INTRODUCCIÓN
La introducción del artículo revisa la preocupación contemporánea sobre el uso de
medicamentos durante el embarazo. Destaca el enfoque moderno de la obstetricia en
garantizar la salud tanto de la madre como del recién nacido. Se resalta el
componente genético de la morbimortalidad neonatal y se señala que una proporción
considerable de anomalías morfológicas y funcionales en los recién nacidos carecen
de una causa conocida, atribuyendo solo un pequeño porcentaje de casos a la ingesta
de fármacos durante el embarazo.
Se subraya la alta prevalencia de enfermedades crónicas preconcepcionales entre las
gestantes y el consiguiente uso de medicamentos durante el embarazo, tanto
prescritos como no prescritos, con un énfasis especial en el riesgo de automedicación
y el consumo de medicina alternativa sin respaldo científico.
Además, se menciona la abundancia de información sobre la seguridad de los
fármacos durante la gestación, pero se destaca la limitación de la evidencia científica,
que mayormente proviene de estudios caso-control, registros de exposición y ensayos
clínicos en animales, con una escasez de ensayos clínicos en seres humanos debido a
restricciones éticas.
CAMBIOS FISIOLÓGICOS Y FARMACOCINÉTICOS DURANTE EL EMBARAZO
Durante el embarazo, la placenta facilita la transferencia de nutrientes, fármacos y
tóxicos hacia el feto. Los cambios fisiológicos pueden alterar la farmacocinética de los
medicamentos, incluyendo la absorción, distribución, metabolismo y excreción.
Absorción: La progesterona causa disminución de la motilidad intestinal,
aumentando la absorción de fármacos. El aumento del flujo sanguíneo pulmonar
y la hiperventilación favorecen la absorción de medicamentos inhalados.
Distribución: Se reduce la concentración máxima de fármacos debido al
aumento del volumen plasmático. La hipoproteinemia resultante de la
proteinuria fisiológica aumenta la fracción libre de fármacos, potencialmente
activa y tóxica.
Metabolización: La progesterona aumenta la actividad enzimática, acelerando el
metabolismo de los fármacos y reduciendo su vida media y efecto.
Excreción: El flujo plasmático renal y la filtración glomerular aumentan,
aumentando la excreción de fármacos y reduciendo su concentración
plasmática y vida media.
RIESGO POTENCIAL DE TERATOGENESIS
Durante el embarazo, aproximadamente el 1% de todos los defectos congénitos
pueden atribuirse a la exposición a fármacos y otras sustancias químicas. Para
determinar la etiología de un defecto congénito, se aplican tres criterios específicos:
1. Caracterización Completa del Defecto: Antes de atribuir un defecto a un
fármaco, se debe confirmar que esté completamente relacionado con la
exposición al medicamento. Por ejemplo, aunque el labio y paladar hendidos
pueden estar asociados con la hidantoína, también pueden tener más de 200
causas genéticas distintas.
2. Paso a Través de la Placenta: El fármaco debe ser capaz de atravesar la
placenta en cantidades suficientes para influir directamente en el desarrollo
fetal. Esta capacidad varía entre diferentes fármacos y puede afectar su
potencial teratogénico.
3. Exposición en Periodos Críticos del Desarrollo Fetal:
Periodo Preimplantacional: Durante este período, que abarca desde la
fertilización hasta la implantación del óvulo en el útero, la exposición a
fármacos puede resultar en una pérdida total del embarazo o en la
supervivencia del embrión sin anomalías.
Periodo de Organogénesis: Entre la segunda y la octava semana de
gestación, este es el período más susceptible a los efectos teratogénicos
de los fármacos. Durante la organogénesis, pueden ocurrir
malformaciones estructurales importantes que pueden ser incompatibles
con la vida fetal y extrauterina.
Periodo Fetal: A partir de la novena semana de gestación, las
alteraciones morfológicas que pueden ocurrir debido a la exposición a
fármacos son menos graves que durante la organogénesis. Sin embargo,
aún pueden originarse alteraciones importantes en el crecimiento y
desarrollo funcional del feto.
Es crucial evaluar la información con cautela, dada la existencia de informes no
científicos que pueden influir negativamente en la percepción de la seguridad de
fármacos comunes. La historia de la talidomida destaca la importancia de esta
precaución. Se recomienda limitar el uso de medicamentos durante el embarazo a
situaciones donde el beneficio supere claramente al riesgo, eligiendo aquellos con el
mejor perfil de seguridad y administrándolos en la dosis más baja y por el menor
tiempo posible.
CLASIFICACIÓN DE LA FDA
La FDA implementó categorías de riesgo de embarazo (A, B, C, D y X) tras la tragedia
de la talidomida en 1979. Sin embargo, este sistema ha sido criticado por no
simplificar la asesoría médica y dejar al médico la interpretación basada en factores
como momento de exposición, dosis y vía de administración. En 2008, la FDA propuso
nuevas reglas considerando evaluación clínica, exposición inadvertida y riesgo
disponible. En 2015, eliminó gradualmente las categorías anteriores, exigiendo
información detallada de estudios en humanos y animales sobre reacciones adversas
maternas o fetales, así como ajustes de dosis durante el embarazo y puerperio. Desde
junio de 2015, requiere etiquetado con información detallada de riesgos en la
gestación para pacientes y médicos.
