Virologia

Papilomavirus
 Papilomavirus

◦ El ADN del PVH codifica siete u ocho genes de

expresión temprana (E1 a E8), dependiendo del
virus, y dos genes de expresión tardía o
estructurales (L1 y L2);
◦ La proteína L1 del PVH es la proteína de unión
vírica e inicia la replicación al unirse a integrinas de
la superficie celular;
◦ Los papilomavirus infectan y se replican en el
epitelio escamoso de la piel (verrugas) y las
membranas mucosas (papiloma genital, oral y
conjuntival), donde inducen la proliferación epitelial.
 Papilomavirus

◦ Los coilocitos, característicos de la infección por

papilomavirus, son queratinocitos hipertrofiados
con halos transparentes que rodean los núcleos
arrugados
◦ Casi todos los carcinomas cervicales contienen
ADN integrado de PVH, el 70% corresponde a los
tipos PVH-16 o 18
◦ Las proteínas E5, E6 y E7 del PVH-16 y el PVH-
18 se han identificado como oncogenes.
 Papilomavirus

◦ La proteína E5 favorece el crecimiento celular al estabilizar

el receptor del factor de crecimiento epidérmico, lo que
hace que la célula sea más sensible a señales de
crecimiento, mientras que las proteínas E6 y E7 se unen e
inactivan las proteínas supresoras (supresoras de
transformación) del crecimiento celular, p53 y el producto
p105 del gen del retinoblastoma (RB)
◦ E6 se une a la proteína p53 y la marca para su
degradación, mientras que E7 se une e inactiva p105.
◦ El crecimiento celular y la inactivación de p53 vuelven a la
célula más vulnerable a mutaciones, aberraciones
cromosómicas o la acción de un cofactor y, por tanto,
darían lugar a una neoplasia.
 Papilomavirus

◦ La infección por PVH se adquiere 1) por contacto

directo a través de pequeñas roturas de la piel o
la mucosa, 2) durante las relaciones sexuales o 3)
durante el paso del feto a través del canal del
parto infectado
 Papilomavirus

◦ Verruga: PVH-1 a PVH-4

◦ Tumores benignos de cabeza y cuello: PVH-6 y
PVH-11
◦ Verrugas anogenitales: PVH-6 y PVH-11
 Papilomavirus

◦ Diagnóstico de laboratório: hiperplasia de células

espinosas y un exceso de producción de
queratina (hiperqueratosis);
◦ Tratamiento, prevención y control: tetravalente
(PVH-6, 11, 16 y 18) o divalente (PVH-16 y 18)
◦ La vacuna frente al PVH no sustituye a los frotis
Pap
Poliomavirus
 Poliomavirus

◦ Los poliomavirus humanos (virus BK y JC) son

ubicuos, aunque generalmente no producen
enfermedades;
◦ Región temprana codifica proteínas T
(transformación) no estructurales (incluidos los
antígenos T9, T mayúscula y t minúscula); la
región tardía, situada en la otra cadena, codifica
tres proteínas de la cápside vírica (VP1, VP2 y
VP3)
 Poliomavirus

◦ T mayúscula: regulación de la transcripción del

ARN mensajero temprano y tardío; replicación del
ADN; estimulación del crecimiento celular y la
transformación
◦ t minúscula: replicación del ADN vírico

◦ VP1: proteína principal de la cápside y proteína

de unión vírica
◦ VP2: proteína menor de la cápside
◦ VP3: proteína menor de la cápside
 ◦ El antígeno T se une a las dos principales proteínas
“ supresoras del crecimiento celular, p53 y p105RB
para inactivarlas y estimular el crecimiento celular.
 Poliomavirus

◦ El virus BK establece una infección latente en el

riñón, mientras que el JC lo hace en los riñones,
los linfocitos B, las células precursoras de
monocitos y en otro tipo de células;
◦ En los pacientes con déficit de linfocitos T la
reactivación del virus en el riñón provoca su
diseminación a través de la orina e infecciones
potencialmente graves del aparato urogenital
(virus BK) o viremia e infección del sistema
nervioso central (virus JC)
 Poliomavirus

◦ La LMP (leucoencefalopatía multifocal

progressiva) es una enfermedad desmielinizadora
subaguda causada por el virus JC que afecta a
pacientes inmunodeprimidos
Virus herpes humanos
 Virus herpes humanos

◦ Los virus herpes humanos están agrupados en

tres subfamilias
◦ El virus de Epstein-Barr (VEB) y el virus herpes
humano 8 (VHH-8) se asocian a cánceres
humanos
 Virus herpes humanos

◦ Los virus herpes humanos son los virus del

herpes simple de los tipos 1 y 2 (VHS-1 y VHS-2),
el virus de la varicela-zóster (VVZ), el virus de
Epstein-Barr, el citomegalovirus (CMV), el virus
herpes humano 6 y 7 (VHH-6 y VHH-7) y el recién
descubierto VHH-8 relacionado con el sarcoma de
Kaposi.
Virus del herpes simple
 Virus del herpes simple

◦ Hay dos tipos de virus del herpes simple, VHS-1 y

VHS-2;
◦ El VHS codifica al menos 10 glucoproteínas que
actúan como proteínas de adhesión vírica (gB, gC,
gD, gE/gI), proteínas de fusión (gB, gH/gL), proteínas
estructurales y proteínas de evasión inmunitaria (gC,
gE, gI);
◦ El componente C3 del sistema del complemento se
une a la gC y su concentración sérica disminuye
como consecuencia de ella.
◦ la. La fracción Fc de la inmunoglobulina G (IgG) se
une al complejo gE/gI.
 ◦ VHS-1 acostumbra a provocar infecciones por
“ encima de la cintura, mientras que el VHS-2 suele
hacerlo por debajo de ésta.
 Virus del herpes simple

◦ El virus se transmite con la saliva, las secreciones

vaginales y por contacto con el líquido de la lesión
(mezcla y coincidencia de las membranas
mucosas);
◦ El virus se transmite por vía oral y sexual, y por
contacto con los ojos y roturas en la piel.
◦ Los efectos citopatológicos (ECP) característicos
se pueden identificar mediante un frotis de Tzanck
(un raspado de la base de una lesión), de
Papanicolaou (Pap) o una muestra de biopsia
Virus de la varicela-zóster
 Virus de la varicela-zóster

◦ El VVZ origina la entidad conocida como varicela,

y cuando recurre provoca herpes zóster o zona;
◦ A diferencia del VHS, el VVZ se disemina
predominantemente por vía respiratoria;
◦ Tras la infección primaria, el virus pasa a un
estado de latencia en los ganglios de la raíz
dorsal o los nervios craneales;
◦ reactivarse, el virus se replica y se disemina a lo
largo de las vías nerviosas para infectar la piel y
da lugar a un exantema vesicular a lo largo de
todo el dermatoma, conocido como herpes zóster.
 Virus de la varicela-zóster

◦ La varicela representa uno de los cinco

exantemas infantiles clásicos;
◦ Los pacientes inmunodeprimidos susceptibles
pueden proteger de ésta mediante la
administración de la inmunoglobulina frente a la
varicela-zóster (VZIG);
◦ Algunos otros países se ha autorizado la
administración de una vacuna viva atenuada.
 ◦ Los cinco exantemas infantiles clásicos son: la
“ varicela,la rubéola, la roséola, el eritema infeccioso
y el sarampión
Virus de Epstein-Barr
 Virus de Epstein-Barr

◦ El virus de Epstein-Barr (VEB) es un parásito de

los linfocitos B;
◦ El VEB provoca una mononucleosis infecciosa
positiva para anticuerpos heterófilos y en los
cultivos tisulares estimula la proliferación e
inmortaliza los linfocitos B;
◦ El VEB presenta una relación etiológica con el
LAfB (linfoma endémico de Burkitt), la
enfermedad de Hodgkin y el carcinoma
nasofaríngeo.
 Virus de Epstein-Barr

◦ La infección por el VEB puede tener alguno de

estos tres resultados:
1. El VEB se replica en los linfocitos B o las células
epiteliales permisivas a la replicación del VEB.
2. 2. El VEB origina una infección latente en los
linfocitos B de memoria en presencia de linfocitos
T competentes.
3. 3. El VEB estimula e inmortaliza los linfocitos B.
 Virus de Epstein-Barr

◦ Antígenos:
◦ Los antígenos nucleares de Epstein-Barr (EBNA) 1, 2,
3A, 3B y 3C;
◦ Las proteínas latentes (PL);
◦ Las proteínas latentes de membrana (PLM) 1 y 2;
◦ Dos pequeñas moléculas de ARN codificadas por el
virus de Epstein-Barr (EBER), EBER-1 y EBER-2.
◦ EBNA 1 mantiene la infección y EBNA 2 inmortaliza
◦ Antígeno precoz (AP), antígeno de cápside vírica
(VCA) y glucoproteínas del antígeno de membrana
(AM)
 Virus de Epstein-Barr

◦ Los linfocitos T activados tienen el aspecto de

linfocitos atípicos (también llamados células de
Downey);

◦ Mononucleosis infecciosa con producción de

anticuerpos heterófilos;

◦ No existe ningún tratamiento ni vacuna eficaz

para la enfermedad provocada por VEB.
 ◦ Tríada de síntomas clásicos de la mononucleosis
infecciosa se compone de linfadenopatía (aumento
“ de tamaño de los ganglios), esplenomegalia
(aumento de tamaño del bazo) y faringitis exudativa
Citomegalovirus
 Citomegalovirus

◦ Se trata de la causa vírica más frecuente de

anomalías congénitas y es un patógeno oportunista
en los pacientes inmunodeprimidos;

◦ El CMV pertenece a la subfamilia Betaherpesvirinae;

◦ La infección por este patógeno vírico altera la función

de los linfocitos y los leucocitos. El virus impide la
presentación de antígenos tanto a los linfocitos T
citotóxicos CD8 como a los linfocitos T CD4.
 Citomegalovirus
◦ En casi todos los casos, el CMV se replica y disemina sin
originar sintomatología alguna;

◦ El CMV se adquiere a través de la sangre, el tejido y la

mayoría de secreciones corporales;

◦ El CMV es la causa vírica más prevalente de enfermedades

congénitas;

◦ El CMV es una enfermedad de transmisión sexual.

◦ El CMV también es responsable del fracaso de un gran

número de trasplantes de riñón.
 Citomegalovirus

◦ La característica histológica distintiva de la

infección por CMV es la célula citomegálica, la
cual es una célula aumentada de tamaño que
contiene un cuerpo de inclusión intranuclear
basófilo central denso, en ojo de búho;

◦ No existe ninguna vacuna frente al CMV.

Virus del sarampión
 Virus del sarampión

◦ El sarampión es uno de los cinco exantemas

clásicos de la infancia;

◦ El virus del sarampión es sumamente contagioso

y se transmite de una persona a otra a través de
gotitas respiratorias;

◦ La mayoría de los pacientes se recupera del

exantema y conserva una inmunidad frente a este
virus durante toda la vida. Los casos mortales
pueden deberse a neumonía, diarrea o encefalitis.
 Virus del sarampión

◦ El virus del sarampión tan sólo posee un serotipo y

acostumbra ter síntomas - estas propiedades facilitaron el
desarrollo de programas de vacunación eficaces;

◦ Dos días después del período prodrómico aparecen las

típicas lesiones de las membranas mucosas conocidas
como manchas de Koplik;

◦ La vacuna atenuada se administra a todos los niños a los

2 años de edad en combinación con las vacunas frente a
la parotiditis y la rubéola (vacuna frente al sarampión, la
parotiditis y la rubéola [SPR]) y la vacuna frente a la
varicela.
Virus respiratorios
 Virus respiratorios

◦ Los virus de la gripe A, B y C son los únicos

miembros de la familia de los Ortomixoviridae, y
solamente los virus de la gripe A y B provocan
una enfermedad significativa en el ser humano;

◦ La envoltura contiene dos glucoproteínas,

hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA), la
proteína de membrana (M2) y su cara interna se
reviste de la proteína de la matriz (M1).
 Virus respiratorios

◦ La glucoproteína hemaglutinina es la proteína de

adhesión vírica y fusión, y desencadena las
respuestas de neutralización y de anticuerpos
protectores;

◦ La NA escinde el ácido siálico de las

glucoproteínas, incluido el receptor celular y
impide el agrupamiento y facilita la liberación del
virus de las células infectadas
 ◦ Los fármacos zanamivir y el oseltamivir tienen como
“ obyectivo inhibir la NEUROAMINIDASA
 Virus respiratorios

◦ Las proteínas M1 revisten el interior del virión y

estimulan su ensamblaje. La proteína M2 forma
un canal de protones en las membranas y
estimula la pérdida de la envoltura y la liberación
del virus.

◦ Capacidad para infectar y replicarse en el ser

humano y muchas especies animales (zoonosis),
como aves y cerdos.
 Virus respiratorios

◦ Los cambios antigénicos menores resultantes de

la mutación de los genes HA y NA se denominan
deriva antigénica;

◦ Los cambios antigénicos mayores (salto

antigénico) se deben a la reorganización de los
genomas de distintas cepas, incluidas cepas
animales.
 ◦ El vírus de la gripe A es el mas virulento para el ser
“ humano
Arbovirus
 Arbovirus

◦ Los alfavirus y los flavivirus se clasifican como

arbovirus pues suelen transmitirse a través de
vectores artrópodos;

◦ Amplio abanico de hospedadores;

 Arbovirus

◦ Alfavirus: Chikungunya.

◦ Flavivirus: Dengue, fiebre amarilla y zika.

 Arbovirus

◦ Los mosquitos hembra adquieren los alfavirus y

flavivirus al alimentarse de sangre de un hospedador
vertebrado virémico;

◦ La inmunoglobulina M (IgM) circulante se sintetiza a los

6 días del comienzo de la infección, seguida de la
producción de IgG;

◦ El ser humano acostumbra a ser un hospedador

terminal, puesto que no puede transmitir de nuevo el
virus al vector al no mantener una viremia persistente.
 Arbovirus

◦ Aedes aegypti: el vector de la fiebre amarilla, el

dengue, zika y el chikungunya;

◦ Estos virus se mantienen en los mosquitos Aedes

en un ciclo selvático, en el que los monos
constituyen el hospedador natural, así como en
un ciclo urbano, en el que el hospedador es el ser
humano.
“ ◦ El vírus de la dengue posee el antígeno NS1
Retrovirus
 Retrovirus

◦ Muchos de estos virus alteran la proliferación celular al

expresar análogos de los genes celulares que controlan
el crecimiento (oncogenes).

◦ Las tres subfamilias de retrovirus humanos son

Oncovirinae (VLTH-1, VLTH-2, VLTH-5), Lentivirinae
(VIH-1, VIH-2) y Spumavirinae;

◦ Los retrovirus endógenos, los parásitos definitivos, se

han integrado, se transmiten verticalmente y pueden
adoptar hasta el 8% del cromosoma humano.
 Retrovirus

◦ Entre los oncovirus se incluyen solamente los

retrovirus que pueden inmortalizar o transformar
las células diana.
◦ Los lentivirus son virus lentos asociados a
enfermedades neurológicas e inmunodepresoras.
◦ Los espumavirus, representados por un virus
espumoso, no parecen causar ninguna
enfermedad clínica.
Retrovirus
 Retrovirus

◦ Las glucoproteínas víricas se producen por

escisión proteolítica de la poliproteína codificada
por el gen env;
◦ La (glucoproteína) gp62 del VLTH-1 se escinde
en gp46 y p21, y la gp160 del VIH se escinde en
gp41 y gp120
◦ El VIH-1 posee cuatro genotipos que se
denominan M (del inglés, main o principal), N, O y
P.
 Retrovirus

◦ El principal determinante de la patogenia y la enfermedad

provocada por el VIH es el tropismo del virus por las
células mieloides y los linfocitos T que expresan CD4;
◦ Durante la transmisión sexual, el VIH infecta una
superficie mucosa, penetra en ella e infecta con rapidez
las células del tejido linfoide asociado a las mucosas
◦ Los linfocitos T CD4 se infectan tras la unión del virus o
mediante transmisión intercelular al unirse a CD. Los
macrófagos, las CD, los linfocitos T de memoria y las
células pluripotenciales hematopoyéticas se infectan de
forma persistente por el VIH y son los principales
reservorios y medios de distribución del virus (caballo de
Troya).
 Retrovirus

◦ Los linfocitos T CD8 pueden destruir las células

infectadas mediante una acción citotóxica directa
y pueden producir factores supresores que
restringen la replicación vírica;

◦ La evolución de la infección por VIH discurre de

manera paralela a la reducción del número de
linfocitos T CD4 y la cantidad de virus en sangre;
 Retrovirus

◦ El inicio de los síntomas está relacionado con la

reducción del número de linfocitos T CD4 por
debajo de 350/ml y el aumento de las
concentraciones de virus;
◦ El SIDA totalmente desarrollado aparece cuando
los recuentos de linfocitos TCD4 descienden por
debajo de 200/ml (con frecuencia hasta 50/ml o
indetectables) y la carga vírica supera las 75.000
copias/ml, e implica la aparición de enfermedades
más graves.
 Retrovirus

◦ La presencia del VIH en sangre, semen y

secreciones vaginales de los individuos infectados
y el prolongado período de infección asintomático
son los factores que han favorecido la
diseminación de la enfermedad por contacto
sexual y contagio con sangre y hemoderivados
 Retrovirus

◦ Para confirmar los resultados seropositivos se

utilizan procedimientos más específicos, como el
análisis de Western blot. El análisis de Western
blot determina la presencia de anticuerpos frente
a antígenos víricos (p24 o p31) y glucoproteínas
(gp41 y gp120/160);

◦ El comienzo del tratamiento se suele decidir en

función del recuento de linfocitos T CD4.
Virus de las hepatitis
 Virus de las hepatitis

◦ A pesar de que en todos los casos el órgano

diana es el hígado y los síntomas básicos de la
hepatitis son semejantes, presentan grandes
diferencias en su estructura, mecanismo de
replicación y mecanismo de transmisión;
◦ Los virus de la hepatitis A (VHA) y de la hepatitis
B (VHB) ) son los representantes clásicos de este
grupo.
 Virus de las hepatitis

◦ Los virus de la hepatitis infectan y lesionan el

hígado provocando los clásicos síntomas de
ictericia y secreción de enzimas hepáticas
◦ Hepatitis A: hepatitis infecciosa
◦ Hepatitis B: hepatitis sérica
◦ Hepatitis C (VHC)
◦ Hepatitis D: hepatitis delta
◦ Hepatitis E (VHE)
◦ Hepatitis G (VHG)
Hepatitis A
 Hepatitis A

◦ El VHA provoca una hepatitis infecciosa que se

transmite por vía fecal-oral;
◦ Acostumbra a ser el resultado del consumo de
agua contaminada, marisco u otro tipo de
alimentos;
◦ El virus se replica en los hepatocitos y en las
células de Kupffer;
◦ Vacuna inactivada frente al VHA
Hepatitis B
 Hepatitis B

◦ Su virión es denomindado particula Dane;

El virión del VHB contiene:
◦ Una proteína-cinasa y una polimerasa
◦ antígeno del núcleo (core) de la hepatitis B
(HBcAg)
◦ Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
◦ Antígeno e de la hepatitis B (HBeAg)
 Hepatitis B

◦ La principal fuente de virus infecciosos es la

sangre, aunque el VHB se puede encontrar en el
semen, la saliva, la leche, las secreciones
vaginales y menstruales y el líquido amniótico;
◦ 80% de los casos de CHP (carcinoma
hepatocelular primario) se puede atribuir a
infecciones crónicas por el VHB.
 Hepatitis B
Individuos con riesgo de que estén infectados deberían testar los
siguientesmarcadores:

◦ – HBsAg: Es el llamado antígeno de superficie del virus, un marcador que

indica infección actual.

◦ – Anti HBs: Indica si existen anticuerpos contra la hepatitis B, quiénes

pueden ser por causade la vacuna o de una infección anterior curada
espontáneamente.
◦ – Anti HBc total: Llamado anticuerpo “core” de la hepatitis B indicando una
infecciónanterior.
◦ – Anti HBc IGM: Anticuerpo que indica una infección que aconteció
recientemente.
Hepatitis B
Hepatitis C
 Hepatitis C

◦ El VHC solamente infecta al ser humano y al

chimpancé;
◦ El VHC se liga al receptor de superficie CD81;
◦ La capacidad del VHC de permanecer asociado a
las células y evitar la muerte celular favorece una
infección persistente, pero en fases posteriores de
la vida acaba provocando una hepatopatía;
◦ El VHC se transmite principalmente a través de
sangre infectada y por vía sexual
 Hepatitis C

El VHC provoca tres tipos de enfermedades:

◦ 1) hepatitis aguda con resolución de la infección y
recuperación en el 15% de los casos;
◦ 2) infección crónica persistente con posible
progresión a enfermedad en una fase más tardía
de la vida del 70% de los pacientes infectados;
◦ 3) progresión rápida grave a cirrosis en el 15% de
ellos.
Hepatitis D
 Hepatitis D

◦ El genoma está rodeado por el core del antígeno delta, el

cual se recubre, a su vez, de una envoltura que contiene
HBsAg.

◦ En los portadores del VHB sobreinfectados por el VHD tiene

lugar una evolución más rápida y grave que en los
individuos coinfectados por ambos patógenos, puesto que
durante la coinfección el VHB tiene que establecer primero
su infección antes de que el VHD se pueda replicar,
mientras que el agente delta se puede replicar
inmediatamente en la sobreinfección de un individuo
infectado previamente por el VHB.
 Hepatitis D
◦ El agente delta incrementa la gravedad de las
infecciones producidas por el VHB.

◦ Es mucho más probable que la hepatitis fulminante

se produzca en individuos infectados por el agente
delta que en los infectados por los restantes virus de
la hepatitis

◦ Origina alteraciones de la función cerebral

(encefalopatía hepática), ictericia amplia y necrosis
hepática masiva, la cual es mortal en el 80% de los
casos.
 Hepatitis D

◦ Al igual que el VHB, el agente delta se transmite a través de

la sangre, el semen y las secreciones vaginales;

◦ La vacunación con la vacuna frente al VHB confiere

protección frente a las infecciones subsiguientes por
deltavirus.
 ◦ El virus de la Hepatitis D únicamente se puede
“ replicar y provocar enfermedades en individuos con
infecciones activas por el VHB.
Hepatitis E
 Hepatitis E

◦ El VHE (HNANB-E) (la E significa entérico o epidémico) se

transmite predominantemente por vía fecal-oral,
especialmente en aguas contaminadas;

◦ Los síntomas y la evolución de la enfermedad asociada a la

infección por el VHE son similares a los de la enfermedad
producida por el VHA solamente provoca un cuadro agudo;

◦ La infección por VHE es especialmente grave en mujeres

embarazadas.
Hepatitis G
 Hepatitis G

◦ El VHG presenta numerosas similitudes con el VHC

◦ El VHG es un flavivirus, se transmite a través de la

sangre y suele provocar hepatitis crónica.
 ◦ Solamente los vírus de la hepatite A y E son de via
“ fecal-oral
Fin