Definición
Se le dice suspensión grosera a una dispersión de partículas insolubles sólidas finamente
trituradas la cual sería la fase dispersa en un fluido el el cuál sería el medio de dispersión o
la fase continua. La mayoría de las suspensiones farmacéuticas consisten en un medio uso
de dispersión como aunque en algunos casos puede ser un líquido orgánico u oleoso.
Otra manera de definirlo es una forma farmacéutica constituida por uno o más principios
activos insolubles o poco solubles incorporados uniformemente en un vehículo apropiado de
consistencia líquida y viscosidad variable.
Fundamentos físico químicos
El producto debe mantenerse suficientemente homogéneo al menos durante el periodo
quito transcurre entre la agitación del envase y la extracción de la cantidad requerida.
Si aparece un seguimiento crema durante el almacenamiento debe resolverse fácilmente
con la agitación moderada del envase.
Puede ser necesario engrosar el producto para reducir la velocidad de sedimentación de las
partículas o la velocidad de corte de la emulsión de los glóbulos sólidosos. A la viscosidad
resultante no debe ser tan elevada que sea difícil su extracción del producto del envase muy
difícil la transferencia en lugar de aplicación.
Cualquier partícula suspendida debe ser pequeña y de un tamaño uniforme para dar un
producto homogéneo y elegante y sin texturas arenosas
Humectación y ángulo de contacto
Una condición para que las partículas puedan ser suspendidas es que el líquido las moje
punto de líquido debe desplazar el aire en contacto con el sólido esto sucede en muchos
casos que por el aire que se adhiera a las partículas o por liofobia a las partículas flotan.
La humectación de las partículas sólidas es más defectuosa cuando mayor es el ángulo de
contacto entre el líquido y el sólido. El ángulo de contacto es el que se forma entre la
superficie del líquido y la tangente en el punto de contacto con la partícula
Los agentes tensoactivos disminuyen ese ángulo de contacto al tanto humectantes en la
fórmula. También se pueden utilizar agentes hidrofílicos coloidales que forman alrededor de
las partículas sólidos dispersos una zona hidratada que asegura la humectación gracias a la
fuerte solvatación de sus cielos, modificando también la viscosidad del medio.
De las partículas sólidas
Muchas veces cuando se realice una suspensión las partículas sólidas que contiene tienden
a tener diversas interacciones que pueden ser por fuerza de atracción; esto puede generar
que se comiencen a formar algunos agregados en la suspensión que puede dar paso a la
floculación o a la flotación que son fenómenos producidos.
Igualmente, esta interacción puede pausar la sedimentación natural no es posible, lo que
puede causar la floculación y coagulación de las partículas. Este proceso de sedimentación
es influido por el tamaño de partículas.
Sedimentación
Es una operación de separación de fases fluido sólido en la que las partículas sólidas se
separan del fluido debido a que por su mayor densidad tienen a sedimentar debido a la
gravedad.
Variada acuerdo al tamaño de partícula, densidad de la partícula como forma de las
partículas y de las propiedades superficiales. Esta puede ser medida de acuerdo a su
velocidad, lo que se conoce como velocidad de sedimentación y está determinada por las
propiedades del sólido, del liquido o de la mezcla. En cuanto a las oorpiades del sólido
tenemos:
Densidad
Forma
Rugosidad superficial
Condición eléctrica de su superficie
Distribución granulometrica
Cuando las propiedades de la fase líquida
Densidad
Viscosidad
Naturaleza molecular
Substancia disueltas
Propiedades de la mezcla
Concentración de sólidos
Viscosidad de la mezcla
Ley de Stokes
Si las partículas eléctricas están cayendo verticalmente en un fluido viscoso debido a su
propio peso puede calcularse la velocidad de caída o sedimentación igualando la fuerza de
fricción con el peso aparente de la partícula en el fluido ocupando radio de la partícula
densidad de la partícula densidad del fluido y viscosidad de la fase dispersante para ello se
ocupa una fórmula la cual será colocada a continuación.
FORMULA
Formación de agregados
A medida que las partículas son más pequeñas, menor es el efecto de la fuerza de
gravedad. A este nivel, son significados factores tales como las fuerzas de atracción y
repulsión entre partículas. si predominan las fuerzas de repulsión, el sistema se mantiene
estable. En caso contrario, las partículas sedimentan solas o forman agregados.
Una manera de producir agregados es la floculación. Este agregado de partículas se
producen consecuencia de la adición de compuestos de cadenas largas que se absorben
sobre la superficie. Si la cadena es corta el reactivo produce hidrofobización de la superficie
punto y, si la cadena es larga son múltiples grupos polares, cada molécula se adsorbe sobre
varias partículas.
Otro fenómeno es la flotación, en esta se produce los agregados solo que se quedan en la
superficie.
Cuando se incorpore la gente humectante es necesario determinar si los la suspensión es
floculada o desloculada, lo cual depende de las fuerzas de repulsión y atracción entre
partículas.
Desfloculado
Las partículas existen en suspensión como entidades separadas
La velocidad de sedimentación es baja porque cada partícula sedimenta por separado y su
tamaño es mínimo
El seguimiento se forna lento
El seguimiento que hace finalmente muy compacto debido al peso de las capas superior del
material sedimentado punto las fuerzas de repulsión entre partículas son vencidas y se
forma una pasta dura goma difícil o imposible de volver a dispersar
La suspensión tiene aspecto agradable porque es material suspendido sigue estandolo
sobre un tiempo largo. El sobrenadante también sigue turbio incluso cuando hay un
segmento visible
Floculados
Las partículas forman agregados no compactos
La velocidad de sedimentación es alta porque las partículas se alimentan en flojulos que
son grupos de partículas
El seguimiento se forma rápido
Seguimiento es poco compacto y tiene estructura de andamio o tablado. Las partículas no
se unen firmemente ni se forma una torta o pasta dura y densa. El seguimiento es fácil de
redispersar volviendo a formar la suspensión original
La suspensión tiene aspecto desagradable debido a la rápida sedimentación ya la presencia
de una región sobrenadante Clara evidente punto esta puede reducirse si el volumen del
seguimiento se agranda el volumen debe incluir el volumen de la suspensión
Funcione cada componente en la formulación
Api: se utiliza en un api soluble y otro insoluble, son los que permiten la correcta dosificación
y además generan el efecto terapéutico de la suspensión en sí.
Modificadores de la viscosidad: todos los suspensiones lo utilizan, reducen la movilidad
natural del preparado para reducir contribuye a la formación de agregados. Atribuye
toxitropia punto algunos ejemplos son: goma arábiga, alginatos, almidón, goma xantana,
hidroxicelulosa, carmelosa sódica, celulosa microsistatina, carboxing polimetileno, aerosil.
Vehículo o solvente: preparación líquida con características de solubilidad que contenga al
soluto y disuelva los componentes que acompañan a la api.
Modificadores del potencial z o agentes floculantes: el potencial z es una carga que exista
alrededor de una partícula, la presencia de iones que aportan los componentes forman una
capa eléctrica alrededor formando una nube eléctrica suficiente para poder generar
influencia. Cuando y es mayor a 25 mv las partículas se repelen pero cuando ya es menor
que 25 mv las partículas se atraen punto ejemplos son los electrolitos, surfactantes y
agentes de floculación poliméricos
Agentes modificadores de la atención superficial: modifican el ángulo de contacto,
humedecen con otro cosolvente para favorecer que las partículas se llenen de líquido y no
floten.
Tensoactivos: tienden a concentrarse en la interfase alterando la energía libre de Gibbs de
la superficie reduciendo la tensión superficial del sistema, son partículas que tienen cargas
muy marcadas
Gente humectantes: suelen usarse coloides hidrofílicos como lo puede ser la carboximetil
celulosa, cmg, alginatos, goma tragaccinto, ventanitas, silicatos etcétera. Se disponen
alrededor del sólido formando capas multimoleculares que le dan a la partícula un carácter
más hidrofílico.
Modificadores de pH: incluyen en el potencial z sirven para mantener el pH al que la
sustancia permanece estable
De densidad, olor, sabor y color: permiten modificar los aspectos organolépticos para ser
más atractivo el producto al paciente.
Conservadores: evitan la formación de hongos o microorganismos en la suspensión,
alargando su tiempo de vida
Métodos de preparación
Es importante garantizar inicialmente que el punto que se va a suspender se encuentra en
un grado adecuadamente fino de subdivisión para garantizar una biodisponibilidad
adecuada, una velocidad de sedimentación mínima y un carácter impalpable
Métodos de dispersión
Para la preparación extemporánea de suspensiones a pequeña escala el fármaco
pulverizado puede mezclarse con el agente suspensor y parte del vehículo en un tanque
tipo marmita con una agitación lenta y continua y un mezclador en caliente. A continuación
se añade el agente viscosante y los conservadores mientras que en otro tanque se coloca
en la pipa insoluble y se hace la adición de humectante, así como de otros componentes y
se realiza el mezclado hasta su homogenización. Cuando ya se tienen ambas mezclas
añaden en un solo recipiente con agitación continua y lentamente hasta lograr la
homogenización para su posterior llenado y acondicionamiento.
Métodos de precipitación
También es posible aunque no es un método muy utilizado suspender un fármaco insoluble
precipitándolo en la solución. Esto puede conseguirse por doble descomposición o si es un
ácido débil o una base débil alterando el pH de su solución o precipitando el fármaco en un
disolvente emisible en agua con la adición de agua. Este método puedo utilizarse si se
necesita que el fármaco sea estéril, pero se degrada por calor o irradiaciones
CUADRO
Factores reológicos en la preparación
Una suspensión farmacéutica ideal mostrará una viscosidad aparente alta en velocidades
de cizallamiento bajos, de forma que, durante el almacenamiento las partículas en
suspensión sedimentarán muy lentamente o preferiblemente coma se mantendrán
permanentemente en suspensión punto con velocidad de cizallamiento mayor como la
agitación coma la viscosidad aparente descenderá lo suficiente como para que el producto
se pueda verter fácilmente.
Flujo newtoniano
Es aquel en el que el gradiente de viscosidad es proporcional a la fuerza aplicada, pero
después de cierta fuerza pierde proporciónlidad
Flujo no newtoniano
No presenta linealidad en la región de flujo laminar.
Suspensiones floculadas -> carácter plástico
Suspensionnes muy concentradas -> Flujo dilatante
Plástico
Para que el fluido comience a fluir es necesario aplicar una fuerza de mayor intensidad de
las que existe entre las partículas del fluido
Una vez que el flujo ha comenzado, las partículas ya no se reagrupan con lo que se obtiene
una línea recta. Debido a que el gradiente de velocidad del flujo es en función de la
intensidad de la fuerza. Después de pasar el valor de ruptura, la fluidez del sistema
depende la intensidad de la fuerza que provoque el flujo.
Pseudoplástico
El flujo se inicia en el origen lo que indica que es suficientemente única la intensidad
pequeña en la fuerza impulsora para iniciar el desplazamiento del fluido se observa que a
medida que aumenta la fuerza aplicada se irá disminuyendo progresivamente la resistencia
al flujo, es decir, aumenta el gradiente de velocidad más de lo que podría esperarse con la
fuerza aplicada
Dilatante
El flujo se inicia en el origen lo que indica que es suficiente una pequeña intensidad en la
fuerza impulsora para iniciar el movimiento del fluido punto a medida que aumenta la fuerza
aplicable aumentará progresivamente la resistencia al flujo es decir aumenta el gradiente de
velocidad menos de lo que podría esperarse y de la fuerza aplicada
Otro factor biológico que influye en el flujo es la floculación, así un sistema fluculado exhibe
una conducta plástica o pseudoplástica mientras que un sistema no fluculado mostrará una
conducta newtoniana por la ausencia de este tipo de estructuras. Aunque el sistema
floculado muestre un cierto grado de toxitropia
y plasticidad, puede ser suficiente para prevenir una sedimentación rápida.
Factores de estabilidad
La estabilidad física de las suspensiones podría definirse como una condición en la que las
partículas dispersas no se agregan y permanecen distribuidas de forma uniforme en la
suspensión. Los principales funciones de lo que depende la estabilidad física de la
suspensión son:
Humecta las suspensiones se preparan con sólidos insolubles dispersos en un medio
generalmente acuoso a punto algunos de estos medios se mojan con facilidad por el agua y
su dispensación en toda la fase acusa como mínimo de agitación: el objetivo de la
humectación es reemplazar el aire en contacto con la superficie de las partículas por el
medio de dispersión. Para que el líquido humedezca totalmente a un sólido debe cumplir la
energía libre de gibbs FORNULA ida
Velocidad de sedimentación
La sedimentación es una consecuencia de la acción de la gravedad sobre la fase dispersa y
las diferencias de densidades entre las dos fases que constituyen el sistema. Para poder
controlarla se debe conocer los factores físicos que afectan la velocidad de sedimentación
de las partículas esta velocidad se explica por la ley de Stokes en la cual el parámetro que
más influye es el tamaño de la partícula el cual vendría siendo r porque está al cuadrado.
Los parámetros que se expresan cuantitativamente la velocidad de sentimentación es el
grado de floculación y el volumen de sedimentación
Tamaño y forma de partículas dispersas
Son fundamentales para la estabilidad de las suspensiones ya que no solo influyen en la
velocidad de sedimentación sino que también pueden afectar la viscosidad, floculación,
solubilidad, velocidad de disolución y biodisponibilidad las de diámetro pequeño tienden a
sedimentar más lentamente que las grandes comas sin embargo como también tienden a
formar sedimentos más duros que las partículas grandes.
continuando con ello las partículas más pequeñas tienen mayor área superficial con relación
al peso que los particulados grandes lo que favorece la interacción entre partícula y puede
producir características biológicas deseables. Las que no se presentan de forma esférica
vuelven a la suspensión más viscosa y muestran un flujo dilatante por tener mayor área de
contacto
Crecimiento cristalino
También conocido como maduración de Ohwak, es un aditivo que afecta la sedimentación,
estabilidad coma aspecto y biodisponibilidad de las partículas dispersas al medio continuo.
Ese aumento o disminuye la velocidad las partículas se ven afectadas así como cuando
descienden los principios activos disueltos se cristalizan en la superficie de las partículas
que hay en suspensión
Potencial zeta
La mayoría de las partículas dispersas en agua presentan cargas como bien porque
absorben específicamente iones o porque tienen en su superficie grupos ionizables que des
ionizan punto como las partículas coloidales las fuerzas repulsivas surgen por la interacción
de la doble capa eléctrica con la partícula adyacente la magnitud de la carga se puede
determinar midiendo la movilidad electroforética que se establece cuando a la suspensión
se le aplica un campo eléctrico punto el potencial z varía cuando se le añaden floculantes
tensoactivos y otros aditivos que mejoren la estabilidad del sistema
Técnicas electrocinéticas
Cuando hablamos y técnicas electrocinéticas nos referimos a aquellas que involucran el
potencial z y por lo tanto a la floculación de las suspensiones en los que podemos encontrar
los mencionados a continuación
Floculación controlada: cuando se elabora una suspensión se procura que esté floculada es
decir que tenga las propiedades de sedimentación deseables porque se homogeniza con
mayor facilidad que ofrece más facilidad en su dosificación así como fiabilidad punto se
puede alcanzar una floculación controlada por una combinación de regulación del tamaño
de la partícula con el uso de agentes floculantes punto existen numerosos compuestos que
permiten un mejor control de la estabilidad en las que tenemos los siguientes:
1. Electrolitos estos actúan como agentes floculantes y reducen la Barrera eléctrica
entre las partículas, como lo demuestra el descenso del potencial z y la formación de
puentes entre partículas adyacentes.
2. Agentes con actividad superficial existen iónicos y no iónicos la concentración es
crítica pues pueden actuar como agente humectantes y de floculantes
3. Polímeros: forman una red semejante a las geles que se absorbe a la superficie de
las partículas dispersas teniendolss floculadas, presentan flujos pseudoplástico
4. Liposomas: vesículas lipídicas que encapsulan espacios acuosos son anatóxicos y
de diferente tamaño
Floculación en vehículos estructurados. Son generalmente soluciones a cosas de polímeros
naturales o sintéticos que pueden utilizar utilizarse solos o en combinación coma y sumisión
es disminuir la velocidad de sedimentación. Dependiendo de la carga que se tenga se
pueden generar incompatibilidades con el polímero utilizado como vehículo.
Influencia del tamaño de partícula
El tamaño de partícula es un factor muy importante que afecta la estabilidad de las
suspensiones primero es necesario que se tenga un tamaño de partícula fino antes de la
formulación con lo que se consigue una velocidad de sedimentación lenta punto las
partículas de mayor tamaño, si son mayores de 5 um también aporta una textura arenosa al
producto y pueden provocar irritación si se inyectan o inciden en los ojos punto en caso de
administración parenteral las partículas de 25 um pueden bloquear a la aguja punto así
mismo se puede elegir un intervalo concreto de tamaño de las partículas para controlar la
velocidad de disolución del fármaco y con ello su biodisponibilidad
si el tamaño es pequeño pero se modifica la temperatura puede ocasionar su cristalización.
Si se encuentra poli dispersado coman los cristales muy pequeños con un diámetro menor
de 1 um presentan mayor solubilidad
Aspectos biofarmacéuticos
Después de la administración oral de una suspensión de un fármaco que ya se encuentra
humedecido, se presenta en los fluidos intestinales en una forma finamente triturada la
velocidad de absorción del fármaco en el torrente sanguíneo se consigue habitualmente con
más rapidez para el mismo fármaco en una forma posológica sólida pero no tan
rápidamente como para formar una solución.
La velocidad de liberación también depende de la viscosidad de un producto. Cuanto más
viscoso sea el preparado, es más probable que la liberación de fármaco sea más lenta. Se
deben garantizar que las características físicas de suspensión no cambian en medio ácido.
Como su velocidad de liberación es más lenta que la liberación de la solución, los fármacos
se formulan a menudo como suspensiones para inyección que permiten hacer al fármaco de
liberación prolongada punto los preparados de liberación mantenida formulados como
suspensiones para uso oral son menos frecuentes
Equipos para fabricación
Para la fabricación de suspensiones se utilizan tanques de marmita, molinos coloidales,
tamices coma agitadores de paleta coma y para medir algunas propiedades durante la
fabricación se implementa viscosímetro y medidor de PH
Control de calidad
La mayoría de los controles están destinados a evaluar la actividad y estabilidad física y
química de las suspensiones
Estabilidad física
Determinación del tamaño y distribución de tamaño de las partículas esto por medio de
técnicas de difracción de luz láser
Volumen de sedimentación el cual establece por el uso de probetas donde se deja la
suspensión en reposo y se mide la altura
Viscosidad en la cual se utiliza un viscosímetro de OHwald para los que presentan flujo
newtoniano e igual en encontramos de Brookfield
Potencial z el cual nos permite establecer la estabilidad física de la suspensión por técnicas
electroforéticas y anemometría láser doppler
pH el cual es controlado en fase y en producto terminado
Análisis cuantitativo del contenido de agente terapéutico el cual una vez agitada la
suspensión se tomó una muestra para cuantificar la cantidad de principio activo
Ensayo de disolución en donde implementamos un perfil de disolución de 500 mg de
suspensión a 37 grados Celsius en 90 ML de corrector de pH fosfato, a un pH de 7.2
Ensayo microbiológico el cual permite conocer la eficacia del conservante
Estabilidad química
Se suele utilizar un método simplificado en el que se ASUME que la degradación solo tiene
lugar en la suspensión y es de primer orden. El efecto de la temperatura y velocidad de
reacción sobre la estabilidad de la gente terapéutico sigue la teoría clásica y no es una
limitante de la velocidad de degradación
Defectos y resolución de problemas durante la fabricación
Floculación para ello debemos verificar el proceso de elaboración y añadir mayor cantidad
de humectante
Flolación para ello se adiciona humectante y reducimos el tamaño de partículas
Sedimentación rápida para ello se hace una disminución del tamaño de partícula al principio
activo de la preparación
Sedimentación lenta para ello se aumenta el tamaño de partícula del principio activo se le
adicionan agentes floculantes
Hidrólisis para ello se reduce la solubilidad del fármaco en el vehículo o se ajusta el pH
también podemos disminuir la temperatura de conservación o recurrir a liofilización
Oxidación en este caso se añaden antioxidantes se elimina oxígeno en procesos de
fabricación y envasado
Fotos de graduación para ello disminuimos la solubilidad de la gente terapéutico en el
vehículo
Crecimiento cristalino en el cual utilizamos una combinación de agente suspensores o bien
el polimor más estable
Presencia de partículas extrañas para ello calibramos los equipos analíticos y mejoramos el
control microbiológico
Bibliografía
Aulton, K E 2004, farmacia la esencia del dueño de las formas farmacéuticas segunda
edición Elsevier
Castro, E. SF sedimentación. USAEN. [Link]/castro/proyecto/operaciones
movimientos/sedimentació[Link]
