Universidad de Los Andes
Facultad de Farmacia
Escuela de Farmacia
Departamento de Farmacia Galénica
Cátedra de Galénica
Asignatura Farmacotecnia II
Agentes surfactantes y
sus aplicaciones en
farmacia y cosmética
Br. Ninoska L. Araque C.
C.I.11.911.999
Br. Yudith Márquez
C.I.17.894.102
Prof. Marylenlid Isla
Mérida-Venezuela
Introducción
En la industria farmacéutica-cosmetológica se ha despertado un
progresivo interés por el conocimiento y la aplicación de los agentes
tensioactivos (surfactantes) en la elaboración y conservación de una
gran variedad de preparados farmacéuticos, permitiendo así una mejor
estabilidad y consistencia necesaria de las mismas para su uso .
Las diferentes industrias de medicamentos y cosméticos se
encuentran en los momentos actuales obligadas, para mantenerse
competitivas, a diversificar sus productos para adaptarse a los
diferentes gustos y requerimientos de los usuarios.
Para ello, se hacen estudios sobre las diferentes propiedades físicas y
químicas fundamentales de las moléculas situadas en las interfases y
de los materiales o sustancias químicas que permiten el diseño de las
diferentes formas de dosificación.
Muchos problemas que involucran interfases, pueden ser resueltos por
medio del uso de agentes tensioactivos, ya que la mayoría de los
productos en el mercado farmacéutico y cosmetológico son basados
en sistemas dispersos.
En estos sistemas dispersos, las propiedades de las interfases líquido-
líquido, sólido-líquido o líquido-gas desempeñan un papel importante y
en muchas ocasiones son tan influyentes que gobiernan las
características del flujo (propiedades reológicas).
La preparación de dispersiones de concentración creciente de un
tensioactivo de predominio hidrofílico, a partir de cierta concentración
micelar crítica (CMC), las moléculas del tensioactivo comienzan a
agruparse en forma de micelas.
Las soluciones micelares de antisépticos, productos de limpieza,
vitaminas liposolubles, antibióticos, aceites, esencias, entre otros,
forman parte de la gran variedad de productos en los que se presentan
cambios en las propiedades físicas del sistema.
Agentes tensioactivos o surfactantes
Definición:
Son sustancias que al dispersarse en el seno de un líquido, tienden a
emigrar y concentrarse en la superficie o interface del líquido debido a
que las mismas se caracterizan por estar conformadas por moléculas
que poseen a la vez un grupo polar(grupo hidrofílico)y un grupo apolar
(grupo hidrofóbico o lipofílico).
Estructura:
Su eficacia está íntimamente relacionada con su estructura molecular,
en la que se pueden distinguir dos partes: una parte hidrófila (polar),
soluble en el agua y en solventes polares, y otra parte lipofílica
(apolar), solvente en las grasas y en los solventes no polares. Sus
moléculas se orientan espontáneamente en las interfaces (agua-aire;
agua-aceite), formando una película interfacial que modifica
enormemente las propiedades del solvente.
Propiedades de los surfactantes:
En el desarrollo de formas de dosificación farmacéuticas y
cosmetológicas es muy frecuente que sea conveniente producir
dispersiones multifásicas mezclando dos o más ingredientes que no
son miscibles entre si ni capaces de formar soluciones homogéneas.
Ejemplos de estas dispersiones incluyen las suspensiones(sólido en
líquido)las emulsiones (líquido en líquido) y las espumas (vapor en
líquidos). Estos sistemas con el transcurso del tiempo mostraran cierta
tendencia a separarse cuando se almacenan para producir la menor
área posible de contacto entre ambas fases.
Una manera de prevenir o lentificar esta tendencia natural de
separación de las fases consiste en añadir agentes tensioactivos que
puedan acumularse en la interface para proporcionar algún tipo de
barrera energética contra la agregación y la coalescencia, estos
agentes muestran actividad de superficie.
Los agentes surfactantes o tensioactivos tienen propiedades
emulsionantes, humectantes, detergentes, espumantes y dispersantes
Mecanismo de acción:
Los tensioactivos son moléculas anfifílicas que reducen la tensión en
la interfase, debido a esta propiedad, las moléculas de los
tensioactivos se ubican en la interfase de los fluidos como son los
sistemas aceite-agua y aire-agua.
La tensión superficial es la tendencia de un líquido a disminuir su
superficie hasta un punto en que su energía potencial de superficie
sea mínima, condición necesaria para que el equilibrio sea estable.
Pero esta depende de si son dos líquidos y de las fuerzas
intermoleculares y es aquí donde tiene un papel importante la
elaboración de productos con tensioactivos, que producen cambios en
la tensión interfacial mejorando la estabilidad y aumentando asi la
actividad farmacológica de los mismos.
Las propiedades interfaciales influyen en relación con el aumento de
energía libre de la superficie cuando se reduce el tamaño de las
partículas y se aumenta, por ende, su superficie específica, asi como
la presencia de una carga eléctrica sobre la superficie de las partículas
dispersas.
Clasificación de los surfactantes:
1.-Surfactantes aniónicos: Son utilizados en las formulaciones para
uso personal. Presentan el inconveniente de ser incompatibles con los
surfactantes catiónicos y de precipitar en presencia de cationes
divalentes. En solución, pueden producir por hidrólisis, un pH alcalino
indeseable.
Ejemplos:
-Estearato de potasio (jabón) CH3- (CH2)16- COO- K+
-Dodecil sulfato de sodio (shampoo) CH3- (CH2)11-OSO3 - Na +
2.-Surfactantes catiónicos: Los más usados son los
derivados de amonio cuaternario y las sales de aminas, por
ser menos sensibles a las variaciones de pH. Se emplean
principalmente como bactericidas, antisépticos y enjuagantes.
Ejemplos:
-Cloruro de cetil trimetil amonio (enjuague de cabello)
CH3-(CH2)15N+ (CH3)3Cl-
-Bromuro de alquil trimetil amonio (bactericida)
CH3- (CH2)n- N+ (CH3)3 Br - n=11-15.
-Clorhidrato de octadecilamina CH3 - (CH2)17 - N+H3 Cl-
3.-Surfactantes anfóteros: Son capaces de actuar como surfactantes
aniónicos, catiónicos o no iónicos según el pH del medio. Se emplean
a la vez como agentes detergentes (como los aniónicos) y bactericidas
(como los catiónicos). Son semejantes a los componentes de las
proteínas y por tanto son en general poco irritantes, pero presentan el
inconveniente de ser muy costosos.
Ejemplos:
-Aminoácidos propiónicos, como
CH3 -(CH2)11- NH2+- CH2 - CH2 -COO-
-Derivados de la betaína, como
CH3 - (CH2)11- N+H(CH3) - CH2- COO -
4.- Surfactantes no iónicos: Presentan la ventaja de ser compatibles
con otros tipos de surfactantes y sus propiedades son pocos sensibles
a los cambios de pH. Se emplean como detergentes y emulsificantes.
Ejemplos:
-Éteres de Polioxietilenglicol CH 3-
(CH2)n - O - (CH2 - CH2O) m- H n y m enteros
-Esteres de glicerol:
CH 2 -OOC-R'
l
CH-OOC-R''
l
CH2 -OOC-R'''
-Esteres de sorbitan (trioleato de sorbitan etoxilado a 20 EO)
5.- Surfactantes naturales: Su acción es muy limitada en
comparación con los surfactantes sintetizados debido a su débil
eficacia fisicoquímica.
Ejemplos:
- Fosfolípidos (componentes de células naturales) como la lecitina.
Son los constituyentes estructurales de las membranas celulares e
intracelulares. Son muy utilizados como agentes emulsionantes y en la
preparación de liposomas.
- Sales biliares (componente de la bilis):
Son compuestos químicos sintetizados en el hígado, cuya estructura
Anfipática es debida a la presencia de grupos hidroxilos y carboxilos
(polares) asociados a unnúcleo esteroidal derivado del
ciclopentilfenantreno (apolar). Juegan un papel importante en el
proceso de digestión de las grasas y de los compuestos lipídicos,
favoreciendo su dispersión con la ayuda de los movimientos
peristálticos del intestino, y aumentando el área de contacto con las
enzimas que intervienen en su metabolismo.
Aplicaciones:
1.-Funciones emulsionantes:
La función emulsionante es probablemente la más importante para la
formulación de cosméticos, debido a que las emulsiones presentan
ventajas considerables sobre otros tipos de preparaciones: son fáciles
de aplicar, relativamente económicas (gracias a su gran proporción de
agua), y permiten el uso simultáneo de sustancias hidrosolubles y
liposolubles.
Las emulsiones farmacéuticas son utilizadas desde la antigüedad para
la administración de aceites y medicamentos.
2.-Función humidificante:
La humidificación es el desplazamiento de un fluido en contacto con
una superficie, por otro fluido; este proceso implica la participación de
al menos tres fases. Generalmente, la dermo humidificación se refiere
al desplazamiento del aire en contacto con una surperficie líquida o
sólida. Este desplazamiento es obtenido por el agua o una solución
acuosa de un compuesto (el agente humidificante) capaz de aumentar
la capacidad de deslizamiento, disminuyendo la tensión superficial, y
en consecuencia aumentando la capacidad del líquido para mojar la
superficie.
La acción humidificante es muy importante para las formas galénicas
sólidas, en las que la absorción del surfactante sobre la superficie de
las partículas hidrofóbicas facilitaría la movilidad y aumentaría la
velocidad de degradación y liberación de los principios activos.
3.-Función espumante:
La formación de espuma esta íntimamente relacionada con la
reducción de la tensión superficial y con la formación de una película
de surfactantes absorbidos en la superficie de las burbujas de gas
disperso. Los agentes espumantes son utilizados en la fabricación de
cremas para afeitar.
Esta actividad esta generalmente asociada a la acción de limpieza de
numerosos jabones o shampus, aunque esto no sea un indicativo de
su eficacia.
5.-Función dispersante:
Esta propiedad es utilizada para la preparación de dispersiones de
sólidos finamente divididos en medio líquido. La inestabilidad de una
suspensión puede manifestarse por la sedimentación y aglomeración
del sólido (proceso difícilmente reversible), por la
floculación(reversible), y por recristalización. Se cree que este proceso
se lleva a cabo en etapas sucesivas: mojabilidad del sólido por el
líquido (acción humectante), fragmentación de partículas sólidas e
inhibición de su aglomeración gracias a la formación de una barrera
energética.
Concentración Micelar Crítica(CMC):
Definición:
Se denomina concentración micelar crítica (CMC) o concentración
de micelización crítica, a la concentración mínima de tensioactivo
(surfactante) a partir de la cual se forman micelas espontáneamente
en una disolución. La CMC es un punto definido con precisión para
cada compuesto y se puede conocer mediante resonancia magnética
nuclear y otros métodos.
La CMC es una de las más importantes características de un
tensioactivo, pues antes de alcanzarse la tensión superficial
depende directamente de la concentración de tensioactivo, pero
permanece constante o crece de forma suave a partir de la CMC.
Su caracterización forma parte fundamental del estudio de moléculas
anfífilicas, como los lípidos y detergentes, para el estudio de
emulsiones y del polimorfismo lipídico, de gran importancia para la
descripción de las membranas celulares.
Aplicaciones
La acción solubilizante de los tensioactivos está condicionada por la
formación de micelas, que se forman en el seno del solvente una vez
que la interfase se satura de monómeros. La concentración a la cual
aparecen las micelas se conoce como concentración crítica micelar
(CMC). La importancia práctica de esta estructura reside en el hecho
que es posible solubilizar en su interior determinados compuestos que
no serían solubles en el solvente. Por ejemplo, se hace posible
solubilizar aceites en medios polares (aguas de baño, lociones tónicas,
etc.) o sustancias hidrosolubles en medios no polares (maquillajes,
etc.)
Conclusión
En el área de galénica farmacéutica existe una gran variedad de
productos basados en sistemas dispersos, en los cuales en una fase
líquida se dispersa una o más fases líquidas inmiscibles o partículas
sólidas o burbujas de algún gas. El estudio de estos sistemas y los
agentes surfactantes es de gran importancia, para el desarrollo de
formulaciones tanto en la industria farmacéutica como en la
cosmetológica.
Las principales propiedades físicas en el comportamiento de estos
sistemas son: contenido de la fase interna, tamaño y forma de las
partículas que lo conforman, distribución de las partículas, tensión
interfacial, viscosidad, temperatura y conociéndolas bien, permite
escoger el agente surfactante adecuado que daría la estabilidad y
consistencia necesaria de los mismos.
Existen numerosos medicamentos que presentan una actividad
biológica ligada a su actividad surfactante, entre ellos: estructuras
simples como las sales de amonio cuaternario (bactericidas),
y estructuras aromáticas y heterocíclicas complejas (analgésicos
fenantrénicos).
Desde hace años se ha venido investigando el efecto de otras
sustancias sobre las propiedades micelares. A partir de los resultados
obtenidos, el interés en los sistemas surfactante-agua-aceite ha
crecido notoriamente ya que tienen aplicaciones que van desde la
recuperación de petróleo, remediación ambiental, procesos de
separación basados en tensoactivos, y la catálisis micelar;
recientemente se han utilizado en sistemas avanzados de
administración de fármacos y como microrreactores para la
preparación de partículas de tamaño nanomérico.
Referencias Bibliográficas
Menolasina, Sabino. Fisicoquímica en el campo farmacéutico y del
bionálisis. Edición 2005. Mérida, Venezuela.
Remington Farmacia. 19a Edición. Argentina: Editorial Médica
Panamericana S.A.; 1995.
Miñana, Matilde. Goncalves, Edith. Aplicaciones cosméticas y
farmacéuticas de los surfactantes. Cuaderno FIRP S372-A ULA.
Mérida, Venezuela.
