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METRONIDAZOL
Efectos antiparasitarios y antimicrobianos: el Metronidazol muestran actividad
contra muy diversos parásitos protozoicos y bacterias anaerobias. Este compuesto
posee actividad contra Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia.
El Metronidazol manifiesta actividad antibacteriana contra todos los cocos anaerobios
y bacilos gramnegativos anaerobios, incluidas especies de Bacteroides y bacilos
grampositivos esporgenos anaerobios. Los bacilos grampositivos no esporógenos
suelen ser resistentes y también lo son las bacterias aerobias y las anaerobias
facultativas.
Mecanismo de acción: El Metronidazol es un profármaco que necesita de la
activación reductiva del grupo nitro por parte de microorganismos susceptibles. El
Metronidazol difunde al interior del microorganismo. Una vez en el interior,
las ferrredoxinas del sistema de transporte electrónico del microorganismo donan
electrones al grupo nitro de la estructura 5-nitroimidazólica. El Metronidazol reducido
se enlaza al ADN; y éste pierde su estructura doble hélice, interrumpiéndose su
duplicación, con la consiguiente muerte del microorganismo.
El Metronidazol es reciclado por mecanismos de catálisis; la pérdida del electrón del
metabolito activo regenera el compuesto original. Los niveles crecientes de oxígeno
inhiben la citotoxicidad inducida por Metronidazol porque el oxígeno compite con él por
los electrones que genera el metabolismo energético. Por tal razón, el oxígeno
disminuye la activación reductiva del fármaco e intensifica el reciclado del fármaco
activado.
Absorción, biotransformación y excreción: se cuenta con presentaciones oral,
intravenosa, intravaginal y tópica del Metronidazol. El fármaco por lo común se
absorbe por completo y a muy breve plazo después de ingerido. La semivida en plasma
es de unas 8 horas y su volumen de distribución se aproxima al del agua corporal total.
Menos de 20% del medicamento está ligado a proteínas plasmáticas. Con excepción de
la placenta, el Metronidazol penetra perfectamente en tejidos y líquidos corporales,
que incluyen secreciones vaginales, líquido seminal, saliva y leche materna. También
en el líquido cefalorraquídeo alcanza concentraciones terapéuticas. Después de ingerir
una dosis, más del 75% es eliminado por la orina, predominantemente en forma de
metabolitos; sólo alrededor de 10% se recupera en su forma original. El hígado es el
sitio principal del metabolismo y explica más de 50% de la eliminación sistémica del
Metronidazol. Los dos metabolitos principales surgen por oxidación, el primer
metabolito tiene una semivida más larga (unas 12 h) y contiene cerca de 50% de la
actividad antitricomónica del medicamento. También se observa la formación de
glucurónidos. La orina de algunos enfermos puede tener color pardo rojizo, por la
presencia de pigmentos no identificados derivados del medicamento.
Fenobarbital, Prednisona, Rifampicina y posiblemente Etanol inducen el
metabolismo oxidativo del Metronidazol. La Cimetidina al parecer inhibe el
metabolismo del medicamento en el hígado.
Efectos tóxicos, contraindicaciones e interacciones medicamentosas: los
efectos adversos sólo en contadas ocasiones tienen la intensidad suficiente para
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interrumpir el uso del medicamento. Los más comunes son cefalea, náuseas,
xerostomía y sabor metálico. A veces el paciente muestra vómitos, diarrea y molestias
abdominales. La lengua saburral, la glositis y la estomatitis durante el tratamiento
pueden depender de exacerbación de candidiasis. Entre los efectos neurotóxicos que
justifican la interrupción del tratamiento están mareos, vértigo, y en raras ocasiones,
encefalopatía, convulsiones, incoordinación y ataxia. Habrá que interrumpir el uso del
fármaco en caso de que surjan insensibilidad o parestesias de las extremidades. La
aparición de urticaria, hiperemia cutánea y prurito indican sensibilidad al fármaco y a
veces obligan a interrumpir su uso. El Metronidazol es una causa rara de síndrome de
Stevens-Johnson (necrólisis epidérmica tóxica), pero aumenta su incidencia en
personas que recibían dosis altas de Metronidazol conjuntamente con Mebendazol
(antihelmíntico).
El Metronidazol ejerce un efecto similar al del Disulfiram y algunas personas
presentarán molestias abdominales, vómitos, hiperemia o cefalea si ingieren bebidas
alcohólicas durante la terapia con Metronidazol. Hay que recomendar a los enfermos
que no consuman bebidas alcohólicas durante el tratamiento con Metronidazol. Debe
usarse con cautela en personas con enfermedades activas del SNC, porque puede ser
neurotóxico. También puede desencadenar en el sistema mencionado los signos de
toxicidad por Litio en personas que reciben dosis altas de este mineral.
Los niveles plasmáticos del Metronidazol pueden aumentar con el uso de fármacos
como la Cimetidina, que inhiben el metabolismo microsómico del hígado. Además, el
Metronidazol prolonga el tiempo de protrombina en personas que reciben
anticoagulantes dicumarinicos. Habrá que disminuir la dosis del fármaco en sujetos con
hepatopatía grave.
En altas dosis y por largo tiempo, es carcinógeno en roedores y hay pruebas
antagónicas de su teratogenicidad en animales. En todas las etapas del embarazo se
ha usado el medicamento, sin efectos adversos, pero por lo común no se recomienda
su consumo en el primer trimestre de la gestación.
BIBLIOGRAFÍA
Brunton L., Lazo J., Parker K., (2007). Godman & Gilman, Las bases farmacológicas
de la TERAPÉUTICA, 11° Edición. QUIMIOTERAPIA DE INFECCIONES POR
PROTOZOOS, Capitulo 40, páginas 1057 a 1060.
López Tricas J. (Zaragoza a 22 de septiembre de 2013). Giardia lamblia (giardiasis,
lambliasis). Recuperado de
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