UNIDAD I

UNIDAD II. ENDOCRINOLOGÍA

1.1 Hormonas reguladoras de la reproducción

1.1.1 Hormonas hipotalámicas
1.1.2 Hormonas hipofisarias
1.1.3 Hormonas gonadales
1.1.4 Hormonas placentarias
1.1.5 Hormonas uterinas.
1.2 Mecanismos endocrinológicos
1.2.1 Mecanismos de retroalimentación
1.2.2 Interrelación funcional hipotálamo – hipófisis – gónada

EJE HIPOTALAMO – HIPOFISIARIO – GONADAL

Los procesos reproductivos de los animales domésticos se encuentran regidos por

el eje Hipotálamo – hipófisis – gonadal a través de unas sustancias específicas
denominadas hormonas.

Las hormonas son sustancias química sintetizadas y secretadas por glándulas

endocrinas tubulares, en cantidades mínimas vertidas directamente al sistema
vascular, mediante el cual son transportadas hacía los órganos blancos situados
en lugares distantes de donde ellas son secretadas.

HIPOTÁLAMO: constituido por neuronas, pro sus cuerpos celulares están fuera
de él. Se encuentra en el cerebro.

Es la parte del S.N.C. que se encuentra más ligada en la reproducción.

El hipotálamo sirve como interfase entre los sistemas nerviosos y endocrinos.

EL SISTEMA ENDOCRINO está constituido por la tiroides, suprarrenal, gónadas

(ovario, testículos), paratiroides, placenta, pineal, páncreas.
1. Regula la conducta sexual

NEURONAS ENDOCRINAS: son neuronas que liberan hormonas en la corriente

sanguínea.

NÚCLEOS HIPOTALAMICOS: supra ópticos, para ventricular, arcuate

ventromedial y supraquiasmatico (están asociados con la reproducción)

Las neuronas que se encuentran dentro del hipotálamo facilitan la comunicación

de los núcleos.

- Adenohipófisis (anterior, par distali).

- Lóbulo intermedio en los primates no está presente.
HIPÓFISIS - Lóbulo posterior (neurohipófisis) no produce hormonas, sólo
las almacena (oxitocina).

- Parte tuberal.
ANDEHIPÓFISIS - Intermedio.
- Parte posterior.

El aporte vascular, está dado por la carótida interna que dará más a la articulación
hopofisiaria anterior y posterior.
SISTEMA PORTA HIPOFISIARIO. En este sistema es donde se produce la
mediación del control de la hipófisis anterior por los factores humorales de
liberación o inhibición procedentes del hipotálamo.

GnRH. Hormona liberadora de gonadotropina.

El lóbulo anterior, carece de fibras nerviosas (adenohipófisis)

NEUROHIPOFISIS. Compuesto por fibras nerviosas amielinicas, por pituocitos y

nacen de los núcleos supraópticos, hipotalámico y en el paraventricular.

La proteína neurofisina es la que transporta a través de los axones la oxitocina

que es producida en el núcleo supra y paraventricular a la neurohipofisis y se
almacena.

A este sistema se le llama neuronas magnocelulares.

Son específicos para cada hormona.

ENDORFINAS. Son sustancias opioides endocrinas. Suprimen la liberación de

GnRH, es de origen hipotalámico.

INHIBINA. Se produce en la capa granulosa del folículo en desarrollo, actúa en la

hipófisis para inhibir la liberación de FSH.

Hay 2 mecanismos de liberación hormonal

1. La diferencia en los pico de liberación GnRH

2. Por efecto de feed back

FEED BACK. Es la habilidad que tiene el eje hipotalámo / hipófisis de leer

continuamente y responder el estatus funcional de las gónadas.
HORMONAS REGULADORAS DE LA REPRODUCCIÓN.

De acuerdo a su origen las hormonas se clasifican en:

HORMONAS  Oxitocina HORMONAS  PMSG

HIPOLALAMICAS  GnRH PLACENTARIAS  HCG
 FSH  LH (lactogeno
 LH placentario)
 Proteína B

HORMONAS  Relaxina
GONADALES  Inhibina
 Androgenos -
Testosterona

 Progestagenos -
Estrógenos ♀

Progester
ona
HORMONAS  PGF2 ∞
UTERINAS

Desde el punto de vista químico las hormonas se clasifican en:

HORMONAS PÉPTICAS. Son todas aquellas que actúan sobre las gónadas
GnRH, Dopamina (inhibidora).

GLICOPROTEINAS. Actúan sobre las gónadas (ovarios y testículos) y son: FSH,

LH, LTH, PMSG, HCG.
ESTEROIDES. Testosterona, progesterona, estrógeno. Las hormonas esteroideas
se derivan de una molécula previsora común que es el colesterol.

 HORMONAS GLICOPROTEÍCAS.

FUNCIONES EN LA HEMBRA:

La FSH:

 Ayuda al desarrollo folicular.

 Ayuda a la maduración folicular junto con la (LH)
 Estimula los receptores de membrana para la LH

Para tomar estrógenos

En la teca el colesterol → se convierte en pregnenolona que es un precursor

de la testosterona. El más conocido es el 17 β estradiol (FSH)

El folículo está formado por:

Capa de la granulosa

Teca (interna y externa)

El pico de FSH en bovinos se libera cada 5 días y en equinos cada 10 días.

Esta hormona es regulada por la inhibina; que es producida en la capa

granulosa del folículo en desarrollo.
La FSH estimula el crecimiento de folículos pequeños, mientras que la LH estimula
la producción de Progesterona por el CL y la producción de Estrógeno por
folículos dominantes

FUNCIONES EN EL MACHO

 Conduce a la espermatogénesis
 Produc una proteína ligadora de andrógenos (PLA) en las c´lulas de
sertoli
 Ayuda a la producción de estrógenos conjugados
 Aumenta el tamaño de los testículos

Las célula de sertoi en el macho, es análoga a la capa de la granulosa del folículo

en la hembra.

Células de Tubulos seminíferos

Leyding
Células de sertoli
La LH (Hormona luteinízante):

En el macho actúa en la producción de andrógenos.

También es conocida como ICSH (hormona estimulante de las células

intersticiales).

En la hembra:

1. Estimula las células de la teca para la producción de testosterona

2. Ayuda a la producción de progesterona
3. Ayuda en la maduración de los folículos y la ovulación
4. Ayuda en la manutención del C.L
5. Estimula la maduración del oocito.
 GONADOTROPINA
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), también conocida como
hormona liberadora de hormona Luteinizante (LHRH), es una hormona
peptídica responsable de la liberación de hormona estimulante del folículo
(FSH) y de hormona luteinizante (LH) de la pituitaria anterior. La GnRH es
sintetizada y liberada en las neuronas del hipotálamo.

La GnRH se considera una neurohormona, es

decir, una hormona producida en una célula
neuronal y liberada en sus terminales neuronales.
Un área clave para la producción de GnRH es la
zona preóptica del hipotálamo, que contiene la
mayoría de las neuronas secretoras de GnRH. La
GnRH es secretada en el torrente sanguíneo portal
hipofisiario, en la eminencia media. La sangre
portal lleva la GnRH a la glándula pituitaria, que Estructura de la hormona liberadora de
gonadotropina (click para ampliar)
contiene células gonadotropas donde la GnRH
activa su propio receptor. El receptor de la GnRH (GNRHR) es un receptor con
siete dominios transmembrana acoplados a proteína-G, que estimula la
isoforma beta de la fosfolipasa C fosfoinositida (la cual moviliza el calcio y la
proteína quinasa C). Esto resulta en la activación de proteínas implicadas en la
síntesis y secreción de las gonadotropinas LH y FSH. La GnRH es degradada
por proteolisis en pocos minutos.

La GnRH se encuentra también en órganos fuera del hipotálamo y la hipófisis, y

su papel en otros procesos vitales es difícil de entender.

ESTRUCTURA Y GENÉTICA DE LA HORMONA LIBERADORA DE

GONADOTROPINA

El gen GNRH1, precursor de la GnRH, se encuentra en el cromosoma 8. En los

mamíferos, el decapéptido lineal que es producto final se sintetiza a partir de
una prehormona de 92 aminoácidos en el hipotálamo anterior preóptico.

La identidad de la GnRH fue descubierta por los Premios Nobel de 1977 Roger
Guillemin y Andrew V. Schally:

pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly CONH2.
pyroGlu-Su-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly CONH2.

FUNCIONES DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA

En la hipófisis, la GnRH estimula la síntesis y secreción de las gonadotropinas:

la hormona folículo-estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Estos
procesos son controlados por el tamaño y frecuencia de los pulsos de GnRH,
así como por la retroalimentación de andrógenos y estrógenos. La baja
frecuencia de pulsos de GnRH conduce a la liberación de FSH, mientras que la
alta frecuencia de pulsos de GnRH estimula la liberación de LH.

Existen diferencias en la secreción de GnRH entre mujeres y hombres. En los

hombres, la GnRH se secreta en pulsos a una frecuencia constante, mientras
que en las mujeres la frecuencia de los pulsos varía durante el ciclo menstrual
y hay una gran oleada de GnRH antes de la ovulación.

La secreción de GnRH es pulsátil en todos los vertebrados, y es necesaria para

una correcta función reproductora. Por lo tanto, una sola hormona, GNRH1,
controla un proceso complejo de crecimiento folicular, la ovulación y el
mantenimiento del cuerpo lúteo en la hembra, así como la espermatogénesis
en el varón.

Actividad

La actividad de la GnRH es muy baja durante la infancia, y se activa en la

pubertad. Durante los años reproductivos, el pulso de actividad es fundamental
para el éxito de la función reproductora en el control de los bucles de
retroalimentación. Sin embargo, una vez que el embarazo está establecido, la
actividad de la GnRH no es necesaria.

La actividad pulsátil puede ser alterada por la enfermedad hipotalámica-

pituitaria, ya sea por disfunción (es decir, supresión hipotalámica) o por
lesiones orgánicas (traumatismos, tumores). Los niveles de prolactina elevados
disminuyen la actividad de la GnRH. En cambio, la hiperinsulinemia aumenta el
pulso de actividad que conduce a una actividad desordenada de la LH y la FSH,
como sucede en el síndrome de ovario poliquístico. La formación de GnRH está
ausente de forma congénita en el síndrome de Kallmann.

Las neuronas de GnRH están reguladas por muchas neuronas aferentes

distintas, utilizando varios transmisores (incluyendo norepinefrina, GABA,
glutamato). La dopamina puede inhibir la liberación de LH en mujeres
ovarioctomizadas. La kisspeptina parece ser un importante regulador de la
liberación de GnRH. La liberación de GnRH también puede ser regulada por los
estrógenos. Se ha informado de que hay neuronas productoras de kisspeptina
que también expresan receptor de estrógeno alfa.

USOS MÉDICOS DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA

La GnRH está disponible como clorhidrato de gonadorelina (Factrel) para uso

inyectable. Se utiliza a través de un sistema de bomba de perfusión para
inducir la ovulación en pacientes con hipogonadismo hipotalámico.

Un análogo de la GnRH, la leuprolida, se utiliza por infusión continua para

tratar el carcinoma de mama, la endometriosis, el carcinoma de próstata y la
pubertad precoz.

Agonistas y antagonistas

Aunque la GnRH se ha sintetizado, su corta vida media requiere bombas de

infusión para su uso clínico. Las modificaciones de la estructura decapéptido de
la GnRH permite obtener medicamentos análogos de GNRH1 que estimulan
(agonistas de GNRH1) o suprimen (antagonistas de GnRH) las gonadotropinas.
Es importante señalar que, a través de la regulación, los agonistas también
pueden ejercer un efecto prolongado de supresión.

PMSG (suero de yegua preñada)

Se produce en el día 40 hasta el día 120 de gestión en a yegua y es producida en

las cúpulas endometriales.

Es una hormona de origen fetal que actúa como FSH y LH (en yegua)

Luteíniza los folículos.

EN EQUINOS Luteína los folículos para formar las C.L. secundarios y mantener
los primarios durante la gestación.

EN VACA actúa como FSH.

HGC (hormona coriónica humana)

Se produce en las vellosidades coriónicas de la placenta a partir del día 8 de

gestación es detectable.

Actúa como LH.

HORMONAS ESTEROIDEAS
PROGESTERONA (P4) la fuente fisiológica más importante durante la gestación
es el cuerpo amarillo.

Los progestágenos son sustancias sintéticas que actúan igual que la

progesterona; 1ng=3.34 nmol

PRINCIPALES LUGARES DE PRODUCCIÓN: CL, útero, (más en estado

avanzado de gravidez), corteza suprarrenal, gónadas.

FUNCIÓN:

1. Inhibe las contracciones del útero

2. Actúa en el mecanismo de un fee back negativo sobre LH
3. Interviene en la regulación del ciclo ovárico
4. Preparación para la implantación de óvulo en el útero, mediante
proliferación del endometrio
5. Una vez realizada la fecundación inhibe las posteriores ovulaciones
6. Mantenimiento de la preñez por desactivación de las contracciones
uterinas
7. Ejerce acción hiperplástica sobre la glandula mamaria
8. Interviene en la determinación del comportamiento animal
9. Estimula la movilidad del oviducto

La Progesterona prepara al Útero para la gestación (Figura 13). Bajo la influencia

de la progesterona, el Útero produce una sustancia nutritiva para el embrión
llamada leche uterina. Al mismo tiempo, la progesterona causa que se forme un
tapón Mucoso en la Cérvix, el cual evita que entren bacterias o virus al Útero. La
progesterona también evita que el animal vuelva al celo al inhibir la liberación de
gonadotropinas de la glándula Pituitaria en el cerebro. Existen dos gonadotropinas
que la glándula Pituitaria produce, almacena y libera. La primera es la hormona
Folículo Estimulante (FSH). Tal como su nombre lo indica, esta hormona estimula
el rápido crecimiento de folículos pequeños. La hormona Luteinizante (LH) es la
segunda hormona gonadotrópica. Además de ayudar a la producción de
Progesterona por el CL, la LH también puede estimular la pro-

La Progesterona del Cuerpo Lúteo prepara el Útero para la

gestación.

La progesterona también evita que el animal vuelva al celo al inhibir la liberación

de gonadotropinas de la glándula Pituitaria en el cerebro. Existen dos
gonadotropinas que la glándula Pituitaria produce, almacena y libera. La primera
es la hormona Folícule Estimulante (FSH). Tal como su nombre lo indica, esta
hormona estimula el rápido crecimiento de folículos pequeños. La hormona
Luteinizante (LH) es la segunda hormona gonadotrópica. Además de ayudar a la
producción de Progesterona por el CL, la LH también puede estimular la
producción de Estrógeno por los folículos grandes. Altos niveles de Estrógeno
pueden traer al animal de regreso al celo, y complicar la vida del embrión si esta
vaca estuviera gestante. Por lo tanto, la regulación que ejerce la Progesterona
sobre la producción de FSH y LH es un aspecto crítico sobre el mantenimiento de
la preñez
La Progesterona inhibe la liberación de FSH y LH.

CONCENTRACIÓN PLASMATICA DE P4 EN HEMBRAS VACIAS O FUNCIÓN

LUTEA

No gestante Gestante
Vaca 0.5 Ng/ml 2 Ng/ml
Oveja 0.8 Ng/ml 20 Ng/ml
cerda 0.5 Ng/ml 20 - 50 Ng/ml

La muestra se toma para diagnóstico de gestación a los 21 días post – servicio.

Los anovulatorios, en las vacas se utilizan para sincronizar el calor.

(Sincronizadores de calor)

Quiste folicular-----alto en progesterona

Quiste lúteral--------bajo en progesterona
Para determinar la gestación: tomar una muestra de leche después de la I.A a los
21 días y si los niveles de progesterona son arriba de 1ngr puede ser que la vaca
esté gestando.

ANDROGENOS. (Testosterona, androsteriol) Son sustancias que son capaces de

producir el desarrollo y manutención de lo caracteres masculinos tanto los
primarios como las secundarias.

Se producen en las células de sertoli del macho.

ESTROGENO

1. Promuve el crecimiento de las glándulas endometriales para la producción

láctea.
2. Estimula el crecimiento de los conductos de la glandula mamaria
3. Produce una actividad secretoria en el oviducto
4. Detien el crecimiento de los huesos largos
5. Anabolismo proteico
6. Regula la acción de las gonadotropinas
7. Liberación de las prostaglandinas
8. Inicia la recepción sexual en los animales
9. Estimula la actividad epiteliotrópica
Un Ovario tendrá un Folículo grande, tal vez de 15 a 20 mm de diámetro. Este
folículo contiene un Ovulo maduro, listo para ovular. Las células dentro del
Folículo están produciendo la hormona Estrógeno. El Estrógeno es transportado
por la sangre a todas partes del cuerpo, causando que otros órganos reaccionen
de distintas maneras. Hace que el Útero sea más sensible a estímulos, y ayuda en
el transporte de espermatozoides después de la inseminación. Hace que la Cérvix
secrete un moco viscoso que fluye y lubrica la Vagina. El Estrógeno también es
responsable de los síntomas externos del celo, incluyendo una Vulva rojiza y
ligeramente inflamada, permitiendo que otras vacas la monten, dejen de comer,
mugir frecuentemente y mantener erectas las orejas. Estos son solo unos cuantos
de los muchos síntomas externos del celo.

El Estrógeno del folículo en crecimiento es transportado a todo el cuerpo en la

corriente sanguínea

PROSTAGLANDINAS
Pgf2∞, se produce en las glandulas endometriales

1. Causa la lisis del C.L.

Las prostagandinas son ácidos grasos derivados del ciclo pentano que se
sintetizan a partir del ácido araquidonico o prostanoico.

El feto inhibe la producción de prostaglandina

OXITOCINA

Se produce en el C.L. en el hipotálamo se almacena en la neurohipófisis.

1. Causa la eyección de la leche (reflejo de bajada de la leche)

2. Actúa en la 2º fase del parto (reflejo de ferguson)

La oxitocina es sintetizada en la región de los núcleos paraventriculares y
supraópticos del hipotálamo.

LA RELAXINA

Se produce en el C.L (cerda, vaca, mujer) durante la gestación y n la unidad

placntal coneja, mona, yegua y gata) y tiene efectos sinérgicos con ls
progesterona.

FUNCIONES:

a) ANTES DEL PARTO

- Favorecen el crecimiento del útero, aumentando su contenido de

agua.
- En la vagina, refuerza la acción del estradiol en la hipertrofia y
queratinización del epitelio.
- Favorece el crecimiento mamario en unión con la P2

b) AL MOMENTO DEL PARTO

- Relajación.
DIBUJO DE UNA BACA

FOLÍCULO

OVARIO

CUERPO LUTEO
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS GLICOPROTEICAS

(FSH, LH, LTH, PMSG, HGC). Actúan sobre las gónadas (ovarios y testículos)

Su acción es a nivel de membrana celular donde hay receptores para estas

hormonas.
HORMONAS ESTEROIDEAS

Hormonas esteroideas: estrógenos, andrógenos progesterona.

HORMONA

RECEPTOR
Colesterol (mitocondrias) → pregnenolona ( ) → progesterona (dese – hidrox) →
citoplasma
ADENILCICLASA MEMBRANA CELULAR

Androgeno → estrógenos
Estrógenos → 18 átomos = C18
ATP AMP CÍCLICO
Andrógenos → 19 átomos = C19
Progesterona → 21 átomos = C21
proteicinasa
ANDROGENOS: Sustancias reponsables de la masculinidad, derivan del anillo del
androstano.

fosforilazación Nueva síntesis

FUNCIONES EN EL MACHO: enzimática

- Formación de caracteres sexuales secudnarios en la época de

pubertad
ENZIMAS INVOLUCRADAS EN
- Comportamiento típico masculino en el comportamiento
LA ESTEROIDOGENESIS
- El estradiol fetal actúa en el fenómeno de diferenciación de las
gónadas Progesterona
Testosterona
- Estimula el desarrollo del epitelio germinal.
Estradiol
Membrana celular

Secreción esteroide

ANDROGENOS
P2 Dihidroepiandrosterona: androgenos testiculares
Fuente importante de
andrógenos en la
hembra
Corteza adrenal

Pregnenolona → 17∞ Dehidroepiandrosterona

hidroxipregnenolona
Andrógenos

estrégenos Ovario

Androsterona → testosterona

Los andrégenos se utilizan en 2 formas:

1. Como estimulante al libido

2. Como anabólico

ESTROGENOS: Son hormonas sexuales femeninas, determinan el fenotipo

femenino.

Los estrogenos de origen animal son: ESTRADIOL, ESTRONA, ESTRIOL.

FUENTES: Ovario, placenta, te R y corteza adrenal.

FUNCIONES EN LA HEMBRA:
 - Dosis ↑ de E2 inhibe a función del ovario y cantidades bajas,
activa estimulando.
- Participa en la prepartación del endometrio.

MECANISMO DE ACCIÓN

R Núcleo
Esteroide→ E R →E → 1
ER

RNAm

Exterior

Actividad
metabólica
a