Bioquímica
D.C. Omar Ortiz Avila
Forma parte de los
carbohidratos, es un
monosacárido que
esta formado por seis
átomos de carbono,
el cual sirve como
principal fuente de
energía para la
mayoría de los seres
vivos.
Metabolismo de la glucosa
Citosol
Mitocondria
1
2
Es una ruta metabólica que
consiste en 10 reacciones 3
enzimáticas que extraen energía
de la glucosa al romperla en dos 4
moléculas de tres carbonos
llamadas piruvato con la ganancia
simultanea de 2 ATP. 5
10
•Es un proceso oxidativo de la glucosa mediante su degradación hasta
generar piruvato.
•Es la forma mas rápida de conseguir energía para la célula.
•Tiene lugar en el citoplasma de la célula.
•Aerobia: Consiste en la conversión de glucosa a piruvato. Se realiza
en presencia de oxígeno.
•Anaerobia: Se realiza en ausencia de oxígeno.
En células animales consiste en la conversión de glucosa hasta
lactato, la realizan las células del músculo esquelético al hacer
ejercicio (Fermentación Láctica).
En levaduras consiste en la conversión de glucosa en etanol
(Fermentación Alcoholica).
Glucosa
Glucólisis NAD+
NADH
Piruvato
Fosforilación NAD+ NADH
oxidativa
NADH NADH
Ciclo de NAD+
Krebs
NAD+
H2O CO2 Lactato Etanol CO2
Glucólisis Fermentación Fermentación
aerobia láctica alcohólica
Interacciones
entre la glucólisis
y otras vías
metabólicas
Se presenta en dos etapas:
a) Etapa I: Inversión de energía (reacciones 1-5).
b) Etapa II: Recuperación de energía (reacciones 6-10).
Balance general de la glucólisis:
Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD+ → 2Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H2O
La primera reacción de la glucólisis es la fosforilación de la glucosa,
para activarla (aumentar su energía) y así poder utilizarla en otros
procesos cuando sea necesario. Esta activación ocurre por la
transferencia de un grupo fosfato del ATP, una reacción catalizada
por la enzima hexocinasa.
Glucosa + ATP → Glucosa-6-fosfato + ADP
La fosforilación impide el transporte de la glucosa fuera de la célula.
Reacción irreversible.
En esta reacción, la glucosa-6-fosfato se isomeriza a fructosa-6-
fosfato, mediante la enzima glucosa-6-fosfato isomerasa.
Glucosa-6-fosfato → Fructosa-6-fosfato
→
Reacción reversible.
Fosforilación de la fructosa 6-fosfato en el carbono 1, con gasto de
un ATP, a través de la enzima fosfofructocinasa-1 (PFK1).
Fructosa-6-fosfato + ATP → Fructosa-1,6-bifosfato + ADP
Reacción irreversible.
La enzima fructosa-1,6-bifosfato aldolasa mediante una
condensación aldólica reversible, rompe la fructosa-1,6-bifosfato en
dos moléculas de tres carbonos (triosas): dihidroxiacetona fosfato y
gliceraldehído-3-fosfato.
Fructosa-1,6-bifosfato → Dihidroxicetona-fosfato + Gliceraldehido-3-fosfato
→
Reacción reversible.
Puesto que sólo el gliceraldehído-3-fosfato puede seguir los pasos
restantes de la glucólisis, la otra molécula generada por la reacción
anterior (dihidroxiacetona-fosfato) es isomerizada (convertida) en
gliceraldehído-3-fosfato por la enzima triosa fosfato isomerasa.
Dihidroxicetona-fosfato → Gliceraldehido-3-fosfato
→
Reacción reversible.
Éste es el último paso de la "fase de gasto de energía".
Sólo se han consumido 2 ATP en el primer paso (hexocinasa) y el
tercer paso (fosfofructocinasa-1).
Cabe recordar que el 4to paso (aldolasa) genera una molécula de
gliceraldehído-3-fosfato, mientras que el 5to paso genera una
segunda molécula de éste.
De aquí en adelante, las reacciones a seguir ocurrirán dos veces,
debido a las 2 moléculas de gliceraldehído generadas de esta fase.
Esta reacción consiste en oxidar el gliceraldehído-3-fosfato
utilizando NAD+ para añadir un ion fosfato a la molécula, la cual es
realizada por la enzima gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa.
Mientras el grupo aldehído se oxida, el NAD+ se reduce, lo que hace
de esta reacción una reacción redox.
Reacción reversible.
En este paso, la enzima fosfoglicerato cinasa transfiere el grupo
fosfato de 1,3-bisfosfoglicerato a una molécula de ADP, generando
así la primera molécula de ATP de la vía. En total se recuperan 2 ATP
en esta etapa.
Ésta manera de obtener ATP sin la necesidad de O2 se denomina
fosforilación a nivel de sustrato.
Se isomeriza el 3-fosfoglicerato procedente de la reacción anterior
dando 2-fosfoglicerato, la enzima que cataliza esta reacción es la
fosfoglicerato mutasa.
Reacción reversible.
La enzima enolasa propicia la formación de un doble enlace en el 2-
fosfoglicerato, eliminando una molécula de agua formada por el
hidrógeno del C2 y el OH del C3. El resultado es el
fosfoenolpiruvato.
Reacción reversible.
Desfosforilación del fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato y ATP.
Reacción irreversible mediada por la piruvato quinasa.
Reacción irreversible.
Balance general de la glucólisis:
Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD+ → 2Piruvato + 2ATP + 2NADH+2H+ + 2H2O
1. Disponibilidad de los sustratos: Glucosa, glucosa-6P, ADP, Pi, NAD+
2. Oxidación-Reducción celular: es un proceso oxidativo, esta
controlado en parte por: NAD+/NADH+H+ y piruvato/lactato.
3. Actividad enzimática:
Hexocinasa
FFK-1
Piruvatocinasa
Fosfofructocinasa-1
Hexocinasa
Inh.: ATP y Citrato
Inh.: glucosa-6P y ATP
Act.: ADP, F-6P,
Act.: ADP
F-2,6bP, F-1,6bP
Piruvatocinasa
Inh.: ATP
Act.: ADP y F-2,6bP
1. Bajo condiciones aeróbicas el piruvato se oxida completamente
por medio del ciclo de Krebs a CO2 y H2O.
2. Bajo condiciones anaeróbicas, el piruvato debe convertirse a un
producto final reducido. Lo que oxida el NADH producido por la
reacción catalizada por la GAPDH. Esto sucede de dos maneras:
a) En el musculo, bajo condiciones anaeróbicas, el piruvato se
reduce a lactato para generar NAD+ en un proceso conocido como
fermentación láctica.
b) En las levaduras el piruvatose descarboxila para producir CO2 y
acetaldehido que luego es reducido por NADH para generar NAD+
y etanol. Este proceso se conoce como fermentación alcohólica.
Glucosa
Glucólisis NAD+
NADH
Piruvato
Fosforilación NAD+ NADH
oxidativa
NADH NADH
Ciclo de NAD+
Krebs
NAD+
H2O CO2 Lactato Etanol CO2
Fermentación Fermentación
láctica alcoholica
Fermentación
LÁCTICA
ALCOHOLICA
Durante una actividad
Se produce cuando la
intensa cuando la
levadura se encuentra en
demanda de ATP es alta.
condiciones anaeróbicas.
Lactato deshidrogenasa
Alcohol deshidrogenasa
(LDH)
Fermentación
La fermentación homoláctica es un 31% eficiente, mientrasque la
fermentacion alcohólica es un 26% eficiente bajo condiciones
bioquímicas estándar. En condiciones fisiológicas estas reacciones
tiene eficiencias >50%.
La fermentación utiliza glucosa de un modo “despilfarrador” en
comparación con la fosforilación oxidativa:
Fermentación:
Glucosa → 2 ATP
Respiración Celular:
Glucosa → 38 ATP
Sin embargo, la velocidad de producción de ATP por la glucólisis
anaeróbica es 100 veces mas rápida que la de la fosforilación
oxidativa.
En consecuencia cuando los tejidos como el musculo consumen ATP
con rapidez, lo regeneran casi por completo por medio de la
glucólisis anaeróbica.
La fermentación homoláctica realmente no “derrocha” glucosa, dado
que el lactato producido de este modo puede reconvertirse en
glucosa en forma aeróbica por el hígado.
Es la circulación cíclica de la glucosa y el lactato entre el músculo y
el hígado.
El Ciclo de Cori tiene gran importancia fisiológica, ya que juega un
papel importante en la homeostasis de la glucosa, tiene
implicaciones vitales en el equilibrio ácido-base y representa una
manera de redistribución de glucógeno muscular.
Glucosa + 2ADP --> 2 Lactato + 2H+ + 2ATP + 2H20 (músculo)
2Lactato + 6 ATP + 4 H20 --> Glucosa + 6ADP (hígado)
CONSUMO NETO DE ATP: 4 ATP
Las ventajas son:
regeneración del NAD+ que hace continuar la glucólisis;
producción del ATP in situ, para que la célula muscular pueda
obtener energía rápidamente;
autonomía de la fibra muscular aunque haya baja concentración de
oxígeno en la sangre;
La desventaja que tiene es que el lactato es un metabolito tóxico
para la célula porque produce acidosis láctica en los músculos y
conduce al fatiga física. Además de ser un ciclo que cuesta 6 ATP en
el hígado, por lo que es un ciclo que no puede continuar
indefinidamente.
La fructosa, la galactosa y la manosa se convierten en intermediarios
glucolíticos que luego se metabolizan por medio de la vía
glucolítica.
D-Fructosa
Glucosa
Galactosa G6P
Fructosa F6P
Fructosa GA3P
Piruvato
Es la fuente principal de combustible en la dietas ricas en fruta o
sacarosa.
Existen dos vías para el metabolismo de fructosa: en el musculo y en
el hígado.
En Musculo difiere muy poco del metabolismo de la glucosa ya que
la hexocinasa que convierte a la glucosa en G6P, también puede
fosforilar a la fructosa, lo que produce F6P.
El Hígado utiliza la fructosa transformándola en intermediarios
glucolíticos a través de 7 enzimas.
Deficiencia de la aldolasa tipo B.
Acumulación se Fructosa-1-P.
Agotamiento de los depósitos hepáticos de Pi.
↓ ATP.
La F1P inhibe:
Glucógeno fosforilasa
Hipoglucemia.
Metabolismo de la Fructosa
Ruta de síntesis
de fructosa
(Vía del Poliol)
Glucólisis
Ruta de
degradación
de la fructosa
Los alimentos con alto contenido de fructosa incrementan
la cantidad de grasa en el organismo
Para metabolizarce se debe transformar en
Glucosa-6-fosfato.
Se da lugar después de su conversión
en su derivado uridinfosfato.
4 reacciones.
La galactosemia, que significa "galactosa en la sangre", es una
enfermedad hereditaria poco común.
Las personas con galactosemia tienen problemas para metabolizar la
galactosa de los alimentos que consumen.
Debido a que no pueden procesar la galactosa adecuadamente, se
acumula en su sangre.
La galactosemia ocurre cuando la enzima galactosa-1-fosfato-
uridiltransferasa (GALT, por sus siglas en inglés) falta o no funciona
bien.
El trabajo de esta enzima es transformar la galactosa en glucosa.
Cuando la enzima GALT falta o no funciona bien, la galactosa no
puede transformarse en glucosa y se acumula en la sangre en
grandes cantidades.
A menos que se trate, el exceso de galactosa afecta muchas partes
del cuerpo y, con el tiempo, puede poner en riesgo la vida.
Los bebés comienzan a mostrar efectos en la salud después de
algunos días de alimentarse con leche materna o fórmulas que
contengan leche.
Si no se comienza con el tratamiento, es probable que aparezcan
otros síntomas:
• Es una enfermedad hereditaria, autosómica recesiva.
Deberán leer el capítulo 14 “Ciclo de los ácidos
tricarboxílicos” del libro Bioquímica Médica de
Baynes (disponible en la carpeta de Drive) deberán
realizar un resumen e incluir la figura 14.7.
