Tratamiento para Caninos
y Felinos con Cáncer y
enfermedades inmunomediadas
CL
ONCOLOGÍA VETERINARIA
CLORAMBUCILO
LABORATORIO CHEMOVET
Indicaciones de uso Oncovet® CL:
Está indicado para tratamientos de pacientes con cáncer
y enfermedades inmunomediadas.
Resumen
El Clorambucilo se utiliza en caninos principalmente para el tratamiento de
pacientes oncologicos que padecen linfomas, leucemia linfocitica
crónica, timoma, neoplasias de glándulas salivares, mastocitomas, mielo-
ma multiple, adenocarcinoma ovarico, carcinoma de células tradicionales
de vejiga, y para enfermedades inmunomediadas tales como enteropatia
crónica inmunomediada, enfermedad intestinal inflamatoria, policitemia
vera y macroglobulinemia, glomerulonefritis autoinmune, pénfigo foliáceo
y miastenia gravis y en felinos con enfermedades oncologicas en linfoma,
leucemia y afeccciones inmunomediadas tales como pénfigo foliáceo,
complejo pénfigo, enfermedad de Bowel, peritonitis infecciosa, anemia
inmunomediada y prurito idiopático.
Administración del Clorambucilo:
Vía Oral.
Propiedades químicas y acción farmacológica
Es un agente alquilante del grupo de las mostazas nitrogenadas y constituye un
análogo aromático, que resulta de la adición del ácido aminofenilbutírico.
Mecanismo de acción
A nivel celular reacciona con las bases nitrogenadas del ADN y da lugar a
la formación de puentes intercatenarios e intracatenarios, responsables de
la alteración funcional del ADN y, en último término, de la muerte celular.
Es más sensible en las fases G1 tardía y S del ciclo celular.
Las neoplasias malignas se caracterizan por la división celular acelerada,
que deja de ser regulada como en la división celular de tejidos sanos. Las
células "normales" dejan de dividirse cuando entran en contacto con células
similares, un mecanismo conocido como inhibición por contacto. Las células
cancerosas pierden esta capacidad. En las células cancerosas se desequili-
bra el sistema de autorregulación que controla y limita la división celular
(entre otras).
El proceso de división celular, ya sea en células normales o cancerosas, se
realiza a través del ciclo celular. Este ciclo va de la fase de reposo, pasando
por las fases de crecimiento activo, hasta la mitosis.
La capacidad de la quimioterapia para destruir las células cancerosas
depende de su capacidad para detener la división celular. Usualmente,
los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la célula cómo
realizar una copia de sí misma en la división. Si las células no pueden divi-
dirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más proba-
bilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca
su tamaño. Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte
celular programada o apóptosis).
Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo
durante la división se denominan específicos al ciclo celular.
Los fármacos de quimioterapia que destruyen a las
células cancerosas durante la fase de reposo se
denominan no específicos al ciclo celular.
El clorambucilo se clasifica como
agente alquilante. Los agentes
alquilante alcanzan su mayor nivel
de actividad durante la fase de
reposo celular. Estos
tipos de fármacos no
son específicos al ciclo
celular.
La programación de la quimioterapia se realiza sobre
la base del tipo de células, la velocidad con que se
dividen y el momento en que un fármaco
determinado probablemente sea eficaz.
Es por esta razón que la quimioterapia
normalmente se administra en ciclos.
La quimioterapia es muy efectiva para
destruir las células que se dividen
rápidamente. Desafortunadamente,
la quimioterapia no reconoce la
diferencia entre las células cancerosas
y las células normales. Las células
"normales" volverán a crecer pero,
mientras tanto, se presentan efectos
secundarios. Las células "normales"
afectadas con mayor frecuencia
por la quimioterapia son las células
sanguíneas, las que se encuentran
en la boca, el estómago y el intestino,
así como los folículos piloso; esto
provoca recuentos hematicos bajos,
afecciones bucales, náuseas,
diarrea principalmente.
Cl
PROPIEDADES QUÍMICAS Y ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Ilustración 1:
N
O Cl
Estructura química de la
molécula del Clorambucilo HO
Dosis (generalidades).
Las dosis de Oncovet® CL varían dependiendo de la razón de la
enfermedad y el grado de avance de esta. La dosis en cada paciente
debe ser calculado por el oncólogo o inmunologo veterinario, según
determinadas variables como ser: estadio clínico del animal con cáncer
o enfermedad inmunomediada, resultados del estudio histopatológico,
otros estudios complementarios y enfermedades o afecciones del animal
en forma concomitante.
El cálculo de dosis debería ser diferente según el peso de los animales.
Se utiliza un cálculo de mg/m2 para animales de mayores de 10 kg y
en mg/kg para animales menores a ese peso.
Dosis para pacientes oncológicos (caninos y felinos)
La dosis de clorambucilo recomendada para la fase de inducción en
perros y gatos con cáncer es de: 0,8 mg/kg para animales de menos
de 10 Kg y de 25 mg/m2 área de superficie corporal (ASC) para
animales de más de 10 Kg cada 21 días.
También se puede llegar a administrar dosis altas cuando se aplica lo
que se denomina “escalado de dosis”, en donde el oncólogo/a vete-
rinario va aumentando la dosis gradualmente siempre y cuando vea
efectos quimioterapeuticos favorables y no se observen efectos
colaterales que comprometan la vida del animal. En esos casos en
durante la fase de inducción puede llegarse a dosis máxima de 44
mg/m2 ASC cada 21 días (en una sola toma o divididos en 3 dosis en
una semana).
Dosis recomendada para la fase de mantenimiento o quimioterapia
metrónomica en perros y gatos es de 4 - 8 mg/ m2 ASC cada 24 - 48 hs.
Se recomienda la dosis de 4 mg/m2 ASC cada 24 - 48 hs.
Dosis para pacientes con enfermedades inmunomediadas en
caninos.
Para terapia adyuvante inmunosupresora en el tratamiento de
glomerulonefritis inmunomediada:
a) 0,1 – 0,2 mg/kg VO una vez al día todos los dias.
Para macroglobulinemia y policitema vera:
a) En terapia de primera linea combinado con prednisolona a razón
6–8 mg/m2 de clorambucilo via oral (NO mg/kg) todos los días. Hacer
hemogramas controles cada 2–3 semanas.
b) 2–4 mg/m2 (NO mg/kg) via oral cada 24–48 hs.
Para el tratamiento del complejo penfigo:
a) Prednisolona 2–4 mg/kg via oral divido cada 12 hs con clorambuci-
lo a razón de 0,2 mg/kg cada 24–48 hs.
b) Usado en combinación con corticoides. Clorambucilo 0,1–0,2
mg/kg una vez al día inicialmente hasta observar una mejoría clínica
bien evidente (aproximadamente una mejoría de 75 % del cuadro
clínico). Puede que se requiera 4-8 semanas para llegar a este punto.
Luego se podrá administrar la misma dosis en días alternos y manteni-
do por varias semanas. Si no hay exacerbación de la enfermedad, se
disminuye alternativamente el clorambucilo y los corticosteroides
hasta alcanzar la dosis más baja posible.
Para tratamiento de la enfermedad inflamatoria de Bowel:
a) 1,5 mg/m2 (NO mg/kg) via oral día por medio.
Dosis para pacientes con enfermedades inmunomediadas en
felinos.
Para tratamiento en la enfermedad inflamatoria de Bowel en alguno de
los dos siguientes esquemas terapéuticos:
a) Como segunda opción (luego de primera linea con corticosteroides)
o Enfermedad de Bowel refractaria o severa: Gatos de más de 4 kg:
2 mg (dosis total) VO cada 48 horas (días alternos) durante 2 a 4 sema-
nas y luego se reduce a la dosis hasta encontrar la dosis mínima
efectiva (2 mg por gato cada 72 a 96 horas; cada 3 a 4 días). Los
gatos de menos de 4 kg se inician con 2 mg (dosis total) cada 72
horas (cada 3 días).
b) 15 mg/m2 (NO mg/kg) VO una vez al día durante 4 días consecu-
tivos, repetidos cada 3 semanas (en combinación con prednisolona)
para felinos con enfermedad de Bowel grave. Alternativamente,
puede administrar una dosis de 2 mg (dosis total) por gato cada 4
días de forma indefinida.
Para la enteritis linfocítica-plasmocítica (ELP):
El clorambucilo es útil para gatos que no responden a la dieta,
prednisolona y metronidazol.
Hay 2 esquemas posibles de dosificación:
1) La dosis inicial es de 2 mg/m2 (NO mg/kg) via oral durante 4 a 7
días, luego se reduce a 1 mg/m2 (NO mg/kg) durante 7 días. Si los
signos clínicos están disminuyendo, se continua con la dosificación
diaria, pero solo cada dos semanas; es común que los pacientes
desarrollen anemia.
2) Gatos grandes (> 4 kg) 2 mg vía oral dos veces por semana; gatos
más pequeños (< 4 Kg) 1 mg via oral dos veces por semana. Si ocurre
una respuesta clínica favorable, debe observarse en cuatro a seis
semanas, después de lo cual el fármaco se reduce gradualmente a
la dosis mínima efectiva. Se debe monitorear con hemogramas
cualquier momento que el gato parezca "sentirse mal”.
El clorambucilo es una buena elección si no se puede establecer una
diferenciación clara entre la enfermedad de Bowel grave y el linfoma.
En estos casos el clorambucilo se puede adminstrar generalmente
reservado para casos refractarios y como alternativa al tratamiento
con prednisolona:
Para gatos <2 kg: 2 mg (dosis total) via una vez a la semana.
Para gatos > 2 kg: 2 mg (dosis total) via oral una vez cada 4 días.
Para el tratamiento del complejo de pénfigo u otras dermatosis inmuno-
mediadas felinas:
a) 2 mg (dosis total por gato) cada 48 horas. Puede usarse en combi-
nación con o como alternativa a los esteroides.
b) Para el pénfigo foliáceo generalizado: si los gatos tienen una mala
respuesta a la prednisolona sola, se puede agregar clorambucilo en
dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg via oral cada 24 a 48 h; tiene un inicio de
acción lento y puede causar depresión de la médula ósea.
c) Para la dermatitis idiopática cuando nada más funciona: 0,2
mg/kg VO cada 24–48 h. Se debe monitorear de cerca al paciente
bajo tratamiento.
Para el tratamiento de peritonitis infecciosa felina:
Prednisolona 4 mg/kg via oral una vez al día con clorambucilo 20
mg/m2 (NO mg/kg) cada 2 a 3 semanas.
Intervalo de Dosis
El intervalo de dosis debe ser calculado por el oncólogo o inmunólogo
veterinario, según determinadas variables como ser:
Estadio clínico del animal con cáncer o enfermedad inmunomediada,
resultados del estudio histopatológico, otros estudios complementarios y
enfermedades o afecciones del animal en forma concomitante.
Durante la fase de inducción puede administrarse cada 14 a 21 días.
Durante la fase de mantenimiento o quimioterapia metrónomica la
administración es diaria.
Margen de seguridad: Esta droga tiene una ventana terapéutica muy
estrecha, con lo cual se recomienda utilizar las dosis dentro establecidas
previamente.
En el seguimiento del animal afectado, se recomienda realizar hemogramas,
recuento de plaquetas y principales parámetros sanguíneos/bioquimocos
semanales (o antes, si el animal presente algún signo clínico desfavorable).
En búsqueda de los mejores resultados es posible llegar a dosis altas,
cuando se aplica lo que se denomina “escalado de dosis”, en donde el
veterinario/a va aumentando la dosis gradualmente siempre y cuando
vea efectos quimioterapeuticos favorables y no vea efectos colaterales
que comprometan la vida del animal.
Dosis Mínima: 0,1 mg/kg/48 hs o lo que es igual 3,2 mg/mt2/48 hs
Dosis Máxima: 44 mg/m2 ASC cada 21 días (en una sola toma o divididos en
3 dosis en una semana).
Número de Administraciones
La duración y cantidad de administraciónes depende de la afección a
tratar, la respuesta a la medicación y el desarrollo de efectos adversos.
Debe ser calculado por el oncólogo veterinario, según determinadas
variables como ser:
Estadio clínico del animal con cáncer o enfermedad inmunomediada,
resultados del estudio histopatológico, otros estudios complementarios y
enfermedades o afecciones del animal en forma
concomitante.
En general la fase de inducción son ciclos de
entre 14 - 21 días; y la fase de mantenimiento
varios meses (promedio 6 meses).
Reporte de un caso clínico
Utilización de ONCOVET® CL en quimioterapia metronómica
de osteosarcoma apendicular.
Dra. Carolina Andrea Gabriele.
Médico Veterinario de la Universidad Nacional de La Plata.
Docente autorizada de la Universidad de Buenos Aires.
Especialista en Docencia Universitaria. Título otorgado por
la Universidad de Buenos Aires.
Tecnicatura en Hemoterapia e Inmunohematología en la Faculdad de
Medicina de la Universisdad de Buenos Aires.
Docente de la cátedra de Patología Clínica y Enfermedades Médicas de
la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Buenos Aires.
Integrante docente del servicio del Laboratorio de análisis clínicos del
Hospital Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de Buenos
Aires.
Integrante del servicio de Oncohematología Clínica del Hospital Escuela
de Medicina Veterinaria de la Universidad de Buenos Aires.
Publicaciones científicas en revistas nacionales en el área de la Hema-
tología y la Oncohematología clínica.
Disertante en área de posgrados de la Universidad de Buenos Aires.
Reporte
Recibo como derivación, un paciente canino, macho, castrado, cruza
de labrador, de 12 años de edad, con un tumor en la región escapular
izquierda.
El paciente había recibido tratamiento durante los últimos 4 meses con
diferentes antiinflamatorios tanto esteroides como no esteroides sin
resultados; las imágenes previas de dicha masa eran de mala calidad y
sin valor diagnóstico.
El paciente concurre a interconsulta en enero de 2019, como BDM se
solicita una nueva imagen radiología de dicha masa, mas un perfil sanguí-
neo que incluía hemograma, función renal y hepática y calcio/fósforo.
Las imágenes indican compatibilidad con osteosarcoma de escápula; el
análisis de sangre revela una anemia leve normocitica normocromica no
regenerativa (secundarismo neoplasico) función hepática y renal
normales; hiperactividad moderada de Fosfatasa alcalina e incremento
del fósforo sanguíneo; la imagenologia torácica no revela anormalidades
metastasicas ni de otro tipo.
La citología del tumor revela la compatibilidad con un sarcoma de origen
óseo.
Se discuten las opciones de tratamiento con el tenedor responsable,
indicandose la opción quirúrgica. Los tenedores consideran inviable dicha
opción y prefieren tratamiento medico poco invasivo. Al momento de la
consulta y diagnostico el paciente se encontraba con dolor y claudi-
cación de dicho miembro y atrofia muscular por desuso.
Hasta tanto se evalúan las opciones de tratamiento de tratamiento defini-
tivos, se indica terapia antiinflamatoria/analgesica.
Se comienza la quimioterapia tradicional con carboplatino a dosis de 300
mg/m2, cada 3 semanas por via intravenosa, teniendo las precauciones
habituales en cuanto a la evaluación de posibles leucopenias previo a
cada aplicación. Se observa una remisión parcial, recuperandose el
apoyo y la funcionalidad.
Luego del tercer ciclo resulta evidente que el tumor no seguirá
disminuyendo su volumen a pesar de nuevas aplicaciones y se decide
continuar con terapia de mantenimiento que asegure mínimos riesgos y
complicaciones para una buena calidad de vida del paciente.
En conjunto con el tenedor se opta por la terapia metronómica con
ONCOVET® CL y ONCOVET® I; dicha terapia tiene por objetivo estabilizar la
enfermedad y/o evitar la progresión.
El esquema propuesto es el siguiente:
ONCOVET® I 100 mg totales, 2 veces por semana
ONCOVET® CL 2 mg totales, 2 veces por semana
CALMVET 4 mg totales, 2 veces por semana
Famotidina 2 mg/kg cada 12 horas, todos los días
Dicho esquema se aplica en semanas alternas; una semana se hace el
tratamiento completo y una semana no se utiliza ninguna medicación.
Desde la aparición de la neoplasia no se recomienda inmunizaciones con
ninguna vacuna viva ó atenuada y solo se aplica vacuna antirrabica a
virus muerto de forma anual.
Conjuntamente se indica control de parasitos externos solo con productos
de uso externo (pipetas CHEMOVET) de forma mensual pero en las sema-
nas en que no realiza la terapia metronomica, (la terapia metronomica,
ademas de restringir la formacion de neovasos, tiene una ligera actividad
favorecedora de la inmunidad antineoplasica y es necesario para
mantener dicha función evitar las “distracciones” al sistema inmune con
parasitos, que en muchos casos actúan como superantigeno, desviando
toda respuesta).
Los controles hematológicos y bioquimicos de función renal y hepática e
imagenologicos de tórax en busca de posibles metástasis se realizan de
forma semestral, sin anormalidaes hasta la fecha.
Sorpresivamente la masa ha seguido disminuyendo su tamaño pero a un
ritmo mucho menor que el observado al comienzo del tratamiento (el éxito
inicial del tratamiento se lo atribuímos a haber aplicado la quimioterapia
en una fase de crecimiento exponencial de la masa tumoral).
El paciente está ingresando al tercer año de tratamiento y en opinión de
los tenedores del mismo la calidad de vida hasta el momento es de buena
a muy buena.
Reporte de otro caso clínico
Utilización de ONCOVET® CL en quimioterapia metronómica
de Leucemia Linfoide crónica.
Se recibe a consulta por derivación hematológica un canino, schnauzer
mini, hembra de 12 años de edad con anorexia, adinámica, mucosas
pálidas y hepato/esplenomegalia.
El diagnostico final es leucemia Leucemia Linfoide Crónica y se procede a
iniciar la terapia con ONCOVET CL como principal medicamento.
CL
Resumen de algunos estudios hematológicos
Estudios realizados en un paciente canino, macho, castrado, cruza
de labrador, de 12 años de edad, con un tumor en la región escapular
izquierda.
Hematocrito (%) 28
Recuento leucocitos/mm3 320.000
24/10/2020 Neutrofilos segmentados (%) 1
Linfocitos (%) 99
Plaquetas / Campo 8
Comienza con ONCOVET® CL 2 mg: 1 comprimido 2 veces por semana.
PREDNISOLONA CHEMOVET: 5 mg por día. Ranitidina: Cada 12 hs.
Hematocrito (%) 34
Recuento leucocitos/mm3 112.000
07/11/2020 Neutrofilos segmentados (%) 22
Linfocitos (%) 73
Plaquetas / Campo 7
Hematocrito (%) 34
Recuento leucocitos/mm3 39.800
08/12/2020 Neutrofilos segmentados (%) 24
Linfocitos (%) 72
Plaquetas / Campo 27
Hematocrito (%) 37
Recuento leucocitos/mm3 27.500
08/01/2021 Neutrofilos segmentados (%) 46
Linfocitos (%) 54
Plaquetas / Campo 11
Hematocrito (%) 48
Recuento leucocitos/mm3 21.000
27/02/2021 Neutrofilos segmentados (%) 50
Linfocitos (%) 45
Plaquetas / Campo 2
Hematocrito (%) 43
Recuento leucocitos/mm3 13.300
12/06/2021 Neutrofilos segmentados (%) 70
Linfocitos (%) 21
Plaquetas / Campo 18
Comienza con ONCOVET® CL 2 mg: 1 comprimido cada 2 semanas.
Hematocrito (%) 41
Recuento leucocitos/mm3 12.000
27/07/2021 Neutrofilos segmentados (%) 72
Linfocitos (%) 20
Plaquetas / Campo 21
Hematocrito (%) 34
Recuento leucocitos/mm3 39.800
08/12/2020 Neutrofilos segmentados (%) 24
Linfocitos (%) 72
Plaquetas / Campo 27
Hematocrito (%) 46
Recuento leucocitos/mm3 9.300
09/10/2021 Neutrofilos segmentados (%) 74
Linfocitos (%) 22
Plaquetas / Campo 25
Frente a esta mejoría clínica y hematológica muy evidente, se continúa de por vida.
En los primeros meses se realizaron controles hematológicos bisemanales, los parámetros
continuaron mejorando por mínimo un año más de de seguimiento al cierre de esta comunicación.
COMERCIALIZADO Y DISTRIBUIDO POR:
LABORATORIO FARMACÉUTICO VETERINARIO CHEMOVET
9 de Julio 3875, Lanús, Buenos Aires, Argentina.
Nº de inscripción (SENASA):12.197
011-4220-3594 / +17409151964
[Link] / chemovet@[Link]
Uso exclusivo en Medicina Veterinaria.
Venta con Receta Veterinaria Archivada (Cat. II).
Uso en Caninos y Felinos.
Mantener fuera del alcance de los niños y animales domésticos.
Los envases utilizados deberán ser descartados de acuerdo
a la legislación local vigente.
Industria Argentina.
