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Farmacosología

Carlos Alfredo Ruiz Gutiérrez

Francis Uriel Corona Anguiano
Alan Yasser Cárdenas Molina

Conceptos generales

Dentro de la práctica de la farmacología y la terapéutica pueden

existir ciertas reacciones adversas o indeseables que se espera
puedan ser provocadas de manera simultánea al efecto principal del
fármaco, incluso cuando es administrado de forma adecuada. Tal
es el campo de estudio de la farmacosología. Con la finalidad de no
causar confusión en el análisis de esta rama de la farmacología gene-
ral, resulta importante aclarar algunos términos:
El efecto principal (deseado) de un medicamento consiste en
disminuir o suprimir toda molestia producida por una determinada
enfermedad, mediante la modificación de las funciones biológicas.1
Un efecto tóxico es el resultado perjudicial que causa un me-
dicamento a un determinado individuo o sociedad. Tomando en
cuenta que todo fármaco puede producir un efecto tóxico, es im-
prescindible asumir una actitud de vigilancia y responsabilidad en
el momento de la prescripción de medicamentos, así como durante
la administración el mismo.2
La sobredosificación hace referencia a la intensidad en la que se
producen los efectos farmacológicos debido a una mayor concentra-
ción del fármaco a nivel del sitio de acción, particularmente, en el
receptor. La sobredosificación absoluta se ocasiona cuando la dosis
que se administra es superior a los límites de la dosis permitida,

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mientras que la sobredosificación relativa se debe a un incremento
de la biodisponibilidad del principio activo a nivel del receptor
pese a que la dosis administrada es la establecida.3
Un evento adverso es cualquier acontecimiento médico desfa-
vorable (que puede ir desde uno o varios signos o síntomas, altera-
ción en las pruebas de laboratorio, o incluso el establecimiento de
una enfermedad o síndrome), producido por la administración de
un fármaco, el cual está siendo sometido a estudios de investiga-
ción clínica, o que es utilizado como tratamiento de la enfermedad
del paciente.4
El efecto colateral es aquel que resulta de forma consustancial
al efecto de la acción farmacológica propia del medicamento pero
que es indeseable durante su administración.2
El efecto secundario surge como consecuencia de la acción o
efecto principal del medicamento, sin formar parte del mismo. Es
difícil distinguir entre un efecto colateral y otro secundario, por lo
que la mayoría de las veces su distinción es meramente académica.2
Reacción alérgica: es una reacción inmunológica, producida
por el carácter antigénico que adquiere un fármaco o sus meta-
bolitos, independientemente de si son o no proteínas. Este tipo
de reacciones pueden ser causadas por cualquier sustancia quími-
ca; sin embargo, se requiere de un primer contacto sensibilizante
(previo) con ese mismo medicamento u otro de estructura similar
(sensibilidad cruzada) y un contacto desencadenante (nuevo) que
induzca la reacción antígeno-anticuerpo.2, 4
La reacción idiosincrásica es la respuesta anormal que tienen
algunas personas frente a la administración de un medicamento
bajo dosis normales. Dicha reacción se debe, generalmente, a una
particular dotación enzimática del individuo, de forma tal que si
un organismo determinado presenta o carece de una determina-
da enzima encargada del metabolismo de un fármaco, la reacción
consistirá en una exageración o disminución del efecto terapéu-
tico o tóxico; sin embargo, si la enzima está relacionada con otro
aspecto de la biología su afectación inducirá un nuevo efecto, in-
dependiente de su acción terapéutica normal.2, 4
El término reacción adversa a medicamentos (ram) se define,
según la oms, como todo aquel efecto nocivo o indeseado que se
presente posterior a la administración de un fármaco a las dosis
utilizadas normalmente para la profilaxis, diagnóstico o trata-

132 Manual de conocimientos básicos de farmacología

miento de una enfermedad o para la modificación de una función
fisiológica.2, 4, 5, 6, 7 Por lo tanto, esta definición rechaza toda aquella
reacción o efecto producido por errores terapéuticos, intoxicacio-
nes intencionales o accidentales, abuso en el consumo de drogas o
medicamentos, así como errores en la administración del fármaco
o por incumplimiento de las indicaciones terapéuticas.6
El índice terapéutico es la relación entre la dosis tóxica media
(dt50) y la dosis efectiva terapéutica media (de50). Dicho índice
varía en función del efecto tóxico que se evalúa, de entre los múl-
tiples efectos que pudiera ocasionar un mismo medicamento. De
forma tal que cuanto mayor sea el índice terapéutico de un medi-
camento, su riesgo de producir efectos adversos será menor y, por
tanto, se tendrá un mayor rango de seguridad en el que se podrá
incrementar su dosis hasta obtener el efecto terapéutico a la inten-
sidad deseada.2
La tolerancia es la disminución de la sensibilidad del organis-
mo a la respuesta farmacológica, condicionada por la exposición
previa al fármaco y manifestada únicamente durante la adminis-
tración subsecuente del mismo; es decir, una resistencia exagera-
da al medicamento para que un individuo responda a una dosis
habitual.4
La intolerancia es una reacción o efecto que obedece a la hi-
persusceptibilidad del organismo a una determinada sustancia o
fármaco, sin que exista un componente antígeno-anticuerpo. En
otras palabras, se puede explicar como la existencia en personas
susceptibles, de un umbral más bajo para los efectos farmacológi-
cos normales de un medicamento, que determinarán un estado en
el que el organismo responda de forma exagerada ante la adminis-
tración de un fármaco.3

Valoración de las manifestaciones indeseables en un paciente

Durante el estudio de un caso probable o sospechoso de ram se

debe buscar en primera instancia el agente causal, es decir, el fár-
maco administrado, para posteriormente buscar una relación de
causalidad entre el fármaco y la aparición del evento adverso. Esto
no sólo tiene como objetivo el valorar si se notifica o no a todos los
científicos del posible riesgo que pueda ocasionar dicho fármaco,

Farmacosología 133
sino también dar las recomendaciones e indicaciones pertinentes
al paciente para la continuación de su tratamiento.8
Existen numerosas preguntas que debe hacerse el médico para
determinar la probabilidad de que el consumo del fármaco sea el
factor causal de la manifestación clínica en estudio. Entre las más
importantes se enlistan las siguientes:8
a) Determinar que el consumo del fármaco fue previo a la apari-
ción del evento adverso.
b) Asegurarse de que el tiempo transcurrido entre la administra-
ción del fármaco y la manifestación del acontecimiento clínico
tenga una secuencia lógica o sea biológicamente plausible.
c) Identificar otros factores o sustancias que pudieran ser la cau-
sa de la reacción adversa.
d) Analizar las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas
del medicamento, para establecer si dichas propiedades pueden
explicar la reacción, e investigar si existen publicaciones que ha-
yan descrito una reacción o cuadro clínico semejante.
e) Valorar la mejoría del paciente tras la suspensión del medica-
mento.
f) Investigar si la reacción se volvió a presentar posterior a una
re-exposición deliberada o inadvertida del medicamento.
g) Indagar si existía un antecedente de la administración del mis-
mo medicamento o algún otro fármaco de estructura similar y
si éste o éstos produjeron algún cuadro clínico igual o seme-
jante al que presenta actualmente.
h) Averiguar otros datos que pudieran ser obtenidos, como la de-
terminación de los niveles séricos del fármaco, realizar nueva-
mente los estudios necesarios para confirmar el diagnóstico
inicial que motivó al paciente al consumo del medicamento y
evaluar la posibilidad de interacciones farmacológicas.8

Igualmente se han diseñado diversos algoritmos y tablas de deci-

sión que permiten valorar si las reacciones adversas observadas
tienen una relación con la administración de un fármaco. El más
ampliamente difundido es la tabla de decisión de Karch y Lasagna.8

134 Manual de conocimientos básicos de farmacología

 Tabla 12.1
Elementos valorados en la tabla de decisión de Karch y Lasagna para
evaluar la fuerza de la relación de causalidad ante sospechas individuales
de reacciones adversas producidas por medicamentos8

Intervalo adecuado entre la No Sí Sí Sí Sí Sí Sí Sí Sí Sí

toma del medicamento y la
reacción
Reacción conocida - No No Sí Sí Sí Sí Sí Sí Sí
La reacción se puede explicar - No Sí Sí Sí No No No No
por el cuadro clínico o por No
otro fármaco
Se ha suspendido la - - - - - No Sí Sí Sí Sí
medicación
Ha mejorado al suspender la - - - - - - No Sí Sí Sí
medicación
Ha habido reexposición - - - - - - - No Sí Sí
Reaparición tras la - - - Sí No - - - No Sí
reexposición
Definitiva X
Probable X X X
Posible X X
Condicional X
No relacionada X X X

Clasificación de las consecuencias en relación

a la susceptibilidad de ocurrir

Toda sospecha de ram deberá analizarse con base en la informa-

ción obtenida del interrogatorio del paciente y valorarse su proba-
bilidad de causalidad, clasificándola bajo las siguientes categorías:7

Definitiva (cierta)

Es aquel evento que aparece con una secuencia temporal razona-

ble posterior a la administración del medicamento y que no pueda
explicarse por la evolución natural de la enfermedad, la presencia

Farmacosología 135
de padecimientos concomitantes o por interacción farmacológica.
Se deberá confirmar mediante una mejoría tras la disminución o
suspensión del fármaco y una reaparición del efecto tras la read-
ministración del mismo.5, 7

Probable

El evento adverso ocurre posterior a la administración del medi-

camento, sin embargo, se produce una mejoría de la ram tras la
reducción o suspensión del tratamiento, y cualquier otra etiología
como la evolución natural de la enfermedad, presencia de padeci-
mientos concomitantes o por interacción farmacológica es impro-
bable o menos probable. No se requiere de información acerca de
la readministración del fármaco.5, 7

Posible

Es toda aquella ram que aparece posterior a una secuencia de

tiempo razonable, posterior a la administración del medicamento,
en la cual existe una alternativa etiológica que puede ser respon-
sable de la misma, como pudiera ser debido a la evolución natural
de la misma enfermedad, por la presencia de padecimientos con-
comitantes o por interacciones medicamentosas. Sin embargo, no
se requiere de información sobre la suspensión del fármaco o ésta
pudiera no ser clara.5, 7

Dudosa

Consiste en una ram que se presenta en un tiempo posterior a la

última administración del medicamento, que hace su relación causal
improbable pero no imposible, cuya causa además se pudiera deber
a otros factores como interacciones farmacológicas, patologías con-
comitantes o por la propia evolución de la enfermedad.7

Condicional

El evento no aparece en un periodo de tiempo razonable tras la

administración del medicamento, o su relación temporal es muy
distante. El fármaco produce una ram desconocida o nunca antes

136 Manual de conocimientos básicos de farmacología

descrita y además existe un posible agente causal que pudiera ser
el responsable.5

No relacionada

La reacción es debida a una patología concomitante o causada por

una interacción farmacológica, y que además no cumpla con nin-
guna de las definiciones anteriormente descritas.5

No evaluable

Se refiere a todo reporte sugerente de una ram que no pueda ser

analizado y clasificado debido a que se conoce muy poca informa-
ción o esta es incoherente.7

Clasificación de eventos adversos y de las reacciones adversas a

medicamentos

Los eventos adversos y las ram se pueden clasificar de acuerdo con

la severidad o gravedad de la presentación clínica, de la siguiente
manera:7
• Leves: se manifiesta con un cuadro clínico tolerable por el pa-
ciente, sin necesidad de requerir tratamiento sintomático o de
prolongar su tiempo de hospitalización; tampoco es necesaria
la suspensión del probable fármaco causal.7
• Moderadas: impide realizar actividades habituales del pacien-
te, lo que puede ocasionar baja escolar o laboral, sin poner en
riesgo su vida. Generalmente, requiere de un tratamiento para
revertir o disminuir los signos o síntomas que presenta y no es
necesaria la suspensión del probable fármaco causal.7
• Graves (serias): cualquier manifestación clínicamente impor-
tante que se presente con la administración de cualquier do-
sis de un medicamento, y que cause la muerte del paciente o
ponga en peligro su vida, requiera de hospitalización o de pro-
longar su estancia hospitalaria, cause invalidez o incapacidad
persistente o significativa, o bien, cause alteraciones o malfor-
maciones en el recién nacido.7

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