Délos autores deCT®

Temario:
Introducción- Generalidades- Ejes embrionarios
Anatomía del aparato reproductor
Gametogénesis- Espermatogénesis- Ovogénesis
Ciclo sexual femenino
Fecundación
Esterilidad- Infertilidad
Fertilización asistida
Células madre y clonación

Cátedra 2 y 3
 ^ J G E M A
_____________ — nóM i C A iw ii^ a a i ü k t ih >

INDICE
INTRODUCCIÓN
GENERALIDADES
NOMENCLATURA- EJES EMBRIONARIOS
ANATOMIA DEL APARATO REPRODUCTOR
APARATO REPRODUCTOR MASCULINO............................................................................................................... 5
APARATO REPRODUCTOR FEMENINO................................................................................................................. 7
GAMETOGENESIS
Meiosis........................................................................................................................................ 9
Espermatogénesis.................................................................................................................................................... 11
Ovogénesis................................................................................................................................................................11
CICLO SEXUAL FEMENINO
A) PRIMERA FASE (días 1 a 14)...................................................................................... 14
B) SEGUNDA FASE (días 15 a 2 8)..........................................................................................................................16
Para el 10 (o el 11)................................................................................................................................................... 17
FECUNDACIÓN
INTRODUCCION...................................................................................................................................................... 18
FECUNDACION..................... 20
ESTERILIDAD-INFERTILIDAD............................................................................................................................... 25
TECNICAS DE FERTILIZACION ASISTIDA............................................................................................................ 25
REPRODUCCIÓN ASISTIDA.................................................................................................................................. 26
CÉLULAS MADRE (STEM CELLS)......................................................................................................................... 27
CLONACIÓN............................................................................................................................................................28
Preguntas múltiple choice
Bibliografía

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 INTRODUCCIÓN
La Embriología es una disciplina que surge como rama de la medicina a partir de aquella inquietud humana
que no se conforma solo con ver de manera expectante el fenómeno de la creación de la vida. Nace inicialmente como
una ciencia meramente anatómica para transformarse tiempo más tarde en un estudio más profundo y complejo, que
intenta ir explicando cada vez de forma más precisa el desarrollo de la vida intrauterina. El conocimiento embriológico
permite comprender las relaciones de los órganos en la vida adulta y las causas de muchas anomalías.

Etimológicamente, embric>loqia significa estudio del embrión, ciue como veremos a l< latería comprendería el
periodo que va desde la tercera 1asta la octava semana de la formacioi de los seres vivos. Sin embargo esto n
que le compete un período de es .udi.o mucho más prolongado,
Podemos decir pues, que la embriología es aquella ciencia qu e se dedica a esluc iar el fenóme no de 1a vida antes del
nacimiento. Comienza con la fect indación y culmina su estudio con el parto y el alumbramie Dlacenta)

El embarazo comienza con la unión de un ovocito II y un espermatozoide, hecho que conocemos como
Fecundación. La fusión de ambas gametas da lugar a la formación de un nuevo ser, unicelular, la CELULA HUEVO O
CIGOTO.
Esta célula pasará por numerosos procesos para convertirse en un organismo pluricelular. El desarrollo implica,
de algún modo, el incremento del número de células (a partir de la célula huevo o cigoto) y de la complejidad de este
nuevo ser.
La célula huevo entonces transitará la Segmentación, evento principal de la primera semana del desarrollo.
En la segunda semana, este nuevo ser se implanta en el útero materno, y continúa su desarrollo, aumentando
notablemente su complejidad.
En la tercera semana de desarrollo ocurre la Gastrulación, complejo proceso por el cual, luego de sucesivas
migraciones celulares, el embrión adquiere configuración Trilaminar.
Durante la cuarta semana ocurre el plegamiento del embrión y surgen a partir de esta semana, los principales
esbozos de órganos y sistemas. De la 4ta. a la 8va. Semana decimos que estamos en el período ORGANOGENICO.

Si consideramos los períodos del desarrollo prenatal, podemos definir:

•Período Preembrionario: comprende las primeras tres semanas de vida intrauterina. Incluye los procesos de
segmentación de la célula huevo, implantación en el endometrio materno y gastrulación, que concluye con la
formación del embrión trilaminar.
•Período Embrionario: abarca de la cuarta a la octava semanas de gestación. En este período se forman los
esbozos de la mayoría de los órganos y sistemas del cuerpo.
•Período fetal: desde la novena semana hasta el nacimiento, durante este período se terminan de desarrollar
estructural y funcionalmente los órganos. El producto de la concepción aumenta su complejidad y también su
tamaño.

4ta a 8va 9na a 40ma

Día 0 1ra Semana 2da Semana 3ra Semana
Semana Semana
Célula Huevo
Estructuras Embrión Embrión Embrión
0 Blastocisto Feto
embrionarias Bilaminar trilaminar cilindrico
cigoto

Desarrollo
Organogénesis
Procesos funcional
Fecundación Segmentación Implantación Gastrulación Histogénesis
biológicos Crecimiento
Morfogénesis
corporal
Tercio distal Trompa Endometrio Cuerpo Cuerpo Cuerpo
Ubicación
de la trompa uterina (decidua) del útero del útero del útero

Pie- Pre­ Pre-

Períodos Embrionario Fetal
embrionario embrionario embrionario

Algunos autores consideran el período embrionario (Fecundación a la 8va. Semana) y Fetal (desde la 9na.
Semana al nacimiento).
 . /<mMA
________agflÓNaiJCATtUMÉBy^BtJMIHZAflyk

GENERALIDADES
Un asunto que genera conflicto en los alumnos año a año es la duración del embarazo normal. Existen dos
formas de considerar la duración del embarazo: desde la concepción o Fecundación o desde la Fecha de Ultima
Menstruación o F.U.M. (como lo consideran los obstetras).
¿Qué pasa en la práctica cotidiana de la medicina? Determinar la fecha exacta en que ocurrió la Fecundación
no es sencillo. Lo que es seguro es que si la mujer recuerda la fecha de su última menstruación, el médico puede
"asumir” que la ovulación, y por lo tanto, la Fecundación, ocurrieron aproximadamente 14 días después. Cuando
veamos Ciclo sexual femenino muy probablemente tengan más conceptos para relacionar con esto que explico ahora.
Entonces, volviendo a nuestra pregunta, ¿cuánto dura un embarazo normal? Si pensamos un poco, siempre
el cálculo del embarazo por FUM será 2 semanas más largo que por cálculo desde la Fecundación, ya que la última
menstruación tuvo que ocurrir antes!
Para que sepan, al cálculo desde la Fecundación, se lo llama “Edad embrionaria” (es el tiempo que tiene el embrión
desde que se formó la célula huevo o cigoto). Y a la fecha calculada por FUM se le llama "Edad Gestacional” y es un
término bien de la Obstetricia.

Fecundación

* Edad E M B R IO N A R IA
D ía 0 3 8 se m a n a s

Pre
Embrionario P e río d o f e t a l
em brio

1 c T rim e stre 2 ° T rim e stre j 3 C T rim e stre

4 0 sem a na s

t Edad G E ST A C IO N A L
U ltim a
menstruación

Tomado y modificado de “Embriología humana y biología del desarrollo”, Bruce M. Carlson, 6o Ed., Elsevier, 2020.

Un embarazo normal dura 38 semanas desde la Fecundación o 40 semanas desde la FUM. A eso le debemos añadir otro dato
siempre se toma un margen de flexibilidad de más/menos 2 semanas. Entonces.
- Desde la fecundación un embarazo dura: 36 a 40 semanas
_______ - Desde la Ultima menstruación un embarazo dura 38 a 42 semanas.___________________ ____________

NOMENCLATURA- EJES EMBRIONARIOS

Al referimos al embrión o feto en el espacio utilizaremos conceptos que son similares a los empleados por la
anatomía del adulto, pero que toman palabras diferentes.
Suf*n»
Los ejes del embrión o feto serán los mismos que los de la
vida adulta; así, existe un eje mayor o longitudinal (céfalo-caudal),
uno latero-lateral (derecha-izquierda) y otro dorso-ventral (siendo . k
dorsal lo que en anatomía se denomina posterior y ventral lo que cefálico
4 #
en anatomía es llamado anterior).
Como diferencia debemos dejar en claro que el término
"anterior-posterior” en Embriología se utiliza para referimos a lo M e n cn Ptofeno»
cefálico y lo caudal, teniendo un significado notablemente distinto |
al anatómico. Hay que pensar este eje, el longitudinal, como el de
'
un animalito (por ejemplo un perro), donde lo anterior es lo cefálico
y lo posterior lo caudal. Entonces “antero-posterior” es sinónimo Ve0tral
de referimos a “céfalo-caudal” (como dije antes, eje longitudinal).

Imagen tomada y modificada de ““Embriología Clínica”; K. í caudal

L. Moore, T. V. N. Persaud; 11° Ed.; Elsevier; 2020. Infero»
No utilizamos en embriología los términos superior o inferior, sino que indicamos la ubicación de las estructuras
anatómicas como cefálicas o
caudales, ventrales o dorsales,
etc. Es bueno que el alumno se
familiarice con estos términos
ya que deberá emplearlos
apropiadamente durante
el estudio de la materia,
particularmente al describir
el desarrollo anatómico de la
cuarta y quinta semanas de
gesta.
En el siguiente gráfico
se identifican los posibles
cortes que estudiaremos
del embrión, al considerar
en los siguientes apuntes
el desarrollo de órganos y
sistemas.
Imagen tomada y modificada de ““Embriología Clínica”; K. L. Moore, T. V. N. Persaud; 11° Ed.; Elsevier; 2020.

A M A T O » D EL A P A R A TO R E P R O D U C TO R
APARATO REPRODUCTOR MASCULINO
Los órganos sexuales pueden clasificarse de acuerdo a su función en: PRIMARIOS y SECUNDARIOS. Los
órganos primarios son aquellos encargados de la síntesis de gametas. Los órganos secundarios se encargan del
transporte de las mismas.
De esta manera, los órganos genitales masculinos están formados por:
• Órganos sexuales primarios o gónadas: TESTÍCULO
• Órganos sexuales secundarios o Sistema de conducción:
►Vía espermática:
•CONDUCTO EFERENTE
• EPIDÍDIMO
• CONDUCTO DEFERENTE
•CONDUCTO EYACULADOR
►Uretra
► Órgano masculino de la cópula: PENE

►Sistema de glándulas anexas:

• PRÓSTATA
• VESÍCULAS SEMINALES
• GLÁNDULAS BULBOURETRALES o DE COWPER

A) ÓRGANOS SEXUALES PRIMARIOS, TESTÍCULOS o GÓNADAS:

Los Testículos son dos glándulas de secreción mixta (endócrina, secreta Testosterona; y exocrina,
Espermatozoides). Se ubican suspendidos dentro de la Bolsa Escrotal o Escroto por los cordones espermáticos,
quienes los comunican con la cavidad abdominal. Son de forma elipsoidea. Su peso aproximado es de 12 gramos y su
irrigación proviene de las arterias espermáticas que llegan a través del cordón espermático.
Dentro de cada testículo encontramos los túbulos seminíferos, estructuras responsables de la producción de
los espermatozoides o espermatogénesis (porción exocrina de la glándula). Todos los procesos que se estudiarán sobre
meiosis de las células germinales, proceso de espermiogénesis y espermiación ocurren en los túbulos seminíferos.

Entre los túbulos seminíferos encontramos las células de Leydig o células intersticiales, ellas son las encargadas
de la secreción endócrina: la Testosterona (hormona importante en la formación de gametas, en la masculinización de
fetos de sexo masculino y desarrollo de caracteres sexuales secundarios).
B) SISTEMA DE CONDUCCION: VIA ESPERMATICA

Los espermatozoides formados en los túbulos seminíferos pasan a los túbulos rectos y de allí a la rete testis.
Esta se continúa con los conductos eferentes hasta el epidídimo.

Epidídimo:
Los conductos eferentes se enrollan formando la cabeza del epidídimo, la que desemboca en un único
conducto denominado conducto epididimario, que enrollado sobre sí mismo forma el cuerpo y la cola del epidídimo. Si
el epidídimo fuese estirado llegaría a medir casi 6 metros.

Este órgano presenta las siguientes funciones:

La continuación del epidídimo es el Conducto Deferente, cuyo extremo final, desde la desembocadura de
la vesícula seminal, toma el nombre de Conducto Eyaculador. Este mide aproximadamente 2 a 3 centímetros, se
introduce en el espesor de la próstata y desemboca en la uretra prostética.
La uretra masculina posee una longitud aproximada de 15 a 20 cm. Va desde el orificio inferior de la vejiga
hasta el meato urinario, ubicado en el glande, extremo distal del pene. Tiene doble función, la micción y la eyaculación.

Vesícula seminal

Recto

Conducto

Epidídimo

Imagen tomada y modificada de ““Embriología Clínica”; K. L. Moore, T. V. N. Persaud; 11° Ed.; Elsevier; 2020.

C) SISTEMA DE GLÁNDULAS ANEXAS

Complementan la formación del líquido seminal. Está conformado por:

- Próstata: Glándula que participa en la síntesis del fluido seminal. Se ubica en la parte inferior de la vejiga
masculina por detrás de la sínfisis pubiana.
- Glándulas bulbouretrales o de Cowper
- Vesículas seminales
- Glándulas de Littré

ó
APARATO REPRODUCTOR FEMENINO
Los órganos genitales femeninos se clasifican en:
a) ORGANOS INTERNOS:
Están representados por:
- Ovarios
-Trompas uterinas
- Útero
- Vagina

b) ORGANOS EXTERNOS:
Están representados por:
- Monte de Venus
- Labios Mayores
- Labios Menores
- Clítoris

OVARIOS

Son órganos pares, ligeramente aplanados, que en la mujer en edad fértil miden en promedio 1 x 2 x 3
centímetros.
Los ovarios son las gónadas femeninas, y son GLÁNDULAS MIXTAS. Esto significa que poseen una función
exócrina, determinada por la producción de ovocitos II hacia una luz (trompa uterina), y una función endócrina, definida
por la producción de hormonas (estrógenos (Eg.) y progesterona (Pg.) hacia el torrente sanguíneo.
Histológicamente, se dividen en una CORTEZA o porción extema, y una MEDULA o zona intema. En la corteza
se hallan inmersos los folículos oválicos, compuestos por un ovocito y una capa de células epiteliales denominadas
"células foliculares” . Son las células foliculares y otras células llamadas tecales (que pertenecen al estroma
oválico), las encargadas de la producción de los Eg. y Pg. antes mencionados.
■ ■ ■■1 "■ M ■ 1 1
Los folículos ováricos se encuentran formados por un ovocito rodeado de células foliculares

Si bien este tema será visto en detalle en Histología, la realidad es que algunos libros detallan la estructura de
los folículos ováricos en Embriología (por ejemplo, verán más adelante una imagen de Carlson que da muchísimo
detalle sobre los distintos folículos y su estructura). A mí no me parece un tema tan relevante, pero podríamos tratar de
resumir los conceptos a lo siguiente:
- Folículo primordial: ovocito I rodeado de una sola capa de células foliculares (también llamadas células de la
granulosa) planas. Célula epüe&al Célula folicular Inicio de Zona pelúcida
- Folículo primario: ovocito I plana <k*cu£af) cubo Ida! la zona pelúcida

rodeado de una o más capas de células

foliculares cúbicas.
- Folículo secundario: ovocito I con
células foliculares cúbicas y al que se Núcleo del —
agrega líquido folicular. Por fuera de ovocito primario
las células foliculares hay otras que
llamamos células de la teca.
- Folículo de De Graaf: es el folículo Tejido conectivo del ovario
maduro, que expulsa el ovocito II hacia
A Folículo primordial 8 Folículo en crecimiento C Folículo primario
la trompa de Fallopio.
Imagen tomada y modificada de “ Langman Embriología Médica”; T. W. Sadler; 13° Ed.; Wolters Kluver, 2016.

CUERPO LÚTEO
El cuerpo lúteo es lo que queda en el ovario del folículo de De Graaf una vez que se eliminó hacia la trompa
el ovocito II. Está representado por las células tecales y células de la granulosa (foliculares) que permanecieron en el
ovario y constituye una importante fuente de hormonas.
 ^ fG E M ÁOí* n o n (BUCATNA k é o Oí «MHJUOA

Si el ovocito no es fecundado, el cuerpo lúteo comienza a involucionar, disminuyendo de esta manera la

producción hormonal, determinando el final de un ciclo, y el comienzo de otro.

La vida media del cuerpo lúleo. en caso no habe*' recundación. es de aproximadamente 14 días.

TROMPAS UTERINAS (SÁLPINX)

Órgano tubular, que se extiende desde el ovario hacia el útero. Comunican el abdomen con la cavidad uterina,
puesto que, por un lado, desembocan en el cuerpo uterino, pero por el otro, se abren a la cavidad abdominal, y es en
este extremo en donde cada trompa se comunica con el ovario correspondiente.
Anatómicamente, la trompa se divide en cuatro sectores, a saber
• INFUNDÍBULO: Es el sector que se abre a la cavidad abdominal. Su borde libre presenta largos flecos
o FIMBRIAS, que están en contacto variable con el ovario. Una de estas fimbrias se mantiene unida al polo
lateral del ovario, y se denomina FIMBRIA OVÁRICA.
• AM POLLA: Es el tercio lateral ensanchado de la trompa.
• ISTMO: A continuación de la ampolla, aparece como un angostamiento.
• PORCIÓN INTRAMUFÍAL: Recorre la pared uterina.

El epitelio de la trompa uterina es cilindrico ciliado y posee células capaces de secretar moco. Las células
ciliadas con su función de barrido serían muy importantes en el transporte de las gametas para producir su encuentro,
que normalmente sucede en el tercio distal de la trompa uterina. También se les reconoce una función relevante en el
proceso de Capacitación de los espermatozoides (véase más adelante).

ÚTERO

Ubicado en el centro de la cavidad pelviana, el útero es un órgano impar, hueco, con forma de pera, de pared
gruesa. Se divide en dos sectores, a saber:
• CUERPO: Representa aproximadamente dos tercios del órgano. Es el sector del útero en donde se produce la
anidación o implantación. En él desembocan las trompas uterinas.
• CUELLO: Corresponde a la zona que se continúa con la vagina.

Irrigación del útero: Epíteto GUndWa uterina Secreción Vena

Las arterias uterinas, encargadas de la
irrigación del órgano, emiten como ramas colaterales
a las ARTERIAS ARCIFORMES o ARQUEADAS.
Estas, a nivel del miometrio, se dirigen hacia la línea
media, y se anastomosan con las provenientes del lado
;-Capa
contrario. De las anastomosis surgen las ARTERIAS funcional
RECTAS, que se dirigen hacia el endometrio. Cuando >Endometno
están por llegar, cada una de estas arterias se divide
en las ART. ESPIRALADAS (también conocidas
como art. Helicoidales), que ingresan al endometrio
perpendicularmente. - Capa
basal
A nivel basal emiten ramas colaterales, las
ARTERIAS BASALES, mientras que en el estrato
> Miometrio
funcional emiten escasas o nulas ramas.
Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica”, Moore,
9o Edición. Elsevier Saunders, 2013. Arteria retía Arter a heScoidal A'tena y vena
a^ueadas
 ,^ /G E M A

Es importante recalcar que:

Las arterias espiraladas o helicoidales son hormono-dependientes, es decir que si hay pocos estrógenos y
progesterona circulantes, se contraen, llevando a la capa funcional a una isquemia (falta de oxígeno) que termina
produciendo la muerte del mismo y su descamación. Eso es la menstruación: la eliminación de la capa funcional del
endometrio.

Es necesario hacer esta aclaración para comprender el fenómeno de la menstruación, en donde la vasoconstricción de las arterias
espiraladas, produce la muerte de las células que conforman la c,ipi funcional y no asi de ¡a basal por su doble sistema de irrigación
(Arterias espiraladas y básales).

VAGINA

Es el órgano femenino de la copulación, además de la parte inferior del canal del parto.

GENITALES EXTERNOS

Los labios mayores son homólogos al escroto masculino. En las mujeres adultas, la superficie externa está
recubierta por el vello pubiano. Hay una gran cantidad de glándulas sudoríparas y sebáceas.
Los labios menores son lampiños y están recubiertos por un epitelio plano estratificado, conformando una piel
fina. Por debajo, el tejido conectivo laxo se ve ricamente vascularizado, por lo que toman una coloración rosada.
El clítoris es el homólogo de los cuerpos cavernosos masculinos. Está compuesto por dos senos cavernosos
del clítoris, que terminan en el glande del clítoris. En éste aparecen terminales nerviosos sensitivos especializados.
El vestíbulo vaginal es el espacio entre los labios menores, en donde se ubican el orificio uretral externo, el
introito vaginal con el himen, y las desembocaduras de las glándulas vestibulares mayores y menores.
El monte de venus es la región superficial adiposa sobre la sinfisis pubiana. Luego de la pubertad, la piel a este
nivel está recubierta por vello pubiano.

GAMETOGENESIS
Nuestro cuerpo está formado por dos tipos celulares muy distintos: por un lado, las células somáticas, que
integran nuestros órganos y que en caso de dividirse, lo hacen por mitosis. Estas células tienen 46 cromosomas y cuando
hacen mitosis, generan siempre células con 46 cromosomas. Existen otras células que llamamos germinales, que
serán las que tendrán la capacidad de dividirse por meiosis y generar células haploides (gametas de 23 cromosomas)
que participarán de la fecundación.
Las gametas se originan de unas células precursoras que conocemos como células germinales primitivas.
Estas últimas tienen su origen en el epiblasto, desde donde migran al saco vitelino del embrión (lugar donde han
sido identificadas en la 3era semana de gestación). Del saco vitelino se trasladan, a través del meso dorsal, hacia las
gónadas primitivas, lugar donde arriban hacia la 5ta. Semana de desarrollo. (Si bien muchas de estas palabras son
ajenas a tu vocabulario, podrás releer este párrafo en un par de semanas comprendiendo el 100% de lo que intenta
explicar).
Gametogénesis es el nombre genérico que se da a la formación de las gametas. La síntesis de gametas
masculinas se denomina espermatogénesis o microgametogénesis; en tanto que se conoce como macrogametogénesis
u ovogénesis a la formación de las gametas femeninas.
La Gametogénesis implica dos procesos: la Meiosis y la Citodiferenciación (es decir, la diferenciación de las
células). Aclaro ésto porque es muy común que el alumno crea que la gametogénesis es simplemente una división
meiótica, y no todo es tan simple.
Para hablar de gametogénesis debemos primeramente repasar ciertos conceptos sobre la división meiótica y
las diferencias que ésta posee con la división mitótica.

Meiosis
Se define como un tipo especial de división celular propia de los organismos sexuados. En ésta se generan las células
reproductivas de cada sexo, las gametas femenina y masculina que luego de la fecundación daran origen a la célula huevo o cigoto

Las células que participan de la meiosis son los espermatocitos I y ovocitos I, que se generaron a partir de la
diferenciación de espermatogenias y ovogonias respectivamente.
 Al iniciarse la meiosis, cada cito I (diploide, 2n) duplica su material genético (como lo hiciese si entrase en
mitosis), siendo luego de la fase S del ciclo celular una célula diploide, 2n;4c (46 cromosomas duplicados). De la
primera división meiótica se obtienen dos citos II, cada uno con 23 cromosomas duplicados (haploides 1n; 2c). La
meiosis I es reduccional (reduce el nro. Cromosómico).
Los citos II ingresan en la segunda meiosis, que, sin duplicar el material genético, da por resultado la formación
de dos células con 23 cromosomas simples (1n;1c). A la meiosis II le decimos “ecuacional”.
El objetivo de la meiosis es precisamente, generar dos células o gametas con un número haploide de
cromosomas, ya que durante la fecundación, al unirse una gameta con la del sexo opuesto, se sumará el material
genético de ambas dando por resultado la formación de un organismo diploide (la célula huevo).
La haploidía no es
la única consecuencia de
la meiosis; en ella aumenta
también la variabilidad genética, al
intercambiarse material genético
entre cromosomas homólogos en
el Crossing over y producirse la
segregación de los mismos al
azar.
El gráfico ilustra cómo
dos células díploides (A) pasan
por la Meiosis I (B, C, D, E), y
luego por la Meiosis II (F), hasta
formar las Gametas (G). Imagen
tomada y modificada de “Langman
Embriología Médica”; T. W. Sadler;
13° Ed.; Wolter Kluver, 2016.
El gráfico también
ilustra los dos mecanismos
antes descriptos de incremento
de la variabilidad genética, 1)
entremezclar el material materno
y paterno en el Crossing over (C,
D en la imagen anterior); 2) que
cada gameta pueda tener 23
cromosomas donde cada uno de
los mismos no proviene de un único
padre, sino que son una mezcla (E
y F de la imagen anterior).
Las diferencias que presenta la meiosis con la mitosis se resumen en el cuadro que sigue:

Meiosis Mitosis
Tipo de células que ('• i11¡;r,. 1|rM|| ti! ■,de;'. C élulas som áticos
involucra
Duplicación del ADN Unica previo a la m eiosis 1 es •• (jai ti JM í .'S •(••nítida
por una división celular única

Fases del ciclo celular Fase S prolongada i ... V S convencional

Duración : ¡i: v'-: . ¡pión,indamente.

Material Genético
Crossing over
 ^ j/G E M A
________gañánmuatm»Mtao re

Espermatogénesis
Espermatogonias: Son las células madre de las cuales se formarán los espermatozoides por un proceso
denominado Espermatogénesis. Poseen un número diploide de cromosomas. Existen espermatogonias tipo A (que
siempre hacen mitosis y renuevan la población de gonias) y espermatogonias tipo B, que son las que pueden
diferenciarse a espermatocitos I e ingresar entonces en la división meiótica.

El pasaje de Gonias a espermatocitos I se produce por MITOSIS y diferenciación

El Espermatocito I, previa duplicación del ADN, COMIENZA LA PRIMERA DIVISIÓN MEIOTICA (o reduccional),
originando a los Espermatocitos II. Los espermatocitos II experimentan la SEGUNDA DIVISION MEIOTICA (o
ecuacional), generando las Espermátides. Las espermátides (células redondas) se transformarán en espermatozoides
(células alargadas, con flagelo, altamente especializadas) por un proceso de diferenciación celular. A este proceso se
lo conoce como ESPERMIOGÉNESIS.

La ESPERMIACVON, en cambio, es la liberación del espermatozoue a ia luz del tubulo seminífero (particularmente, de ías células
de Sértoli que componen el epitelio seminífero).
La ESPERMATOGENESIS, que es la génesis de los espermatozoides incluye todos los procesos anteriores.

Durante la espermatogénesis, todas las gametas que se originan de un precursor común (por meiosis de un
espermatocito I) se mantienen unidas por puentes citoplasmáticos.

Espermíogénesis

Es el conjunto de cambios que se producen en las espermátides para diferenciarse a espermatozoides maduros.
Dichos cambios comprenden:
1) polarización de las organelas: el Golgi y los centriolos se polarizan, ocupando extremos opuestos en la espermátide.
Las mitocondrias se ubicarán en el área de
los centriolos, desde donde se generará el
flagelo. En el polo opuesto, el Golgi dará
origen a la vesícula acrosómica.
2) pérdida de citoplasma: porcompactación
del material y eliminación por exocitosis de
gran parte de las organelas
3) condensación de la cromatina que lleva
a una compactación del tamaño nuclear.
En lugar de histonas, el ADN de la gameta
masculina se asocia a protaminas.
4) formación del acrosoma: éste deriva
del Golgi y sería un lisosoma modificado.
Contiene enzimas importantes en distintos
pasos de la fecundación, como son la
hialuronidasa, neuraminidasa y acrosina.
5) formación del flagelo

Imagen tomada y modificada de ' “Embriología Clínica”; K. L. Moore, T. V. N. Persaud; 11° Ed.; Elsevier; 2020.

Ovogénesis
“La meiosis femenina es un largo proceso de comienzos y pausas,
que se inicia en la vida intrauterina y puede prolongarse, en algunos casos, más de 40 años"

En los fetos de sexo femenino, las células germinales primitivas, una vez llegadas a las gónadas, se transforman
en ovogonias. Gran parte de dichas ovogonias siguen dividiéndose por mitosis, pero algunas de ellas se diferencian a
ovocitos primarios. Hacía el quinto mes de vida intrauterina, el número de células germinativas en el ovario alcanza
unos 7 millones. A partir de este momento, muchas ovogonias y muchos ovocitos primarios (aquellos que estén más
alejados de la corteza) degeneran. Los que sobreviven, se rodean de una capa de células foliculares (células epiteliales
planas), forman lo que denominamos "folículos ováricos” e ingresan en la primera división meiótica.

Los ovocitos I inician la meiosis I intraútero

 , , HCÍC'J,

Entonces, estos ovocitos primarios, duplican su ADN y entran en la profase de la primera meiosis. Sin embargo
la meiosis I no culmina, sino que se detiene en el 8vo. Mes de vida intrauterina en el diplonema (también conocido como
"DICTIOTENE”), permaneciendo en estado de latencia hasta la pubertad. La detención de la meiosis I es consecuencia
de la interacción con las células foliculares adyacentes, propias del folículo oválico, que sintetizan un factor inhibidor de
la meiosis. Recuerden que antes mencioné que las células foliculares y los ovocitos presentan microvellosidades que
los conectan y uniones de tipo nexo.

ieliene en diplonema o dictiotene fprotase |) en el 8vo mes de vida ii

Al momento del nacimiento de una mujer, todos los ovocitos I se encuentran detenidos en la primera división
meiótica.
La meiosis I se reanudará en la pubertad, merced a estímulos hormonales que son parte del ciclo sexual
femenino (algo que volveremos a ver más adelante). El ovocito I que forma parte de un folículo ovárico maduro o
terciario, finalizará así la meiosis I y comenzará la meiosis II, deteniéndose en la Metafase II. La 2da. Meiosis sólo se
completa si el ovocito II es fecundado.

Ciertas características son propias de la meiosis en el sexo femenino. Estas son la duración de la división
meiótica y la cantidad de gametas que se generan a partir de un ovocito I.
Cada mes, desde la pubertad y hasta la menopausia, un grupo de folículos ováricos iniciará su maduración.
De esto se deduce que la meiosis en el sexo femenino puede durar 12 años (en el caso del primer ciclo sexual de una
niña con pubertad a esta edad) hasta 45-50 años (en los últimos ciclos reproductivos de una mujer pre-menopáusica).
Con respecto a la cantidad de gametas que se generan, debe tenerse en cuenta que la división del material
citoplásmico es desigual entre las células generadas en cada meiosis. Así, de la primera meiosis se obtienen un
ovocito II y un cuerpo polar (con idéntica carga genética pero escaso material citoplásmico). El ovocito II funciona como
gameta femenina ya que es la célula que participa de la fecundación. Este solo concluye la meiosis II si es fecundado.
A continuación decidí incluir un esquema que resume la Ovogénesis. Nótese como la columna de la derecha
menciona detalles sobre la composición cromosómica de las gonias, ovocitos I y II.

Edad Histología Acontecimientos Composición

folicular mekfticos en el óvulo cromosómica
Período
Sin folículos Ovogonia 2n, 2c
fetal

Mitosis

Antes o en Folículos
el nacimiento primordiales Ovocito primario 2 a, 4c

Meiosis en curso

Después Folículos
del nacimiento primarios Ovocito primario 2n, 4c

Detención en fase
de diplotena de la
primera división meiótica

Después de Folículos
la pubertad secundarios Ovocito primario 2n, 4c

Primera división meiótica

completa, inicio de la
segunda división meiótica

Ovocito secundario
Folículos
+ 1n, 2c
terciarios
Cuerpo polar I

Ovulación
 _ ^ /G E M A
________________ OOtnéH tPOCATr»* H ÍB C A Oí * H I* n * * \

Ovulación

Ovocito secundario
Óvulo
*fr* 1n, 2c
ovulado
Cuerpo polar I

* Detención en m etafase II

Óvulo fecundado
Óvulo 1n, 1c
fecundado
+
Cuerpo polar II + espermatozoide

Fecundación: segunda
división meiótica completa

Tomado y modificado de “Embriología humana y biología del desarrollo", Bruce M. Carison, 6o Ed., Elsevier, 2020.

El esquema de la derecha ilustra

las diferencias en la Gametogénesls
de ambos sexos. Imagen tomada y
modificada de “Langinan Embriología
Médica”; T. W. Sadler; 13° Ed.; Wolter
Kluver, 2016.

CICLO SEXUAL FEMENINO

El ciclo sexual femenino involucra una serie de cambios cronológicamente ordenados y organizados por un
sistema integrador. En este caso en particular, gracias a la regulación y la integración que ejerce el sistema endócrino,
es posible el desarrollo de este ciclo.
Al igual que cualquier otro ciclo, no tiene ni principio ni fin, simplemente se plantea como convención su inicio
con el primer día de la menstruación y finalización el último día antes de la menstruación siguiente.
Por lo tanto, el ciclo sexual femenino es.
“Un conjunto de fenómenos que ocurren simultáneamente en el útero, las trompas, ovarios y mamas (principalmente,
ya que también puede considerarse la adaptación de otros órganos o tejidos) que se hallan integrados por las hormonas
del sistema endócrino y regulados por el S.N.C. (Sistema Nervioso Central), que tiene como comienzo al primer día de
la menstruación (por convención).”
Se considera que un ciclo NORMAL dura 28 días con una variación en más o en menos de 7 días. Es decir que
 _y^ G E M A

todo ciclo que dure de 21 a 35 días será considerado dentro de límites normales.
Existe otro concepto referido a este tema, que es el de regularidad. La regularidad habla de una variación de un
ciclo a otro de más o menos 48 hs., es decir que si una mujer tiene un ciclo de 23 días, se considera regular si mantiene
ciclos subsiguientes de entre 21 y 25 días. Una mujer puede tener un ciclo normal, de 30 días, pero ser considerada
irregular si el siguiente dura 21 y el siguiente 28 y el siguiente 35. La particularidad que presenta una mujer irregular
(que por supuesto merece ser estudiada) es la dificultad que se plantea para determinar el momento de la ovulación.

Düfac«ár¡ normal. 23 días 7 dias)

Ciclo regular: lodos los ciclos du;an k> mismo +/- 2 dias

¿Cuál es la función del ciclo sexual femenino?

Cumple la fundón de preparar en forma reiterada al aparato genital femenino para un eventual embarazo,
durante lo que se considera el período fértil, desde la pubertad hasta la menopausia.
Recordemos que el cido dura 28 días; dásicamente se lo divide en dos fases, cada una de 14 días de duración.
Los libros describen estas dos fases, aunque hay autores que describen al ciclo sexual femenino como un fenómeno
que posee tres etapas, y que usualmente es incompleto. La tercera etapa sería el embarazo.

¿Qué es un feedback o retroalimentación?

Este concepto será utilizado siempre que se haga referencia a la regulación de un eje hormonal.
Como muestra el esquema, supongamos que A liberó gran cantidad de X, que a su vez estimuló a B, que liberó
grandes cantidades de Y. Y es la señal para A, que informa que hay suficiente cantidad de produdo final, teniendo un
efecto inhibidor sobre A. Llamamos a esto feedback negativo. La mayoría de los ejes hormonales de nuestro organismo
funcionan de esta manera. Si carecieran de este tipo de mecanismos reguladores, se acumularía el producto final en
cantidades innecesarias (e incluso nocivas), resultando en un sistema “poco rentable".
En el caso del ciclo sexual femenino, el Hipotálamo (parte del sistema nervioso central) produce GnRH
(Hormona Liberadora de Gonadotrofinas), que estimula la Hipófisis (glándula endócrina). Ésta produce LH y FSH,
que estimulan al ovario, para que produzca Estrógenos y Progesterona. Estos últimos tienen un efecto inhibidor de la
secreción de GnRH y de LH y FSH (actúan inhibiendo en ambos niveles).

A) PRIMERA FASE (días 1 a 14)

La primera mitad del ciclo sexual femenino comienza con la menstruación y consta entonces de dos sub-fases:
- Fase menstrual: día 1 a 5
- Fase proliferativa: días 5 a 14

Globalmente, esta fase se denomina, a nivel uterino, fase pra!¡isrativa porque el endometno está proliferando. regenerando
la capa funcional que perdió en la menstruación. A nivel ovárico en cambio se conoce como fase folicular, ya que el proceso que
domina el período es la maduración de los folículos ováricos

La menstruación, que representa la

caida de la capa funcional del endometrio
en respuesta a la isquemia (falta de oxígeno). Primera fase del ciclo sexual femenino
La isquemia es consecuencia de los bajos
niveles circulantes de Eg. y Pg., lo que ocasiona
Vasoconstricción Isquemia de la Menstruación
vasoconstricción de las arterias espiraladas
de art. espiraladas capa funcional
(única irrigación de la capa funcional). La capa
basal del endometrio persiste y es a partir de ella Estrógenos
que se regenera este tejido en cada ciclo.
La hormona hipofisaria que rige esta Persiste la capa
Estrógenos en Regeneración
basal del
primera fase es la Folículoestimulante o FSH aumento del endometrio
endometrio
y de las hormonas oválicas, predomina la
producción de Estrógeno con mínima secreción
de progesterona. Es por eso que esta fase
también puede llamarse fase “estrogénica”.
 Encontrándose los niveles de Eg y Pg bajos (no existe feedback negativo), el hipotálamo libera GnRH (Factor
Liberador de Gonadotrofinas), señal que estimula a que la hipófisis produzca LH y FSH.
Recordemos que en el ovario se encuentran los ovocitos detenidos en dictiotene de la Meiosis I. Los mismos
ya dijimos que se encuentran rodeados de una capa de células foliculares (también llamadas células de la granulosa)
y por fuera de estas, el ovario se organiza formando otra capa que llamaremos "teca interna” (la verdad es que en
histología van a ver esto en detalle, la idea ahora es que conozcan que hay células foliculares y células fecales). Les
pongo nuevamente la imagen de los folículos ováricos para que vuelvan a prestar atención a estos datos.
Célula epitelial Célula folicular Inicio de Zona pelúcida
Imagen que ilustra el desarrollo folicular. Se plana (folicular) cuboidal la zona pelúcida
observa la presencia de células foliculares
planas (A), cúbicas (B) y en varias capas
cúbicas (C). El “tejido conectivo del ovario” se
organiza en forma concéntrica a los folículos
'W ©
en desarrollo, formando la teca folicular.
Nótese tamién la formación de la Zona
Pellúcída, de la que volveremos a hablar
:1 L M’
más adelante. Imagen tomada y modificada # /
de “Langman Embriología Médica”; T. W.
< /
Tejido correctivo del ovario
Sadler; 13° Ed.; Wolter Kluver, 2012 A Folículo primordial B Folículo en crecimiento C Folículo primario

Entonces, la FSH producida por la hipófisis, estimula la maduración de los folículos ováricos, en número
de 10 a 30 cada ciclo. Las células de granulosa (foliculares) producen Eg., que sobre el endometrio estimularán su
proliferación. De estos 10 a 30 folículos, sólo uno completará su maduración y será ovulado el día 14, en respuesta a
un pico de LH que se produce aproximadamente el día 13 (se calcula que unas 36 hs. antes de la ovulación). El resto
de los folículos que iniciaron la maduración, involucionará, convirtiéndose en folículos atrésicos.

La LH hipofisaria tiene varias funciones:

A la derecha un esquema ilustra las curvas hormonales Temperatura

corporal basal
durante el ciclo sexual femenino y el efecto sobre el endometrio
en paralelo. Tomado de “Embriología humana y biología del
desarrollo”, Bruce M. Carlson, 6o Ed., Elsevier, 2020.

En cuanto a la regulación hormonal del ciclo en esta

primera fase, cabe aclarar un punto, que es crucial para entender
la ovulación. Durante toda esta primera fase, los niveles
hormonales que inicialmente se encontraban bajos, fueron en
aumento paulatino hasta el día 14, teniendo los Eg un efecto de
retroalimentación o feedback negativo sobre los niveles superiores
(hipotálamo e hipófisis). Sin embargo, el pico de LH que ocurre
el día 13, y que es responsable de la ovulación, se produce en
respuesta a un feedback positivo de los estrógenos sobre la
hipófisis. Numerosas teorías se han planteado hasta el momento
sobre cómo un feedback pasa de ser negativo a positivo (teniendo
en cuenta que se trata de la misma hormona es difícil entender por
qué puede tener dos efectos opuestos sobre una misma célula).
Una de las teorías que intenta dar luz a este tema plantea que, en
ciertos niveles elevados de estrógenos en sangre, sucedería un
"switch" (cambio) y el feedback se tomaría positivo. En respuesta
a este switch se produce el pico de LH y la ovulación, seguida de
la luteinizacíón del folículo, con secreción de Eg y Pg, volviendo el
Flujo Fase Fase secretora
sistema al feedback negativo habitual. menstrual proliferativa
Ovulación
 Factores tria tó m ic o s
liberadores e inhibidores

Fase 5 Faso 14 Fase 27 28 1 Fase

menstrual prol iterativa secretora Fase menstrua)
isquémica

Esquema que ¡lustra cómo el hipotálamo regula la función hipofisaria y a su vez esta última sintetiza FSH y LH, que regulan la función
oválica. Imagen tomada y modificada de “Embriología humana y biología del desarrollo”, Bruce M. Carlson, 6o Ed., Elsevier, 2020.

La teoría de la doble célula ______________________________________________________________ ____

:ir que las celi

üca) para que

B) SEGUNDA FASE (días 15 a 28)

A nivel uterino se conoce como fase secretoria ya que el endometrio presenta un estado de activa secreción
de sus glándulas. A nivel oválico es la fase lútea, ya que es el cuerpo lúteo la estructura que permanece en el órgano
luego de la ovulación.
La hormona hipofisaria que predomina es la LH, que estimulará a que el cuerpo lúteo produzca Progesterona.
Esta fase es entonces conocida también como “progestacional”.
 aonúMiBUCAtmuómcaoc¡

El cuerpo lúteo produce Eg y Pg siendo esta última quien convierte el endometrio, previamente proliferado por los Eg
en secretor. La secreción encJometrial es importante ya jue en : ase de existir fecundación, la célula Itue/o deberá nutrirse de las
secreciones uterinas (y tubarias) hasta que se produzca la adecuada implantación y se forme la placenta.

El cuerpo lúteo inicia su involución unos 10 días posteriores a la ovulación, comenzando a disminuir los niveles
de Eg y Pg en sangre. En caso de ocurrir la fecundación, la evolución del cuerpo lúteo sería distinta y persistiría hasta
la semana 12, momento en que la placenta toma el comando de la producción de hormonas, incluida la Progesterona.
Este cuerpo lúteo del embarazo se llama “cuerpo lúteo gestacional”.

Resumen conceptual del Ciclo Sexual Femenino

Primera fase Segunda fase

Hormona hipofisaria que FSH LH

predomina

A nivel ovárico se llama... FOLICULAR LUTEA

El ovario sintetiza.... Estrogenos Progesterona (y Eg).

Le decimos entonces.... ESTROGENICA PROGESTACIONAL

El endometrio... Prollfera Secreta

A nivel endom etrial se llama. PROLIFERATIVA SECRETORIA

Les hice un cuadro mágico que tiene los TITULOS de cada fase! Por favor, se lo aprenden al 100% (salva vidas).

Vamos a intentar correlacionar nuestro ciclo femenino con una "posible” fecundación. Si consideramos que
la fecundación ocurre cercana a la ovulación, aproximadamente el día 14, el huevo o cigoto se traslada por la trompa
hacia la cavidad uterina. Aproximadamente el día 7 post-fecundación (día 21 del ciclo sexual femenino), se inicia la
implantación del embrión en el endometrio materno.
El momento del pico de Progesterona es justamente 7 días posteriores a la ovulación. Esto significa que el
endometrio se encuentra en su máxima etapa secretora justo cuando el embrión está por implantarse!

Para el 10 (o el 11)
Algunos datos curiosos sobre la Meiosis femenina y cómo se correlaciona con el Ciclo Sexual femenino.
Ya sabemos que los ovocitos I se detienen en dictiotene de su Meiosis I. Y si bien sabemos que la meiosis
se reanuda a partir de la pubertad, la cuestión sería: cuándo?? Es un poco amplio decir “después de la pubertad”,
no les parece? Bueno, lo que les voy a contar son detallecítos, letra chica, nada para stressarte, son cosas para esa
curiosidad extrema del alumno que ya pescó todo. Si todavía no te sabés TODO lo que leiste antes, no te marees, como
dije, esto es detalle.
• Los folículos ováricos todos los meses comienzan su desarrollo (de primordiales a primarios). Lo que nunca te
contaron es que no es que todo pasa “el mismo mes”. Los folículos inician su desarrollo este mes y quizás el mes
que viene o incluso el otro (dos meses más tarde) entren al ciclo sexual femenino de ese mes (loquísimo). Esto lo
dice el Dr. Halfon en su seminario, no es info que yo haya encontrado en ningún libro, pero me pareció interesante.
• El desarrollo de los folículos ¡nicialmente es independiente de hormonas. O sea, no es que necesitamos FSH
para que empiecen a madurar, parece que son un poco autónomos al principio y arrancan solitos. A medida que se
van poniendo más maduros, ahí es donde son FSH dependientes. E incluso, a partir de cierto momento, empiezan
 a expresar receptores de LH. Pensá que la LH es la que gatilla la ovulación, o sea que adquirir esos receptores es
un paso muy relevante.
• La melosls I recién se reanuda luego del pico de LH, unas 12 hs antes de la ovulación. O sea que no es que
todos los folículos que están madurando hacen la meiosis I completita, sino solo el que va a ser ovulado Entonces,
punto importante, diferenciar "maduración de los folículos talgo que arranca en 20-30 folículos por mes, todos los
meses e independientemente de las hormonas presentes) de "reanudar la meiosis I y comenzar la meiosis II" (algo
que sólo hace el folículo (o los folículos) que serán ovuiados) El pico de LH al parecer desacopla esas uniones
entre las células foliculares y el ovocito Las células foliculares enviaban un factor inhibidor de la meiosis y como
Entonces, el pico de LH reanuda la meiosis
I y obvio, además de eso hace muchas cosas más que terminan produciendo la ovulación. Recordó que sale un
ovocito II detenido en metafase II.

Yo inventé todo esto? Naaaa, está todo en el Carlson, escondido entre una tonelada de información. Lo único que hice
fue pulir un poco.

FECUNDACIÓN

INTRODUCCION
La fecundación es el evento en el que se produce la unión de un ovocito II y un espermatozoide, para formar
una célula huevo o cigoto, es decir, un nuevo ser. Los protagonistas de esta novela son el ovocito II con su compleja
estructura, y el espermatozoide, previamente Madurado y Capacitado. Veamos brevemente algunas de sus caracterís­
ticas.

El ovocito II
El ovocito II (detenido en metafase de la meiosis II), es expulsado del ovario rodeado por una capa de células
foliculares, la CORONA RADIATA. Las células de la corona se encuentran estrechamente unidas unas a otras por
uniones tipo demosoma y con un material “cementante” intercelular, el ácido hialurónico.
También se elimina junto con el ovocito II y sus cubiertas, el líquido que ocupaba el antro folicular. Este líquido
es sumamente importante porque atrae los espermatozoides y se
encuentra vinculado a la Capacitación de los mismos, fenómeno
que veremos en detalle más adelante.
Entre la corona radiata y la membrana plasmática del ovo­
cito se encuentra la ZONA PELLÚCIDA, en la que podemos identi­
ficar las moléculas ZP1 ZP2 y ZP3.
El ovocito posee asimismo numerosas microvellosídades,
que atraviesan la zona pellúcida y contactan con la corona radiata.
En el citoplasma reconocemos un sector altamente diferen­
ciado, la periferia ovular, que posee una densa trama de microfi-
lamentos y filamentos intermedios, junto con vesículas corticales
(de ahí que a esta zona periférica se denomine también “corteza”).
Estas poseen contenido enzimático y se encuentran involucradas
en el bloqueo de la polispermía, que será estudiado más adelante.
El resto de las organelas se ubican más profundamente en el cito­
plasma, cercanas al núcleo.
Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica”, Moore, 11° Edición.
Elsevier Saunders, 2020.

El ovocito II presenta como estructuras importantes: las vesículas corticales, la zona pellúcida y la corona radiata

Llamamos vitelo a los nutrientes que tiene la célula huevo en su citoplasma, y que corresponden a distintas
macromoléculas sintetizadas en el ovocito, es decir, a partir del genoma materno. Esto es importante porque la regulación
inicial del desarrollo embrionario, al menos en la primera semana de vida, se encuentra vinculada a sustancias que
fueron aportadas por el gameto femenino.

»re es ui l . . ;! 1:■'iV,
*nenin9 es mucho más en los anfibi as necesita sobrev ivir largos períodos sin nutrición
de otea je su propio citoplssm j es abundan e En el caso del humano (o mamífero),
como e1embrión se desarrolla y nutre de re. el vitei o es insignifi cante El ADN ribosomal 2s muy amplificado en
anfibios , y mucho meírtos amplificado (pero ramíferos.

El espermatozoide
Como se dijo previamente, el espermatozoide apto para fecundar ha Madurado y se ha Capacitado.
a) MADURACIÓN

Es el proceso que engloba todas las modificaciones preparatorias que sufre el espermatozoide en el tracto
genital masculino (TGM), relacionadas con la adquisición de capacidad fecundante. El órgano clave en este proceso es
el epidídimo, ya que a nivel de su cabeza y cuerpo se producen los cambios que se describirán a continuación, y que
son más de carácter funcional y bioquímico que estructurales. Éstos incluyen:
•enmascaramiento de moléculas de superficie presentes en la membrana plasmática del espermatozoide;
• redistribución de moléculas de membrana (que se vuelve asimétrica, con diferentes moléculas peri y post-
acrosómicas);
• aumento de cargas negativas de superficie;
• cambios en la composición lipídica de la membrana, como incremento del colesterol (lo que reduce la capacidad
fusógena de la membrana plasmática del zoide)
• disminución del consumo de oxígeno (y de la actividad del espermatozoide)
Los OBJETIVOS de esta etapa son:
• que las moléculas de la superficie del espermatozoide que actuarán como receptores en la fecundación, se
encuentren enmascaradas;
• disminuir la actividad del espermatozoide, para preservar la energía del mismo;
• estabilizar la membrana plasmática y como consecuencia, prevenir que se fusione o interactúe con otras membranas

Los espermatozoides maduros (que se encuentran almacenados en la cola del epidídimo), si se colocan en un
tubo de ensayo con un ovocito II, carecen de capacidad fecundante.

La maduración ocurre en el Epidídimo (Maduración: Masculino)

b) CAPACITACIÓN

Es el conjunto de modificaciones bioquímicas previas

a la fecundación que ocurren en el Tracto Genital Femenino
(TGF). Los fluidos del TGF serían altamente capacitantes,
principalmente en el período periovulatorio. Hoy en dia se
sabe que la trompa de Fallopio (el "oviducto”) es el lugar donde
ocurre principalmente la capacitación, no sólo porque allí se
encuentran los fluidos que se eliminaron en la ovulación (el
líquido folicular), sino porque el espermatozoide interactúa
con el epitelio de la trompa. La capacitación demora
aproximadamente unas 7 hs.
Incluye procesos que pueden en parte considerarse, opuestos
a los ocurridos en la maduración, como ser:

Los cambios en los lípidos de membrana serían

responsables de un aumento de su capacidad fusógena, que
como se verá más adelante es importante para uno de los pasos
de la fecundación, la reacción acrosómica, y, por supuesto,
para la ulterior fusión de la membrana del espermatozoide con
la del ovocito II.

Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica”, Moore, 11° Edición. Elsevier Saunders, 2020.

La capacitación ocurre en el Tracto genital Femenino

Les zoides capacitados pueden realizar la reacción acrosómica

cnica MAMA CAFÉ (Maduración Masculino, Capacitación Femenin

FECUNDACION
La fecundación es un hecho sumamente complejo y excepcional de la biología que permite la unión de dos
células de distintos individuos (gametas), dando como resultado un nuevo organismo unicelular, la célula huevo,
 OtSTtÓNEDUCATIVAJ4EOC£ *AHLU)A
a

puntapié inicial para el desarrollo de un nuevo ser. Si bien vamos a describir cada paso como previo al siguiente, esta
“cronología” no es una verdad absoluta, sino una adaptación de la realidad a un texto. Con esto quiero decir que la
Fecundación es muchas veces un trabajo en equipo, donde quizás algunos espermatozoides más alejados del ovocito,
contribuyan a que el espermatozoide fecundante logre su cometido.
No todos los libros nombran las cosas de la misma forma. Opté por tomar los titulares que plantea Carlson.
Existen sutiles diferencias entre los textos, pero en el fondo, todos cuentan lo mismo.

Transporte de Gametas

l
Encuentro

i
Penetración de la corona radiata

I
Reconocimiento de gametas
Reacción acrosómica y denudación|

1
Penetración de la membrana pellucida

l
Fusión de gametas

I
Bloqueo de la polispermia

t
Fin de la Meiosis II del Ovocito
Singamia y Anfimixis

TRANSPORTE DE GAMETAS
Durante la ovulación, el ovocito es captado por la trompa de Fallopio, y desde allí se dirige lentamente hacia la
cavidad uterina. Se ha detectado gran capacidad de las fimbrias tubarias para captar al ovocito, incluso habiendo sido
“ovulado” del lado opuesto. Como dije previamente, se elimina el ovocito II, con su zona pellúcida, corona radiata
y líquido folicular. Todos estos acompañantes tendrán alguna tarea asignada durante la fecundación, y por eso es
importante tenerlos presentes (no son simples accesorios).
En la eyaculación, los espermatozoides serán depositados en el fondo de saco vaginal posterior. Este es un
medio ácido, hostil, cuyo bajo PH será de algún modo compensado por la alcalinidad del líquido seminal. Lo primero
que deben hacer los zoides es atravesar el moco cervical, algo en lo que se cree tendría relevancia el movimiento del
flagelo.

Ic

El ascenso de los zoides es primordialmente pasivo, por la actividad peristáltica del músculo miometrial y
el movimiento de las cilias, presentes en el epitelio de revestimiento del tracto genital femenino. Las prostaglandinas
presentes en el semen serían responsables de estimular la motilidad uterina.
El movimiento de la cola de los espermatozoides será empleado principalmente cuando se encuentren con el
ovocito, para penetrar la corona radiata y zona pellúcida. Recordemos que los espermatozoides que llegan a la vagina
aún no se han capacitado, por lo que sus movimientos no son “vigorosos".
Vale la pena tener en cuenta que 200 a 600 millones de zoides son depositados en la vagina y solo unos 200
alcanzarán a acercarse al ovocito II. Solo unos pocos sobrevivirán al medio relativamente hostil en que se encuentran
y llegarán sanos y salvos al lugar de encuentro. Los espermatozoides pueden sobrevivir fácilmente 48 hs. dentro del
 ^ /G E M A
_________________11 B g g HXICAUW* BE

tracto femenino, si bien se han reportado situaciones en las que, alojados en el moco del cuello uterino o en el itsmo de
la trompa uterina, han persistido y fecundado varios días luego del coito.
Recordemos que la Capacitación antes mencionada ocurrirá principalmente a nivel de la trompa de Fallopio.
Los espermatozoides ya capacitados comienzan a envejecer, y duran aproximadamente 12 hs. viables (con capacidad
fecundante). El itsmo de la trompa de Fallopio funciona como un reservorio de espermatozoides que esperan atentos
el momento de la ovulación. Cuando ésta se produzca, numerosas señales los inducen a capacitarse para comenzar
el viaje '‘final" hacia el ovocito II.

ENCUENTRO DE LAS GAMETAS

Al parecer, los espermatozoides son atraídos hacia el ovocito mediante quimiotaxis, es decir, siguiendo
un gradiente químico de sustancias solubles que rodean al ovocito de la misma especie. Sustancias presentes en el
líquido folicular, actúan como señales quimioatrayentes. Asimismo, se ha visto que los ovocitos recién atraen a los
zoides cuando se encuentran listos para ser fecundados.
El encuentro de las gam etas se produce en el tercio distal de la trompa de Fallopio, a nivel de la unión istmo
- amputar de la misma. El ovocito tarda unos pocos minutos en llegar al punto de encuentro luego de la ovulación y
puede ser fecundado hasta 2A hs posteriores a ser expulsado del ovario, aunque habitualm ente esto sucede dentro de
las primeras. 12 hs post ovulatorias.

PENETRACIÓN DE LA CORONA RADIATA

Recordemos que las células foliculares de la corona se encuentran unidas entre sí por ácido hialurónico.
Algunos espermatozoides ya capacitados, hacen la reacción acrosómica sin tomar contacto con el ovocito. Esto genera
la liberación de la enzima hialuronidasa al medio, y “afloja" las uniones de la corona radiata. También se considera que
hay hialuronidasa en la membrana plasmática del zoide, del lado extracelular, que contribuye a que el mismo pueda
avanzar entre las células foliculares de la corona.
El espermatozoide toma contacto con la corona radiata y la penetra, gracias a la fuerza impulsora generada por
los movimientos de hiperactivación. Va labrando un túnel entre las células foliculares, intentando llegar a la membrana
pellúcida.
Como dije antes, la fecundación es un trabajo en equipo. El zoide fecundante debe llegar hasta acá con la
cabeza intacta, sin haber hecho la reacción acrosómica. Sin embargo, hay otros que se sacrificaron e hicieron la
reacción acrosómica previamente, para ayudarle al zoide fecundante a lograr su cometido.

Se puede hacer la reacción acrosómica sin contactar al ovocito? Si, se puede!!!

RECONOCIMIENTO Y REACCIÓN ACROSÓMICA

La proteína ZP3 de la zona pellúcida interactúa con una galactosiltransferasa de la membrana plasmática del
espermatozoide, desencadenando una cascada de eventos intracelulares en el zoide que incluyen el ingreso de Calcio,
y que conducirán a la reacción acrosómica.
Este reconocimiento es específico de especie, es decir, que diferentes moléculas se reconocen en las
diferentes especies, previniendo de esta forma la fusión de gametas de especies distintas y consecuente generación
de organismos híbridos.

s gametas intervienen ZP3 (ovocito) y una galactosiltransf

Al inicio de la reacción acrosómica se observa un fenómeno bastante raro en la biología, la fusión de membranas.
La membrana plasmática del zoide se fusiona, a intervalos más o menos regulares, con la membrana externa del
acrosoma, originando pequeñas aberturas o poros que permiten la liberación de las enzimas.
Si miran con cariño la imagen a la derecha, e identifican la Membrana
plasmática del zoide, van a ver cómo ésta se fusiona con la “Memb. Externa”
(externa del acrosoma). No confundir esta fusión con la que vamos a ver más
adelante, esto solo es un pasito de la reacción acrosómica.
Las zonas donde las membranas no se fusionan dan una imagen de
vesículas al microscopio electrónico, de ahí la denominación de "proceso de
vesiculización” a esta primera etapa de la reacción acrosómica. Finalmente, las
vesículas se desprenden y dejan expuesta la membrana interna del acrosoma
con sus partículas fijadas en ella.
Qué enzimas se liberan del acrosoma? Hialuronidasa, que ayudará a
desprender la corona radiata, acrosina, que permitirá penetrar la membrana
pellúcida y neuraminidasa (de la cual nunca logré encontrar nada!).

La reacción acrosómica tiene como consecuencias:

-la denudación o desaparición de la corona radiata
 a ^ G E M Á
____________ a a n á n m u a n o c t iw w im

DENUDACIÓN
Es la pérdida de la corona radiata, por separación de las células foliculares que la componen. Esto se debe a
la acción enzimática de la hialuronidasa liberada del acrosoma que destruye el "cemento” intercelular que mantenía
unidas estas células.
Como algunos zoides hacen la reacción acrosómica antes (tos NO fecundantes) y otro la hará después (el zoide
fecundante), simplemente hay que tener noción de que es la HIALURONIDASA liberada en la reacción acrosómica la
responsable de esta denudación.
La denudación en muchos libros ya no aparece, pero me parece importante que conozcan la definición de la
misma. Al fin y al cabo, la totalidad de las células de la corona radiata se va a separar del ovocito!!

PENETRACIÓN DE LA ZONA PELLÚCIDA

Antes de desarrollar este punto vale la pena aclarar que la zona pellúcida deberá permanecer como tal hasta
aproximadamente el 6to. día de gestación, es decir, hasta momentos antes del inicio de la implantación. Esta estructura
glucoproteica cumple numerosas funciones durante la primera semana de gesta y es importante que el alumno recuerde
que en este punto de la fecundación será “penetrada” pero no destruida. Será la enzima acrosina, liberada en la
reacción acrosómica, la responsable de la penetración de la zona pellúcida.
En este caso, como en la penetración de la corona radiata, cobra importancia el movimiento de hiperactivación
del zoide. Será la enzima acrosina, liberada del acrosoma, responsable de la penetración de la zona pellúcida.

La acrosina es responsable de la penetración de la zona pellúada

En este punto, de contacto de la membrana acrosómica interna con la zona pellúcida, sucede un segundo
“reconocimiento” entre las gametas. Así la proteína del zoide llamada PH20 (por "posterior head”), se ubica ahora
en la nueva superficie celular e interactúa con ZP2 de la zona pellúcida. Es Flores el que menciona esto como un 2o
reconocimiento!

FUSION ESPERMATOZOI­
DE-OVOCITO Acrosoma
Una vez que la
membrana plasmática del
espermatozoide se pone en
contacto con la del ovocito II,
disminuyen los movimientos
flagelares del primero y se
produce la fusión de ambas
membranas, estableciéndose
una continuidad entre el
citoplasma de ambas células.
El ovocito emite prolongaciones
que de algún modo “fagocitan” al
espermatozoide.
Participan de la fusión
la membrana post-acrosómica
del zoide y cualquier porción
de la membrana ovocitaria,
exceptuando la zona adyacente
al núcleo. Intervendrían proteínas
fusógenas de ambas superficies.
Este sería, según Flores, el
tercer reconocimiento que
ocurre entre las gametas.

Una vez establecida la

continuidad citoplásmica, las
organelas del zoide se suman al
citoplasma del ovocito en poco
tiempo. Del espermatozoide,
el material genético y los
Zona de
centríolos permanecerán membrana plasmática
viables, mientras que las del espermatozoide
 , . / í á f e M D£A
________OLS) W x IrUCAYr/A

mitocondrias y elementos del flagelo involucionarán

La imagen de la página anterior resume ciertos pasos de la fecundación: A) B) la penetración de la corona
radiata; C) reconocimiento de gametas y reacción acrosómica (consecuencia de la interacción con ZP3 del ovocito); D) la
penetración de la zona pellúcida; E) el contacto o fusión de ambas membranas plasmáticas (ovocito y espermatozoide) y
F) el ingreso de las organelas del zoide al citoplasma del ovocito. Imagen tomada y modificada de Carlson, “Embriología
humana y biología del desarrollo”, 5o Ed., 2014, Elsevier.

ACTIVACION DEL OVOCITO

Se define de este modo a la serie de cambios biomoleculares que se desarrollan en el ovocito al entrar en
contacto con el espermatozoide. En esta etapa de la fecundación se pone en marcha toda una compleja maquinaria
molecular que hasta entonces se mantenía en estado de latencia, y que permite el inicio del programa del desarrollo
temprano del futuro ser. El encuentro y fusión de las gametas desencadena una serie de señales moleculares
dentro del ovocito que, en última instancia, producirán cambios citoplasmáticos y nucleares. Puede afirmarse que el
espermatozoide enciende el “interruptor” que permite la activación del ovocito.
Clásicamente los eventos relacionados con la activación se dividen en tempranos o tardíos. Los primeros son los
ocurridos durante los primeros cinco minutos posteriores al contacto espermatozoide - ovocito (E-O).

1) Eventos tempranos de la activación:

A- Bloqueo rápido de la polispermia: (Entrada masiva de Na+) en los primeros 3 segundos luego del contacto
E-O hay una rápida apertura de canales de sodio en la membrana del ovocito, cambiando las cargas que revisten
la superficie del ovocito (al cambio de las cargas o polaridad de una estructura le llamamos despolarización). Este
fenómeno eléctrico impide el ingreso de nuevos espermatozoides, constituyendo el denominado “bloqueo rápido
de la polispermia”. Es un sistema poco importante en mamíferos, que dura aproximadamente 60 segundos.

El bloqueo rápido de la polispermia depende del ingreso de Na+

B- Bloqueo lento de la polispermia: (reacción cortical) a los 20 segundos de ocurrido el contacto E-O, se activa
una proteína de la membrana ovocitaria que desencadena una serie de mensajes intracelulares, conduciendo
éstos a la liberación de Ca++ al citoplasma desde los depósitos intracelulares (retículo endoplásmico,
mitocondrias, etc.). El calcio es el responsable del proceso de exocitosis gracias al cual son liberadas hacia el
espacio extracelular (también llamado perivitelino) las enzimas contenidas en las vesículas corticales del ovocito.
Estas modifican las caracteristicas físico - químicas del espacio perivitelino, impidiendo en forma definitiva el
ingreso de nuevos espermatozoides y alterando las glucoproteínas presentes en la zona pellúcida. La ZP3
modificada sería “no permisiva” (no reconocible por el zoide) y a estos cambios producidos por la reacción
cortical los llamamos “reacción de zona”. ZP2 y ZP1 también serían modificadas enzimáticamente.
Por otra parte, las membranas de las vesículas corticales se integran a la membrana del ovocito durante
la exocitosis, alterando la constitución química de la misma. Esto también modificaría las posibilidades de
interacción con otro espermatozoide.
Solo resta decir que como consecuencia de la reacción cortical la zona pellúcida termina separándose de la
ovocitaria y aparece entre ambas una pequeña hendidura, el “espacio de fertilización”.

El bloqueo lento de la polispermia depende del ingreso de Ca++ y consecuente reacción cortical

2) Eventos tardíos de la activación:

El aumento del Calcio citoplásmico sería el desencadenante de numerosos segundos mensajeros intracelulares
que conducirán a los eventos propios de la activación tardía, que incluye:
el aumento de la síntesis proteica
► la culminación de la meiosis II del ovocito, de la que se obtiene un segundo cuerpo polar
^ la formación de los pronúcleos femenino y masculino: el material genético de cada progenitor se coloca
en el centro de la célula huevo, se desenrolla la cromalina y se duplica el ADN (fase S de la primera
mitosis de la célula huevo). Para formar el pronúcleo masculino, el ADN del zoide debe descompactarse,
desvincularse de las protaminas y asociarse a histonas. Este proceso lleva 6 a 8 hs. Las HISTONAS serán
de origen materno (es decir que estaban presentes en el citoplasma del ovocito II).
► singamia: pérdida de las envolturas nucleares de los pronúcleos (cariotecas)

La ANFIMIXIS es considerada el último paso de la fecundación y el primero de la segmentación de la célula

huevo. La segmentación ocurrirá durante toda la primera semana de gestación, a medida que el cigoto se traslada por
la trompa de Fallopio hacia la cavidad uterina.
 .... / ( c ^ M A CtCSnÓNDUCATrU M B K A H «MéNZAIU

Condensación
(rcfcustoárrierrlo)
Espeimafozotla Reacción de la zona pelúcida
entrando en el cortical o inactivación de
Zona óvulo acompañado
los receptores
polución de una des ¿eterización
espennálicos
rápida de la membrana
del óvulo
Primer
cuerpo polar

Corona

Núcleo del
ovulo en la
metalase II
de la meiosis

Segunda división
metálica y finalización
Granulos de la reacción cortical
corticales

Pronúdoo masculino
Espado Primer formación
perivitelino cuerpo polar
Segundo
cuerpo polar

Metalase de la primera Pronúcteo femenino

división de la segmentación en formación
Aproximación de
los pronüdeos

Imagen tomada y modificada de Carlson, “Embriología humana y biología del desarrollo”, 5o Ed.( 2014, Elsevier. Ilustra desde la
fusión de gametas hasta la anfimixis.

CONSECUENCIAS DE LA FECUNDACIÓN
1) FINALIZACIÓN DE LAMEIOSIS II DEL OVOCITO
2) RESTABLECIMIENTO DEL NÚMERO DIPLOIDE DE CROMOSOMAS.
Con la fecundación, se obtiene el número de 46 cromosomas, 23 cromosomas provenientes del espermatozoide, y 23
cromosomas provenientes del Ovocito II.
3) DETERMINACIÓN DEL SEXO CROMOSÓMICO.
Al concluir la fecundación, se produce la determinación del sexo a expensas del cromosoma sexual materno, que
siempre es X, y el cromosoma sexual paterno, que puede serX o Y. Queda claro, por ende, que la determinación del
sexo depende del cromosoma sexual presente en el espermatozoide.
4) ACTIVACION METABOLICA DEL OVULO, FENOMENO QUE ES EL PUNTAPIE INICIAL DEL DESARROLLO DE
ESTE NUEVO SER.

levo adquirido, ya que has a el momento intnjdujimos n

Denudación perder la corona radíala -

Zona petlúcida: estructura glucoproteica que

•»
acción zoide-ovocíto, especif

|ueo tempr
 ESTERILIDAD-INFERTILIDAD
TECNICAS DE FERTILIZACION ASISTIDA
Se define como incapaz de concebir la pareja que ha buscado el embarazo sin la utilización de métodos
anticonceptivos y manteniendo relaciones sexuales regulares por un período mínimo de un año. El factor temporal es
muy importante, por lo que la primera pregunta que el médico deberá hacer a la pareja que consulta es: “cuánto tiempo
hace que buscan concebir?”.
Los problemas reproductivos se ubican en dos grandes grupos:
►Esterilidad, incapacidad para concebir por ausencia de formación de célula huevo. Es decir que cualquier altera­
ción de las gametas (en cantidad o calidad) o cualquier factor que afecte su encuentro (alteraciones coitales,
alteraciones anatómicas a nivel de las trompas) serán causas de esterilidad.
►Infertilidad, es la incapacidad para obtener un recién nacido vivo a pesar de que haya existido fecundación y cé­
lula huevo. Incluye alteraciones en la implantación, hormonales (por ej. Deficiente secreción de progesterona),
malformaciones anatómicas uterinas, todas las cuales condicionan la aparición de abortos espontáneos, no
llegando la gestación a término.
Las causas de esterilidad/infertilidad pueden corresponder al hombre o a la mujer, aunque hay más de una
tercera parte de los casos donde ambos miembros de la pareja intervienen conjuntamente y son por:
► factor masculino (30%)
► factores femeninos (30%)
► mixta (femenina-masculina) (25%)
► causa desconocida (15%)

El diagnóstico adecuado implica un esfuerzo multidisciplinario (ginecólogos, obstetras, andrólogos,

endocrinólogos, etc.), sustentado por pruebas de laboratorio y de gabinete específicas.

Factor Masculino
El factor masculino incluye la deficiencia en la calidad / cantidad de la población espermática, alteraciones
anatómicas o funcionales para la realización del coito.
En aproximadamente un 30 % de las parejas infértiles, el hombre es el único causante o contribuye a la
infertilidad. Por este motivo, el análisis de semen es muy importante. La muestra de semen es examinada bajo el
microscopio pare determinar la concentración, motilidad (movimiento), y morfología (aspecto y forma) de las gametas.
Se consideran valores normales en el espermograma:
• volumen: 2-6 mi.
• Más de 40 millones de espermatozoides/ml. (el valor habitual es de 100 millones/ml.) o más de 160
millones de recuento total de espermatozoides
• Movilidad:30% y Normalidad estructural: no más de 40% de espermatozoides anormales
• Buena motilidad progresiva (de avance)

Las secreciones de las glándulas anexas, como vesículas seminales y próstata, contribuyen a crear un medio
esencial que permite la nutrición y supervivencia de los espermatozoides en un medio hostil (y ácido) como el fondo
de saco vaginal. La fructosa contribuye a la nutrición de los zoides y el alto PH ayuda a neutralizar la acidez del medio
vaginal.
Se reconoce el varicocele (presencia de várices a nivel del plexo venoso que rodea el testículo) como una
patología de gran frecuencia en la población masculina, que incide claramente en la calidad del semen, especialmente
en lo que se refiere al recuento de espermatozoides.
Un hombre tiene Oligospermia cuando el recuento de espermatozoides es bajo, y Azoospermia cuando el
mismo es nulo. Decimos que hay Teratospermia cuando hay muchos espermatozoides anómalos y Necrospermia
cuando se ve que más del 10% de los espermatozoides está muerto.

Factores Femeninos
El factor femenino engloba una gran cantidad de patologías que van desde alteraciones en la ovulación y el
eje hípotálamo-hipófisis, defectos anatómicos del tracto reproductor (tanto naturales como quirúrgicos), infecciones,
cambios en el hábitat cérvico-uterino, etc. Desarrollaremos los más frecuentes:

a) Factor Tubo-Perítoneal
Toda patología que produzca fibrosis, acodamiento, estrechamiento de la luz de la trompa dificulta el encuentro
de gametas. El peritoneo que recubre las trompas por fuera también puede tener cicatrices que alteren indirectamente
las trompas de Fallopio.
La EIP (Enfermedad Pelviana Inflamatoria) es la infección por múltiples gérmenes del aparato reproductor
alto (endometrio, trompas y por esta vía, puede ser causa incluso de peritonitis). La secuela cicatrizal de este tipo de
infecciones es causa importante de obstrucción tubaria y/o adherencias peritoneales. Ésta es una enfermedad de
 oís non ouciTiy* hénc* ce a s a h ia & jk

transmisión sexual y suele ser causada por varios gérmenes a la vez. LA EIP puede ser causa de esterilidad (no se
produce el encuentro de gametos) o infertilidad, secundaria a la implantación patológica del cigoto en la trompa (por
obstrucción).
Otra causa importante de obstrucción de las trompas es la ENDOMETROSIS, que es la presencia de tejido
endometrial fuera de la cavidad uterina. Este se ubica con frecuencia en el peritoneo que reviste la trompa de Fallopio,
cumple con el ciclo menstrual regularmente (es una de las principales causas de dolor menstrual cíclico) y causa
una cicatrización local que puede conducir a adherencias perifonéales y consecuente obstrucción tubaria. Es causa
frecuente de consulta por dolor (en pacientes muy jóvenes) o por esterilidad (en pacientes mayores).
El estudio de la permeabilidad de las trompas de Fallopio se hace con una radiografía especial de la pelvis
(Histerosalpingografía o HSG), previa inyección de material de contraste que pone en evidencia la cavidad uterina y
ambas trompas.
Aunque muchos problemas tubarios son corregibles con la cirugía, las mujeres con trompas severamente
dañadas tienen tan pocas posibilidades de lograr un embarazo que rara vez se intenta la cirugía en ellas. Si este es el
caso, la fertilización in vitro (IVF) ofrece la mayor probabilidad de un embarazo exitoso.

b) El Factor Ovárico
El patrón menstrual de una mujer puede revelar datos importantes acerca de la ovulación. La ovulación irregular
o falta de ovulación es la causa de aproximadamente 25 por ciento de todos los casos de infertilidad.
El método más antiguo para evaluar si una mujer ovula o no, es la toma de Temperatura rectal durante todo
el ciclo. La misma suele elevarse 0.5 a 1° cuando la mujer ovula. También puede tomarse biopsia del endometrio para
"fecharlo” (buscar signos de si hay o no ovulación, por ejemplo, que el endometrio se encuentre en fase secretora
implica que hay Progesterona circulante y que esa mujer ha ovulado).

Muchas mujeres no ovulan (tienen ciclos anovulatorios) y esto es causa de Esterilidad. Por suerte hay numerosos
tratamientos hormonales disponibles para estimular la ovulación y lograr que estas mujeres puedan concebir.

c) El Factor Cervical
Algunas condiciones del cuello uterino pueden contribuirá la infertilidad, pero rara vez son la única causa. Para
determinar si existe un problema a este nivel, el médico puede recomendar un test postcoital (TPC). Este test evalúa el
moco cervical, los espermatozoides, y la interacción entre ambos. Se realiza en fecha cercana a la ovulación.

d) El Factor Uterino
La histerosalpingografía que mencionamos previamente (HSG) puede mostrar defectos del interior del útero.
Revela la presencia de adherencias endometriales, tumores o anomalías anatómicas de la cavidad uterina. Estas
alteraciones pueden interferir con la implantación del embrión o pueden aumentar la incidencia de abortos.

REPRODUCCIÓN ASISTIDA
Fecundación in vitro
Es el término empleado para la fecundación que ocurre fuera del organismo femenino.
Para ella, se produce inicialmente la estimulación de la ovulación por métodos hormonales, recolectándose
los ovocitos II con una cánula por vía quirúrgica (cirugía laparoscópica). Los ovocitos recogidos se introducen en un
recipiente junto con espermatozoides (capacitados artificialmente) y se produce la “fecundación in vitro”.
El cigoto evoluciona hasta el estadio de blástula (2-3 días) o blastocisto (5-6 días) y es transferido a la cavidad
uterina, donde deberá implantarse.
Se utiliza este método por ejemplo, para casos en los que existe obstrucción de ambas trompas de Fallopio,
con buena producción de óvulos y cavidad uterina normal. Puede ser de utilidad en casos de recuentos bajos de
espermatozoides ya que se requiere pocos zoides. El ICSI es una variante de fecundación in vitro en la que se
seleccionan los mejores ovocitos y los espermatozoides y se introduce el núcleo de un zoide dentro del citoplasma de
un ovocito (en una microinyección).
La tasa de éxito por cada transferencia de embriones es del 30% aproximadamente. Hoy en día no se transfieren
más de dos o tres embriones por ciclo para no incrementar la tasa de embarazos gemelares. Si se hubieran generado
en un ciclo de estimulación oválica y fecundación in vitro más embriones, éstos pueden congelarse y transferirse luego.
Desde ya, la fecundación in vitro también se emplea cuando hay pocos ovocitos (baja reserva oválica) o
cuando una mujer no puede usar óvulos propios y requiere ovodonación. En este caso, una donante anónima aporta
los óvulos y éstos son inseminados artificialmente con el semen de la pareja o de un donante anónimo. Luego los
embriones se implantan en el útero de la mujer que desea ser madre. Este procedimiento tiene una chance de éxito
del 60% por intento, ya que los óvulos de donante son de mujeres menores de 30-35 años. A mayor calidad ovocitaria,
mayor éxito del procedimiento.
La inmensa mayoría de los tratamientos de fertilidad requiere de más de un intento para lograr el embarazo.
 ic h i í im ip u c a h v a v is t e * « MWMTlft

A la derecha una imagen que muestra los pasos de la

fecundación in vitro- Imagen tomada y modificada de
Carlson, "Embriología humana y biología del desarrollo”,
5o Ed„ 2014, Elsevier. 1. Estimulación
hormonal para
la maduración
Otros métodos del huevo

El 6IFT, (gamete intrafallopian transfer), es un 3. Muostra do

procedimiento menos costoso y más fisiológico que el espermatozoides
7. Reimplantación y selección de los
anterior, ya que aquí la fecundación ocurre “in vivo”. de tres embriones más activos
Es una alternativa en el manejo de las parejas con al como máwnvo

menos una trompa uterina permeable.

Se induce la ovulación y recolectan ovocitos II. 4. Fecundación in vitro
o ° o o
El semen se obtiene por masturbación y se capacitan
los espermatozoides in vitro. Luego se colocan 5. Segmentación inicial in vitro
ambas gametas por laparoscopía en la trompa uterina 6. Congelación de los
correspondiente. _anbuúnes ncLU tili/fldaa-
Un método similar es la transferencia intratubaria de
cigoto (ZIFT: zygote intrafallopian transfer), método en el cual se introduce el cigoto ya formado en la trompa de Fallopio.
Ambos métodos son mucho menos empleados que la fecundación in vitro.
La inseminación intrauterina (depositar el semen con una cánula dentro del útero) se realiza en aquellas
parejas que no se han podido embarazar debido a que:
• la mujer tiene algún problema a nivel del cuello del útero, como por ejemplo, alteración en el moco cervical,
presencia de anticuerpos antiesperma, o alteraciones anatómicas que impiden el ascenso normal de los
espermatozoides.
• el hombre muestra alteraciones en el espermograma, malformaciones anatómicas de su aparato reproductor
o alteraciones funcionales de la eyaculación
• la pareja presenta una esterilidad inexplicable (aquella en que todos los estudios demuestran normalidad pero
no se logra la fecundación)

Aunque sé que excede los contenidos de la materia, es importante que sepas que cada paciente que tiene un
problema de fertilidad debe recibir un tratamiento personalizado, acorde a su dificultad para concebir. El tratamiento
que puede ser ideal para una pareja no lo será para otra, por lo tanto este tipo de tratamientos los indica un especialista
en Fertilidad.

CÉLULAS MADRE (STEM CELLS)

Las células madre son células altamente indiferenciadas, con una alta potencialidad evolutiva, que se encuentran
en el embrión y también en numerosos tejidos adultos. Si todavía no entendés conceptos como la potencialidad
evolutiva, no desesperes. Te recomiendo leer el texto de la Guía N°1, donde desarrollo a fondo esos temas. Son vistos
en Seminarios en algunas cátedras y en el TP en otras cátedras.
Las células madre tienen la capacidad de reproducirse casi ilimitadamente, y, bajo ciertos estímulos, diferenciarse
para dar origen a un tipo celular específico. No hay rasgos morfológicos que permitan identificar a una célula madre,
solo marcadores moleculares.

Tipos de células madre

► Totipotenciales: tienen la capacidad de generar cualquier tejido intra o extraembrionario. El mejor ejemplo es
la célula huevo.
► Pluripotenciales: Tienen la capacidad de dar muchos de las células y tejidos del cuerpo, pero no todos. Un
ejemplo de esto son las células del embrión que ya han sido determinadas en un sentido y por lo tanto, no
pueden retroceder (han restringido su potencialidad evolutiva).
► Multipotenciales: son células que pueden dar origen a otras células de un tipo específico de tejido. Un
ejemplo son las células madre de la Médula ósea, que forman en la vida adulta todos los elementos formes
de la sangre.

CLONACIÓN
Es la creación de un nuevo individuo genéticamente idéntico a otro, a partir del núcleo de una célula somática
(adulta).
Para clonar un individuo se necesita aislar el núcleo de una de sus células e introducirlo en un ovocito, al que
se le sacó su núcleo. Es decir que a un ovocito le quitamos el material genético propio y le introducimos un núcleo con
46 cromosomas, proveniente de un adulto. El citoplasma de ese ovocito contiene los factores que permiten que esta
célula comience a dividirse y de origen a un nuevo ser. Es decir que el clon generado es una célula huevo que iniciará el
desarrollo como lo hace un embrión.
La clonación terapéutica Clonación terapéutica
es la que se hace para tratar un Óvulo Célula del cuerpo
paciente, obteniendo células madre
que tengan su misma carga genética.
La clonación reproductiva
en cambio, permite que el cigoto
se desarrolle y nazca un nuevo ser Estas células m ed ro, bajo
humano, idéntico genéticamente a diferentes estímulos,
la persona de la cual se obtuvo el pueden generar células que
núcleo oportunamente. En este caso \_J Remoción del el paciente necesita para
J *' núcleo ^ su tratamiento
se espera a que el cigoto progrese
en su desarrollo y se lo transfiere al
útero para su gestación.

-►

Se induce a la célula clonada para [de 5 a 8 dias

Blastocitos (c Por últim o se “cosechan" las
que desarrolle un embrión de la f<
fecundación) células madre del embrión

Preguntas múltiple choice

1- Sobre la duración del embarazo a término, marque la correcta:
a- dura 40 semanas desde la fecundación
b- dura 39 semanas desde la fecundación
c- dura 39 semanas desde la fecha de ultima menstruación
d- dura 36 semanas desde la fecha de última menstaiación

2 - Al referirme al extremo posterior del embrión, estoy hablando de:

a- ventral
b- caudal
c- dorsal
d- superior

le

4- La gametogénesis femenina:
a- origina cuatro gametas a partir de una célula germinal primitiva
b- es un proceso que dura semanas
c- solo concluye si ocurre la fecundación
d- el ovocito II presenta 23 cromosomas simples

los semin

6- Sobre las fases del ciclo sexual femenino, marque la correcta:

a- en la primera fase hay solamente FSH circulante
b- en la primera fase se produce la maduración de los folículos oválicos
c- en la segunda fase el endometrio se encuentra proliferando
d- en la fase menstrual se descama la totalidad del endometrio

7- Cuál de las siguientes hormonas es la responsable de inducir \¿

8- Marque la opción correcta respecto a los pasos de la Fecundación:

a- la denudación es la pérdida de la zona pellúcida
b- la denudación depende de la proteína ZP3
c- la reacción acrosómica permite la liberación de enzimas como hialuronidasa y acrosina
d- el encuentro de gametas se produce en el tercio medio de la trompa de Fallopio

9- Cuál de los siguientes eventos forma parte de la activación tardía del ovocito?
a- reconocimiento de gametas
b- reanudación de la meiosis
c- bloqueo defínitvo de la polispermia
d- bloqueo rápido de la polispermia

3 femenino es-un fenómeno predominantemen

la reacción acrosómica lil zimas responsables de la fusión zoide-ovocito

el reconocimiento de gan volucra moléculas de membrana

11- Sobre la fecundación, marque la correcta:

a- en el reconocimiento de gametas participa la ZP3 del ovocito
b- la enzima ZP2 permite la denudación
c- la enzima hialuronidasa permite la penetración de la zona pellúcida
d- todas son correctas

12- Sobre la fecundación, marque la incorrecta:

a- la reacción cortical permite el bloqueo definitivo de la polispermia
b- la reacción cortical es calcio dependiente
c- en la reacción cortical se modifica la ZP3
d- en la reacción cortical se liberan enzimas que digieren la zona pellúcida

el ovocito aporta ur

Respuestas correctas:

Bibliografía
► “Embriología Clínica”; K. L. Moore, T. V. N. Persaud; 11° Ed.; Elsevier; 2020.
► “Embriología humana y biología del desarrollo”, Bruce M. Carlson, 6° Ed., Elsevier, 2020.
► “Langman-Embriología Médica”; T. W. Sadler; 13° Ed.; Editorial Médica Panamericana;
2016.
► “Embriología humana”, Flores V., Editorial Médica Panamericana, 2015.
gema surge como una necesidad de brindar a los alum­
nos un texto actualizado, completo y de fácil compren­
sión, para facilitar su acercamiento a la Embriología.
Esta materia se actualiza año a año, y es frecuente
tener que recurrir a varios libros para poder cubrir los
contenidos adecuadamente.

Las Guías están organizadas en el orden que si­

gue el programa de la materia y se basan en la bibliografía
oficial recomendada por las distintas cátedras de la UBA.

A todo lo anterior se suma mi experiencia como

docente, que siempre intento volver dinámicos los
contenidos y darle una vuelta de tuerca “clínica” a la materia.

Entender esta materia es un desafio y espero poder acompa­

ñarlos en ese proceso!

@[Link]
www. ge mavi rtua [Link]
Youtube: GEMA VIRTUAL

GEMA
GESTIÓN EDUCATIVA MÉDICA DE AVANZADA
 De hs autores deCT®

Temario:
- Mecanismos Biológicos del desarrollo
- Determinación, diferenciación
- Inducciones determinantes y permisivas
- Apoptosis
- Migración celular, adhesividad celular
- 1 o Semana de desarrollo: Segmentación
- 2° Semana de desarrollo: Implantación

Cátedra 2 y 3

GEMA
GESTIÓN EDUCATIVA MÉDICA DE AVANZADA
 SEGMENTACION (1o SEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA) ^
_____________________________________________________________________________________________ otmoH iPUCAirv* v4 b Í c á ot a v a w ia o »

Indice

MECANISMOS BIOLÓGICOS DEL DESARROLLO

2. Determinación y Diferenciación Celulares............................................................................................................. 4
3. Proliferación celular. Crecimiento embriofetal.......................................................................................................6
4. Migración celular.....................................................................................................................................................7
5. Muerte celular-Apoptosis.......................................................................................................................................8
PRIMERA SEMANA DE VIDA
SEGMENTACIÓN DE LA CÉLULA HUEVO
INTRODUCCIÓN...................................................................................................................................................... 10
PATOLOGÍA.................................................................................. 14
SEGUNDA SEMANA DE VIDA
IMPLANTACION
Introducción.............................................................................................................................................................. 15
Evolución del trofoblasto.......................................................................................................................................... 15
Evolución del embrioblasto o MCI (Macizo Celular Interno)...................................................................................17
Formación de la cavidad amniótica- Epiblasto ....................................................................................................... 17
Patología................................................................................................................................................................... 21
Embarazos ectópicos (fuera de lugar)..................................................................................................................... 21

Preguntas múltiple choice

Bibliografía

Advertencia:
Esta obra está totalmente protegida por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso fuera de los límites esta­
blecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del autor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproduc­
ción, fotocopia, grabación o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información.

Todos los derechos reservados.

Hecho el depósito que establece la Ley 11.732
 M ECANISM OS B IO LÓ G IC O S D EL D E S A R R O LL O
unios como iviGcsnisrnos díoióoicos uoi u6Sdrroiio (IvIl5D) 3 los comportáiiiionios cgiuIcUgs cilio iionon sicimíiccjclo o
jico, dando la posibilidad de que una célula totipotencial, como la célula huevo o cigoto, adquiera la complejidad de un
tricelular con células de variedad de tipos, formas y funciones.

Los MBD de los que hablaremos en esta guía son:

1- Inducción celular
2- Determinación y diferenciación celular
3- Proliferación celular
4- Migración celular
5- Muerte celular: apoptosis

1. Inducción celular o Interacción celular

Interacciones celulares, estímulos y poblaciones celulares

La inducción celular es la interacción entre dos poblaciones celulares, que permite que una envíe señales
a la otra, generando en esta última cambios que tienen significado evolutivo (que son relevantes para el desarrollo
ulterior).
Cuando nos referimos a poblaciones celulares, hablamos de grupos de células. Un grupo de células actúa
sobre otro, produciendo cambios en éste.

A las dos poblaciones celulares involucradas en el proceso de inducción celular se las conoce como población celular
¡nductora (la que envía una señal) y población celular inducida o compelenle (la que recibe la señal) Competencia es la capacidad

POBLACION INDUCTORA POBLACIÓN COMPETENTE

Ahora me viene a la mente una pregunta.... Estos roles son estáticos? La población ¡nductora es siempre
la que manda y la competente siempre la que cumple órdenes? La respuesta es un rotundo NO. En un determinado
momento, la población A es ¡nductora y la B es compente, pero puede ser que la población celular B luego cambie de
rol y actúe como ¡nductora (sobre A o sobre otra población celular).
La Inducción celular está íntimamente vinculada al concepto de Determinación y Diferenciación celular, que
será visto en el punto 2.
Ahora bien, si la población ¡nductora envía una señal a la población competente, cabe preguntarse qué
sustancias (moléculas) son capaces actuar como señales? La señalización sucede a través de moléculas que llamamos
señalizadoras, de las que existen varias familias. Ejemplos de familias de moléculas señalizadoras son: TGF-beta,
FGF (factor de crecimiento fibroblástico), WNT, Hedgehog.

Lus moléculas
señalizadoras actúan Población celular ¡nductora Población celular com petente
sobre
la población celular
compí•fent€‘ induciendo
cambios MOLÉCULA SEÑALIZADORA RECEPTOR DE MEMBRANA
(Fila. TGF, FGF, etc).
Los receptores
para estas moléculas
señalizadoras, son
receptores de
membrana plasmática. SINTESIS DE FACTORES DE TRANSCRIPCION
Vale decir que se
encuentran en la
membrana (y no en el
citoplasma o núcleo 1 1
de las células). Al
ser activados estos NUCLEO CELULAR
receptores, producen, ACTIVACION/INACTIVACION DE GENES
a través de mensajeros (UNION A LA SECUENCIA DE REGULADORA)
 SEGMENTACION (1° SEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA) b ■ ▼ I J F \
___ ______ __

intracelulares, eventos que concluyen con la activación o inactivación de genes vinculados ai desarrollo del
embrión.

Resumiendo:
Las moléculas señalizadoras activan receptores de membrana que iducen
a señales intracelulares, como la síntesis de factores de transcripción

2. Determinación y Diferenciación Celulares

La célula huevo o cigoto, originada por la unión de un ovocito II y un espermatozoide, es una célula
TOTIPOTENCIAL. Tiene la posibilidad de generar todas las células del cuerpo. Decimos entonces que su POTENCIA
O POTENCIALIDAD EVOLUTIVA es la más alta de todas.
La potencia o potencialidad evolutiva de una célula es el conjunto de posibilidades que ésta tiene para
originar distintos tipos celulares, es decir, el conjunto de todas las vías evolutivas que puede tomar una población
celular dada. Cuanto mayor sea el número de poblaciones celulares diferentes que puede generar una célula
embrionaria, mayor es su potencialidad evolutiva.
Las vías evolutivas, en cambio, son los posibles caminos que una célula puede elegir. La célula huevo
puede elegir todos los caminos posibles y originar todas las células del cuerpo humano. A medida que elige una
vía evolutiva, una población celular restringe su posibilidad de elegir otros caminos (restringe su potencialidad) pero
incrementa su significado evolutivo.
El significado evolutivo es el grado de diferenciación alcanzado por una célula. Una célula muy
especializada en una tarea, como una neurona, tiene baja potencialidad evolutiva y el grado máximo de especialízación
posible, decimos que ha alcanzado su máximo significado evolutivo.

A mayor potencialidad evolutiva menor significado evolutivo

La formación de una población celular a partir de otra preexistente (con mayor potencialidad evolutiva) se
produce mediante dos procesos íntimamente relacionados, diferentes y sucesivos, cuyos límites son difíciles de
establecer: la determinación y la diferenciación celulares.

ado por la sgIgccíód d6 ogíigs Con Teísta

el momento se hallaban inactivos y en su contra partida la represión de genes aue - luí i
a (ya no puede elegir otros caminos 11 a

La determinación opera a nivel epigenético, es decir, que produce modificaciones en los genes, sin alterar
la secuencia del ADN. Lo que sucede en este proceso son modificaciones en las histonas, proteínas íntimamente
asociadas al ADN. Al modificarse las histonas, ciertos genes quedan activos y otros inactivos, pero NO se modifica el
material genético sino su posibilidad de expresarse o no expresarse!
Otra característica saliente del proceso de determinación celulares la heredabílfdad del grado de determinación.
De este modo, las células originadas por mitosis de una célula ya determinada, seguirán en el carril evolutivo de su
célula madre. Por ejemplo, si la célula en mitosis es una blastómera las células hijas serán blastómeras. Por otra parte,
en el caso de un hepatocito el producto de la división celular será un par de hepatocitos.

La división mitólica de una célula ya determinada tendrá como producto

un par de células hijas con la misma potencialidad evolutiva

La determinación celular es el resultado de la inducción de una población celular sobre otra. La primera,
población inductora, hace que la población competente se determine. La señal va de un lado a otro, y no a la inversa.
Decimos que es unidireccional. A este tipo de inducción la llamamos INDUCCION DETERMINANTE.

La determinación celular implica cambios en la expresión de los genes

Restringe la potencialidad evolutiva de una población celular
Es unidireccional, irreversible y hereditaria

La determinación sucede en etapas a lo largo del desarrollo (Flores). Digamos, groseramente, que la célula
huevo no elige ser neurona “en un solo paso” sino que existen grados de determinación intermedios. Las células primero
se determinan hacia A y B, por ponerlo en términos sencillos. Luego las células A, darán poblaciones celulares C, D y
E y la población D quizás de varias poblaciones celulares más, y en cada uno de estos "pasos” las células cada vez
se van determinando más, hasta acercarse cada vez más a la neurona. En algún momento, habrá una determinación
que efectivamente será la última, y a partir de este momento diremos que la célula o población celular ha alcanzado su
máximo significado evolutivo.

Por otra parte, la diferenciación celular es consecuencia de esa expresión de genes seleccionados en la
determinación y se evidencia por los cambios fenotípicos que sufre una célula o población celular, que la vuelven
morfológica, ultraestructural, bioquímica y funcionalmente distinta a sí misma en un estadio inmediatamente previo.

La diferenciación celular se aprecia fenotípicamente

En cambio si comparásemos una célula momentos antes de su determinación con otra célula que acaba
de culminar su determinación no advertiríamos cambios fenotípicos (en su aspecto), ya que la única diferencia que
existiría entre ellas reside a nivel epigenético.

El resultado de la selección de genes (determinación)

es la expresión de los genes previamente seleccionados (diferenciación)

De este modo, cada vez que una célula se determina disminuye su potencialidad evolutiva, ya que en ese
momento elige una vía evolutiva. Al diferenciarse, en cambio, la potencialidad evolutiva no cambia.

La diferenciación también responde a una inducción, de una población celular hacia otra. Este tipo de inducción
la llamamos INDUCCION PERMISIVA, y es la que actúa sobre una población celular determinada, induciéndola a que
se diferencie.
Es importante tener en cuenta que a pesar de la constante transformación fenotípica de las células en proceso
de diferenciación, todas las células de un organismo conservan a nivel genómico la misma información, es decir, los
mismos genes. Si bien en vistas a lograr una determinada función celular los genes que se expresan en cada célula
varían, la información que no se expresa no desaparece, sino que permanece inactiva dentro de la célula. Debe
quedar en claro que no cambia el GENOMA.

Además de entender a la diferenciación celular como un proceso gradual es importante incorporar el concepto
de estabilidad relativa de los cambios fenotípicos ocurridos. Una célula determinada y diferenciada, en términos
generales, no puede "arrepentirse” y renunciar así a su estado de determinación y diferenciación retrocediendo en su
vía evolutiva en ausencia de condiciones patológicas.

En ausencia de condiciones palológicas, una célula que ha alcanzado cierto grado de

determinación y diferenciación no puede retroceder en su vía evolutiva.

Cronología de las determinaciones durante el desarrollo embrionario

Si bien el alumno todavía no conoce detalles del desarrollo embrionario en las primeras semanas, se citan
a continuación las primeras dos determinaciones celulares con la finalidad de ejemplificar e integrar los conceptos
de determinación e inducción celular. Sugiero repasar estos conceptos de Determinación y Diferenciación una vez
estudiados los temas correspondientes.

3Sto (Macizo Célula o ambiente extra celular

artir del Emb rioblasto

llienuer esto leer 1'Jy 2a semana de desarrollo!

i roto x tejido que se encuentra eri 13 pcnífifis ci6i embrión y Cjue fomiciici la placenta y anexos embrionarios. Aparece ya en I;
Embi sto; grupo de células que se ubican en la porción interna del blasti to y que originarán los tejidos propios del embrión
Blastocistci. el embrión de 6-7 dias, qms tiene una cavidad en su interior, irofo »to por fuera y embrioblasto por dentro
Hipololasto y Epiblasto. dos tejidos que se generan a principios de la segunda se nana de gestación, a partir del embrioblasto.

El gráfico de la página siguiente ilustra cómo todos los tipos celulares presentes en un individuo proceden de una única
célula totipotencial, la célula huevo.
 SEGMENTACION (1o SEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA) \ 7 k ilV I # %
________________ ______ _________ OCsnOH EDUCATIVA MÍMCA Dt AVANZADA

3. Proliferación celular. Crecimiento embriofetal

-•nios al cr acimiento como un aumento de tamaño o del núnit>ro de células de un tejido, órgam
embriór hum a velocir jistnos subyacentes (aumento de I nú n v in ld !'l'-''íi Ihs'
aumento de tarru3no cJi l¿)$ células) /arian según la etapa del desarrollo consi

Durante el desarrollo embrionario temprano el crecimiento es más rápido y ocurre fundamentalmente

a expensas del aumento del número de células. La proliferación celular será un mecanismo biológico fundamental
para incrementar el número de células que integra el embrión y es el proceso que nos permite justamente pasar un
organismo unicelular (el cigoto) a uno pluricelular (embrión, feto, recién nacido, niño, adulto).
En las primeras etapas de la embriogénesis el crecimiento de los tejidos se debe casi exclusivamente a
la proliferación celular, mientras que el aumento de tamaño celular y la contribución de la expansión de la matriz
extracelular resultan poco significativos.
Al proseguir el desarrollo, las células embrionarias se dividen a una velocidad inferior, variable para cada tejido,
siguiendo un crecimiento diferencial, es decir, crecen, pero no lo hacen de una manera homogénea y sincronizada:
algunas poblaciones celulares dejarán de dividirse y otras continuarán dividiéndose en proceso expansivo a diferentes
ritmos.

Proliferación celular

El crecimiento es resultante de los procesos de división celular ocurridos durante el desarrollo y de la síntesis
de sustancia intra y extracelular durante el período G1 del ciclo celular. La multiplicación celular está regulada en los
diferentes grupos celulares según su posición, destino y tipo de estructuras de las que forman parte.
El ciclo celular se divide en cuatro etapas sucesivas: las fases G1, S, G2 (que comprenden la interfase) y la
fase M (mitótica), que culmina con el origen de las células hijas.
Durante la interfase, más precisamente en el período S (sintético) sucede la duplicación del ADN. Tal período
es precedido por G1 y seguido por G2, en los cuales no existe replicación del ADN. El ciclo celular, con todos sus
detalles, es patrimonio de biología celular y se encuentra ampliamente explicada en téxtos de la materia, por lo que en
Embriología basta con lo mencionado hasta ahora.
En este momento es oportuno conocer dos conceptos, que seguramente serán también estudiados en
Histología:

Durante el desarrollo embrionario las células se diferencian mientras se multiplican y al acanzar su significado
evolutivo final se comportan, según su capacidad de dividirse, de alguna de estas maneras:
• No se dividen más, de modo que no serán reemplazadas en caso de que mueran (Ej: neuronas)
• Dejan de dividirse, pero en determinadas circunstancias -reparaciones tisulares, cicatrizaciones- vuelven a
hacerlo (el caso de los fibroblastos y hepatocitos).
• Se dividen durante toda la vida (epitelio respiratorio, génito-urinario, digestivo, epidermis, etc.). Como se trata
de tejidos que deben reemplazarse porque mueren, la proliferación no tiene por fin el crecimiento del tejido, sino
su reposición.

4. Migración celular
Podríamos definir como migración celular al movimiento de una célula o población celular sobre un elemento
que actúa como soporte o sustrato. Se realiza siguiendo gradientes de concentración de sustancias presentes en el
medio extracelular.
Supongamos que una célula migra siguiendo a la sustancia A. La célula intentará determinar en qué sentido
hay más "A” para migrar hacia ese sitio, y por supuesto, no migrará donde "A” sea escasa. A esto nos referimos por
gradientes de concentración, las células migran buscando sitios donde una determinada sustancia se encuentra más
concentrada. Esa sustancia pertenece siempre al medio extracelular, es una señal del ambiente.

celular y de 1os comeo lentes citoplasmáticos Si la migración ocurre siguiendo sustancias solubles’ hablamos de Quimiotaxis. En
miqracioi ocurre siguiendo gradientes de concentración de moléculas de la Matriz Extra Celular (MEC), hablamos de

Quimiotaxis sustancias solubles

Haptotaxis: proteínas de la MEC

Haptotaxis
Ahesión Dirección dei movimiento
Tipo de migración celular que depende fundamentalmente puntual
de tres factores:
► Actividad contráctil del citoesqueleto,
encargado de generar la fuerza que provoca el d?.
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7

desplazamiento celular, a través de filopodios y

lamelipodios
► Adhesividad diferencial por el sustrato sobre el
que migran las células, determinada por la diferente
O Lamellpodio

concentración de sustancias químicas afines en la V / / / 7 / / / / / / / / / / / / / / / / /

matriz extracelular (ácido hialurónico, fibronectina)
► Receptores presentes en la membrana
plasmática de las células migrantes, dispuestos
en filopodios y lamelipodios, que reconocen a las
sustancias presentes en la matriz extracelular (MEC).
o Nueva
adhesión

T
^7 ?
Las células migrantes testean la matriz
extracelular presente a su alrededor y siguen la dirección

ó
Movimiento celular
en la cual las sustancias químicas afines se encuentran en
mayor concentración. Se trata del mecanismo por el cual
las células migran durante la gastrulación. El siguiente
esquema ilustra la haptotaxis: /7 7 ///7 ////7 /////T 7 //7 7 7 7 ////7 ////////////

• Las células emiten prolongaciones celulares Des-adhesión y re adhesión en un jiu e v o punto^l

conocidas como seudopodios o lamelipodios
Viejo punto de
• Se adhieren al sustrato siguiendo sustancias
adhesión
presentes en la MEC
• El citoesqueleto se contrae y eso genera el
movimiento de la célula i
 SEGMENTACION (IoSEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA) E i SV !# %
_____________________________________________________________________________________________________ OCrnáHIPUCATIVA tánicA de avanzaoa

• La célula se despega del punto de adherencia y genera nuevas adhesiones, reiniciando el ciclo
La haptotaxis es un mecanismo biológico del desarrollo muy importante durante la Gastrulación

5. SVlueríe celular-Apoptosis
Un fenómeno fundamental en el desarrollo embrionario es el de muerte celular programada. Por ejemplo,
durante la génesis de los miembros, los esbozos evolucionan siguiendo estadios que se caracterizan por presentar
distintas estructuras transitorias. Los rayos digitales, que darán lugar a los dedos, se encuentran en principio unidos entre
sí por membranas interdigitales. Para que los dedos se separen necesariamente deben desaparecer las membranas y
el mecanismo interviniente en ese caso será la muerte celular por apoptosis.
La apoptosis es una de las formas de muerte celular cuyo fin último es eliminar las células que no son necesarias
a través de la activación de una serie coordinada y programada de acontecimientos internos que se inicia por un grupo
de productos génicos.
Los siguientes rasgos morfológicos, algunos visualizados mejor por microscopía electrónica, caracterizan a las
células que sufren apoptosis:
►Disgregación del citoesqueleto, la célula se vuelve esférica
►Constricción celular: la célula adquiere un tamaño menor, el citoplasma es denso y las organelas -aunque rela­
tivamente normales- están más agrupadas.
►Compactación de la cromatina: La cromatina se agrega en la periferia, por debajo de la membrana nuclear, en
masas densas bien delimitadas de diversas formas y tamaños.
►Disgregación de la cromatina: el núcleo se rompe en varios fragmentos.
►Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos: muestran al principio una intensa vesiculiza-
ción en la superficie, luego sufren fragmentación en numerosos cuerpos apoptóticos rodeados por membrana
y compuestos de citoplasma y organelas muy agrupadas, con o sin un fragmento nuclear.
►Fagocitosis de las células o cuerpos apoptóticos por las células sanas adyacentes, ya sean células pa-
renquimatosas o macrófagos: los cuerpos apoptóticos se degradan con rapidez dentro de los lisosomas y las
células adyacentes migran o proliferan para reemplazar el espacio ocupado por la célula apoptótica suprimida.

La apoptosis se puede observar tanto en la embriogénesis como en la vida post-natal y en los siguientes
contextos generales:
 1) durante el desarrollo (en el tabicamiento cardíaco, desaparición de los conductos de Wólff y Müller)
2) como mecanismo homeostático para el mantenimiento de las poblaciones celulares en los tejidos
3) como mecanismo de defensa en las reacciones inmunitarias
4) cuando las células son lesionadas por enfermedad o agentes lesivos
5) en el envejecimiento

En la apoptosis NO hay inflamación acompañante

Adhesividad celular

La capacidad de las células de adherirse a otras o de adherirse a un sustrato determinado juega un

rol crucial durante el desarrollo embrionario. Un ejemplo que ya estudiamos es el de la Haptotaxis, donde el destino
de una célula migrante está marcado por su capacidad para adherirse a determinada sustancia presente en la matriz
extracelular. Durante la segmentación del embrión ocurre un proceso denominado compactación, donde la adhesividad
celular es muy importante. También veremos en esta guía el rol de moléculas como las Integrinas en la Implantación
del embrión, algo que sucede durante la 2o seman de desarrollo.
La adhesividad celular es una propiedad de la membrana plasmática de las células, tanto en la vida prenatal
como en la postnatal. Existen tres tipos de moléculas de adhesión celular, también llamadas CAM o MAC (Moléculas
de adhesión celular, en Inglés o Español, respectivamente). Estas son las Cadherinas, las Ig-CAM y las Integrinas.

Existen tres tipos de CAM Cadherinas, Ig-CAM e integrinas

Las Cadherinas son proteínas que constan de un dominio extracelular, uno transmembrana y otro intracelular,
capaz de anclarse al citoesqueleto celular. Son dependientes de Calcio (poseen 5 sitios de unión a calcio a nivel
extracelular) y se unen a Cateninas en el medio intracelular. Las cateninas median la unión con el citoesqueleto.

Las cadherinas más famosas con las E-cadherinas o E-CAM, que unen las células epiteliales entre sí y se
expresan en la Compactación del embrión durante la primera semana de vida. Las cadherinas siempre se unen a otras
cadherinas (y no a moléculas distintas). Por eso decimos que son HOMOFILICAS.
Las Ig- CAM son moléculas de adhesión que pueden unirse a moléculas idénticas o a moléculas distintas. Un
ejemplo es la N-CAM, que se expresa en el mesodermo embrionario y en el neuroectodermo.
Por último, las Integrinas, también conocidas como MAS (moléculas de adhesión al sustrato) permiten la
unión de las células al medio extracelular que las rodea. Estas moléculas son también proteínas de transmembrana, y
se adhieren a sustancias extracelulares como la Fibronectina, Laminina y la Vitronectina.

E-cadherinas con unión homofílica Integrinas que se asocian a fibronectina extracelular

 SEGMENTACION (1o SEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA) « ¿ 2 */
O iSnÓ M IO UCAIIVA M ÍtM A l 'i AVANZADA

Las CAM pueden ser homofílicas, cuando se unen a CAM similares, o heterofílicas, cuando median la unión a
otras moléculas.

PRIMERA SEM AN A DE VIDA

S E G M EN TA C IÓ N DE LA C É L U L A H U EV O
Si volvemos unas páginas atrás, al final de la fecundación, encontramos una célula huevo o cigoto con su
material cromosómico ya duplicado, con información genética tanto materna como paterna, que se encuentra en la
trompa de Fallopio (tercio distal), todavía rodeada por la membrana o zona pellúcida.
El primer eje embrionario, animal-vegetal, ya se ha establecido y es el que pasa por los cuerpos polares.
Existe otra teoría que afirma que el eje de la primera división pasa por donde ingresó el espermatozoide durante la
fecundación. La primera división del cigoto pasará por ese eje, para luego rotar.

INTRODUCCIÓN
Se define como segmentación a las divisiones mitóticas repetidas del cigoto, durante las cuales hay escaso
crecimiento del citoplasma. El objetivo de este "no crecimiento” del citoplasma con respecto al núcleo (que sí crece)
es la restitución de una relación normal núcleo-citoplasma (el citoplasma de la célula huevo era muy abundante con
respecto al núcleo). En dichas interfases, el embrión solamente se dedica a la formación de elementos necesarios para
la división celular, no produciendo elementos citoplásmicos para las células hijas.

La interfases durante la segmentación del cigoto son breves!

Regulación materna vs. Regulación cigótica: de quién depende la segmentación?

ideares (que se incrémentan eh cada división) con los elementos presentes en el citoplasma y habrá cada vez
leños material citoplásmico En algún momento de la primera semana se realiza un cambio y se inicia la expresión de
5genes cigólíeos. Decimos que la regulación del desarrollo pasa de ser "materna" a ser cigóti caEs importante dejar
.-[Link] eldesariolio inicial [Link] y las primeras divisici^[Link] par.-mateúaLpfasenie. en el citoplasma del

Las células que se producen durante la segmentación se llamarán Blastómeras, y el embrión temprano,
Blástula. Ésta presenta un tamaño similar al cigoto, a pesar de estar formada por un número mayor de células.
La segmentación comenzará aproximadamente 30 hs. después de la fecundación, y se llevará a cabo a medida
que el embrión se traslada por la trompa de Fallopio hacia el útero, durante la 1ra. semana de vida. Recordemos que
la zona pellúcida rodea al embrión durante la segmentación, y de algún modo mantiene las blástómeras "unidas” entre
ellas (previene la disociación/separación de las blastómeras).
En el transporte embrionario intervienen tanto los movimientos de las cilias del epitelio como la peristalsis del
músculo liso tubario. El embrión permanece en la ampolla de la trompa durante 3 días, para luego recorrer la porción
ístmica en apenas 8 hs. Gracias a la progesterona, hormona femenina que predomina en la segunda fase del ciclo
sexual, la unión tubo-uterina se relaja y permite la entrada del embrión al útero.
El huevo o cigoto de los mamíferos presenta características que lo diferencian de los de especies inferiores, a
saber:
-es de tamaño pequeño, ya que posee escaso vitelo (Huevo OLIGOLECITICO). Ésto se debe a que el embrión
temprano no necesita utilizar dicho vitelo como fuente de energía, por encontrarse dentro del tracto reproductor
femenino, que se encarga de su nutrición.
-al poseer escaso vitelo, necesita expresar los genes propios tempranamente.

En cambio, los embriones tempranos de anfibios comienzan a utilizar los genes propios recién en la 3era.
Semana de gesta, ya que contienen gran cantidad de vitelo que les permite nutrirse y desarrollarse fuera del organismo
materno sin requerir la expresión de los genes propios por un largo período.

Propiedades del desarrollo del embrión en segmentación

Lo que se describirá a continuación vale tanto para la célula huevo como para los primeros días de vida del
embrión en segmentación. Nosotros tenemos desarrollo en REGULACION, pero es necesario explicar los dos modelos
de desarrollo para que se pueda efectivamente entender de qué estamos hablando.
 -Desarrollo en regulación: se denomina regulación a la capacidad que tiene el cigoto y el embrión temprano de
adaptarse tanto a la pérdida como a la adición de material citoplásmico y de células (blastómeras). Esto se debería
a que el citoplasma de la célula huevo y las células del embrión temprano no tienen su destino evolutivo fijado
(no están determinadas) desde etapas tempranas del desarrollo, pudiendo adaptarse a los cambios que pudieran
ocurrir.
-Desarrollo en mosaico: se caracteriza por la incapacidad de compensar los defectos o integrar células extra
en un todo unificado, debido a que las blastómeras o el citoplasma tienen potenciales de desarrollo fijos, que le
confieren al embrión temprano una organización rígida.________________________________________________
o, lien na tendencia crecien
plH 'l3S a
un embrión temprano sin crear alteraciones importantes en el mismo curr 3 lo mismo si extraigo

CARACTERÍSTICAS DE LA SEGMENTACIÓN EN HUEVOS HUMANOS

Holoblástica o completa: en cada división mitótica la citocinesis es completa, quedando formadas dos blastómeras
totalmente independientes (cuyos citoplasmas no se encuentran comunicados).

Rotacional: los planos de clivaje de las dos primeras blastómeras rotan. La primera segmentación es paralela al eje
que pasa por los polos embrionario y vegetativo, mientras que la segunda división es perpendicular a este eje.

Asincrónica: ya a partir del estadio de dos células, una de ellas comienza a dividirse antes que la otra, existiendo
estadios con número impar de blastómeras.

Asimétrica: las células que se obtienen son de diferente tamaño.

Lenta: comparada con otras especies, la segmentación es prolongada en el tiempo. Esto se debe a que
-al encontrarse nutrido por las secreciones maternas, no necesita "apurarse” para conseguir la nutrición por sus
propios medios (conseguirla por sus medios representaría implantarse);
-debe trasladarse un largo trecho hasta el sitio donde deberá implantarse (cavidad uterina).

La segmentación en huevos humanos es. holoblástica,

rotacional, asincrónica, asimétrica y lenta!

La imagen de la izquierda ilustra las primeras dos

divisiones de segmentación. Nótese que el tamaño
global del embrión no cambia, y éste se encuentra
siempre contenido por la zona pellúcida (denominada
por Moore membrana pellúcida).

Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica”,

Moore, 11° Edición. Elsevier Saunders, 2020.

CRONOLOGÍA DE LA SEGMENTACIÓN
Como se expusiera previamente, la segmentación del cigoto comienza unas 30 hs. luego de ocurrida la
fecundación. Las primeras mitosis ocurren a razón de una por día, rompiéndose el sincronismo en el estadio de dos
células. A partir del estadio de 8 células, comienza
a ocurrir el fenómeno de compactación, gracias
al cual las blastómeras adquieren estrechas
uniones intercelulares. Las células periféricas
se relacionan mediante uniones estrechas y las
internas mediante uniones nexo.
En el estadio de 12 a 16 células el
embrión se denomina mórula, por su aspecto
similar al de una mora. Es en este momento,
aproximadamente en el día 4 de vida embrionaria,
en que llega a la cavidad uterina. No olvidemos
que la zona pellúcida todavía rodea al embrión.
Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica”,
Moore, 11° Edición. Elsevier Saunders, 2020.

La mórula se forma por el mecanismo de compactación

Como consecuencia de la compactación, las células más periféricas estarán en contacto con un medio
 SEGMENTACION (1o SEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA) ^ Z L » IV II # %
__________________________________________________________________________________________ ________________________________ O C liÓ H tPUCATtVA MÉDICA D t AVANZADA

extracelular diferente al que lo harán las internas. El contacto con un medio ambiente distinto para unas células que para
otras, actúa como estímulo para que ocurra la lera. Determinación. Los conceptos de Determinación- Diferenciación y
Potencialidad evolutiva son desarrollados previamente en esta Guía.
Entonces, las células de la mórula, hasta este momento homogéneas en su potencialidad evolutiva, se
determinan de la siguiente manera:
-las células periféricas, en contacto directo con las secreciones maternas, darán origen al trofoblasto (macizo celular
externo), futuros anexos embrionarios.
-las centrales, aisladas de dicho medio, se determinan hacia células del macizo celular interno (embrioblasto), que
dará algunos derivados extraembrionarios y la totalidad de los tejidos del embrión.

La primera determinación establece la diferencia Trofoblasto-Embrioblasto

Las células periféricas adquieren en su membrana plasmática bombas Na-K+ ATPasa, que posibilitarán el
proceso de cavitación. Esta se produce debido a la incorporación de iones Na+ (y consecuentemente agua) desde el
medio extraembrionario, formándose una cavidad denominada BLASTOCELE. Serían las bombas antes mencionadas
las responsables de dicho transporte activo. Al embrión en este estadio lo llamamos BLASTOCISTO (cisto por quiste,
cavidad).

El mecanismo de cavilación permite la formación del blastocisto

El MCI (macizo celular interno

o embrioblasto) es desplazado a uno de
los polos del blastocisto, que de ahora en
adelante llamaremos polo embrionario o
animal (y al polo opuesto, abembrionario
o vegetal). Las células del MCI que están
en contacto con el blastocele forman el
hipoblasto o endodermo primitivo. Así
queda constituido el embrión unilamínar.
Imagen tomada y modificada de "Embriología
Clínica”, Moore, 11° Edición. Elsevier
Saunders, 2020.
Hacia el 5-6to. día de gestación, el blastocisto, pierde la zona pellúcida y procede a implantarse. Un día
más tarde se fija al epitelio endometrial por su polo embrionario. Lo que sucederá a continuación es la Implantación,
evento principal de la 2o semana de gestación.

La imagen resume desde la fecundación hasta la segmentación, incluyendo la formación de la mórula, la llegada al útero y su
evolución a blastocisto. La implantación, si bien es el fenómeno principal de la 2° semana, se inicia hacia el día 6 (finales de la 1o
semana). Imagen tomada y modificada de Carison, Embriología Médida, 5o Edición.
NUTRICION

Durante su viaje hacia el útero, la nutrición del blastocisto estuvo a cargo de las secreciones de la trompa y de
las glándulas uterinas, (que se encuentran en fase secretoria). Los nutrientes ingresaron a éste por difusión. Hablamos
en esta primera semana de nutrición MUCOTROFA.

Repasemos el nuevo “Diccionario” embriológico...

cavidad'
cavidac

ZONA PELLÚCIDA

La zona pellúcida, de estructura glucoproteica, ha estado en íntima relación con el embrión durante esta prime­
ra semana de gestación. Son sus funciones:
• Reconocimiento especie específico con el gameto masculino durante la fecundación (interviene la mólecula ZP3).
• Bloqueo de la polispermia (luego de la reacción cortical, la ZP3 sería enzimáticamente modificada, no pudiendo
producirse un nuevo reconocimiento con otros espermatozoides).
• Filtro nutritivo: los nutrientes que deben difundir desde las secreciones maternas son bioquímicamente "filtrados"
por la ZP.
• Barrera inmunológica: la zona pellúcida carecería de moléculas
antigénicas capaces de provocar un rechazo materno del embrión.
• Soporte mecánico de las blastómeras: impide que las mismas se
disocien.
• Impide la implantación prematura del embrión. La zona pellúcida se
pierde justo antes de producirse la implantación (24 hs. antes).
La pérdida de la zona pellúcida se produciría por mecanismos tanto
enzimáticos como mecánicos. En un primer momento, las células del trofoblasto
serían las responsables de la secreción de una enzima proteolítica capaz de
crear un “agujero” en eella. Posteriormente se produciría la “eclosión” (salida)
del blastocisto por dicho orificio. El fenómeno de eclosión es descripto por los
autores sajones como fenómeno de "hatching”. Típicamente, el orificio en la
zona pellúcida se ubica donde está el macizo celular interno (polo embrionario).
Imagen tomada y modificada de Gilbert (microfotografía que ilustra el blastocisto
eclosionando de la zona pellúcida).

El esquema de la derecha resume los

conceptos vistos hasta ahora:
Embrión de 2 y 4 células (blástula).
A su derecha, se observa un embrión de 9
células que ha iniciado la compactación.
Abajo a la izquierda, un embrión de 16 células
que llamamos mórula (de 12 a 16 células
lo consideramos mórula, puede variar de
acuerdo al autor).
Luego sucede la cavitación y la imagen
muestra un Blastocisto, con una cavidad que
llamamos Blastocele.
Nótese que siempre está presente la zona
pellúcida!

Imagen tomada y modificada de Carlson,

“Embriología humana y biología del
desarrollo”, 5o Ed., 2014, Elsevier.
 SEGMENTACION (Io SEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA) S r \7 m M u W w J \
_________________________________________________________________________________________________________________________ OCTTÍÓH EDUCATIVA KálMCA DC AVANZADA

DIAGNOSTICO PREIMPLANTATORIO

Algunos conceptos aprendidos hasta el momento permitirán entender de qué se trata esta técnica de
Diagnóstico prenatal. La misma se emplea sobre embriones que se han desarrollado ín vitro, tomando de ellos
algunas blastómeras para su análisis genético (ya sea para determinar que no hay anomalías del número o forma de
los cromosomas, o para buscar alguna mutación puntual). Este diagnóstico se realiza antes de transferir un embrión al
útero de la madre.
El Diagnóstico preimplantatorio se fundamenta en un hecho propio del desarrollo temprano del embrión, el
desarrollo en REGULACIÓN. Si tomamos unas pocas células para estudiarlas, como éstas no se han determinado
aún, no habrá problemas en el desarrollo del embrión, ya que las restantes blastómeras se reorganizarán para suplir la
pérdida. Este tipo de estudios se realiza sobre el embrión (in vitro) en estadio de mórula o de blastocisto.

PATOLOGÍA
Abortos: El embrión podría ser abortado espontáneamente sin saber la madre que estuvo embarazada (el embrión
tiene 7 días cuando la madre se encuentra en el día 21 de su ciclo, lo cual quiere decir que es muy posible que ella no
sospeche su embarazo). Un 30% de los embarazos no progresan y esto sucede siempre durante el primer trimestre de
desarrollo. Muchos embarazos perdidos se deben a anomalías cromosómicas.

Mosaicismo- Trisomías- Poliploidías

Hasta este momento hemos visto las características de la meiosis (gametogénesis) y de las mitosis de la
segmentación. Qué ocurriría en el embrión de no producirse la disyunción en la Meiosis? La respuesta es compleja:
una no disyunción en un par de cromosomas produce que dos homólogos formen parte de una gameta, y que la otra
gameta quede sin ningún homólogo de ese par. Léase que a una gameta le tocan 24 cromosomas y a otra 22. La
gameta de 22 cromosomas, de producirse la fecundación, es NO viable como embrión. La pérdida de material genético
no es bien tolerada. La gameta de 24 cromosomas, si es fecundada por otra gameta de 23 cromosomas, genera
un organismo de 47 crosomomas en total. La trisomía más frecuente es la del par cromosómico 21, que ocasiona
el Síndrome de Down. La causa más frecuente de este síndrome es la no disyunción del par cromosómico 21 en la
meiosis de la gametogénesis (de alguno de los padres). Digo la más frecuente, porque no es la única.

La no disyunción meiótica podria ser aún más grave: puede afectarse la disyunción de todos los cromosomas y
entonces que haya gametas de 46 cromosomas y una gameta sin pronúcleo! Esta gameta anormal, de 46 cromosomas,
en la fecundación recibe 23 cromosomas más y tendríamos un organismo de 3 x 23 cromosomas (se llama poliploide),
no viable desde ya. La gameta vacía, sin núcleo, también podría ser fecundada por 23 cromosomas de otra gameta y
obviamente es un organismo haploide, no viable.

Ahora bien, pasamos a continuación a explicar lo que sucede con la NO disyunción que puede ocurrir en las
MITOSIS de la Segmentación. Un embrión inicia sus divisiones mitóticas y supongamos que su primera división es
normal. La segunda también. Todas esas células tienen 46 cromosomas. Pero una de ellas comete un error y hace
una no disyunción. Eso genera un embrión que llamamos MOSAICO. Una célula se divide mal y da dos células, una
de 47 cromosomas, y otra de 45 cromosomas. Y después ellas siguen dividiéndose normalmente. Ese embrión tiene
células normales, con 46 cromosomas (por división de blastómeras que no cometieron ningún error), células de 45 que
en general involucionan, y células de 47 cromosomas que siguen dividiéndose.

Cuando esto ocurre con el par cromosómico 21, este embrión con mosaicismo presenta clínicamente Síndrome
de Down. Si entendés el mosaicismo, entendés la segunda causa de síndrome de Down. La tercera quedará para la
cursada de genética!
 i# G E M A
________________ OESnÓH tOUCAlIVA MÉWCA Dt iYAHZAOA

SEGUNDA SEMANA DE VIDA- IMPLANTACION

Introducción
La implantación es el proceso mediante el cual, durante la 2da. semana de gestación, el embrión se introduce
en el endometrio materno. Con fines didácticos describiremos inicialmente los cambios ocurridos en el trofoblasto,
referidos a la implantación “propiamente dicha” y luego los cambios en el embrioblasto, aunque debe comprenderse
que ambos procesos son simultáneos. Para que la implantación ocurra el embrión debe estar preparado (desprovisto
de la zona pellúcida) y el endometrio secretor, influenciado por la progesterona que produce el cuerpo lúteo.
Existe un período, comprendido entre el 6° y 10° día post-ovulatorío, conocido como "ventana implantatoria”.
En estos días el endometrio muestra su receptividad máxima, incluso a nivel molecular. Esto se evidencia por la
expresión de Integrinas por el epitelio endometrial.

Capilar
sanguíneo

Glándula
La implantación es eutópica si se produce en las paredes del ulero*• endometrial

La implantación tiene 3 características: Epitelio

endometrial
• Proximal: se denomina proximal al hecho de que el embrión se
oriente por su polo embrionario hacia el endometrio. La imagen Polo embrionario
de la derecha muestra el blastocisto “apoyado” sobre el epitelio
endometrial, con el polo embrionario ya orientado hacia el mismo.
Tomado y modificado de Hib, "Embriología médica”, 8° Ed., Clareo.
• Intersticial: la implantación en el humano es de tipo intersticial,
ya que el embrión se introduce completamente en el espesor del
endometrio materno.
® Inmediata: se denomina así porque la implantación ocurre
inmediatamente luego de la llegada del embrión al útero. Polo vegetativo

La implantación en humanos es intersticial

Evolución del trofoblasto

Las etapas de la implantación son: Capilar
sanguíneo

• Aposición: es el contacto "reversible” entre embrión y endometrio. El

polo embrionario toma contacto con el epitelio endometrial. Glándula
e n d o m e tr ia l
• Adhesión: se interdigitan células del trofoblasto polar con el epitelio
endometrial. Participan moléculas de superficie llamadas integrinas.
E p it e lio
Esta unión es estable y a partir de ella el trofoblasto comienza a
diferenciarse en citotrofoblasto y de éste surgirán células que formarán
el sinciciotrofoblasto. P o lo e m b r io n a r io

• Penetración del epitelio uterino: el sincicio rompe el epitelio y M a c i/ o c e lu la r

membrana basal de la superficie endometrial. Esto es crucial para
que pueda realizarse la fase siguiente lip o b ia s t o —

• Invasión del endometrio: comienza la penetración del endometrio T r o fo b la s to

por parte del trofoblasto. Las células endometriales sufren apoptosis,

B la s to c e le —
lo que favorece aún más la invasión (Moore 11° Ed.).
Polo vegetativo
 GEMA EMBRIO 2: MECANISMOS BIOLOGICOS DEL DESARROLLO, ^ W kA A
SEGMENTACION (Io SEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA)
_______________________________________________________________ ____________________________________________________ OtsñÓM EDUCATIVA MÍIHCA DE AVANiAOA

Desde este contacto, el trofoblasto genera dos nuevos tejidos:

El trofoblasto genera el CITOTROFOBLASTO Y este genera el SINCICIOTROFOBLASTO

La actividad proliferativa está a cargo del Citotrofoblasto (sólo en él se han registrado mitosis). Así, parte de
sus células se van uniendo al Sinciciotrofoblasto.
La penetración del blastocisto en el endometrio queda a cargo del Sinciciotrofoblasto. El mecanismo de
penetración no implica la fagocitosis del tejido, sino que las células del sincicio se intercalan con las del endometrio.
Este proceso de invasión particular se conoce como "intrusión".

Una vez que el embrión se ha introducido completamente en el endometrio (días 11-12), se forma un coágulo de
fibrina sobre el lugar donde
comenzó la implantación,
9-10 días 11-12 días
que repara la superficie VetosxJaries
primanas Cavidad Lagunas [Link]* w tundM iat Mosodoimo
uterina, quedando el amntoüca troíotottsbe»? od'.'tornbnofuiivj
embrión atrapado en tejido
materno (implantación l ' t i
intersticial).
La nutrición Sirn!iolroloMastO
durante la segunda semana
de vida puede considerarse
inicialmente histotrofa, ya
que el embrión se nutre de CilotrotoWnsto
sustancias obtenidas del
tejido (histos) endometrial. EpiUasto
La imagen muestra
como el embrión queda MtpoMaslo
completamente introducido
en el endometrio materno.
Tomada y modificada de
Carlson, "Embriología
Mosodoinw Saco Vitorino pninatto Cotomu Restos del saco
humana y biología del nxlraambiionnrlo Formación del saco oxtranmlHlonano vilclmo primarlo
desarrollo”, 5o Ed., 2014, vitei'iKi secundario

Elsevier.

Hablamos, a fines de esta segunda semana, de nutrición hemotrofa, si bien se sabe que las lagunas no
contienen sangre entera (con glóbulos rojos) sino un trasudado del plasma que permite la llegada al embrión de
elementos nutritivos. Los nutrientes contenidos en la sangre se transportan por difusión hacia el embrión (la sangre
materna recién invade la "placenta” en la semana 10-12).

La nutrición en segunda semana es histotrofa y hemotrofa

Por último, a partir del día 12 aproximadamente, comienzan a brotar del citotrofoblasto, cordones celulares que
crecen hacia el sincicio, constituyendo las vellosidades primarias (ver imagen previa). Al citotrofoblasto que forma
parte de las vellosidades, lo llamaremos citotrofoblasto velloso, para diferenciarlo de otras variantes del "cito” que son
"extravellosas” (Flores).

Las vellosidades pnmarias se encuentran formadas por un eje de citotrofoblasto rodeado de sinciciotrofoblasto

Si tuviésemos que resumir la nutrición hasta ahora, podríamos decir:

• En 1o semana es mucotrofa (a partir de la secreción de las trompas uterinas)
• En 2o semana es histotrofa y hemotrofa (hacia finales de la 2o semana)
• A partir de la 2° semana será hemotrofa. Vale la pena repetir que en las lagunas que se verán en el sincicio no
hay sangre hasta la semana 10 sino un trasudado del plasma materno, que permite la difusión de sustancias
nutritivas al embrión.
Invasión Invasión.... Cada invasión tendrá un responsable
En su avance, por un lado, el sincicio erosiona vasos presentes en el endometrio, y esto permite que se formen
en el sincicio unas lagunas, que como dije antes, hasta la semana 10-12 tendrán solamente un líquido "trasudado’’ del
plasma materno (lagunas que se ven rojas en muchos dibujos, pero NO tienen sangre).
Por otro lado, el citotrofoblasto cumple un rol importantísimo en la invasión de las paredes arteriolares uterinas,
lo que permite bajar la presión local y favorecer el riego sanguíneo de la placenta. El citotrofoblasto NO velloso o
extravelloso, llamado también citotrofoblasto endovascular, tomará relación con la túnica muscular y endotelio de los
vasos arteriales matemos, remodelándolos. Numerosas evidencias muestran hoy que la preeclampsia (cuadro muy
grave asociado a hipertensión durante la gestación) se debería a una implantación con deficiente invasión de las
arteriolas espiraladas por este citotrofoblasto.

Evolución del embrioblasto o MCI (Macizo Celular Interno)

Formación de la cavidad amniótica- Epiblasto
Nuestro embrión de 6 días, o BLASTOCISTO, se encuentra formado por el trofoblasto, de ubicación periférica,
y el macizo celular interno o embrioblasto, adyacente al polo embrionario. Su cavidad es el blastocele, y en contacto
con ella aparece hacia fines de la lera. Semana el hipoblasto. Así queda constituido el embrión unilaminar. (ver imagen
a continuación)

5*6 días 7*8 días

Glándula utenna Capilar Laguna ttotoblásllca

[Link]'iislo

Cavidad
aim xitica
Epítetomomo
lupoty-vsio
Imagen tomada y modificada de Masa
celular
Carlson, “Embriología humana interna Cavidad do!
y biología del desarrollo”, 5o Ed., bfaslocislo

2014, Elsevier. Cilot/oloWaílo

Segunda determinación

Sucede a fines de la primera semana y principios de la segunda. Consiste en la determinación del embrioblasto
o MCI en dos sentidos evolutivos diferentes, lo que deja formado el disco embrionario bilaminar, constituido por:
-Hipoblasto, formado por células cúbicas bajas
-Epiblasto, formado por células cilindricas

Formación del mesodermo extraembrionario y celoma extraembrionario

Un grupo de células del hipoblasto migra rodeando al antiguo blastocele. Esta cavidad es ahora el saco vitelino
primitivo o cavidad exocelómica, y la membrana que lo recubre, membrana de Heuser o membrana exocelómica.
De la membrana de Heuser se desprenden unas células que formarán un tejido transitorio, el mesodermo
extraembrionario (primitivo o transitorio).
Hacia el día 11, un grupo de células de la parte más caudal del epiblasto migra para ubicarse por dentro del
citotrofoblasto y por fuera de la cav. Amniótica y saco vitelino primitivo, constituyendo un nuevo tejido, el mesodermo
extraembrionario (definitivo). Este concepto de Mesodermo extraembrionario transitorio (primitivo) y definitivo, la da
Flores. Algunos libros no se molestan en este tipo de detalles! La formación del mesodermo extraembrionario definitivo
a fines de la 2o semana ya forma parte del proceso de Gastrulación, que en realidad vamos a estudiar a fondo como
evento de la 3o semana. El embrión no estudió embriología del libro y los procesos que le suceden se superponen un
poco, a no desesperar!

El Mesodermo Extraembrionario Definitivo Deriva Del Epiblasto

 OCfTIÓH EDUCA UVA MEDICA D€ AVANZAOA

El gráfico de la derecha muestra la aparición del

mesodermo extraembrionario (en violeta/lila), por fuera del
disco embrionario bilaminar y de ambas cavidades (amniótica-
saco vitelino). El embrión está ahora por completo implantado.
Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica”, Moore,
11° Edición. Elsevier Saunders, 2020.
Resumiendo lo visto hasta ahora, tenemos dos
cavidades, la amniótica y el saco vitelino primitivo,
separadas por el disco embrionario bilaminar (formado por
el epiblasto y el hipoblasto). La cavidad amniótica está
tapizada por el amnios y el saco vitelino primitivo, por
la membrana de Heuser.
Al formarse el mesodemo extraembrionario
definitivo, éste se desarrolla en dos láminas u hojas.
La lámina que rodea al saco vitelino se llama hoja
visceral o esplácníca. La lámina que rodea a la
cavidad amniótica y que tapiza al citotrofoblasto
por dentro, se llama hoja parietal o somática. Entre
ambas láminas se forma el "celoma extraembrionario”
o “cavidad coriónica” (un celoma es simplemente un
espacio). Hubo un gran crecimiento del citotrofoblasto y
digamos que ahora el embrión es mucho más grande que antes y hay una nueva cavidad.
Una parte del mesodermo extraembrionario somático, no se delamina y forma el pedículo o tallo de
fijación, que mantiene al embrión "colgando” dentro del celoma extraembrionario o cavidad coriónica. La parte de la
hoja parietal que recubre la cavidad amniótica se continúa con la que recubre al citotrofoblasto pasando por el pedículo.

H O J A P A R IE T A L C IT O T R O F O B L A S T O

M E S O D E R M O EE C A V . A M N IO T IC A

H O J A V IS C E R A L S A C O V IT E L IN O

La imagen de la izquierda muestra el inicio del desarrollo

de la cavidad coriónica a nivel del mesodermo
glándula
endom elnal
capilar extraembrionario. Imagen tomada y modificada de
Cav. amniótica Glándula “Embriología Clínica”, Moore, 11° Edición. Elsevier
endometrial Saunders, 2020. Para ver el mesodermo EE en
detalle, ver la imagen de más abajo.

Cuando migró el mesodermo extraembarionario

Aparición de
espacios en el
definitivo, un grupo de células del epiblasto, también
m eso derm o
migra para formar un endodermo extraembrionario
extraembrionario que formará la pared del saco vitelino definitivo. De
nuevo, esto lo dice Flores. Para Carlson, simplemente,
del saco una nueva oleada de células del hipoblasto migra
vitelino “renovando” el revestimiento del saco vitelino,
desplazando la membrana de Heuser. El saco
vitelino definitivo es más pequeño que el primitivo,
y lo más importante es que te aprendas cómo esta
compuesta su pared. El remanente del saco primitivo
se reconoce como un quiste en el polo abembrionario
o vegetativo (si no recuerda cuál era este polo, revise
Disco bilaminar los conceptos de la primera semana de gesta), el
Citotrofoblasto quiste exocelómico, que normalmente involuciona.

La pared del saco vitelino definitivo se encuentra entonces formada por dos tejidos:
-endodermo extraembrionario (por dentro)
-mesodermo extraembrionario hoja visceral o esplácnica (por fuera).

El mesodermo extraembnonano hoja parietal, el citotrofoblasto y al iincicíotroíoblasto forman una membrana llamada corion,
que se ubica por fuera del celoma extraembrionario o cavidad coriónica.

Del endodermo del saco vitelino surge la ALANTOIDES, una evaginación hueca que se introduce en el espesor
del pedículo o tallo de fijación. Si bien se desconoce su función en los humanos, se cree que induce la formación de los
 vasos alantoideos (que posteriormente darán origen a los vasos umbilicales).

Mesoderm o capilar recj

extraem b parietal endom lacunar vellosidad T Capilar materno
V ellosidad primaria

fifi

Pedículo de
fijación
(m esoderm o no
delam inado)

M esoderm o
extraem b
Corion hoja visceral

S aco vitelino
definitivo o 2 ‘

D isco em brio­
S aco vitelino nario bilam inar extraem b hoja
estrecham iento del
extraem brionario o primitivo o 1' parietal o som ática
saco vitelino 13
cavidad corióm ca Q uiste exocelóm ico

A la izquierda: Imagen que ilustra el celoma extraembrionario y el comienzo de formación del saco vitelino definitivo. A la derecha:
el saco vitelino definitivo ya se ha formado. Puede identificarse en ambas imágenes el mesodermo extraembrionario hojas visceral
y parietal, y en la de la derecha, el pedículo de fijación. Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica”, Moore, 11° Edición.
Elsevier Saunders, 2020.

Qué palabras nuevas incorporamos hasta ahora? (vamos con algunas)

CttólróToblaslo: Células unTñüc!eadás; con capacidaTrfniTÓtfCá~Dé éstas derivañ“tas a

Integración
Empezamos la segunda semana con un embrión llamado blastocisto, libre en la cavidad uterina. Este
embrión comienza a implantarse en el endometrio y se va formando el sinciciotrofoblasto, que invade el tejido
endometrial. También se forma el citotrofoblasto, que queda rodeando al embrión y da origen a las células sinciciales.
Mientras, en el MCI aparece la cavidad amniótica, y quedan formados el amnios y el epiblasto. Se forma
entonces el embrión BILAMINAR (epiblasto-hipoblasto). Se establece en este momento el eje DORSO-VENTRAL del
embrión, es decir, de ahora en más sabemos que el epiblasto dará origen a la parte dorsal del embrión, mientras que el
hipoblasto, si bien no da derivados intraembrionarios, es el lado "ventral”. Este es un hito en el desarrollo embrionario,
es el establecimiento del primer eje, de la primera asimetría, ha quedado establecido qué será dorsal y qué ventral ya
en la segunda semana de gesta. Los ejes céfalo-caudal y derecha-izquierda se establecerán en la 3era. Semana.

El eje dorso-ventral se establece en la segunda semana de vida

El blastocele es ahora el saco vitelino primitivo, rodeado por un epitelio de origen hipoblástico, la membrana
de Heuser o exocelómica.
Del epiblasto migran unas células, que se interponen entre el disco embrionario y el citotrofoblasto: estas
células formarán el mesodermo extraembrionario definitivo. Este luego se delamina, formando las hojas parietal
(somática) y visceral (esplácnica).
Otras células epiblásticas que formarán el endodermo extraembrionario, migran y tapizan por dentro este
saco vitelino, que desde ese momento se llamará DEFINITIVO. Su pared se encuentra formada por endodermo EE y
mesodermo EE hoja visceral.
La cavidad amniótica queda revestida por el amnios y, por fuera de éste, la hoja parietal del mesodermo EE.
Como conclusión podemos decir que nos queda un embrión bilaminar, rodeado por dos cavidades, la amniótica
y el saco vitelino, conectado por el pedículo de fijación al corion, una membrana que rodea al embrión en su totalidad, y
 GEMA EMBRIO 2: MECANISMOS BIOLOGICOS DEL DESARROLLO, { / / / ik jfl A
SEGMENTACION (Io SEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA) # \
________________________________________ ______________________

que está compuesta por tres tejidos: mesodermo extraembrionario hoja parietal, cito y sinciciotrofoblasto. Sólo existen
las vellosidades primarias, compuestas por cito y sinciciotrofoblasto.
Para concluir, llamamos a la SEGUNDA SEMANA la semana de LOS DOS:

Vellosidad primarla Sinciciotrofoblasto

Citotrofoblasto

Glándula endometrial

Vaso sanguíneo erosionado

Mesodermo extraembrlonario ----------------------- Pedículo de fija c ió n

{hoja somática)
Amnios
Citotrofoblasto
Cavidad amniótica
Sinciciotrofoblasto Epiblasto
Hipoblasto
Corion
Red lacunar

Mesodermo cxtraem brionaria

Col orna extraembrionario
(hoja esplácnica)

Saco vltellno definitivo

Epitelio endometrial

Lugar de entrada del blastocisto

La imagen (tomada de Hib, Embriología Médica, 8o Edición), permite observar en detalle la anatomía del
embrión de 14 días (fines de 2o semana) y a la derecha, arriba, muestra cómo se ve un corte de una vellosidad primaria.
Hib está desactualizado para leer, pero sus imágenes siguen siendo muy didácticas!

Reacción decidua!

Forman parte de la reacción decidual los cambios que experimenta el endometrio debidos a la presencia del
embrión en la cavidad uterina. El endometrio fomenta la invasión llevada a cabo por el sinciciotrofoblasto, facilitando
así la implantación. Por eso decimos que la implantación es el resultado de la interacción recíproca entre el embrión y
el endometrio.
Podemos hablar de tres fases, aunque solo las dos últimas forman parte de la reacción decidual:
-Reacción pseudodecidual o Fase Progestacional: corresponde a la segunda parte del ciclo sexual
femenino y se presenta en cada ciclo, sin importar si hubo o no fecundación (por eso es pseudodecidual). Consiste en
la presencia de un endometrio secretor, edematoso, apto para la implantación. La hormona progesterona, responsable
de tornar el endometrio en secretor, tiene su pico plasmático el día 21 (día 7 de vida embrionaria, es decir, coincidente
con el momento en que se inicia la implantación).
-Reacción decidual primaria: corresponde a la fase preimplantatoria del blastocisto, cuando éste no ha tomado
contacto con la pared uterina. Las células del estroma endometrial se "decidualizan”, se tornan poliédricas, pálidas
por el acumulo intracelular de glucógeno y lípidos, aumentan de tamaño. Puede observarse además la presencia de
glándulas tortuosas, abundantes en secreciones, y un estroma edematoso. Estos cambios ocurren en el endometrio
adyacente al blastocisto y serían desencadenados por sustancias liberadas por éste.
-Reacción decidual secundaria: ocurre a partir del contacto físico blastocisto-endometrio. En esta fase
aumenta el número de células deciduales y aparece un infiltrado inflamatorio linfocitario en el estroma endometrial. Los
cambios, inicialmente locales, difunden a todo el endometrio, que de ahora en adelante se llamará decidua.

El embarazo es la tercera fase del ciclo sexual femenino, la fase GESTACIONAL. Numerosos autores consideran
el ciclo sexual femenino como un ciclo trifásico que casi nunca se completa (la primera fase es la estrogénica, la
segunda la progestacional, y pocas veces se produce la tercera fase, GESTACIONAL).
Test de Embarazo- Hormonas

El sinciciotiofoblasto, desde su formación, comienza a secretar HCG (Gonadotrofma Coriónica Humana-

hormona de tipo glucoproteico), similar a la LIH hipofisana. La función de la GCH será la manutención del cuerpo lúteo,
para que siga secretando Progesterona (Pg). La Pg mantiene al endometrio en fase secretoria, imprescindible para la
La extirpación quirúrgica del ovario (con el cuerpo lúteo gestacional) antes de la semana
12 de embarazo, provoca el aborto, ya que disminuye la secreción endometrial por la reducción de la progesterona
plasmática.

La función de la HCG es estimular al cuerpo lúteo para que secrete progesterona

La beta-HCG es la fracción hormonal testeada en los laboratorios para diagnosticar el embarazo

tempranamente. Su presencia depende de la existencia de sinciciotrofoblasto, por lo que no puede nunca obtenerse
un dosaje positivo antes del dia 8 (en sangre) o 10 (en orina) (días 22 a 24 del ciclo sexual femenino).

La HCG aumenta su concentración en forma exponencial durante las primeras 8-12 semanas de gesta,
para luego ir en paulatino descenso hasta fines del embarazo. Cumple su función (mantener el cuerpo lúteo viable)
hasta que la placenta se encuentra preparada para producir cantidades suficientes de progesterona, necesaria para
mantener el endometrio secretor.

Compatibilidad inmunológica
La implantación, desde el punto de vista inmunológico, es la introducción de un grupo celular (el embrión) en
otro (el endometrio), genéticamente diferente. ¿Por qué? Porque el embrión posee la mitad de su genoma heredado
del padre, un individuo genéticamente diferente de la madre. Sería de esperar el rechazo del embrión por parte del
endometrio, hecho que no ocurre normalmente. Es más, el endometrio colabora activamente con la implantación. Se
han estudiado varias posibles respuestas al interrogante planteado por la falta de rechazo. Las más importantes son:
-el trofoblasto tendría poca actividad antigénica (expresaría pocas moléculas de superficie capaces de ser
reconocidas como extrañas por el sistema inmune materno).
-habría ciertas sustancias interpuestas entre el endometrio y el embrión que podrían “ocultar” la capacidad antigénica
del tejido embrionario.
-las hormonas presentes disminuirían la actividad antigénica del endometrio (HCG y progesterona tienen actividad
inmunosupresora).
-el trofoblasto absorbería los factores inmunológicos matemos.
-linfocitos presentes en la decidua secretan Interleucina 2, que evita que la madre reconozca al embrión como
extraño en las etapas iniciales del embarazo

Inactivación (Lionización) del Cromosoma X

La inactivación de uno de los cromosomas X de la mujer ocurre al azar hacia el dia 14 de vida intrauterina, y
toma el nombre de (ionización' (ya que fuera descripta por Mary F. Lyon genetista de origen inglés) La manifestación
 GEMA EMBRIO 2: MECANISMOS BIOLOGICOS DEL DESARROLLO, A
SEGMENTACION (Io SEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA) E l #%
______________________________________________________________________________________________________________________________________ O íS rO M M U C A UVA MICK-A D t AVANZADA

Patología
Abortos
Las causas de un aborto en la 2da. semana pueden ser las mismas estudiadas para la 1ra. semana, a las cuales se
sumarían las siguientes:
-Incompatibilidad inmunológica, en caso de fallar los mecanismos mencionados anteriormente.
-Deficiente secreción de Progesterona por parte del cuerpo lúteo, que traería como consecuencia un desequilibrio
en la fase secretoria endometrial, necesaria para la correcta implantación. Esto se denomina “fase lútea inadecuada”
(el cuerpo lúteo no trabaja de manera óptima y el endometrio inadecuadamente secretor facilita la pérdida temprana
del embarazo).

Embarazos ectópicos (fuera de lugar)

La implantación puede llevarse a cabo en la trompa uterina, el ovario, la cavidad abdominal o el cuello uterino.
Este tipo de embarazo generalmente no llega a término, sobre todo los producidos en abdomen y trompa, que acarrean
serios problemas a la madre y hacen peligrar su vida.
El tipo más frecuente de embarazo
ectópico es el tubario (95%). Generalmente
existe el antecedente de infección genital
alta (enfermedad pelviana inflamatoria) o
de endometrosis, siendo ambas causas de
cicatrización de la trompa o el peritoneo que la
recubre, lo que ocasiona oclusiones parciales o
totales de la luz tubaria que dificultan el traslado
del embrión hacia la cavidad uterina. Este es un
ejemplo de INFERTILIDAD, ya que se forma la
célula huevo pero el embarazo no llega a término.
La implantación a menos de 10 cm. del
orificio cervical interno, produce “placenta previa”,
que puede ocluir el canal de parto, produciendo
hemorragias durante los últimos meses de
gestación.

El sitio más frecuente de implantación ectópica es la trompa de Fallopio

Embarazos molares- Enfermedad Trofoblástica Gestacional

Durante la gametogénesis ocurre un fenómeno conocido como impronta genómica, que consiste en
modificaciones en los patrones de metilación de los genes según el sexo del individuo. Ésto quiere decir que las
mujeres y los hombres “metilan” su ADN de diferentes formas, le ponen una "impronta” que es propia del sexo al
que pertenece el progenitor. La metilación del ADN es una de las formas de regulación de la expresión génica y
el conocimiento de este fenómeno ha permitido comprender el por qué de ciertas patologías. No es posible que un
embrión sea viable si está formado por dos pronúcleos masculinos (aunque en total el recuento de cromosomas sea de
46) ni dos femeninos.
En el desarrollo inicial del embrión, el pronúcleo masculino comienza a desmetilar genes rápidamente, unas 4
hs. post fecundación. Al desmetilarlos, los está activando, para luego poder expresarlos. El pronúcleo femenino inicia la
desmetilación un poco más tarde, y en forma menos rápida, pero siempre durante la segmentación del cigoto (recuerden
que ya mencioné antes que el huevo del mamífero tiene poco vitelo, poco material heredado del ovocito, y necesita
transcribir ARNm desde su propio genoma, lease, activando genes propios, del pronúcleo femenino o masculino).

La mola completa es diploide y carece de embrión en su interior. Se formaría por la fecundación de un

ovocito vacío (carente de núcleo) por dos zoides, o por un zoide que se duplica en su interior. Hay dos pronúcleos
masculinos!! Al carecer de genoma metilado al "estilo materno”, no inicia el desarrollo embrionario. Por poseer dos
copias del genoma paterno, el trofoblasto se desarrolla en exceso. Estas pacientes se presentan clínicamente con
sangrado genital en el primer trimestre, y ocasionalmente eliminan un material de aspecto vesiculoso, en racimo de
uvas. El análisis microscópico del material de aborto muestra vellosidades córtales edematosas, avasculares (ya
estudiaremos que los vasos de las vellosidades córtales pertenecen al embrión, que en este caso no existe). NO se
aisla embrión y el cariotipo es diploide.
 La foto a la derecha ilustra cómo se ven las vellosidades
de una mola completa, que al estar edematosas (llenas de
agua), toman el aspecto de un racimo de uvas.

La mola completa es diploide y carece de embrión en su intenor

La secreción de hormona HCG es marcadamente

mayor que la esperada para la edad gestacional, ya que el
trofoblasto es excesivo. El dosaje seriado de GCH es de suma
importancia en el seguimiento de estas pacientes, ya que un
aumento de sus valores puede indicar la recurrencia de la
enfermedad.

La mola incompleta o parcial, en cambio, posee tanto tejidos embrionarios como extra-embrionarios
(éstos en exceso, por supuesto). Se formaría merced a la unión de un ovocito normal (haploide), fecundado por dos
zoides normales o por un zoide diploide. A consecuencia de ello se forma un embarazo molar con un embrión triploide,
no viable a largo plazo. La presencia de genoma materno determina el inicio del desarrollo embrionario, y el genoma
paterno (doble) es responsable del tejido trofoblástico excesivo. Clínicamente estas pacientes presentan sangrado
genital, habitualmente en etapas más avanzadas de la gestación. El análisis del material eliminado del útero puede
mostrar algunas de las vellosidades coriales avasculares, edematosas, y otras normales. Si se aisla embrión, este
presenta malformaciones congénitas severas (recordemos que es triploide y eso no es compatible con la vida). El
seguimiento también se realiza con dosajes seriados de HCG.
 GEMA EMBRIO 2: MECANISMOS BIOLOGICOS DEL DESARROLLO, a \í
V / / A
SEGMENTACION (Io SEMANA) E IMPLANTACION (2o SEMANA) V 7 E ¡ P r l# %
_____________________ ____ _______________ OCtTlÓH EDUCATIVA MÉDICA DE AVANZADA

Preguntas múltiple choice

1) Cuál de los siguientes mecanismos biológicos del desarrollo responde a la definición de "migración celular siguiendo
un gradiente de proteínas de la matriz extracelular:
a- apoptosis
b- quimiotaxis
c- migración celular embrionaria
d- haptotaxís

nciatid.

3)- Marque la opción correcta sobre las moléculas que median la adhesividad celular (MAC o CAM):
a- son proteínas citoplásmicas
b- las cadherinas unen las células a la matriz extracelular
c- son siempre homofílicas
d- las cadherinas son MAC homofílicas

5) En la primera semana de gestación:

a- ocurre la compactación
b- la nutrición es histotrofa
c- ocurre la implantación
d- a y b son correctas

7) Sobre la segmentación, marque la correcta:

a- el embrión de 16 células se llama blástula
b- La mórula se forma por el mecanismo de cavitación
c- el blastocisto se forma por el mecanismo de compactación
d- la cavitación es posterior a la 1o determinación

8) Un embrión de 6 días presenta:

a- cavidad amniótica-saco vitelino primitivo
b- hipoblasto
c- mesodermo extraembrionario
d- saco vitelino primitivo solamente

10) No es función de la zona pellúcida:

a- prevención de la polispermia
b- prevención de reacciones inmunitarias contra el embrión
c- prevención del ingreso de sustancias nocivas al embrión
d- prevención de la implantación temprana

11) El sitio de implantación ectópica más habitual es:

a- el ovario
b- la trompa de fallopio
c- el cuello uterino
 O tSnÓ H LDUCAIfVA MÉDICA dc a v a n z a d a

d- el abdomen

1c in
ic
)ri

im p lí

13) El mesodermo extraembrionario definitivo deriva de:

a- hipoblasto
b- amnioblastos
c- trofoblasto
d- epiblasto

14) La pared del saco vitelino primitivo corresponde a:

a- amnios
b- membrana de Heuser
c- mesodermo extraembrionario hoja parietal
d- mesodermo extraembrionario hoja visceral

15) El corion se encuentra formado por:

a- mesodermo ee hoja visceral, cito y sincicio
b- mesodermo ee hoja parietal, cito y sincicio
c- solamente cito y sincicio
d- mesodermo del tallo de fijación, cito y sincicio

16) La cavidad amniótica:

a- se forma durante la segmentación
b- es reemplazada por el saco vitelino definitivo
c- se encuentra revestida por células derivadas del macizo celular interno
d- se ubica por fuera de la cavidad coriónica

Respuestas correctas

Bibliografía
► “Embriología Clínica”; K. L. Moore, T. V. N. Persaud; 11° Ed.; Elsevier; 2020.
► “Embriología humana y biología del desarrollo”, Bruce M. Carlson, 6° Ed., Elsevier, 2020.
► “Langman-Embriología Médica”; T. W. Sadler; 13° Ed.; Editorial Médica Panamericana;
2016.
► “Embriología humana”, Flores V., Editorial Médica Panamericana, 2016.
GfMfl surge como una necesidad de brindar a los alum­
nos un texto actualizado, completo y de fácil compren­
sión, para facilitar su acercamiento a laEmbriología.
Esta materia se actualiza año a año, y es frecuente
tener que recurrir a varios libros para poder cubrir los
contenidos adecuadamente.

Las Guías están organizadas en el orden que si­

gue el programa de la materia y se basan en la bibliografía
oficial recomendada por las distintas cátedras de la UBA.
A todo lo anterior se suma mi experiencia como
docente, que siempreintento volver dinámicos los
contenidos y darle una vuelta de tuerca “clínica” a la materia.

Entender esta materia es un desafío y espero poder acompa­

ñarlos en ese proceso!

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Youtube: GEMA VIRTUAL

GESTION EDUCATIVA MEDICA DE AVANZADA

 GEMA De
tMBPlo
Delos autores deCT®

Temario:
- Placenta: desarrollo, estructura, funciones
- Patología placentana
-Anexos ovulares
• cordón umbilical, cavidad amniótica
- Líquido amniótico
• origen, destino, funciones y Patologías
- Enfermedad hemolítica del recién nacido
- Embarazos gemelares

Cátedra 2 y 3

GESTIÓN EDUCATIVA MÉDICA DE AVAN2ADA

 GCSIION EDVCA ÜVA H ÍS X A DE AVANZADA.

---------------------------------------------------------------------■----- w m ------------
Indice
C á te d ra 2 y 3
P lacenta y a n e x o s e m b rio n a rio s N
Introducción ........................................................................................... ...... ...3
Desarrollo de la placenta............................................................................. ...3
Evolución general del corion................. ............... ........ ....... ................... ...5 n
Evolución de las cavidades embrionarias......................... ........... ....... . ...6
Evolución de las deciduas (cada deckkra con su nombre y apeüdo). ...7
Período de estado- Anatomía de la placenta......................................... ...8
Membrana placentaría................................................................................ .10
Aspecto macroscópico de la placenta de térm ino................................. .11
Características de la piacentación en hum anos.................................... .11
Funciones de la placenta........ ........... ............. ............... ......... .... .......... .11
Inlemambéo de sustancias__._______ ____________________________ .12
Patologías de la placenta .......................................................................... .14
A n e x o s e m b rio n a rio s
Cavidad amniótica-Amnios........................................................................ .16
Liquido amniótico......................................................................................... .16
Cordón umbilical .................................................. .................... ...... ........ .19
E m b a ra z o s g enrielares
Tipos de embarazos ge melares________________________________ .... .20
E n fe rm e d a d h e m o lític a del recién n a cid o
Definición ................................................................................................... .22
Qué es un antigeno? .............................................................. ................... .23
Grupo Sanguíneo y Factor Rh. .23
Qué es la erítroblastosis fetal?.................................... ............................ .23
Preguntas múltiple cholee
Bibliografía

l\

it

Advertencia:
Esta obra está totalmente protegida por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso fuera de los límites esta­
blecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del autor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproduc­
ción, fotocopia, grabación o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información.

Todos los derechos reservados.

Hecho el depósito que establece la Ley 11.732
 O t t r i ó n t t VC A II»A W A V A H IA m

Placenta y anexos embrionarios

introducción
La placenta es un órgano de importancia vital para el desarrollo embriofetal, que permite conectar el embrión
y feto con su madre y, a través de ella, con el medio ambiente circundante. En condiciones normales, la placenta per­
mite el crecimiento y desarrollo embriofetal. Decimos siempre que la placenta es un órgano transitorio, ya que su
existencia está determinada porta duración del embarazo unas 36 a 40 semanas aproximadamente (para más detalles
sobre la duración del embarazo normal, sugiero revisarla Guia N° 1).
Para comprender debidamente el desarrollo placentario es indispensable que conozcas todo lo que cuento en
la Guía 2 sobre la Implantación y el desarrollo del Trofoblasto.

En este texto desarrollaremos la estructura placentaria, sus fundones y su patología. Seguidamente, analiza­
remos los restantes anexos embrionarios y su evolución (saco vitelino, líquido amniótico, cordón umbilical). Asimismo,
desarrollaremos otros temas como Embarazos Gemelares y Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido (Eritroblastosis
fetal).

Desarrollo de la placenta
El inicio del desarrollo placentario corresponde a la 2° semana de gestación, cuando comienza la implantación
del embrión en el endometrio materno. Durante la implantación podemos definir dos períodos, unos sin vellosidades y
otro, que le sigue temporalmente, en el que se desamollan las vellosidades.
- Ahora pasaremos a detallar cada uno de estos períodos:
Periodo prevelloso:

Se extiende desde el comienzo de la implantación

Amnios
hasta fines de la segunda semana (momento en que aparecen Cítotrofoblasto

las primeras vellosidades). El embrión se encuentra rodeado por

cítotrofoblasto y sinciciotrofoblasto y a medida que se implanta,
se introduce en el espesor del endometrio materno. Al finalizar
la implantación quedará rodeado por completo por endomeirio,
que en el embarazo, debido a las modificaciones que presenta,
llamamos DECIDUA.
Lagunas
En este período aparecen en el sincicio espacios que m aternas (red
llamamos lagunas, que se llenan en un principio de un trasu­ lacunar)
dado” de sangre materna. Se establece en este momento una
red lacunar, ya que estas lagunas se unen unas con otras y se
conectan, como una verdadera red. Estamos en presencia de la
circulación útero placentaria primitiva. Las lagunas no ten­
drán sangre hasta la semana 10-12. La imagen a la derecha mues­
tra el embrión rodeado de cito y las lagunas maternas en el síndcío. Saco vriefano
prim itivo
Aún no hay vellosidades. Imagen tomada y modificada de "Embriología nrtesodermo Epitelio de superficie
es&aefln&ttonario
Clínica", Moore, 9° Edición. Elsevier Saunders, 2013.

, Período velloso:
Es la etapa que se extiende desde la tercera semana del desarrollo hasta el alumbramiento (el parto es la
expulsión del feto y el alumbramiento es la expulsión de la placenta).
El período velloso, como su nombre lo indica, se caracteriza por la aparición de las vellosidades coriales,
las cuales son evaginaciones digitiformes del trofoblasto y otros tejidos embrionarios, que se proyectan en la laguna
materna y facilitan el intercambio de sustancias entre el embrión o feto y la madre.
Los primeros cambios se observan a fines de la segunda semana, y la placenta como tal queda desarrollada
hada finales del 4°mes. Luego del 4° mes, con la placenta con su estructura definitiva, hablamos de período de estado
(como que ya está formada, no se está desarrollando sino que se terminó de formar y “está”).
 , / & m a

Vamos a repasar los tipos de vellosidades existentes C apiar materno

y sus principales características. Algunas aparecen en la 2"
semana (tema ya estudiado) y otras en la 3o semana (Gastru-
lación, tema aún no estudiado por la mayoría de los alumnos),
motivo por el cual las describiré en detalle.
Lo primero que sucede es que brotan del Citotrofb- Pedículo de
fijación
blasto evaginaciones que crecen en el sincido, formando una (m esod erm o no
especie de “botones” de cito. Estas prolongaciones constitui­ detam m ado)
das entonces por un eje de cito y rodeadas de sincicio, son las
M esoderm o
denominadas vellosidades primarias. Las vellosidades pri­
extraem b
marias aparecen a fines de la segunda semana de gestadón. hoja visceral

La imagen a la derecha muestra las vellosidades primarías y S a c o uterino

el aspecto del embrión a fines de la segunda semana. Se evidencia la definitivo o 2 '

presencia de la cavidad amniótica, saco vitelino definitivo y el celoma

extraembrionario se ha formado en el mesodermo extraembríonarío. D is c o em brio­
Imagen tomada y modificada de ‘ Embriología Clínica”, Moore, 10° nario brfa minar extrae m b hoja
parietal o som ática
Edición. Elsevier Saunders, 2020. Q uiste exccetórruco

Durante finales de la 2° semana, las vellosidades prima­

Membrana Vellosidades
rias sufren numerosos cambios. Inicialmente, un eje de
mesodermo extraembríonarío hoja somática o parie­
tal se suma a estas vellosidades; desde este momento
Sinusoide
Ias llamaremos secundarias. Las vellosidades 2° para
PbíiímA» Langman son parte de 2* semana, pero otros autores las
sisfíjíioón mendm an en 3” semanal (ojo).
Cavidad
amniótica

Saco
vitelino

En el transcurso de la tareera semana, se inicia la

Meiodemvo
somatopiéurieo aparición de vasos sanguíneos (angiogénesis) en las
exlraembrion&ña
(placa coriónica)
paredes del saco vitelino definitivo. Este proceso se ex­
tiende luego al resto del mesodermo, intra y extraem­
brionario. Al formarse vasos en el mesodermo de las
vellosidades, estas pasan a denominarse terciarias.
Los vasos de las vellosidades son entonces vasos del
EMBRION.
La imagen de la izquierda muestra las vellosidades 2o (con su
eje de mesodermo extraembríonarío en color rosado). Tomado
y modificado de ‘ Langman Embriología Médica”; T. W. Sadler;
13r Ed.; VUotter Kluver, 2016.

Sincitiotrofoblasto N ú d e o mesodérmico Capilar velloso

primaria secundaria terciaria

Tomado y modificado de ‘ Langman Embriología Médica9; T. W Sadler; 13a Ed.; Wofter Kluver, 2012.

Finalmente, en el extremo de algunas vellosidades terciarías, el dtotrofoblasto comienza a proliferar, migrando

paulatinamente hacia el endometrio, e interponiéndose entre éste y el sincíciotrofoblasto. Se forma de este modo una
 i# G E M A
________OPnOWPVCAH»A>á»CAKiAVAHIAPA

VáflcsiKfeinteK
coraza o escudo” que impide que el sinddo conti­
SFme'ff©
Capa núe invadiendo los tejidos matemos. A las vellosida­
citotrolobláslica
exlem a
des que se encuentran unidas ("ancladas”) a la cora­
za citotrofoblástica, las llamamos “vellosidades de
anclaje”. Sin embargo, muchas vellosidades tercia­
rias no poseen este anclaje, y por eso las llamamos
“vellosidades libres”.
Cavidad

—
La imagen muestra el embrión de fines de terce­
ra semana. Nótese la presenda de vellosidades terdarias
coriónñca de andaje y la presenda del escudo o coraza (■‘cubierta")
citotrofoblástica. El sincicio está en color verde oscuro y
c o rá n ic a el dtotrofoblasto en verde claro. Tomado y modificado de
“Langman Embriología Médica”; T. W. Sadler; 13° Ed.;
Wblter Wuver, 2016.

exocelóm ico

Cada vez conocemos más funciones del citotrofoblasto. La coraza citotrofoblástica se desarrolla hada el día
17 aproximadamente (mediados de la 3o semana). Se sabe que el dtoirofoblasto crece en la “hipoxia” (en el ambiente
que tiene poca llegada de oxígeno), ya que el liquido que baña las primeras vellosidades codales es pobre en oxígeno,
y eso favorecería entonces el desarrollo de estas vellosidades de andaje, de cuyas puntas salen células citrotrofo-
blásticas para formar la coraza. Luego de formar la coraza, quedarán células trofoblásticas intercaladas con células
de la decidua, es decir a nivel del endometrio, y alcanzando índuso el miometrio.

invasión vascular reemplaza la túnica media (m uscular] y la ínfima (endofelio) por células citotf ofoblásticas¿ reduciendo

Se cree que una invasión inadecuada por parte del cúotrofoblasto eri los vasos m aternos, es una de las causas
de la preedam psia (un complejo cuadro que afecta a la m uiér gestante con hipertensión arterial, disfunción renal y en
el feto, bajo peso debido a pobre nugación placentaria)
A este citotrofoblasto (de la coraza, intersticial y de las arterias espiraladas) algunos autores pretenden darle
entidad propia, llamándolo TROFOBLASTO INTERMEDIO O TROFOBLASTO EXTRAVELLOSO, ya que no forma
parte de las vellosidades codales y está mostrando, cada vez más, propiedades que lo diferencian del dto o sincicio.
Sin embargo en algunos de sus libros lo van a encontrar como dtoirofoblasto (Carisonc Moore), y otros autores, como
Flores, ya mencionan este tejido como "trofoblasto no velloso”. El tiempo dirá si se amplía el uso de este término.

Volviendo a nuestra novela de vellosidades, a fines de la 2o semana estaba ya desarrollado el corion, que no
es más que la membrana (formada por tres tejidos) que reviste portúera la totalidad de la cavidad coriónica o cavidad
exocelómica (celoma extraembrionario).

Muchos se refieren, al hablar de las vellosidades, de "vellosidades coriales". Sin embargo, el alumno debe co­
nocer que este concepto abarca las vellosidades secundarias, terciarías y de andaje, no asi a las primarias. El motivo
es simple; las vellosidades primarias no poseen todos los tejidos que forman el corion, y como tajes, no pueden ser
llamadas coriales.

Evolución general del corion

Recordemos que la ímplantadón se iniciaba por un sector particular del embrión, que es justamente el corres­
pondiente a su polo “embrionario” (polo en el que se ubica el embríoblasto o macizo celular intemo). Este sector del
trofoblasto del polo embrionario, tomaba contacto con di endometrio, y a partir de este momento se iniciaba el desarro­
llo del dto y sinciciotrofoblasto. Pero más adelante el embrión quedaba totalmente “inmerso” en el endometrio materno,
y las vellosidades coriales cubrían toda la circunferenda embrionaria (es dedr, se desarrollaban en todo el corion).
Sin embargo, posteriormente, en la zona del polo embrionario, las vellosidades tendrán mayor desarrollo,
 ‘ ■ .............

mientras que en el resto de la superficie coriónica, írwoludonarán hasta desaparecer. Así, hablamos de dos sectores
del corion: ---------— -------------------------------------
A m n io s

/ P e d íc u lo d e fijación

y
•N V e llo s id a d e s córta les
tó k iv .
* D is c o e m b rio n a rio
pi
S aco v ite lin o

La imagen de la derecha ilustra el corion, con vello­

sidades en toda su periferia, tanto en A como en B. Puede C a v id a d a m n ió tic a (las
apreciarse también el crecimiento en la cavidad amntótíca en fle c h a s in d ic a n
B y cómo la cavidad coriónica va cediendo lugar. La ilustra­ c r e c im ie n lo )
ción en (A) corresponde a fines de tercera semana y la (B) a P e d íc u lo d e fija ció n

finales de la cuarta semana, ya que ha ocurrido el pagamien­

to embrionario. Imagen tomada y modificada de “Embriología In te s tin o p rim itiv o
Clínica’", Moaré, 10° Edición. Elsevier Saunders, 2016.
S aco v ite lin o

Cavidad coriónica o C a v id a d c o rió n ic a o

celom a extraem brionario c e lo m a e x tra e m b rio n a rio

C a vid ad A m n ió tica

Intestino prim itivo

La imagen de la izquierda ilustra la presencia de dos
3?' regiones diferenciadas del corion: hacia la derecha se desa­
c$tr rrollan las vellosidades (corion frondoso) mientras que hacia
C o rd ó n um bilical
la izquierda el corion carece de vellosidades (corion calvo).
(cub ie rto p o r am nios)
Nótese cómo va creciendo la cavidad amniótica y perdiendo
tamaño la cavidad coriónica o celoma extraembrionario.
Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica”,
involucionando (fu turo Moore, 10° Edición. Elsevier Saunders, 2016.
qu iste exocelómico)

Evolución de las cavidades embrionarias

Cuando estudiaba, siempre me costó entender de dónde salía el feto en el momento del nacimiento. Era una
duda de esas viscerales, ya que había tantas cavidades, como el saco vitelino, la cavidad amniótica, la cavidad corió­
nica y la cavidad uterina, que yo me preguntaba si el feto iba saliendo de una a otra hasta ver "la luz al final del túnel".
Las cosas eran distintas, pero nadie me contó el capitulo intermedio de la historia. A eso le llamo yo “Evolución
de las cavidades”. Qué pasa con todas esas cavidades que tenemos en 2o y 3° semana? De dónde nace el feto?
A partir del plegamíento embrionario, el saco vitelino perderá jerarquía hasta involucionar. Si, ya sé que todavía
no estudiaron el plegamíento embrionario, pero van a tener que creerme. El embrión pasa de ser un disco plano (casi
casi como una masa de tarta de la que se compra en el supermercado) a ser cilindrico, y entonces el saco vitelino
queda completamente apretujado en el lado ventral del embrión. La imagen del inicio de esta página, en A v B muestra
esos cambios importantísimos.
Asimismo, desde el plegamiento, la cavidad amniótica tomará un rol protagónico, creciendo aceleradamente
(recordemos que luego del plegamíento el embrión queda completamente inmerso en esta cavidad). La pared de la
cavidad amniótica estaba formada por un epitelio plano simple, el amníos, y una capa delgada de mesodermo extraem­
brionario (EE) hoja parietal.
A medida que la C.A. crece, ocupa el espacio del celoma extraembrionario o cavidad coriónica, acercándose
de este modo su pared, al corion calvo o liso fver imagen C de la página anterior!. Finalmente se produce la fusión de
ambas estructuras, ocluyéndose definitivamente la cavidad coriónica.
Al producirse la fusión de ambas estructuras, el mesodermo EE parietal que reviste la cavidad amniótica por
fuera, se adhiere al mesodermo EE parietal que reviste el corion por dentro.
De este modo queda constituida una nueva membrana, la AMNIOCORIONICA, formada p or
• El amnios
• Mesodermo extraembrionario hoja parietal
 ^G EM Á
_________________S tS liO N U -V C A H *A [Link] Vi. Ay/UPIMM

La imagen “D” ilustra la adhesión del amnios al corion

calvo, y con ello la formación de la membrana amnio-
coriaL Imagen tomada y modificada de "Embriología
Clínica”, Minore, 10* Edición. Elsevier Saunders, 2016.

Evolución de las deciduas (cada decidua con su nombre y apellido)

La reacción decidua! correspondía a los cambios que experimenta el endometrio debidos a la presencia del
embrión en la cavidad uterina. Ya hablamos de ella en la Guia N°2, así que intentaré no repetir conceptos. Sabemos
que todo el endometrio se ve afectado por esta reacción decidual y por lo tanto, todo el endometrio se llamará Decidua.
Sin embargo, este endometrio gestacional, la DECIDUA, no es llamado de la misma forma en toda su exten­
sión. Por el contrario, se distinguen en ella tres porciones, de acuerdo a su ubicación y su relación con el producto de
la concepción y la luz uterina, a saber

L orrespon are a d )lantación (polo embrú o), entre el saco embrio-

V el rnic orción te elloso v contribuye a f< r la placenta
A m n io s Espacio intervelloso

Ca vid ad uterina

C o rio n velloso
Occidua S>asai
Quiste e x ocelóm ico
Cav. am niótica r a
C a v. rcnonrió
Ám n kr dj o
a r o lA m a
celo m a Decidua basal
extuaembfiotvario
Q uiste exocelóm ico
C o rio n calvo

D ecidua capsuíar
O rific io cervical
de Ií dad uterina, interno
Decidua parietal
: no odujo la im- Ta p ó n m ucoso Ta p ó n m ucoso
;mbrión. Se Vagina

S *n « r* r-a U s na e n V e * > y d * d « c o c ía le s

A rteros espia aladas

Debido a! crecimiento que experimenta el embrión Cordón umbilical Decidua basal

durante la gestación, este inicialmente hace "relieve1’ en la

cavidad uterina. Cuando su crecimiento es mayor, la deci­ Placa cor ió nica
dua capsular, que reviste el saco embrionario, se va atrofian­
do hasta desaparecer. En ese momento la luz uterina (que
siempre fue una cavidad virtual), se oblitera, y se adhiere la
membrana amniocorial a la decidua parietal.

La imagen de la derecha ilustra la membrana amniocoñaI

y cómo la decidua parietal se adhiere a ella. Las dos imágenes de Cavidad uterina

esta página fueron tomadas y modificadas de "Embriología Clíni­

ca”, Moore, 10° Edición. Elsevier Saunders, 2016.
C o n o n ca b ro a t.-so
Tapón mucoso
 a /G E M A GtSTIÓM GDUCATm MÉNCA OC AVAHiAPA

Período de estado- Anatomía de la placenta

La placenta ya desarrollada, posee una estructura en la que se diferencian dos componentes, uno fetal, y otro
materno. Asi, se describen:
• la placa CORIAL, compuesta por el corion frondoso, es decir, que yendo de la cavidad amniótica hacia la decidua
se encuentra formada por
► rnesodermo EE noja sc/maiica o panc'.ül
► citotrofoblasto

Cuando la cavidad amniótica crezca mucho y se pegue el amrnos al rnesodermo extraembrionario hoja somática, quedará
el armóos adherido a al placa coríal. Sin embargo los componentes de la placa codal son los que integran el corion, y ningún autor
los enumera en forma independiente, sino que dicen ‘ codon velloso* y listo.

• la placa BASAL o DECIDUAL, compuesta, yendo de la decidua hacia el feto por:

El único componente aportado por la madre al desarmad® de la placenta, es la decidua hasal. Los restantes
componentes de la placenta serán de origen embrio-fetal.
Entre ambas placas se ubican las lagunas de sangre materna, que forman la llamada red lacunar. En el perío­
do de estado este espacio ocupado por sangre materna toma el nombre de “espacio intervelloso”. Deben quedar dos
conceptos bien en claro: el primero, que la sangre del espado íntervelloso es MATERNA, y de ningún modo se mezcla
con la sangre fetal (que transita por los vasos de las vellosidades codales), y segundo, que en contacto con la sangre
materna se encuentra siempre el SINCICIOTROFOBLASTO (recordemos que este espado intervelloso no es más que
la evoludón en el tiempo de la red lacunar y esta red se había formado por la erosión que realiza en sinddo sobre los
vasos del endometrio materno).
V ena u m b ilic a l (sa ng re co n 0 2 ) A rte ria s u m b ilic a le s (sa ng re p o b re e n 0 2 ) , D ecidua p a rie ta l
M e m b r a n a a m n io c o r ia l r..<„ C ollón calvo \
placentería ts p a rio inierveiloso: A n im o s

chorro d e sangre
V e llo s id a d C orte d e un a
a rte ria l a 7 0 m m Hg
tr o n c a l vellosidad troncal

T a b iq u e p ia c e n ta ú o
V e llo s id a d d e a n c la je
D e c id u a b a s a l

C o ra z a CTB
espira lada
M io m e tr io
venas tn d o w re i ifln a r t . e n d o m e t r ía le s

Ilustración que muestra en detalle la estructura placentaria. Imagen tomada y modificada de 'Embriología Clínica", Moore, 10° Edi­
ción. Elsevier Saunders, 2016.
 ^ j/G E M A
_________________OtHíC>t<UVaMl»A MUMCA Pt AVAMAW

LA SANGRE DEL ESPACIO INTERVELLOSO ES MATERNA

.
LA SANGRE M A T E R N A FE L NUNCA SE MEZCLAN

| 1

A la estructura descripta, de una placenta formada por dos placas, decidua! y corial, entre las cuales hay un
espado con sangre materna, el espado intervelloso, hay que agregarle un par de conceptos estructurales muy impor­
tantes:
• La placa decidual o basal está perforada, a intervalos más o menos regulares, por orificios llamados “os-
tiums" arteriales y venosos, que permiten la entrada y salida de sangre del espacio intervelloso.
• Los tejidos que componen la placa deddual se repliegan y proyectan dentro de la laguna sanguínea, pero
no llegan a contactar con la placa coriónica, formando tabiques incompletos. Estos tabiques placentarios
incompletos permiten delimitar los cotiledones (que veremos más adelante)

Circulación placentaria

Podemos describir en la placenta dos circuladones que suceden en paralelo, una independiente de la otra. Por
un lado, la circulación útero placentaria, que involucra sangre materna en forma exdusiva. En ésta, la sangre ingresa
en el espado interveJJoso en chorros intermitentes, desde las arterias espiraiadas (ñamas de las arterias uterinas)
a través de los ostiums arteriales, con una presión apro­
ximada de 70 mmHg. Unas 80 a 100 arterias espiraladas ffama de la Roma de la
se abren hada el espado intervelloso, aportando su caudal «ena umbilical- arteria umbilical

sanguíneo. V
/ -A----piaca
— V r á - M C o o r i ó n i c a

LA SANGRU: MATERIA ABANDONA­ ¡Lnpuma

LOS VASOS SANGUINEOS MATERNOS sanguínea

PARA INGRESAR A LA PLACENTA

La sangre materna drcula por el espado ínterve-

lloso que tiene una presión media de 10 mm de Hg. Luego,
sale del espado íntervelloso para retomar a la drcUacíón
materna (venas uterinas). La presión de los ostiums veno­
sos no suele ser mayor a los 4 mm Hg.
0 !»)... : 0 .
La imagen de la derecha ilustra las presiones de
O rific io O rificio Orificio
entrada, drculadón y salida de sangre por el espado ínter- VWVMO arterial venoso
velloso. “Embriología Médica’ ; J. Hib; 8o Ed.; Editorial Cla­
reo; 2006.

Como se puede apreciar, el tránsito de la sangre materna por el espado intervelloso se produce por un simple
gradiente de presión, ingresando la sangre a altas presiones, permitiendo ésto la presencia de ' chorros" de sangre
que bañan las vellosidades y fadlitan el intercambio (al acercarse la sangre materna a la fetal). Por poseer los ostiums
venosos menor presión, la sangre tiende a salir del espacio íntervelloso hada los mismos, pasando de este modo a la
drculadón materna nuevamente.

En paralelo a todo lo descripto previamente y en forma, TOTALMENTE INDEPENDIENTE, ocurre la circula­

ción fetal o feto-placentaria. La sangre fetal carboxígenada es trasladada hada la placenta por las arterias umbilica­
les, que se ramifican para dar los capilares de las vellosidades córtales. La sangre de los capilares, una vez que se ha
cargado de nutrientes y oxígeno, transita de regreso al feto por la vena umbilical y llega por ésta hada el corazón fetal,
desde donde es distribuida hada los diferentes tejidos. La llegada y salida de vasos por el cordón umbilical es mejor
apreciada en la imagen inferior de la página 8, que muestra la totalidad de la estructura placentaria.
Nótese que las arterias (dos) traen sangre CARBOXIGENADA a la placenta y la vena (una) lleva sangre OXI­
GENADA de regreso al feto. La definidón correcta de arteria es “todo vaso que va del corazón a la periferia” y la de
vena “todo vaso que va de la periferia al corazón” (y no tiene nada que ver con el tipo de sangre que lleva adentro).
Entre ambas circulaciones, útero-placentaria y feto-placentaria, siempre hubo tejidos interpuestos. Estos
tejidos, a través de los cuales deben difundir las sustancias para poder pasar de una sangre hacia la otra, constituyen
 a íGEM A
ü tS IK X EDUCATIVA MEDICA K AVANZADA

la membrana placentaría (mal llamada por muchos"barrera’ ).

Membrana placentaría

Llamamos membrana placentaría al conjunto de tejidos que una sustancia debe atravesar para pasar
de la sangre materna a la fetal o viceversa. Como se dijera previamente, la sangre materna y la fetal nunca se mez­
clan, por lo tanto las sustancias que quieran pasar de la madre al feto o deJ feto a la madre deberán sí o sí pasar por
una serie de tejidos,, éstos son:
-endotelio capilar fetal (de la vellosidad corial)
-mesodermo extraembrionario hoja somática o parietal
-citotrofoblasto de la placa corial
-sinciciotrofoblasto de la placa corial

Queda claro que una sustancia que quiera ser eliminada de la circulación fetal hada la materna deberá atra­
vesar los tejidos en ese orden, mientras una sustancia que quiera transportarse de la sangre materna a la fetal deberá
hacer el mismo recorrido en sentido contrario. Esto puede considerarse una obviedad, pero se menciona justamente
porque a los fines del examen pardal, se pregunta exactamente qué tejidos y en qué orden deben ser atravesados para
el pasaje de una sustancia, de la madre al feto o viceversa.

En algunos libros se mencionan, a nivel del texto o de los gráficos (o de ambos), las células de Hofbauer. Cor
fines inform ativos les comento que son m acrofggos fetales presentes en el tejido do sostén (mesoderm o extraembrio
nario) de la vellosidad corial (no tengo más que declarar al respecto).
Cndotelio de
caotíar fetal Mesodermo
La imagen de la derecha (Arriba) muestra la membrana placentaría
membrana extraembrionario
"joven” antes descripta. Obsérvese el dtotrofoblasto en color celeste, conti­ placeetaña
nuo, el sinddotrofoblasto de espesor similar en toda la superfide vellositaria
y los capilares en el centro de la vellosidad. Imagen tomada y modificada de
"Embriología Clínica”, Moore, 10° Edición. Elsevier Saunders, 2016.

Esta membrana placentaría “joven” sufre durante la gestadón algu­

nos cambios, que intentan optimizar el transporte de sustandas (al crecer el
feto y tener mayores necesidades metabóticas, se entiende que una membra­
na placentaria más delgada será más fácil de atravesar que una más gruesa).
El adelgazamiento de la membrana se produce principalmente a expensas de:
► La ubicación periférica de los capilares fetales, desaparedendo de esta
forma el mesodermo extraembrionario (como componente de la mem­ Ctotro’ ofc'asto Nudo smcroial
brana) pervstente
► La desaparición pardal del citotrofoblasto adyacente a las zonas donde
se ubican los capilares
► El adelgazamiento del sinciciotrofoblasto, que sólo permanece engro­
sado en ciertas áreas focales, formando "nudos” sindciales. Además, Cdps'vferal
el sindeio adquiere microvellosidades, lo que aumenta la superfide de peb rr* > r* .r
intercambio con el espado interveJIoso
membrana
p3aoentar«a i
De este modo, hablamos de una membrana placentaría “adelgaza­
da”, formada por (de la sangre fetal a la materna):

Esta membrana también puede ser llamada “vásculo-skiclcial” ya que se encuentra formada por vasos
fetales y sinddotrofoblasto. La ilustración de esta página (la que se muestra acá arriba a la derecha, puntualmente
el esquema de abajo) muestra las vellosidades con estas características. La membrana basal no es que no estuviera
antes, simplemente no era relevante. El endotelio siempre tuvo una membrana basa! debajo. En algunas cátedras están
incluyendo una “membrana basal del sinciciotrofoblasto' como componente, pero la realidad es que el sincicio nunca tuvo membrana
basal y el único libro que menciona algo similar es Flores, que dice (literal): ‘ la superficie basa! del SincicioTB toma contacto con
la membrana basal del endotelio capilar*. Pag. 445. Superfide basal es la cara que mira hada el eje de la vellosidad, pero no es
membrana basal!
Los cambios en la membrana placentaria se producen aproximadamente hada el cuarto mes de gestadón, por
lo que la membrana “temprana” es previa al cuarto mes mientras que la “tardía” o “vásculo-sindcial" es posterior.
Aspecto macroscópico de la placenta de término

La placenta de término (llamamos “término” al momento final del embarazo) posee forma oval o discoide, pesa
aproximadamente 600 grs. (un sexto del peso del recién nacido), mide 15-20 cm. de diámetro y 3 cm. de espesor.
Pueden describirse en ella dos caras, una fetal, cubierta por el amnios, que presenta en posición central
o excéntrica la inserción del cordón umbilical. Por el mismo transitan los vasos umbilicales, que se ramifican para dar
los vasos codales (que transitan por el coríon velloso). Estos a su vez dan origen a sucesivas ramas, hasta originar los
capilares que forman parte de las vellosidades codales y que, como mencionamos previamente, son de origen fetal.
El amnios permite ver, desde la cara fetal de la placenta, estos vasos codales, que se proyectan radialmente desde el
cordón umbilical.
Si uno observa la placenta del lado opuesto, mira la cara materna, de color rojo vinoso, opaco, en la que se
observan los cotiledones placentarios. Este lado placentario es justamente el que debe ser examinado por el obstetra
luego del parto, para comprobar que la placenta haya sido diminada en su totalidad. La placenta tiene habitualmente,
15 a 20 cotiledones. Los cotiledones son revisados minuciosamente cuando se examina la placenta luego del alumbra­
miento, para evitar 'olvidar” restos placentarios retenidos en la cavidad uterina (que pueden infectarse y traer cuadros
gravísimos para la madre). En caso de faltar algún fragmento, a la madre se le realiza un "raspado” de la cavidad ute­
rina, para asegurarse su completa evacuación.
Cara fetal (izquierda) y materna (derecha) de la placenta.

Imagen tomada y modificada de 'Embriología Clínica”, Moore, 10° Edición. Elsevier Saunders, 2016.

Características de la placentación en humanos

Hasta el momento podemos decir que la placenta humana es
• Hemocorial la sangre materna (hemo ) está en intimo contacto con el sinciciotrofoblasto (que pertenece
al corion).
• Corioalantoidea su vascularización esta dado por los vasos conoalantoideos o umbilicales.
• Vellosa: se encuentra formada por vellosidades
• Decidual. se encuentra formada por la decidua basal endometrio modificado por la presencia del embrión
• Discoidea: por su aspecto macroscópico redondo u oval

Alumbramiento

Aproximadamente quince a treinta minutos después del parto las paredes uterinas comienzan nuevamente a
contraerse en forma muy intensa. A partir de esto se produce un fenómeno denominado alumbramiento, el cual consis­
te en el desprendimiento y la expulsión de la placenta y sus membranas asociadas. De este modo se eliminan el
disco placentario, la membrana amniocorial (amnios y corion calvo), y las porciones superficiales de la decidua parietal
(la decidua basal sale adherida a la placenta).

Funciones de la placenta

La placenta es un órgano con numerosas funciones que son vitales para el normal desarrollo embriofetal. A
modo general puede decirse que cumple con las actividades de los grandes sistemas de órganos de la vida posnatal,
a saber aparato digestivo, respiratorio, urinario, parte del endocrino, etcétera. El transporte de sustancias a través
 ^G EM A ■■ - •

de la membrana placentería no es una fundón en sí misma, sino que define diversas fundones, como la NUTRITIVA,
RESFHRATORIA, EXCRETORA.

Intercambio de sustancias
El movimiento de sustancias a través de la membrana placentería puede efectuarse por cualquiera de los si­
guientes cuatro mecanismos; 1-Difusión Simple; 2-Dtfusíón faolHada 3-Transporte activo y 4-Pinoritosis.

• Intercambio de gases; el oxígeno y el dióxido de carbono atraviesan la membrana placentaria por difusión simple.
La interrupción del aporte de oxígeno por unos pocos minutos pone en serio riesgo la salud fetal. La Hemoglobina
Embrionaria (HB. E) y Fetal (Hb. F.) poseen más afinidad por el oxígeno que la Hb. A (del adulto), por lo que el
mismo se transporta diferendalmente desde el lado materno ai fetal de la membrana.

EJ ^ftercambio de constituye la fu icón RESPIRATORIA de te

g a s e s
• 9 í •-!* •
placenta y v \ *>
y ^
ocurre por un mecanismo de difusión simple o* } i ®
( i %

• Agua; atraviesa la membrana por difusión simple.

• Intercambio de minerales y electrolitos; cruzan la membrana por
difusión simple y facilitada. Ei hierro se transporte en contra de gra­ 4
9 ?
diente de la sangre materna hacia la fetal, por lo que el mecanismo *
empleado es el transporte activo. La placenta posee receptores
para Transferrina, una proteína transportadora de hierro. Una vez De la madre Del feto
al feto a la madre
captado por la transferrina, el hierro atraviesa “en soledad’ y contra
gradiente, la membrana placentería. O? CO2
A gu a , etodrátaos Agua, electrólitos
Urea, ácido úrico
Ei hierro atraviesa ia placenta poi transporte acrivo Carbohidratos Creattnina
Aminoácidos Biliuubina
Lfpidos Hormonas
La imagen de la derecha muestra una vellosidad corial y un listado de Hormonas Anlígonoe de loe hematíes
Anticuerpos
elementos que atraviesan la membrana ptancentaria (de la madre al Vitaminas
feto y viceversa). Nótese que la placenta no actúa de barrera contra Hierro, oiigoelementos
Fárm acos
sustancias nocivas como el alcohol y microorganismos, que la atravie­ Sustancias tonca s
san fácilmente. Imagen tomada y modificada de “Embriología humana Alcohol
Algunos virus
y biología del desarrollo", Bruce M. Carlson, 5o Ed., Elsevier, 2014

• Función nutritiva; la glucosa atraviesa la membrana placentaria por difusión facilitada. Los aminoácidos esen­
ciales son movilizados por transporte activo y los no esenciales por difusión simple. La mayoría de las vitaminas
atraviesan este membrana, a excepción de la vitamina K (por eso a todo recién nacido se le administra una dosis
de vitamina K en la sala de partos, para prevenir las hemorragias que un déficit de este elemento esencial puede
provocar).

La gibosa atraviesa la placenta per difusión facilitada

• Función excretora: (os desechos metabóiicos del feto, que en el adulto son eliminados por el riñón, atraviesan la
membrana placentaria para ser eliminados por el organismo materno. La urea y el ácido úrico son ejemplos de este
tipo de sustancias. Lo mismo sucede con la bilirrubina, que atraviesa la membrana placentaria y es metabolizada
por el hígado materno.

Función Inmunitaría

La membrana placentaria p o s e e re c e p to re s para Ig G (in rn u n o g to b u lin a G, un tipo de anticuerpo). Los mis­

mos pueden atravesar la placenta por m ic ro p in o c ito s is y conferir de este, modo inmunidad al feto. Hablamos en este

Estos anticuerpos persisten en la sangre del recién nacido hasta los 6 meses, momento en que comienza su
descenso. Otros tipos de anticuerpos (Ig A, Ig M) no atraviesan la membrana placentaria y por lo tanto no forman parte
de esta función protectora o inmunológica de la placenta.

r La única inmunoglobulina que afra* e s a te placenta es ia tg

___ ___________________________________________________ ____
Función metabólica (no endocrina)

La placenta se hace cargo de muchas de las actividades metabólicas que luego del nacimiento son realizadas
por órganos tales como el hígado, pulmón, riñón y algunas glándulas endocrinas. Hasta el momento se conocen alre­
dedor de 90 enzimas presentes en la placenta que son capaces de catalizar distintas reacciones químicas. Las vías
metabólicas más utilizadas son: la de síntesis de glucógeno, colesteroí y ácidos grasos. Es importante destacar que
estas actividades son realizadas por el sincítiotrofobUsto

Función endócrína

Existen cuatro hormonas principales producidas por la placenta, y un sinnúmero de otras hormonas, análo­
gas a las hormonas hipofísarias, que no serán descriptas en el presente texto. Las hormonas placentarias pertenecen
químicamente a dos grupos, el de glucoproteinas o peptidicas (GCH y LPH) y el de los esteroides (hormonas esteroi-
deas o derivadas del colesteroí: Estrógenos y Progesterona). Todas las hormonas placentarias son producidas por el
SINCICIOTROFOBLASTO.
HORMONAS GLUCOPROTEICAS: son bioquímicamente similares a las hormonas tróficas de la hipófisis. En general,
sus funciones están relacionadas con la regulación de procesos metabólicos y endocrinos de la madre, críticos para el
normal desarrollo embrionario y fetal.
• Gonadotrofina Coriónica Humana (HCG): Se trata de una hormona constituida por dos subunidades, una subu-
nidad alfa y una beta, esta última es especifica de la HCG y su dos^e permite hacer el diagnóstico bioquímico
de embarazo con una certeza casi absoluta. Comienza a producirse al comienzo de la implantación y sus niveles
plasmáticos aumentan progresivamente hasta llegar a un pico hacia la semana 8, para luego decaer hasta niveles
indetectables hacia la semana 16 a 20. Su función es estimular el cuerpo lúteo para que continúe produciendo
progesterona y estrógenos, hasta que a partir de la novena o décima semana del desarrollo, la placenta se haga
cargo de la síntesis de estas hormonas esteroides. La GCH tendría también cierta función inmunosupresora, pre­
viniendo el rechazo de la madre al embrión durante la implantación.*•

FUNCION DE LA GCH ES MANT

• Somatomamotrofina o Lactógeno Placentario Humano (LPH): esta hormona es biológicamente similar a la hor­
mona de crecimiento y la prolactina. Mantiene elevados los niveles de glucosa en la sangre materna, asegurando
su continua disponibilidad para cubrir los requerimientos fetales. Por su efecto hiperglucemiante esta hormona se
considera en parte responsable de la diabetes gestadonal (cuadro de diabetes que ocurre durante el embarazo y
suele resolverse luego del parto). También estaría involucrada en el inicio de la producción de leche por la glándula
mamaria materna.
• Otras hormonas glucoproteicas: se han descubierto otras glucoproteinas de origen placentario. Además de
las hormonas ya vistas, el síncídotrofoblasto sintetiza tírotropína coriónica humana (hCT) y adrenocorticotropina
coriónica humana (hCACTH). Hace unos años se ha identificado una hormona de crecimiento placentaria, que
durante el embarazo reemplaza la hormona de credmiento hipofisaria de la mujer gestante. Al parecer, la somato-
mamotrofma coriónica humana, la hormona de credmiento placentaria y la hormona de crecimiento sintetizada en
la hipófisis se encuentran codificadas por diferentes genes, ubicados todos en un espacio limitado de un cromoso­
ma. La hormona de credmiento placentaria (GH-P) estrechamente vinculada a la reguladón de la glucemia en la
madre y el desarrollo de la diabetes gestadonal.

HORMONAS ESTEROIDEAS: la placenta sintetiza Estrógenos y Progesterona, pero no puede hacerlo de "novo" (de
cero, con el precursor químico pelado) sino que requiere de la colaboración de precursores maternos o fetales. Vamos
a hablar entonces de unidad Materno- Placentaria (cuando entre la madre y la placenta colaboren para producir algo),
o de unidad Feto- Materno- Placentaria cuando sean el Feto, la Madre y obviamente la placenta, quienes realicen esta
tarea en equipo.
• Progesterona (Pg.): los progestágenos en general, entre ellos la progesterona, son sintetizados por la placenta a
partir de colesteroí materno. Es por eso que hablamos en este caso de unidad "matemo-placentaria”. Durante la
séptima u octava semana se produce el denominado cambio lúteo-placentario y casi toda la progesterona pasa a
ser producida por la placenta (recordemos que hasta ese momento el origen de la Pg. era principalmente el cuerpo
lúteo). La Pg. se mantiene elevada en la sangre materna hasta el parto, momento en que comienza su descenso.
Las funciones de la Pg. Incluyen:
 ..ñ Ñ M A
OCSnÓH IDUCATIYA MÉDICA D I AVANZADA

ia t fe-
U S O S y fcS í c S p O i ' i S á O l G r lú S O l ó O c
lajación uterina sino también de la intes­
tinal -que da como síntoma constipación
y del sistema unnano -lo que aumenta el

traer como consecuencia una infección

Ui m<Tí 18 nitci o pieionetntts). cuodí--*^
clínicos son frecuentes en el embarazo y
son consecuencia directa de los altos ni­
veles de progesterona circulantes duran­
te el mismo.
• Estrógenos (estradioL estrena y estrió!): de los
estrógenos sintetizados por la placenta, el es-
triol es el más importante (representa el 90%).
El colesterol materno es utilizado como sustrato
para la síntesis de progestágenos a nivel placen-
tario, como fuera descripto en el punto anterior.
La glándula suprarrenal fetal convierte los pro­
gestágenos en andrógenos, principalmente sul­
fato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S), que
puede en la placenta utilizarse para la síntesis
de estrógenos. Hablamos en este caso de uni­
dad “matemo-feto-placentaria”, ya que la madre
aporta el colesterol, la placenta pasos metahó-
licos intermedios (síntesis de progestágenos) y
finales (conversión de andrógenos a estrógenos) y el feto es responsable de uno de los pasos intermedios (proges­
tágenos a andrógenos). En caso de compromiso de la salud fetal, la síntesis de estrógenos se ve reducida, por lo
que se dice que sus niveles en plasma materno son “dependientes" de la salud del feto. Antiguamente se utilizaba
el dosaje de estriol en sangre materna como un método que permitía estimar la salud fetal. Desde el advenimiento
de la ecografía como estudio de rutina en el embarazo, este dosaje hormonal ha caído en desuso.

Las funciones de los estrógenos incluyen:

hiperplasia del músculo liso endometrial
retención de agua y sodio a nivel renal, lo que contribuye a aumentar el volumen de sangre circulante en la madre

Patologías de la placenta
Clasificación
Podemos clasificar las patologías placentarias en Anatómicas y Funcionales.
Las anomalías anatómicas pueden a su vez ser Morfológicas o de Posición.
Las funcionales en cambio, pueden ser de tipo Materno o Feto-Placentarias.

Anomalías anatómicas de posición

La placenta previa es la anomalía de posición más frecuente. Esto ocurre cuando el cigoto se implanta en las
cercanías del cuello uterino y la placenta se desarrolla ocluyendo en forma parcial o total el orificio intemo del mismo.
Las hemorragias maternas (también llamadas pérdidas) son un síntoma frecuente, principalmente en la segunda mitad
del embarazo. Estos embarazos finalizan con una cesárea ya que ei canal del parto se encuentra total o parcialmente
ocluido por el disco placentario.
En algunos casos la anidación se produce fuera del endometrio, cuadro conocido como embarazo ectópico
(opuesto a eutóplco, que quiere decir “en el lugar corredlo"). La implantación puede llevarse a cabo en la trompa ute­
rina, el ovario, la cavidad abdominal o el cuello uterino. Este tipo de embarazo generalmente no llega a término, sobre
todo los producidos en abdomen y trompa, que acarrean serios problemas a la madre y hacen peligrar su vida. La
implantación ectópica fue estudiada oportunamente en la Guía N*2_

EL SITIO fM S FRECUENTE D t IMPLANTACION EC lQPICA ES LA TROMPA DE FALLOPIO

Anomalías de posición (en profundidad)

El accretismo placentario no es más que una placenta que se ha desarrollado excesivamente en profundidad.
La placenta será accreta si sobrepasa la decidua basa! y llega a contactrar el miometrio, inccreta si penetra el
 ^G EM A
_______________ Q«OOHtt>VCAH<l» H faC A V i AVAKLMW

miometrio y perccreta si llega a la serosa.

Pf-Bíer-cU
Estas pacientes muchas veces n o p u e d e n lograr una percretta Cavidad uterina
buena retracción uterina posterior al alumbramiento, o incluso vellosidades l /
j Placenta acretta Trompa
el alumbramiento no es completo (quedan restos placentarios Ovario

retenidos en la cavidad uterina), por lo que terminan en histe-

rectomía (se extrae el útero quirúrgicamente).
El accretismo placentario es cada vez más frecuen­
te debido a que cada vez hay mayor cantidad de cesáreas
y en caso que la placenta se desarrolle sobre la cicatriz de
cesárea, su invasión no suele ser la habitual sino que es más Fndometrio
Placenta previa
profunda. También es más frecuente en las placentas previas. Mioertetrio
La imagen de la derecha ilustra las anomalías de pro­ O rificio cervical interno

fundidad y también la implantación cercana ai orificio cervical

Hemorragia gmecológtca
(placenta previa). Imagen tomada y modificada de Embriolo­ baja
gía Clínica”, Moore, 10° Edición. Elsevier Saunders, 2016.
Orificio cervical
exteno Vagina
Anomalías morfológicas

De acuerdo a lo explicado anteriormente, las vellosidades codales se desarrollan en toda la superficie del co-
ríon y con el transcurso del tiempo sólo se mantienen aquellas que están en contacto con la decidua basal. De persistir
vellosidades en algún otro sitio, aparecen variaciones en la forma de la placenta o inclusive lóbulos placentarios acce­
sorios.
Según las características anatómicas se clasificó a las anomalías de la forma placentaria del siguiente modo:
1>Bilobulada o bipartita: los cotiledones se agrupan en dos lóbulos bien definidos, que pueden estar parcial o total­
mente separados. En este último caso, el cordón umbilical se divide dicotómícamente antes de insertarse en la placenta.
2-Succenturiata: fa placenta presenta, además del lóbulo principal, uno o más lóbulos accesorios de menor tamaño.
3- Membranácea: las vellosidades originadas en el corion calvo no involucionan. Como consecuencia se desarrolla una
placenta mucho más extensa y delgada.
4- Fenestrada: en un sector de la placa coriónica no se forman vellosidades y permanece como un islote de corion calvo
y amnios, incluido en el tejido placentario normal.
5-En raqueta, el cordón umbilical se inserta en uno de los márgenes del disco placentario, en lugar de hacerlo en su
porción central.
6- Velamentosa: el cordón
Membranas P lacentas anóm alas
umbilical se inserta en la
membrana amniocoriónica,
cerca de la placenta pro­
piamente dicha. Los vasos Placenta
umbilicales se ramifican
antes de llegar al disco pla­
centario. Este tipo de inser­ C o rd ó n U m b ilic a l
Placenta
ción del cordón puede poner Placentas succenturiata
en riesgo la vida del feto en bilobuladas o bipartitas
caso de producirse la rotura
de las membranas durante
el trabajo de parto (algo por
demás habitual). Si la rotura
involucra los vasos, que re­
cordemos son FETALES, se
produce un sangrado masi­
vo que pone en serio peligro
la vida del feto, pudiendo lle­ Placenta
varlo a la muerte intrauterina fenestrada ,
Placenta
Placenta
membranácea
en cuestión de segundos. velamentosa

Anomalías funcionales

Se ubican entre éstas las anomalías de causa Materna, como la incompatibilidad RH feto-materna, que vere­
mos más adelante, y la preeclampsia.
Incompatibilidad RH: la placenta suele tener mayor peso y espesor que él habitual, debido a que la anemia
fetal genera hinchazón (edema). Pueden identificarse precursores de los glóbulos rojos a nivel de los vasos placenta-
ríos, debido a que la médula ósea fetal, ante la anemia, responde liberando a la circulación elementos inmaduros.
Preecfampsía: algo vimos previamente a? hablar de fa wwasvón de la decidua y vasos matemos por el trofo-
blasto intermedio. Podemos agregar que este cuadro ocasiona, a nivel de la madre, hipertensión arterial que puede
causarle un cuadro neurológico severo, con convulsiones asodadas, y falla renal, que de no ser identificada y tratada
a tiempo podría llevar a la madre a la falla renal irreversible. Desde el punto de vista del feto, hay bajo flujo sanguíneo
en la placenta y esto se traduce en b ^o peso a] nacer. La placenta tendrá infartos, signos de bajo flujo sanguíneo (hi-
poperfusjón), hemorragias, etc.

Enfermedad Trofoblástica Gestacional

En la Guía N°2 vimos en extenso el por qué y el cómo del desarrollo de la Mola Completa y la Mola incompleta,
dos tumores placentarios que se desarrollan debido a la proliferadón excesiva del trofoblasto.
Esta enfermedad tiene muchas variantes, algunas que se resuelven simplemente con la interrupción del em­
barazo (que sucede tarde o temprano,, ya que o el embarazo molar carece de embrión o presenta un embrión triploide
(con 69 cromosomas) completamente inviable).
Cabe dedr en este momento que la Mola en su variante «completa o incompleta, puede ser invasora, lo que
no plantea "malignidad” en sí misma sino una profundidad de invasión que complica las cosas un poco más (a veces
eliminar todos los restos de una mola, si es invasora, no se resuelve con un simple legrado).
La variante maligna de la Mola Hídatidiforme es el Coríoncardnoma, tumor maligno originado en el corion. Este
tumor puede estar o no asociado al embarazo, y puede darse en hombres y mujeres.
En las mujeres, el corioncarcinoma puede ocurrir como tumor ovárico (y no tiene nada que ver con la mola) o
como evolución en el tiempo hada la malignidad de una Mola Hídatidiforme. El coríoncardnoma tiene sinddo y citotro-
foblasto y por ende produce Gonadotrofina Corióníca Humana. E! dosaje de GCH permite controlar a los pacientes,
ya que si sus niveles descienden, hay respuesta al tratamiento, y si suben, el o la paciente puede estar frente a una
recaída.
En los hombres existe el coríoncardnoma como tumor de origen testicular y se dasifica dentro de los tumores
germinales. No vamos a profundizar mucho en esto porque no es e) objetivo de la materia, sólo me interesa que sepan
que este tumor existe, en hombres y en mujeres, y que la GCH afta en suero, en hombres y en mujeres no embaraza­
das, es un marcador tumoral.

Anexos embrionarios
Ahora describiremos el desarrollo de un conjunto de estructuras denominadas anexos o membranas extraem­
brionarias. Se los llama de este modo porque no partidpan del desarrollo del embrión propiamente dicho. En realidad
el término “membranas extraembrionarias” es un tanto in e x a c t o , ya que el único órgano francamente membranoso es
el amnios.

Cavidad amniótica-Amnios
Durante la implantadón (2da semana) es posible observarla aparidón de una pequeña cavidad en el polo em­
brionario del blastodsto, que se encuentra entre el embrioblasto y el trofoblasto. Esta cavidad queda revestida por un
epitelio plano simple que llamaremos amnios, que deriva del embrioblasto. A las células epiteliales planas que revisten
la cavidad las llamamos “amníobfastos”. Durante la 2 da. semana de gestadón el mesodermo extraembrionario, al de-
lamínarse, aportará una de sus láminas a la pared de esta cavidad, la hoja parietal del mesodermo extraembrionario.

Es posible identificar en el amnios tres zonas bien definidas: una de ellas forma la membrana amniocoriónica; otra zona
del amnios tapiza el cordón umbilical y al llegar al futuro ombligo se une al ectodermo fetal (unión amnio-ectodérmica);
y por último la placa coriónica de la placenta, como ya vimos, se halla revestida también por el amnios.

Líquido amniótico
El interior de la C.A. se encuentra ocupado por liquido amniótico. Inidalmente, los amnioblastos tienen la
capaddad de secretar derta cantidad de liquido hada el interior de la cavidad. También hay una difusión importante
de líquido intersticial materno a través de la membrana amnío-coríónica. Antes de su queratinización, la piel fetal con­
tribuye con el aporte de agua y electrolitos, al igual que las vías respiratorias. A partir de la 11° semana los riñones
fetales brindan una importante cantidad de líquido amniótico al expulsarla orina (que en el caso del embrión o feto no
contiene desechos metabólicos, ya que la fundón excretora es cumplida por la placenta). Hada el final del embarazo,
este aporte renal es de aproximadamente 500 mi. diarios.
 ^ /G E M A
_________________W n O K jg t f C A » » » MÚBCA P t AVAHIAOA

Resumiendo, podemos decir que:

■ En ¡a primera mitad dei [Link], ¿í t_.A. proviene ae ¿os amrnoblastos, , por difusión desde la membrana am
niocorial y piel fetal
• En la segunda mitad del embarazo, el L.A. proviene pnncipalmente de los riñones fetales

Sin embargo, la cavidad amníótica no puede acumular indefinidamente una cantidad extraordinaria de líquido,
sino que este debe eliminarse o mínimamente mantenerse en constante recambio.
Al comienzo del embarazo, el mismo lugar de origen, la membrana amniocoriaL la piel fetal (aun sin queratina)
e incluso por difusión a través del amnios y corion velloso, hacia la placenta, el líquido se va eliminando (obviamente,
a medida que se va formando nuevo líquido).
En la segunda mitad del embarazo, el feto deglute 400-500 mi. de líquido diariamente, que es absorbido prin­
cipalmente por el aparato digestivo. También seguirá eliminándose líquido amniótico a través de la membrana amnio-
corial. Se renuevan 500 mi. de líquido aproximadamente cada 3 hs., así que si bien la producción renal y la deglución
son mecanismos importantes, no son los únicos mecanismos involucrados en este ciclo. Esto que les conté recién es
la CIRCULACIÓN DE LIQUIDO AMNIOTICO.
En breve veremos que tener problemas renales, o tener problemas para deglutir, o tener problemas obstructi­
vos en el tubo digestivo, puede acarrear alteraciones patológicas en el volumen total del líquido amniótico.

i lili ¡ lü lllík -

con liquido

pero que haya común cación entre ambos, pulmones y caví rfao ¿n-piótica pennile que la sa lud del pulmón
"1, M, . ; i i : LY :! 1quido a s-:- i'.ua - te más adelante.

Ad v h & Espacio wUetvdfoso

Quiste exocHómito
Corion calvo

DNÍdu«ui|Hi4#
O rific io cervical
intern a
Decidua parietal
Tapón m ucoso Tapón mucoso
Vagina

Decidua basa!
Corion Placenta
frondoso

Quiste exocefóm ko

Cavidad ute rin a

Am nios

Saco «w iónico
ic o ñ o n u lto l

Decidua parietal Mem brana

am niocoriónica

Decidua capstfcrem
degeneración
Tapón mucoso Tapón mucoso

Decidí incluir esta imagen porque resume casi todo lo visto hasta ahora y permite integrar conceptos. Amba-ízquíerda: el embrión
presenta apenas cavidad amníótica y una gran cavidad coriónica. Se ha implantado y está rodeado por la decidua (las flechas indi­
a can las distintas deciduas). Arriba-derecha: el gran creárntento de la C A . casi oduye la cavidad coriónica. Abajo-derecha: el amnios
se ha fusionado con el corion calvo y se formó la membrana amniocorial, que se encuentra fusionada a la decidua parietal. Imagen
tomada y modificada de “Embriología Clínica’ , Moore, 10c Edición. Elsevíer Saunders, 2016.

Funciones del líquido amniótico

El feto, al estar “flotando' en el liquido amniótico, puede moverse con total facilidad. Por otra parte, como to­
dos sabemos, los fluidos tienen la capacidad de transmitir las presiones de un modo homogéneo, lo cual penriite un
desarrollo uniforme y sin deformaciones de la superficie corporal. También tiene una función protectora, al amortiguar
 .. . ' ;• • A*

posibles traumatismos y mantener la temperatura corporal constante.

LAS FUNCIONES DE
PERMITIR LOS MOVIMIENTOS FETALES. SLAMIENTO TERMICO

Durante el trabajo de parto, la contracción del músculo uterino aumenta en forma concomitante la presión
dentro de la cavidad amniótica: consecuentemente el amnios se expande y busca una vía de escape para aliviar su
tensión. AJ no encontrar mayor resistencia en el conducto cervical, se Horma una cuña que dilata la luz del mismo. Esta
estructura es la "bolsa de las aguas” y es importante para lograr una buena dilatación del cuello durante el trabajo de
parto.

Composición bioquímica del líquido amniótico

El 99% del líquido amniótico es agua que tiene disuelta;, en proporciones parecidas, una serie de componentes
inorgánicos (sales) y orgánicos (hidratos de carbono, lípidos, hormonas, enzimas y pigmentos). Además, se encuentran
células descamadas que pertenecen al amnios y a la piel fetal. Como durante la gestación el L.A. "baña” por dentro
el aparato respiratorio, podemos encontrar disueltos en él fosfoiipidos pulmonares que indican de forma indirecta el
estado de "maduración pulmonar fetal".
Más adelante, en otra Guía, nos dedicaremos a hablar de los estudios que se pueden hacer en el líquido am­
niótico (Diagnóstico prenatal).

Patología del líquido amniótico y cavidad amniótica

Algo que no dijimos hasta ahora es: cuánta cantidad de liquido amniótico es normal?? Cuánto es mucho?
Cuánto es poco? Se considera normal, hacia fines del embarazo, 800 a 1000 m. de líquido amniótico, aunque quizás
unas semanas antes sea normal tener 1200 m!.f más o menos. No estamos hablando de ciencias exactas, cada feto
tiene un tamaño y en base a eso un metabolismo, por lo tanto no es todo lineal.
Lo que sí podemos decir es que NO es normal tener más de 1500 mi. de líquido, ni menos de 500 mi. Esto
es claramente patológico. Veremos a continuación cuáles pueden serlas causas.
En el caso de agenesia renal bilateral (no se produce orina), o ante una oclusión congénita de las vías urina­
rias (atresia ureteral bilateral), hay una disminución del líquido amniótico, cuadro conocido como oligohidramnios.
Esta patología trae como consecuencia deformaciones de la superficie corporal; siendo más frecuentemente afectado
el desarropo de los miembros.

EL DEFICIT DE LIQUIDO AMNIOTICO POR DEB-JO DF. 500 ML SE LLAMA OLIGOAMNIOS

Asimismo, el L.A. en cantidades adecuadas es importante para el normal desarrollo pulmonar, siendo su dé­
ficit responsable de un menor desarrollo de este sistema, cuadro conocido como “hipoplasia pulmonar”. El líquido
amniótico ayuda a expandir los pulmones y desarrollar el volumen adecuado. La falta de desarrollo ocasionada por
otigoamnios no es reversible en la vida post natal. Si la hipoplasia es severa, el recién nacido puede fallecer.
Si bien las causas antes mencionadas son importantes, debido a que son ocasionadas por enfermedades
congénitas graves, no son patologías frecuentes. La causa más frecuente de oligoamnios es la ruptura prematura de
las membranas ovulares (membrana amniocorial) qué trae como consecuencia una constante pérdida de L.A. hacia el
exterior del organismo materno.

igenesia renal biláter

itresia ureteral bilater
cuencias del

La secuencia de Potter es un grupo de anomalías que ocurren en cascada, como con­

secuencia de un oligoamnios severo. Se caracteriza por facies aplanadas, paladar hendido,
deformidades de miembros (pie zambo, pie equino varo, luxación congénita de cadera), pul­
mones hipoplásicos, nodulos en el amnios (amnios nodosum).
La foto de la derecha muestra un feto con facies aplanada e hipoplasia mandibular, ojos
separados (hipertelorísmo), todos ellos rasgos faciales de la secuencia de Potter.
Puede ocurrir lo opuesto a lo anterior, y que el LA., se encuentre en exceso, en cuyo
 ^ G E MA
________otITil* hS V K A P t AVANZABA

caso hablamos de pofihidramnios (cantidad de LA , mayor a 1500 ml.). Las causas de poJihidramnios pueden ser de­
bidas a malformaciones severas, como la anencefatia, o a oclusiones totales de la luz del tubo digestivo alto (atresia
esofágica o duodenal), ya que en este caso el L.A. no puede absorberse adecuadamente.

La anencefalia es causa de polihidramnios por dos motivos:

rte del cerebro que posee el ‘c

1 presma, que, como su nombre

bsorción de la misma a nivel re
lo que e! feto hace es producir cantidades infúrtanles de i A a nivel ren?l p
A. se acumula poi

Tengo que saberme todo este cuento chino de la anencefalia para el primer pardal? No, yo creo que no, pero
como no vamos a volver a ver Líquido Amniótico a fondo, no me queda otra que contártelo ahora. Intentaré refrescar
el asunto cuando veamos sistema nervioso y la anencefaSa como patología del sistema nervioso. Acordate que una de
las causas de Polihidramnios es la Anencefalia y por ahora quédate con eso.
El polihidramnios también puede asodarse a embarazos gemeiares (dos fetos producen líquido en una sola
cavidad) o ser i di op ático (de causa desconocida, acompañando un embarazo completamente normal). El polihidram­
nios no trae consecuendas al feto, salvo que se mueva demasiado y se enrosque en su propio cordón umbilical.
Obviamente, tener un volumen excesivo de líquido es molesto y a veces incluso perjudicial para la mujer gestante, ya
que limita sus movimientos respiratorios o comprime sus visceras abdominales. Si el polihidramnios es importante y se
desarrolla rápidamente, puede comprometer la vida de la madre (situadón excepdonal).
Resumiendo, las causas de polihidramnios son:
• ítfopática (la más frecuente)
- embarazos gemeiares
• atresia esofágica o duodenal
• anencefalia
Por último, es válido mendonar que el diagnóstico de digo o polihidramnios se hace mediante ecografía (que
permite cuantificar aproximadamente el L.A.).
Si durante la gestadón se producen desgarros de las paredes de la cavidad amníótica con la consecuente for-
mación de tractos que atraviesan la cavidad, se originan las denominadas
bridas amnióticas (o "bandas") cuya consecuencia puede ser la constric­
ción o amputación de partes fetales (más frecuentemente los miembros).
La imagen de la derecha muestra un miembro inferior con secue­
las por bridas amnióticas.
Si den la cantidad de líquido amniótico se estima con una ecogra­
fía, existe también la posibilidad de obtener una muestra de liquido para su
estudio (bioquímico, genético, etc). Este estudio se denomina Amniocente-
sis y será incluido en la Gula de Diagnóstico Prenatal.

Cordón umbilical
Luego del alumbramiento, el cordón umbilical mide unos 50 a 60 centímetros de largo y alrededor de 2 cm. de
diámetro. Su extremo distal se inserta adyacente a la porción central de la placa coriónica de la placenta, aunque puede
hacerlo en sus bordes. El extremo proximal llega hasta el ombligo del feto. En toda su extensión se halla cubierto por
el amníos, que le forma una vaina epitelial.
En su interior se observa un tejido conectivo formado a partir del mesénquima embrionario, el tejido conectivo
mucoso o Gelatina de Wharton, que deriva del mesodermo extraembrionario del pedículo de fijación. Suspendidos en
esta gelatina, encontramos los vasos umbilicales o alanloídeos, que conectan al feto con la placenta, dos arteriales y
uno venoso.
Algunas veces se encuentran vestigios de la alantoides en la porción proximal del cordón. Si bien su función se
desconoce, se cree que sería inductora del desarrollo de los vasos umbilicales o alantoideos.

Desarrollo del cordón umbilical

A! comenzar el plegamiento durante la cuarta semana, en la porción ventral del embrión se produce un acer­
camiento entre el pedículo de fijación y el saco vitelino, ambos están contenidos por una cubierta de amnios. Este es
el cordón umbilical primitivo, que presenta en su interior el pedículo, el conducto vitelino y los vasos correspondientes
 a ^G EM Á 1
í>t »IK>ÍÍ LO*-.*CA t*A HÜMCA Ü t t y tV lK V A

a ambos (vasos vítennos y umbilicales,, todos vasos pares). Asimismo existe un espacio en este cordón, el CELOMA
UMBILICAL, que permite la comunicación del cefoma rntraemtononario (peñloneaf) con el exíraembrionario.
En la quinta semana se produce un estrechamiento del anillo umbilical, que desde este momento puede lla­
marse “CORDON UMBILICAL”. La vena vitelina izquierda y la umbilical derecha involucionan, pasando a ser entonces
vasos impares. Las dos arterias umbilicales per­
C svfóad canónica
sisten hasta el nacimiento. Corson
P isca coflfiÉnfca
Av:rritc&
/ Ssooy
Saco víieímo conductos
y vasos viteünos vitelinos

Pedículo
de fijación

„ Amnlos
A lan lo id e s^
rece al retornar las visceras al interioi . Pared abdominal
® / del embrión Cavidad
An*Ho del cordón coriónica
umbilical primitivo
La imagen ilustra A) El embrión ya plega­ Asa Intestinal
do, con el anillo umbilical primitivo; B) el detalle CavidadooñMca.
del contenido del cordón umbilical durante la her­ A nw os
nia umbilical fisiológica; C) un corte transversal
del cordón umbilical y D) un corte similar pero Cavidad
durante la hernia umbilical fisiológica. Tomado y extraem
bñonaria D
modificado de “Langman Embriología Médica”; T. Ater*t>:d es
W. Sadler; 13° Ed.; Wblter KJuver, 2016.

Con el tiempo, el saco vitelino involuciona hasta desaparecer y el cordón umbilical definitivo queda constituido
entonces por el pedículo de fijación (mesodermo que da origen a la Gelatina de Warthon), los vasos umbilicales (dos
arterias y una vena), todo cubierto por t í amnios.

Anomalías del cordón umbilical

Dentro de las anomalías del cordón umbilical, existen:

• los falsos nudos (por acodaduras de los vasos umbilicales) que carecen de valor patológico,
• los nudos verdaderos (que pueden ocasionar la muerte d tí feto al inte­
rrumpir total o pardalmente el aporte de oxígeno),
• las anomalías de la longitud (un cordón demasiado largo puede enros­
carse alrededor del cuello fetal produciendo su muerte, mientras que
uno muy corto puede traccionar la placenta durante el trabajo de parto,
provocando un desprendimiento placentario que puede ser fatal) y * .
• las anomalías de los vasos umbilicales (la presenda de una sola arteria *' •
umbilical suele asociarse a mayor incidencia de malformadones cardio­
vasculares en t í neonato).

A la derecha, una foto de un nudo verdadero del cordón umbilical. I^WWI

Embarazos gemelares
Tema colgado tradicionalmente por los alumnos a la hora de estudiar, es siempre EVALUADO en exámenes
choice y orales. Perder una pregunta de un tema tan simple es un pecado, así que pido un último esfuerzo por favor!!

Tipos de embarazos gemelares

El embarazo gemelar es, en la raza humana, patológico por definición, considerándose desde su diagnóstico
un embarazo de alto riesgo.
Existen dos tipos de embarazos gemelares:
• Dicígóticos: se originaron en dos cigotos diferentes, vale decir que la mujer ovuló doble y ambos ovocitos II fueron
 „ /c iíiy A
fecundados, Implantándose ambos cigotos en la cavidad
uterina. El parecido entre estos gemelos es el mismo que el
que pueden tener dos hermanos de diferentes edades y su
sexo puede ser diferente, lo único que tienen en común es
el haber compartido el momento de la gestación. Las mem­
branas ovulares y placenta son siempre una para cada feto
(bíamnrótíco tacón aJ). aunque puede producirse la implanta­
ción de un cigoto en las cercanías del otro, pudiendo haber
sectores donde ambas placentas contactan. Este tipo de
embarazo gemelar es el más frecuente, tiene un aumento
de la incidencia si existen antecedentes familiares de ge-
melaridad y también existe mayor riesgo con el aumento de
la edad materna.
La imagen de la derecha muestra dos formas de implan­
tación posibles de gemelos dicigóticos o fraternos. Placentas se­
paradas (A) y placentas cercanas, que se fusionan entre si (B).
Tomado y modificado de ‘ Langman Embriología Médica3; T. V\£
SacHer; 13a Ed.; Wolter Kluver, 2016.

• Monocígótícos un ovocito II es fecundado por un es­

permatozoide, formándose un único cigoto. En algún mo­
mento posterior el embrión se divide, originando dos hue­
vos que son genéticamente idénticos. El embarazo gemelar
monocigótico es un ejemplo de la propiedad en REGULA­
CION del embrión temprano. Con una parte, consigo el em­
brión completo!
De acuerdo al momento en que se produce esta división, el
desarrollo de los anexos ovulares podrá variar
• Si la división se produce en el estadio de blástula o
mórula, cada nueva monda se implanta por separado,
obteniéndose total independencia de las placentas y
membranas de ambos gemelos (biam ni ótico bicodal);
• Si en cambio se produce la división en el estadio de blastocisto, durante la implantación pero antes de la formación
de la C.A., (es decir que en este caso se divide el macizo celular interno), se originan gemelos que comparten la
placenta pero tienen una cavidad amniótica para cada uno (biamniótico monocorial);
• Si la división es posterior a la formación de la C.A., los gemelos comparten una única cavidad y poseen una pla­
centa también única (monoamniótico monocorial).

Los gemelos monocigóticos son mucho menos frecuentes que los dicigóticos y no suele existir una asociación
con antecedentes familiares de embarazos gemelares, sino que estas divisiones del cigoto serían más bien al azar.
Los embarazos triples o cuádruples son mucho menos frecuentes que los gemelares dobles, aunque su inci­
dencia ha aumentado notablemente en los últimos arios debido a la utilización de técnicas de fertilización asistida en
las que se estimula la ovulación.

sn los embarazos gemelares es la corialidad. Si hay un corion único (una sola pie

Patología de los embarazos gemelares

Los riesgos que implica un embarazo gemelar incluyen, para los fetos:
• Mayor incidencia de parto pretérmino
• Mayor incidencia de bajo peso al nacer
• Mayor incidencia de abortos
Para la madre, existe mayor riesgo de:
• Diabetes gestacional
• Hipertensión arterial
 iJ 'G E M A
0 8 ROM (PVCATIMA MÉDICA K AVALUADA

c) Prolactina
d) Estrógenos y Progesterona

11) Un embarazo gemelar monocigótico NO puede tener la siguiente placentación:

a) bicorial biaamniótica
b) monocorial biamniótica
c) monocorial monoamniótica
d) bicorial monoamniótica

12) Los gemelos dicigóticos:

a) si se dividen siendo mórulas, presentan una sola placenta
b) s se dividen en la segunda semana, presentan una sola placenta
c) son meros frecuentes que los monocigóticos

13) Sobre la incompatibilidad Rh:

a) la madre es RH positiva y el feto RH negativo
b) existe riesgo de hemolisis si la mujer presenta anticuerpos Ig G contra RH por contacto previo
c) la bilinrubina se acumula en el feto
d) no existe riesgo hasta que el feto nace

14) Cuál de las siguientes anomalías placentarias es por excesiva invasión de la pared uterina?
a) placenta membranácea
b) placenta accreta
c) placenta velamentosa
d) placenta bipartita

15) Cuál de las siguientes anomalías representa riesgo de muerte para el feto?
a) placenta bilobulada
b) placenta percreta
c) placenta velamentosa
d) placenta bipartita

16) Sobre las deciduas, marque la correcta'

a) la decidua basal toma relación con el corion calvo
b) la decidua capsular reviste las paredes uterinas
c) la decidua capsular forma la membrana amniocorial
d) la decidua parietal forma la placenta

17) Cuál es la función de la GCH?

a) desarrollo mamario
b) estimula la secreción endometrial
c) estimula el cuerpo lúteo
d) todas las anteriores

18) Sobre el cordón umbilical:

a) presenta dos arterias y dos venas a partir de la semana 5
b) presenta el conducto neuroentérico, que comunica con el saco vitelino
c) permite la circulación de sangre oxigenada a nivel de la vena umbilical
d) se forma en 3o semana

Respuestas correctas
I- B 2- B 3- C 4- D 6- B 7- D 8- A 9-C 10-A t*

I I - D 12-D 13-B 14-8 16-C 17<-C 18-C

 Bibliografía
• “Embriología Clínica”; K. L. Moore, T. V. N. Persaud; 11° Ed.; Elsevier; 2020.
• “Embriología humana y biología del desarrollo”, Bruce M. Carlson, 6o Ed., Elsevier,
2020 .
• “Langman-Embriología Médica”; T. W. Sadler; 13° Ed.; Editorial Médica Panameri­
cana; 2016.
• “Embriología humana”, Flores V., Editorial Médica Panamericana, 2015.
• “Embriología Médica”; J. Hib; 8o Ed.; Editorial Clareo; 2006.

TÍ

4
OEMfi surge como una necesidad de brindar a los alum­
nos un texto actualizado, completo y de fácil compren­
sión, para facilitar su acercamiento a la Embriología.
Esta materia se actualiza año a año, y es frecuente
tener que recurrir a varios libros para poder cubrir los
contenidos adecuadamente.

Las Guías están organizadas en el orden que si­

gue el programa de la materia y se basan en la bibliografía
oficial recomendada por las distintas cátedras de la USA,
A todo lo anterior se suma mi experiencia como
docente, que siempreintento volver dinámicos los
contenidos y darle una vuelta de tuerca “clínica” a la materia.

Entender esta materia es un desafío y espero poder acompa­

ñarlos en ese proceso!

@ [Link]
[Link]
Youtube: GEMA VIRTUAL

IVA MÉDICA DE AVANZAD*

 G t M f l D e ,

cMBRIo
De los autores JeOTO
4

j w J I t & ’i w “« « t * 5 f i í S 5 ?

Temario:
A
Gastrulación- Tercera semana
Ejes embrionarios
Plegamiento- Cuarta semana
Somitogénesis

Cátedra 2-3

a í GEMÁ GESTIÓN EDUCATIVA MÉDICA DE AVANZADA

i
 ^JG EM A
Indice
TERCERA SEMANA DE VIDA: GASTRULACION
Introducción................................................................................................................................................3
Anatomía del embrión de 14 días.............................................................................................................3
Qué es un Territorio Presuntivo?...............................................................................................................4
Migración de TPs extraembrionarios........................................................................................................5
Migración de TPs intraembrionarios........................................................................................................ 6
Evolución del mesodermo intraembrionario............................................................................................. 8
Evolución de los anexos embrionarios................................................................................................... 10
Evolución del sistema circulatorio primitivo.............................................................................................11
Patología...................................................................................................................................... ..........12
CUARTA SEMANA DEL DESARROLLO
PLEGAMIENTO EMBRIONARIO
Introducción.............................................................................................................................................. 13
Plegamiento del disco embrionario trilaminar........................................................................................ 13
Consecuencias del plegamiento (se sugiere seguir el texto con los gráficos).................................... 14
Consecuencias globales del plegamiento transversal.......................................................................... 16
Consecuencias globales del plegamiento (longitudinal y transversal).................................................. 16

ANATOMÍA DEL EMBRIÓN DE 28 DÍAS

ASPECTO EXTERNO............................................................................................................................. 17
ASPECTO INTERNO.............................................................................................................................. 18
APARATO CARDIO CIRCULATORIO.................................................................................................... 22
APARATO UROGENITAL........................................................................................................................ 24
ANEXOS EMBRIONARIOS-DECIDUA-SACO CORIONICO................................................................ 25

Preguntas múltiple choice

Bibliografía

Advertencia:
Esta obra está totalmente protegida por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso fuera de los límites esta­
blecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del autor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproduc­
ción, fotocopia, grabación o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información.

Todos los derechos reservados.

Hecho el depósito que establece la Ley 11.732
 TERCERA SEMANA DE VIDA: GASTRULACION
Introducción
El evento principal de la tercera semana de gestación es la gastrulación, proceso mediante el cual se genera
un embrión trilaminar, formado por las tres hojas (endodermo, mesodermo, ectodermo) que darán origen a todos los
tejidos embrionarios. Nos encontramos en el período Pre- somítico (previo a la aparición de los somitas, estructuras
presentes en el embrión recién a partir de la 4o semana).
Es importante tener en cuenta que la Gastrulación abarca desde finales de la 2 da semana hasta comienzos de
la 4ta semana. Es decir, si bien decimos que es el evento PRINCIPAL de la 3era semana, no es exclusivo de ésta!
Durante la 2o y 3o semana de desarrollo el embrión tiene forma de disco, pero en la 3o semana pasa de ser un
disco circular a uno con forma de pera, debido a que se desa­
rrollará más la futura región cefálica, mientras que la caudal
siempre irá un poco "demorada".
La mayoría de los conocimientos que tenemos han
sido obtenidos de aves y anfibios, ya que estudiar la gastru­
lación en embriones humanos es muy complicado debido al
tamaño embrionario y a que el desarrollo ocurre íntraútero.
El mecanismo biológico del desarrollo más caracte­
rístico de este período es la HAPTOTAXIS, que es un tipo
especial de migración celular, en el que las células migran si­
guiendo gradientes de sustancias presentes en la matriz extra
celular (MEC). También son muy importantes la proliferación
celular y la inducción.
Gráfico que ilustra: A) la forma del disco embrionario (pirifor­
me, más amplio en el extremo cefálico) y la organización del
epiblasto pregastrular y B) un corte del embrión a nivel de la
línea primitiva con la migración de los tejidos intraembriona-
rios. Imagen tomada y modificada de Imagen tomada y modifi­
cada de “Embriología Médica”; T. W. Sadler; 14° Ed.; Wolters Kluwer,
2019.

Anatomía del embrión de 14 días

Nuestro embrión de fines de 2da. semana era “bilaminar", ya que presentaba dos tejidos: epiblasto (dorsal) e
hipoblasto, o "endodermo primitivo" de disposición ventral. Entre ambas láminas hay una delgada membrana basal. El
epiblasto es un epitelio cilindrico, mientras que el hipoblasto es un epitelio plano simple (Flores). Aunque en estructu­
ra el embrión sea bilaminar, la totalidad de los tejidos inlraembrionarios (y algunos extraembrionarios) van a derivar de
una sola de sus láminas, el EPIBLASTO._______________________________________________________________

Si a principios de la 3° semana nos ubicamos en la cavi­

dad aromática para tener una vista de la porción “dorsaT de este
embrión, a nivel del epiblasto podemos reconocer diferentes es­
tructuras. En primera instancia, la estría o línea primitiva, que se
ubica en la línea media del embrión, en su porción más caudal.
Su aparición es consecuencia de la proliferación y migración de
células del epiblasto hacia el plano medio del disco embrionario
(la línea que separa al embrión en sus futuros lados derecho e
izquierdo). La estría se alarga y crece hacia cefálico, mientras su
extremo cefálico prolifera para formar un engrasamiento llamado
nodulo de Hensen o nodo primitivo. En la estría primitiva apa­
rece luego un surco, el surco primitivo, que a nivel del nodo se
continúa con una depresión que llamaremos fosita primitiva. Más
adelante veremos cómo se llaman los movimientos específicos
que permiten la formación de la línea y el nodo primitivo.
Por último, en la vista dorsal del embrión pueden verse
dos áreas sobreelevadas a nivel del epiblasto, que son en reali­
dad a zonas en las que el epi e hipoblasto se encuentran firme­
mente adheridos.

Imagen tomada y modificada de “Embriología Médica"; T. W. Sadler; 14°

Ed.; VAfolters Kluwer, 2019.
Una de ellas es la membrana bucofaríngea u orofaríngea, a nivel cefálico, y la otra es la membrana cloacal, a nivel
caudal. Puede verse la membrana bucofaríngea en la imagen de la página anterior.

¿Cómo se forma la linea primitiva? El hipoblasto tiene alguna función? (Flores)

El hipoblasto si b ün no da de vados intraerribnonanos. he* ur. jo! importante er, la '¿iucoón del desarrollo de nuestro

Qué es un Territorio Presuntivo?

A nivel del epiblasto se encuentran representados numerosos tejidos, tanto intra como extraembrionarios.
Cada sector del epiblasto que representa un tejido es un “territorio presuntivo” (TP). Cuando nos referimos a un Terri­
torio Presuntivo, estamos hablando de un área del EPIBLASTO cuyas células migran siguiendo un destino, que está
definido por el lugar que esas células ocupan en el espacio y NO por las características de las mismas.

• Ectodemjogerertf
Según Flores, los territorios presuntivos pueden agruparse
en: • Ectodemo reara!
1- Extraembrionarios: TP del mesodermo y del endoder-
• f Jctoccrda
mo extraembrionario.
Mesodermo preccrca
2- Intraembrionarios ( se complicó!):
a) con función organizadora: TP del mesodermo precordal Mesodermo waa< i

y cordal (notocorda). • Uesode'TO-{emr-edo

b) con función estructural: TP del ectodermo, mesodermo y
endodermo intraembrionario. En embriones con discos embriona­ § Mesodermo lateral
rios grandes se diferencian regiones del mesodermo.
Endodermo

El esquema de la derecha muestra los diferentes T P que se han Endodermo w & r to c n a r c

identificado en el epiblasto y su localización aproximada. Tomado y modifi­
cado de Flores, "Embriología humana7, Ed. Panamericana, 2015. : Mesodermo eiíqerTbvxaro

Si comparamos las células de un TP con las de otro, notaremos que no existen entre ambas diferencias morfo­
lógicas, ni de potencialidad evolutiva. Es decir, puedo mover las células del TP del ojo al TP del oído, y éstas migrarán
hacia el sitio donde deba formarse el oído, ya que como dijimos antes, no importan las células en sí mismo sino qué
lugar ocupan en el epiblasto. Si ocupan un determinado lugar, darán un determinado tejido, si ocupan otro, darán otro.
Lo importante justamente no son las células, sino el SUSTRATO, la MATRIZ, el MEDIO AMBIENTE en el que las célu­
las se encuentran.

Ls& células de un TP Menen ¡rjuaí potencialidad evolutiva que las de otro TP

Son todas iguales, pero cuando migren de acuerdo a lo que el sustrato que las rodea les indique, llegarán a un
destino y se determinarán, (y diferenciarán), hacia un determinado órgano o sistema. Por eso al definir un TP definimos
un área, un espado, en el epiblasto, y NO un grupo celular en el epiblasto. Sí los términos “determinación" y “diferen­
ciación” no te suenan, busca la Guía de Mecanismos Biológicos del Desarrollo (Guia N°2).

Las células de un TP se i- e is m u n a n y diferencian en ur sentido evolut* -: :ut.g Je haber migrado

El único TP que se encuentra determinado desde un comienzo es el de la NOTOCORDA y el mesodermo

precordal, es dedr que si movemos las células de este TP hada el TP del ectodermo, se generará a ese nivel otra no­
tocorda. Por eso estos TPs son de tejidos “'organizadores”.

Cuando estudiamos la gastruladón hay que conocer otro concepto, que es el de Mapa de Destino. Este es un
concepto que surge de experimentos (como la mayoría de lo que conocemos de la Gastruladón). Un mapa de destino
nos permite ver la ubicadón de las células en el epiblasto antes de los movimientos que implica la gastruladón, los
 gcsiíónsoucATimmncaocjmmuaoa

movimientos que realizan esas células y además su posición definitiva posterior a la gastrulación. Yo digo que los Terri­
torios presuntivos son una FOTO del epiblasto mientras que los "Mapas de destino” representan una PELICULA, con
inicio, desarrollo y final.

Morfología de las células durante la migración- Moléculas de adhesión al sustrato (MAC)

Las células del epiblasto son células de aspecto epitelial, y para migrar deberán perder ciertas uniones inter­
celulares y adquirir morfología mesenquimáti-
ca. Las células epiteliales están siempre muy
cerca unas de otras, con uniones intercelula­
res que las conectan, y tienen poca sustancia
intercelular. Las células mesenquimáticas en
cambio son células del tejido conectivo, no tie­
nen esas uniones intercelulares y se vinculan
con la sustancia intercelular (matriz extracelu­
lar).
Morfológicamente las células epiblásti-
cas adquieren inicialmente una forma "en bote­
lla” y luego aspecto mesenquimático.
Imagen tomada y modificada de Carlson, 'Embriolo­
gía humana y biología del desarrollo”, 6o Ed., 2020,
Elsevier.

Migración de TPs extraembrionarios

Si bien la gastrulación es un evento primordial en la 3“ semana, no es exclusivo de ella sino que comienza en
la 2o semana de gestación, con la migración de tejidos extraembrionarios. Los eventos del desarrollo del embrión no
son “cronometrados" y existe cierta superposición. De hecho, la Gastrulación continúa a principios de la 4° semana en
la parte más caudal del embrión, mientras que en la parte cefálica ya no ocurre más gastrulación.
Del TP del endodermo extraembrionario y su migración solo habla Flores (Carlson ni lo nombra). Podemos
decir brevemente que migra en la 2 da semana y contribuye a formar el saco vitelino definitivo.
La migración del TP del mesodermo extraembrionario coincide en el tiempo con la del endodermo extraem­
brionario. Las células, que ocupaban un área en la parte caudal del epiblasto, se desplazaron para ubicarse por dentro
del citotrofoblasto
y por fuera de la
cavidad amniótica
y el saco vitelino.
Ya al migrar las
células se ubican
en dos láminas,
la que reviste
el saco vitelino
(hoja visceral o
esplácnica) y la
que reviste la ca­
vidad amniótica y
el citotrofoblasto,
pasando por el
pedículo de fija­
ción (hoja parietal
o somática).
Imagen tomada y
modificada de Car­
lson, “Embriología
humana y biología del desarrollo”, 6° Ed., 2020, Elsevier.
En su migración, el Mesodermo extraembrionarío arrastra las células germinales primitivas, que se ubican
en la parte más caudal del epiblasto. Afines de 3o semana podemos ver las células germinales primitivas en la pared
del saco vitelino, justamente porque han migrado desde el epiblasto acompañando al mesodermo extraembrionario.
Estas células son precursoras de las ovogonias y espermatogenias, y en 5o semana van a tener que migrar a las gó-
 ^ /G E M A OtSTIÓM tCVCAUVA MÓMCA K W H U M

nadas en formación para quedar alojadas en ellas en forma definitiva.

Luego de la migración de los TPs extraembrionarios, al EPIBLASTO lo llamamos EMBRIOBLASTO, ya que la

totalidad de sus células darán derivados intraembrionarios.

Migración de TPs intraembrionarios

Antes de íncursionar en este tema, me gustaría que describíamos los distintos movimientos que pueden hacer
las células del epiblasto para migrar hasta su posición definitiva. Las células del epiblasto pueden realizar movimien­
tos de: Convergencia Elongación Invaginación
- convergencia: es reunirse en la línea medía
- invaginación, ingresión, embolia: es despla­
zarse hacia ventral, en cada cátedra le dan un nombre
distinto. En cátedra 2 le dicen embolia, en cátedra 3 le
dicen invaginación.
- divergencia: las células se mueven desde la lí­ Divergencia

nea media hacia los laterales del embrión

- elongación: las células migran en el eje longitu­
dinal hacia cefálico o caudal
- reconvergencia: células que antes hicieron di­
vergencia, ahora vuelven hacia la línea media.
Imagen tornada de Hib, Embriología Médica, 8°Ed, Editorial Clareo.
• TP del endodermo
Las células convergen m e m bran a
Epiblasto
bucofaríngea
en la estría primitiva e invaairvan
hacia ventral, desplazando el b o rd e del ¿m uios

hipoblasto fuera del disco em­ Surco prim itivo

saco vrtefcno
brionario. Así, queda formado el
embrión por dos hojas, (embrión A m nios
n o d o prim itivo
bilaminar): endodermo (ventral)
fosita pnsm.
y epiblasto (dorsal).
Imagen tomada y modificada de
nivel de co rte de
“Embriología Clínica”; K. L. Moore,
im agen B
T. V. N. Persaud; 10° Ed.; Elsevier; surco y Unca pcwnüiva
2016.
E n d o d e rm o CÓlulas m igrantes M e s o d e rm o
Recordemos que exis­
del epiblasto en
ten dos zonas donde endo- Ta llo o pe dículo de fo rm a c ió n
dernio y futuro ectodermo (por fiackm
ahora lo llamamos epiblasto) se
encuentran fuertemente adheridos, la membrana bucofaríngea y la membrana cloacal, en los extremos cefálico y
caudal del disco embrionario respectivamente.
El endodermo de la membrana bucofaríngea se encuentra engrosado (es un epitelio cilindrico en lugar de ser
cúbico) y a este endodermo lo llamamos “Placa precordal” (así lo llama Flores).

La memoraría mxcofaringea está formada por endodermo y ectodermo fusionados

• TP de la notocorda-mesodermo precordal
Las células de estos TPs convergen en la línea media formando el nodo primitivo o nodulo de Hensen, luego
ínvaginan. formándose la fosita primitiva. Por último, elonaan en sentido cefálico. En su interior, la fosíta primitiva
también elonga hada cefálico.

Los movimientos del TP de la notoconáa y mesodermo precordal son.

Convergencia, ínvaginac'Ofl y elongación

Las células del mesodermo precordal son las primeras en migrar, y por detrás vienen las células que forma­
rán la notocorda. Ambas estructuras son considerados ORGANIZADORES y se encontrarían determinados antes de
su migración.
Como consecuencia de esta migración, entre el epiblasto y el endodermo, queda constituido el conducto no-
tocordal, que continúa comunicado con la cavidad amniótica por el orificio original de la fosita primitiva. A medida que
la notocorda elonga hacía cefálico, la linea primitiva retrocede hacia caudal, vale decir que la fosita primitiva también
lo hace, elongando de esta forma la notocorda también en sentido caudal.
 TlO tl S M C A ltV * lÓ NCA M A^ANÍAO*

Una vez formado el conducto notocordal, las células de su pared ventral y el endodermo del techo del saco
vitelino definitivo degeneran temporariamente y quedan comunicados el saco vitelino y la cavidad amniótica. Esta co­
municación se conoce como conducto neuroentérico y el tejido notocordal remanente adopta la forma de placa.

Imagen que ilustra el desarrollo de la notocorda. Las imágenes superiores muestran cortes sagitales y las inferiores el mismo pro­
ceso en cortes transversales. La imagen superior-izquierda, muestra la formación del proceso o conducto notocordal (hueco). En el
centro, degenera la pared ventral del conducto notocordal y endodermo, pudiéndose apreciar la comunicación saco vitelino-cavidad
amniótica (cond. Neuroentérico). A la derecha se observa cómo la notocorda comienza a evolucionar como un cordón macizo. En la
imagen todavía se ve el conducto neuroentérico. Este conducto en breve dejará de existir por reparación del endodermo subyacente
y proliferación de la notocorda. Imagen tomada y modificada de Carison, “Embriología humana y biología del desarrollo”, 6° Ed.,
2020, Elsevier.

El endodermo posteriormente se regenera, quedando la notocorda, ahora un cordón macizo, atrapada entre el
ecto y el endodermo.
Dijimos que el TP de la notocorda y mesodermo precordal migran en sentido cefálico, pero ¿hasta dónde?
Hasta la membrana bucofaríngea, sitio donde endodermo y ectodermo presentan fuerte adherencia.

Para qué sirve la Notocorda?? La notocorda va tener múltiples funciones, entre ellas:_____________________

¿Mesodermo precordal es lo mismo que Placa precordal?

No siempre, depende del autor. Carison habla de Placa precordal como el tejido responsable de estimular el
desarrollo del cerebro anterior, aclarando que de acuerdo a qué especie sea (aves vs. Mamíferos) podría cumplir ese
rol el mesodermo o el endodermo.
Flores en cambio se refiere a mesodermo o mesénquima precordal como el “organizador”. No le dice nunca
PLACA, siempre le llama Mesodermo precordal. Flores reserva el término Placa precordal al endodermo que forma
parte de la membrana bucofaríngea.
Como verás, cada maestrito con su librito. Embriología es así, cada autor a veces emplea nombres distintos
para lo mismo, muchas veces porque cada uno realiza investigaciones en distintas especies.
 • TP del mesodermo íntraembríonarío (alias mesodermo IE)

Las células que forman este TP inicialmente convergen hacia la línea primitiva, luego invaainan en la línea
medía del disco, y divergen, formando dos alas de mesodermo. Estas alas crecen hada el extremo cefálico del disco
(elonaanL igual a como lo hicieron las células de la notocorda. De hecho, la migradón del mesodermo coindde tem­
poralmente con la migración de la notocorda. Lo explicamos por separado simplemente por cuestiones pedagógicas.

int

Sin embargo, las células del mesodermo intraembrkma¡riic& no son frenadas por la membrana bucofaríngea, sino
que pasan por sus costados, hasta el extremo cefálico del disco, donde reconveroen (es decir, se acercan a la línea
media hasta fusionarse un ala con la opuesta).

Imagen que ilustra la migración del mesodermo ie, en paralelo a la migración de la notocorda. A) en amarillo, el mesodermo precor­
dal (la imagen es de Carlson que lo menciona como placa) y la notocorda (flecha amarilla). En rojo se observan las distintas áreas
del mesodermo ie y en rosado el mesodermo extraembrionario. La imagem B) muestra en rojo el mesodermo intraembrionario en la
línea media (corte sagital). La imagen C) muestra el mesodermo invaginando desde la línea primitiva.
Imagen tomada y modificada de Carlson, “Embriología humana y biología del desarrollo’', 6o Ed., 2020, Elsevier.

Conclusiones a las que podemos arribar hasta el momento:

• numerosos TPs (el del endodermo, el del mesodermo IE) migran desde su localización inicial en el epiblasto
hasta su destino final, pasando por la línea o estría primitiva.
• Simultánea a la migración de la notocorda por la línea media, se produce la migración del mesodermo IE, por
los laterales” del disco.

Retroceso de la línea primitiva- Formación del mesodermo de la región caudal

A medida que las células migran, la línea primitiva retrocede, hasta desaparecer, hacia principios de la cuarta
semana. El último tejido formado será el mesodermo correspondiente a la región caudal del cuerpo, conocido como
“eminencia caudal”. Es notable como la porción caudal del embrión muestra esta importante actividad proliferativa
hasta fines de la tercera semana, migrando luego las células desde las porciones más caudales hacia las cefálicas. La
porción cefálica, en cambio, muestra un notable crecimiento (a expensas de las células migrantes) y mayor grado de
diferenciación. Estos hechos que se inician posteriores a la gastrulación serán una constante en el desarrollo embriona­
rio y fetal, observándose siempre mayor tamaño y complejidad a nivel cefálico, los que se trasladan en el desarrollo
en sentido caudal.

Evolución del mesodermo intraembrionario

El mesodermo intraembrionario presenta diferentes regiones, que se distinguen ya desde su migración (de
hecho ciertos textos describen en la línea primitiva, un sector destinado al mesodeirno lateral, otro al intermedio, etc,
es decir que estas regiones del mesodermo podría considerarse diferentes TPs en el epiblasto). Estas regiones son:
• El área cardioaénica. con forma de herradura, en el extremo cefálico del disco. El mesodermo cardiogénico
es mesodermo lateral, en su porción más cefálica.
 • el mesodermo paraaxil. barras macizas pares de mesodermo ubicadas en la parte dorsal del embrión, a am­
bos lados de la notocorda. El mesodermo para-axíl formará somítómeros y somitas, algo que veremos más adelante.
• el mesodermo intermedio o de los aononefrótomos. que son dos cordones macizos ubicados por fuera de los
somitas, y que darán origen a los aparatos genital y urinario
• el mesodermo lateral, por fuera del anterior
• el mesodermo caudal

El mesodermo del área cardiogénica y el mesodermo lateral, presentan una estructura compleja, con dos
láminas, una ventral, la hoja visceral o esplácnica (en contacto con el endodermo) y otra dorsal, la hoja parietal o
somática (en contacto con ectodermo). Entre las hojas visceral y parietal queda definida una cavidad, el CELOMA
INTRAEMBRIONARIO. El mesodermo del área cardiogénica es parte del mesodermo lateral, nada más que toma un
nombre particular por su gran especíalización.

Decimos que a este nivel el mesodermo se delamina (en dos láminas u hojas, como sucedió en 2da. Semana
con el mesodermo extraembrionario), y se produce la celomización (aparición de una cavidad) a nivel intraembriona-
rio. Así, el embrión de finales de la tercera semana presenta los esbozos de las cavidades que conocemos en el adulto
(cavidad peritoneal, pericárdica y pleural).

cardiogénica
(h o ja p a rie ta l}

Celóme pencóte)ico

- Placa cardiogénica
Tobo cardiaco primitivo
(hoja visceral)

Somltómero Placa cardiogénica

(hoja parietal)

Celoma pericírdtco

(hoja visceral)

Coloma pleural

M e soderm o

Gononefrótomo

Culofna peritoneal

La imagen ilustra las regiones del mesodermo IE. Tomado y modificado de “Embriología Médica"; J. Hib; 8o Ed.; Editorial
Clareo; 2006.

TP del ectodermo general

El movimiento que define la formación del ectodermo general es la EPIBOLIA, que significa “migración en el
plano epitelial”. La epibolia implica la proliferación y migración de células del epiblasto para "rellenar” los espacios va­
cíos dejados por las células que migraron desde otros TPs.

• TP del ectodermo neural

Bajo la inducción de la notocorda (y mientras ésta se genera), las células del ectodermo que se encuentran
por encima de ella aumentan de altura, volviéndose cilindricas, formando de esta manera la PLACA NEURAL. A
medida que la notocorda se alarga, la placa neural se ensancha y se extiende en sentido craneal hasta la membrana
bucofaríngea. Finalmente, se prolonga más allá de la notocorda. Cuando la notocorda elonga hacia caudal, la placa
neural elonga hacia caudal también.
 ^ /G E M Á o«nóN u w c a t iv a m édica k avanzada

La imagen de la derecha muestra en A)

el epiblasto pregastrular, B-C) el inicio de forma­
ción de la placa neural, elongando hacia cefálico
y hacia caudal; D) La placa es más ancha en la
región cefálica y más angosta a nivel caudal. La
gastrulación y elongación de la placa continúan
a nivel caudal, mientras que a nivel cefálico la
placa ya se ha convertido en surco neural (ver
luego en el texto). Imagen tomada y modificada
de Carlson, “Embriología humana y biología del
desarrollo", 6o Ed.( 2020, Elsevier.

Tenemos entonces un TP del ec-

todermo neural, esta placa, que posterior­
mente, por contracción del citoesqueleto
de su porción apical, formará un surco, el
surco neural. Al acercarse ambos extremos
(o labios) de este surco, el neuroectodermo
comienza a transformarse en un tubo, el
TUBO NEURAL, que toma independencia
del ectodermo general y se ubica ventral a
éste y dorsal a la notocorda. Al proceso de
formación de la placa, surco y tubo neural
se lo llama en su conjunto "Neurulación”.
Al formarse el tubo neural, dos cor­
dones de células se desprenden de sus laterales, formando las crestas neurales, que tienen entre sus derivados al
sistema nervioso periférico y numerosas estructuras no neurales.

Nogina
Notocorda Cordina
Folistatina

Ectodermo
Antes del cierre completo del tubo neural, que ocurre durante
general
la cuarta semana, dos orificios (uno craneal y otro caudal) comuni­
(BMP+)
can su luz con la cavidad amniótica. Estos orificios toman el nombre
de "neuroporos". El neuroporo craneal se cierra el día 25 y el neu-
(BMP4 -) roporo caudal se cierra el día 27 de vida embrionaria.

los neuroporos son orificios que comunican el interior os! lubo neural con la cavidad amniótica

Pliegues neurales
que se aproximan
entre si Ectodermo de superficie

Epidermis en desarrollo

Imagen que ilustra el surco neural,

aproximación de bordes, cierre del
tubo neural y formación de las cres­
tas neurales. Tomada y modificada
de “Embriología Clínica’ ; K. L. Moo-
re, T. V. N. Persaud; 11° Ed.; Else­
vier; 2020.
 ^ /G E M A &C5IÍOH GDUCAl IVA KÚ ÜC A M AVAUiAOA

Evolución de los anexos embrionarios

Saco Vitelino

En las paredes del saco vitelino, que, al igual que a fines de la segunda semana, se encuentra formado por
endodermo extraembrionario y por la hoja visceral del mesodermo extraembrionario, van a ocurrir eventos de gran
importancia.
En el mesodermo extraembrionario se van a formar los primeros vasos sanguíneos. El proceso puede
resumirse como sigue:
-Se forman agrupaciones de células que denominamos Islotes hemangiógenos o Islotes angiogénicos.
-Las células que los conforman se denominan angioblastos. Los angioblastos de la periferia se aplanan y forman una
estructura similar a una pared (la pared vascular), mientras que las que quedan en el centro forman las células sanguí­
neas primitivas o megaloblastos.
Este evento ocurre en varios lugares a la vez (siempre dentro del mesodermo del saco vitelino), por lo que
estas estructuras vasculares se fusionan unas a otras, hasta dejar formados los vasos sanguíneos tal cual los cono­
cemos. Si bien en un principio el fenómeno es exclusivo del saco vitelino, poco después se expande al resto
del mesodermo, tanto extra como
intraembrionario, quedando forma­ Islote sanguíneo Pared de la vesícula umbilical Luz de un vaso Vaso sanguíneo Endodermo
sanguíneo primitivo primitivo de la vesícula
dos los vasos primitivos del embrión umbilical
y los de las vellosidades codales (ver
más adelante).
Imagen que ilustra la aparición de islotes
angiógenos en el saco vitelino (mesoder­
mo). Los mismos son sólidos (C) y luego
adquieren una luz central (D). La fusión
de islotes cercanos permite la formación
Célula sanguínea precursora Célula sanguínea progenitora Fusión de vasos
de estructuras vasculares (derecha). Este procedente del endoteSo (l»emang¡oblasto) adyacentes
proceso ocurre en el mesodermo IE y EE
durante la 3o semana. Imagen tomada y
modificada de “Embriología Clínica”; K. L.
Moore, T. V. N. Persaud; 11c Ed.; Elsevier;
2020.

Como se dijera previamente, también en las paredes del Saco Vitelino podemos observar las células germina­
les primitivas, que migraron desde el epiblasto.

Vellosidades coriales
Las vellosidades de fines de la 2da. semana eran vellosidades primarias y secundarias. Durante la 3ra. se­
mana, estas vellosidades van a evolucionar. En el mesodermo extraembrionario que forma parte de las vellosidades,
comienzan a formarse vasos sanguíneos, quedando constituidas las vellosidades terciarias o definitivas.
El citotrofoblasto de la punta de alaunas vellosidades forma primero nmos botones (engrasamientos) citotro-
foblásticos, cuyas células comienzan a migrar hacia la periferia del sinciciotrofoblasto, para formar la coraza o escudo
citotrofoblástico. La coraza es entonces una capa de citotrofoblasto que se interpone entre el endometrio y el sincicio, y
cuya fundón es la de evitar que éste siga penetrando el tejido endometrial. A estas vellosidades que están conectadas
con la coraza, las llamamos vellosidades de anclaje. El trofoblasto de la coraza, por no formar vellosidades, se con­
sidera “trofoblasto extravelloso”.
El detalle completo de la evolución de las vellosidades y el corion, se ve en la Guía de Placenta.

Sincitiotrofoblasto Núcleo mesodérmico Capilar velloso

Citotrofoblasto
Vellosidad B Vellosidad C Vellosidad
primaria secundaria terciaria
 ^ /G E M A OfeSnÓH CPWCAT1YA MDMCA OS AVAH2A0A

Evolución del sistema circulatorio primitivo

El aparato circulatorio del embrión de 21 días está formado por los vasos vitelinos (que irrigan las paredes
del saco vitelino), las aortas primitivas (que transitan por el mesodermo intraembrionario) y los vasos umbilicales o
corioalantoideos (que circulan por el pedículo de fijación y se ramifican en las vellosidades codales).
Los tubos cardíacos primitivos (ubicados en la hoja visceral del mesodermo cardiógeno) comienzan a latir el
día 2 1-2 2 de vida embrionaria, bombeando sangre a las arterias aortas.
La sangre circula luego hacia las arterias vitelinas y umbilicales (ramas de las aortas). Las arterias umbilica­
les transitan por el pedículo de
fijación, llevando la sangre a los
capilares de las vellosidades co­
dales.
La sangre que retorna
de las vellosidades coriales lo
hace por las venas umbilica­
les, que transitan por el pedículo
de fijación e ingresan al cuerpo
del embrión, desembocando en
los tubos cardíacos primitivos.

Ilustración del aparato Cardiovas­

cular a finales de la 3° semana.
Imagen tomada y modificada de
“Embriología Médica”; J. Hib; 8o
Ed.; Editorial Clareo; 2006.

Las venas vitelinas traen sangre carboxigenada del saco vitelino y también desembocan en los tubos cardíacos
primitivos.
Mientras que nuestro embrión de 2da. semana recibía los nutrientes por difusión desde las lagunas en el sinci-
ciotrofoblasto, el embrión de 3ra. semana, que es más grande y necesita más nutrientes, lo hace a partir del intercambio
que se realiza a nivel de las vellosidades terciarias. Los nutrientes, que viajan por la sangre, se distribuyen gracias a la
presencia de los vasos embrionarios.

Establecimiento de los ejes corporales

Respecto a los ejes del cuerpo, el primer eje que quedó definido fue el DORSO-VENTRAL, que se evidencia
desde la aparición de epiblasto e hipoblasto (epiblasto seria dorsal e hipoblasto ventral). Eso sucede ya a principios de
la 2o semana. Ahora bien, desde principios de la tercera semana fdia 14-15), se reconoce la polaridad céfalo-caudal
(eje longitudinal), marcada por la línea o estría primitiva. La línea primitiva se ubica siempre en el eje longitudinal del
embrión, en su parte caudal. Entonces, al verla, sabemos que donde está ella estarán los pies del embrión y que el ex­
tremo opuesto, será cefálico. Teniendo definido el eje dorso-ventral y ahora el eje longitudinal, podemos definir también
el eje látero-Jateral (derecha- izquierda). Es decir que en un embrión de 14 dias, “pre-gastrular”, tenemos establecidos
los tres ejes embrionarios. Ojo con las palabras!

Aspectos moleculares de la gastrulación (si querés delirar con el tema, Carlson te ayuda en su página 75 de la 6ta Edición)
Los aspectos básicos de la gastrulación en mamíferos son similares a los observados en las aves. Existen una sucesión de
inducciones moleculares emitidas a partir de centros señalizadores.
1- Formación de la línea primitiva
Hablamos previamente de esto en la página 4. Lo importante es saber que el hipoblasto se desplaza hacia anterior y constituye lo
que llamamos el EVA (endodermo visceral anterior, también llamado hipoblasto anterior). Al correrse de la región posterior del em­
brión permite que se forme la línea primitiva.
2- Formación del nodo primitivo
A medida que la línea primitiva se alarga, se unen células epiblásticas a su extremo anterior y forman el nodo primitivo. Las células
del nodo expresan distintas moléculas
- FOXA2 permite la formación del nodo y la notocorda.
- Goosecoid tiene por función activar a Nogina y cordina
- Nogina y Cordina permiten la inducción neural
- Nodal es expresado por el nodo primitivo y veremos su rol en el item 3

Todas estas sustancias son secretadas por el nodo primitivo y de algún modo nos demuestran que éste es un gran ORGA­
NIZADOR. No en vano se le llama “el organizador primario".
El nodo presenta CILIOS primarios, algunos inmóviles y otros móviles (algo extraordinario porque los cilios primarios ha-
 ^ /G E M Á eonoHtoucATimmokak avan¿apa

bitualmeníe no se mueven). Estos últimos realizan un movimiento de barrido hada la izquierda y esto determina que dertos genes
se expresen del lado izquierdo y otros del lado derecho. A su vez, esta señal se transfiere al mesodermo lateral adyacente, recien­
temente formado. La asimetría derecha izquierda es inicialmente molecular, y a partir de la 4ta semana será un evento evidenciable
anatómicamente. Entonces, el nodo primitivo contribuye al establecimiento de la asimetría derecha-izquierda.
3- El extremo posterior del embrión
Existen genes vinculados al fundonamiento de la linea primitiva y al desarrollo de la región posterior del embrión, como T
(Brachyuria) y Nodal. En ausenda de ellos, el mesodermo de la región caudal del cuerpo no se forma adecuadamente. Lo curioso
es que estos genes también son activados por el Nodo primitivo!
Nodal también es importante en la asimetría derecha-izquierda, ya que se expresa solamente del lado izquierdo del
embrión.
4- La placa precordal u ORGANIZADOR CEFALICO
Ya sabemos que distintos autores le llaman placa precordal a distintas cosas. Lo importante en este punto es tener en
cuenta que la placa precordal es un inductor del desarrollo del cerebro anterior. La notocorda induce la formación de la placa neural,
y luego en la región anterior del embrión, la placa precordal continúa las inducciones para que se forme el cerebro anterior. En cam­
bio, la notocorda mandará las señales al resto de la placa neural para que se forme el cerebro posterior. Lo importante es tener en
cuenta que un embrión sin placa precordal, carecerá de cabeza!

Siempre hay más genes para aprender, pero no siempre es importante saberlos, sino ENTENDER los conceptos!

Patología
Teratomas sacrocoxigeos
Son tumores que se desarrollan en la linea media de fetos o recién nacidos, por persistencia de células de la
línea primitiva. Suelen ser voluminosos y presentan derivados de las tres hojas germinales (un teratoma es eso, un
tumor con tejido de origen endodérmico, mesodérmico y ectodérmico). Pueden ser benignos o malignos y su aparición
es más frecuente en recién nacidos de sexo femenino.

Sirenomelia o Disgenesia caudal

Por insuficiente desarrollo del mesodermo caudal, sucede este cuadro complejo en el que las vértebras sacras, ambos
miembros inferiores y el sistema urogenital presentan malformaciones severas. Este cuadro se asocia estadística­
mente a diabetes materna y puede reproducirse en ratones con mutaciones del gen Brachiury (T), vinculado, como se
expusiera previamente, al desarrollo del mesodermo en la región caudal del embrión. A la derecha, un recién nacido
con sirenomelia.

Síndrome del cilio inmóvil o Sme. De Kartagener

Es una patología genética que involucra los brazos de dineína de los cilios, afectando esto la movilidad ciliar.
Esto compromete numerosos órganos y sistemas. A nivel de la gastrulación se afecta la asimetría derecha-izquierda
(definida inicialmente por el movimiento ciliar alrededor del nodo primitivo). Los pacientes tienen situs inversus (las
visceras abdominales y torácicas en posición invertida), alteraciones en la fertilidad, en el olfato (los cilios de la nariz
permiten la olfadón) e infecciones respiratorias a repetidón.

CUARTA SEMANA DEL DESARROLLO

PLEGAMIENTO EMBRIONARIO
Introducción
Al periodo comprendido entre los 20 y 30 días de gestadón se lo denomina “ Período Somitico,,l ya que en si­
tuación dorsal se observan, por relieve a través del ectodermo general, estructuras mesodérmicas pares denominadas
somitas, que aparecen en sentido cráneo-caudal. En estudios realizados con embriones de vertebrados en laboratorio,
la edad embrionaria puede calcularse contando la cantidad de pares de somitas que el embrión presenta en un mo­
mento determinado del desarrollo.
Durante el periodo somítico ocurren numerosos cambios, entre ellos:
• un crecimiento acelerado de las estructuras embrionarias y el crecimiento diferencial de algunas estructuras
sobre otras
• el plegamiento del embrión en sentido ventral como consecuencia directa de este crecimiento diferencial
• la aparición de los esbozos de numerosos órganos y sistemas corporales.
• la aparición del celoma o cavidad intraembrionario (celomización)
• la metamerización del embrión, concepto que será ampliado más adelante en este texto.

La 4ta. Semana de desarrollo se encuadra en el Período Organogéníco, que va de la 4ta a 8va semana de
vida embrionaria, y que se caracteriza por la aparición de los esbozos de la mayoría de los órganos del cuerpo.
 ^ íG E M ÁCKSnÓM EDUCATIVA MÚKCA O í AVAKtAOA

Plegamiento del disco embrionario trilaminar

El embrión se pliega principalmente como consecuencia del crecimiento diferencial de unas estructuras so­
bre otras. Vale decir que el embrión no se dobla o incurva sino que más bien se “ve más plegado” luego de que partes
del mismo crezcan más que otras.
El eje embrionario longitudinal, rígido, constituido por la notocorda, placa neural y mesodermo para-axil
(futuros somitómeros y somitas), crece notablemente en esta semana. Como el embrión crece más rápidamente en
longitud que en ancho, estas flexiones son más profundas en los extremos caudales y cefálicos del embrión que en los
laterales.
El primer punto que debe quedar totalmente claro es que el plegamiento ocurre siempre en sentido ventral,
es decir que la cavidad amniótica se pliega hacia el saco vítefino,. y nunca ocurrirá el plegamiento en sentido contrario.
De hecho, el crecimiento notable de la cavidad amniótica y el poco crecimiento del saco vitelíno, serán en parte respon­
sables del plegamiento. Se cree que la cavidad amniótica al crecer, efectúa cierta presión sobre los bordes “flexibles”
del embrión en desarrollo, empujándolos de algún modo hacia ventral.
El segundo concepto a considerar son los ejes en los que opera el plegamiento, siendo tanto el LONGITUDI­
NAL (o cráneo-caudal) como el TRANSVERSAL (o látero-lateral). Si bien el plegamiento es UN UNICO PROCESO,
por cuestiones didácticas se explicarán sus consecuencias por separado.
Los bordes embrionarios, flexibles en comparación a este centro rígido, se ven desplazados hacia una situa­
ción más ventral a la que tenían previamente. Este proceso cambia globalmente el aspecto del embrión y lo convierte
en una estructura cilindrica.
Antes de comenzar a explicar el plegamiento y sus consecuencias, recordemos brevemente las característi­
cas mesodermo intraem-
brionario a finales de la Septum Placa cardiogénica
transversum (hoja parietal)
3o semana repasando la
imagen que ya vimos an­
Celoma pericárdico
teriormente:

Tubo cardiaco primitivo Placa cardiogimca

(hoja visceral)
La imagen ilustra las por­
ciones del mesodermo in- Somilómero Plica cardiogénica
traembrionario. En la región (hoja parietal)
más cefálica del mesoder­
mo hay un área color negro Celoma perlcérdico

que muestra la ubicación

Placa cardiogénica
del septo transverso, que (hoja visceral)
corresponde a mesodermo
lateral no delammado (Flo­
res). Recordá que el mes­
Celoma pleural
odermo cardiógeno también
es mesodermo lateral. Ima­
gen tomada y modificada
Mesodermo lateral
de “Embriología Médica"; J. (hoja parietal)
Hib; 8° Ed.; Editorial Clareo;
Mesodermo lateral
2006 (hoja viscera)) Gononefrótomo

Notocorda
Coloma peritoneal

Consecuencias del plegamiento (se sugiere seguir el texto con los gráficos)
A nivel cefálico
Eje transversal•

• Se fusionan los tubos cardíacos primitivos dando un corazón tubular único. Lo mismo sucede con los
celomas pericárdicos.
• Se forman el intestino anterior y la faringe primitiva, al conformar la hoja endodérmica un cilindro
hueco, el tubo digestivo primitivo, que se incorpora al cuerpo embrionario. Ambas estructuras surgen por cre­
cimiento del endodermo durante la 4ta semana.
 a ^G EM Á
O O IIO H EDUCATTWk MÉDICA OC ¿MAMABA

La imagen ilustra el plegamiento transversal a nivel

cefálico. A) El tubo neural todavía no se ha forma­
do, los celomas pericárdicos son todavía cavidades
pares, y a nivel de la hoja visceral de la placa cardio-
génica se ubican grupos celulares angiógenos (futu­
ros tubos endocárdicos primitivos). B) A medida que C avidad.'
msracm-
el plegamiento progresa, el tubo neural comienza a brionaña
cerrarse. Se observan dos tubos endocárdicos en la
hoja visceral del mesodermo cardiógeno C) Luego del Endodermo
plegamiento, el corazón tubular único (tubo endocár- Cúmulos de células
A angiogcnicas
dico) queda alojado en la cavidad pericárdica (única).
Dorsal a ambos, el intestino anterior. El tubo neural ya
se ha cerrado y se observa la superficie embrionaria
dorsal recubierta por el ectodermo general (piel primi­
tiva). Tomado y modificado de “Langman Embriología
Médica”; T. W. Sadler; 14° Ed.; Wolter Kluwer, 2019.

Eje Longitudinal

Las estructuras cefálicas invierten su orientación, ya que al desplazarse hacia

ventral, se trasladan a ubicaciones más caudales que las que tenían previo al
plegamiento, asi;
• El septum transversum queda caudal al área cardiogénica
• El área cardiogénica, caudal a la membrana bucofaríngea (B-F).

La imagen de la izquierda muestra un corte sagital del embrión, haciendo

foco en la región cefálica del mismo. En (B) se puede apreciar la posición relativa de las
estructuras embrionarias antes del plegamiento. El mesodermo más cefálico corresponde
al septo transverso y caudal a éste se ubican el corazón primitivo y la cavidad pericárdica.
Caudal a ellos queda la membrana B-F. Luego del plegamiento (C), el orden se invierte.
Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica*; K. L. Moore, T. V. N. Persaud; 11 °
Ed.; Elsevier; 2020.

Tubo Línea Tallo de conexión

A nivel caudal

Eje tranversal
Se forman el intestino posterior, cuya porción más caudal se expande formando
la cloaca, al incorporarse el endodermo. La cloaca e intestino posterior se for­ Notocorda

maron por crecimiento embrionario durante esta semana.

Eje longitudinal
Estructuras caudales, como el pedículo de fijación, con la alantoides, se tras­
ladan hacia una posición ventral y más cefálica a la que tenían previamente.
Nótese como el saco vitelino se ve “empujado” desde cefálico y desde caudal
hacia la porción media del disco embrionario.
La imagen de la derecha ilustra el plegamiento en la región caudal del disco embrionario.
Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica” , K. L. Moore, T. V. N. Persaud; 11°
Ed.; Elsevier; 2020.

B
A nivel medio

Plegamiento transversal (el único que opera a este nivel)

• se forma el intestino medio (que sí comparamos, es la única porción del intestino que coincide por su tamaño
con el endodermo existente previo al plegamiento)
* se estrecha la comunicación del tubo digestivo primitivo con el saco vitelino, formándose el conducto vitelino
 A ÍG E M Á O itTIO N 8MKATMV MBNCA OE A M O A M

Memb. btico-
farirtgea
Pliegue neural Amníos
Cetonia
inlraembtionario ^ ^

Saco
V íte lin o

. Celorna m traem bnonario

3 comunicando con el
celorna extraembrionario

Cetebro ant. N otocould Membrana Cresta neural Somatopleura

\ \ Cloacal Aorta d o ita l ,

v •;* m
Nivel de N otocoida ® Celorna intra
corte B3 em brionario
Tallo de
fijación Saco
vítelino

B B-j

ganglio espinal en desarrollo

Amnios Celorna
(corte) intraem b.
t| f Int. m edio

. T ...

co rte C3 W ¡ i ii
Cond. Vítelino

Saco
V ítelino '
Celorna e xtraem brionario Saco vítelino
C3

ganlio
Alantoides meso
espinal

\
dorsal

•** . / « \ Somita

intestino m edio
Wivelde O
pared
f' corte D3 abdom inal Amnios
mJ P
Anillo um bilical lateral

Imagen que ilustra el plegamiento longitudinal (A2 a D2) y transversal (A3 a D3). Tomada y modificada de “Embriología Clínica”; K.
L. Moore, T. V. N. Persaud; 10° Ed.; Elsevier; 2016

Consecuencias globales del plegamiento transversal

• Se produce la fusión de los ceiomas perifonéales, formándose una cavidad peritoneal única.
• Se forma, por incorporación "pasiva” del endodermo al cuerpo embrionario, el intestino medio, que queda en contacto
con la hoja visceral del mesodermo lateral.

La relación del mesodermo lateral hoja visceral o esplácnica con el endodermo se llama esplacno-pleura,
mientras que la relación del mesodermo lateral hoja parietal o somática con el ectodermo se llama somato-pleura.
 a íGEM Á
OtSTíOH EOVCAlWA K M C A 0£ ABAMIADA

Consecuencias globales del plegamiento (longitudinal y transversal)

• el embrión deja de ser plano para ser cilindrico
• el ectodermo cubre toda la superficie embrionaria, formando la futura epidermis del embrión
• la cavidad amniótica cubre al embrión en su totalidad, quedando éste inmerso en líquido amniótico
• se forma el anillo umbilical pri­
mitivo, por el estrechamiento
que sufre el saco vitelino tanto
por sus laterales como por sus
regiones cefálica y caudal. Este
anillo umbilical contiene el con­
ducto vitelino, el pedículo de fi­
jación con la alantoides, y los
vasos umbilicales y vitelinos. El
anillo umbilical señala la zona
donde se unen el amnios con el
ectodermo superficial que revis­
te al embrión, por lo que también
es llamado "unión amnio-ecto-
dérmíca".

Imagen tomada y modificada de

"Embriología Médica”; J. Hib; 8° Ed.;
Editorial Clareo; 2006

ANATOMÍA DEL EMBRIÓN DE 28 DÍAS

Luego del plegamiento el aspecto del embrión cambia drásticamente, adquiriendo éste una forma más huma­
na. Podrán observarse, a nivel extemo, los relieves de numerosas estructuras ubicadas por debajo de la piel primitiva,
y también saliencias que se producen en el ectodermo superficial producto de su engrasamiento.
Debemos definir entonces ciertos términos cuyo uso apropiado es necesario al referimos a estructuras presen­
tes en el embrión de fines de 4ta. Semana.

ASPECTO EXTERNO
El tamaño del embrión de 28 días es de aproximadamente 3.5 a 4 mm., y se encuentra revestido por el ecto­
dermo superficial o epidérmico, que junto con el tejido conectivo subyacente, forman la piel primitiva.
Se nota a primera vista un crecimiento importante de la región cefá ica del embrión, que se produce a expen
sas del tubo neural. Llamamos cefalízación al crecimiento diferencial que
esta zona experimenta en la 4ta semana.
En la anatomía embrionaria externa reconocemos el proceso fron-
tonasal, compuesto por mesénquima de la región cefálica que hace relieve
en el ectodermo superficial. Caudal a este proceso, se ubica el estomodeo
o boca primitiva, cuya membrana bucofaríngea separa la cavidad amnióti­
ca del interior del tubo digestivo primitivo. Esta membrana se rompe durante
la 4ta. Semana, lo que permite la comunicación entre la cavidad amniótica y
el intestino primitivo del embrión en desarrollo.
A ambos lados del estomodeo, se ubican los procesos maxilares,
y caudales, los procesos mandibulares. Estas son estructuras pares deri­
vadas del primer arco branquial, corresponden al mesénquima branquial
 OCtñOH tOVCATIVA MSMCA DE ABAMIADA

y hacen relieve a nivel superficial. Es importante ser minucioso con la terminología utilizada al describir las maquetas,
ya que no se "ven" los arcos branquiales sino sus relieves.
Si repito la palabra Mesénquima muchas veces, búscala en el recuadro de la página anterior, es SUPER-IM-
PORTANTE.
Los procesos mandibulares se han fusionado en la linea media por debajo del estomodeo. Por debajo de los
procesos mandibulares, se observa el relieve del 2do. y 3er. par de arcos branquiales.
Quedan entonces determinados los límites del estomodeo (a finales de la 4o semana-día 28):
• Cefálico: proceso frontonasal (mesénquima cefálico)
• Laterales: procesos maxilares (mesénquima del 1er. Arco branquial)
• Caudal: procesos mandibulares fusionados (mesénquima del 1er. Arco branquial)

A nivel cefálico se identifican también las placodas cristalínianas y olfatorias, que darán origen al cristalino y
epitelio olfatorio respectivamente. Más lateralmente, las fositas óticas o auditivas. Sobre éstas cabe mencionar que
corresponden a la invaginación de las placodas óticas, formadas anteriormente.

Las placodas cristalinisnas y olfatorias se observan en el embrión de 28 dias

Plocoda cristalinian»

- Proceso frontonasal
Fosita auditiva

Proceso maxilar

Estomodeo

Proceso mandibular

Primer surco branquial

-Segundo arco branquial

Segundo surco branquial
Tercer arco branquial

Relieve cardíaco

Somitas
(por transparencia)

Conducto vitelino

A nillo umbilical prim itivo

Celoma umbilical

— :----------------------- Cola

Pedículo de fijación

*1

La imagen muestra el aspecto extemo del embrión de 28 días. Imagen tomada y modificada de “Embriología Médica”; J. Hib; 8° Ed.;
Editorial Clareo; 2006.
 ^G EM A
Caudal a lo antes descrípto, se ubica la prominencia o relieve cardíaco, y por debajo de éste, el anillo umbilical
primitivo, que contiene el pedículo de fijación con la alantoides, el conducto vitelino, y los vasos umbilicales y vitelinos.
En situación dorsal a estas estructuras se observa, en primera instancia, el relieve de los gononefrótomos y,
por detrás de ésta, el relieve de los somitas, que caracterizan este período.

ASPECTO INTERNO
TUBO NEURAL

Luego del plegamiento, el tubo neural queda ubi­

cado entre la notocorda y la piel primitiva, en la porción
más dorsal del embrión.
Recordemos que durante la 3era semana de ges­
tación, mientras ocurría la gastrulación, se formó la placa
neural a nivel ectodérmíco, merced a la inducción de la
notocorda. Las células de la placa, cilindricas, sufrieron
luego un estrechamiento en su porción apical, producién­
dose de esta forma el cierre del tubo neural por acerca­
miento de los bordes o labios opuestos de la placa.

La imagen muestra el tubo neural en proceso de cierre. Se ob­

servan los neuroporos craneal y caudal. Imagen tomada y mo­
dificada de Carlson, “Embriología humana y biología del desa­
rrollo”.

Al cerrarse primero el neuroporo craneal, el líquido amniótico que Flexura

transita en su interior, a modo de "corriente”, producirá la dilatación del cefálica \
Rombencéfalo
extremo cefálico del tubo, dando origen a las vesículas encefálicas, que Mesencéfalo
en la 4ta semana (de cefálico a caudal) son tres: Flexura
• Prosencéfalo o cerebro anterior cervtcal
- Mesencéfalo (cerebro medio) y
• Rombencéfalo o Posencéfalo (cerebro posterior)

La porción caudal, no dilatada del tubo neural, será la médula

espinal, que se extiende longitudinalmente hasta el extremo caudal del
embrión.
El tubo neural presenta también dos curvaturas o pliegues, hacia
ventral:
•A nivel mesen cefálico, el pliegue cefálico Medula

•A nivel de la unión del rombencéfalo con la médula espinal, el espinal

Prosencéfalo7
pliegue cervical
Imagen tomada y modificada de Carlson, “Embriología humana y biología del de­
sarrollo', 6o Ed., 2020, Elsevier. Ilustra las vesículas encefálicas y los pliegues que presenta el tubo neural al finalizar la 4° semana
(28 días).

En relación al prosencéfalo pueden observarse dos estructuras: las vesículas ópticas (esbozos huecos que
hacen protrusión en el tubo y que se encuentran en relación a las placodas cristalinianas a nivel del ectodermo su­
perficial). Asimismo, en el piso del prosencéfalo se observa el esbozo de la neurohipófísis, que nace también como
una evaginación hueca impar.

Imagen tomada y modificada de “Embriología Médica”; J. Hib; 8° Ed.; Editorial Clareo; 2006.
 ^G EM Á o is n Ó N tcycA U V A . m ú x c a dc a v a n z a d a

Durante el cierre del tubo neural se formaron, por migración de células que se desprenden de los laterales de la
placa neural, las crestas neurales, dos cordones macizos que recorren el embrión de cefálico a caudal, a ambos lados
del tubo neural. Las crestas neurales constituyen el tejido embrionario con mayor capacidad migratoria, y darán origen
a numerosas líneas celulares, de estirpe neural (principalmente del sistema nervioso periférico) y no neural. Tendremos
una Guía dedicada solo a ellas!

Metencéfalo
Bolsa de Seessel

Esbozo de la neurohipófisis

Prosencéfalo

Esbozo de la adenohipófisis
Rom bancéfalo (bolsa de R athke)

N o to co rd a
L ím ite entre el ectoderm o
y el endoderm o
F arin ge-------

Esbozo tiroideo

Médula espinal

Corazón
E sbozo
laringotraqueal

Cavidad pericárdica
Esófago----------

Estómago
— Septum transverso

Esbozo hepático

Esbozo dorsal del — C o n d u c to vitelino

páncreas

Intestino m edio

Pedículo de fijación

------------------ Alantoides

Intestino posterior

M em brana cloacal
C o n d u c to mesonéfrico de
---------------------- Cloaca

Brote ureteral

Aspecto intemo de un embrión de 28 [Link] y modificado de “Embriología Médica"; J. Hib; 8o Ed.; Ed. Clareo; 2006

INTESTINO PRIMITIVO
El intestino primitivo del embrión de 28 días queda comprendido entre la membrana bucofaríngea y la membra­
na cloacal, y se encuentra formado por endodermo, constituyendo un tubo hueco que subdividimos en tres porciones:
• Intestino Anterior
• Intestino Medio
• Intestino Posterior
 ^G EM A e o n w EouCAtrv* m u m c a m danzada

• Intestino anterior

Abarca desde la membrana bucofaringea hasta el esbozo dorsal del páncreas o portal intestinal anterior. Dará
origen a la faringe, esófago, estómago y parte del duodeno. También surgirán de esta porción glándulas anexas al tubo
digestivo, el aparato respiratorio y algunas glándulas endocrinas.
Se divide a su vez en dos porciones, una más cefálica, la faringe
primitiva (desde la membrana bucofaringea hasta el nacimiento del esbozo
laringotraqueal o pulmonar), y caudal a ella el intestino anterior “propia­
mente dicho”, comprendido entre el esbozo pulmonar y el esbozo dorsal
del páncreas.
En 4ta semana, en la faringe primitiva, que adopta la forma de
una pirámide invertida, se observan dilataciones saculares pares, las bolsas
faríngeas. Éstas toman relación con los arcos branquiales, que correspon­
den a tejido mesenquimático. Asimismo se observa el nacimiento de ciertos
esbozos a partir de la faringe primitiva:
-en el techo faríngeo (pared dorsal), la Bolsa de Seesel (esbozo rudimen­
tario que normalmente involuciona sin dar ningún derivado)
-en el piso faríngeo (pared ventral) pueden observarse las protrusio­
nes linguales, que no son más que mesodermo que hace protrusión en
el endodermo faríngeo (para formar la lengua, algo que veremos con
Cara).
-el esbozo tiroideo, que nace como evaginación hueca endodérmica
entre ambas protrusiones linguales y crece hacia caudal.
Imagen tomada y modificada de ‘Embriología Médica”; J. Hib; 8° Ed.; Editorial Clareo; 2006.

El intestino anterior propiamente dicho presenta inicialmente una porción más estrecha, que corresponde
al futuro esófago, y luego una pequeña región dilatada, el futuro estómago. Caudal a ella, se observa el nacimiento de
un brote hacía ventral, el brote o yema hepática, que tomará relación con el septum transversum, mesénquima que
se ubica caudal al corazón.
Por último, el esbozo dorsal del páncreas., marca el límite caudal del intestino anterior. También podemos
considerar como limite el PORTAL INTESTINAL ANTERIOR, que corresponde a la línea imaginaria horizontal que pasa
por el inicio del conducto vitelino.

• Intestino Medio

Va desde el PORTAL INTESTINAL ANTERIOR hasta el PORTAL INTESTINAL POSTERIOR (línea imaginaria
horizontal que se ubica al nivel en que tennina el conducto vitelino). El intestino medio mantiene amplia comunicación
con el saco vitelino a través del conducto vitelino. Esta comunicación se estrechará notablemente en 5o semana.
El intestino medio dará origen a parte del duodeno, intestino delgado (yeyuno-ileon) y parte del intestino
grueso. Todos los detalles que voy mencionando que se ven en 4o semana, podés ir buscándolos en la imaven de la
página previa.•

• Intestino Posterior

Va desde el PORTAL INTESTINAL POSTERIOR hasta la membrana cloacal. Puede a su vez subdividirse en
dos porciones, la más cefálica y estrecha, el intestino posterior propiamente dicho, y la parte más caudal, dilatada,
la cloaca. Dará origen a parte del intestino grueso, recto y parte del canal anal. La cloaca presenta una evaginación
que se introduce en el pedículo de fijación, la ALANTOIDES. Además, en la cloaca desembocan los conductos meso-
néfricos de Wolff.
En este punto me parece fundamental remarcar algo: nuestro intestino primitivo está formado por una capa
intema de endodermo y por fuera un tejido de sostén, cuyo origen es distinto en cada porción del mismo. A nivel de la
faringe primitiva, el tejido de sostén corresponde a mesénquima branquial. A nivel del resto del intestino anterior (no
faríngeo), intestino medio, y casi todo el intestino posterior, tendremos mesodermo lateral hoja visceral. Recuerden que
 a ^G EM Á
ü ;m O M íP JC A 11É lIÉ R R| WWÉtaUM

a la asodadón del mesodermo lateral hoja visceral con el endodermo le llamamos ESPLACNOPLEURA.

MESODERMO PARAAXIL- SOMITOGÉNESIS

A medida que se genera el mesodermo pana-axil como dos cordones macizos a ambos lados de la noto-
corda, comienza su división en estructuras que llamamos somitómeros. Éstos presentan, histológicamente, células
mesenquímáticas organizadas en forma concéntrica a su propio eje.

Los somitómeros aparecen a nivel craneal a fines de la 3o semana de vida embrionaria, pero su formación
continúa a un ritmo de 3 o 4 pares diarios, en sentido caudal, hasta el día 30. Así, tendremos somitómeros cefálicos,
occipitales, cervicales, dorsales, lumbares y sacros. En el mamífero humano se forman en total 42 a 44 pares, pero
varios de los somitómeros caudales involucionan, siendo el recuento final de alrededor de 37 pares.
Los primeros siete somitómeros se integrarán, junto a células de las crestas neurales craneales, al
mesénquima branquial. Darán origen a los músculos faciales, mandibulares y de la garganta. Nunca dejan de ser
somitómeros, como los más caudales, que estudiaremos a continuación.

Los somitómeros caudales al 7° par se diferenciarán luego a somitas, estructuras piramidales formadas
por células epiteliales polarizadas, unidas por uniones estrechas, que apoyan sobre una membrana basal y delimitan
una luz central, llamada somítocele.
Luego de tener esta cavidad, nuevamente se transforman en tejido conectivo (mesenquimático) y se distinguen
en ellos 3 porciones: dermatomo, miotomo y esclerotomo, cada uno con derivados específicos.

La porción más dorsal del somita, el dermatomiotomo, dará derivados mus­ Estimulo
culares y tejidos blandos. La porción ventral del somita es el esderotomo, eclockHmico
cuyos derivados son prindpalmente óseos. Se han identificado las señales Wnt
que intervienen en la producción de estas pordones tan distintas dentro de
cada somita. I
Mosodomio
intoimedio
P a ra x is
Shl.

[Link]-J. P fíX ‘9
Imagen tomada y modificada de Carlson, “Embriología humana y biología del desa­ N o g g in

rrollo'',6° Ed., 2020, Elsevier.

Los derivados de cada somita tendrán una inervadón segmentaria, es decir que el músculo, dermis y vértebra
de un nivel se encuentran inervados por la misma raíz nerviosa. Justamente la relevanda de los somitas en la em-
 _y^GEMA OWTION ÍÜUC a IT»* IÉM CA K AVAN LADA

bríología se debe al importante rol que tienen en el establecimiento de un patrón de segmentación cráneo-caudal con
simetría BILATERAL. A este tipo de segmentación, que ocurre también en otros órganos y sistemas del embrión (como
por ej. el sistema nervioso), se lo conoce como proceso de METAMERIZACIÓN.

APARATO CARDIO CIRCULATORIO

CORAZON
El recientemente formado corazón tubular único se ubica en la cavidad pericárdica (recordemos que ambos
tubos cardiacos se fusionaron merced al plegamiento en el eje transversal, y lo mismo ocurrió con ambas porciones del
celoma o cavidad pericárdico).
El corazón tubular (también llamado por Flores “corazón tubular primitivo único y medial” desarrolla cuatro
dilataciones, que, de caudal a cefálico, son:
• el seno venoso
• la aurícula primitiva
• el ventrículo primitivo
• el bulbo cardíaco

La circulación de la sangre en este corazón ocurre de caudal (la sangre es traída por las venas vitelinas, umbi­
licales y cardinales comunes hada el seno venoso) a cefálico (los vasos arteriales surgen del bulbo cardíaco).
Sin embargo, esta disposición longilínea durará poco tiempo, ya que por las corrientes de la sangre que circula
en su interior y por ser más grande que la cavidad pericárdica que lo aloja, el corazón tubular se pliega, adoptando la
forma de una s itálica (o acostada). Si utilizamos el recurso de “plegar" el corazón en pasos (sólo con fines pedagógi­
cos), una primera acodadura dejaría en situación posterior a la aurícula y el seno venoso. Una nueva acodadura entre
ambos deja al seno venoso en situación posterior, la aurícula ventral a éste, el ventrículo anterior y caudal, y el bulbo
anterior y cefálico. En este corazón, ya plegado, la sangre drcula de dorsal a ventral y de caudal a cefálico (siguiendo
siempre la sangre el mismo circuito: seno venoso-auricula-ventrículo-bulbo).
Cuando veamos aparato cardiovascular estudiaremos en detalle más elementos, por ahora quédense con este
"simple” corazón de 4ta semana.
SANGRE ARTERIAL

SANGRE
ARTERIAL

D ORSAL

D O R SAL
>=> VENTRAl

SANGRE
V EN TR AL
VENOSA
PRIMER ACODADURA

SEGUNDA ACODADURA

SANGRE
VENOSA

El esquema superior ilustra el R a íc e s a ó rtic a s

A u ríc u la
plegamiento del corazón tubular único '2? A u ríc u la T ro n c o
izquierda primitiva
y consecuente formación del Asa car­ '''iz q u ie r d a p rim itiv a a rte ria l
C a v id a d p e ric á rd ic a
diaca. SV: seno venoso, A: aurícula pri­ A u ríc u la
mitiva, V: ventrículo primitivo; B: bulbo * derecha primitiva*''*^
cardíaco. \ \ '
B u lb o a rte ria l
La imagen a la derecha ilustra » C ono
el aspecto del corazón hacia fines de a rte ria l "7

4ta. Semana (vista lateral y frontal). Las

aurículas son dorsales, el ventrículo es P e ric a rd io Porción
ventral y caudal y el bulbo cardíaco % * trabeculada —*
(marcado en la imagen como cono ar­ V: \ ■ ' ' ‘ delvontriculo
terial y tronco arterial) es ventral y cefá­ v 4, derecho
lico. B S u rc o in te rv o n tric u la r
V e n tríc u lo iz q u ie rd o
SISTEMA ARTERIAL
Definimos como artería a todo vaso que traslada sangre desde el corazón hacia la periferia.
Las arterias tienen su origen en el bulbo cardíaco, y llevan sangre oxigenada a los tejidos del embrión y sangre
carboxigenada a la placenta.
En cuarta semana se identifican, naciendo directamente del bulbo, los arcos aórticos, que son 6 pares de vasos
que atraviesan los arcos branquiales y finalizan en las arterias aortas dorsales, dos vasos que recorren el embrión de
longitudinalmente de cefálico a caudal (ya se encontraban en 3ra semana). Estas arterias dan ramas que distribuyen
la sangre por las distintas partes del organismo:
•Arterias Intersegmentarias Dorsales: irrigan al tubo neural y parte dorsal del embrión.
• Arterias Segmentarias Ventrales: irrigan el intestino primitivo.
• Arterias Segmentarias Laterales: imgan las crestas urogenitales (mesodermo intermedio).
• Arterias Vitelinas: son las segmentarias ventrales que irrigan el saco homónimo.
•Arterias Umbilicales: son segmentarias ventrales que se dirigen al cordón umbilical y de allí al corion, donde
dan los vasos de las vellosidades córtales, dando origen a los capilares que realizan a nivel placentario el intercambio
gaseoso y nutricional con la sangre materna.
•Arteria Sacra Media: no es una rama de las aortas dorsales sino la porción más caudal de ambas, fusionada
como único vaso. Esta fusión de las aortas avanzará hacia cefálico en la 5ta semana.

SISTEMA VENOSO
Se define como vena a todo vaso sanguíneo que traslada sangre desde los tejidos al corazón (al seno
venoso).
En el embrión, este sistema se encuentra representado por vasos pares:
• Venas Cardinales Anteriores: drenan el sector cefálico
• Venas Cardinales Posteriores: drenan el sector caudal
• Venas Cardinales comu­ Venas cardinales anterior, com ún y posterior
nes o Conductos de Couvien co­
A rterias intersegm entarias dorsales
rresponden a la fusión de las venas Seno venoso
cardinales anteriores y posteriores an­ A rterias de los arcos / A orta dorsal
tes de su desembocadura en el seno faríngeos.
/ A rteria um bilical
venoso. Existen dos conductos de Cavidad am niótica
Vellosidad terciaria
Couvier, uno derecho y uno izquierdo,
cada uno conformado por las venas Amnios
cardinales anterior y posterior de cada
lado.
• Venas Subcardinales: dre­
nan la sangre de las crestas urogeni­
tales hacia las venas cardinales pos­
teriores.
• Venas Vitelinas: drenan la
sangre del saco homónimo y desem­
bocan en el seno venoso.
• Venas Umbilicales: traen S aco aórtico
Tubo cardiaco prim itivo
sangre oxigenada de las vellosidades
córtales, directamente al seno veno­ Vena v ite tin a /V
so.
Vesícula um bilical
Imagen tomada y modificada de "Embrio­
logía Clínica', Moore, 11° Ed., Elsevier Artería vitelina Cordón um bilical
Saunders, 2020.

APARATO UROGENITAL
Deriva de los gononefrótomos, que corresponden al mesodermo intermedio. Éstos son dos cordones maci­
zos a ambos lados de la línea media, que se ubican en situación dorsal (por detrás de la cavidad peritoneal o celoma
peritoneal).
Cada cresta urogenital se divide en una cresta urinaria o cordón nefrógeno, que en longitud se extiende del
esófago a la cloaca, y una cresta genital o blastema gonadai, mucho más corta que la anterior y de posición medial.
El cordón nefrógeno posee tres segmentos, que de cefálico a caudal son: el Pronefros, el Mesonefros y el
Metanefiros. El pronefros y mesonefros se observan a fines de la 4° semana y son estructuras que sufren metameriza-
cíón, mientras que los metanefros recién aparecerán en la 5* semana y NO se metamerizan.
 ^JG EM A GCSTION E9UCATT* MSMCA 0€ DANZADA

Los pronefros (digo "los" porque hay dos pronefros, uno derecho y uno izquierdo) tienen como única función
inducir la formación del conducto mesonéfrico de Wólff. No dan derivados adultos y se desarrollan e involucionan du­
rante la 4ta. semana. Esto quiere decir que en el embrión de 28 días no vemos nada del pronefros.
Los mesonefros se desarrollarán de la 4o a la 8o semana. Están recorridos longitudinalmente por el conducto
mesonéfrico (de Wdlff). Del conducto mesonéfrico de Wólff surgirá, a fines de esta semana, el brote o yema ureteral.
Los mesonefros no darán derivados urinarios adultos pero sí algunos derivados para el aparato reproductor
masculino.

Vena cardinal
Somitos posterior
Aorta
Región del
nefrotomo
Conducto
Cápsula
mesonéfrico

Región
mesonéfrica

Glomóruk)

Región mesonófrico
Cloaca metanéfríca Intestino
Vena
urétera) subcardinal
Nelrotomos en
degeneración
Gónada
Conducto
N elrotonios néírico primario

rnesonéfricos
Conducto
mesonófrico

Mosodermo
Blastema
intermedio
metanefrogénico
no inducido

O
Yema
ureteral

Cloaca

Imagen tomada y modificada de Carlson, “Embriología humana y biología del desarrollo’ , 6° Ed., 2020, Elsevier.

La cresta genital, se ubica medial a la cresta urinaria, a nivel de los mesonefros. Del metanefros no hablamos
nada aún ya que aparece recién en la 5ta. semana.

ANEXOS EMBRIONARIOS-DECIDUA-SACO CORIONICO

Recordemos que a fines de la 3era semana, el disco embrionario presentaba asociadas dos cavidades, la cavi­
dad amniótica y el saco vitelino, una dorsal y la otra ventral, respectivamente. Asimismo por fuera de éstas, se ubicaba
otra cavidad mayor, el celoma extraembrionario o cavidad coriónica.
Cavidad uterina
En la 4ta semana, luego del plegamiento, el embrión se en­
cuentra inmerso en la cavidad amniótica, mientras que el saco vite-
Decidua basal
lino ha perdido protagonismo. Cav. am niótica
La cavidad coriónica persiste como tal, pero a medida que Cav. coriónica o celom a
crezca la cavidad amniótica, tenderá a desaparecer. extraem brion ario
La cavidad uterina, que es en realidad una cavidad virtual, Quiste exo celóm ico
se encuentra revestida por la decidua (nombre que toma el endome-
Decidua capsular
- trio durante la gestación).
Las vellosidades córtales, que antes tapizaban toda la su­
/ if lK Decidua parietal
perficie del corion, comienzan a experimentar un mayor desarrollo Tapón mucoso
en el área de la decidua basal (futuro corion velloso) y sufren cam­ Vagina

bios involutivos en contacto con la decidua capsular (futuro corion

calvo).
Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica", Moore, 11° Ed., Elsevier Saunders, 2020.
 Preguntas múltiple choice

1- Sobre el aspecto del embrión de 14 días, marque la correcta: *

a) presenta tres hojas embrionarias: endodermo, mesodermo y ectodermo

b) se observa la estría o línea primitiva en la hoja embrionaria ventral
c) presenta la estría primitiva que permite conocer el eje longitudinal del embrión
d) presenta cavidad amniótica y saco vitelino definitivo como únicas cavidades embrionarias

2- Sobre la línea primitiva:

a) aparece hacia el día 21
b) su aparición se encuentra asociada a la expresión de Wht
c) es paralela al eje dorso ventral del embrión
d) se produce por invaginación de células epiblásticas

4- El mesénquima precordal:
a) induce el desarrollo del cerebro anterior
b) migra a través de la línea primitiva
c) migra por detrás de la notocorda
d) secreta nogina cordína y folistatina

5- Sobre el desarrollo de la notocorda:

a- el conducto notocordal comunica saco vitelino y cavidad amniótica
b- los movimientos que realiza el TP de la notocorda son convergencia, invaginación y divergencia
c- da como derivados los núcleos pulposos de los discos intervertebrales
d- todas son correctas.

prim itiv

7) Sobre la neuruladón:
a) los neuróporos anterior y posterior se cierran en 5ta semana
b) la notocorda favorece la expresión de BMP4, que permite que se forme la placa neural
c) el surco neural se forma por estrechamiento de la porción apical de las células de la placa neural
d) el neuróporo caudal se cierra siempre antes que el craneal

uno pi
iniótic.

9) Cuál de las siguientes es una consecuencia del plegamiento?

a) la notocorda confiere rigidez al eje longitudinal del embrión
b) se forma el corazón tubular único
c) se forma una cavidad pleural única
d) el mesodermo intraembrionario se delamina

10) Cuál de las siguientes es una consecuencia del plegamiento longitudinal del embrión?
a) se forma el conducto vitelino
b) se forma una única cavidad peritoneal
c) el septum transversum queda caudal al mesodermo cardiógeno
d) todas son correctas
11) Sobre los somitas:
a) se originan en el mesodermo intermedio
b) presentan esclerotomo, dermatomo y miotomo
c) la molécula Shh permite la diferenciación del dermato-miotomo
d) b y c son correctas

ItS la

íaco

13) Sobre el tubo neural de un embrión de 28 días, marque la correcta:

a) presenta el esbozo de la adenohipófisis
b) presenta las placodas ópticas en el prosencéfalo
c) presenta tres vesículas encefálicas
d) presenta el esbozo de la neurohipófisis asociada al diencéfalo

14) Sobre los derivados del mesodermo intermedio en un embrión de 28 días:

a) el conducto mesonéfrico de WollT emite un brote o yema ureteral
b) el mesonefros dará origen al riñón definitivo
c) el esbozo del riñón se forma por asociación del brote ureteral y el metanefros
d) todas son correctas

Respuestas correctas

Bibliografía

► “Embriología humana”, V. Flores, 1° Ed.; Editorial Médica Panamericana, 2015.

► “Embriología Clínica”; K. L. Moore, T. V. N. Persaud; 11° Ed.; Elsevier; 2020.
► “Embriología humana y biología del desarrollo”, Bruce M. Carlson, 6° Ed., Elsevier,
2020.
► “Langman-Embriología Médica”; T. W. Sadler; 14° Ed.; Editorial Médica Panamerica­
na; 2019.
► “Embriología Médica”; J. Hib; 8° Ed.; Editorial Clareo; 2006.

/
GCMfl surge como una necesidad de brindar a los alum­
nos un texto actualizado, completo y de fácil compren­
sión, para facilitar su acercamiento a la Embriología.
Esta materia se actualiza año a año, y es frecuente
tener que recurrir a vanos libros para poder cubrir los
contenidos adecuadamente.

Las Guias están organizadas en el orden que si­

gue el programa de la materia y se basan en la bibliografía
oficial recomendada por las distintas cátedras de la UBA.

A todo lo anterior se suma mi experiencia como

docente, que siempre intento volver dinámicos los
contenidos y darle una vuelta de tuerca “clínica” a la materia.

Entender esta materia es un desafío y espero poder acompa­

ñarlos en ese proceso!

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[Link]
Youtube: GEMA

i# GEMA GESTIÓN EDUCATIVA MÉDICA DE AVANZADA

 GEMADf
CM PI 6

Delos autores deCT®

0

Temario:
- Quinta semana
- Cuadro comparativo 4° y 5° semana
- Desarrollo y anomalías de los miembros
- Genes Hox

EDICION ESPECIAL: CHOICE DE REPASO

Cátedra 2-3

^#GEMA GESTION EDUCATIVA MÉDICA DE AVANZADA

 ^G EM A
_________t-i. aricada

Indice
Cátedra 2-3
QUINTA SEMANA DE VIDA
Introducción................................................................................................................................................. 3
Anatomía del embrión de 35 días.................................................................................................................. 3
Aspecto externo........................................................................................................................................... 3
Aspecto interno........................................................................................................................................... 5
Tubo neural..................................................................................................................................................5
Intestino primitivo......................................................................................................................................... 6
Aparato urogenital........................................................................................................................................9
Blastema esplénico..................................................................................................................................... 10
Aparato cardiocirculatorio............................................................................................................................10
Anexos embrionarios...................................................................................................................................11
Desarrollo de los Miembros
Introducción............................................................................................................................................... 12
El desarrollo de los miembros como Campos Morfogenéticos....................................................................... 12
Desarrollo morfológico................................................................................................................................ 13
Regulación genético/molecular del desarrollo de los miembros- ................................................................... 14
Establecimiento de ejes..............................................................................................................................14
Anomalías congénitas de los miembros...................................................................................................... 16
Genes HOX y Genes Homéoticos
Introducción............................................................................................................................................... 18
Otros genes homeóticos que no pertenecen al complejo Hox........................................................................ 18
Características de los genes HOX................................................................................................................18
Fundón de los genes Hox............................................................................................. 19
Activación de los genes Hox........................................................................................................................ 19
Requisitos para ser un gen Hox.................................................................................................................. 19
Comparación de 4ta y 5ta semana
Preguntas choice sobre esta Guía
Preguntas choice de repaso
Bibliografía

Advertencia:
Esta obra está totalmente protegida por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso fuera de los límites esta­
blecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del autor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproduc­
ción, fotocopia, grabación o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información.

Todos los derechos reservados.

Hecho el depósito que establece la Ley 11.732
 _ J - !i . ___n w / w

QUINTA SEMANA DE VIDA

Introducción
El período ORGANOGENICO abarca de la 4ta a la 8va semana de vida embrionaria, y en él se establecen
los primordios de la mayoría de los órganos y sistemas del cuerpo. En la Guía previa estudiamos el Plegamiento
Embrionario y la Anatomía del embrión de 28 días (finales de la cuarta semana). En esta Guía nos dedicaremos a
estudiar la Anatomía del embrión de finales de la Quinta Semana y las diferencias que existen con el embrión de 4ta.
Semana.
La comprensión de los cambios generados durante las semanas cuarta y quinta de vida sienta las bases para
el estudio del desarrollo de los esbozos de los principales órganos y sistemas.
El estudio del aspecto interno del embrión de quinta semana de vida ofrece la evolución de esbozos presentes
en la cuarta semana y la aparición nuevas estructuras embrionarias, entre las que se destacan algunos esbozos del
tubo digestivo y sus glándulas anexas, los blastemas metanéfrico y esplénico y los esbozos de los miembros que -por
las especiales características de su formación- serán descriptos al final de este capítulo.

Anatomía del embrión de 35 días

Aspecto externo
El embrión de 35 días mide aproximadamente 7 a 9 mm. y se encuentra completamente rodeado por líquido
amniótico. Se encuentra más encorvado que el embrión de fines de la 4ta semana, presentando tres curvaturas:
la cefálica (a nivel del mesencéfalo), la cervical (entre el romboencéfalo y la médula espinal) y la caudal (curvatura
lumbosacra).
La superficie embrionaria está constituida por la piel primitiva y los músculos superficiales. La epidermis deriva
del ectodermo superficial, mientras que la dermis, la hipodermis y los músculos derivan del mesodermo subyacente que,
según la región corporal, corresponde al mesénquima branquial, a los somitas o a la hoja parietal de los mesodermos
laterales.

;licos que permiten reconocer el aspecto externo del embrión de quinta semana de vida, entre
n de los esbozos de los cuatro miembros en los flancos. Mientras que los dos superiores se
cal y liiegó a ta 3ltura del relieve hepatocardíaco (recibiendo inervación del plexo cervical),
n el embrión de quinta semana tardía y a la altura de los somitas lumbares, acercándose al
ibros superiores están nías desarrollados que los de los inferiores

Por otra parte, el extremo cefálico se observa más voluminoso que en cuarta semana, debido al marcado
crecimiento del prosencéfalo y vesículas que surgen de éste (ver más adelante tubo neural). El mayor plegamiento del
embrión hace que su extremo cefálico contacte con el abdomen.

La cara está en plena formación como consecuencia del crecimiento y la fusión de distintos procesos
faciales mesenquimáticos originados a nivel de los arcos branquiales y la región cefálica del embrión. La depresión
ectodérmica denominada estomodeo permanece delimitada por
los procesos frontonasal y los procesos derivados del primer arco
branquial (maxilares y mandibulares, estos últimos fusionados).
En la quinta semana se advierten los procesos nasales
medianos y los procesos nasales laterales sobre el proceso frontonasal,
delimitando a las fositas olfatorias, depresiones ectodérmicas
producto de la invaginación de las placodas olfatorias.
A su vez, el ectodermo de las placodas cristalinianas se invagina
formando las fositas cristalinianas. Durante la 5ta. semana las fositas
Proceso m axilw
completan su invaginación y forman las vesículas cristalinianas. El
— Estomodeo
ectodermo superficial o general que queda por encima, dará origen
Relieve
a la córnea. hepatocardíaco
Tomado y modificado de “Embriología Médica’ ; J. Hib; 8o Ed.; Editorial
Clareo; 2006
Sólo se advierte superficialmente el relieve de los primeros
y segundos arcos branquiales; mientras que los primeros ya están
divididos en los procesos maxilares y mandibulares, los segundos comenzarán a formar el pabellón auditivo. El
relieve del segundo arco branquial oculta los siguientes arcos branquiales, que quedan ocultos en una depresión que
denominaremos “seno cervical”.
 Se observan también los relieves producidos por las vesículas auditivas u otocistos (en cuarta semana eran
las fositas auditivas) que se independizaron del ectodermo superficial y se encuentran entre la piel y el tubo neural, a
la altura del mielencéfalo.

auditivas u OTOCISTOS derivan del ectodermo general.

En la parte ventral del cuerpo, por debajo del segundo par de arcos branquiales, se aprecia la prominencia
hepato-cardíaca, como consecuencia del rápido crecimiento del hígado.
La superficie dorsal es más convexa que en el embrión de 28 dias. Se observan todavía más relieves somíticos,
de 42 a 44 pares el día 35. Ha desaparecido el relieve de los primeros somitómeros, que han migrado para unirse al
mesénquima de las crestas neurales, formando los arcos branquiales o faríngeos.

3eas. arcos branquiales y surcos branquiales:

Je ia faringe primitiva ~ ‘
í oiíCO¿> ¡r.
Los surcos 1aríngeos corresponden al ectodermo ceneral que reviste por fuera los arcos branquiales

La cola -todavía prominente- oculta al proctodeo y está en contacto con el cordón umbilical. Este último
presenta en su interior el conducto vitelino, los vasos vitelinos, el mesodermo del pedículo de fijación, la alantoides y
los vasos umbilicales.

los vásos umbilicales o Tines de la 5ta sema; < á son dos arterias y una vena

El proctodeo oculta los genitales externos, que son indiferenciados: el tubérculo genital, impar y medial, y la membrana
cloacal, rodeada por los pliegues uretrales (internos) y genitales (externos).
Aspecto interno
Tubo neural

El tubo neural sufre una serie de modificaciones durante la quinta semana de vida, entre las cuales cabe
destacar la aparición de nuevas vesículas encefálicas a partir de las preexistentes. Se nota mayor expansión de las
vesículas cefálicas (debido a la aparición del telencéfalo). Asimismo, el tubo neural supera hacia cefálico la notocorda.
El prosencéfalo, la vesícula más cefálica, se divide, dando lugar a:
• Los dos telencéfalos, dilataciones que constituyen los esbozos de los hemisferios cerebrales, cuyas 2 cavidades
se denominan ventrículos laterales
• El diencéfalo, vesícula más pequeña que el telencéfalo cuya cavidad se denomina tercer ventrículo y se comunica
con los ventrículos laterales a través de dos agujeros denominados forámenes de Monro.

Tanto el telencéfalo como el diencéfalo serán vesículas encefálicas

que no tendrán noiocorda ventralmente

Cuando el prosencéfalo se divide, las vesículas ópticas quedan conectadas con el diencéfalo a través de sus
respectivos pedículos. Debido a que la hemiesfera distal de la vesícula óptica se invagina hacia la hemiesfera proximal, las
vesículas adquieren
forma de cúpulas
ópticas (copas
de doble pared)
y -de inmediato-
comienzan a
incorporar al cristalino
en formación.

Tomado y modificado
de “Embriología
Médica”; J. Hib; 8o Ed.;
Editorial Clareo; 2006

ipu

Las placodas cristalinianas -que originarán al cristalino- se invaginaron conformando fositas cristalinianas
(constituidas por ectodermo general) que se asocian con sus respectivas cúpulas ópticas (ectodermo neural). Hacia
fines de la 5o semana las vesículas cristalinianas ya se han formado y podemos ver desde la superficie embrionaria las
córneas en desarrollo (ectodermo general).

Durante la quinta semana de vida las vesículas ópticas se transforman en cúpulas ópticas y
las placodas cristalinianas adquieren la configuración de vesículas cristalinianas.*

El esbozo de la neurohipófisis surge ahora del piso del diencéfalo y crece hacia la bolsa de Rathke, que
continúa ligada al techo del estomodeo.
El mesencéfalo no presenta grandes cambios en la quinta semana. Su cavidad se denomina acueducto
mesencefálico de Silvio.
El rombencéfalo o pos-encéfalo (cerebro posterior) origina dos vesículas:
• El metencéfalo, futura protuberancia
* El mielencéfalo, futuro bulbo raquídeo

Entre estas dos vesículas aparece la curvatura pontina o rombencefálica, la única curvatura del tubo neural
de convexidad ventral. Denominamos cuarto ventrículo a la cavidad que comparten el mielencéfalo y metencéfalo.

¡lo y al

La fositas auditivas u óticas, constituidas por ectodermo general, durante la cuarta semana se encontraban
a ambos lados del embrión a la altura del rombencéfalo. En la quinta semana se ubican a la altura del mielencéfalo y
siguen invaginándose hacia el mesodermo, se independizan de su ectodermo de origen y se transforman en otocistos
o vesículas auditivas, que constituyen los primordios de los laberintos membranosos, pertenecientes al oído interno.
 derivados c e ! eciodemic- o e n e - ? . ! - s js ¡socs ce rombencefaio. se originan en 5ia semana
decido a que Jas tosnas óticas adquieren mee-pendencia del ectodenno general

La médula espinal,
por su parte, elonga
considerablemente y su
cavidad, denominada
conducto del epéndimo,
disminuye su diámetro.
Presenta dos curvaturas,
una en su unión con el
romboencéfalo y otra a
nivel caudal.

El gráfico ilustra las diferencias

entre el tubo neural de 4ta
semana (izquierda) y 5ta
semana (derecha). Imagen
tomada y modificada de
Carlson, “Embriología humana
y biología del desarrollo” , 6o
Ed., 2020, Elsevier.

Resumiendo, durante la quinta semana se advierten en el tubo neural cinco dilataciones encefálicas
denominadas, de cefálico a caudal:
• telencéfalos,
• diencéfalo,
• mesencéfalo,
• metencéfalo y
• mielencéfalo.

Se distinguen cuatro curvaturas en este tubo neural:

• La curvatura cefálica (a nivel mesencefálico),
• La curvatura pontina o romboencefálica (en la unión de mielencéfalo con metencéfalo) y
• La curvatura cervical (en la unión del metencéfalo con la médula espinal).
• La curvatura caudal (a nivel caudal de la médula espinal)

Debe recordarse que mientras las curvaturas cefálica, cervical y caudal son de convexidad dorsal, la pontina
es de convexidad ventral.
El esbozo de la glándula pineal surge, en 5ta semana, del techo del tubo neural en el límite entre diencéfalo
y mesencéfalo.

El esbozo de neurohipófisis aparece en 4ta semana

El esbozo de la glándula pineal aparece en 5ta semana

Finalmente, las crestas neurales, continúan a ambos lados del tubo neural, extendidas desde el mesencéfalo
hasta el extremo caudal de la médula espinal.

)encéfalo como la médula espinal presentarán segmentación cráneo-caudal o metarr

Intestino primitivo
El intestino comienza a adquirir una forma más parecida a la del adulto. Mientras que la porción más cefálica,
constituida por la cavidad oral y la faringe primitivas empieza a adquirir su particular morfología -por el crecimiento y la
diferenciación de las estructuras embrionarias correspondientes- el intestino anterior, el intestino medio y el posterior
continúan elongándose, al mismo tiempo que evolucionan los esbozos de las glándulas anexas al tubo digestivo, cuyo
componente epitelial es proporcionado por la hoja endodérmica embrionaria. Por otra parte, a nivel cloacal se advierte
-entre una serie de sucesos- el comienzo de un tabicamiento que tendrá por objeto la división entre el futuro sistema
urogenital y la porción inferior del tubo digestivo.
 ^ íG E M A
________________ QCÜHOH EDUCATIVA, m í d c a P t AVAH,! M U

Intestino anterior
A nivel de la porción cefálica o faríngea del intestino primitivo pueden advertirse las bolsas faríngeas, que
-aumentadas de tamaño- comienzan a dar sus derivados:
• Las primeras bolsas faríngeas originarán las respectivas trompas de Eustaquio y el revestimiento de las cajas
del tímpano
• Las segundas bolsas faríngeas, las amígdalas
palatinas
• Las terceras bolsas faríngeas, el timo y las
respectivas glándulas paratiroides inferiores
• Las cuartas bolsas faríngeas, las glándulas
paratiroides superiores y la mayor parte de los cuerpos
últimobranquiales, que constituyen estructuras
participantes en la formación de la glándula tiroides
• Las quintas bolsas faríngeas originan el resto de
los cuerpos últimobranquiales.
Es interesante la particularidad que ofrece la
aparición de los esbozos paratiroideos inferiores, junto
al del timo, en una posición cefálica con respecto a la de
las glándulas paratiroides superiores. En este caso, es
importante destacar que los derivados de las terceras
bolsas faríngeas, a medida que se van conformando, van
migrando en sentido caudal hacia su posición anatómica
correspondiente.
La bolsa de Seessel (situada en el techo de la
faringe primitiva) comienza a involucionar, ya que es una
estructura filogenéticamente vestigial.
Se identifica, al igual que en la 4ta semana, el
divertículo tiroideo, como una evaginación hueca medial
que crece entre la 1ra y 2da bolsa faríngea.
Tomado y modificado de “Embriología Médica"; J. Hib; 8o Ed.; Editorial Clareo; 2006

no se relaciona con mesodemno lateral f

Del brote o yema pulmonar surgirán en 5ta semana los brotes broncopulmonares, precursores de los
bronquios fuentes derecho e izquierdo. Estos brotes se desarrollarán en el interior de las cavidades que les ofrece el
mesodermo lateral hoja visceral. Estos espacios NO son las cavidades pleurales (las cavidades pleurales son las que
se ubican entre la hoja visceral y parietal del mesodermo lateral).
La porción caudal del intestino anterior se encuentra en 5ta semana más desarrollada. El tercio superior
del esófago está en formación, como consecuencia de las interacciones epitelio-mesenquimáticas que afectan al
endodermo y al mesénquima regional, en este caso, mesénquima branquial. El hecho de que sea el mesénquima
branquial el que aporte el tejido conectivo y el componente muscular de la primera porción del esófago explica la
existencia de músculo estriado a este nivel del tubo digestivo, a diferencia del que se encuentra en los dos tercios
inferiores del esófago y el resto del tubo digestivo, que es músculo liso, derivado de la hoja visceral del mesodermo
lateral (interacción esplacno-pléurica).
Los cambios que se advierten a nivel del intestino anterior son los siguientes:
• El desarrollo de los dos tercios inferiores del esófago a partir del epitelio endodérmico y del mesénquima
proveniente la hoja visceral del mesodermo lateral
• La formación de las curvaturas mayor y menor del estómago por crecimiento diferencial de las paredes del tubo
a ese nivel
• Desarrollo de la primera porción y la mitad superior de la segunda porción del duodeno
• Formación de la vesícula y vías biliares y desarrollo del esbozo hepático (EH)
• Aparición del esbozo ventral del páncreas, que surge como evaginación de la pared ventral del duodeno y se
acerca lentamente hacia el esbozo dorsal del páncreas que se originó en la cuarta semana

Sobre el esbozo hepático vale la pena recordar, que se encuentra formado por el brote hepático (evaginación
hueca nacida de la pared ventral del intestino anterior) y el septum transversum (mesodermo lateral no delaminado).
En el embrión de quinta semana el esbozo hepático crece tanto que hace relieve en el ectodermo general, es por eso
que el embrión tiene a nivel toraco-abdominal, en su aspecto extemo, el RELIEVE HEPATOCARDIACO.
 GEMA EMBRIO 5:5° SEMANA- MIEMBROS- GENES HOX- MUCHO CHOICEI1I i#GEMA otiitÓMmocAnwkuwr* a t u h jo ja x

El límite caudal del intestino anterior es el esbozo dorsal del páncreas, ya que los portales intestinales anterior
y posterior son de más difícil identificación (por los cambios que experimenta el intestino medio).

Intestino medio

El intestino medio elonga considerablemente y se pliega para poder continuar contenido en el reducido
espacio cedido por la cavidad perítoneal, constituyendo el asa vitelina o intestinal que se continúa con el conducto
vitelino u onfalomesentérico. El asa vitelina presenta una porción previtelina y otra postvitelina (por arriba y por
debajo del conducto vitelino, respectivamente). Al final de la quinta semana comienza un movimiento de rotación en
sentido antihorario del asa vitelina, por lo que el asa previtelina se ubica a la derecha y la postvitelina a la izquierda.

En el asa postvitelina identificamos, en quinta semana, el esbozo del ciego y del apéndice c

Durante la sexta semana, por cuestiones de espacio, el asa vitelina se hemiará hacia el celoma umbilical,
conformando la llamada hernia umbilical fisiológica, que implica la salida de parte del intestino medio al celoma umbilical.

Aspecto interno del embrión de 35 días (fines de quinta semana). Tomado y modificado de “Embriología Médica”; J.
Hib; 8o Ed.; Editorial Clareo; 2006

Intestino posterior y cloaca

En este período el intestino posterior elonga, aunque lo hace en menor medida que el intestino medio. Durante
la cuarta semana de vida existen dos estructuras en comunicación directa con la cloaca: el alantoides, que constituye
una evaginación del intestino posterior introducida en el pedículo de fijación, y los conductos de Wólff, estructuras
mesodérmicas que desembocan lateralmente en la cloaca.
En la quinta semana se inicia el tabicamiento de la cloaca, proceso que culmina en la séptima semana de
vida. El tabique urorrectal es una estructura mesodérmica que nace entre el alantoides y el intestino posterior y crece
distalmente hada la membrana doaca), dividiendo a la cloaca en dos pordones: ventral (seno urogenital) y dorsal
(seno anorrectal). De este modo, la membrana cloaca! quedará dividida en las respectivas membranas urogenital y
anal. Se puede apreciar en la imagen de la página 8 la presencia del tabique uro-rectal.

Una vez concluido el tabicamiento (séptima semana de vida):

• La alantoides quedará en comunicación con el seno urogenital
• Los conductos mesonéfricos de Wólff desembocarán en el seno urogenital

Aparato urogenital
Recordemos que el mesodermo intermedio se había dividido en dos porciones, la cresta urinaria, lateral,
constituida por los pronefros, mesonefros y metanefros. La cresta gonadal, medial, se ubicaba a la altura de los
mesonefros. Estas son por supuesto estructuras pares (se desarrollan dos crestas urinarias y dos crestas gonadales).
En 4o semana hablamos del desarrollo de los pronefros y mesonefros. Durante la quinta semana, se desarrolla
el metanefros. El riñón definitivo derivará de la asociación del metanefros (blastema metanefrogénico) con el brote
o yema ureteral, surgido como una evaginación del conducto mesonéfrico de Wólff.

El riñón definitivo deriva del brote ureterai y metanefros (blastema metanefrogénico)

Es importante tener en cuenta que en la formación del riñón primitivo se dan dos procesos inductivos:
• El brote ureteral induce al metanefros para formar el blastema metanéfrico
• El blastema metanéfrico induce la ramificación del brote ureteral

El conducto mesonéfrico de
Wólff, al igual que en la cuarta semana,
sigue ubicado en el espesor del mesonefros.
Como la cloaca se está tabicando, desde
la quinta semana el conducto de Wólff
desemboca en el seno urogenital.
Durante la 5ta semana, en el
borde externo de cada cresta urinaria se
comienzan a desarrollar los conductos
paramesonéfricos de Müller, uno a
cada lado, formados a partir de surcos
longitudinales, invaginaciones del epitelio
celómico (hoja visceral del mesodermo
lateral) que recubre a la cresta. Estos
surcos o canales se vuelven conductos
al independizarse del epitelio de origen
por unión de sus bordes, tal como sucede
durante la formación del tubo neural. En su
extremo caudal, ambos conductos están
unidos y terminan en fondo de saco ciego,
mientras que los extremos cefálicos quedan
en contacto directo con la cavidad peritoneal.
Imagen tomada y modificada de Carlson, “Embriología humana y biología del desarrollo”, 6o Ed., 2020, Elsevier.

Los conducios para me sonéf neos de Müíier se desanr>í¡an en 5ia semana en ias crestas urinarias

Si bien el epitelio que reviste los conductos de Müller se origina en el epitelio celómico, no está de más aclarar
que estos conductos transcurren por la cresta urinaria, cuyo mesodermo contribuirá a fonnar las paredes musculares
y conectivas de los órganos que deriven de estos conductos. Los conductos paramesonéfricos de Müller originarán
en un futuro parte de los genitales intemos femeninos (útero, trompas de Fallopio y tercio superior de la vagina) en los
embriones femeninos.
 OOTtOHHHJCATmi^WCAOtAVÁtUAUA

Las crestas genitales, mediales a las anteriores y más cortas, están ubicadas a la altura del mesonefros. El
mesodenmo de la cresta genital recibe las células germinales primitivas (que migran desde el saco vitelino) y representa
el blastema de las gónadas embrionarias. Las gónadas en este estadio son idénticas en ambos sexos y recién
comenzarán a diferenciarse en sentido masculino o femenino en el período comprendido entre la séptima y novena
semanas de vida.

células germ inales primit vas S6 originan 6n gI Gpi

migr pasando por el saco v telino y luego por el mes o do rsal

Blastema esplénico
El suceso más significativo de la quinta semana del desarrollo en relación al mesodermo lateral es la formación
del blastema del bazo (mesodérmico), que surge como una evagínación de la arteria esplénica en el espesor del
mesogastrio dorsal o epiplón menor (formado por la hoja visceral del mesodermo lateral).

Aparato cardiocirculatorio
El corazón comenzó a latir el día 22 y terminó de plegarse, conformando el asa cardíaca el día 28 (finales de
la 4ta semana). El tabicamiento del corazón -que ha comenzado a finales de la cuarta semana de desarrollo- continúa
y pueden identificarse las dos aurículas y los dos ventrículos.
El sistema vascular, por su parte, durante la cuarta semana era PAR y SIMETRICO y estaba constituido a
nivel arterial por el sistema de arcos aórticos, vasos que nacían del saco aórtico y que comunicaban con las aortas
dorsales. Las aortas dorsales tenían ramas segmentarias dorsales, laterales y ventrales. Hablamos siempre de vasos
pares.
Con respecto al sistema arterial, en la quinta semana suceden los siguientes cambios:
• los dos primeros pares de arcos aórticos darán sus derivados, de modo que el embrión presenta solamente los
pares tercero, cuarto y sexto, los que desembocan en las aortas dorsales izquierda y derecha luego de atravesar
sus respectivos arcos branquiales.
• Las aortas dorsales, continuando el proceso que comenzó la semana anterior, se unen entre sí (de caudal a
cefálico) para formar una arteria aorta única, EXCEPTO en la zona de los arcos aórticos.
• Cuando las aortas se unen, las segmentarias ventrales y las arterias vitelinas pierden su condición de vasos pares
al unirse entre sí en la línea media del cuerpo, convirtiéndose en vasos impares.
• Las arterías
intersegmentarias dorsales,
segmentarias laterales y
umbilicales conservan su
condición de vasos PARES.
• A cada lado se forma una
anastomosis que conecta los
extremos distales de las 7
primeras intersegmentarias
dorsales. Luego,
desaparecen las 6 primeras
intersegmentarias dorsales
y la anastomosis pasa a
convertirse en un nuevo vaso
llamado arteria vertebral
(que nace de la séptima
intersegmentaria dorsal).
Las arterias vertebrales
irrigan la parte cefálica del tubo
neural y corren paralelas a las
porciones no unificadas de las
aortas, cuyos extremos cefálicos
se convierten en las arterías
carótidas internas.
 a íGEM A
________________ O tiH O M m u C M IV » M tM CA Pt. AV*H¿»OA

El sistema venoso estaba representado en 4° semana por las venas cardinales comunes, o conductos de
Couvier, y ramas tributarias de estas (como las cardinales anteriores y posteriores). Además, en 4o semana teníamos
las venas umbilicales y vitelinas. Todas llevaban la sangre al seno venoso.

En referencia al sistema venoso, cabe mencionar que:

• Aparece una anastomosis oblicua entre las venas cardinales anteriores que desvía la sangre de
izquierda a derecha.
• Se forman las venas supracardinales en la región dorsal del cuerpo para drenar la sangre del tubo
neural, las crestas neurales y del dorso del tronco. Estas venas desembocan en las venas cardinales
posteriores, antes de que éstas se unan con las cardinales anteriores para formar los conductos de Cuvier.
• Las venas cardinales posteriores comienzan a perder importancia al ser gradualmente reemplazadas
por las venas subcardinales y supracardinales, que han aparecido durante la quinta semana y con las
cuales establecen anastomosis.
• Suceden cambios notables en las venas vitelinas (ver recuadro) que favorecen un desvío de sangre
de izquierda a derecha.
• Involuciona la vena umbilical derecha y la parte proximal de la izquierda (mientras que su parte distal
aumenta de calibre). La vena umbilical izquierda se anastomosa con venas vitelinas y atraviesa el hígado,
formándose el Conducto Venoso de Arando, que desvía la sangre de la vena umbilical izquierda hacia el
conducto hepatocardíaco (ver Venas Vitelinas).
• En la hoja visceral del mesodermo lateral que envuelve a los brotes broncopulmonares se generan
los esbozos de las 4 venas pulmonares, las cuales convergen en 2 vasos y éstos en un tronco común que
desemboca en la pared dorsal de la aurícula izquierda.

Venas vitelinas

Las venas vitelinas son vasos pares que traen sangre carboxigenada del saco vitelino. Podemos definir en ellos
tres porciones: una subhepática (recorrido desde el saco vitelino hasta incluso el intestino primitivo); una hepática (pasa
por el hígado) y una suprahepática (entre el hígado y el seno venoso, donde desembocan).
En quinta semana, suceden numerosos cambios en estos vasos:
- En la porción subhepática ocurren numerosas anastomosis entre las venas vitelina derecha e izquierda, lo que
llevará a la formación de la vena porta
- En la porción intrahepática o hepática, se desarrollan numerosas ramificaciones pequeñas que darán origen a
los sinusoides hepáticos
- En la porción supra-hepática se atrofia progresivamente la vena vitelina izquierda y la sangre se desvía en ma­
yor proporción a la vena vitelina derecha, que llevará la sangre al seno venoso derecho. La vena vitelina derecha,
en su segmento suprahepático, se conoce como “conducto hepato-cardíaco” y contribuye a formar la Vena Cava
Inferior.

En 5ta s>emana, la circulación sanguínea su fi* un desplazamiento ‘ ii¿n ta la deret lia

Es decir que que traen sangre al seno venoso tendrán más caudal del lado derecho.

Anexos embrionarios
Amnios- Cavidad amniótica: El amnios sigue envolviendo al cordón umbilical y formando la pared de la cavidad
amniótica, cuyo acercamiento a la pared del saco coriónico reduce el volumen del celoma extraembrionario o cavidad
coriónica.
Saco vitelino: su máxima función hematopoyética
ocurre durante la 5ta semana. Pasada esta semana,
reducirá sus dimensiones y pierde esta función.
Hada la quinta semana de vida el conducto
vitelino, la alantoides, el mesodermo del pedículo de
fijación y los vasos umbilicales (dos arterias y una vena)
quedan restringidos a la región del cordón umbilical.
A través del celoma umbilical se comunican el celoma
intraembrionario (a este nivel celoma peritoneal) con el
extraembrionario o cavidad coriónica. El anillo umbilical
de quinta semana es más estrecho que el de cuarta
semana.
Imagen tomada y modificada de “Embriología Clínica", Moore,
11° Edición. Elsevier Saunders, 2020.
 i#GEMA
________aaiiomi)umw>wtaümMM"*<u

Desarrollo de los Miembros

Introducción
Los esbozos de los miembros aparecen al final de la cuarta
semana y al principio de la quinta semana a los lados del cuerpo.
Surgen de la interacción entre el mesodemio lateral hoja
parietal y el ectodermo superficial (somatopleura). Los m ie m b ro s
superiores se forman a la altura del quinto par de somítas cervicales
al segundo par de somitas torácicos, mientras que los inferiores lo
hacen entre el primer par de somitas lumbares y el segundo par de
somitas sacros.

Miembros inferiores

Como todo en el embrión, que se desarrolla de cefálico

a caudal, el desarrollo de los miembros superiores antecede
cronológicamente al de los inferiores.

El esbozo del miembro se desarrolla tridimensionalmente. Se distingue el establecimiento de los ejes ántero-
posterior, dorso-ventral y próximo distal. Vale la pena aclarar que en el caso de los miembros, el eje dorso-ventral es
el que diferencia palma o planta (ventral) de dorso, el antero-posterior establece la asimetría del quinto al primer dedo,
considerándose anterior el primer dedo, y el eje próxímo-distal va del hombro o cadera hacia los dedos de mano o pie
(se considera proximal el cuerpo y distal lo que se aleja de éste).

El desarrollo de los miembros como Campos Morfogenéticos

Biológicamente, los esbo zos de los miembros se co mportan como campe jar relíeos *:ir i :¡-..'..i1ilaci
efme como Campo Morfogor ético a lina región cletermii toda del en ibrióp que presen!
deci rio fácil, un campo moríogenético es un esbozo con C£ipacj dad regulativa ~S UBClf, que tiene una organización
lábil o indeterminada (a esto me 'efiero por capacidad regul ativa , pero su poteni:ialidad evvoluliva está restringida a la
íorir ación de una estructura defin ida.
Los campos morfogenétuzos en regulación son auto írnciab es, de me io requieren ele oíros tejidos
para estimular su propia diferen dación, sino que present an s l i s propíos estírnulos a distintos niveles del mismo
>zo Por otra parte, el hecho de que sea plástico y regírlable le co nfiere al esbozo la
com lelamente aún ante pérdidas o aumentos de tejidos de sUS c<Dmponentes, de la misma manera en que se comporta
el ernbrión en segmentación frente a la pérdida de algunas t>lastcriñeras , es decir suplientJo el disbalance (embrión en
regu lación). Es importante record ar que -si bien existe- esa [Link] supletoria ! reparac ora va disminuyendo ante la
ida progresiva de la potencia idad evolutiva.
Finalmente, los miembros>, como, campos moríogeniMico:5 en te gol ación, tienen le capacidad de diferenciarse
na manera gradual, progresi /a en su caso particular, a meeJida qile el esbozo. prece distalmente. De modo que,
ero se diferencia una parte, en el casó de los miembros lap arte pr ór ultime la distal.

Los esbozos de los miembros humanos son campos morfogenéticos en regulación en tanto son
aulodiferenciables, plásticos y regulables y se diferencian de una manera progresiva

¿Cómo comprobamos que el desarrollo de los miembros funciona como un sistema en regulación?

- Sí se elimina parte del esbozo de un miembro, el resto se reorganiza para formar un miembro completo
- Si el esbozo de un miembro se divide en dos, cada mitad dará lugar a un miembro completo
- Si se unen dos mitades iguales del primordio de un miembro, se forma una sola extremidad completa
- Si se superponen dos esbozos de dos miembros, los tejidos se reorganizan para constituir una única extremidad

¿A qué se debe todo lo anterior? A que la información necesaria para el desarrollo del miembro está contenida
en los tejidos que lo integran y sus interacciones. Todas las afirmaciones que anteceden permiten comprobar que el
sistema tiene regulación propia y que es plástico.
 i ■!■ ■' 1 ■•■ IWHUH

La imagen ilustra el desarrollo en regulación de los miembros a) combinar el esbozo de dos miembros da una
extremidad; b) separar en dos el esbozo de un miembro da dos extremidades; c) si se quita parte del esbozo de un
miembro, lo restante puede dar un miembro completo; d) si se mezclan dos esbozos distintos de miembros, pueden
formar un miembro completo; e) la pérdida o alteración de parte de un esbozo del miembro permite que lo restante se
organice para formar un miembro normal. Imagen tomada y modificada de Carlson, “Embriología humana y biología del
desarrollo”, 6o Ed„ 2020, Elsevier.

Desarrollo morfológico
He decidido separar los cambios morfológicos
de la regulación genética de este desarrollo, para
facilitar la comprensión. Si bien hablaremos en un
comienzo de cosas que aparentan ser demasiado
sencillas, la complejidad irá apareciendo a medida que
avancemos en el texto.

La yema del miembro consta de un eje

de tejido mesodérmico (mesodermo lateral hoja
parietal o somática) cubierta por ectodermo
general.

El motor del desarrollo inicial del miembro se

encuentra en el mesodermo

Un rasgo característico en el desarrollo inicial del esbozo del miembro, es la aparición de la Cresta Apical
Ectodérmica o CAE, un área engrosada en el ectodermo. La misma se ubica sobre el eje antero-posterior y surge
en respuesta a la expresión de distintos genes en el ectodermo (ver luego).

En el ¡imite entre el ectodermo dorsal y ventral aparece la CAE.

La CAE se genera en respuesta a una inducción del mesodermo subyacente, e interactúa continuamente con
el mismo, secretando sustancias que promueven en el mesodermo la proliferación e inhiben su diferenciación, y así
permite el crecimiento de la extremidad. Si elimináramos la CAE del miembro en desarrollo, este resultaría más corto
que un miembro normal.

A medida que el miembro crece en longitud, las células que se encuentran más alejadas de la influencia de la
CAE empiezan a diferenciarse en cartílago y músculo. De esta manera, el desarrollo de la extremidad progresa desde
la parte proximal a la distal, ya que la CAE se ubica siempre en el extremo distal.
 a íGEM Á
___________ aOTlOH IPOCAIlVKk hdüKAPC AVANZADA

Hacia las 6 semanas de vida embrionaria, la parte distal del miembro en desarrollo se aplana para formar las
placas de las manos y los pies, y se separa del segmento proximal por una constricción circular (la futura muñeca).
Luego, una segunda constricción divide la
parte proximal en dos segmentos y es entonces
cuando se pueden reconocer brazo y antebrazo
(usando como ejemplo el miembro superior). Los
dedos de las manos y los pies se forman como rayos
o radios digitales, unidos por membranas que sufrirán
apoptosis.

La imagen ilustra la apoptosis que ocurre en el

desarrollo de los dedos. A) muerte celular en la yema
de un miembro de pollo; B) expresión génica en las
zonas de muerte celular interdigital; C) muerte celular
en la mano humana en desarrollo. Imagen tomada
y modificada de Carlson, “Embriología humana y
biología del desarrollo”, 6o Ed„ 2020, Elsevier.

Durante la séptima semana de gestación, las extremidades rotan en sentidos opuestos. Las superiores giran
90° en dirección lateral, de manera que sus músculos extensores se disponen en la superficie posterior y los pulgares se
disponen lateralmente. En cambio, las inferiores giran 90° en dirección medial, lo que dispone sus músculos extensores
en la superficie anterior y los dedos pulgares en situación medial.
El esqueleto de los miembros surge de la HOJA PARIETAL DEL MESODERMO LATERAL. El ectodermo
general que cubre los esbozos inhibe la formación de cartílago en el mesénquima subyacente, de modo que los huesos
se modelan solamente en la parte central de los miembros.
Los músculos se originan a partir de células miógenas provenientes de los somítas (miotomo). La morfogénesis
de los músculos, tanto ventrales como dorsales, depende principalmente de la influencia del mesénquima vecino.
Los nervios ingresan en los primordios desde los plexos braquiales (miembros superiores) y lumbosacros
(inferiores). Surgen de motoneuronas alojadas en la médula espinal (tubo neural). Los nervios sensitivos en cambio
derivan de las crestas neurales, ya que corresponden a neuronas alojadas en los ganglios sensitivos (GARD o ganglio
anexo a la raíz dorsal).
Los vasos de los miembros derivan del mesodermo y también de células migrantes desde las crestas neurales.

Regulación genético/molecular del desarrollo de los miembros-

Establecimiento de ejes
Actualmente se sabe que el mesodermo paraxil (somitas) tendría una función inductora sobre el mesodermo
lateral hoja parietal, punto de partida para el inicio del desarrollo. El mismo comienza con la expresión de dos genes en
el mesodermo lateral, Tbx-5 para el miembro superior y Tbx-4 y Pitx-1 para el miembro inferior. Estos genes funcionan
como factores de transcripción, y estimulan la expresión y secreción de FGF-10 por las células mesodérmicas locales.
El FGF-10 producido por el mesodermo, estimula el ectodermo general que se encuentra por encima del
mesodermo. En el ectodermo
aparecerá la CRESTA APICAL Pcii <i el inicio del desai tollo
ECTODÉRMICA, que comienza TbxS ntrembto superior
a producir FGFs (factores de Mesodermo lateral
Tbx 4 y P ilx l: miembro mfeiior
crecimiento de fibroblastos), hoja pal letal
entre ellos, FGF-2, FGF-4 y
FGF-8. Estos estimulan dos *
cosas: FGF-10
• La aparición de la ZP
o zona de progreso en el #
ECTOD ERM O G EN ERA l
mesodermo, que es una
zona de alta proliferación
*
y baja diferenciación. La
proliferación a este nivel es CEA O CAE FGF-8
 GEMA EMBRIO 5: 5o SEMANA- MIEMBROS- GENES HOX- MUCHO CHOICE! GEMA:u l IONÍSVJCAI>VAMtCHCAÜcAVANZADA

responsable del crecimiento del miembro en el eje próximo-

distal o elongación. CAE

F G F 8 (Y O TR O S )

La aparición de la ZAP en el mesodermo posterior. La

ZAP es la responsable del establecimiento del eje ántero-
posterior. La ZAP secreta ácido retinoico, y éste a su vez
\ f M LHP /
w induce la expresión y secreción de Shh (sonic hedgehog) en la
región posterior del mesodermo. Shh estimula la secreción de ZP. z o n a d e ZAP: z o n a d e
BMP-2, cuyo gradiente, de posterior a anterior, permite definir a c tiv id a d p o la r iz a n te
p ro g re s o
el eje antero-posterior.

Donde haya más concentración de BPM2 será póster,or y

donde haya menos concentración de BMP2 será anterior. *
Eje a n te ro -
E lo n g a c ió n d e l p o s te rio r
La ZAP además mantiene, mediante la secreción de Shh,
la CAE. Aquí vemos uno de los modelos de interacción recíproca m ie m b ro
más evidentes en el desarrollo de los miembros.

OJO: La aparición cíe la ZAP no solo depende del estimulo de FGF La expresión de Wbt-7a también tendrá un efecto
estimulante sobre la ZAP. Es decir que la ZAP se forma por ser?:.í~o de FGF provenientes de la CAE y a su vez, por i tímalos del
mesodermo dorsal del miembro, que expresa Wnt7a.

A medida que la
extremidad va creciendo, la ZAP Proximodistal
se desplaza hacia la parte distal Zona indW ercndada
de la misma para permanecer do m osónquim a
cerca del borde posterior de la en proliferación

CAE. Es decir que la ZAP siempre

queda cercana a la CAE, que se
ubica en el ectodermo distal del
esbozo del miembro. □ R A D IC A L FRINGE Zona en
La organización F G F -10 □ E N G R A IL E D -1 □ FG F4 y diferenciación

del eje dorsoventral sucede A □ S ER -2 FG F8

cuando el ectodermo dorsal

expresa Wnt-7a, que estimula al
mesodermo subyacente para que Anteroposterior Dorsoventral
exprese Lmx-1b, una molécula
que confiere carácter dorsal al
mesodermo. El ectodermo ventral
produce En-1 (Engrailed), que
inhibe la formación de Wnt-7a y
en consecuencia la de Lmx-1b,
en el mesodermo ventral.
□ W NT-7
Tomado y modificado de “Langman □ ENGRAILED-1
Embriología Médica”; T. W. Sadler; □ LMX1
14° Ed.; Wolter Kluver,2019.

La regulación molecular del desarrollo de los dedos depende de otros factores. A medida que crece el
miembro, se observan cambios en la CAE, que comienza a fragmentarse. Quedan entonces segmentos donde falta la
CAE y segmentos con CAE presente, que cubren los rayos digitales en formación (futuros dedos). A medida que los
primordios digitales crecen, ocurre apoptosis en los espacios interdigitales. En estos espacios se expresa BMP4, que
media la apoptosis de las membranas interdigitales y permite la separación de los dedos.
¿Cómo aparece la CAE?
Se desconoce exactamente cuál es la señal que desencadena la aparición de la CAE Lo que sabemos
del esbozo del miembro expresara distintos genes en su parte ventral y dorsal. Asi el ectodermo dorsal comiem
Radical Eringe (RF). mientras que a nivel ventral, el gen En-1 inhibirá dicha expresión La zona limite entre am

lo apoptosis Oc. las membranas n m ... ¡.; . .. s--. Grjtx, t, cxpie.-.-icri cíí BMF í

En qué orden se establecen los ejes de la yema del miembro en desarrollo?

Todos los textos coinciden en afirmar que se establece primero el eje ántero-posterior, luego el dorso- ventral
y por último, el próximo-distal.

Eje Centro de emisión de señales Señal molecular

Anteroposterior ZAP (mesodermo) A c id o - (S h h )-B M P 2
R e tin o ic o

Dorsoventral Ectodermo dorsal/ventral W n t - 7 a ( d o r s a l) / E n - 1 ( v e n tr a l)

Próximodistal Cresta apical ectodérmica F G F s (2 ,4 ,8 )

Recordar:

CAE o CEA = cresta apical ectodérmica: franja de epitelio ectodérmico estratificado que cubre el extremo distal de los
esbozos de los miembros. Constituye un centro de emisión de señales (FGFs) para el establecimiento de los ejes A-P
y P-D de los miembros.
ZAP = zona de actividad polarizante: región ubicada en la parte más posterior del mesodermo dorsal que muestra por
primera vez indicios del establecimiento del eje A-P del miembro en desarrollo. Se trata de un centro de emisión de
señales que secreta ácido retinoico, el que induce la expresión de Shh y BMP2 en la región posterior del mesodermo
(para el establecimiento del eje A-P).
ZP = zona de progreso: banda mesodérmica ubicada inmediatamente por debajo de la CAE que contribuye al
establecimiento del eje P-D, ya que, al recibir señales la misma cresta (FGFs) se estimula su mitosis e inhibe su
diferenciación, de este modo, es una zona con capacidad prolíferativa alta y constante y baja diferenciación bajo el
estímulo de los FGFs.

>Hox también participan de la arrollo tanto eri su eje ántero-posterior do)

I eje próximo dislal Las mutai tos gene i ejemplo de su importancia, pro\
ortamiento de las falanaes.

Anomalías congénitas de los miembros

Las más importantes con *
Las malformaciones de las extremidades afectan, aproximadamente, a 6 de cada 10000 recién nacidos vivos.
De estas, 3,4 de cada 10 000 afectan a las extremidades superiores y 1,1 de cada 10000 a las inferiores.

Algunas anomalías de los miembros son de origen genético, sean de herencia autosómica recesiva, dominante
o enfermedades poligénicas. Muchas de las enfermedades que afectan el desarrollo de los miembros no surgen de un
problema primario a nivel del desarrollo de los mismos, sino que son consecuencia de circunstancias ambientales (por
ejemplo, las bridas amnióticas que ocasionan amputaciones de los miembros o el efecto de la talidomida). Siguen sin
conocerse las causas de múltiples anomalías.

Acondroplasia: enfermedad provocada por la alteración de un gen autosómico dominante que genera trastornos en
la osificación de los huesos largos, desencadenando un enanismo en el que los miembros superiores e inferiores son
cortos y nacen de un tronco de largo normal.

Osteogénesis imperfecta: se caracteriza por el acortamiento, el arqueamiento y la hipomineralización de los huesos

largos de las extremidades (con la consecuencia de posibles fracturas) y por una esclerótica azul. Existen varios tipos
de osteogénesis imperfecta, con distinta gravedad. En la mayoría de los casos, los defectos se deben a mutaciones
dominantes en los genes que intervienen en la producción de colágeno tipo 1.
 ‘ Pie zambo o varoequino: pie con un defecto de posición en el que la planta se
orienta hacia adentro (en supinación: aducción y flexión plantar); como consecuencia,
el niño pisa con el borde externo del pie. Puede ser causado por insuficiente lugar en
la cavidad uterina, por ejemplo en caso de existir oligoamnios.

‘ Sindactilia: se transmite genéticamente y consiste en la fusión de uno o más dedos

entre sí (dedos palmeados). Ocurre cuando no involuciona el mesénquima que
separa temporalmente los esbozos de los dedos (persistencia de las membranas
interdigitales).

‘ Mano o pie hendido: se asemeja a una pinza de cangrejo, debido a que faltan uno o
más dedos centrales y los externos se fusionan entre si (sindactilia). Hay numerosos
genes involucrados en el desarrollo de esta patología.

*Braquidactilia: los dedos de las manos o pies son cortos debido al insuficiente desarrollo o a la ausencia de algunos
de sus huesos.

‘ Polidactilia: se transmite genéticamente y se caracteriza por la presencia de dedos supernumerarios en las manos o
en los pies.

‘Amelia: ausencia completa de uno o más miembros.

Aqueiria o apodia: ausencia de manos o pies

‘ Meromelia: ausencia de algunas partes de los miembros (ausencia parcial). Cuadros más frecuentes:
• Hemimelia: faltan las partes internas ó extemas del miembro.
• Focomelía: las manos o pies (rudimentarios) surgen directamente del tronco, como en las focas.
» • Micromelia: miembros demasiado cortos.

‘ Luxación congénita de cadera: se da por el desarrollo insuficiente del acetábulo pélvico, de la cabeza femoral y de
los ligamentos sujetadores. Se transmite por vía genética y es más frecuente en mujeres. Aunque la luxación suele
producirse después del nacimiento, la anomalía de los huesos se desarrolla antes de nacer.

Ausencia congénita del radio: suele ser una alteración genética que se observa junto con malformaciones de otras
estructuras, como el síndrome de Baller-Gerold. Estos pacientes tienen sinostosis (cierre prematuro) de una o más
suturas craneales y ausencia de radio y otras patologías.

‘ Amputaciones de los miembros: surgen por defectos en el amnios que ocasionan bridas amnióticas. Estas bridas
pueden atrapar un segmento de un miembro y producir una alteración vascular (el esbozo del miembro queda atrapado
y se compromete su riego sanguíneo).

‘ Efecto Talidomida: La talidomida es una droga que se usó ampliamente en la década de los 60 para tratar las náuseas
en mujeres embarazadas. En esa época nacieron muchos niños con anomalías características de los miembros y se
llegó a la conclusión de que el fármaco estaba claramente asociado a dichos defectos. La droga aún se utiliza, en
hombres y en mujeres no embarazadas, como antineoplásico y también para el tratamiento de la lepra y el sida.
 i# G E M Á
________üetiiowtmiCAnvAu»c< ot avanzada

Genes HOX y Genes Homéoticos

Introducción
Los genes Hox pertenecen a una familia
de genes denominados Homeóticos. Los genes
homeóticos codifican proteínas que se unen al
ADN y cuya función es activar a otros genes. Todos
contienen una secuencia muy conservada de 180
nucleótidos, llamada caja homeótica (homeobox)
la cual se traduce en una región de 60 aminoácidos
dentro de la proteína que codifican, el llamado
homeodominio, que permite la unión de esta
proteína reguladora a la doble hélice del ADN.

Imagen tomada y modificada de Carlson, “Embriología humana y biología del desarrollo”, 6o Ed., 2020, Elsevier.

Los genes homéoticos contienen una secuencia conservada ce 180 nucleotidos llamada caja homeótica
os que se llama homeodominio
El homeodominio p

Los genes homeóticos presentan ligamiento físico, es decir, aparecen organizados en complejos o clusters
dentro de los cromosomas. Estas proteínas actúan como factores de transcripción (que inician cascadas de
transcripción de otros genes determinando la aparición de una estructura u otra) y tienen la capacidad de unirse a
secuencias reguladoras de otros genes como son los intensificadores o enhancers Los genes homeóticos se encuentran
en todas las células del organismo pero sólo se manifiestan en determinadas regiones del embrión. Aunque inicialmente
se descubrieron en la mosca Drosophila melanogaster, los genes homeóticos se han identificado en la mayoría de los
seres vivos, incluidos los seres humanos.

Otros genes homeóticos que no pertenecen al complejo Hox

Los genes hox no son los únicos que tienen
caja homéotica. Existen otros genes que contienen un Head Thorax Abdoroen
i------ ii-------
homebox (PAX, [Link]) y por lo tanto también son
homeóticos pero únicamente aquellos localizados en Arteror Posterior
los complejos Hox son denominados correctamente (fcsliai) (caudal)
genes Hox.

Características de los genes HOX

DrosophHa hiOM-C
Los genes Hox son un grupo de genes Ancestral H O M C
homeóticos y por lo tantos son genes con caja
homeótica que codifican para proteínas que funcionan l i 1 I-------------------1
como factores de transcripción. Estas proteínas A l A2 A3 A4 A5 A6 A7 A9 A10 A11 A 13
contienen un área o "dominio’' (de 60 aminoácidos) HoxA - o
B1 B2 B3 B4 85 66 B7 B8 83 B13
mediante el cual se unen al ADN. Este dominio o
HoxB ■—-G—O—Q- -O H
parte de la proteína se llama homeodominio. C4 C5 C6 ca C9 CIO C11 C12C13
Los genes Hox se hayan altamente HoxC O - Q —Q —D - O Q -
conservados en la filogenia, tanto en mamíferos DI 03 D4 08 09 DIO 0 1 ID I2 D I3
L HoxD - O - -O H D -K D -C H D -O H
como en no mamíferos, vertebrados e invertebrados.
Que estén altamente conservados quiere decir que Homotogy grcup 8 9 10 11 12 13
si estudiamos un organismo que tiene muchísimos Transcripción -------- 5’
años, el homeodominio es idéntico a pesar del paso
del tiempo.
El ser humano posee al menos 39 genes
Anterior Posterior
homólogos, que se reúnen en 4 complejos o clusters (rostral) (caulali
situados en cromosomas diferentes. Estos son:
• HOX A (cromosoma 7)
• HOX B (cromosoma 17)
 oonow COUCATtm MÉDICA O C A V » H //tn

HOX C (cromosoma 12)

HOX D (cromosoma 2)

Un gen HOX codifica para una proteína HOx que actúa como factor de transcripción

La secuencia en la que están ordenados los genes hox en el cromosoma corresponde al orden en el que se
expresan a lo largo del eje anteroposterior del cuerpo. Recordemos que el eje anteroposterior es lo mismo que eje
longitudinal o cráneo-caudal (hay que pensar el concepto embriológico de antero posterior y no el anatómico).

Los genes Hox más cercanos al extremo 3'del cromosoma se activan primero y se expresan en segmentos más
anteriores o cefálicos, mientras que
los genes hox más cercanos al extremo 5' se expresan más tardíamente y lo hacen en los segmentos más caudales.

Función de los genes Hox

Los genes Hox son claves en la regulación de los “patteming” regionales en el eje antero-posterior (AP) pero
no son exclusivos de este eje. La palabra patterning quiere decir que son genes "formadores de patrones”. Es
decir que forman patrones locales a lo largo del eje AP, dándole “identidad” a cada segmento producido durante
la metamerización embrionaria. Es importante aclarar que no son genes cuyos productos (factores de transcripción)
generen segmentación de ningún tipo. Lo que ocurre es que a cada segmento del eje AP se le asocia una COMBINATORIA
única de genes Hox.

Activación de los genes Hox

Actualmente se conoce que el activador de la transcripción de estos genes es el ácido retinoico (AR). Y dónde
se encuentra el AR en el embrión? El lugar parecería ser el nodulo primitivo. Claro está, que el nodulo produce y libera
el AR y este se dispone en forma de gradiente. Lo interesante es que los distintos genes Hox presentan diferentes
umbrales, y por lo tanto, los más cercanos al extremo 3'del cromosoma se activan primero, y los más cercanos al
extremo 5' por último.

Requisitos para ser un gen Hox

o Regular el eje anteroposterior

o Tener una homebox de 180 pb
o Estar conservados en la filogenia
o Codificar para factores de transcripción con un homedominio de 60 aminoácidos.
 Comparación de 4ta y 5ta semana
Aspecto externo
i
Característica Cuarta semana Quinta semana
General Embrión menos curvado Embrión cuya cara contacta con
Sin miembros abdomen- Más curvado
Esbozos de los miembros
Región frontonasal Relieve del proceso frontonasal Mayor prominencia del mismo
Olfatorio Placodas olfatorias Fositas olfatorias
Ocular Placodas cristalinianas Vesícula cristaliniana- En superficie:
futura córnea
Auditivo Fosita ótica Relieve del otocisto
Abdomen Prominencia cardíaca Prominencia hepato-cardíaca
Somitas (relieve) 30 pares 42-44 pares
Región umbilical Anillo umbilical primitivo Cordón umbilical (más estrecho)

Aspecto interno
i
Característica Cuarta semana Quinta semana
Tubo neural Tres vesículas: Cinco vesículas:
*=> Prosencéfalo Telencéfalo, Diencéfalo
=> Mesencéfalo *=> Mesencéfalo
•=> Romboencéfaio => Metencéfalo-Mielencéfalo
Bolsa de Rathke Si Si
Neurohiófisis Si, prosencéfalo Si, Diencéfalo
Ap. Visual Vesículas ópticas (prosenc) Cúpulas ópticas (diencéfalo)
Urinario Pronefros, mesonefros Mesonefros, Metanefros
Brote ureteral del cond de W dlff Brote ureteral en relación al metanefros
Conductos de Müller
Sistema arterial Par y simétrico Aorta impar

Vasos umbilicales 2 arterias y 2 venas 2 arterias y 1 vena

Intestino faríngeo Esbozo tiroideo. Sin cambios
Bolsas faríngeas
Respiratorio Yema pulmonar Yema con dos brotes bronquiales
Intestino anterior pte Esbozo hepático, esbozo dorsal Esbozo de la vesícula biliar, esbozo
dicho del páncreas ventral del páncreas
Intestino medio Amplia comunicación con el saco Asa intestinal. Elongación importante
vitelino Esbozo del ciego en el asa posvitelina
Intestino posterior Sin detalles Idem
pte dicho
Cloaca Sin tabicarse Comienza el tabicamiento

j
 GEMA EMbRIO 5: 5° SEMANA- MIEMBROS- GENES HOX- MUCHO CHOiCE! ^
G 1 5 IIO H CHUCA UVA MltMCA 0 1 AVAN1AIU

Preguntas choice sobre esta Guía

1- El desarrollo de los miembros:
a) El plan de desarrollo maestro se ubica en la CAE
b) Los músculos derivan del mesodermo lateral hoja parietal
c) Los dedos se separan por efecto de BMP4
d) El eje dorso ventral se diferencia por efecto de la ZAP
■i

Sobre los mecanismos moleculares que intervienen en el desarrollo de los miembros:

La ZAP secreta shh que determina el eje anteroposterior del miembro
La ZAP permite la elongación del miembro
La ZP corresponde al mesodermo proximal del esbozo del miembro

3- Cuál de las siguientes es una característica de los genes hox:

a) Los más cercanos al extremo 3” se expresan primero
b) Los más cercanos al extremo 5” se expresan en segmentos más caudales
c) Son los únicos genes con homeobox
d) No intervienen en el desarrollo de los miembros

4- Sobre las anomalías de los miembros

a) La focomelia se asocia a oligoamnios
b) La Amelia es la ausencia parcial de un miembro
c) La luxación congénita de cadera es de herencia autosómica recesiva
d) La sindactilia se debe a una falla en la separación de los dedos

5- Sobre el embrión de 5ta semana, marque la incorrecta:

a) Se forma el asa intestinal en el intestino medio
b) El blastema esplénico se observa en el mesogastrio ventral
c) Desaparecen los primeros dos arcos aórticos, que dan sus derivados
d) Aparece el brote ureteral

6- En el aspecto extemo del embrión de la 5ta semana, se observan:

a) Relieve hepatocardiaco, relieve del otocisto, cordón umbilical
b) Relieve cardiaco, esbozo de los miembros
c) Placodas olfatorias, fositas cristalinianas, esbozos de los miembros
d) Placodas olfatorias, fositas óticas

Telencéfalo, diencéfalo, rombencéfalo

Esbozo del ciego y ventral del páncreas
Blastema esplénico y esbozo dorsal del páncreas

8- Sobre los genes hox, marque la incorrecta:

a) Se agrupan en cuatro cromosomas distintos
b) Codifican para factores de transcripción
c) Presentan un homeobox de 180 pb
d) Son exclusivos de mamíferos

9- Sobre los genes hox, marque la correcta:

a) Presentan un dominio de 60 pares de bases con capacidad de unirse al ADN
b) No intervienen en el desarrollo de los miembros
rs C) Regulan el eje antera posterior del embrión
d) Presentan un dominio de 180 aminoácidos con capacidad para unirse al ADN

Respuestas correctas:
 ^ /G E M A
____________________ O C SItO H EEUCiUIVA K J - T A PC A W H A P A

Preguntas choice de repaso

1- Marque la incorrecta:
a) La apoptosis es necesaria para el desarrollo de los miembros
b) La quimiotaxis sigue un gradiente de sustancias solubles del medio extra celular
c) La potencialidad evolutiva aumenta con cada determinación
d) Los genes hox regulan el eje antera posterior del embrión

2- Cuál es la definición más acertada de "determinación”?

a) elección de una vía evolutiva, disminución del significado evolutivo, no hay cambios en el fenotipo celular
b) elección de una vía evolutiva, incremento de la potencialidad evolutiva, se seleccionan genes
cjelección de una vía evolutiva, incremento del significado evolutivo, disminución de la potencialidad evolutiva
djselección de genes que responde a una inducción de tipo permisiva

il mecanismo biológico de inducción determinante, marque la corred

i celular inductora se diferencia

4) Sobre la ovogénesis, marque la correcta:

a) la capacitación ocurre en el tracto genital femenino
b) la meiosis del ovocito II se detiene en profase
c) la meiosis del ovocito I se detiene en dictiotene
d) la meiosis I solo concluye si existe fecundación

5) Usted trabaja en un laboratorio farmacéutico e intenta diseñar un kit que pueda predecir cuándo
Es más probable que una mujer ovule. Cuál de las siguientes hormonas intentará dosar con ese kit?
ajestrógeno
bjprogesterona
c) LH
d) FSH

armatoc

i iv

7) Sobre el ciclo sexual femenino, marque la correcta:

a) un ovocito reanuda su meiosis II todos los meses
b) la ovulación elimina un ovocito II con complemento cromosómico 1n, 2c
c) se determina como comienzo del ciclo el día de finalización de la menstruación
d) en un ciclo de 34 días la ovulación se produce el día 17

completa
■>se dividen a la misrm
incompleta

9) La compactación ocurre cuando el embrión se encuentra en estadio de:

ajblástula
bjmórula
cjblastocisto
djcigoto

10) Durante la segmentación:

a) la membrana pellúcida se pierde el día 3
b) la misma presenta interfases largas
cjel tamaño embrionario se duplica
d)se incrementa la relación núcleo/citoplasma
 GEMA
O O H O M a » U C A IIV » M to C A O C A V A Il/ A IU

11) El ADN del espermatozoide se encuentra muy compactado. A qué se encuentra asociado?
a) protamínas
b) histonas
cjintegrinas
d)proteínas ácidas

12) Cuál de los siguientes cambios ocurre durante la primera semana?

a) aparece la cavidad amniótica
b) se inicia la gastrulación
c) ocurre la primera determinación
d) aparece el saco vitelino primitivo

a) el saco vitelino primitivo se encuentra revestido por mesodermo extraembrionario hoja parietal
b; el saco vitelino definitivo se encuentra revestido por rnesodermo extraembrionario hoja parietal
c) el saco vitelino definitivo es más pequeño que el saco primitivo
d) el saco vitelino primitivo se encuentra revestido por mesodermo extraembrionario hoja visceral

14) Sobre la implantación, marque la incorrecta:

a) es intersticial
b) la aposición es una unión inestable previa a la adhesión
c) la invasión está a cargo del sinciciotrofoblasto
d) se inicia el día 11

15) Sobre la implantación, marque la correcta:

a) es más frecuente en la pared dorsal del útero, tercio superior
b) al iniciarse la implantación el embrión es trilaminar
c) el sinciciotrofoblasto invade las arteriolas uterinas
d) se identifican lagunas en el citotrofoblasto

uientes eventos es propio de la 2da semana?

astocele
iosidadesqji imarias-y.: secundarias
sodermo extraembrionario

17) Cuál de las siguientes opciones corresponde a la circulación útero placentaria primitiva?
a) corion velloso
b) red lacunar
c) decidua basal
d) ninguna de las anteriores

18) El embrión de 14 días presenta en su estructura:

a) saco vitelino primitivo-cavidad amniótica- celoma extraembrionario
b) saco vitelino definitivo- blastocele-cavidad amniótica
c) cavidad amniótica- saco vitelino definitivo- celoma extraembrionario
d) cavidad amniótica- saco vitelino definitivo- celoma intraembrionario

ventos corresponde a la tercera semana de desarrollo?

20) El mesodermo extraembrionario (definitivo):

a) deriva del hipoblasto
b) deriva del epiblasto
c) su hoja visceral reviste el citotrofoblasto
d) se forma hacia el día 7

ricial

nt mcic
 jJ'GEMA
GCtTIOH QHJCATT* UÉPgA Oj, AMMttAPA

22) La placa decidual de la placenta presenta:

a) citotrofoblasto- sincicio- decidua basal- mesodermo extraembrionario hoja somática
b) citotrofoblasto- sincicio- mesodermo extraembrionario hoja somática
c) sincicio- cito- decidua capsular
d) citotrofoblasto- sincicio- decidua basal

23) Sobre la estructura placentaria, marque la correcta:

a) la placa corial presenta perforaciones u ostiums
b) la sangre del espacio intervelloso ingresa por ostiums y se renueva 4 veces por minuto
c) la placa decidual presenta tabiques completos que delimitan cotiledones
d) todas son correctas

osó mí

25) La síntesis de Estrógenos placentarios requiere de:

a) placenta- hígado y riñón fetal
b) placenta- hígado fetal solamente
c) placenta- hígado materno y gl adrenal fetal
d) placenta- hígado y gl adrenal fetal

26) La unidad materno placentaria se refiere a:

a) la utilización de colesterol para producir estrógenos
b) la utilización de la placenta para sintetizar hormonas que circulan por la sangre materna
c) la utilización de colesterol principalmente materno para sintetizar progesterona
d) la síntesis de la progesterona a nivel de la placenta

27) Sobre la linea primitiva, migran en la gastrulación pasando por ella

a) el endodermo y el mesodermo intraembrionario
b) el mesodermo intraembrionario y la placa precordal
n

28) En la neurulación:
a) se forma la placa neural en el epiblasto
b) el tubo neural se cierra quedando neuroporos que comunican el tubo neural con la cavidad amniótica
c) la notocorda estimula la expresión de BMP4 en el ectodermo superficial
d) el surco neural se forma por disminución de la altura de las células de la placa neural

29) La reacción acrosómica permite:

a) la denudación del ovocito
b) el bloqueo de la polispermia
c) la hiperactivación del flagelo
d) la pérdida de colesterol de la membrana plasmática

30) en el aspecto extemo del embrión de 28 días se observa:

a) relieve hepatocardiaco, fosita ótica, y placodas olfatorias
b) fositas óticas, placodas cristalinianas, relieve cardiaco
c) esbozo de los miembros, placoda cristaliniana
d) proceso frontonasal, placoda ótica, fosita cristaliniana

irqu

rn t

na in\

32) Sobre el desarrollo de los somitas:

a) el miotomo se desarrolla por estimulo de la notocorda
b) el esclerotomo da derivados como vertebras y costillas
c) los somitas presentan estructura mesenquimática durante todo su desarrollo
d) los primeros siete somitas se integran a los arcos branquiales
 -M ^G EM A
________________ O U nO H CHUCA IIV » M<mCA O t AVAHiAOA

33) Como consecuencia del plegamiento embrionario:

a) el endodermo forma la piel primitiva
b) se forma el cordón umbilical primitivo
c) el saco vitelino primitivo se comunica con el intestino medio
d) el corazón queda cefálico a la membrana bucofaríngea

34) El septum transversum:

a) corresponde a mesodermo intermedio
b) formara parte del hígado y del diafragma
c) se ubica caudal al intestino medio por el plegamiento transversal
d) ninguna es correcta

35) Cuál de los siguientes esbozos NO está presente en el endodermo de un embrión de 4ta semana?

c) yema hepática y dorsal del páncreas

d) ciego y vesícula biliar

36) El intestino primitivo de finales de la 5ta semana presenta:

a) el asa intestinal a nivel del intestino medio
b) el esbozo del ciego a nivel del intestino posterior
c) la faringe primitiva en relación al mesodermo lateral hoja visceral
d) un desarrollo de tipo somatopleural

37) El conducto neuroentérico:

a) se forma en el ectodermo neural a fines de 3o semana
b) comunica saco vitelino primitivo con cavidad amniótica
c) persiste permeable durante la 3o y 4o semana
d) permite equilibrar presiones entre la cavidad amniótica y el saco vitelino definitivo

.'.ión de la notocorc

&

39) El embrión a fines de la quinta semana:

a) presenta el esbozo de la adenohipófisis en relación al diencéfalo
b) los somitas cefálicos se integran al mesodermo branquial
c) el otocito o vesícula auditiva deriva del ectodermo general
d) la vesícula óptica toma relación con la placoda cristaliniana

40) En el embrión de fines de la 3o semana:

a) se observan los tubos cardíacos primitivos en la hoja visceral de la placa cardiogénica
b) se observa una cresta urinaria y una cresta genital
c) se observan las células gemínales primitivas en las paredes del saco vitelino primitivo
d) la línea primitiva ha desaparecido por completo

41) Sobre la gastrulación, marque la correcta:

a) las células migran por un mecanismo de quimiotaxis
b) las células del mesodermo extraembrionario migran a fines de la 2o semana
c) las células del mesodermo intraembrionario migran a fines de la 2o semana
d) no existen migraciones celulares antes del día 21

d) los anticuerpos de tipo Ig M destruyen los glóbulos rojos

43) La placentación monocorial monoamniótica se observa:

a) en gemelos monocigóticos o dicigótícos
b) cuando se fusionan dos corion distintos
c) en gemelos monocigóticos que se dividen luego del día 7-8
d) en gemelos monocigóticos que se dividen luego del día 14
 - J / O E M A
____________ o u non t o o c A uva m i •: * ih m i iu a d a

s dicigóticos presentan placentación biconal biamniólic

45) La membrana amniocorial se forma:

a) cuando se ocluye el saco vitelino definitivo
b) cuando crece la cavidad amniótica
c) cuando desaparece la cavidad coriónica o celoma extraembrionario
d) b y c son correctas

46) Una placenta que invade en profundidad hasta el miometrio se denomina:

a) velamentosa
b) acreta
c) succenturiata
d) increta

Dir

48) Una placoda es:

a) un engrasamiento del ectodermo general o neural vinculado a los órganos de los sentidos
b) un esbozo homogéneo
c) un engrasamiento del ectodermo neural
d) un engrasamiento discreto del ectodermo genera