ANDRÓGENOS
Los andrógenos son un grupo de esteroides con propiedades anabolizantes y/o
masculinizantes en ambos sexos.
La testosterona, el andrógeno más importante en el ser humano, se sintetiza en las células
de Leydig del testículo y, en menor cuantía, en las células del ovario en la mujer y en la
glándula suprarrenal en ambos sexos.
Otros andrógenos secretados en pequeñas cantidades por el testículo son la 5α-
dihidrotestosterona (DHT), la androstenodiona y la dehidroepiandrosterona (DHEA).
En el varón adulto, la gonadoliberina, que estimula la secreción de FSH y LH en la hipófisis
anterior, controla la secreción de testosterona por las células de Leydig.
La LH estimula la síntesis de esteroides en las células de Leydig, mientras que la FSH es
necesaria para la espermatogénesis.
La testosterona y su metabolito activo, la DHT, inhiben la producción de estas hormonas
tróficas específicas mediante un círculo de retroestimulación negativa; por tanto, regulan la
producción de testosterona
Los andrógenos son necesarios para: 1) la maduración normal en el hombre; 2) la producción de
esperma; 3) aumento de la síntesis de proteínas musculares y de hemoglobina, y 4) descenso de
la resorción ósea.
Mecanismo de acción
Se unen a un receptor específico en el núcleo de la célula blanco.
Aunque la testosterona propiamente dicha es el ligando activo en el músculo y el
hígado, en otros tejidos debe metabolizarse a sus derivados, como la DHT. Por
ejemplo, después de difundir al interior de las células de la próstata, las vesículas
seminales, el epidídimo y la piel, la testosterona se convierte en DHT por la acción
de la 5α-reductasa, y es la DHT la que se une al receptor.
En el cerebro, el hígado y el tejido adiposo, la testosterona se biotransforma en
estradiol por la acción de la citocromo P450 aromatasa.
El complejo hormonareceptor se une al ADN y estimula la síntesis específica de
ARN y proteínas. (los análogos de la testosterona que no pueden convertirse en
DHT tienen un efecto menor sobre el sistema reproductor que sobre la musculatura
esquelética)
Usos terapéuticos
1. Efectos androgénicos: Los esteroides androgénicos se utilizan en varones con secreción
insuficiente de andrógenos. [el hipogonadismo puede producirse por disfunción testicular
(hipogonadismo primario) o por falla hipotalámica o hipofisaria (hipogonadismo
secundario). En ambos casos está indicado el tratamiento con andrógenos.]
2. Efectos anabolizantes: Los esteroides anabolizantes pueden emplearse para tratar la
osteoporosis senil y la emaciación crónica producida por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH) o por el cáncer. También pueden usarse como tratamiento coadyuvante en
las quemaduras graves y para acelerar la recuperación posquirúrgica, o en las
enfermedades crónicas debilitantes.
3. Endometriosis: El danazol, un andrógeno ligero, se utiliza en el tratamiento de la
endometriosis (crecimiento ectópico del endometrio) y de la mastopatía fibroquística. Inhibe
la liberación de FSH y LH, pero carece de acción sobre la aromatasa. Los efectos adversos
pueden consistir en aumento de peso, acné, disminución del tamaño mama-rio, voz grave,
aumento de la libido y un mayor crecimiento del pelo. En algunas ocasiones se ha
observado que el danazol suprime la función suprarrenal.
4. Uso no autorizado: Los esteroides anabolizantes son utilizados por deportistas y culturistas
para aumentar la masa corporal magra, la fuerza muscular y la resistencia. En algunas
publicaciones de culturismo se ha promocionado la DHEA (un precursor de la testosterona
y los estrógenos) como una hormona antienvejecimiento e «intensificadora del
rendimiento».
Farmacocinética
Testosterona: Esta sustancia es ineficaz por v.o. porque se inactiva en el metabolismo de
primer paso. Al igual que los demás esteroides sexuales, la testosterona se absorbe
rápidamente y se metaboliza a compuestos parcial o totalmente inactivos que se excretan
principalmente por la orina. La testosterona y sus ésteres C17 (p. ej., cipionato o enantato
de testosterona) se administran por vía i.m. [Nota: la adición del lípido esterificado aumenta
la liposolubilidad de la hormona, aumentando la duración de su acción.]
La testosterona y sus ésteres presentan un cociente relativo 1:1 de actividad androgénica
en relación con la anabolizante.
Derivados de la testosterona: La alquilación de la posición 17α en la testosterona permite
administrar la hormona por v.o.
o Los fármacos como la fluoximesterona tienen una semivida en el organismo más
prolongada que la del andrógeno natural.
o La fluoximesterona es eficaz por v.o. y tiene un cociente de actividad androgénica:
anabolizante de 1:2.
o La oxandrolona es otro derivado de la testosterona activo por v.o., con una
actividad anabolizante entre 3 y 13 veces mayor que la de la testosterona. Los
andrógenos 17α-alquilados se han asociado a efectos adversos hepáticos.
Efectos adversos
1. En la mujer: Los andrógenos pueden producir masculinización con acné, crecimiento del vello
facial, voz grave, calvicie de patrón masculino y excesivo desarrollo muscular. También pueden
existir irregularidades menstruales. La testosterona no debe usarse en mujeres embarazadas a
causa de la posible virilización de un feto femenino.
2. En el hombre: El exceso de andrógenos puede causar priapismo, impotencia, disminución de la
espermatogenia y ginecomastia. También pueden producirse alteraciones de tipo antiestético,
como los descritos en la mujer. Además, los andrógenos estimulan el crecimiento de la próstata.
3. En el niño: Los andrógenos producen una maduración sexual anormal y trastornos del
crecimiento por el cierre prematuro de los cartílagos de conjunción.
4. Efectos generales: Los andrógenos aumentan los niveles séricos de LDL y disminuyen los de
HDL, aumentando así el cociente LDL:HDL y el riesgo potencial de cardiopatía coronaria
prematura. También pueden producir retención hídrica con edemas.
5. En el deportista: La administración de esteroides anabolizantes (p. ej., DHEA o nandrolona) a los
deportistas puede producir el cierre prematuro de las epífisis de los huesos largos, lo que detiene el
crecimiento e interrumpe el desarrollo. Las dosis altas consumidas por individuos jóvenes
generarán una disminución del tamaño testicular, anomalías hepáticas, aumento de agresividad,
trastornos importantes del estado de ánimo y el resto de efectos adversos descritos anteriormente.
Antiandrógenos
Los antiandrógenos contrarrestan la acción hormonal masculina interfiriendo en la síntesis
de los andrógenos o bloqueando sus receptores. Por ejemplo, a dosis altas, el antimicótico
ketoconazol inhibe varias enzimas del citocromo P450 que intervienen en la síntesis de los
esteroides.
La finasterida y la dutasterida, que se emplean en el tratamiento de la prostática benigna,
inhiben la 5α-reductasa
Como consecuencia, disminuye la formación de DHT en la próstata y se reduce el tamaño
prostático.
Los antiandrógenos, como la flutamida, actúan como inhibidores competitivos de los
andrógenos en la célula diana.
o La flutamida se utiliza en el
tratamiento del cáncer de
próstata.
o Otros dos antiandrógenos
potentes, la bicalutamida
y la nilutamida, son eficaces
por v.o. para el tratamiento
del cáncer de próstata
metastásico.
