01. Fisiología del sistema endocrino.
ED
GLP-1 se sintetiza en las células L del intestino delgado. Junto con la induc- y disminuyendo así la depleción proteica. El riñón, que en condiciones
ción de la liberación de insulina por las células b pancreáticas dependiente normales proporciona sólo el 10% de la glucosa liberada a circulación,
de glucosa, inhibe la liberación inapropiada de glucagón posprandial, pro- incrementará su gluconeogénesis tras un ayuno prolongado (más de
duce un enlentecimiento del vaciamiento gástrico y disminuye la ingesta una semana), debido a un mayor aporte de sustratos y modificaciones
de comida. Su vida media es muy corta (1-2 minutos) degradándose por la hormonales (liberación de cortisol y GH) (MIR 17-18, 47).
enzima dipeptidilpeptidasa-IV (DPP-IV). • Fase de conservación de proteínas. A partir de 5-7 días. Los altos
niveles de la hormona del crecimiento mantienen la masa muscular
Recuerda y el tejido magro. La energía para el mantenimiento del metabolismo
basal está casi totalmente producida por el uso de ácidos grasos
➔ Las incretinas tienen excelentes características que las hacen útiles libres y cetonas.
en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, dado que además en
estos pacientes se ha demostrado una disminución de los niveles de Después de una comida, la absorción de la glucosa a circulación inhibe la
GLP-1. Dado que la vida media es muy corta por la inactivación por producción de glucosa endógena, aumentando su utilización por el hígado
parte de la DPP-IV, se han desarrollado fármacos que son análogos del
(glucogenogénesis), el músculo y el tejido graso.
GLP-1 resistentes a dicha inactivación para el tratamiento de la diabe-
tes mellitus, así como otros que inhiben a la DPP-IV elevando la vida
Grasas
media de la incretinas endógenas.
Durante un periodo de supresión aguda de energía o escasez prolongada
1.7. Fisiología del ayuno de los
de alimento, la lipólisis (estimulada principalmente por las catecolaminas)
moviliza triglicéridos, con lo que aporta ácidos grasos no esterificados a
distintos macronutrientes tejidos como el músculo, corazón (utilización como forma de energía), y
sustratos para la gluconeogénesis (glicerol) y síntesis de lipoproteínas y
cuerpos cetónicos (ácidos grasos libres) en el hígado. A diferencia de otros
Hidratos de carbono tejidos, el hígado no puede utilizar ácidos grasos para generar energía
cuando los niveles de glucosa sanguínea disminuyen (MIR 17-18, 46).
En situación de ayuno, las hormonas contrarreguladoras previenen y corri-
gen el descenso de las cifras de glucemia. En periodos de exceso o abundancia de calorías, la grasa se almacena en
• Fase de post-absorción: de 6 a 24 horas después de comenzar el forma de triacilglicerol en los adipocitos. La principal hormona implicada en
ayuno. Los niveles de insulina empiezan a caer, inhibiéndose la cap- esta respuesta lipogénica es la insulina. En presencia de glucosa e insulina,
tación de glucosa en hígado, músculo y tejido graso; así como la pro- el hígado es el más importante formador de ácidos grasos libres y triglicé-
ducción de glucógeno en el hígado (glucogenogénesis). El segundo ridos.
mecanismo es el incremento de la producción de glucagón que esti-
mula la glucogenólisis. El glucógeno hepático almacenado puede ser Proteínas
rápidamente movilizado mediante la activación de la enzima glucóge-
no-fosforilasa que degrada el glucógeno a glucosa-1-fosfato. Este pro- A diferencia de la grasa y la glucosa, no existe almacenamiento de la pro-
ceso (glucogenólisis) proporcionará aporte de glucosa por un periodo teína corporal. Por tanto, las reservas proteicas en todo el cuerpo están
limitado de tiempo (menos de 24 horas) (MIR 18-19, 226). determinadas entre la síntesis y degradación de proteínas. En estado de
• Fase de gluconeogénesis. Si el ayuno se prolonga un periodo de alimentación, la insulina inhibe la proteólisis y la GH estimula la síntesis pro-
24-48 horas, la gluconeogénesis empieza a ser la única fuente de teica. En situaciones catabólicas, las proteínas esenciales se catabolizan. El
producción de glucosa. Este proceso permite la biosíntesis de glu- glucagón, el cortisol y la adrenalina favorecen la proteólisis y la captación
cosa a partir de precursores no glucídicos. Incluye la utilización de de aminoácidos hepáticos para la síntesis de glucosa.
varios aminoácidos, alanina, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de
los intermediarios del ciclo de Krebs como fuentes de carbono. Todos El cuerpo humano tiene bien desarrollados sus mecanismos para hacer
los aminoácidos, excepto la leucina y la lisina, pueden suministrar car- frente a los períodos de ayuno. En esencia, se pasa de un proceso de cam-
bono para la síntesis de glucosa. Dado que los aminoácidos son los bio de la quema de glucosa (a corto plazo) hacia la quema de grasa (a largo
precursores principales de la gluconeogénesis hepática, las proteínas plazo). En tiempos de baja disponibilidad de alimentos, la comida alma-
musculares comienzan a ser catabolizadas (MIR 20-21, 26). cenada se libera de forma natural para llenar ese vacío. De esta forma, el
• Fase de cetosis. Se produce 2-3 días después de comenzar el ayuno. cuerpo no “quema músculo” en un esfuerzo para alimentarse a sí mismo
Los bajos niveles de insulina alcanzados durante el ayuno estimulan hasta que no se usen todas las reservas de grasa.
la lipólisis (transformación de Tg en glicerol y tres cadenas de ácidos
1.8. Homeostasis cálcica
grasos). El glicerol se utiliza para la gluconeogénesis y los ácidos gra-
sos para la cetogénesis. Los dos tipos principales de cetonas produ-
cidas (hidroxibutirato beta y acetoacetato) pueden aumentar más de
70 veces durante el ayuno y constituyen una importante fuente de Calcio
energía del cerebro en situaciones de ayuno (MIR 17-18, 49). En este
momento, la utilización de glucosa por parte del cerebro cae a la mitad, El 98% del calcio corporal está en el hueso. El calcio libre o ionizado es la
dando lugar a una disminución de la proporción de la gluconeogéne- forma activa y está sometido a un control hormonal riguroso, sobre todo
sis requerida para mantener la concentración de glucosa plasmática por la parathormona (PTH). Existen varios factores no hormonales impor-
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