Bifosfonatos
Bifosfonatos
Son un grupo de fármacos de
máxima utilidad en las
enfermedades metabólicas óseas
En las últimas décadas se ha
confirmado su utilidad en el
tratamiento de la enfermedad de
Paget, el mieloma, las
hipercalcemias tumorales y las
osteoporosis
Bifosfonatos
Desde el punto de vista farmacológico son
compuestos que se caracterizan por una
baja absorción intestinal (1-5% de la dosis),
pero con una alta captación selectiva y
retención a nivel óseo
Bifosfonatos
Se estima que aproximadamente el 80% se
eliminan por el riñón y 20% se capta por el
hueso
Su vida media plasmática es de una hora,
pero su permanencia, una vez captado
por el hueso es de años
Bifosfonatos
Inhiben la resorción ósea y que
contienen dos grupos fosfonados unidos
a un átomo de carbón, en una
estructura «P-C-P» (en vez de oxígeno,
como ocurre en el pirofosfato)
Su mecanismo de acción fue inicialmente
relacionado con sus efectos fisicoquímicos
sobre los cristales de hidroxiapatita, pero en los
últimos años se han confirmado efectos a nivel
celular de gran trascendencia
Bifosfonatos
Farmacocinética
Se absorben, almacenan y excretan sin alterar
Absorción: biodisponibilidad 1-10%. Una pequeña parte se
absorbe en el estómago y el resto en el intestino delgado
La presencia de hierro y calcio disminuye su
biodisponibilidad por formación de complejos insolubles
Bifosfonatos
La semivida de eliminación en plasma es de 0.5-2 h
Entre 20-80% de la dosis absorbida se fija en el hueso, el
resto se elimina por vía renal
Metabolismo y excreción: se eliminan sin modificar por
vía renal. El aclaramiento renal del bifosfonato es alto
La semivida de eliminación de los
bifosfonatos fijados en el hueso es
superior a los diez años y
posiblemente una parte quede
retenida en el hueso durante toda
la vida
Parecer ser que en el hueso se
convierten en una forma inactiva y
se van liberando con la misma
resorción del hueso
Alendronato
Es un análogo del pirosfosfato, un regulador endógeno del
recambio óseo, en el cual el oxígeno del P-O-P ha sido
reemplazado por un carbono
Sus propiedades incluyen la concentración en el hueso, con
exposición limitada en el resto de tejidos no diana, rápida
eliminación renal y baja absorción sistémica
Alendronato
Mecanismo de acción
Inhibe la resorción ósea a nivel tisular, modificando su índice
hacia la formación y aumentando la masa ósea
Se han propuesto tres mecanismos celulares como la base
de estos efectos:
– Disminución en la actividad osteoclástica
– Disminución en la formación de osteoclastos
– Disminución en el ciclo de vida de los osteoclastos
Alendronato
Farmacocinética
Aproximadamente 50% de la radiactividad de
una dosis intravenosa se elimina por orina en 72 h
Se incorpora a la matriz ósea donde es
farmacológicamente inactivo, con una vida
media terminal de 10 años aproximadamente
Alendronato
Beneficios clínicos
En un estudios en mujeres posmenopáusicas se ha
disminuido significativamente el riesgo de fractura clínica
no vertebral en un año
Se observaron incrementos significativos en la densidad
ósea de columna y cadera que se evidenciaron a 3 meses
de iniciarse el tratamiento
Alendronato
Beneficios clínicos
Se han demostrado las siguientes acciones en mujeres con
o sin historia de fractura vertebral previa:
– Incremento de la densidad ósea en columna y cadera a los
3 años
– Redujo el riesgo de Fx de cadera en 63% a los 18 m
– Redujo el riesgo de nuevas fracturas vertebrales a los 3 años
– Redujo el riesgo de fracturas vertebrales múltiples en 90% a
los 3 años
Alendronato
Efectos adversos
Efectos adversos gastrointestinales: dolor abdominal,
náuseas, dispepsia y regurgitación ácida
Las úlceras gástricas relacionadas con la medicación
son menos frecuentes con el tratamiento semanal que
con el tratamiento diario
RISEDRONATO
Inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos
Se reduce el recambio óseo mientras la actividad
osteoblástica y la mineralización ósea se mantienen
RISEDRONATO
FARMACOCINÉTICA
Absorción: Se absorbe rápidamente por vía oral,
biodisponibilidad 0.63% en ayuno
Concentración plasmática máxima: 1 hora, los alimentos
disminuyen su absorción hasta en 55% (después de la
comida) o 30% (ante de la comida), sobre todo con
alimentos ricos en calcio
RISEDRONATO
Distribución: unión a proteínas plasmáticas de 25%
Después de la administración oral, se produce una rápida
acumulación del 60% de la dosis absorbida en el hueso,
mientras que el resto se elimina.
RISEDRONATO
Eliminación: Presenta una eliminación multifásica, con
eliminación inicial de 1.5 h y terminal del 480 h por orina
Insuficiencia renal: en caso de insuficiencia renal se puede
producir una acumulación del medicamento
RISEDRONATO
Reacciones adversas
Cefalea, estreñimiento, dispepsia, náuseas, dolor
abdominal, diarrea, gastritis erosiva, dolor
musculoesquelético
RALOXIFENO
Modulador selectivo del
receptor estrogénico,
perteneciente a la familia
de los benzotiofenos
RALOXIFENO
El efecto de una dosis de 60 mg de raloxifeno al día sobre
la densidad mineral ósea total es igual a los que
ocasionan los estrógenos conjugados con
medroxiprogesterona o alendronato en dosis de 5 mg/día
Sin embargo, a nivel de la densidad ósea de la espina
lumbar, los efectos del raloxifeno son inferiores a los de los
otros dos fármacos
Mecanismo de acción
Reduce la resorción ósea e incrementa su densidad en la
mujer postmenopaúsica sin estimular el endometrio o el
tejido mamario
Se une a los receptores estrogénicos lo que produce una
expresión de los genes dependientes de estos receptores,
expresión que es diferente según el tipo del gen
Reduce el colesterol total y las lipoproteínas de baja
densidad
Farmacocinética
Se absorbe rápidamente por vía oral, biodisponibilidad de 2%
En pacientes con cirrosis las concentraciones plasmáticas
pueden llegar a ser hasta 2.5 veces más altas que en los
pacientes normales
Unión extensa a las proteínas plasmáticas
Farmacocinética
La mayor parte del fármaco es eliminada en
las heces. Menos de 6% se elimina por orina
en forma de glucurónidos
Semivida de eliminación plasmática: oscila
entre 15.8 y 86.6 h (media 32.5 h)
CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
Aumento del riesgo de trombosis
Pacienes con hipertrigliceridemia deben ser
monitorizadas ya que son más propensas a
aumentar aún más sus niveles durante el
tratamiento
INTERACCIONES
Se desconoce si los fitoestrógenos potencian o
interfieren la actividad del raloxifeno sobre los
receptores estrogénicos
Las isoflavonas de soya podrían competir con los
fármacos que actúan sobre los receptores
estrogénicos
REACCIONES ADVERSAS
Sofocos Rash maculopapular
Calambres Diaforesis
musculares Mialgia
Ganancia de peso Insomnio
Edema periférico Flatulencia y otros
Sinusitis desórdenes
gastrointestinales
