Instituto de Ciencias Naturales
Bioquímica
Clase 11: Gluconeogénesis
Síntesis de Contenido
La gluconeogénesis es la ruta que utilizan animales, plantas, hongos y microorganismos,
para sintetizar nueva glucosa, a partir de otras moléculas precursoras no glucosídicas.
En otras palabras, es la biosíntesis de glucosa se realizará a partir de precursores que
no son hidratos de carbono como los siguientes: Aminoácidos, Lactato, Piruvato, Glicerol
y cualquiera de los intermediarios del ciclo de Krebs. Por lo anterior, la gluconeogénesis
es una vía metabólica anabólica ya que implica biosíntesis.
Es una ruta muy importante ya que proporciona glucosa a los tejidos cuando el aporte
proveniente de la dieta es deficiente o en condición de hipoglicemia, es decir, baja
concentración de glucosa sanguínea. La gluconeogénesis es un proceso que ocurre
principalmente en el hígado y en menor proporción en la corteza renal, donde se produce
glucosa para el uso de otros órganos como el cerebro, músculo y eritrocitos. Ocurre
principalmente en el citosol, aunque el primer paso de este proceso se da en la
mitocondria.
La gluconeogénesis comparte algunos pasos de la glicólisis, en dirección inversa,
llegando hasta glucosa. Las reacciones 1, 3 y 10 de la Glicólisis son reemplazadas en la
Gluconeogénesis por el Bypass I, II y III. Éstas son reacciones irreversibles.
• Bypass I: La primera reacción de bypass o de rodeo en la gluconeogénesis es la
conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato. Esta reacción salta la reacción 10 de
la glicólisis, que es una reacción irreversible catalizada por la piruvato quinasa.
Este bypass está compuesto por una secuencia de dos reacciones consecutivas
que en los eucariotas participan enzimas citosólicas y mitocondriales.
• Bypass II: La segunda reacción de bypass o de rodeo en la gluconeogénesis es
la conversión de fructosa 1,6 bifosfato a fructosa 6 fosfato, por medio de la enzima
Fructosa bifosfatasa, cuya sigla es FBPasa1. Esta es una reacción citosólica. En
esta reacción se elimina el grupo fosfato en la posición 1 de la fructosa
formándose fructosa 6 fosfato, ésta será convertida en Glucosa 6 fosfato por
medio de una reacción reversible de la glicólisis.
• Bypass II: La tercera reacción de bypass o de rodeo en la gluconeogénesis es la
conversión de glucosa 6 fosfato a glucosa, por medio de la enzima Glucosa 6
fosfatasa, liberándose un fosfato inorgánico (Pi). Esta enzima se encuentra en el
hígado y en el riñón. La glucosa formada se libera a la sangre para ser
aprovechada por otros tejidos, ayudando a mantener la glicemia, es decir, los
niveles de glucosa en la sangre.
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El balance final del proceso, implica el gasto de 4 ATP y 2 GTP y 2 NADH.
Figura 1: Glucólisis y gluconeogénesis
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La gluconeogénesis y la glicólisis están reguladas en forma opuesta. Es decir,
cuando se activa la gluconeogénesis se inhibe la glicólisis y viceversa. Existe una
coordinación muy precisa de ambas rutas, de forma que el mismo factor que activa
a una vía, a su vez inhibe la ruta opuesta. Esto permite ahorro de energía para la
célula.
Las enzimas reguladas en la gluconeogénesis son:
• Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y piruvato carboxilasa (bypass I): El
ADP es un inhibidor de las enzimas fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y
piruvato carboxilasa.
• Fructosa 1,6 bifosfatasa, bypass (II): La fructosa 1,6 bifosfatasa es inhibida
por la fructosa 2,6 bifosfato y AMP y está potenciada por el citrato.
• Glucosa-6-fosfatasa, (bypass III): Esta enzima es activada por glucosa 6
fosfato.
El Nivel elevado de AMP implica una carga energética baja e indica una necesidad
de síntesis de ATP, activando la glicólisis. Un Nivel bajo de la relación AMP/citrato,
indica una carga energética alta, por lo que se inhibe la glicólisis activando la
gluconeogénesis. Existen moduladores comunes entre la glicólisis y la
gluconeogénesis que provocan efectos contrarios en cada ruta. La fructosa 1,6
bifosfatasa de la gluconeogénesis y la fosfofructoquinasa 1 de la glicólisis son
reguladas en el hígado por los niveles de la molécula señal Fructosa- 2,6- bifosfato
cuyos niveles son bajos en condiciones de ayuno y altos luego de haber ingerido
alimentos. Es decir, en ayuno, se activa la gluconeogénesis en hígado para
mantener los niveles de glucosa en sangre necesarios para cerebro, y músculo.
Como se ha comentado anteriormente, existen varias moléculas que pueden ser
precursores de la síntesis de glucosa gracias a la ruta gluconeogénica. Dentro de
ellos se encuentra el lactato. El lactato se genera en grandes cantidades en diversas
células que no tienen mitocondrias (Ej: eritrocito) o que presentan en determinados
momentos bajas en la concentración de oxígeno (Ej: músculo durante el ejercicio
intenso). El lactato generado en músculo se libera y transporta vía sanguínea hasta
el hí[Link] este órgano, se transforma en piruvato, que servirá para la síntesis de
nuevas moléculas de glucosa, que serán liberadas desde el hígado nuevamente a
la sangre para que sea aprovechada por el músculo para obtener energía. Este
proceso se conoce como Ciclo de Cori.
La gluconeogénesis puede ser inhibida por el consumo de alcohol. El etanol es
oxidado principalmente en el hígado por la enzima alcohol deshidrogenasa formando
acetaldehído y NADH. Se generará un exceso de poder reductor lo que interferirá
con la gluconeogénesis hepática.
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Producto de la ingesta de alimentos se producen las incretinas, hormonas generadas
en el tracto gastrointestinal. Estas hormonas tendrán efecto en el páncreas,
específicamente sobre las células de los islotes de Langerhans, que aumentan la
secreción y liberación de la insulina, las células beta, y disminuyen la de glucagón,
células alfa del páncreas, según la concentración de glucosa circulante, es decir, la
glicemia.
Si la concentración de glucosa plasmática es elevada sobre el nivel normal, la
insulina ejercerá diferentes estímulos en los tejidos. En la mayoría de los tejidos se
estimulará la captación de glucosa por las células. En hígado y músculo se
estimulará el almacenaje de la glucosa como glucógeno. El hígado se inhibirá la
gluconeogénesis ya que no se necesita generar nueva glucosa porque los niveles
son elevados. El conjunto todos estos procesos causarán una disminución de la
concentración plasmática de glucosa.
Si la concentración de glucosa plasmática es menor al nivel normal, el glucagón
ejercerá diferentes estímulos en los tejidos. En el hígado se estimulará la
gluconeogénesis ya que se necesita generar nueva glucosa porque los niveles son
bajos y se degradarán las reservas de glucógeno para liberar glucosa a la sangre.
En el tejido adiposo se estimulará la ruptura de los lípidos liberándose ácidos grasos.
Conclusiones
✓ Gluconeogénesis es un proceso de producción de nueva glucosa a partir de
precursores como el lactato, piruvato o intermediarios del ciclo de Krebs
✓ Los pasos irreversibles de la glicólisis son rodeados por otras reacciones para
permitir la síntesis de glucosa
✓ La formación de una molécula de glucosa a partir de piruvato implica un gasto
energético
✓ La gluconeogénesis es un proceso regulado. No se activa mientras la glicólisis
esté ocurriendo. Es activada por bajas concentraciones de Fructosa 2,6
bifosfato.
✓ Ciclo de Cori permite la síntesis de nueva glucosa en el hígado a partir de
lactato generado en el músculo.
✓ La gluconeogénesis en hígado permite mantener los niveles de glucosa en
la sangre gracias a la regulación hormonal de la insulina y el glucagón.
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Bibliografía
❖ Feduchi, Elena., Blasco, Isabel., Romero, Carlos., Yañez, Ester. Bioquímica:
conceptos esenciales. 1ª Edición. Editorial Médica Panamericana. (2010)
❖ Nelson, David L., Cox, Michael M. Lehninger: Principios de Bioquímica. 5a Edición,
Omega Ediciones S.A (2009).
❖ McKee, Trudy., McKee, James R. Bioquímica: Las bases moleculares de la vida. 5a
Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana (2014).
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