento s el responsable de que
se active la hidrolisis de triglicéridos, de que se active la lipasa hormonosensible.

• Ayuno intermedio (24 horas - 24 días):

Ya no quedan depósitos de glucógeno. Sigue habiendo hidrolisis de triglicéridos, siguiéndose así la utilización
de ácidos grasos como sustratos energéticos. Y además los ácido grasos en el hígado comienzan a
transformarse en cuerpos cetónicos. Estos cuerpos cetónicos son utilizados por el resto de los tejidos junto
con los ácidos graso, y permiten ahorrar glucosa.

Sigue habiendo catabolismo de proteínas, aunque va a ir disminuyendo. La alanina se utilizará en el hígado

para sintetizar glucosa que va a utilizar preferentemente le SNC. Y la glutamina puede ser utilizada por la
celula hepática o también por el riñón. Comienza a activarse la gluconeogénesis renal a través del
metabolismo de la glutamina.

Cuando aumenta la concentración de los cuerpos cetónicos (2 -3 días después), el SNC tiene la capacidad para
utilizarlos. En un ayuno ya más prolongado además de glucosa utiliza también cuerpos cetónicos. Estamos en
este caso ante una situación de acidosis metabólica, cuando los cuerpos cetónicos han aumentado mucho.
Entonces ahora para intentar contrarrestarla se deriva todo el metabolismo de la glutamina hacia el riñón, es
decir, toda la glutamina que entraba también en la celula hepática se utiliza ahora por al célula renal.

Hormonas:

• Insulina: se encuentra baja.

• Glucagón: esta elevado.

• Adrenalina: se encuentra elevada y favorece la ruptura de las grasas.

• Cortisol: se encuentra elevada y favorece la lisis de las proteínas.

• GH: está elevada y favorece la rotura de triglicéridos.

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• Ayuno prolongado (24 días-final):

Si seguimos teniendo grasa seguiremos utilizando los ácidos grasos como fuente energética para
transformarlos en cuerpos cetónicos y utilizarlos como fuente de energía prácticamente todos los tejidos.

Sigue habiendo degradación de proteínas, pero la glutamina va a ser la principal protagonista de la

gluconeogénesis en el riñón. Y la alanina en el hígado.

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PAPEL REGULADOR DE LOS CUERPOS CETÓNICOS

Durante el ayuno comienzan a hidrolizase proteínas, y esa alanina se utiliza para sintetizar glucosa a nivel
hepático.

En el momento en el que se activa la lipasa hormonosensible, cuando se hidrolizan los triglicéridos, los ácidos
grasos son utilizados por todos los tejidos a través de la beta oxidación y se inhibe la utilización de glucosa por
parte del músculo.

Esos ácidos grasos a partir de las 24 horas de ayuno forman cuerpos cetónicos a nivel hepático y cuando
aumenta la concentración de estos, disminuimos la degradación de proteínas. El papel regulador de los
cuerpos cetónicos va a ser el permitir ahorrar proteínas.

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