Q.F.B.

Melba Fernández Rojas

Q.F.B. Eduardo Rojas Tenorio

Enero 2024
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

INDICE

CAPÍTULO I. HORMONAS HIPOFISIARIAS E HIPOTALÁMICAS 4

CAPÍTULO III. HORMONAS PARATIROIDEAS 39
FUNCIÓN ........................................................................................................................................ 40
ENFERMEDADES RELACIONADAS: .............................................................................................. 42
Hiperparatiroidismo....................................................................................................................... 42
Hipoparatiroidismo ........................................................................................................................ 43
CASOS CLÍNICOS ........................................................................................................................... 43
CAPÍTULO IV. HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL 46
LA CORTEZA SUPRARRENAL ELABORA TRES CLASES DE HORMONAS ................................. 46
NOMENCLATURA ........................................................................................................................... 47
QUÍMICA DE LOS ESTEROIDES .................................................................................................... 47
ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LA BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS ESTEROIDES
SUPRARRENALES.......................................................................................................................... 48
SECRECIÓN, TRANSPORTE Y METABOLISMO DE LAS HORMONAS ESTEROIDES
SUPRARRENALES AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD................................................................ 51
SÍNTESIS DE LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES .............................................. 54
LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES TIENEN NUMEROSOS Y DIVERSOS
EFECTOS METABÓLICOS.............................................................................................................. 57
LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES SE UNEN A RECEPTORES
INTRACELULARES ......................................................................................................................... 58
FISIOPATOLOGÍA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL ................................................................... 60
Trastornos por insuficiencia o exceso de hormonas glucocorticoides ............................................... 60
CAPÍTULO V. HORMONAS DE LA MÉDULA SUPRARRENAL 65
LAS HORMONAS CATECOLAMINAS ............................................................................................. 65
LAS CATECOLAMINAS SON ALMACENADAS Y LIBERADAS....................................................... 69
LAS CATECOLAMINAS SE METABOLIZAN DE MANERA RÁPIDA ............................................... 70
MECANISMO DE ACCIÓN .............................................................................................................. 71
FEOCROMOCITOMAS .................................................................................................................... 72
TUMORES DE LA MÉDULA SUPRARRENAL ................................................................................. 72
-CAPÍTUILO VI. HORMONAS DE LAS GÓNADAS 75
LOS TESTÍCULOS PRODUCEN TESTOSTERONA Y ESPERMATOZOIDES ................................ 75
LA REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TESTICULAR ES MULTIHORMONAL ................................... 79
LA FISIOPATOLOGÍA DEL SISTEMA REPRODUCTIVO MASCULINO SE RELACIONA CON
DEFECTOS HORMONALES ........................................................................................................... 81
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LOS OVARIOS PRODUCEN HORMONAS Y CÉLULAS GERMINALES FEMENINAS .................... 81

LA MADURACIÓN Y MANTENIMIENTO DEL SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO ES LA
PRINCIPAL FUNCIÓN DE LAS HORMONAS OVÁRICAS ............................................................... 84
FISIOPATOLOGÍA DEL SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO TIENE UNA CONEXIÓN
HORMONAL .................................................................................................................................... 91
CAPÍTULO VII. HORMONAS DEL PÁNCREAS Y DEL TRACTO GASTROINTESTINAL 93
LA INSULINA, GLUCAGÓN, SOMATOSTATINA Y POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO SON
HORMONAS PANCREÁTICAS........................................................................................................ 93
EL IGF-I Y EL IGF-II ESTÁN RELACIONADOS EN ESTRUCTURA Y FUNCIÓN CON LA INSULINA
....................................................................................................................................................... 106
EL GLUCAGÓN ES UN ANTAGONISTA DE LA INSULINA ........................................................... 106
LA SOMATOSTATINA INHIBE LA SECRECIÓN ........................................................................... 107
DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO ........................................................................................ 107
SE DESCONOCE LA ACCIÓN DEL POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO............................................ 108
EXISTEN MUCHAS HORMONAS GASTROINTESTINALES ......................................................... 108

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

CAPÍTULO I. HORMONAS HIPOFISIARIAS E HIPOTALÁMICAS

HIPOFISIS
La hipófisis (glándula pituitaria) es una glándula que pesa unos 0.5 a 0.9 g y mide menos de 1
cm, situada en la silla turca del hueso esfenoides, en la base del cerebro, y conectada con el
hipotálamo por el tallo hipofisario. Está formada por dos lóbulos que difieren desde una
perspectiva anatómica, embriológica y funcional:
1) Adenohipófisis o hipófisis anterior: constituye el 75% de la glándula, está formada por células
endocrinas. Las técnicas inmunohistoquímicas actuales permiten su clasificación según el
producto secretado. Estas células producen las siguientes hormonas peptídicas:
corticotropina (hormona adrenocorticótropa; ACTH, del inglés, adrenocorticotrophic
hormone), somatotropina (hormona de crecimiento; GH, del inglés, growth hormone),
prolactina, tirotropina (TSH, del inglés, thyroidstimulating hormone), lutropina (LH, del inglés,
luteinizing hormone) y folitropina (FSH, del inglés, follicle-stimulating hormone).
2) Neurohipófisis o hipófisis posterior: formada por las terminaciones nerviosas procedentes de
los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo. Estas neuronas del hipotálamo
producen oxitocina y vasopresina, que viajan a la neurohipófisis a través de los axones,
donde se almacenan para su secreción como una respuesta a los estímulos nerviosos. La
liberación de vasopresina es provocada por el incremento de la osmolalidad y/o el descenso
del volumen sanguíneo, y produce sed, reabsorción renal de agua y vasoconstricción. La
succión mamaria y la distensión del cuello uterino durante el parto estimulan la liberación de
oxitocina, que provoca la contracción de los músculos uterinos y, en las madres lactantes,
la eyección de leche por las glándulas mamarias. Por tanto, a diferencia del resto de
hormonas hipofisarias, su regulación se produce por un mecanismo de retroalimentación
positiva.
En el desarrollo embrionario, la hipófisis se constituye como glándula de origen mixto,
ectodérmico (neurohipófisis) y endodérmico (adenohipófisis), lo que determina también la
diferente irrigación y funcionamiento de las dos partes. La comunicación de la adenohipófisis
con el hipotálamo se produce por un sistema porta de las arterias hipofisarias superiores, ramas
de la carótida interna, con capilarizaciones en ambos tejidos, hasta drenar en los senos
petrosos. En la neurohipófisis, la irrigación procede directamente de la arteria hipofisaria inferior.

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ANTOLOGÍA DE HORMONAS

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

LAS HORMONAS HIPOTALÁMICAS

REGULAN LA HIPOFISIS ANTERIOR
Las hormonas hipotalámicas se liberan desde las terminaciones de fibras nerviosas
hipotalámicas localizadas alrededor de los capilares del sistema hipotálamo-hipófisis en el tallo
hipofisario y alcanzan al lóbulo anterior a través del sistema portal especial que conecta al
hipotálamo y al lóbulo anterior.
Las hormonas hipotalámicas se liberan de manera intermitente y las células blanco-aisladas de
la hipófisis anterior responden mejor a la administración intermitente de estas hormonas que a
una exposición continua. La liberación de LH y FSH se controla por la concentración de una
hormona liberadora, la GnRH; ésta a su vez se regula en función de las concentraciones
circulantes de hormonas gonadales que alcanzan al hipotálamo. Circuitos de retroalimentación
semejantes existen para todos los sistemas hipotálamo-hipófisis-glándula blanco.
La liberación de ACTH se controla primariamente por la CRH (hormona liberadora de
adrenocorticotropina o corticoliberina), pero pueden intervenir varias otras hormonas que
incluyen ADH, catecolaminas, VIP(péptido inhibidor vasoactivo) y angiotensina II. La liberación
de CRH es influida por el cortisol, una hormona glucocorticoide secretada por las glándulas
suprarrenales. La liberación de la TSH se modifica de manera primaria por la TRH, la cual a su
vez está regulada por las hormonas tiroideas T3; T4; pero la liberación de la TSH también se
inhibe por la somatostatina. La liberación y producción de la hormona del crecimiento están bajo
control tónico de hormonas hipotalámicas tanto estimulantes como inhibidoras. Además, en la
regulación de la GH interviene un circuito de retroacción periférica. La IGF-l (somatomedina C),
que media algunos de los efectos de la GH, estimula la liberación de la somatostatina (GHNRIH)
mientras que inhibe la liberación de GHRH. La regulación de la síntesis y secreción de PRL esta
fundamentalmente bajo inhibición tónica por agentes hipotalámicos. Es un caso único debido al
enlace combinado, neural (estimulación del pezón) y neurotransmisor/neurohormona. La
dopamina inhibe la síntesis (al reprimir la transcripción del gen PRL) y la liberación de PRL. El
péptido ligado a GnRH (GAP) es un inhibidor potente de la liberación de PRL y puede ser el
evasivo péptido PRIH.

LA HIPOFISIS ANTERIOR PRODUCE UN GRAN NÚMERO DE HORMONAS

QUE ESTIMULAN DIVERSOS PROCESOS FISIOLÓGICOS

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Tradicionalmente, estas hormonas se describen de manera individual, pero estudios recientes

que se ocupan del mecanismo de síntesis y de los mediadores intracelulares de la acción
permiten clasificar a estas hormonas en tres categorías:
1) El grupo hormona del crecimiento prolactina-somatomamotropina coriónica.
2) El grupo de hormonas glucoproteínas.
3) La familia de péptidos de proopiomelanocrotina.

HORMONA DEL CRECIMIENTO, PROLACTINA Y SOMATOMAMOTROPINA CORIÓNICA

SON UN GRUPO DE HORMONAS:
Hormona del crecimiento (GH), prolactina (PRL) y somatomamotropina coriónica (CS) son una
familia de hormonas proteínicas que tienen una homología considerable. En diferentes especies
la GH, CS y PRL contienen entre 190 y 199 aminoácidos. Todas tienen un solo residuo de
triptófano y todas tienen dos enlaces disulfuro homólogos. En vista de esta homología, no
sorprende que compartan determinantes antigénicos comunes y que tengan actividad
promotora de crecimiento y lactógeno. Las hormonas se producen de una manera específica
en un tejido; GH y PRL lo son en la hipófisis anterior y la CS en las células del sincitiotrofoblasto
de la placenta. Al parecer cada una está bajo regulación diferente.

La secuencia que codifica los genes está organizada en cinco exones interrumpidos por cuatro
intrones. Los genes tienen gran homología en las regiones que flanquean a 5' y en las áreas
que codifican la secuencia y divergen en las regiones que flanquean a 3'. Las uniones de
empalme se conservan al máximo, aunque los intrones en el gen de la PRL son mucho más
largos.

HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH)

Síntesis y estructura: La hormona del crecimiento se sintetiza en los somatotropos, una
subclase de células acidófilas de la hipófisis que son las más abundantes en la glándula. La
concentración de GH en la hipófisis es de 5 a 15 mg/g, que es mucho mayor a las cantidades
microgramo por gramo de otras hormonas hipofisarias. En todas las especies de mamíferos, la
GH es un solo péptido con una masa molecular de cerca de 22 kDa. La estructura general es

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

de 191 aminoácidos de esta molécula de hormona de crecimiento humana. Actualmente se

dispone de GH humana preparada por técnicas del DNA recombinante para uso terapéutico.

Receptor GH:
Es un miembro de la superfamilia del receptor de
citocina-hematopoyetina. El enlace de GH causa la
dimerización de los dos receptores GH, produciendo
la activación de una tirosina cinasa JAK2
concomitante con el receptor y la fosforilación del
receptor y JAK2 sobre residuos de tirosilo. Estos
eventos dan lugar a la activación de diversas vías de
señalización, que incluyen:
● Fosforilación de proteína Stat y transcripción génica
● Activación de la vía de la MAP cinasa concomitante
con SHC/Grb2
● Fosforilación de IRS con activación de PI3 cinasa
● Activación de PIC con producción de diacilglicerol y
activación de la proteína cinasa C.
● La vía de la JAK cinasa es única para esta clase de
receptores, ya que las otras vías se activan por
otros receptores hormonales diferentes. Por tanto, hay la posibilidad de comunicación
cruzada entre hormonas at nivel de las respuestas biológicas.

Acciones fisiológicas y bioquímicas:

La GH es esencial para el crecimiento posnatal y para el metabolismo normal de carbohidratos,
lípidos, nitrógeno y minerales. Los efectos relacionados con el crecimiento son mediados
primariamente por IGF-1, miembro de la familia de genes semejantes al de la insulina.
Estructuralmente es semejante a la proinsulina. Otro péptido estrechamente relacionado y que

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

se encuentra en el plasma humano, el IGF-II, tiene actividad estimulante de la multiplicación

(MSA).
La IGF-I tiene 70 aminoácidos. en tanto que
la IGF-II tiene 67. Las concentraciones
plasmáticas del IGF-II son dos veces las del
IGF-I, pero es el IGF-I es el que tiene
correlación más directa con los efectos de la
GH. Los sujetos que no tienen suficiente
IGF-I pero tienen IGF-II (enanos y pigmeos
deficientes en GH) no crecen normalmente.
La GH tiene diversas funciones como:
● Síntesis de proteínas, incrementa el
transporte de aminoácidos hacia el
interior de las células musculares y
también la síntesis de proteínas por un mecanismo separado del efecto del transporte.
En los animales tratados con GH se muestra un balance positivo de nitrógeno, lo que
refleja un aumento generalizado en la síntesis de proteínas, a la vez que un descenso
en los valores plasmáticos y urinarios de aminoácidos y urea. Esto se acompaña del
aumento en la síntesis de RNA y de DNA en algunos tejidos; a este respecto, las acciones
de la GH se asemejan a las acciones de la insulina.
● Metabolismo de carbohidratos, antagoniza los efectos de la insulina. La hiperglucemia
después de la administración de la hormona de crecimiento es el resultado combinado
de la disminución en la utilización de la glucosa y de una elevada producción hepática
vía la gluconeogénesis. En el hígado, la GH aumenta el glucógeno hepático
probablemente debido a la activación de la gluconeogénesis a partir de aminoácidos. La
alteración de la glucólisis puede ocurrir en algunos pasos, y la movilización de los ácidos
grasos desde los almacenes de triacilglicerol también puede contribuir a la inhibición de
la glucólisis en el músculo. La prolongada administración de GH puede resultar en
diabetes mellitus.
● Metabolismo de lípidos, favorece la liberación de ácidos grasos libres y glicerol del tejido
adiposo. Aumenta los ácidos grasos libres circulantes y causa una elevada oxidación de
éstos en el hígado. Bajo una condición de deficiencia de insulina (p. ej. diabetes mellitus),

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

puede ocurrir una elevada cetogénesis. Es probable que estos efectos y aquellos sobre
el metabolismo de carbohidratos no estén mediados por la IGF-I.
● Metabolismo de minerales, promueven un equilibrio positivo de calcio, magnesio y fosfato
y causan la retención de Na+, K+ y Cl-. Se promueve el crecimiento de los huesos largos
en las placas epifisiales durante el crecimiento de los niños, y un crecimiento
yuxtaposicional o acral en las personas adultas. En los niños, la GH aumenta la formación
de cartílago.
● Efectos análogos a la prolactina, se une a los receptores del lactógeno y por tanto, tiene
muchas de las propiedades de la prolactina, como estimulación de las glándulas
mamarias y lactogénesis.

Fisiopatología
● Las cantidades insuficientes de GH, ya sea por panhipopituitarismo o por deficiencia aislada
de GH, son más graves en la infancia debido a que afectan el crecimiento del niño. Los
pacientes enanos con deficiencia de GH responden normalmente a la GH exógena. Se han
descrito dos tipos de resistencia de los órganos blanco. Los enanos tipo Laron tienen
cantidades excesivas de GH-N, pero carecen de receptores hepáticos para GH. Los pigmeos
tienen aparentemente un defecto en el receptor de la GH y es posible que se circunscriba a
la acción que ejerce GH a través del IGF-I.

● El exceso de hormona del crecimiento, provocado, por lo general, por un tumor acidófilo,
causa el gigantismo si ocurre antes del cierre de las placas epifisarias, puesto que se
produce un crecimiento acelerado de los huesos largos. La acromegalia es la consecuencia
de la liberación excesiva de GH que comienza después del cierre epifisario y del cese del
crecimiento de los huesos largos.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

El conocimiento de la regulación de GH permite comprender las pruebas clínicas utilizadas para

confirmar estos diagnósticos. Los individuos con deficiencia de GH no incrementan sus
concentraciones de la hormona en respuesta a hipoglucemia inducida o a la administración de
arginina o levodopa. Las personas con exceso de GH por un tumor (gigantismo o acromegalia)
no reprimen sus concentraciones de GH en respuesta a la administración de glucosa.

PROLACTINA (PRL; HORMONA LACTÓGENA;

MAMOTROPINA; HORMONA LUTEOTRÓPICA)

Síntesis y estructura: La PRL es una hormona proteínica con una masa molecular alrededor
de 23 kDa, su estructura general se compara a la de la GH. Se secreta por los lactotropos, que
son células acidófilas de la hipófisis anterior. El número y tamaño de estas células aumentan
durante el embarazo.

El receptor de prolactina: Tiene un solo dominio membranal pareado como el receptor de GH,
y las señales que emiten son a través de las mismas que el receptor de GH.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Acciones fisiológicas y bioquímicas:

La PRL interviene en el inicio y conservación de la
lactación en los mamíferos. Las concentraciones
fisiológicas actúan sólo sobre el tejido mamario
sensibilizado por las hormonas sexuales femeninas,
pero las concentraciones excesivas pueden
desencadenar el desarrollo mamario en las hembras
ovariectomizadas o en los machos.

Fisiopatología: Los tumores de células secretoras de prolactina causan amenorrea y

galactorrea en las mujeres. El exceso de PRL se vinculación ginecomastia e impotencia en los
varones.

SOMATOMAMOTROPINA CORIONICA (CS; LACTÓGENO PLACENTARIO)

La CS tiene función lactogénica y luteotrópica y los efectos metabólicos incluyen la inhibición
de la captura de glucosa, estimulación de la liberación de ácidos grasos y de glicerol, aumento
de la retención de nitrógeno y calcio y la reducción en la excreción de fósforo y potasio.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

LAS HORMONAS GLUCOPROTEICAS SON OTRO GRUPO

Es el grupo de hormonas proteicas más complejo descubierto hasta la fecha es el de
glucoproteínas hipofisarias y placentarias:
● Hormona estimulante del tiroides (TSH)
● Hormona luteinizante (LH)
● Hormona estimulante de los folículos (FSH)
● Gonadotropina coriónica (CG)
Estas hormonas afectan diversos procesos biológicos y además tienen notables semejanzas
estructurales. Estas moléculas, igual que otras hormonas peptídicas y proteicas, interactúan
con receptores celulares de superficie y activan la adenilil ciclasa; por tanto, utilizan cAMP como
su mensajero intracelular.
Cada una de estas hormonas está constituida por dos subunidades, alfa y beta, unida por
enlaces no covalentes. Las subunidades alfa son idénticas para todas ellas dentro de la misma
especie y existe considerable homología entre las especies. La actividad biológica especifica
está determinada por la subunidad beta, la cual es además altamente conservada entre
hormonas, pero en menor extensión que lo observado en la subunidad alfa. La subunidad beta
no es activa por sí misma y el reconocimiento del receptor comprende la interacción de regiones
de ambas subunidades.
Las características que distinguen a las hormonas en el grupo de glucoproteínas de las
hormonas de otros grupos, es su glucosilación. En cada hormona glucosilada, la subunidad alfa
contiene dos oligosacáridos complejos ligados a la asparagina y la subunidad beta tiene 1 o 2.
En la placenta y en la hipófisis se han encontrado subunidades alfa libres. Este hallazgo y la
observación de que alfa y beta se traducen a partir de mRNA independientes apoya el concepto
de que la síntesis de alfa y de beta están bajo controles separados y que beta es la limitante en
la producción de la hormona completa. Todas se sintetizan como preprohormonas y están
sujetas a procesamiento postraduccional dentro de la célula para producir las proteínas
glucosiladas.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

A. GONADOTROPINAS (FSH, LH Y HCG)

Estas hormonas son responsables de la gametogénesis y la esteroidogénesis en las gónadas.
1) Hormona estimulante de los folículos (FSH):
se une a receptores específicos en las
membranas plasmáticas de sus células blanco;
las células foliculares en el ovario y las células
de Sertoli en los testículos. El resultado es la
activación de la adenil ciclasa y el incremento
en la producción del cAMP.

2) Hormona luteinizante (LH): se une a los

receptores específicos de la membrana
plasmática y estimula la producción de
progesterona en las células del cuerpo lúteo y de testosterona en las células de Leydig.
La señal intracelular de la acción de LH es el cAMP. Este nucleótido imita las acciones
de la LH, que incluyen la conversión aumentada del acetato a escualeno (el precursor
para la síntesis del colesterol) e incrementa la conversión del colesterol a 2alfa-
hidroxicolesterol, un paso necesario en la formación de progesterona y testosterona.

3) Gonadotropina coriónica humana (HCG):

La HCG es una glucoproteína sintetizada en
las células del sincitiotrofoblasto de la
placenta. Tiene la estructura dimérica alfa-
beta característica de esta clase de
hormonas con mucha similitud a la LH.
Aumenta en la sangre y la orina poco tiempo
después de la implantación, por tanto, su
detección es la base de numerosas pruebas
para el embarazo.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

B. HORMONA ESTIMULANTE DE LA TIROIDES (TSH)

La TSH es una glucoproteína que se une a
receptores de la membrana plasmática y activa
a la adenilil ciclasa. El aumento consecuente del
cAMP es responsable de la acción de la TSH en
la biosíntesis de la hormona tiroidea. Más
incierta es su relación con los efectos tróficos de
la TSH sobre la tiroides.
La TSH tiene, varios efectos agudos sobre la
función tiroidea. Estos se producen en minutos y
comprenden un incremento de todas las fases de
la biosíntesis de T3 y T4 que incluye la
concentración del yoduro, organización,
acoplamiento e hidrólisis de la tiroglobulina.
Además, la TSH tiene varios efectos crónicos sobre la tiroides. Éstos requieren varios días e
incluyen incrementos en la síntesis de proteínas, fosfolípidos y ácidos nucleicos y en el tamaño
y número de las células tiroideas. Los efectos metabólicos a largo plazo de la TSH se deben a
la producción y acción de las hormonas tiroideas.

PROCESOS COMPLEJOS GENERAN LA FAMILIA DE PÉPTIDOS

PRO-OPIOMELANOCORTINA (POMC)
Está formada de péptidos que actúan como hormonas (ACTH, LPH, MSH) y de otros que
pueden servir como neurotransmisores o neuromoduladores (endorfinas). La POMC se sintetiza
como una molécula precursora de 285 aminoácidos y se procesa de manera diferente en
diversas regiones de la hipófisis.

DISTRIBUCIÓN, PROCESAMIENTO Y FUNCIONES DE LOS PRODUCTOS DEL GEN

POMC
Se expresa en los lóbulos anterior e intermedio de la hipófisis. Las secuencias más conservadas
entre las especies están dentro del fragmento amino terminal, la región de la ACTH y la región
de la betaendorfina. La POMC o los productos relacionados se encuentran en otros tejidos de
los vertebrados que incluyen cerebro, placenta, vías gastrointestinales, vías reproductoras,
pulmón y linfocitos. Presumiblemente, esto se debe a la expresión del gen en estos tejidos (más

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

bien que a su absorción desde el plasma). Los péptidos relacionados también se encuentran
en varias especies de invertebrados.
La proteína POMC se procesa de diferente manera en el lóbulo anterior y en el intermedio. El
lóbulo intermedio es rudimentario en los humanos adultos, pero es activo en los fetos humanos,
en la mujer embarazada al final de la gestación y también en muchas especies animales. El
procesamiento de la proteína POMC en los tejidos periféricos es semejante al que ocurre en el
lóbulo intermedio. Hay tres grupos peptídicos básicos:

1) ACTH, que puede dar origen a alfa-MSH y el

péptido del lóbulo intermedio semejante a
corticotropina (CLIP)
2) Beta Iipotropina (beta-LPH), que puede
producir gamma-LPH, beta-MSH y
betaendorfina (y por tanto, endorfinas alfa y
gamma)
3) Péptido terminal amino grande, que genera
gamma-MSH.

La diversidad de estos productos se debe a los numerosos racimos de aminoácidos dibásicos

que son sitios potenciales de fragmentación por las enzimas tripsinoides. Se escinde el
segmento de la prehormona y la modificación por glucosilación, acetilación y fosforilación se
produce después de la traducción.

HORMONA ADRENOCORTICOTRÓPICA (ACTH)

Estructura y mecanismo de acción:
● Regula el crecimiento y la función de la corteza suprarrenal. La ACTH incrementa la síntesis
y liberación de los esteroides suprarrenales al incrementar la conversión del colesterol a
pregnenolona. Puesto que la pregnenolona es el precursor de todos los esteroides
suprarrenales, la estimulación prolongada por la ACTH conduce a producción excesiva de
glucocorticoides, mineralocorticoides y dehidroepiandrosterona (precursor andrógeno). La
ACTH incrementa el desarrollo de la corteza suprarrenal al aumentar la síntesis de proteínas
y de RNA
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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

● Se une a un receptor de la membrana plasmática. En escasos segundos después de esta

interacción, las concentraciones del cAMP intracelular aumentan notablemente. Los
análogos del cAMP imitan la acción de la ACTH, pero también interviene el calcio.

Fisiopatología de la ACTH:
● La producción excesiva de ACTH por la hipófisis o por la producción ectópica a partir de un
tumor conducen al síndrome de Cushing. La actividad débil similar a MSH de la ACTH, y la
liberación concomitante de beta-MSH o alfa-MSH produce hiperpigmentación. Las
manifestaciones metabólicas se deben a la producción excesiva de esteroides suprarrenales
y comprenden:
1) Equilibrio negativo de nitrógeno, potasio y fósforo
2) Retención de sodio, que puede desembocar en hipertensión, edema o ambos
3) Intolerancia a la glucosa o diabetes sacarina declarada
4) Incremento de ácidos grasos plasmáticos
5) Disminución de eosinófilos y linfocitos circulantes, con incremento de leucocitos
polimorfonucleares.
● Los pacientes con síndrome de Cushing pueden tener atrofia muscular y una redistribución
peculiar de la grasa, esto es, obesidad troncal.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

● La pérdida de ACTH debida a un tumor, infección o infarto de la hipófisis produce una

constelación opuesta de hallazgos.

C. BETA LIPOTROPINA (BETA-LPH)

La beta-LPH contiene las secuencias de beta-MSH, gamma-LPH, met-encefalina y
betaendorfina. De estas, beta-LPH, gamma-LPH y β endorfina se encuentran en la hipófisis
humana. La beta-LPH sólo se encuentra en la hipófisis, dado que en otros tejidos se convierte
con rapidez a gamma-LPH y betaendorfina. La beta-LPH causa lipólisis y movilización de ácidos
grasos, pero su papel fisiológico es mínimo. Es probable que sólo sirva como el precursor para
Ia β endorfina.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

D. ENDORFINAS
● Las endorfinas alfa y gamma son modificaciones de la betaendorfina, estos péptidos se
encuentran en la hipófisis, pero ahí se acetilan y es
probable que sean inactivos. En otros sitios no se
modifican y sirven como neurotransmisores o
neuromoduladores.
● Las endorfinas se unen a los mismos receptores del
sistema nervioso central que los opiáceos de
morfina y pueden intervenir en el control endógeno
de la percepción del dolor. Tienen potenciales
analgésicos mayores (18 a 30 veces en base
equimolar) que la morfina.

E. HORMONA ESTIMULANTE DEL MELANOCITO (MSH)

● Estimula melanogénesis en algunas especies al causar la dispersión de los gránulos
intracelulares de melanina, lo que da lugar al oscurecimiento de la piel.
● Tres moléculas diferentes de MSH, alfa, beta y gamma están contenidas dentro de la
molécula de POMC. En el ser humano la actividad real de la MSH circulante está contenida
dentro de las moléculas más grandes gamma-LPH o beta-LPH.
Los pacientes con producción insuficiente de glucocorticoides (enfermedad de Addison) tienen
hiperpigmentación acompañada de un incremento de la actividad de la MSH plasmática. Esto
podría ser causado por la ACTH pero es más probable que sea consecuencia de la secreción
concomitante de beta y gamma-LPH, con su actividad combinada de MSH.

LA HIPOFISIS POSTERIOR SINTETIZA DOS HORMONAS ACTIVAS:

VASOPRESINA Y OXITOCINA
La vasopresina, nombrada así originalmente debido a su capacidad para incrementar la presión
arterial cuando se administra en cantidades farmacológicas, también se denomina hormona
antidiurética (ADH) debido a que su acción fisiológica más importante es promover la resorción
de agua desde los túbulos renales distales. La oxitocina, se denomina así también por un efecto
fisiológico de significado dudoso, la aceleración del nacimiento por estimulación de las
contracciones del musculo liso uterino. Es probable que su función fisiológica sea promover la
expulsión de leche de la glándula mamaria.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Ambas hormonas se producen en el hipotálamo y se transportan por flujo axoplásmico a las

terminaciones nerviosas en la hipófisis posterior de donde, bajo el estímulo apropiado, se liberan
a la circulación. La razón probable para esta distribución es la de permitir que escapen de la
barrera hematoencefálica. La ADH se sintetiza en forma primaria en el núcleo supraóptico y la
oxitocina en el núcleo paraventricular. Las dos se transportan atrás de los axones en
combinación con proteínas transportadoras específicas llamadas neurofisinas. Las neurofisinas
I y II se sintetizan, respectivamente, con la oxitocina y la ADH, cada una como parte de una
proteína simple (conocida como propresofisina) a partir de un solo gen.

OXITOCINA
Regulación de la secreción
● Los impulsos neurales que resultan de la estimulación de los pezones son et estímulo
primario para la liberación de oxitocina.
● La distensión vaginal y uterina son los estímulos secundarios. La PRL se libera por muchos
de los estímulos que liberan oxitocina y se ha propuesto un fragmento de la oxitocina como
el factor liberador de prolactina.
● El estrógeno estimula la producción de oxitocina y de neurofisina I y la progesterona la
inhibe.

Mecanismo de acción
● Causa contracción del músculo liso uterino y por
eso se emplea en cantidades farmacológicas para
inducir el parto humano.
● Estimular la contracción de las células
mioepiteliales que rodean a los alvéolos mamarios.
Esto facilita el movimiento de la leche en el sistema
de conductos alveolares y permite la expulsión de la
leche.
● Los receptores de membrana para la oxitocina se
localizan tanto en el tejido uterino como en el
mamario. Estos receptores aumentan en número por la presencia de estrógenos y
disminuyen por la de progesterona. La elevación de los estrógenos, concomitante con la
caída de la progesterona, se produce inmediatamente antes del parto.
20
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

La supresión del grupo amino primario libre de la mitad terminal del residuo de cisteína (posición
1), resulta en la desamino oxitocina, la cual tiene de 4 a 5 veces la actividad antidiurética de la
oxitocina.

HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH; VASOPRESINA)

Regulación de la secreción
● Son activados por cierto número de
estímulos diferentes. El estímulo
fisiológico primario es la osmolalidad
plasmática. Éste es mediado por
osmorreceptores localizados en el
hipotálamo y por barorreceptores
localizados en el corazón y en otras
regiones del sistema vascular. La
hemodilución (osmolalidad disminuida)
tiene el efecto opuesto.
● Otros estímulos son estrés emocional y físico y agentes farmacológicos, como acetilcolina,
nicotina y morfina. En casi todos estos efectos interviene un aumento de la síntesis de ADH
y de neurofisina II. puesto que el agotamiento de la hormona almacenada no se relaciona
con esta acción. La adrenalina y los agentes expansores del plasma inhiben la secreción de
ADH, como lo hace el etanol.
Mecanismo de acción
● Las células blanco-fisiológicas más importantes de la ADH en los mamíferos son las de los
túbulos contorneados distales y las estructuras colectoras del riñón. Estos conductos pasan
a través de la medula renal, en la cual el depósito metabólico común extracelular de solutos
tiene un gradiente de osmolalidad cuatro veces el del plasma
● Estas células son relativamente impermeables al agua, de modo que en ausencia de ADH,
la orina no se concentra y puede excretarse en cantidades que exceden los 2 L/día, en
ocasiones hasta 15 L/día.
● La ADH incrementa la permeabilidad de las células el agua y permite el equilibrio osmótico
de la orina de los túbulos colectores con el intersticio hipertónico, lo cual hace que los
volúmenes excretados de orina oscilen de 0.5 a 1 L/día.
● Hay dos tipos de receptores de ADH o vasopresina: V1 y V2.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

1) Los receptores V2 solo se encuentran en la superficie de las células epiteliales

renales. Estos receptores se enlazan con la adenil ciclasa y se considera que el cAMP
media los efectos de la hormona sobre el túbulo renal. Esta acción fisiológica es la
base del nombre "hormona antidiurética". El cAMP y los inhibidores de la actividad de
fosfodiesterasa (cafeína, por ejemplo) imitan las acciones de la ADH.
2) EI enlace de ADH al receptor V1 produce activación de la fosforilasa C, lo que, a su
vez, resulta en la generación de IP3 y diacilglicerol. Esto da lugar a un aumento del
Ca2+ intracelular y activación de la proteína cinasa C. El efecto principal de los
receptores V1 es la vasoconstricción y el aumento de la resistencia vascular
periférica, de allí el nombre de vasopresina que también se utiliza para denominar
esta hormona.

Fisiopatología
1) Las anormalidades de la secreción o la acción de la ADH conducen a la diabetes insípida,
que se caracteriza por la excreción de grandes volúmenes de orina diluida. La diabetes
insípida primaria, causada por una cantidad insuficiente de la hormona, por lo general, se
debe a la destrucción de la vía hipotalámica-hipofisiaria por una fractura de la base del
cráneo, tumor o infección, pero puede ser hereditaria.
2) En la diabetes insípida nefrogénica hereditaria, la ADH se secreta en cantidad normal pero
la célula blanco es incapaz de responder, probablemente a causa de un defecto de los
receptores. Esta lesión hereditaria se distingue de la diabetes insípida nefrogénica adquirida,
que con frecuencia se debe a la administración farmacológica de litio para tratar
padecimientos maniacodepresivos.
3) La secreción inapropiada de ADH se presenta en combinación con la producción ectópica
por diversos tumores (por lo general, tumores del pulmón) pero también puede ocurrir junto
con trastornos cerebrales, infecciones pulmonares o hipotiroidismo. Se le llama secreción
inapropiada debido a que la ADH se produce a una velocidad normal o aumentada en
presencia de hiposmolalidad para producir así una hiponatremia por dilución persistente y
progresiva, con excreción de orina hipertónica.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

CAPÍTULO II: HORMONAS TIROIDEAS

Las hormonas tiroideas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), son

hormonas basadas en la tirosina y son producidas por la glándula
tiroides, la principal responsable de la regulación del metabolismo.
Un componente importante en la síntesis de las hormonas tiroideas
es el yodo. La forma principal de hormona tiroidea en la sangre es
la tiroxina (T4), que tiene una vida más larga que la T3. La proporción de T4 a T3 liberada en
sangre es aproximadamente 20 a 1. La tiroxina es convertida en T3, su forma biológica más
activa (3 a 4 veces más potente que T4) dentro de las células deiodinasas (5’-yodinasa). Estas
son tratadas posteriormente por descarboxilación y desyodación para producir 3-
yodotironamina (T1a) y tironamina (T0a).

PRODUCCIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS:

Para la producción de hormonas tiroideas son necesarios 4 elementos:
1) YODO: Es recomendable ingerir al menos 100 microgramos de yodo al día para cubrir las
necesidades del organismo. El yodo es absorbido en el duodeno, ya sea en su forma
orgánica o inorgánica; y es sometido a una hidrólisis (en hígado o riñón) para que sea
liberado en la circulación y se asocie con la albúmina para su transporte hacia el riñón, la
tiroides, las células gástricas, las glándulas salivales y a la glándula mamaria en caso de
que se trate de una mujer en periodo de lactancia.
El transporte de yodo hacia la glándula mamaria permite catalizar la transferencia de este
hacia la leche materna, para que de esta manera sea depositado el yoduro necesario e
indispensable en la dieta del bebé en desarrollo para que este sintetice sus propias
hormonas tiroideas.
En el organismo, del 100% del yodo presente en él, únicamente el 33% de este va a ser
utilizado para la síntesis de hormonas tiroideas, mientras que el 66% restante será excretado
a través de la orina o desechado a través de las heces.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

2) TIROGLOBULINA: Es una glucoproteína constituida por dos subunidades; cuenta con 134
residuos de tirosina, de los cuales 18 participan en la síntesis de hormonas tiroideas. Esta
glucoproteína es sintetizada en los ribosomas del RER de las células foliculares de la
glándula tiroides. Una vez que es sintetizada, la tiroglobulina viaja al aparato de Golgi para
la maduración proteica, y durante su paso en el mismo, la tiroglobulina sufrirá una
glucosilación para ser posteriormente empaquetada y liberada en una vesícula. La vesícula
viaja hacia la membrana celular apical de la célula folicular y se fusiona con ella, liberando
a la tiroglobulina en el coloide (luz folicular) de las células foliculares.
3) TIROPEROXIDASA: Es una hemoproteína glucosilada que se ubica en la membrana celular
apical del lado extracelular de las células foliculares; se relaciona de manera estrecha con
el coloide y juega un papel importante en la oxidación del yodo para su posterior
organificación. La tiroperoxidasa es inhibida por los fármacos de la familia de tionaminas.
4) PERÓXIDO DE HIDRÓGENO (H2O2): Es utilizado por la tiroperoxidasa como un cofactor
para la oxidación del yodo.

Síntesis central de hormonas tiroideas: Cuando llega un estímulo a la glándula tiroides,

inducido por la TSH, una hormona sintetizada por las células tirotrópicas de la adenohipófisis;
incrementa el número de microvellosidades de la membrana de la célula folicular proyectada
hacia el coloide para la captación de la tiroglobulina para la síntesis de T3 y T4. Ésta se divide
en 4 etapas:
1. CONCENTRACIÓN DE YODURO:
La tiroides tiene la capacidad de concentrar yoduro en contra de un gradiente electroquímico
a través del uso de bombas Na+/K+ y transportadores de yoduro que actúan como
simportadores. Existen 2 familias de inhibidores de los transportadores de yoduro:
● Familia del Perrenato, Perclorato y Pertenectato: actúan como inhibidores competitivos
y se concentra a nivel del tejido tiroideo.
● Familia del Anión Lineal Tiocinasa: actúa también como inhibidor competitivo y se
concentra a en los tejidos extratiroideos.
El yodo es cotransportador desde el lado basolateral de la membrana hacia el citosol de las
células foliculares y es concentrado hasta alcanzar 30 veces la concentración de la sangre.
Posteriormente es depositado en el coloide.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

2. OXIDACIÓN DEL YODO:

La tiroides es el único tejido en el organismo que tiene la capacidad de oxidar el yoduro por
acción de la enzima tiroperoxidasa, que utiliza el peróxido de hidrógeno como cofactor para
oxidar el yodo e incorporarlo a la tiroglobulina.
3. YODACIÓN DE LOS RESIDUOS DE TIROSINA:
El yodo oxidado reacciona con los residuos de tirosina de la tiroglobulina y al reaccionar se
da lugar a dos fenómenos distintos:
● Yodación en la posición 3: forma diyodotirosina (DIT)
● Yodación en la posición 5: forma monoyodotirosina (MIT)
A este fenómeno, donde el yodo reacciona con los residuos de tirosina de la tiroglobulina se
le conoce como organificación del yodo.
4. ACOPLAMIENTO DE LOS YODOTIROSILOS:
Se refiere a la asociación de los DIT y MIT, el orden de asociación determina la hormona
que se sintetiza:
● DIT + DIT = Tiroxina (T4)
● MIT + DIT = Triyodotironina (T3)
● DIT + MIT = Triyodotironina reversa (rT3) (T3 biológicamente inactiva)

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Síntesis periférica de las hormonas tiroideas: la tiroxina (T4) actúa como una prohormona
para la formación de T3. La síntesis periférica de T3 es mediada por las desyodinasas,
presentes en los distintos tejidos extratiroideos. Existen tres isoformas de las desyodinasas:
● Desyodinasa I: Cataliza la conversión de T4 a T3 y la conversión de T3 a T2. Se expresa
en los hepatocitos, en las células del túbulo proximal del riñón y en las células foliculares de
la glándula tiroides. La desyodinasa I juega un papel importante en la recuperación del
yoduro de los derivados inactivos para su reutilización en la síntesis de hormonas tiroideas.
La principal acción de esta enzima es la generación de concentraciones plasmáticas de T3
por la alta demanda de esta hormona por los tejidos debido al alto índice de actividad
biológica que presenta.
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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

● Desyodinasa II: Convierte T4 en T3, pero también convierte rT3 en T2. Se expresa en el
cerebro, en la adenohipófisis y en el tejido adiposo pardo; sin embargo, también actúa en la
glándula tiroides y en el músculo esquelético. El ARNm para la síntesis de esta enzima se
expresa también en el corazón.
Esta enzima se encarga de la producción intracelular de T3 en los tejidos periféricos a partir
de la T4 presente en la circulación.
● Desyodinasa III: cataliza la desyodación de T4 convirtiéndola en rT3 y T3 en T2. Se
encuentra principalmente en el cerebro, en la piel, en el hígado, el sistema gastrointestinal
y la placenta. Esta enzima es más activa durante el periodo de desarrollo que durante la vida
extrauterina.
La actividad de la desyodinasa III es más activa en el cerebro y la piel, al igual que la
desyodinasa I durante el hipertiroidismo, y disminuye en el hipotiroidismo.

FUNCIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

Las tironinas actúan en casi todas las células del cuerpo. Ellas actúan para incrementar el
metabolismo basal, afectan a la biosíntesis proteica, ayudan a regular el crecimiento de los
huesos largos (sinergia con la hormona del crecimiento) y maduración neuronal, e incrementan
la sensibilidad del cuerpo a las catecolaminas (tales como la adrenalina) a través de la
permisividad. Las hormonas tiroideas son esenciales para el desarrollo y diferenciación
adecuada de todas las células del cuerpo humano.
Estas hormonas también regulan el metabolismo de proteínas, grasas, y carbohidratos,
afectando a cómo las células humanas usan los compuestos energéticos. También estimulan
el metabolismo de las vitaminas. Numerosos estímulos fisiológicos y patológicos influencian la
síntesis de la hormona tiroidea. Las hormonas tiroideas también llevan a la generación de calor
en humanos.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN EL ORGANISMO

El efecto general y principal de estas hormonas consiste en la activación general de un gran

número de genes. Por consiguiente, en casi todas las células del organismo se sintetizan una
elevada proporción de enzimas proteicas, proteínas estructurales, transportadoras y otras
sustancias. El resultado neto es un aumento generalizado de la actividad funcional de todo el
organismo.

Dado que cada órgano posee diferente expresión de los receptores y de sus diferentes
isoformas, y que también existen desigualdades en la actividad de las deyodasas, cabe asumir
que existen diferencias en las respuestas en los diferentes órganos.

Efectos sobre el crecimiento

Se manifiesta sobre todo durante la vida fetal y en los primeros años de vida posnatal. Induce
el crecimiento y desarrollo normal del cerebro. Si el feto no a recibe cantidades suficientes de
hormonas tiroideas, el crecimiento y maduración del sistema nervioso central antes y después
del nacimiento se observarán retrasadas resultando en una disminución del tamaño y funciones
normales, conllevando un retraso mental permanente en caso de no recibir un tratamiento
específico en los primeros días o semanas de vida.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Metabolismo basal

Las hormonas tiroideas aceleran el metabolismo de todos los tejidos corporales, salvo la retina,
bazo, testículos y los pulmones. En presencia de una cantidad importante de T4, el índice
metabólico basal puede aumentar en un 60 a 100 % con relación al valor normal. Esta
aceleración del metabolismo determina un aumento del consumo de glucosa, grasas y
proteínas.

􏰀 Se incrementa la absorción de glucosa desde la luz intestinal. Estimula casi todas las
fases del metabolismo de los hidratos de carbono, entre ellos, mayor secreción de
insulina que lleva a la rápida captación de glucosa por las células. Las hormonas tiroideas
además promueven el aumento de glucogenólisis y gluconeogénesis, por tal razón,
tienen un efecto hiperglucemiante.
􏰀 La hormona tiroidea potencia gran parte de los aspectos del metabolismo de los
lípidos, movilizando con rapidez desde el tejido adiposo, con lo que disminuye el depósito
de grasa. Ello incrementa la concentración plasmática de ácidos grasos libres y acelera
considerablemente su oxidación por parte de las células.
􏰀 Además induce a un descenso de la concentración plasmática de colesterol,
fosfolípidos y triacilgliceroles, aumentando, entre otros factores, los receptores de
lipoproteínas de baja densidad (LDL) en las células hepáticas. Determinando así́ su
rápida eliminación o depuración del plasma por parte del hígado.
􏰀 Dado que las vitaminas forman parte integral de las enzimas y coenzimas metabólicas,
el aumento del índice metabólico acelera el índice de utilización de vitaminas y aumento
el riesgo de carencias vitamínicas.

Efectos cardiovasculares
La función cardiovascular está estrechamente ligada a la función tiroidea. La aceleración del
metabolismo conduce al aumento del consumo de oxígeno y la producción de metabolitos
finales, con un aumento resultante de la vasodilatación.
El aumento del flujo sanguíneo es particularmente importante en la piel para disipar el calor
corporal asociado a la aceleración del metabolismo. Se incrementan el volumen sanguíneo,
frecuencia y contractilidad cardiaca, como así́ también la ventilación con el fin de preservar la
oferta de oxígeno a los tejidos corporales.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Efectos gastrointestinales
Las hormonas tiroideas estimulan la función de todo el tracto gastrointestinal, induciendo un
aumento de la motilidad y sus secreciones. Estimula también el apetito y la ingesta de alimentos
para proveer así un sustento para la actividad metabólica aumentada.

Efectos sobre la función muscular

La influencia de la HT desencadena una reacción muscular enérgica, debido a que favorece la
contracción muscular, la biosíntesis de miosina y de enzimas lisosómicas, aumenta la actividad
de la creatina quinasa (CK o CPK)) y, como se describe anteriormente, incrementa la captación
celular de glucosa.

Efecto sobre las gónadas

Las hormonas tiroideas provocan variaciones en las concentraciones de la globulina de unión a
hormonas sexuales (SHBG), lo que implica cambios en la fracción libre de las hormonas
sexuales. En el hipertiroidismo aumentan los niveles plasmáticos de SHBG, provocando
irregularidades menstruales e impotencia.

Efectos sobre el sistema óseo

Estimula tanto la osteogénesis como la osteólisis. El estímulo de la osteogénesis lo realiza
directamente a través del estímulo de proteínas implicadas en la formación de la matriz ósea,
como la fosfatasa alcalina, osteocalcina y colágeno. El estímulo de la osteólisis lo realiza
indirectamente a través del efecto paracrino de factores secretados por los osteoblastos que
activarían a los osteoclastos que son los que median la resorción ósea.
Aunque la hormona tiroidea no es necesaria para el crecimiento óseo lineal hasta después del
crecimiento, es fundamental para la maduración de los centros de crecimiento en los huesos
fetales.
La hormona tiroidea también estimula la remodelación del hueso maduro mineralizado. La T3
estimula la reabsorción ósea al aumentar la liberación local de citocinas de reabsorción, como
las interleuquinas. Los osteoblastos y sus precursores tienen receptores de T3.
La progresión normal del desarrollo y la erupción dentaria dependen de la hormona tiroidea, al
igual que la normalidad del ciclo de renovación en la epidermis y los folículos pilosos.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Efecto en el embarazo

La TRH materna cruza la barrera placentaria y parece tener algún rol en la maduración del eje
pituitario tiroideo en el feto; al contrario, la TSH no cruza la barrera placentaria y así́ no tiene
ningún efecto en la vida fetal. En la mujer embarazada, las concentraciones séricas de T3 y
T4 totales se elevan debido a un aumento, en promedio de 2 veces, en la síntesis y
concentración sérica de la TBG y a una reducción de la tasa de degradación periférica de la
misma. Este aumento de la TBG ocurre especialmente por el aumento en las concentraciones
séricas de los estrógenos maternos, los cuales inducen desde el día 20 postovulatorio, una
mayor síntesis hepática de la TBG. La mayor concentración sérica de la TBG se alcanza entre
las semanas 20-24 de la gestación, luego se mantiene elevada hasta unas pocas semanas
postparto. A diferencia de lo que ocurre con la TBG, las otras proteínas fijadoras de hormonas
tiroideas no se elevan. De hecho, la concentración de la albúmina disminuye por el aumento
del volumen vascular propio del embarazo (fenómeno de hemodilución) y la prealbúmina
permanece estable.

La concentración sérica de TSH tiende a estar suprimida especialmente en el primer trimestre

del embarazo, al parecer por el efecto de la gonadotropina coriónica humana (hCG), sobre los
receptores de la TSH de los tirocitos foliculares. Este efecto se ha denominado “spillover” o
sobre derramamiento de la hCG sobre los receptores de la TSH. Por esta acción de la hCG
sobre los receptores de la TSH en los tirocitos foliculares, estos son activados. Para entender
este concepto, debe recordarse que la hCG comparte la subunidad alfa de su molécula con la
de la TSH y por eso, a diferencia de la unión de alta afinidad y especificidad de la TSH a su
receptor tiroideo, la hCG se une por un enlace de baja afinidad y especificidad en los receptores.
Sin embargo, por la alta concentración circulante de la hCG que existe en el primer trimestre
del embarazo, se logra activar el receptor de la TSH y se desencadenan sus acciones
posteriores, pero de una magnitud inferior a lo que lo hace la TSH. Esto explica por qué́ las
pacientes se mantienen eutiroideas, pero con una T4 libre en el límite superior normal del rango
de referencia para mujeres no gestantes.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Efecto sobre el SNC

La HT es imprescindible para el desarrollo del SNC. El receptor de T3 se expresa en el encéfalo

durante toda la vida fetal. La actividad de la 5’ desyodasa aumenta, lo que asegura la conversión
eficaz de T4 en T3. La degradación de la T3 disminuye. Por lo tanto, durante su desarrollo el
SNC está sometido a amplios efectos de la T3 sobre la expresión génica. Si existe una
deficiencia intrauterina de HT se altera el crecimiento de la corteza cerebral y cerebelosa, la
proliferación de los axones y la ramificación de las dendritas, así́ como la mielinización. Si la
deficiencia de HT no se detecta ni se corrige inmediatamente después del nacimiento, se
produce una lesión encefálica irreversible. Estos defectos anatómicos se acompañan de
anomalías bioquímicas. Sin HT, el contenido de ARN y proteínas, la síntesis proteica, los niveles
de enzima necesaria para la síntesis de ADN, el contenido lipídico y proteico de la mielina, los
receptores de neurotransmisores y la síntesis de esta sustancia disminuyen en diversas áreas
del encéfalo.

Desde el punto de vista bioquímico, las hormonas tiroideas (T3 y T4) desempeñan roles
esenciales en la regulación del metabolismo del sistema nervioso central (SNC) en adultos.
Sus efectos se manifiestan a través de varios mecanismos a nivel molecular que impactan el
funcionamiento de las neuronas y las células gliales.

Modulación de la expresión génica: La T3, la forma activa de la hormona tiroidea, se une a

receptores nucleares específicos en las neuronas y otras células del SNC, que actúan como
factores de transcripción. Esto induce o reprime la expresión de genes que codifican proteínas
relacionadas con el metabolismo, la plasticidad sináptica y el crecimiento neuronal. Por ejemplo,
la T3 regula la expresión de genes involucrados en la producción de enzimas mitocondriales,
que son clave para la producción de energía.

Regulación del metabolismo energético: Las hormonas tiroideas aumentan la tasa de

metabolismo basal en las células del SNC, lo que implica una mayor producción de ATP por la
fosforilación oxidativa. Esto es crucial para el mantenimiento de procesos que demandan mucha
energía, como la transmisión sináptica y la actividad neuronal. Un déficit de hormonas tiroideas
reduce la eficiencia de este proceso, lo que puede llevar a una disminución en la actividad
cerebral, manifestada en síntomas como letargo y fatiga mental.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Interacción con neurotransmisores: Las hormonas tiroideas influyen en la síntesis y degradación

de neurotransmisores. En particular, modulan las vías de señalización de la dopamina,
serotonina y ácido gamma-aminobutírico (GABA). Por ejemplo, la T3 puede aumentar la
liberación de dopamina, mejorando la función cognitiva y el estado de ánimo. En condiciones
de hipotiroidismo, la reducción de los niveles de dopamina y serotonina puede contribuir a los
síntomas depresivos y a la disminución de la capacidad cognitiva.

Regulación de la homeostasis de iones: La T3 regula el transporte de iones como el sodio,

potasio y calcio a través de las membranas celulares. Estos iones son esenciales para la
transmisión de impulsos nerviosos y la excitabilidad neuronal. Un déficit de T3 reduce la
actividad de las bombas iónicas, como la Na+/K+-ATPasa, lo que disminuye el potencial de
membrana y ralentiza la transmisión sináptica.

Mantenimiento de la mielina y axones: Las hormonas tiroideas también son necesarias para la
síntesis de lípidos que forman parte de la mielina. La mielina es crucial para el correcto aislamiento de
los axones y para la velocidad de conducción de los impulsos eléctricos en las neuronas. En
hipotiroidismo, la síntesis de mielina se ve afectada, resultando en una conducción nerviosa lenta y
alteraciones motoras.

Efectos sobre la neurogénesis: En el cerebro adulto, las hormonas tiroideas están implicadas
en la neurogénesis, especialmente en el hipocampo, una región clave para la memoria y el
aprendizaje. En condiciones de hipotiroidismo, se reduce la capacidad de neurogénesis, lo que
puede provocar un deterioro cognitivo.

Metabolismo de lípidos y glucosa en el SNC: Las hormonas tiroideas también regulan el

metabolismo de los lípidos y la glucosa en el cerebro. Estimulan la captación de glucosa por las
células nerviosas y promueven el metabolismo oxidativo de ácidos grasos. Esto asegura un
suministro continuo de energía para las funciones cerebrales. Un desequilibrio en las hormonas
tiroideas, como en el caso del hipotiroidismo, puede provocar hipoglucemia cerebral,
contribuyendo a síntomas de confusión y letargo.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

EFECTOS FISIOLÓGICOS:
● Incrementa el gasto y frecuencia cardíaca.
● Potencia el desarrollo del cerebro.
● Incrementa el metabolismo de proteínas y carbohidratos, así como la tasa de ventilación y
metabolismo basal.
● Generación de calor en todos los tejidos excepto en el cerebro, útero, ganglios linfáticos,
testículos y adenohipófisis.
● Aumenta el número de receptores de catecolaminas y amplifica la respuesta posreceptor en
el sistema simpático y eritropoyetina.
● Regula el metabolismo óseo.
● Permite la relajación muscular.
● Engruesa el endometrio en las mujeres.
● Interviene en los niveles de producción de hormonas gonadotrofinas y somatotropa o GH.
● Permite la respuesta correcta del centro respiratorio a la hipoxia e hipercapnia.

ENFERMEDADES RELACIONADAS
Hipertiroidismo
El hipertiroidismo es un síntoma clínico causado por el exceso de tiroxina libre, triyodotironina
libre, o ambas circulante. Es un trastorno común que afecta aproximadamente al 2% de las
mujeres y 0,2% de los hombres. La tirotoxicosis es usualmente usada indistintamente con
hipertiroidismo, pero hay diferencias sutiles entre ellas. A pesar de que la tirotoxicosis también
se refiere a un aumento de hormonas tiroideas circulantes, éste también puede ser causada por
la ingesta de tabletas de tiroxina o por una tiroides hiperactiva, mientras que el hipertiroidismo
se refiere solamente a una tiroides hiperactiva.

Hipotiroidismo
El hipotiroidismo (ejemplo tiroiditis de Hashimoto es el caso cuando hay una deficiencia de
tiroxina, triyodotironina, o ambas.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Depresión
La depresión puede a veces ser causada por el hipotiroidismo. Algunos investigadores han
demostrado que la T3 es encontrada en las uniones de las sinapsis, y regula la cantidad y
actividad de la serotonina, norepinefrina, y ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro.

Nacimientos prematuros
Los nacimientos prematuros pueden sufrir de trastornos del neurodesarrollo debido a la falta de
hormonas tiroideas maternas, en un momento que su propia tiroides es incapaz de satisfacer
sus necesidades postnatales.

35
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

CASOS CLÍNICOS
HIPOTIRODISMO PRIMARIO
Clínica:
Mujer de 80 años con antecedentes personales de hipertensión tratada con furosemida e
hipercolesterolemia tratada con estatinas. El año pasado se le diagnosticó un carcinoma
epidermoide de glotis, que fue tratado con radioterapia y quimioterapia. Desde hace seis meses,
la paciente se fatiga al subir las escaleras, ronca por las noches y presenta sensación
distérmica. Una semana antes de llegar a consulta comenzó a presentar perdida de la memoria
reciente y cambios en la conducta. La exploración física es totalmente anodina salvo el Mini
examen Cognoscitivo, que sugiere deterioro cognitivo.

Laboratorio:
Se realizó un hemograma, una bioquímica completa y

DATO CLÍNICO pruebas de función tiroidea, además de un

electrocardiograma. Del hemograma se destacó
La ausencia de anticuerpos
antitiroglobulina puede hemoglobina de 11g/dl, VCM de 86fl, HCM de 34g/dl. Los
descartar una tiroidiris resultados del electrocardiograma y la bioquímica
autoinmune, pero NO descarta sanguínea fueron normales. Por su parte, el perfil tiroideo
diagnóstico de hipotiroidismo
primario. reveló T4 libre de 0,5microgramos/dl y TSH >
40microU/ml. Anticuerpos antimicrosomales y
antitiroglobulina fueron negativos.
Abordaje del caso:
Se inició tratamiento con levotiroxina por vía oral a dosis de 25microgramos/día, aumentándolos
con 25microgramos /día cada 2 semanas hasta alcanzar sin problemas una dosis total de
75microgramos/día. Al cabo de 7 semanas de tratamiento se confirmó que la paciente estaba
de nuevo en su situación basal. La radioterapia externa craneocervical fue determinante en el
desarrollo de los síntomas hormonales de la paciente
Fuente: MZ. Gómez del Ríoa, ME. Vega Villegasb, L. Vázquez Salvíc. Abril 2004. Hipotiroidismo
primario en el anciano. Atención Primaria, Vol.33. Núm.7, 406, 407.
https://www.elsevier.es/es-revista-atencion-primaria-27-articulo-hipotiroidismo-primario-el-
anciano-13060751

36
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

HIPERTIROIDISMO PRIMARIO
Clínica:
Mujer de 41 años, acude a consulta por vértigo y pérdida de peso. Su padecimiento tiene
aproximadamente dos años de evolución. Inició con trastornos de ansiedad y depresión, recibió
tratamiento psiquiátrico con antidepresivos. Desde hace un mes presenta vértigo
desencadenado por cambios de posición y movimientos de la cabeza a lo largo del día,
acompañado de cefalea continua. En los últimos meses presentó caída de cabello que aumentó
de manera progresiva, astenia, piel seca, pérdida de peso de 6 kg con hábitos alimenticios
normales para la paciente, constipación, pérdida de la libido e incapacidad para concentrarse,
tristeza y llanto fácil. La valoración cardiológica y el electrocardiograma fueron normales. La
valoración otoneurológica descartó enfermedad vestibular.

Laboratorio:
Perfil hormonal: T4 libre 7.7, ng/dL; TSH, < 0.005 µUI/dL.
Glucosa sérica de 93 mg/dL; urea sérica, 44 mg/dL; creatinina sérica, 0.49 mg/dL; colesterol
total, 100 mg/dL; c-HDL, 32 mg/dL; c-LDL, 40 mg/dL; triglicéridos, 140 mg/dL; calcio corregido
con la albúmina, 10.4 mg/dL; fósforo, 4.9 mg/dL; nitrógeno ureico, 20.6 mg/dL.
Con estos resultados, la paciente fue diagnosticada con hipertiroidismo apático por enfermedad
de Graves.

Abordaje del caso:

Se inició tratamiento con propranolol a dosis de 40 mg cada 8 horas y metimazol 15 mg cada
12 horas.
Fuente: Briseño López, Pedro, Ceballos Villalva, Jesús Carlos, Rodríguez Cázares, Zuleika
Miroslawa, Téllez Manríquez, Luis Adrián, Mendoza Zubieta, Victoria, & MacGregor Gooch,
Julián Malcolm. (2016). Hipertiroidismo apático en paciente de mediana edad. Reporte de caso
y revisión de la literatura. Revista de la Facultad de Medicina (México), 59(3), 22-26.
Recuperado en 05 de agosto de 2020, de
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0026-
17422016000300022&lng=es&tlng=es.

37
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

HIPERTIROIDISMO SECUNDARIO
Clínica:
Paciente masculino de 31 años consulta por alopecia universal reciente. Refiere palpitaciones,
ansiedad, insomnio e intolerancia al calor. Se constata temblor fino, taquicardia y bocio.
Laboratorio:
TSH 4,09 (0,27-4,20uUI/ml), T4L 2,51 (0,93-1,71ng/dl), T3 240 (84-202ng/dl), anticuerpos
antiperoxidasa y antitiroglobulina negativos. Test de TRH: TSH a los 30 minutos 4,24uUI/ml
(escasa respuesta). Andrógenos normales.

Imagenología:
Ecografía de tiroides: glándula aumentada de tamaño. IRM
de hipófisis con gadolinio: compatible con adenoma
hipofisario. Resto de perfil hipofisario normal.

Abordaje del caso:

Se indica propanolol 40mg/día. Se realiza cirugía con exéresis de adenoma de hipófisis vía
transeptoesfenoidal, con buena evolución postquirúrgica y descenso de hormonas tiroideas
periféricas hasta alcanzar un valor de T3 115ng/dl, T4L 1,11ng/dl al mes postquirúrgico.
Anatomía patológica: Adenoma hipofisario productor de TSH (tirotropinoma). (Figura 2). El
paciente presenta recrecimiento de cabello, evoluciona asintomático.
Fuente: Analía V. Checa, Romina A. Gecchelin, María C. Pereyra, Constanza F. Ramacciotti,
María L. Bertolino, Mauro J. Pautasso, Fabián C. Saenz, Eduardo N. Cohen.. ( 29 Mar. 2019).
Hipertiroidismo secundario a adenoma hipofisario productor de TSH. Reporte de un caso..
Revista Methodo, Vol. 4, 25-26.
http://methodo.ucc.edu.ar/files/vol4/num1/CASO%20CLINICO%206.pdf

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

CAPÍTULO III. HORMONAS PARATIROIDEAS

La parathormona, también denominada hormona paratiroidea, PTH o paratirina, es una
hormona peptídica secretada por la glándula paratiroides que interviene en la regulación del
metabolismo del calcio y del fósforo.
La parathormona es una hormona que produce hipercalcemia (aumento de la concentración de
calcio en sangre) si hay un aumento en su secreción; por otro lado, su déficit produce
hipocalcemia (bajos niveles de calcio en la sangre) y como consecuencia de esto, puede inducir
a la tetania. Las concentraciones de hormona paratiroidea y calcio extracelular siempre deben
ser las mismas.
Regula la concentración de iones calcio en el líquido extracelular, aumentando la resorción ósea
al estimular a los osteoclastos para degradar el hueso, lo que libera más calcio al torrente
sanguíneo. En el caso de iones calcio, lo que hace es aumentar la resorción proximal de estos
iones procedentes del hueso, principalmente, para así aumentar los niveles de calcio en sangre.
Por tanto, tiene un efecto contrario a la calcitonina.

SÍNTESIS DE HORMONA PARATIROIDEA

La secreción de la PTH es regulada por las concentraciones de calcio plasmático, que es
detectada por los receptores sensibles al calcio, presentes en la superficie de más células de la
glándula paratiroides. De esta manera, n descenso agudo de Calcio origina un aumento
marcado del mRNA para la PTH,y esto aumenta la síntesis de PTH y cuando los niveles de
calcio son altos se activan los receptores, que utilizan al calcitriol para suprimir la secreción de
la parathormona, mientras que cuando son bajos, provocan un aumento en la liberación de esta.
La paratohormona se sintetiza en las glándulas paratiroideas como un precursor de 115
aminoácidos: la proPTH, que se convierte por proteólisis en la hormona proteica biológicamente
activa de 84 aminoácidos. Además, se da la formación de algunos fragmentos que contienen
porciones de la molécula, ya sea por degradación en la misma hormona paratiroides, o bien,
por la descomposición proteolítica cuando está es liberada a la circulación a través de los
riñones y el hígado.
La eliminación de los fragmentos C-terminal es más lenta que la de la hormona intacta en
cuestión, y también es dependiente de la función renal, lo que lleva a su acumulación y a
concentraciones muy elevadas en pacientes con falla renal grave.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

FUNCIÓN

La parathormona induce la activación o hidroxilación de la vitamina D a nivel renal convirtiéndola

en 1,25 dihidroxicolecalciferol, también llamado 1,25 dihidroxivitamina D (calcitriol); esta
vitamina activa la transcripción de varias proteínas a nivel del enterocito que median la
absorción de calcio intestinal.
En el enterocito induce la expresión de un transportador llamado TRPV transportador de iones
polivalentes a nivel de la membrana luminal, que solo transporta Ca2+, una vez entra, el calcio
debe ser transportado por otra proteína llamada Calbindina que une el calcio; ésta lo transporta
de la membrana luminal a la membrana basolateral y allí es expulsada de la célula por dos
mecanismos posibles. El primero de ellos es llamado NCX1 intercambiador de sodio calcio, el
cual introduce 3 moléculas de sodio a la célula y expulsa un ion calcio al fluido extracelular. En
el otro mecanismo, la PMCA1b es una bomba de calcio que utiliza ATP para extraer calcio en
la membrana basolateral. Todas estas proteínas son inducidas por la presencia de vitamina D3,
de ahí su importancia para que el calcio sea transportado de forma eficiente.
El magnesio es un importante regulador de la actividad de la PTH. El calcitriol o vitamina D3
inhibe la secreción de PTH.

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ANTOLOGÍA DE HORMONAS

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

ENFERMEDADES RELACIONADAS:
Hiperparatiroidismo
Es una alteración que consiste en que las glándulas paratiroideas segregan mayor cantidad de
hormona paratiroidea, reguladora del calcio, magnesio y fósforo en la sangre y hueso. Por
ejemplo, al disminuir la calcemia, aumenta la cantidad de hormona paratiroidea para tomar
calcio de los huesos y de la digestión.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Hipoparatiroidismo
Es un trastorno causado por la hipofunción de las glándulas paratiroides, caracterizada por una
muy baja concentración de hormona paratiroidea (PTH), cuando el nivel de calcio sérico es de
10.5mg/dl o mayor es la presencia de la PTH biológicamente activa, y un aumento en la
concentración de fósforo sanguíneo. La PTH es la hormona encargada de mantener los niveles
normales de calcio en el suero sanguíneo, favoreciendo su absorción en el tracto digestivo por
medio de la activación de la vitamina D3 en el riñón con su subsiguiente migración hacia en
epitelio intestinal y la resorción ósea aumentando indirectamente la actividad de los osteoclastos
en el hueso, aparte del incremento de la captación por parte de los túbulos distales de las
nefronas que reabsorben este mineral.

CASOS CLÍNICOS

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

HIPERPARATIROIDISMO
Clínica:
Paciente masculino de 42, agricultor, referido por presentar cuadro clínico de más de 2 meses
de evolución caracterizado por dolor en brazo y antebrazo derecho, irradiado a hombro y a
mano del mismo lado, además de presentar impotencia funcional y aumento de volumen de
este, posterior a sufrir una caída de su propia altura (1,68 m), impactando sobre la extremidad
superior. Se evidencia durante su internación la presencia de fractura patológica de antebrazo
y pierna derecha en la evaluación inicial. En los estudios complementarios posteriores
se determina que el paciente presenta fragilidad ósea; Oncología descarta la posibilidad de
mieloma múltiple. La sospecha de disfunción paratiroidea encamina la solicitud de exámenes
por Endocrinología.
Laboratorio:

Abordaje del caso:

Fue intervenido quirúrgicamente para la resolución de las fracturas mencionadas además de toma biopsia
por sospecha de lesión tumoral. El examen histopatológico concluye en Osteoclastoma multicéntrico
grado I. En la TC de cuello con contraste se observa lesión sólida en lóbulo derecho de tiroides, además
de lesiones líticas en el piso de la base del cráneo, columna cervical, dorsal y arco costal. Se le solicita
Gammagrafía paratiroidea, donde se confirma la presencia de Adenoma paratiroideo.
Es operado en el mes de Julio del 2018 y se obtiene una muestra de la región afectada con una conclusión
histopatológica que confirma el adenoma de paratiroides. El seguimiento post-operatorio muestra un
control de los niveles de calcio sérico con disminución a 8,6 mg/dL (7/07/18). Fue egresado con evolución
satisfactoria y seguimiento por consulta externa de Endocrinología. Los valores de PTH se normalizaron
en el control al mes del procedimiento quirúrgico.

Fuente: Alanoca Mamani, Gladys, & Urquizo Ayala, Guillermo. (2018). HIPERPARATIROIDISMO
PRIMARIO: CASO CLÍNICO Y REVISIÓN DE LA LITERATURA. Revista Médica La Paz, 24(2), 45-48.
Recuperado en 05 de agosto de 2020, de
http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-
89582018000200008&lng=es&tlng=es.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Hipoparatiroidismo.
Clínica:
Hombre de 31 años, quien luego de la muerte de un hermano, cuatro años atrás, presentó
cambios en el comportamiento con apatía, pérdida del contacto con el medio ambiente,
movimientos tonicoclónico generalizados y cefalea ocasional, recibió tratamiento con
fenobarbital por posible epilepsia, con lo que cedieron las convulsiones. Un mes antes del
ingreso hospitalario empezó con compromiso de la funcionalidad, temblor generalizado, dolor
muscular, imposibilidad para la marcha y para alimentarse por sus propios medios por lo que lo
hospitalizan. Al examen físico se encuentra un paciente consciente, mutista, que sigue órdenes,
con una frecuencia cardiaca de 80 lpm, una frecuencia respiratoria de 16 rpm, una presión
arterial de 100/60 mmHg y una temperatura de 37°C, con pupilas de 4 mm de diámetro, con
reflejos pupilar y consensual bilateral presentes, se aprecian cataratas subcapsulares
bilaterales grado III, hiperplasia gingival, espasticidad generalizada, hipotrofia generalizada,
estereotipias motoras y postura catatoniforme, marcha independiente atáxica e hiperreflexia
generalizada. El resto del examen físico sin otros hallazgos importantes.

Laboratorio: Abordaje del caso:

Se inició gluconato de calcio venoso, seguido por
carbonato de calcio 3000 mg, repartido en el día,
calcitriol 0.5 µg al día, con incremento posterior a 1800
mg cada 8 horas de carbonato de calcio oral y el calcitriol
0.5 µg cada 12 horas. Al alta hospitalaria y luego de dos
semanas de suplencia oral con calcio y calcitriol, el calcio
sérico fue 7.5 mg/dL y el fósforo de 5.5 mg/dL con
mejoría notoria del movimiento de extremidades y
desaparición del dolor muscular

Fuente: Román, Alejandro; Osorio, María Isabel;

Latorre, Guillermo; Gutiérrez, Johnayro; Builes, Carlos
Alfonso. ( julio-septiembre, 2013). Hipoparatiroidismo
primario asociado a convulsiones. Acta Médica
Colombiana, vol. 38, núm. 3, pp. 186-192.

https://www.redalyc.org/pdf/1631/163128381014.pdf

45
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

CAPÍTULO IV. HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

La corteza suprarrenal sintetiza docenas de moléculas esteroides diferentes, pero solo algunas
de ellas tienen actividad biológica. Estas se dividen en tres clases de hormonas:
glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos. Dichas hormonas inician su acción
mediante su combinación con los receptores intracelulares específicos, y de este complejo se
une a regiones específicas del DNA para regular la expresión génica. Lo anterior resulta en
índices alterados de la síntesis de una pequeña cantidad de proteínas, las cuales a su vez
afectan a varios procesos metabólicos; por ejemplo, la gluconeogénesis y el balance de 𝑵𝒂+ y
𝑲+ .
Las hormonas de la corteza suprarrenal, en particular los glucocorticoides, son un componente
esencial en la adaptación frente al estrés grave. Los mineralocorticoides se requieren para el
balance normal de 𝑁𝑎+ y 𝐾 + . Los compuestos análogos de los glucocorticoides son agentes
antiinflamatorios potentes. Un exceso o una deficiencia en los valores plasmáticos de cualquiera
de estas tres clases de hormonas, ya sea debido a un padecimiento o por uso terapéutico, resulta
en complicaciones serias y que algunas veces, ponen en peligro la vida. Una serie de deficiencias
enzimáticas hereditarias ayudan a definir los pasos involucrados en la esteroidogénesis e ilustran
la capacidad de la corteza suprarrenal para alterar los índices relativos de la producción de estas
diferentes hormonas.

LA CORTEZA SUPRARRENAL ELABORA TRES CLASES DE HORMONAS

La corteza adulta tiene tres capas o zonas distintas. El área subcapsular se conoce como zona
glomerulosa y se encuentra relacionada con la producción de los mineralocorticoides. La
siguiente es la zona fascicular que, junto con la zona reticular, produce glucocorticoides y
andrógenos.
Del tejido suprarrenal se han aislados y cristalizado cerca de 50 esteroides. La mayor parte de
ellos son intermediarios y sólo una pequeña cantidad es secretada en cantidades importantes,
y algunos tienen actividad hormonal significativa. La corteza suprarrenal elabora tres clases
diferentes de hormonas esteroides, las cuales se agrupan de acuerdo con su acción dominante.
Existe una sobreposición de la actividad biológica, debido a que todos los glucocorticoides
naturales tienen actividad mineralocorticoide y viceversa. En la actualidad esto se comprende
con base en el uso de elementos de respuesta a hormonas comunes que median los efectos
de tales hormonas (y de las progestinas) a nivel genético.

46
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Los glucocorticoides son esteroides de 21 átomos de carbono con muchas acciones, la más
importante de ellas es la promoción de la gluconeogénesis. En el humano el cortisol es el
glucocorticoide de mayor predominancia y es elaborado en la zona fascicular. La corticosterona,
elaborada en la zona fascicular y glomerulosa, es menos abundante en los humanos, pero es
el glucocorticoide predominante en los roedores. Los mineralocorticoides también son
esteroides de 21 átomos carbono; su acción principal es promover la retención de Na2+ y la
excreción de K+ y H+, particularmente en el riñón. La aldosterona es la hormona más potente
de esta clase y se elabora casi de manera exclusiva en la zona glomerulosa. La zona fascicular
y reticular de la corteza suprarrenal también producen cantidades significativas del precursor
dehidroepiandrosterona y del andrógeno débil androstenediona.

UNA NOMENCLATURA ESPECIAL DESCRIBE

LA QUÍMICA DE LOS ESTEROIDES
Todas las hormonas esteroides tienen en común la estructura ciclopentanoperhidrofenantreno
de 17 átomos de carbón con los cuatro anillos marcados con las letras A-D. En la posición 10 y
47
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

13 se suman átomos de carbono adicional, o como una cadena lateral unida al C 17. Las
hormonas esteroides, así como sus precursores y metabolitos, difieren en la cantidad y tipo de
grupos sustituidos, número y localización de los enlaces dobles, y en la configuración
estereoquímica (estudio de compuestos orgánicos en el espacio). Se ha desarrollado una
nomenclatura precisa para la designación de estas formulaciones químicas. Los átomos de
carbono asimétricos (C21) permite el estereoisomerismo. Los grupos metilo angular (C19 y C18)
en las posiciones 10 y 13 se proyectan hacia el frente del sistema de anillos y sirve como el
punto de referencia. Las sustituciones nucleares en el mismo plano de estos grupos se designan
como cis o “β” y se representan con líneas continuas. Las sustituciones que se proyectan hacia
atrás del plano del sistema de anillos se designan como trans o “α”, y se representan con líneas
punteadas. Los dobles enlaces son mencionados por el número de átomos de carbono
precedente. Las hormonas esteroides se nombran de acuerdo con el hecho de si tienen un
grupo metilo angular (estrano, 18 átomos de carbono), dos grupos metilo angulares
(androstrano, 19 átomos de carbono) o dos grupos metilo angulares más una cadena lateral de
dos átomos de carbono en C17 (pregnano, 21 átomos de carbono).

VARIAS ENZIMAS ESTÁN INVOLUCRADAS EN LA BIOSÍNTESIS DE LAS

HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES
Las hormonas esteroides suprarrenales se sintetizan a partir del colesterol, que en su mayor
parte es derivado del plasma, pero una pequeña cantidad es sintetizada in situ a partir de
acetilCoA, vía el mevalonato y el escualeno. Una gran cantidad del colesterol en la suprarrenal
es esterificada y almacenada en pequeñas gotas de lípidos citoplásmicos. Debido a la
estimulación de la suprarrenal por la ACTH (o cAMP), se activa una esterasa y el colesterol libre
formado es transportado hacia el interior de la mitocondria, donde la enzima citocromo P450 de
corte de la cadena lateral (P450scc) convierte el colesterol en pregnenolona. La separación de
la cadena lateral involucra hidroxilaciones secuenciales, primero en C 22 y después en C20,
seguido del corte de la cadena lateral (remoción del fragmento de seis átomos de carbono
isocaproaldehído) para originar el esteroide de 21 átomos de carbono. Una proteína
dependiente de ACTH esteroidogénica de regulación aguda (STAR, del inglés, esteroidogénica
acute regulatory) es esencial para el transporte del colesterol al P450scc en la membrana
interna de las mitocondrias. La aminoglutetimida es un inhibidor muy eficiente de la P450scc y
de la biosíntesis de los esteroides.
48
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Todas las hormonas esteroides de los mamíferos se forman a partir del colesterol vía la
pregnenolona, a través de una serie de reacciones que ocurren tanto en las mitocondrias como
en el retículo endoplásmico de la célula suprarrenal. Las hidroxilasas que requieren de oxígeno
molecular y NADPH son esenciales; así mismo, las deshidrogenasas, una isomerasa y una
reacción de liasa también son necesarias para ciertos pasos. Existe alguna especificidad celular
en la esteroidogénesis.

LA SÍNTESIS DE LOS MINERALOCORTICOIDES SE LLEVA A CABO EN LA ZONA

GLOMERULOSA
La síntesis de la aldosterona sigue la vía mineralocorticoide y se lleva a cabo en la zona
glomerulosa. La pregnenolona es convertida a progesterona mediante la acción de dos enzimas
en el retículo endoplásmico liso, la 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β OHSD) y la ∆⁵′⁴
isomerasa. La progesterona es hidrolizada en la posición C21 para formar la 11-
desoxicorticosterona (DOC), que es un mineralocorticoide activo (que retiene Na +).
La siguiente hidroxilación, en C11, produce corticosterona, la cual tiene actividad glucocorticoide
y es un mineralocorticoide débil (tiene menos de 5% de la potencia de la aldosterona). En
algunas especies (p. ej., roedores), es el glucocorticoide de mayor potencia. La hidroxilación en
C21 es necesaria tanto para la actividad mineralocorticoide como para el glucocorticoide, pero
la mayoría de los esteroides con grupo hidroxilo en C17 tienen más acción mineralocorticoide y
menos glucocorticoide. En la zona glomerulosa, la cual no tiene la enzima del retículo
endoplásmico liso, la 17α-hidroxilasa, está presente una enzima mitocondrial 18 hidroxilasa. La
18-hidroxilasa (aldosterona sintasa) actúa sobre la corticosterona para formar la

49
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

18hidroxicorticosterona, la cual es cambiada a aldosterona por medio de la conversión del 18-

alcohol en un aldehído.

A. Síntesis de los glucocorticoides

La síntesis de cortisol requiere de tres hidroxilasas que actúan de manera secuencial en las
posiciones C17, C21 y C11. Las primeras dos reacciones son rápidas. Primero se hidroxila la
posición C21, la acción de la 17α-hidroxilasa es impedida y se sigue la vía mineralocorticoide
(formando corticosterona o aldosterona. dependiendo del tipo de célula). La enzima 17α-
hidroxilasa es una enzima del retículo endoplásmico liso, que actúa tanto sobre la progesterona
como, de manera más común, sobre la pregnenolona. La 17α-hidroxiprogesterona es

hidrolizada para formar 11-desoxicortisol. el cual posteriormente es hidroxilado en C11 para

formar cortisol que es la hormona glucocorticoide natural más potente en el humano. La 21-
hidroxilasa es una enzima que se encuentra en el retículo endoplásmico liso, en tanto que la
11β hidroxilasa es una enzima mitocondrial. De esta manera, la esteroidogénesis involucra el
envío repetido de sustratos hacia el interior y el exterior de las mitocondrias en las células
reticulares y fasciculares.

50
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

B. Síntesis de los andrógenos

El principal andrógeno o precursor de los andrógenos producido por la corteza suprarrenal es
la dehidroepiandrosterona (DHEA). Casi toda la 17- hidroxipregnenolona sigue la vía
glucocorticoide, pero una pequeña fracción está sujeta a fisión oxidativa y a remoción de la
cadena lateral de dos átomos de carbono a través de la acción de la 17.20 liasa. La actividad
liasa es. de hecho, parte de la misma enzima (P450c) que cataliza la 17α-hidroxilación. Por
tanto, esta es una proteína de funcionamiento dual.
La actividad liasa es importante tanto para la suprarrenal como para las gónadas. y actúa de
manera exclusiva sobre moléculas que contienen el 17α-hidroxi. La producción de andrógenos
suprarrenales aumenta notablemente si la biosíntesis de glucocorticoides es impedida por la
carencia de una de las hidroxilasas. La mayor parte de la DHEA se modifica rápidamente por la
adición de sulfato cerca de la mitad de esto ocurre en la suprarrenal y el restante en el hígado.
El sulfato de DHEA es inactivo, pero la remoción del sulfato resulta en una reactivación.
La DHEA es en realidad una prohormona, debido a que las acciones de la 3β-OHSD y la ∆⁵′⁴
isomerasa. convierten al débil andrógeno DHEA en la más potente androstenediona. Las
pequeñas cantidades de androstenediona también se forman en la suprarrenal por medio de la
acción de la liasa sobre la 17α-hidroxiprogesterona. La reducción de la androstenediona en la
posición C17 resulta en la formación de testosterona que es el andrógeno suprarrenal más
potente. En la suprarrenal se producen pequeñas cantidades de testosterona por medio de este
mecanismo, pero la mayor parte de su conversión ocurre en otros, tejidos. Pequeñas cantidades
de otros esteroides pueden ser aisladas de la sangre venosa suprarrenal, incluyendo la 11-
desoxihidroxiprogesterona, progesterona, pregnenolona, 17α-hidroxiprogesterona y una
pequeña cantidad de estradiol (de la aromatización de la testosterona). Sin embargo, ninguna
de estas cantidades es significativa en relación con la producción de otras glándulas.

LA SECRECIÓN, TRANSPORTE Y METABOLISMO DE LAS HORMONAS

ESTEROIDES SUPRARRENALES AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD
Secreción de las hormonas esteroides
Existe poco, si no es que ningún almacenamiento de hormonas esteroides dentro de la célula
suprarrenal (o gónada). debido a que cuando se elaboran, estas hormonas son liberadas en el
plasma. La liberación de cortisol se lleva a cabo con una periodicidad que está regulada por el
ritmo diurno de liberación de la ACTH. Por consiguiente, los niveles de cortisol más elevados

51
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

se observan en la mañana, hay un acortamiento posterior al despertar, y se presentan los más

bajos al final de la tarde y principio de la noche.

Transporte plasmático

● Glucocorticoides
El cortisol circula en el plasma, ya sea unido a las proteínas o libre. La principal proteína
plasmática de unión es una α-globulina conocida como transcortina o globulina de unión de
corticoesteroides (CBG). La CBG se elabora en el hígado y su síntesis, como la de la globulina
de unión de la tiroides (TBG), es aumentada por los estrógenos. La CBG une a muchas las
hormonas cuando los valores de cortisol plasmático se encuentran en los márgenes normales;
mucho de las pequeñas cantidades de cortisol están unidas a la albúmina. La avidez de unión
ayuda a determinar la vida media biológica de varios de los glucocorticoides. El cortisol se une
fuertemente a la CBG y tiene una vida media de 1.5 a 2 horas, mientras que la corticosterona.
que se une con menos fuerza, tiene un t ½ de menos de una hora. La unión a la CBG no está
restringida a los glucocorticoides. La desoxicorticosterona y la progesterona interactúan con la
CBG con la suficiente afinidad para competir por la unión del cortisol. La fracción no unida.
5*Libre, constituye cerca de 8% del cortisol total plasmático y representa la fracción
biológicamente activa del cortisol.

52
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

● Mineralocorticoides: Aldosterona
Es el mineralocorticoide natural más potente, no tiene una proteína plasmática específica para
su transporte, pero forma una asociación muy débil con la albúmina. La corticosterona y la 11 -
hidroxicorticosterona son otros esteroides con efectos mineralocorticoides que se unen a la
CBG. Estas observaciones son importantes en la comprensión del mecanismo de acción de la
aldosterona.

LA TASA DE METABOLISMO Y EXCRECIÓN DEPENDE DE LA PRESENCIA

O AUSENCIA DE PROTEÍNAS ACARREADORAS

A. Glucocorticoides
En el plasma, el cortisol y sus metabolitos constituyen cerca de 80% de los 17-hidroxicorticoides;
el restante 20% consiste en cortisona y 11-desoxicortisol. Cerca de la mitad del cortisol (así
como también de la cortisona y el 11-desoxicortisol) circulan en la forma de metabolitos dihidro-
y tetrahidro- reducidos, que se producen a partir de la reducción del doble enlace del anillo A
por las deshidrogenasas que requieren de NADPH, y también de la reducción del grupo 3-
cetona, por medio de una reacción reversible con la deshidrogenasa. Asimismo, se modifican
cantidades importantes de todos estos compuestos por una conjugación en la posición Cɜ con
glucurónico o en menor extensión, con sulfato. Estas modificaciones ocurren principalmente en
el hígado, y hacen a la molécula de esteroide lipófilo, hidrosoluble y excretable. En el humano,
la mayor parte de los esteroides conjugados que penetran al intestino por medio de la excreción
biliar, son reabsorbidos por la circulación enterohepática. Cerca de 70% de los esteroides
conjugados se excretan en la orina, 20% por medio de las heces y
el resto lo hace a través de la piel.

B. Mineralocorticoides
La aldosterona es rápidamente eliminada del plasma por medio del hígado, sin duda debido a
que carece de una proteína plasmática transportadora. El hígado forma tetrahidroaldosterona
3-glucurónido, el cual es excretado en la orina.

C. Andrógenos
Los andrógenos son excretados como compuestos 17-ceto. incluyendo DHEA (sulfato), así
como también androstenediona y sus metabolitos. La testosterona. secretada en pequeñas

53
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

cantidades por la suprarrenal, no es un compuesto 17-ceto. pero el hígado convierte cerca de

50% de la testosterona a androsterona y etiocolanolona. que son compuestos 17-ceto.

LA SÍNTESIS DE LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES ESTÁ

REGULADA POR DIFERENTES MECANISMOS

Hormonas glucocorticoides
La secreción de cortisol depende de ACTH, la que a su tez. está regulada por la hormona
liberadora de corticotropina (CRH). Estas hormonas están relacionadas por un clásico circuito
de retroalimentación negativa.

Hormonas mineralocorticoides
La producción de aldosterona por las células glomerulosas está regulada de manera
completamente diferente. Los principales reguladores son el sistema renina-angiotensina y el
potasio. El sodio, ACTH y mecanismos neuronales también están involucrados.

A. Sistema renina-angiotensina
Este sistema está implicado en la regulación de la presión sanguínea y en el metabolismo de
los electrólitos. La principal hormona en este proceso es la angiotensina II. un octapéptido
elaborado a partir de angiotensinógeno. El angiotensinógeno, una globulina α2 elaborada en el
hígado, es el sustrato para la renina, una enzima producida en las células yuxtaglomerulares
de la arteriola renal aferente de la posición de estas células las hace particularmente sensibles
a los cambios en la presión sanguínea, y muchos de los reguladores fisiológicos de la liberación
de renina actúan a través de barorreceptores.
Las células yuxtaglomerulares también son sensibles a los cambios de concentración de Na + y
Cl- en el líquido tubular renal; por tanto, cualquier combinación de factores que disminuyan el
volumen de líquido (deshidratación. disminución de la presión sanguínea, pérdida de líquidos o
de sangre), o que disminuyan la concentración de NaCl , estimulan la liberación de renina. Los
nervios simpáticos renales que terminan en las células yuxtaglomerulares. median los efectos
del sistema nervioso central y los posturales sobre la liberación de la renina, de manera
independiente del barorreceptor y los efectos salinos, un mecanismo que involucra al receptor
β-adrenérgico.
La renina actúa sobre el sustrato angiotensinógeno para producir el decapéptido angiotensina
I. La síntesis de angiotensina en el hígado es aumentada por los glucocorticoides y por
54
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

estrógenos. La hipertensión asociada con estas hormonas puede ser ocasionada, en parte, por
elevados valores plasmáticos de angiotensinógeno. Debido a que esta proteína circula en
valores cercanos a la Km para su interacción con la renina, cambios pequeños podrían afectar
de manera notable la generación de la angiotensina II.
La enzima convertidora de la angiotensina es una glucoproteína que se encuentra en los
pulmones, células endoteliales y plasma, remueve dos aminoácidos del carboxilo terminal del
decapéptido angiotensina I. para formar angiotensina II en un paso que no se piensa sea el
limitante de la velocidad a la que esto ocurre. Varios análogos nonapéptidos de la angiotensina
I y otros compuestos que actúan como inhibidores competitivos de la enzima convertidora, se
emplean para tratar la hipertensión dependiente de renina. A éstos se les conoce como
inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE).
La enzima convertidora también degrada a la bradicinina, un potente vasodilatador; así, esta
enzima aumenta la presión sanguínea en dos formas distintas. La angiotensina II aumenta la
presión arterial mediante una vasoconstricción en la arteriola y es una sustancia vasoactiva muy
potente. Inhibe la liberación de renina de las células yuxtaglomerulares y es un potente
estimulador de la producción de aldosterona.
Aunque la angiotensina II estimula de manera directa a la suprarrenal, no tiene efecto sobre la
producción de cortisol. En algunas especies, la angiotensina II es convertida en el heptapéptido
des-Asp* 1 angiotensina III, un estimulador igualmente potente de la producción de aldosterona.
En los humanos, el nivel plasmático de la angiotensina II es cuatro veces mayor que el de la
angiotensina III; por ello, muchos de los efectos se ejercen por medio del octapéptido. Las
angiotensinas II y III son inactivadas de manera rápida por las angiotensinasas.
La angiotensina II se une de manera específica a los receptores de las células glomerulosas.
La interacción hormona-receptor no activa a la adenilil ciclasa y parece que el cAMP tampoco
media la acción de esta hormona. Las acciones de la angiotensina II, las cuales son estimular
la conversión del colesterol en pregnenolona y de la corticosterona en 18- hidroxicorticosterona
y aldosterona. pueden involucrar cambios en la concentración de calcio intracelular y de
metabolitos de fosfolípidos por medio de mecanismos similares.

55
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

B. Potasio
La secreción de la aldosterona es sensible a cambios en el nivel plasmático del potasio. Un
aumento tan pequeño como de 0.1 mEq/L, estimula la producción, en tanto que un descenso
similar reduce la producción de aldosterona y la secreción. El K+ afecta los mismos pasos
enzimáticos que la angiotensina II, aunque el mecanismo involucrado se desconoce. De manera
similar a la angiotensina II, el K+ no afecta la biosíntesis de cortisol.

C. Otros efectos
En humanos y bajo circunstancias especiales, la ACTH y el sodio pueden estar involucrados
en la producción de aldosterona.

56
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES TIENEN NUMEROSOS Y

DIVERSOS EFECTOS METABÓLICOS
La pérdida de la función de la corteza suprarrenal resulta en la muerte, a menos que se
implemente una terapia de reemplazo. Por lo general, en los humanos el tratamiento de la
insuficiencia suprarrenal con mineralocorticoides no es suficiente; al parecer los
glucocorticoides son mejores en este aspecto. En contraste. en la rata surte mejor efecto el
reemplazo con mineralocorticoides. Un excesivo o deficiente valor plasmático de cualquiera de
estas clases de hormonas, ya sea por un padecimiento o empleo terapéutico, causan varias
complicaciones serias relacionadas de manera directa con sus acciones metabólicas.

Las hormonas glucocorticoides afectan:

1.-El metabolismo basal

2.-Los mecanismos de defensa del huésped

3.- La presión sanguínea

4.- La respuesta al estrés

Las hormonas mineralocorticoides afectan el balance electrolítico y el transporte iónico

Las hormonas mineralocorticoides actúan en los riñones para activar el transporte activo de Na +
por los túbulos distales contorneados y los túbulos colectores; el resultado neto es la retención
de Na+. Estas hormonas también promueven la secreción de K +, H+ y NH4- por los riñones y
afectan el transporte de iones en otros tejidos epiteliales, incluyendo las glándulas sudoríparas,
mucosa intestinal y glándulas salivales. La aldosterona es de 30 a 50 veces más potente que la
11-desoxicorticosterona (DOC) y 1,000 veces más potente que el cortisol o la corticosterona.
Puesto que es el mineralocorticoide natural más potente, se considera que la aldosterona es
responsable de la mayor parte de esta acción en los humanos.
El cortisol un poco menos potente, tiene una tasa mayor de producción y de esta manera tiene
un efecto significativo sobre la retención de Na+ y la excreción de K+. Debido a que la producción
de DOC es muy pequeña, es mucho menos importante en este respecto. Se requiere de la
síntesis de RNA y de proteínas para la acción de la aldosterona, lo cual parece involucrar la
producción de productos genéticos específicos.

57
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES SE UNEN A

RECEPTORES INTRACELULARES
Las hormonas glucocorticoides inician su acción en una célula blanco, mediante la interacción
con un receptor específico. Este paso es necesario para penetrar al núcleo y unirse al DNA. Por
lo general existe una alta relación entre la asociación de un esteroide con el receptor y la
aparición de una determinada respuesta biológica. Esta correlación es cierta para un amplio
margen de actividades, por lo que un esteroide con un décimo de afinidad de unión provoca una
disminución correspondiente en el efecto biológico a una concentración de esteroide dada. El
efecto biológico de un esteroide depende tanto de su capacidad para unirse al receptor como
de la concentración de hormona libre en el plasma. Tanto el cortisol como la corticosterona y la
aldosterona se unen con una alta afinidad con el receptor glucocorticoide, pero en
circunstancias fisiológicas, el cortisol es el glucocorticoide dominante debido a su mayor
concentración plasmática. La corticosterona es un glucocorticoide importante en ciertas
condiciones patológicas (deficiencia de la 17α-hidroxilasa). pero la aldosterona nunca alcanza
una concentración plasmática suficiente para ejercer los efectos glucocorticoides

La superfamilia del receptor esteroide-hormona tiroidea

Las hormonas esteroides y tiroideas regulan una variedad de procesos involucrados en el
desarrollo, diferenciación, crecimiento, reproducción y adaptación a los cambios ambientales.
En años recientes, ha llegado a ser obvio que un mecanismo general podría explicar cómo
funcionan estas hormonas a nivel molecular. Un componente esencial en este mecanismo es
el receptor de la hormona. Estas moléculas no son abundantes, por lo que el análisis estructural
suscitó el aislamiento de clonas de cDNA para cada una. La primera estructura que se dedujo
fue la de los receptores para glucocorticoides, estrógenos y progesterona. La homología en los
dominios de unión con el DNA de éstas y la cercana similitud de cada una de ellas con v-erb-A,
una proteína del oncogén de unión al DNA, condujo a la hipótesis de que estos receptores
podrían pertenecer a una familia de supergenes. Si fuese así, una hipótesis final fue que otros
receptores deberían ser aislados de la biblioteca de cDNA, usando sondas dirigidas contra la
región común (dominio del DNA) en condiciones de hibridación de baja astringencia. Se probó
que esta hipótesis es cierta.
La homología entre los dominios de unión al DNA de estos receptores es muy cercana y la
organización general de cada uno de ellos es la misma. Existe considerable variación en la
longitud total de los receptores, en su mayoría debido a la mitad amino terminal de la molécula.
58
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Esta observación ha acelerado la comprensión de cómo esta clase de hormonas regula la

transcripción génica.

Las hormonas glucocorticoides regulan la función génica

Los glucocorticoides logran esto mediante la regulación de la velocidad de transcripción de
genes específicos en la célula blanco, pero también afectan otros pasos en el “flujo de
información”. La regulación de la transcripción requiere que el complejo esteroide-receptor se
enlace a una región específica del DNA en la vecindad del sitio de inicio de la transcripción, lo
que confiere especificidad a la respuesta.
El control de la velocidad de transcripción genética parece ser la principal acción de las
hormonas glucocorticoides. pero éste no es el único mecanismo empleado. La capacidad para
medir los procesos específicos ha revelado que estas hormonas también regulan la velocidad
de degradación de mRNA específico (p. ej., hormona de crecimiento y fosfoenolpiruvato
carboxicinasa), y el procesamiento postranslacional (varias proteínas del virus del tumor
mamario). Éstas y otras clases de hormonas esteroides parecen ser capaces de actuar en
cualquier nivel del “flujo de información” desde el DNA hasta las proteínas y la importancia
relativa de cada una varía de un sistema a otro.

Las características generales de la acción de la hormona mineralocorticoide

(aldosterona) se asemejan a las de otras hormonas esteroides
Aunque no se han aislado los productos genéticos específicos, se conoce que la síntesis de
proteínas y de RNA requieren de la acción de la aldosterona; además, se presupone que están
involucradas proteínas específicas en la mediación de los efectos de la aldosterona sobre el
transporte iónico.

Las principales acciones de la aldosterona son sobre el transporte iónico

Los mecanismos moleculares de la acción de la aldosterona sobre el transporte de Na + aún no
se han dilucidado, pero varios estudios se dirigen a la siguiente hipótesis. El Na + del líquido
luminal que baña la superficie apical de las células renales penetra de manera pasiva a través
de los canales de Na+. El Na+ es entonces transportado hacia el líquido intersticial a través de
la cara serosa de la célula por medio de la bomba Na +-K+ dependiente de ATPasa. El ATP
proporciona la energía requerida para este proceso activo.
La aldosterona aumenta el número de canales de Na + en la membrana apical y se cree
incrementa el Na+ intracelular. La aldosterona también intensifica la actividad de algunas
59
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

enzimas mitocondriales y esto podría resultar en la generación del ATP requerido para impulsar
la bomba de Na+-K+ en la membrana serosa. Se aumenta la tasa de NADH: NAD como resultado
de la acción de la aldosterona. así como la actividad de algunas de las enzimas mitocondriales,
incluyendo el citrato sintasa. El aumento en la actividad del citrato sintasa involucra una
inducción verdadera (quizá mediada por los efectos de transcripción genética mencionada
previamente), y el incremento temporal de esta proteína se relaciona estrechamente con el
efecto de la aldosterona sobre el transporte de Na+.

FISIOPATOLOGÍA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

Trastornos por insuficiencia o exceso de hormonas glucocorticoides
La insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) resulta en hipoglucemia. extrema
sensibilidad a la insulina, intolerancia al estrés, anorexia, pérdida de peso, náuseas y debilidad
grave. Los pacientes con la enfermedad de Addison tienen presión sanguínea baja, disminución
en la velocidad de filtración glomerular y disminución en la capacidad para excretar una carga
de agua. Con frecuencia, estos pacientes tienen un historial de ansiedad por la sal. Los valores
plasmáticos de Na+ se encuentran bajos y los de K+ altos, y la cuenta sanguínea de linfocitos y
eosinófilos se observa elevada. A menudo, estos pacientes muestran un incremento en la
pigmentación de la piel y de las membranas, debido a la exagerada secreción compensatoria
de ACTH y productos asociados del gen proopiomelanocrotina (POMC).

60
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

La insuficiencia suprarrenal secundaria es

debida la deficiencia de ACTH lo que resulta de
un tumor, infarto o infección. Esto resulta en un
síndrome metabólico similar sin
hiperpigmentación.
El exceso de glucocorticoides, comúnmente
mencionado como enfermedad de Cushing, por
lo general se debe al uso farmacológico de
esteroides; sin embargo, también podría resultar
de un adenoma de la hipófisis secretor de ACTH,
de adenomas adrenales o carcinomas, o de la
producción ectópica de ACTH por un neoplasma.

Los pacientes con el síndrome de Cushing por lo general pierden el patrón diurno de la
secreción de ACTH y de cortisol. Presentan hiperglucemia o intolerancia a la glucosa (o
ambas), debido a una acelerada gluconeogénesis. Relacionado con lo anterior, están los
efectos graves de catabolismo de proteínas, lo cual resulta en adelgazamiento de la piel,
desgaste muscular, osteoporosis. excesiva
involución del tejido linfoide y, por lo general,
un balance negativo de nitrógeno. Existe una
peculiar redistribución de la grasa, con
obesidad troncal y la típica "joroba de búfalo".
La resistencia a infecciones y las respuestas
inflamatorias están alteradas, así como el
sanado de las heridas. Algunos hallazgos entre
los que se incluyen hipernatremia, hipocalemia,
alcalosis, edema e hipertensión, se deben a las
acciones mineralocorticoides del cortisol.

61
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Trastornos del exceso de mineralocorticoides

Los pequeños adenomas de las células glomerulosas resultan
en aldosteronismo primario (síndrome de Conn); entre las
manifestaciones típicas se incluyen hipertensión, hipocalemia,
hipernatremia y alcalosis. Los pacientes con aldosteronismo
primario no tienen evidencia de exceso de hormonas
glucocorticoides y los valores plasmáticos de renina y de
angiotensina II se encuentran deprimidos. La estenosis de la
arteria renal, con la concomitante disminución en la presión de
perfusión, puede conducir a hiperplasia e hiperperfunción de
las células yuxtaglomerulares y ocasionar elevación de los valores de renina y de angiotensina
II. Esta acción resulta en un aldosteronismo secundario, el cual se asemeja a la forma primaria,
excepto por los valores elevados de renina y de angiotensina II.

La hiperplasia suprarrenal congénita se debe a una deficiencia enzimática

La insuficiencia de enzimas esteroidogénicas resulta en la deficiencia de productos terminales,
la acumulación de intermediarios y la exagerada producción de esteroides desde vías alternas.
Una característica común de muchos de estos síndromes, que se desarrollan en el útero, es
una producción deficiente de cortisol con una sobreproducción de ACTH e hiperplasia
suprarrenal de ahí el nombre de hiperplasia suprarrenal congénita. Otro rasgo común es la
sobreproducción de andrógenos suprarrenales. Este exceso hormonal resulta en un crecimiento
corporal elevado, virilización y genitales externos ambiguos de ahí la designación alterna de
síndrome androgenital.
Dos tipos de deficiencia de 21 -hidroxilasa (virilización parcial o simple y completa, o
agotamiento salino) se presentan en más de 90% de los casos de hiperplasia suprarrenal
congénita; de los restantes, la mayor parte se deben a la deficiencia de la 11β-hidroxilasa. Se
han descrito pocos casos debidos a otras deficiencias (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
17α-hidroxilasa, colesterol desmolasa, 18-hidroxilasay 18-deshidrogenasa). Las deficiencias de
la 18-hidroxilasa y 18-deshidrogenasa sólo afectan a la biosíntesis de la aldosterona y, por tanto,
no causan hiperplasia suprarrenal. La deficiencia de colesterol desmolasa impide cualquier
biosíntesis de esteroides. por lo que casi siempre es incompatible con la vida extrauterina. Este
defecto se debe a mutaciones en STAR que impiden el transporte de colesterol a P450scc.

62
ANTOLOGÍA DE HORMONAS

63
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

CASO CLÍNICO
ENFERMEDAD DE CUSHING ASOCIADO A UN CARCINOMA ADRENOCORTICAL:
Historia clinica: Paciente femenina de 30 años quien consultó a su unidad periférica por
presentar edema generalizado, acné, disfonía, amenorrea y engrosamiento en piel de manos y
uñas quebradizas de 2 meses de evolución. En la periférica realizan tomografía axial
computarizada y de abdomen, la cual mostró una masa suprarrenal izquierda.

Estudios de laboratorio:
▪ Glóbulos blancos: 8.24 10ᶺ3/uL, (5.0- ▪ ALAT: 51 U/L (11-66)
10.0) ▪ FA: 139 U/L (38-126)
▪ Neutrófilos 82% (40-74) ▪ GGT: 65 U/L (17-58)
▪ Hb: 14 g/dl (11.5-14.5) ▪ DHL: 3094 U/L, (313-618)
▪ Hematocrito: 44.8 % (33-45) ▪ Prolactina 51 ng/ml (3.7-17-9)
▪ Plaquetas: 263,000 10 ᶺ3 /uL (150.0- ▪ Tiroxina libre: 0.78 ng/dl (0.71-1.85)
500.0) ▪ Testosterona 9.61 ng/ml (0.1-1.2)
▪ Cortisol antes de las 10:00 hrs: 1,100 ▪ TSH: 0.36 uIU/ml (0.47-4.64)
nmol/L (123.0-626.0) ▪ ACTH: 0.01 pg/ml (7.9-66.1)
▪ ASAT: 84 U/L (15-46)

Abordaje del caso: Realiza adrenalectomía laparoscópica la cual fue reportada por patología
como un carcinoma adrenocortical de tercer grado de Furhman, por lo que se realizaron
tomografías de estadificación en donde se documentaron lesiones de metástasis a hígado, polo
superior del riñón derecho, y un derrame pleural bilateral; es evaluado por el departamento de
oncología y se le inicia tratamiento a base de Doxorrubicina (80mg) / Ciclofosfamida (750 mg) /
Vincristina (2 mg) cada 21 días por tres ciclos.
Tras haber transcurrido el tiempo, en tomografías de control persisten múltiples lesiones
hepáticas mayores a 6.7 cm con mejoría respecto a derrame pleural y persistencia de masa
suprarrenal derecha, por lo que planifica otros tres ciclos con el esquema ya mencionado; sin
embargo cuando el paciente asiste recibirlos se documenta un proceso infeccioso pulmonar.
Paciente fallece meses más tarde por una complicación infecciosa pulmonar.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

CAPÍTULO V. HORMONAS DE LA MÉDULA SUPRARRENAL

El sistema suprarrenal está constituido por el sistema nervioso parasimpático, sistema nervioso
simpático y médula suprarrenal.
1) Sistema de nervios parasimpático
▪ Nervios colinérgicos preganglionares y posganglionares
2) Sistema nervioso simpático
▪ Nervios colinérgicos preganglionares
▪ Nervios adrenérgicos posganglionares
3) Médula suprarrenal
▪ Células cromafines producen catecolaminas
Las hormonas del sistema simpático suprarrenal no son necesarias para la vida, pero tienen
una función para la adaptación frente al estrés agudo y crónico. La adrenalina, noradrenalina y
dopamina, son los elementos principales en respuesta al estrés severo.
Las catecolaminas solas no facilitan la respuesta al estrés, por lo que requieren ser ayudadas
por los glucocorticoides, hormonas del crecimiento, vasopresina, angiotensina II y glucagón.

LAS HORMONAS CATECOLAMINAS

SON DERIVADOS 3,4-DIHIDROXI DE LA FENILETILAMINA
Las aminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina) se sintetizan en las células cromafines de
la médula suprarrenal. Se les denomina así debido a que contienen gránulos que desarrollan
una coloración café-rojizo cuando se exponen al dicromato de potasio.
La Adrenalina es el principal producto de la médula suprarrenal, ya que constituye el 80% de
las catecolaminas en la médula y no se elabora en tejidos extracelulares.
La conversión de tirosina en adrenalina requiere cuatro pasos secuenciales:
1. Hidroxilación del anillo
2. Descarboxilación
3. Hidroxilación de la cadena lateral
4. N-metilación

65
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

LA TIROSINA HIDROXILASA ES LIMITANTE DE LA VELOCIDAD DE

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS
La tirosina es el precursor inmediato de las catecolaminas, y la tirosina hidroxilasa es la enzima
limitante de la velocidad de biosíntesis de las catecolaminas. La tirosina hidroxilasa funciona
como oxidorreductasa, con tetrahidropteridina como cofactor, para convertir la L-tirosina en L-
dihidroxifenilalanina. El mecanismo más importante para la regulación de la tirosina hidroxilasa
involucra la inhibición por retroalimentación por las catecolaminas.
La α-metiltirosina es un compuesto que se utiliza para tratar el exceso de catecolaminas en
casos de feocromocitoma. La quelación de hierro también funciona como un inhibidor de la
tirosina hidroxilasa, un ejemplo es la α,α’-dipirilo.
Las catecolaminas no pueden cruzar la barrera hematoencefálica, por lo tanto, debe sintetizarse
dentro del cerebro en forma local. En ciertos padecimientos del SNC, por ejemplo, en la
enfermedad de Parkinson, existe una deficiencia local de la síntesis de dopamina.
La enfermedad de Parkinson (EP) es un proceso neurodegenerativo complejo de aparición en
la edad adulta y que constituye la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente por
detrás de la demencia tipo Alzheimer. La EP se caracteriza clínicamente por la presencia de la
tríada motora acinesia o lentitud de movimientos, temblor de reposo y rigidez y por ello ha sido
clásicamente considerada y estudiada como un trastorno motor.
Los tratamientos actualmente disponibles tienen un efecto estrictamente sintomático. Ningún
fármaco ha demostrado efecto curativo (o neuroprotector) en los ensayos clínicos realizados
66
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

hasta la fecha. El tratamiento de los síntomas debe estar adaptado al tiempo de evolución, fase
de la enfermedad (precoz versus avanzada), al tipo de sintomatología presente y la
discapacidad que conlleva (motora y no motora). La levodopa o precursor oral de la dopamina
es el gold-standard y fármaco más eficaz para el tratamiento de las manifestaciones motoras
de la EP.

LA DOPA DESCARBOXILASA ESTÁ PRESENTE EN TODOS LOS TEJIDOS.

Esta enzima soluble requiere de piridoxal fosfato para la conversión de la L-dopa en 3,4-
dihidroxifeniletilamina (dopamina). Los compuestos que se asemejan a la L-dopa, tales como la
α -metildopa, son inhibidores competitivos de esta reacción. La α-metildopa y otros compuestos
relacionados, tales como la 3-hidroxitiramina, α -metiltirosina y metaraminol, son efectivos en el
tratamiento de algunas clases de hipertensión.
La dopamina es la principal catecolamina que actúa como un neurotransmisor en el SNC y
controla una gran variedad de funciones como la modulación de la actividad sensorial, motora,
actividad endócrina, aprendizaje, memoria, emotividad, afectividad y motivación. La dopamina
no es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica, pero si sus precursores fenilalanina y
tirosina teniendo así la biosíntesis de dopamina en el citosol de las terminales nerviosas
dopaminérgicas.
La entrada de calcio a través de canales de calcio dependientes de voltaje, promueven la fusión
de vesículas con la membrana presináptica dando lugar a la exocitosis de dopamina, de forma
que ésta difunde a través de la hendidura sináptica hasta unirse a sus receptores pre-sinápticos
y postsinápticos.
La señal dopaminérgica finaliza con la eliminación de la dopamina del espacio inter-sináptico
promovida por el efecto de capturación del neurotransmisor por las propias terminales nerviosa
que libera.

LA DOPAMINA Β-HIDROXILASA (DBH) CATALIZA LA CONVERSIÓN DE

DOPAMINA EN NORADRENALINA
La DBH es una oxidasa de función mixta, usa ascorbato como donador de electrones, cobre en
el sitio activo y fumarato como modulador. La DBH está en la fracción particulada de las células
medulares, en el “granulo secretor”, de esta manera la conversión de la dopamina en
noradrenalina ocurre en este organelo.

67
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

La DBH se librera de la médula suprarrenal o de las terminales nerviosas con noradrenalina,

pero no puede volver a penetrar en las terminales nerviosas vía el mecanismo de recaptura.
Noradrenalina en la clínica: Esta catecolamina estimula los receptores β1 y levemente
receptores adrenérgicos β1, pero sin efecto en β2. La noradrenalina (norepinefrina o
levarterenol) es el fármaco vasoconstrictor por excelencia. Actúa sobre los receptores β1
produciendo vasoconstricción de los vasos de resistencia y capacitancia, sobre los receptores
β1 aumenta el inotropismo y cronotropismo.
Uso clínico:
● Shock vasodilatador.
● Hipotensión grave.
● Shock cardiogénico.

LA FENILETANOLAMINA-N-METILTRANSFERASA CATALIZA LA
PRODUCCIÓN DE ADRENALINA
Esta enzima cataliza la N-acetilación de la noradrenalina para formar adrenalina en las células
formadoras de adrenalina en la médula suprarrenal. Se asume que la conversión de
noradrenalina-adrenalina ocurre en el citoplasma. La síntesis de PNTM (feniletanolamina-N-
metiltransfera) es inducida por las hormonas glucocorticoides que llegan a la médula vía el
sistema portal intrasuprarrenal.
Adrenalina en la clínica: Este agonista adrenérgico, por efecto de β1 mejora la función cardíaca
al incrementar su frecuencia (efecto cronotrópico) y la contractilidad (efecto inotrópico), por
efecto β2 produce broncodilatación y vasodilatación y por efecto β-adrenérgico produce
vasoconstricción esplácnica y mucocutánea con aumento de la presión arterial sistólica y
diastólica. Sus usos clínicos son para, paradas cardíacas que no responden a los choques
iniciales desfibrilatorios bradicardia sintomática que no responde a la estimulación,
hipotensión/shock que no responde a la resucitación con volumen, anafilaxia grave y
obstrucción de la vía aérea alta o espasmos de las vías aéreas en ataques agudos de asma.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

LAS CATECOLAMINAS SON ALMACENADAS Y LIBERADAS

El almacén está en los gránulos cromafines.
La médula suprarrenal contiene gránulos cromafines capaces de biosíntesis, captura,
almacenamiento y secreción de catecolaminas. Estos gránulos contienen además de
catecolaminas, ATP-Mg2+, Ca2+, DBH y la proteína cromogranina A.
Las catecolaminas penetran en los gránulos vía un mecanismo de transporte dependiente de
ATP y unen este nucleótido en una relación de hormona-ATP. La noradrenalina se almacena
en estos gránulos, pero puede salir para ser N-metiladas: la adrenalina formada penetra en una
nueva población de gránulos.
Las vesículas cromafines contienen altas concentraciones de catecolaminas y ATP a razón
molar de 4:1. En humanos el 85% de las catecolaminas son adrenalina. Además, se encuentran
asociadas a una familia de proteínas denominadas cromograninas, que evitan la oxidación de
las catecolaminas por las enzimas citosólicas, así como dopamina β-hidroxilasa.

La liberación es dependiente del calcio

La estimulación neural de la médula suprarrenal resulta en la fusión de las membranas de los
gránulos de almacenamiento con la membrana plasmática, esto conduce a la liberación (por

69
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

exocitosis) de noradrenalina y adrenalina. Este proceso depende de calcio es estimulado por

agentes colinérgicos y β-adrenérgicas e inhibido por agentes α-adrenérgicos.
La recaptura neuronal de las catecolaminas es un mecanismo importante para conservar estas
hormonas, así como para una rápida terminación de la actividad hormonal o de
neurotransmisores.
La médula suprarrenal no tiene un mecanismo para la recaptura y el almacenamiento de las
catecolaminas descargadas. La adrenalina liberada va hacia el hígado y el músculo esquelético.
Muy poca noradrenalina suprarrenal llega a tejidos distales. Las catecolaminas circulan en el
plasma en una unión laxa con la albúmina, tienen una vida media biológica muy corta de 10 a
30 seg. La liberación de estos compuestos se realiza por acción de la acetilcolina procedente
de la inervación simpática pre-ganglionar, la cual despolariza la célula abriéndose los canales
de calcio voltaje-dependientes, liberándose por exocitosis el contenido vesicular. Junto a esta
liberación se produce también la de las encefalinas. Las catecolaminas circulantes varían en su
nivel sanguíneo dependiendo del estado fisiológico del sujeto.

LAS CATECOLAMINAS SE METABOLIZAN DE MANERA RÁPIDA

Las catecolaminas se metabolizan de manera muy rápida por medio de la catecol-O-
metiltransferasa y por la monoaminooxidasa, para formar los metabolitos inactivos O-metilados
y desaminados.
La catecol-0-metiltransferasa (COMT) es una enzima citosólica que se encuentra en muchos
tejidos. Cataliza la adición de un grupo metilo. El resultado de esta reacción, dependiendo del
sustrato, es la producción de ácido homovanílico normetanefrina y metanefrina.
La monoaminooxidasa (MAO) es una oxidorreductasa que desamina a las monoaminas. La
MAO-A se encuentra en el tejido neural y desamina la serotonina, adrenalina y noradrenalina,
en tanto que la MAO-B se encuentra en tejidos extraneurales y es más activa contra la 2-
feniletilamina y benzilamina. Además, la MAO-B se encuentra relacionada con alteraciones
neurológicas como el Parkinson y trastornos compulsivos.

70
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

LOS IMPULSOS NERVIOSOS

REGULAN LA SÍNTESIS DE LAS CATECOLAMINAS
La estimulación de los nervios esplácnicos, que aportan las fibras preganglionares a la médula
suprarrenal, origina la liberación exocitótica de las catecolaminas, la proteína transportadora de
los gránulos y la DBH. Esta estimulación está controlada por el hipotálamo y el tallo cerebral,
pero el circuito de retroalimentación exacto no se ha descrito. La estimulación nerviosa también
origina un aumento de la síntesis de catecolaminas. La síntesis de noradrenalina se incrementa
posterior al estrés agudo.

LAS CATECOLAMINAS SE PUEDEN

CLASIFICAR POR SU MECANISMO DE ACCIÓN
Las catecolaminas actúan a través de dos principales clases de receptores. Estos son
designados como α-adrenérgicos y β-adrenérgicos, y cada uno de ellos consiste en dos
subclases, α1, α2, β1, β2.
Los receptores β activan la adenilato ciclasa y los α2 la inhiben. Los receptores α1 activan la
hidrólisis de fosfoinositol. Esta clasificación se basa en el orden relativo de la unión de varios
agonistas y antagonistas. La adrenalina se une y activa a los receptores α y β, por lo que su
acción en un tejido que tiene ambos receptores depende de la afinidad relativa de estos
receptores para la hormona. La noradrenalina en concentraciones fisiológicas se une
principalmente a los receptores α.

Se conoce la estructura del receptor β-Adrenérgico

El receptor β-adrenérgico reveló en su estudio dos características principales y el gen no tiene
intrones por lo cual se asemeja a los genes de la histona y el interferón. El receptor β-
adrenérgico es cercanamente homólogo a la rodopsina, esta proteína inicia el proceso que
convierte la respuesta de luz en una respuesta visual.
Los receptores de catecolaminas son miembros de la clase de receptores unidos a la proteína
G. La característica principal de estos receptores es una serie de dominios que cruzan la
membrana plasmática 7 veces, los cuales asumen una configuración de α-hélices.

71
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Tres subgrupos de receptores adrenérgicos están acoplados al sistema de

la adenilil ciclasa:
Las hormonas que se unen a los receptores β1 y β2 activan la adenilil ciclasa., en tanto que las
hormonas que se unen con los receptores α2 inhiben a esta enzima. La unión con las
catecolaminas induce al acoplamiento del receptor con la proteína G, la cual después se une
con el GTP. Lo anterior estimula o inhibe a la adenilil ciclasa al igual que la síntesis de cAMP.
La respuesta termina cuando la subunidad α asociada con la GTPasa hidroliza el GTP. Los
receptores α_1están acoplados a procesos que alteran las concentraciones intracelulares de
calcio, o modifican el metabolismo de los fosfoinosítidos.

EXISTE UNA SIMILITUD FUNCIONAL ENTRE EL RECEPTOR DE LAS

CATECOLAMINAS Y EL SISTEMA DE RESPUESTA VISUAL
La estimulación de la rodopsina por la luz la acopla con la transducina, cuya subunidad α
también se une a GTP. La proteína G a su vez activa a la fosfodiesterasa que hidroliza el cGMP.
Esto causa el cierre de los canales iónicos de los bastones, y se produce la respuesta visual.
La respuesta termina cuando la GTPasa asociada con la subunidad α hidroliza la unión con el
GTP. La activación de las fosfoproteínas por la proteincinasa dependiente de cAMP se
considera para muchos de los efectos bioquímicos de la adrenalina.

LOS FEOCROMOCITOMAS SON

TUMORES DE LA MÉDULA SUPRARRENAL
Estos tumores no se detectan a menos que produzcan y secreten suficiente adrenalina o
noradrenalina para causar un síndrome severo de hipertensión. La relación de noradrenalina y
adrenalina está con frecuencia aumentada en el feocromocitoma.

72
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Esto puede explicar las diferencias en la presentación clínica, debido a que se piensa que la
noradrenalina es la principal responsable de la hipertensión y la adrenalina del
hipermetabolismo.

CASO CLÍNICO:
FEOCROMOCITOMA
Historia clínica: Mujer de 44 años con antecedentes de otoesclerosis de oído izquierdo en
1976 hiperacusia en la actualidad. Dilataciones varicosas en ambas piernas y safenectomía en
enero de 1996.
En 1993, comenzó con irritabilidad, angustia, sensación de muerte inminente, palpitaciones y
sudoración, siendo diagnosticada de ansiedad. Acudió a varias ocasiones al servicio de
urgencias por aumento de la sintomatología anterior, manteniéndose el diagnóstico de crisis de
ansiedad y se inició tratamiento con Diazepam y Alprazolam. Con este último fármaco disminuyó
la sintomatología.
En febrero de 1996, volvió de nuevo al servicio de urgencia por un nuevo episodio de
sudoración, palpitaciones, pilo erección, a la exploración tenía cifras de presión arterial de
160/110 mmHg y 120 latidos por minuto.

73
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Estudios de laboratorio: catecolaminas en orina

Acd. Vanilmandélico 35 mg/día (0.0-5.0)

Catecolaminas libres 882 µg/día (10-100)

Adrenalina 109 ud/día (0-20)

Noradrenalina 773 ud/día (10-70)

Dopamina libre 375 ud/día (100-400)

Abordaje del caso: A la paciente se le diagnostica crisis de angustia, hipertiroidismo,

taquicardia supra ventricular paroxística, hipertensión arterial ligera, y feocromocitoma como
posibles diagnósticos.
Se toma por diagnóstico el feocromocitoma; porque aunque su incidencia es muy baja, la
sintomatología clásica consiste en episodios de cefalea, sudoración y taquicardia
independientemente de las cifras de presión arterial previas. Algunos pacientes pueden
experimentar mucha ansiedad e incluso sensación de muerte. Estas crisis suelen verse
acompañadas por las alteraciones paroxística detectadas.

74
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

-CAPÍTULO VI. HORMONAS DE LAS GÓNADAS

Las gónadas son órganos bifuncionales que producen células germinales y hormonas sexuales.
Funciones muy relacionadas, pues para el desarrollo de las células germinales se requieren
altas concentraciones locales de hormonas sexuales. Los ovarios producen óvulos; las
hormonas esteroides, estrógenos y progesterona; y los testículos, espermatozoides y
testosterona. Su producción es regulada por la hipófisis y el hipotálamo.
Su funcionamiento apropiado es crucial para la reproducción y, por tanto, para la supervivencia
de las especies. Las hormonas gonadales son anabólicas, por lo que se requieren para el
mantenimiento del metabolismo en la piel, huesos y músculos.

LOS TESTÍCULOS PRODUCEN TESTOSTERONA Y ESPERMATOZOIDES

Estas funciones se llevan a cabo por tres tipos de células especiales:
1) Las espermatogonias y células germinales más diferenciadas, las cuales se
localizan en los túbulos seminíferos
2) Las células de Leydig, diseminadas en el tejido conjuntivo entre los túbulos
seminíferos enrollados, a los cuales producen testosterona en respuesta a la LH.
3) Las células de Sertoli, que forman la membrana basal de los túbulos seminíferos
y proporcionan el ambiente necesario para la diferenciación y maduración de la
célula germinal.

La espermatogénesis es estimulada por la FSH y LH de la hipófisis. Para la diferenciación de

las células germinales se requiere un ambiente propicio y una concentración de testosterona
mayor que aquella en la circulación sistémica, lográndose, debido a que las células de Leydig
y los túbulos seminíferos están muy próximos.

75
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

La enzima de corte de la cadena lateral del colesterol y la 3β-hidroxiesteroide

deshidrogenasa catalizan los pasos críticos en la síntesis de los esteroides
gonadales.
Los andrógenos testiculares se sintetizan por las células de Leydig en el tejido intersticial. El
colesterol es el precursor inmediato de los esteroides gonadales. El paso limitante, es el
suministro de colesterol a la membrana interna de las mitocondrias por medio de la proteína de
transporte conocida como proteína esteroidogénica regulatoria aguda (STAR). Una vez en la
apropiada localización, ésta es atacada por la enzima P450scc de corte de la cadena lateral.
En la conversión del colesterol en pregnenolona, la reacción es promovida por LH, más que por
ACTH.
Vía de la progesterona. La conversión de pregnenolona en testosterona requiere acción de
cinco actividades enzimáticas contenidas en tres proteínas:
a) 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-OHSD) y ∆⁵’⁴ isomerasa
b) 17αhidroxilasa y C17,20-liasa
c) 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-OHSD)
Las cinco actividades enzimáticas se localizan en la fracción microsomal en los testículos de
ratas, y existe una asociación funcional cercana entre las actividades 3β-OHSD y la ∆⁵’⁴
isomerasa y entre la 17αhidroxilasa y C17,20-liasa.

76
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

A. La dihidrotestosterona (DHT) se forma a partir de testosterona por la

reducción del anillo a
Los testículos humanos secretan cerca de 50 a 100 µg de DHT, derivada de la conversión
periférica. También elaboran pequeñas cantidades de 17Β-ESTRADIOL (E₂), hormona
femenina, pero el E₂ producido del varón, deriva de la aromatización periférica de la testosterona
y de la androstenediona. Las células de Leydig, Sertori y los túbulos seminíferos se relacionan
con la producción de E₂. La función en los varones puede contribuir a la regulación de la FSH.
Concentraciones anormales y cambios de la E₂: testosterona libre se ha relacionado con la
ginecomastia de la pubertad y después de la pubertad en personas mayores y pacientes con
padecimientos hepáticos o con hipertiroidismo.

B. La producción de la hormona testicular sufre marcados cambios

relacionados con la edad
Testosterona: hormona dominante en rata fetal y neonata, pero después del nacimiento, los
testículos solo elaboran androsterona; la capacidad para producir testosterona se restablece en
la pubertad y continua toda la vida.

La testosterona se une a una proteína plasmática especifica

77
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

La β-globulina plasmática se une a la testosterona con especificidad, afinidad relativamente alta

y capacidad limitante globulina de unión de hormonas sexuales, o globulina de unión estrógeno-
testosterona (TEBG) se produce en el hígado, la producción ↑ con estrógenos con cierto tipo de
padecimientos hepáticos e hipertiroidismo, y ↓ con andrógenos, en la edad avanzada y en el
hipotiroidismo estas condiciones también afectan a la producción de CBG y TBG. La principal
función de la SHBG puede ser restringir la concentración libre de testosterona en el suero; esta
se une a la SHBG con una afinidad más elevada que el estradiol. Un cambio en los valores de
SHBG ocasiona un cambio mayor en la concentración de testosterona libre. Un ↑ de la SHBG
puede contribuir al aumento de la proporción E₂: testosterona observada en ancianos, cirrosis
e hipertiroidismo. La testosterona es el principal esteroide secretado en los testículos adultos,
la secreción es cercana a los 5 mg/d y es liberada a medida que se produce.

Muchos de los metabolitos de la testosterona son inactivos; otros tienen

actividades elevadas o diferentes
A. Vías metabólicas
La testosterona se metaboliza por dos vías:
1. Una por oxidación de la posición 17; su metabolismo ocurre en muchos tejidos,
incluyendo el hígado, y produce 17 cetosteroides que, por lo general, son inactivos.
2. Reducción del doble enlace del anillo A y de la cetona -3, la cual es menos eficiente,
ocurre principalmente en tejidos blanco y produce la DHT, que es un metabolito
potente.
B. Metabolitos de la testosterona
DHT – principal metabolito de la testosterona. Es la forma activa de la hormona en la próstata,
genitales externos y áreas de la piel. 400 µg de DHT se producen al día en comparación con
los 5mg de testosterona. La reacción se cataliza por la enzima 5α-reductasa dependiente de
NADPH. Existen dos tipos de forma de la 5α-reductasa: de tipo 1, en el hígado el más
predominante y el tipo 2, en tejidos reproductivos y en blancos periféricos. Las mutaciones de
la enzima tipo II se relacionan con: pseudohermafroditismo masculino.

A la testosterona se le considera una prohormona, debido a que se convierte en otro compuesto

mucho más potente (dihidrotestosterona), y a que mucha de esta conversión ocurre fuera de
los testículos. Un pequeño porcentaje de la testosterona también se convierte en estradiol por

78
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

medio de aromatización, una reacción especialmente importante en el cerebro, donde estas

hormonas ayudan a determinar el comportamiento sexual de los animales.
Los principales metabolitos 17-cetoesteroides, androsterona y eticolanolona, se combinan con
glucurónido y sulfato en el hígado para formar compuestos hidrosolubles y excretables.

LA REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TESTICULAR ES MULTIHORMONAL

La esteroidogénesis es estimulada por la LH
La LH estimula la esteroidogénesis y la producción de testosterona por medio de la unión
a receptores en las células de Leydig y por activación de la adenilil ciclasa; de esta manera, se
incrementa el cAMP. Esta acción aumenta la velocidad de transporte de colesterol La
testosterona proporciona el control de retroalimentación en el hipotálamo a través de la
inhibición de la liberación de GnRH, producción de GnRH, o ambas.

La espermatogénesis se regula por la FSH y por la testosterona

La FSH se une a las células de Sertoli y promueve la síntesis de la proteína de unión de los
andrógenos (ABP), una glucoproteína que une a la testosterona. Es distinta del receptor
intracelular de los andrógenos, pero idéntica a la SHBG. La ABP se secreta dentro del lumen
de los túbulos seminíferos, y en este proceso, la testosterona producida por las células de
Leydig se transporta en alta concentración hacia el sitio de espermatogénesis. Las células de
Sertoli, en respuesta a la FSH y a los andrógenos, también producen inhibina. La inhibina
79
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

participa en la producción de espermas y de testosterona, regulando la liberación de la

secreción de la FSH a través de un circuito negativo de retroalimentación.

Los andrógenos afectan algunos procesos fisiológicos complejos

Los andrógenos, principalmente testosterona y DHT intervienen en:
1) Diferenciación sexual
2) Espermatogénesis
3) Desarrollo de órganos sexuales secundarios y estructuras accesorias
4) Metabolismo anabólico y regulación genética
5) Patrones de comportamiento masculino
Las típicas células blanco para la DHT son la próstata, genitales externos y la piel en los
genitales. Los blancos para la testosterona incluyen a las estructuras de Wolffian embrionarias,
espermatogonias, músculos, huesos, riñones y cerebro.

Los andrógenos actúan por un mecanismo nuclear similar al empleado por

los esteroides suprarrenales
La testosterona libre penetra a las células a través de la membrana plasmática por difusión
pasiva o por difusión facilitada. Las células blanco retienen la testosterona, presumiblemente,
debido a que la hormona se asocia con un receptor intracelular específico. El citoplasma de
muchas células blanco contiene la enzima 5α-reductasa, la cual convierte la testosterona en
DHT. La unión del complejo receptor-esteroide con la cromatina puede involucrar un paso de
activación previa, y la especificidad la proporciona el elemento de respuesta a los andrógenos.
La testosterona estimula la síntesis de proteínas en los órganos masculinos secundarios, un
efecto que por lo general se relaciona con una elevada acumulación de RNA total celular,
incluyendo mRNA, tRNA y rRNA. Un ejemplo más específico es el efecto de la testosterona
sobre la síntesis de ABP. La hormona aumenta la velocidad de transcripción del gen de ABP,
lo que resulta en una elevada cantidad de mRNA que codifica para esta proteína.
Los riñones son los principales tejidos blanco de los andrógenos. En algunas especies, estas
hormonas causan un agrandamiento general de los riñones e inducen Ia síntesis de un número
de enzimas. La testosterona y la DHT junto con el E2, parecen estar implicadas en la división
extensa y sin control de las células de la próstata que resultan en una hipertrofia prostática
benigna.

80
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Los andrógenos también estimulan la replicación de las células en algunos de los tejidos blanco,
éste es un efecto poco comprendido. La testosterona y la DHT junto con el E2, parecen estar
implicadas en la división extensa y sin control de las células de la próstata que resultan en una
hipertrofia prostática benigna, la cual es una condición que afecta a más de 75% de los varones
de más de 60 años de edad.

LA FISIOPATOLOGÍA DEL SISTEMA REPRODUCTIVO MASCULINO SE

RELACIONA CON DEFECTOS HORMONALES
La carencia de síntesis de testosterona se conoce como hipogonadismo. Si se presenta antes
de la pubertad, las características sexuales secundarias no se desarrollan bien, y si ocurre en
la edad adulta, muchas de estas características presentan un retroceso. El hipogonadismo
primario se debe a procesos que afectan los testículos de manera diferencial y ocasionan la
falla testicular; en tanto que el hipogonadismo secundario se debe a una secreción defectuosa
de las gonadotropinas.
Las personas que carecen por completo de actividad del receptor, parecen ser mujeres
fenotípicas, pero tienen un genotipo XY (masculino); en tanto que en casos ligeros pueden tener
sólo una anormalidad localizada en la uretra del pene. Los varones genéticos que carecen por
completo del funcionamiento de los receptores tienen testículos y producen testosterona, pero
una completa feminización de los genitales externos (síndrome de feminización testicular).

LOS OVARIOS PRODUCEN HORMONAS Y CÉLULAS GERMINALES

FEMENINAS
Acciones de FSH sobre el ovario
● Estimula el crecimiento y maduración del folículo ovárico. Sólo uno llegará a la maduración
completa.
● Favorece la mitosis de las células de la granulosa y la formación de la teca.
● Se encuentran receptores específicos en las células de la granulosa de los folículos
preantrales.
● Estimula la formación de nuevos receptores a la propia FSH y luego de receptores para la
LH a nivel del ovario.

81
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Acciones de LH sobre el ovario

● En la fase folicular estimula con la FSH el desarrollo de los folículos y es responsable de la
secreción estrogénica en dichas células.
● Sus receptores específicos se hallan en las células de la teca, siendo estos inducidos por la
FSH y los estrógenos.
● Su incremento brusco en sangre provoca la ruptura folicular y la ovulación.
● Induce la formación del cuerpo amarillo y su mantenimiento, y es responsable de la
secreción de estrógenos y progesterona por el mismo.

La biosíntesis y el metabolismo de las hormonas ováricas son similares a

los de las hormonas masculinas
El 17β-estradiol es el principal estrógeno de origen ovárico. En el embarazo, se produce
relativamente más estriol, proveniente de la placenta. Los estrógenos se forman por
aromatización de los andrógenos en un proceso complejo que comprende tres pasos de
hidroxilación, cada uno de los cuales requiere O2 y NADPH. Se piensa que el complejo de la
enzima aromatasa incluye a la oxidasa de doble función P450. El estradiol se forma si el sustrato
de este complejo enzimático es la testosterona; en tanto que la estrona resulta de la
82
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

aromatización de la androstenediona. Las células de la teca son la fuente de androstenediona

y de testosterona.
La progesterona es producida y secretada por el cuerpo lúteo, el cual también elabora estradiol.
En varones, la aromatización periférica de la testosterona a estradiol (E2) es responsable de
80%. En las mujeres, los andrógenos son sustratos importantes, debido a que 50% del E2
producido durante el embarazo proviene de la aromatización de los andrógenos. Finalmente, la
conversión de la androstenediona en estrona es la mayor fuente de estrógenos en las mujeres
posmenopáusicas. La actividad aromatasa está presente en las células adiposas, así como en
el hígado, piel y otros tejidos. La elevada actividad de esta enzima puede contribuir a la
"estrogenización" que caracteriza padecimientos como la cirrosis hepática. el hipertiroidismo, la
vejez y la obesidad.

Estrógenos y progestinas se unen a proteínas de transporte plasmático

Los estrógenos se unen a la SHBG, y las progestinas a la CBG. La progesterona y el cortisol
se unen con una muy cercana afinidad a la CBG, la que a su vez tiene poca avidez por el
estradiol, y aún menos por la testosterona, DHT o estrona. La tasa de eliminación metabólica
de estos esteroides se relaciona de manera inversa con la afinidad de su unión con la SHBG,
por tanto, la estrona tiene una eliminación más rápida que el estradiol, el cual, a su vez, tiene
una eliminación más rápida que la testosterona o el DHT. La tasa de secreción de los esteroides
ováricos varía de manera considerable durante el ciclo menstrual (o estro), y se relaciona
directamente con su tasa de producción en el ovario.

Los estrógenos y progestinas se metabolizan de manera activa en el hígado

A. Estrógenos
El hígado convierte el estradiol y la estrona en estriol. El estradiol, estrona y estriol son sustratos
para las enzimas hepáticas que agregan residuos glucurónido o sulfato. Los esteroides
conjugados son hidrosolubles y no se unen a proteínas de transporte; de este modo se excretan
rápidamente por medio de la bilis, heces y orina.

B. Progestinas
El hígado metaboliza activamente la progesterona a varios compuestos, la progesterona es
ineficaz cuando se administra por vía oral. El compuesto pregnandiol-20-glucurónido de sodio
es el principal metabolito de la progestina encontrado en la orina. Ciertos esteroides sintéticos.
por ejemplo, los derivados de la 17alfa-hidroxiprogesterona y los compuestos 17alfa-
83
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

substituidos, como la 19-nortestosterona, tienen actividad progestacional y evitan el

metabolismo hepático, por lo que se usan ampliamente en anticonceptivos orales.

LA MADURACIÓN Y MANTENIMIENTO DEL SISTEMA REPRODUCTOR

FEMENINO ES LA PRINCIPAL FUNCIÓN DE LAS HORMONAS OVÁRICAS

Estas hormonas preparan a los componentes estructurales del sistema reproductor femenino
para la reproducción por medio de:
1) Maduración de las células germinales primordiales

2) Desarrollo de los tejidos que permitan la implantación del blastocisto

3) Proporcionar la regulación temporal para la ovulación,

4) Establecer el medio requerido para el mantenimiento del embarazo

5) Proporcionar las influencias hormonales para el parto y la lactancia.

En términos generales, estas hormonas estimulan el tamaño y número de células mediante el

aumento de la síntesis de proteínas, rRNA, tRNA, mRNA y DNA. Por la estimulación de los
estrógenos prolifera y se diferencia el epitelio vaginal; además, prolifera el epitelio uterino y las
glándulas se hipertrofian y agrandan; el miometrio desarrolla una motilidad rítmica e intrínseca.
y proliferan los conductos mamarios. El estradiol también tiene efectos anabólicos sobre huesos
y cartílago,y así promueve el crecimiento. Por afectar los vasos periféricos, los estrógenos
suelen causar vasodilatación y disipación de calor.

Las progestinas reducen la actividad proliferativa de los estrógenos sobre el epitelio vaginal y
convierten al epitelio uterino deproliferalivo en secretor (aumento en tamaño y función de las
glándulas secretoras y aumentan el contenido de glucógeno). así se prepara el epitelio uterino
para el implante del óvulo fertilizado. Las progestinas aumentan el desarrollo de las porciones
acinares de las glándulas mamarias después de que los estrógenos hayan estimulado el
desarrollo de Ios conductos. Las progestinas disminuyen el flujo sanguíneo periférico, y por
tanto, la pérdida de calor, de tal manera que la temperatura tiende a aumentar durante la fase
lútea del ciclo menstrual, que es cuando se producen los esteroides. Por lo general, esta
temperatura aumenta 0.5 "C, y se usa como un indicador de la ovulación.

84
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Por lo general, la progestina requiere de la presencia previa o concurrente de los estrógenos,

quizá debido a que éstos estimulan la producción del receptor de progesterona. Con frecuencia,
las dos clases dé hormonas actúan de manera sinérgica, aunque pueden ser antagonistas.
El número de ovogonias en el ovario humano alcanza un máximo de 6 a 7 millones hacia cerca
del quinto mes de gestación; decrece a cerca de 2 millones en el momento del parlo y
posteriormente disminuye a 100 000 a 200 000 hacia el inicio del primer periodo menstrual.
Cerca de 400 a 500 de éstos se desarrollan a ovocitos maduros; el resto se pierde de manera
gradual durante la atresia, proceso en el que se ha implicado a los andrógenos ováricos. La
maduración folicular comienza en Ia infancia, y los ovarios crecen en la pubertad, permitiendo
con ello el aumento de volumen de los folículos, debido al crecimiento de las células granulosas,
la acumulación de tejido de los folículos atrésicos, y al aumento de la masa del tejido estromal
con células intersticiales y de la teca que producirán los esteroides.
En la niñez, la concentración de las hormonas sexuales es baja, aunque aumenta la producción
de las gonadotropinas exógenas; por tanto, él ovario inmaduro tiene la capacidad de sintetizar
estrógenos. Los valores bajos de esteroides sexuales inhiben la producción de gonadotropina
en las niñas prepúberes, y que, en la pubertad, el sistema hipotálamo-hipofisario se torna menos
sensible a la supresión. En Ia pubertad, la liberación pulsátil de la GnRH se inicia por
estimulación de la LH. y esto ocasiona un aumento muy marcado de la producción de hormona
ovárica. La FSH. principal estímulo para la secreción de los estrógenos. estimula la maduración
del folículo y asegura la ovulación.

El ciclo menstrual depende de la compleja interacción entre tres glándulas

endocrinas
Las hormonas determinan la frecuencia de ovulación y receptividad para el apareamiento. Las
especies monoestrales, ovulan y se aparean una vez al año, en tanto que en las especies
poliestriales este ciclo se repite varias veces al año. El ciclo menstrual en los seres humanos
resulta de interacciones complejas entre el hipotálamo, hipófisis y el ovario. El ciclo dura entre
25 a 35 días. Se podría considerar bifásico, compuesto por dos fases: la ovárica y la uterina,
que son sincrónicas y avanzan al mismo tiempo.

85
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Fase uterina: (ciclo endometrial)

Las distintas estructuras del útero se hallan sometidas a la influencia de los estrógenos y
progesterona producidos en el ovario. Las modificaciones más importantes se producen en el
endometrio, en el moco cervical, expresión de la actividad de las glándulas del endocérvix y, en
forma menor, en el miometrio.
El endometrio consta de dos capas: una basal (que no se descama con la menstruación y sufre
pocos cambios cíclicos) y una capa funcional (originada a partir de la anterior y que se
desprende con la menstruación) Durante el ciclo endometrial, la mucosa experimenta a dicho
nivel cambios cíclicos en su estrato funcional, diferenciándose tres fases:

1) fase proliferativa (días 5-13 del ciclo)

Fase estrogénica del ciclo sexual femenino, ocurre antes de la ovulación. Al comienzo de cada
ciclo mensual, parte del endometrio se descama por la menstruación, permaneciendo tras la
misma la capa basal. Bajo la influencia de los estrógenos que segregan los ovarios, las células
del estroma y las células epiteliales proliferan, reepitelizándose la superficie endometrial en 4 a
7 días desde el inicio de la menstruación.

2) fase secretora o progestacional (días 14-28 del ciclo)

Después de la ovulación, son secretadas grandes cantidades de progesterona y de estrógenos
por el cuerpo lúteo. Los estrógenos producen una ligera proliferación adicional del endometrio.
Mientras la progesterona provoca un notable desarrollo secretor del endometrio. Las glándulas
se vuelven más tortuosas, aumenta el citoplasma de las células del estroma, los depósitos de
lípidos y proteínas aumentan mucho en las células de la capa funcional, y el aporte sanguíneo
del endometrio se incrementa. En el momento culminante de la fase secretora
(aproximadamente una semana después de la ovulación), el endometrio tiene un espesor de 5
a 6 mm.

3) Menstruación (días 1-4 del ciclo)

Debida a la reducción repentina de estrógenos y progesterona, al final del ciclo ovárico tras la
involución del cuerpo lúteo, produciéndose la disminución de la estimulación de las células
endometriales y luego la involución del endometrio.

86
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Fase ovárica:
Tomando como base la función ovárica, se divide en 2 fases: una preovulatoria (folicular) y otra
postovulatoria (lútea).

Fase folicular
Un folículo tiende a agrandarse bajo la influencia de la FSH. Los niveles de E2 son bajos durante
la primera semana de la fase folicular, pero se comienzan a elevar conforme se agranda el
folículo. Alcanza el valor máximo antes del pico de la LH (FSH) y sensibiliza a la hipófisis a la
GnRH. Los valores de progesterona son muy bajos durante la fase folicular. El máximo de LH
anuncia el final de la fase folicular y precede a la ovulación por 16 a 18 hrs.

Fase lútea
El estradiol alcanza su máximo casi a la mitad de la fase lútea y declina hasta un valor muy
bajo. La hormona principal de la porción lútea del ciclo es la progesterona, la cual se requiere
para la preparación y mantenimiento del endometrio secretor. La LH se necesita para el
mantenimiento inicial del cuerpo lúteo. Si ocurre la implantación, la función es asumida por la
hCG, elaborada por las células citotrofoblásticas del embrión recién implantado. La hCG
estimula la síntesis de progesterona por medio del cuerpo lúteo. En la ausencia de la
implantación el cuerpo lúteo sufre regresión y se presenta la menstruación; después del
desprendimiento del endometrio. La fase lútea 14±2 días de duración.

Las hormonas placentarias mantienen el embarazo

La placenta proporcionada la conexión nutricional entre el embrión y la circulación materna,
produce un numero de hormonas.

A. Gonadotropina coriónica humana (HCG)

La principal función de la hCG, mantener el cuerpo lúteo hasta que la placenta produzca
suficiente cantidad de progesterona para mantener el embarazo. Proporciona la base de las
pruebas diagnósticas de embarazo.

87
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

B. Progestinas
El cuerpo lúteo es la principal fuente de progesterona en las primeras 6 a 8 semanas del
embarazo. La placenta elabora de 30 a 40 veces más progesterona que la del cuerpo lúteo. No
sintetiza colesterol, depende del suministro materno.

C. Estrógenos
Las concentraciones plasmáticas de estradiol, estriona y estriol, aumenta a lo largo del
embarazo. El estradiol es producido en mayor cantidad, su formación refleja numerosas
funciones fetoplacentarias. La suprarrenal del feto produce DHEA, y sulfato de DHEA, son
convertidas en el hígado fetal en derivados de 16α-hidroxi. En la placenta estos compuestos
son convertidos en estriol; viajan vía la circulación placentaria hacia el hígado materno, donde
se conjugan a glucorónidos, y se excretan en orina. Las medidas de los valores de estradiol
urinario se usan para documentar la función de un numero de procesos materno-fetales. La
suprarrenal depende de la placenta para el suministro de progesterona requerida para la
síntesis de cortisol.

D. Lactógenos placentarios
La placenta elabora la hormona conocida como lactógeno placentario (PL). Se conoce como
somatomamotropina coriónica u hormona del crecimiento placentario. La función fisiológica del
PL es incierta ya que las mujeres que carecen de esta hormona tienen embarazos y partos
normales.

Se desconoce el mecanismo de inicio del parto.

Las catecolaminas están involucradas en la inducción del trabajo de parto. Debido a que la
oxitocina estimula la contractilidad uterina, se usa para facilitar el parto, pero no inicia el trabajo
de parto, a menos que el embarazo esté a término. Existen 100 veces más receptores de
oxitocina en el útero a término que los que existen en el inicio del embarazo.
La elevada cantidad de estrógenos en el momento de término puede aumentar el número de
receptores de oxitocina. Una vez que se inicia el trabajo de parto, el cuello uterino se dilata,
iniciando un reflejo neural que estimula la liberación de oxitocina y así, la contracción uterina
posterior. Los factores mecánicos como la cantidad de estiramiento o fuerza aplicada al
músculo, pueden ser importantes. Un cambio repentino y dramático en el medio hormonal tanto
de la madre como del recién nacido, ocurre en el momento del parto, y los valores plasmáticos

88
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

de la progesterona (medida como pregnandiol) y de estriol, declinan rápidamente después de

la expulsión de la placenta.

El desarrollo de las glándulas mamarias es estimulado por estradiol y

progesterona, la lactancia por la prolactina
La diferenciación y función de las glándulas mamarias están reguladas por la acción de varias
hormonas. Las hormonas sexuales femeninas inician este proceso debido a que los estrógenos
son los responsables del crecimiento de los conductos, y a que las progestinas estimulan la
proliferación alveolar.
La diferenciación completa requiere de la acción adicional de prolactina, glucocorticoides,
insulina u hormona de crecimiento, así como un factor sérico no identificado. La concentración
de prolactina cambia de manera notable en el embarazo; aumenta desde valores menores de
2 ng/dL hasta más de 200 ng/dL hacia el final del embarazo.
La lactoalbúmina y la caseína aumentan la velocidad de síntesis de estas proteínas mediante
el aumento de la cantidad de mRNA específicos. En el caso de la caseína, se debe a un
aumento en la transcripción genética, a la estabilización del mRNA.
La progesterona, se requiere para la diferenciación alveolar, inhibe la producción de leche y la
secreción hacia el final del embarazo.
La lactancia se inicia cuando las concentraciones de esta hormona disminuyen de manera
abrupta después del parto. La lactancia también resulta en la liberación de oxitocina de la
hipófisis anterior. La oxitocina estimula la contracción de las células mioepiteliales que rodean
los conductos alveolares, de esta manera se expulsa la leche de la glándula.

La menopausia se completa con la pérdida de la producción ovárica de

estrógeno.
Las mujeres dejan de tener ciclos menstruales regulares alrededor de los 53 años, coincidiendo
con la pérdida de todos los folículos y de producción de estrógeno. No existe una fuente
alternativa de progesterona, pero cantidades sustanciales de un estrógeno débil, estrona, son
producidos por una aromatización periférica de la androstenediona. Las mujeres
posmenopáusicas son propensas a dos problemas relacionados con el catabolismo tisular. La
estrona no siempre puede prevenir la atrofia de los tejidos sexuales secundarios. La
osteoporosis es un problema importante de salud en personas ancianas; las mujeres con el

89
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

descenso más severo de la masa muscular tienen concentraciones de estronas más bajas de
lo normal.

Los agonistas y antagonistas sintéticos promueven e impiden la

concepción, e inhiben el crecimiento tumoral.
A.- Estrógenos
Compuestos sintéticos tienen actividad estrogénica, y uno o más características farmacológicas
favorables. En el hipotálamo, el citrato de clomifeno (Clomid) tiene una afinidad particular por
el receptor a estrógenos. El clomifeno originalmente se designó como un anticonceptivo, pero
en la actualidad se usa para el efecto opuesto. El clomifeno compite con el estradiol por los
sitios receptores hipotalámicos; así, la liberación de la GnRH no se restringe y cantidades
crecientes de LH y FSH se liberan.

B.-Progestinas
Los derivados 17 α-alkil- sustituidos y 19 nortestosterona (p. ej., nortindrona) tienen una mínima
actividad androgénica en muchas mujeres y se usan en anticonceptivos orales.
El acetato de medroxiprogesterona (Provera) inhibe la ovulación durante algunos meses cuando
se administra como una inyección de depósito intramuscular. Sin embargo, debido a que las
progestinas inhiben el crecimiento celular, este compuesto se usa con mayor frecuencia en el
tratamiento de carcinoma endometrial bien diferenciado.

Los estrógenos y las progestinas regulan la expresión genética.

Actúan a través de su capacidad para combinarse con receptores intracelulares que después
se unen a regiones específicas de cromatina o DNA (o ambos) para efectuar cambios en la tasa
de transcripción de genes específicos. Se ha obtenido información a partir del análisis de cómo
el estradiol y la progesterona estimulan la transcripción de los genes de proteínas de la clara de
huevo de aves, en especial de la ovoalbúmina y la conalbúmina.

Los receptores de estrógenos y de progesterona forman parte de una

superfamilia de genes.
Existen dos formas de ER (α y β) y de PR (A y B). El Erα y ERβ son los productos de dos genes
diferentes. EI PR A y el PR B provienen del mismo gen, pero de dos diferentes promotores. Los
esteroides se unen al sitio del ligando en la porción carboxilo terminal de la molécula de receptor.
El dominio de unión con el DNA del ER reconoce la secuencia AGGTCANNNTG+CCT, en tanto
90
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

que el dominio análogo en el PR reconoce la secuencia GGTACANNNTGTTCT, el PRE. La

interacción receptor-DNA permite la activación de varios dominios trans en cada receptor para
influenciar la actividad de los genes adyacentes a los elementos de respuesta a hormonas.
Algunos puntos, los cuales pueden tener aplicación en los mecanismos de acción de otras
hormonas, incluyen que:
1) Existe una considerable interacción cruzada entre los receptores a hormonas sexuales.
La progesterona se une al receptor de los andrógenos y de esta manera es un andrógeno
débil; algunos andrógenos se unen con el receptor a estrógenos y mimetizan la acción
de estos últimos en el útero.
2) Los estrógenos aumentan la concentración tanto del receptor de estrógenos como del
receptor de progesterona.
3) Parece que la progesterona aumenta la velocidad de recambio de este receptor.
4) Los estrógenos débiles conocidos, como el estriol, actúan como estrógenos potentes
cuando se administran con frecuencia
5) Las diferentes formas del ER tienen efectos selectivos en diferentes tejidos.

ALGO DE FISIOPATOLOGÍA DEL SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO

TIENE UNA CONEXIÓN HORMONAL
El hipogonadismo primario se debe a procesos que involucran de manera directa a los ovarios
y por tanto causan una deficiencia ovárica, en tanto que el hipogonadismo secundario se debe
a la pérdida de la función de la gonadotropina en la hipófisis. La disgénesis gonadal (síndrome
de Turner), es un trastorno genético que se presenta con relativa frecuencia, en el cual las
personas tienen un cariotipo XO, genitales femeninos internos y externos, algunas
anormalidades severas del desarrollo y retardo de la pubertad.

Síndromes relacionados con cantidades anormales de hormonas

El más frecuente es el síndrome ovárico policístico (síndrome de Stein-Leventhal), en el cual la
sobreproducción de andrógenos ocasiona hirsutismo, obesidad, menstruaciones irregulares y
fertilidad alterada; los raros tumores de las células de Leydig y el arrenoblastoma, produce:
testosterona; los tumores de las células granulosas-teca, producen estrógenos; y remanentes
adrenales intraováricos producen cortisol. El tejido trofoblástico persistente resulta en una mola
hidatiforme benigna o su transformación maligna en coriocarcinoma: ambos producen enormes

91
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

cantidades de hCG. El radioinmunoensayo de la hCG es una prueba diagnóstica para esta

dañina condición y también se usa para vigilar la eficacia de la terapia.

92
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

CAPÍTULO VII. HORMONAS DEL PÁNCREAS Y DEL TRACTO

GASTROINTESTINAL
La insulina ha sido la hormona peptídica modelo en muchas formas; fue la primera purificada,
cristalizada y sintetizada mediante técnicas químicas y moleculares. Los estudios de su
biosíntesis condujeron al concepto importante de propéptido.
La diabetes mellitus se debe a la insuficiente acción de la insulina propiamente por ausencia o
resistencia a su acción. El glucagón actúa de manera paralela, y agrava esta condición. Se han
descrito los síndromes del padecimiento que son debidos a una producción excesiva de algunas
hormonas gastrointestinales.

LA INSULINA, GLUCAGÓN, SOMATOSTATINA Y POLIPÉPTIDO

PANCREÁTICO SON HORMONAS PANCREÁTICAS
La insulina se relacionó con la diabetes en 1921
Langerhans identificó los islotes en la década de 1860, pero no comprendió su función; tampoco
lo hicieron von Mering y Minkowsky, quienes en 1889 demostraron que la pancreatomía
producía diabetes. La relación entre los islotes y la diabetes fue sugerida por Mayer en 1909, y
por Sherpey-Schaffer en 1917, pero fueron Banting y Best quienes probaron esta asociación en
1921. Dichos investigadores usaron etanol ácido para extraer del tejido un factor de la célula
del islote que tenía una acción hipoglucémica potente. El factor fue nombrado "insulina" y
rápidamente se demostró que la insulina de islotes de bovinos y porcinos era activa en el
humano. En un periodo de un año se diseminó el uso de la insulina para el tratamiento de la
diabetes y se probó que podía salvar la vida del paciente.

La insulina es un polipéptido heterodimérico

La insulina es un polipéptido que consiste en dos cadenas, A y B, unidas por dos puentes
disulfuro entre las cadenas que conectan A7 con B7 , y A20 con B19. Un tercer puente disulfuro
dentro de la cadena, conecta los residuos 6 y I 1 de la cadena A. En la mayor parte de las
especies, no varía la localización de estos puentes disulfuro, y las cadenas A y B tienen 21 y 30
aminoácidos, respectivamente.

93
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Entre la insulina humana, la bovina y la porcina, existe una similitud muy

cercana
La insulina porcina difiere en un solo aminoácido, sustitución de una alanina por treonina en
B30; en tanto, la insulina bovina tiene esta modificación además de las sustituciones de alanina
por treonina en A8 y de valina por isoleucina en A10. Estas modificaciones no originan cambios
apreciables en la actividad biológica y muy poca diferencia antigénica. Aunque todos los
pacientes que tienen insulina heteróloga desarrollan pequeños títulos de anticuerpos circulantes
contra esta molécula, sólo algunos desarrollan títulos de importancia clínica.
Las insulinas porcina y bovina se utilizaron como terapia estándar para la diabetes mellitus,
hasta que se produjo por medio de la tecnología del DNA recombinante, la insulina humana. A
pesar de una amplia variación en la estructura primaria, la actividad biológica es
aproximadamente de 25 a 30 UI/mg en peso seco para todas las insulinas. La insulina forma
estructuras complejas muy interesantes. El cinc está presente en alta concentración en la célula
B, y forma complejos con la insulina y la proinsulina. Las insulinas de todas las especies de
vertebrados forman dímeros isologos a través de puentes de hidrógeno entre los grupos
peptídicos de los residuos B24 y B26 de dos monómeros, y a altas concentraciones, éstos se
organizan en hexámeros, cada uno con dos átomos de cinc. Estas estructuras de orden superior
hicieron posibles los estudios de la estructura cristalina de la insulina. Es probable que, en
concentraciones fisiológicas, la insulina se encuentre en forma monomérica.
94
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

La insulina se sintetiza como una preprohormona

La insulina se sintetiza como una preprohormona (peso molecular aproximadamente de 11,500)
y es el prototipo para los péptidos que se procesan a partir de grandes moléculas precursoras.
La secuencia de 23 aminoácidos, pre- o líder, dirige la molécula hacia el interior de la cisterna
del retículo endoplásmico y después es removida. Esto origina una molécula de proinsulina, con
peso molecular de 9,000, después sufre una serie de cortes de péptidos en sitios específicos,
lo que resulta en insulina madura y péptido C.

Otras hormonas de las células de los islotes también se sintetizan como

moléculas precursoras
La síntesis de otras hormonas de las células de los islotes, también requieren de un
procesamiento enzimático postraduccional de moléculas precursoras de alto peso molecular.
Varias combinaciones de cortes endoproteolíticos (similares a la tripsina) y exoproteolíticos
(como la caboxipeptidasa B) están involucradas, puesto que la secuencia de la hormona puede
ocurrir en el carboxilo terminal del precursor (somatostatina), en el amino terminal (polipéptido
pancreático), en ambos extremos (insulina), o en la parte media (glucagón).

En los organelos subcelulares ocurre la síntesis de insulina y la formación

de gránulos
La proinsulina es sintetizada por los ribosomas sobre el retículo endoplásmico rugoso, y la
remoción enzimática del segmento líder (pre) del péptido con la formación del enlace disulfuro
y el doblez, tienen lugar en la cisterna de este organelo. La molécula de proinsulina es
transportada hacia el aparato de Golgi en donde se inicia la proteólisis y es empaquetada en
los gránulos secretores. En los gránulos continúa la maduración, conforme atraviesan el
citoplasma hacia la membrana plasmática. La proinsulina y la insulina se combinan con el cinc
para formar hexámeros, pero debido a que cerca de 95% de la proinsulina es convierte en
insulina, son los cristales de ésta última los que confieren la identidad morfológica a los
gránulos. Dentro de los gránulos están presentes cantidades equimolares del polipéptido C,
pero estas moléculas no forman una estructura cristalina. Debido a una estimulación apropiada,
los gránulos maduros se fusionan con la membrana plasmática y descargan su contenido hacia
el líquido extracelular por medio de un proceso de exocitosis.

95
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Las propiedades de la proinsulina y del péptido C difieren de las de la

insulina
Las proinsulinas varían en longitud, de 78 a 86 aminoácidos, la variación ocurre en la región del
péptido C. La proinsulina tiene la misma solubilidad y punto isoeléctrico que la insulina; también
forma hexámeros con los cristales de cinc, y reacciona fuertemente con el antisuero de insulina.
Asimismo, la proinsulina tiene menos de 5% de la bioactividad de la insulina, lo que indica que
gran parte del sitio activo de esta última se encuentra ocluido en la molécula precursora.
Debido a que la vida media plasmática de la proinsulina es significativamente mayor que la de
la insulina, y también debido a que la proinsulina muestra una fuerte reacción cruzada con el
antisuero de insulina, en un radioinmunoensayo para “insulina”, se puede sobreestimar la
bioactividad de la insulina en el plasma.
No se conoce la actividad biológica del péptido C. Esta es una molécula diferente desde el punto
de vista antigénico. Los péptidos C de diferentes especies tienen una alta tasa de sustitución
de aminoácidos, una observación que subraya la probabilidad de que este fragmento no tiene
actividad biológica.

Se ha aislado el gen de la insulina humana

El gen de la insulina humana se localiza en el brazo corto del cromosoma 11. La síntesis de
insulina en sistemas de expresión bacteriana, usando la tecnología de DNA recombinante,
proporciona una fuente excelente de esta hormona para los pacientes diabéticos.

La regulación de la secreción de la insulina es muy precisa

El páncreas del ser humano secreta 40 a 50 unidades de insulina por día, lo que representa
cerca de 15 a 20% de la hormona almacenada en la glándula. La secreción de la insulina es un
proceso que requiere de energía, que involucra al sistema de microtúbulos-microfilamentos en
las células B de los islotes. En la liberación de la insulina, se ha implicado un número de
mediadores.

A. Glucosa
Un aumento de la concentración plasmática de glucosa es el regulador más importante de la
secreción de insulina. El metabolismo de la glucosa se inicia por medio de la enzima
glucocinasa, que convierte la glucosa en glucosa 6-fosfato, la cual está muy relacionada con la
secreción de insulina.

96
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

B. Factores hormonales
Numerosas hormonas afectan la liberación de la insulina. Los agonistas α-adrenérgicos, en
especial la adrenalina, inhiben la liberación, aun cuando este proceso sea estimulado por la
glucosa. Los agonistas β-adrenérgicos estimulan la liberación de insulina, probablemente por
medio del aumento intracelular del cAMP.
La exposición crónica a niveles excesivos de hormona de crecimiento, cortisol, lactógeno
placentario, estrógenos y progestinas también aumenta la secreción de insulina. No resulta
sorprendente que, en consecuencia, la secreción de insulina aumente de manera gradual,
durante las últimas etapas del embarazo.

C. Agentes farmacológicos
Muchos medicamentos estimulan la secreción de insulina, pero los compuestos de la
sulfonilurea se usan de manera muy frecuente para terapia en el ser humano. Los fármacos
como la tolbutamida estimulan la liberación de insulina mediante un mecanismo diferente al
empleado por la glucosa y han alcanzado un amplio empleo en el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 2 (no dependiente de insulina).

La insulina es metabolizada rápidamente

A diferencia de los factores de crecimiento similares a la insulina, ésta no tiene una proteína
plasmática de transporte; de esta forma, la vida media plasmática es de 3 a 5 minutos bajo
condiciones normales.
Los principales órganos involucrados en el metabolismo de la insulina son el hígado, riñones y
placenta; cerca de 50% de la insulina es removida en un solo paso a través del hígado.
Mecanismos que involucran dos sistemas enzimáticos son los responsables del metabolismo
de la insulina. El primero involucra a una proteasa específica para insulina que se encuentra en
muchos tejidos, pero la mayor concentración es en los ya mencionados. El segundo mecanismo
involucra a una transhidrogenasa insulina-glutatión hepática. Esta enzima reduce los enlaces
disulfuro, y después, las cadenas A y B individuales son degradadas de manera rápida.

Deficiencia de insulina
La función central de la insulina en el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas se
puede apreciar mejor mediante el examen de las consecuencias de una deficiencia de insulina
en el ser humano. La manifestación fundamental de la diabetes mellitus es la hiperglucemia,
que resulta de 1) la disminución de la entrada de la glucosa en las células; 2) disminución de la
97
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

utilización de la glucosa por varios tejidos; y 3) aumento en la producción de glucosa

(gluconeogénesis) en el hígado.
A pesar de una adecuada ingesta de glucosa, la poliuria y la pérdida de peso son los principales
síntomas de la deficiencia de insulina ¿como se explica esto? En una persona sana, el nivel de
glucosa plasmática rara vez excede 120mg/dl, pero niveles mucho mayores se encuentran de
manera rutinaria en los pacientes con una deficiencia en la acción de la insulina.
El volumen de la orina aumenta debido a la diuresis osmótica y la perdida de agua
obligatoriamente coincidente (poliuria); esto, a su vez, conduce a una deshidratación
(hiperosmolaridad), aumenta la sed, y una ingesta de agua excesiva (polidipsia). La glucosuria
causa una pérdida substancial de calorías (4.1kcal por cada gramo de glucosa excretada); tal
pérdida cuando está acoplada a la pérdida de tejido muscular y adiposo resulta en una severa
pérdida de peso a pesar de un elevado apetito (polifagia) y de una ingesta normal o aumentada
de calorías.
La síntesis de proteínas disminuye en ausencia de insulina, esto es parcialmente debido a que
el transporte de aminoácidos en el musculo se encuentra disminuido. Así las personas con una
deficiencia de insulina tienen un alance nitrogenado negativo. Se pierde la acción antilipolítica
de la insulina, así como su efecto lipogénico; por tanto, los niveles plasmáticos de los ácidos
grasos se elevan.

A. Efectos sobre el transporte en la membrana

● La concentración de glucosa libre intracelular es muy baja en comparación con la
extracelular
● La velocidad del transporte de glucosa determina la velocidad de fosforilación y su posterior
metabolismo
● La D-glucosa y otros azucares con una configuración similar en las posiciones C1-C3
penetran en la célula mediante difusión facilitada mediada por acarreador a través de un
transportador de glucosa.

Se conocen como transportadores de glucosa 1-4(Glut-1-4)

● El Glut 1 es el principal transportador en el cerebro.
● El Glut 2 se localiza en el hígado donde se asocia con la glucosa cinasa

98
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

● El Glut 4 se localiza en tejido adiposo, músculo cardiaco músculo esquelético donde se

asocia con la hexocinasa II

El transporte de glucosa en el m. esquelético aumenta con la insulina y se acompaña por el

reclutamiento de transportadores de glucosa desde una reserva inactiva a un sitio activo en la
membrana plasmática.
La célula hepática representa una excepción, la insulina no promueve la difusión facilitada de
la glucosa hacia los hepatocitos, pero por medio de la conversión de glucosa intracelular a
glucosa 6 fosfato a través de la acción de la glucocinasa. Entonces esta rápida fosforilación
mantiene baja la concentración de glucosa libre en el hepatocito, de manera que favorece la
entrada por difusión simple a favor de un gradiente de concentración.

99
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

C. Efectos sobre la utilización de glucosa

La insulina influye en la utilización intracelular de glucosa, en un numero de formas como se
muestra a continuación:

Glucosa ingerida
● 50%-convertida en energía
● 30-40%-convertida en grasa
● 10% convertida en glucógeno

Ausencia de insulina
● La glucólisis disminuye
● Glucogénesis se inhibe
● Lipogénesis se inhibe
Otra razón para la disminución de la lipogénesis en la insuficiencia de insulina es que los ácidos
grasos liberados en grandes cantidades por medio de algunas hormonas cuando no se
contraponen con la insulina, inhiben por retroalimentación a su propia síntesis mediante la
inhibición de la acetil-CoA carboxilasa.

D. Efectos sobre la producción de glucosa (gluconeogénesis)

Un efecto a largo plazo sobre la glucosa plasmática involucra la inhibición de la gluconeogénesis
por parte de la insulina. Asimismo, la formación de glucosa a partir de precursores no
carbohidratos muchos de los cuales se estimulan por el glucagón y por hormonas
glucocorticoides.
En hígado la principal enzima gluconeogénica es el fosfoenolpiruvato carboxilasa (PEPCK) la
cual convierte el oxalacetato en fosfoenolpiruvato. La insulina disminuye la cantidad de esta
enzima mediante inhibición de la transcripción del gen que codifica para el mRNA para la
PEPCK

E. Efectos sobre el metabolismo de la glucosa

La acción neta de todos los efectos anteriores de la insulina es disminuir el nivel de glucosa
sanguínea, y la insulina se encuentra sola contra una serie de hormonas que intentan
contrarrestar tal efecto.
Esto representa uno de los mecanismos de defensa más importantes del organismo debido a
que la hipoglucemia prolongada representa una amenaza mortal para el cerebro.

100
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

F. Efectos sobre el metabolismo de los lípidos

La insulina es un potente inhibidor de la lipolisis en el hígado y en el tejido adiposo, debido a la
capacidad de la insulina para disminuir los niveles de cAMP tisular pero también se debe al
hecho de que la insulina inhibe la actividad de la lipasa sensible a hormonas.
Así la insulina disminuye los ácidos grasos circulantes. En los pacientes con la deficiencia de
insulina aumenta la actividad de la lipasa lo que resulta en una elevación de lipolisis y de
concentración de ácidos grasos libres en el plasma y en el hígado.
Aparentemente la insulina afecta la formación o la eliminación de VLDL y de LDL debido a que
estas partículas y en consecuencia el nivel de colesterol, casi siempre se encuentran elevadas
en los diabéticos poco controlados.

101
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

G. Efectos sobre el metabolismo de las proteínas

La insulina tiene un efecto anabólico sobre el metabolismo de las proteínas por estimular la
síntesis de proteínas y retardar la degradación de estas. La insulina influye en la síntesis de
proteínas mediante cambios en el correspondiente mRNA.

102
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

H. Efectos sobre la replicación celular

Los fibroblastos cultivados son las células que con mayor frecuencia se usan en estudios de
control del crecimiento. En estas células la insulina potencia la capacidad del factor de
crecimiento de los fibroblastos, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas, el factor de
crecimiento epidérmico, los esteres de forbol que promueven tumores, prostaglandinas,
vasopresinas y análogos del cAMP para estimular la progresión del ciclo celular en las células
detenida en la fase G1 por privación del suero.

El mecanismo de acción de la insulina

La acción de la insulina comienza cuando la hormona se une a su receptor glucoproteíco
específico sobre la superficie de la célula blanco.
El receptor de la insulina es un heterodímero que consiste en dos subunidades α y β. Ambas
están fosforiladas de manera extensa y la remoción del ácido siálico y de la galactosa
disminuyen la unión, así como la acción de la insulina.
La porción citoplasmática de la subunidad β tiene actividad de tirosina cinasa y un sitio de
autofosforilación.

103
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

La insulina transmite señales mediante varias cascadas de cinasa

Los receptores de la insulina y el IGF-I, tienen actividad intrínseca de tirosina cinasa, en sus
dominios citoplásmicos. Se pone en movimiento cuando el receptor se une al ligando. Los
receptores son autofosforilados en residuos de tirosina. El receptor fosforilado de la insulina
fosforila a sustratos del receptor de la insulina en residuos de tirosina. El IRS-1 parece estar
involucrado en los efectos de la insulina en el crecimiento celular. El IRS-2 se encuentra más
involucrado en los efectos metabolitos de la hormona. El IRS fosforilado se une al dominio SH2
en la medicación de los diferentes efectos de la insulina. La PI3-cinasa, acopla la activación del
receptor de insulina. Esta vía está involucrada en la translocación de las proteínas, la actividad
enzimática y la regulación, por medio de insulina. La GRB2, se une con el IRS-1, acoplando la
fosforilación de la tirosina con algunas proteínas. El resultado es la activación de una cascada
de cinasas de treonina o serina.

104
 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

La fosforilación-desfosforilación está involucrada en algunas acciones de la

insulina
La insulina disminuye los niveles intracelulares de cAMP por lo que disminuye el estado de
activación de la proteincinasa dependiente de cAMP. La desfosforilación aumenta la actividad
de un numero de enzimas importantes, lo que permite cambios en la actividad de las enzimas.

La insulina afecta la traducción el mRNA

Se sabe que la insulina afecta la actividad de proteínas, involucran una modificación covalente.
También afecta la traducción del mRNA, activa una vía de proteincinasa que resulta en la
activación del eIF-4E, factor esencial para el paso limitante en la síntesis de proteínas.

La insulina afecta la expresión génica

La insulina afecta procesos nucleares específicos. La enzima fosfoenolpiruvato carboxilasa
(PEPCK), cataliza un paso limitante en la gluconeogénesis. La síntesis de PEPCK es disminuida
por la insulina, disminuye la gluconeogénesis. La disminución de la transcripción explica la
disminución del transcrito primario y del mRNA PEPCK. Este efecto está mediado a través del
receptor de insulina, se debe a una disminución en la tasa de inicio de la transcripción del mRNA
PEPCK. Este involucra a enzimas retenidas en las células, enzimas y proteínas secretadas,
proteínas involucradas en los procesos reproductores y proteínas estructurales.
El efecto de la insulina sobre la transcripción génica también podría explicar su efecto sobre la
embriogénesis, diferenciación y el crecimiento y replicación celular.

La fisiopatología que involucra a la insulina se expresa principalmente como

diabetes mellitus
La deficiencia de insulina o la resistencia a la acción de la insulina resulta en Diabetes mellitus.
Los pacientes con diabetes mellitus el 80% es tipo 2 (no dependiente de insulina) por lo general
son obesos, con elevados niveles de insulina plasmática y tienen receptores de insulina
regulados a la baja. Los pacientes de diabetes mellitus tipo 1(dependiente de insulina) son el
resto 10%. Algunas personas desarrollan anticuerpos contra el receptor de la insulina, impiden
la unión de la insulina con el receptor, desarrollando un síndrome de resistencia severa a la
insulina.
La función de la insulina en la organogénesis y el desarrollo se ilustra por los casos raros de
duendismo. Este se caracteriza por bajo peso al nacer, disminución de la masa muscular,
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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

disminución de la grasa subcutánea, facias de niño travieso, resistencia a la insulina con niveles
muy elevados de insulina biológicamente activa en el plasma, y una muerte temprana Estas
personas con duendismo en ocasiones carecen de receptores a la insulina o tienen receptores
defectuosos.

EL IGF-I Y EL IGF-II ESTÁN RELACIONADOS EN ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

CON LA INSULINA
Los efectos de la insulina sobre el crecimiento y la replicación celular son difíciles de separar
de las acciones ejercidas por IGF-I e IGF-II. El IGF-I y el IGF-II son péptidos de cadena sencilla
de 70 y 67 aminoácidos respectivamente. Existe un 62% de homología entre el IGF-I y el IGF-
II y estas dos hormonas son idénticas a la insulina en 50% de sus residuos. La insulina es la
hormona metabólica más potente, en tanto que los IGF son más potentes a la estimulación del
crecimiento. El receptor IGF-I, similar al receptor de la insulina, es un heterodímero de estructura
α2B2 y es una tirosina cinasa. El receptor del IGF-II es un péptido de cadena sencilla con un
peso molecular de 260 000 y no es una tirosina cinasa.

EL GLUCAGÓN ES UN ANTAGONISTA DE LA INSULINA

Las primeras preparaciones comerciales de insulina aumentaban el nivel bajo de glucosa en
plasma antes de disminuirlo, debido a la presencia de un péptido de contaminación, el glucagón.

El glucagón también sintetiza como una molécula precursora

El glucagón se sintetiza principalmente en las células A de los islotes pancreáticos; es un
polipéptido de cadena sencilla y consta de 29 aminoácidos. El glucagón se sintetiza como un
precursor, proglucagon.
Comparte algunas propiedades inmunológicas y fisiológicas con el enteroglucagón y 14 de los
27 residuos de aminoácidos de la secretina son idénticos al glucagón.
El glucagón circula en el plasma en forma libre. No se asocia con una proteína de transporte,
siendo inactivado en el hígado.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

La secreción del glucagón se inhibe por la glucosa, lo que enfatíza las

funciones metabólicas opuestas del glucagón y de la insulina
No resulta claro si la glucosa inhibe de manera directa la secreción de glucagón, o si está se
haya mediada a través de las acciones de la insulina o IGF-I, puesto que ambas hormonas de
las células de los islotes inhiben directamente la liberación del glucagón. Muchas otras
sustancias, incluyendo aminoácidos, ácidos grasos y cetonas, hormonas del tracto
gastrointestinal y neurotransmisores, afectan la secreción de glucagón

En general, las acciones del glucagón son opuestas a las de la insulina

En tanto que la insulina promueve el almacenamiento de energía por medio de la estimulación
de la glucogénesis, la lipogénesis y la síntesis de proteínas, el glucagón causa la movilización
rápida de las fuentes potenciales de energía en glucosa mediante la estimulación de la
glucogenólisis y a los ácidos graso, por estimulación de la lipólisis. El glucagón también es la
hormona gluconeogénica más potente y es cetogénica.
El hígado es el principal blanco de la acción del glucagón, el cual se une a receptores
específicos en la membrana plasmática de las células hepáticas, y esto activa a la adenilil
ciclasa a través de un mecanismo acoplado a proteína G. El cAMP generado activa a la
fosforilasa, la cual aumenta la tasa de degradación del glucógeno, en tanto que se inhibe la
glucógeno sintasa y la formación de glucógeno. El elevado nivel de cAMP estimula la conversión
de aminoácidos en glucosa por la inducción de varias enzimas involucradas en la vía
gluconeogénica. La principal de ellas es la PEPCK. El glucagón, a través de cAMP, aumenta la
tasa de transcripción del mRNA del gen de PEPCK, y esto estimula la síntesis de más PEPCK.
Esto es opuesto al efecto de la insulina, la cual disminuye la transcripción del gen PEPCK.

LA SOMATOSTATINA INHIBE LA SECRECIÓN

DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO
La somatostatina es un péptido cíclico sintetizado como una gran prohormona de somatostatina
(cerca de 11.5 kDa) en las células D de los islotes pancreáticos. Además de su presencia en el
hipotálamo y en los islotes pancreáticos, se encuentra en muchos tejidos gastrointestinales,
donde se piensa que regula una variedad de funciones y en sitios múltiples en el sistema
nervioso central, donde podría actuar como neurotransmisor.
La somatostatina inhibe la liberación de las otras hormonas de las células de los islotes, a través
de una acción paracrina. En cantidades farmacológicas, la somatostatina mitiga la cetosis
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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

asociada con la deficiencia aguda de insulina, debido a su capacidad para inhibir la liberación
de glucagón que acompaña a la insulinopenia. También disminuye el suministro de nutrientes
desde el tracto gastrointestinal hacia la circulación debido a:
1) Prolonga el vaciamiento gástrico.
2) Disminuye la secreción de gastrina y por tanto la producción de los ácidos gástricos.
3) Reduce la secreción exocrina pancreática (enzimas digestivas).
4) Disminuye el flujo sanguíneo esplácnico.
5) Hace más lenta la absorción de azúcar.

SE DESCONOCE LA ACCIÓN DEL POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO

El polipéptido pancreático (PP), es un péptido de 36 aminoácidos (cerca de 4.2kDa), producto
de las células F pancreáticas. Su secreción se eleva por alimentos con proteínas, el ejercicio, y
la hipoglucemia aguda, y disminuye por efecto de la somatostatina y la glucosa intravenosa. Se
desconoce la función del polipéptido pancreático, pero se han sugerido efectos sobre los niveles
de glucógeno hepático y la secreción gastrointestinal.

EXISTEN MUCHAS HORMONAS GASTROINTESTINALES

La disciplina de la endocrinología se inició con el descubrimiento de una
hormona gastrointestinal
En 1902, Bayliss y Starling introdujeron de manera gradual ácido clorhídrico en un segmento
de yeyuno de perro desnervado, y demostraron que esto aumentaba la secreción de líquido del
páncreas. La inyección intravenosa de ácido clorhídrico no mimetizó este efecto, pero sí lo hizo
la inyección intravenosa de un extracto de mucosa yeyunaI. Estos investigadores postularon
que la "secretina", secretada de la mucosa del intestino delgado en respuesta al estímulo,
llegaba al páncreas a través de la circulación, para ahí ejercer su efecto. Bayliss y Starling
fueron los primeros en usar la palabra "hormona", y la secretina fue la primera hormona a la que
se le identificó una función.
De las principales hormonas gastrointestinales, sólo la secretina existe en una sola forma. La
presencia de múltiples formas de péptidos gastrointestinales en tejidos gastrointestinales y en
la circulación, impidieron la definición del número y naturaleza de estas moléculas.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

Las hormonas gastrointestinales tienen algunas características especiales

Una característica única de este grupo de hormonas es que muchas satisfacen la definición
clásica de una hormona, algunas tienen acciones paracrinas, y otras actúan en forma
neuroendocrina (como neurotransmisores o neuromoduladores locales).
Otro aspecto único del sistema endocrino gastrointestinal es que las células se encuentran
congregadas a lo largo del tracto gastrointestinal, más que reunidas en órganos discretos como
sucede en muchas glándulas típicas.

Existen familias de hormonas gastrointestinales

Muchas de estas hormonas se pueden ubicar en una de las dos familias, con base en la
secuencia de aminoácidos y a la similitud funcional. Existe la familia de la gastrina, la cual
consiste en gastrina y colecistoquinina, y la familia de la secretina, la cual incluye a la secretina,
glucagón, polipéptido gástrico inhibidor, polipéptido vasoactivo intestinal y glicentina.

Se conoce relativamente poco acerca del mecanismo de acción de las

hormonas gastrointestinales
Los estudios del mecanismo de acción de las hormonas peptídicas gastrointestinales se han
retrasado respecto a otras hormonas, sin duda debido a que se ha puesto más atención en
catalogar las diversas moléculas y establecer su acción fisiológica. Se han identificado seis
clases diferentes de receptores en las células acinares pancreáticas. Estos son para:
1) Agentes colinérgicos muscarínicos
2) La familia gastrina-CCK
3) La bombesina y agentes relacionados
4) La familia de la fisalemina-sustancia P
5) La secretina y VIP
6) La toxina del cólera.

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 ANTOLOGÍA DE HORMONAS

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