FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cupripen 50 mg comprimidos
Cupripen 250 mg cápsulas duras
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de Cupripen 50 mg contiene 50 mg de penicilamina.
Cada cápsula de Cupripen 250 mg contiene 250 mg de penicilamina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cupripen 50 mg comprimidos: comprimidos redondos, planos, con ranura central, de color blanco.
La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
Cupripen 250 mg cápsulas duras: cápsulas duras, oblongas, de color blanco y amarillo.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Cupripen está indicado en:
- Enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular) en adultos , adolescentes y niños de 5 años
de edad o mayores.
- Intoxicación por metales pesados en adultos, adolescentes y niños de 5 años de edad o mayores.
- Cistinuria en adultos, adolescentes y niños de 5 años de edad o mayores.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Enfermedad de Wilson:
Adultos
1500 mg a 2000 mg diarios en dosis divididas (de 6 a 8 cápsulas de 250 mg). Se puede reducir la dosis
cuando se logre la remisión de la enfermedad, disminuyendo a 750 mg a 1000 mg al día. Es aconsejable
que una dosis de 2000 mg al día no se mantenga durante más de 12 meses.
Personas de edad avanzada
20 mg/kg/día en dosis divididas ajustando la dosis al nivel mínimo necesario para controlar la enfermedad.
Niños (de 5 años o mayores)
20 mg/kg/día dividido en dos o tres dosis.
Adolescentes (de 12 a <18 años)
la dosis habitual de mantenimiento es de 750 mg a 1000 mg diarios.
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Pacientes con insuficiencia renal
Deben tomarse precauciones adicionales para controlar los efectos adversos en pacientes con Enfermedad
de Wilson e insuficiencia renal.
Intoxicación por metales pesados:
Adultos
Se recomienda una dosis diaria inicial de 1000 a 1500 mg de penicilamina para los pacientes con
intoxicación por metales pesados hasta que los niveles en orina sean menores de 50 mcg/L.
Si el tratamiento se prolonga, la dosis diaria no debe superar los 40 mg de penicilamina por kilogramo de
peso corporal.
Niños de 5 años o mayores
Las dosis en niños serán de 20-25 mg/kg/día. En caso necesario se podrá administrar una dosis de hasta 100
mg/kg/día, hasta una dosis diaria máxima de 1050 mg de penicilamina.
Cistinuria:
La dosis se debe ajustar según la cantidad urinaria de cistina. Si el paciente va a ser sometido a una
operación quirúrgica reducir la dosis a 250 mg/día, restituyendo el tratamiento solamente cuando la herida
esté completamente cicatrizada.
(i) Disolución de cálculos de cistina
Adultos
1000 mg a 3000 mg diarios, en dosis divididas. Los niveles de cistina en la orina no deben superar los 200
mg/litro.
(ii) Prevención de los cálculos de cistina
Adultos
De 500 mg a 1000 mg al acostarse. Mantenimiento de una ingesta adecuada de líquidos (no menos de 3
litros/día es importante). Los niveles de cistina en la orina no deben superar los 300 mg/litro.
Niños de 5 años o mayores
20 a 30 mg/kg/día en dos o tres dosis divididas, administradas 1 hora antes de las comidas, ajustada para
mantener el nivel de cistina en la orina por debajo de 200 mg/litro.
Poblaciones especiales
Personas de edad avanzada
Utilizar la dosis mínima para mantener los niveles de cistina en la orina por debajo de 200 mg/litro.
Pacientes con insuficiencia renal
Si la insuficiencia renal está presente al inicio del tratamiento, la dosis inicial debe ser menor, pero será
necesario administrar suficiente penicilamina para alcanzar niveles de cistina en la orina que no superen los
300 mg/litro. La dosis de mantenimiento debe revisarse a intervalos de no más de cuatro semanas.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de penicilamina en niños menores de 5 años de edad no ha sido establecida. No hay
datos disponibles.
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Forma de administración
Tomar preferentemente con el estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, ya que los
alimentos interfieren con su absorción.
Las cápsulas deben tragarse enteras con agua.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, penicilinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Insuficiencia renal moderada o grave. Agranulocitosis, anemia aplásica o trombocitopenia grave debido a
penicilamina. Lupus eritematoso.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se procurará, siempre que sea posible, mantener la pauta de administración. Las interrupciones, aún de
pocos días favorecen la aparición de reacciones de hipersensibilidad.
Se aconseja, en tratamientos prolongados, la administración concomitante de 25 mg diarios de piridoxina
(Vitamina B6), ya que penicilamina aumenta las necesidades de esta vitamina.
Por su efecto sobre el colágeno y la elastina, puede provocar un retraso en la cicatrización de las heridas y
por consiguiente se deberá reducir la dosis en los períodos pre y post-operatorios.
Existe la posibilidad de reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes con deficiencia congénita de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Durante el tratamiento, y sobre todo al comienzo del mismo, deberán realizarse análisis periódicos de
sangre y orina.
Deberá emplearse con precaución en pacientes con afecciones renales o hepáticas, debiendo realizarse
durante el tratamiento pruebas funcionales.
Se debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia renal; puede ser necesario modificar la dosis.
Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas hematológicas y renales graves en
cualquier momento, se debe realizar semanalmente un hemograma completo y un análisis de orina durante
al menos los primeros 2 meses de tratamiento (o después de cualquier cambio en la dosis) y repetirse
mensualmente a partir de entonces. En la cistinuria o la enfermedad de Wilson, pueden ser adecuados
intervalos más prolongados.
Durante tratamientos prolongados puede producirse déficit cisteínico y disfunción hepática.
Se han descrito también casos de anemia aplásica, y en niños y mujeres en período de menstruación, déficit
de hierro. La penicilamina puede inducir asimismo la aparición de pénfigo foliáceo.
No debe administrarse a pacientes en tratamiento con sales de oro, antipalúdicos, citotóxicos,
oxifenbutazona o fenilbutazona, por potenciarse la toxicidad de estos fármacos. (Ver sección 4.5)
Se recomienda suspender la lactancia materna durante el tratamiento con penicilamina o evitar la
administración de penicilamina durante la lactancia. (Ver sección 4.6)
Se debe tener precaución en pacientes embarazadas; puede ser necesario ajustar la dosis o suspender el
tratamiento. (Ver sección 4.6).
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Se recomienda el uso de anticonceptivos durante el tratamiento con penicilamina en hombres y mujeres y
tras la interrupción del tratamiento. (Ver sección 4.6)
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes mayores de 65 años pueden ser más propensos a desarrollar toxicidad hematológica con la
penicilamina. Asimismo, estos pacientes son más propensos a desarrollar insuficiencia renal dependiente de
la edad.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
- Antiácidos (sales de aluminio y magnesio): hay estudios en los que se ha registrado disminución de la
absorción de penicilamina, por formación de complejos poco solubles con posible disminución de su
actividad terapéutica. Se recomienda espaciar la administración al menos 2 horas.
- Digoxina: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de
digoxina, con posible pérdida de su actividad terapéutica. No se ha establecido el mecanismo.
- Indometacina: hay un estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de
penicilamina en un 26%, con posible potenciación de su toxicidad. No se ha establecido el mecanismo.
- Isoniazida: la penicilamina puede potenciar el efecto de la isoniazida.
- Levodopa: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de
levodopa, que puede ayudar a un mejor control de parkinsonismo, aunque también a una potenciación
de la toxicidad del fármaco.
- Sales de hierro: evitar la administración concomitante de penicilamina y sales de hierro, ya que puede
haber disminución en la absorción de ambos fármacos.
- No debe administrarse a pacientes en tratamiento con sales de oro, antipalúdicos, o citotóxicos,
oxifenbutazona o fenilbutazona, por potenciarse la toxicidad de estos fármacos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres
Se recomienda la anticoncepción durante el tratamiento con penicilamina en hombres y mujeres y tras la
interrupción del tratamiento durante 3 meses y 5 días en hombres y 6 meses y 5 días en mujeres, ya que no
es posible descartar su potencial genotóxico.
Embarazo
Penicilamina puede producir daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.
No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos sobre el uso de penicilamina en mujeres
embarazadas. Se han descrito casos aislados de defectos congénitos en recién nacidos de madres que
recibieron tratamiento con penicilamina durante el embarazo..
Se recomienda evitar el uso de penicilamina, si es posible, en mujeres embarazadas con cistinuria.
En el caso de pacientes embarazadas afectadas por Enfermedad de Wilson, si se decide administrar
penicilamina, se recomienda limitar la dosis diaria a 1 gramo. Si se proyecta realizar una cesárea, se
recomienda limitar la dosis diaria a 250 mg durante las 6 últimas semanas de embarazo y en el
postoperatorio hasta la cicatrización completa.
Se debe informar a la embarazada de los posibles efectos adversos de la administración de penicilamina
durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si la penicilamina se excreta en la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se
recomienda suspender la lactancia materna durante el tratamiento con penicilamina o evitar la
administración de penicilamina durante la lactancia.
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4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de la penicilamina sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes son las relacionadas con el sistema digestivo y las cutáneas.
También se dan frecuentemente casos de proteinuria y de disminución del apetito.
Las reacciones adversas pueden ser atenuadas en frecuencia y en gravedad si la posología es progresiva y
las dosis de mantenimiento bajas.
La siguiente tabla muestra todas las reacciones adversas al medicamento clasificadas según su frecuencia y
de acuerdo al Sistema de Clasificación por Órganos y sistemas.
Estimación de frecuencias:
Muy frecuente (≥1/10)
Frecuente (≥1/100 a <1/10)
Poco frecuente (≥1/1000 a <1/100)
Rara (≥1/10000 a <1/1000)
Muy rara (<1/10000)
Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
Clasificación Reacción adversa
por Órganos y Frecuencia
Sistemas Muy Frecuente Poco frecuente Rara Muy rara Desconocida
Frecuente
Trastornos Trombocitope
de la sangre y nia, anemia
del sistema hemolítica,
linfático púrpura,
leucopenia1
Trastornos Apetito
del disminuido
metabolismo y
de la
nutrición
Trastornos Neuritis óptica
del sistema
nervioso
Trastornos del Acúfenos
oído y del
laberinto
Trastornos Neumonitis,
respiratorios, bronquiolitis
torácicos y
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Clasificación Reacción adversa
por Órganos y Frecuencia
Sistemas Muy Frecuente Poco frecuente Rara Muy rara Desconocida
Frecuente
mediastínicos
Trastornos Hipogeusia, Diarrea,
Gastrointestina disgeusia, úlceras bucales
les náuseas,
vómitos
Trastornos Erupción Síndrome de Pseudoxanto
de la piel y maculopapular las uñas ma elástico,
del tejido , erupción amarillas, elastosis
subcutáneo eritematosa, alopecia perforante
urticaria
Trastornos Debilidad Polimiositis Lupus
musculoesquel muscular, eritematoso
éticos y del artralgia inducido por
tejido fármacos,
conjuntivo miastenia
grave
Trastornos Proteinuria Síndrome
renales y nefrótico,
urinarios glomerulonefri
tis
membranosa2
Trastornos Aumento del
del aparato tamaño de la
reproductor mama
y de la mama
1Trastornos de la sangre y del sistema linfático que son reversibles con la suspensión del tratamiento
2Se han descrito casos de síndrome nefrótico y glomerulonefritis membranosa relacionados con la terapia. A veces aparece
proteinuria como primer síntoma. En caso de proteinuria persistente no relacionada con otra causa orgánica, debe suspenderse el
tratamiento. La recuperación es lenta, pero se consigue completamente
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
El tratamiento es sintomático. Las reacciones de hipersensibilidad se tratarán suspendiendo la medicación
hasta que remita, y reinstaurando el tratamiento por aumento progresivo de dosis. En ciertos casos puede
requerirse el empleo de corticoides.
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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos: penicilamina, código ATC: M01CC01.
Mecanismo de acción
La penicilamina es un agente quelante de los metales pesados. Sus acciones farmacológicas están
relacionadas con su capacidad de inhibir la síntesis de colágeno, de formar complejos con los metales
pesados, de despolarizar proteínas de elevado peso molecular a través de la rotura de puentes disulfuro y de
formar un complejo soluble con la cisteína.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La penicilamina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal cuando se administra en ayunas. Se absorbe de
forma rápida tras su administración oral pero incompleta, siendo su biodisponibilidad del 40-70%. Presenta
además un perfil bifásico con un primer pico a los 60-80 minutos y un segundo pico entre los 110 y 140
min.
Varios estudios farmacocinéticos han demostrado que la comida reduce la absorción de penicilamina.
Además, puede interaccionar también con otros medicamentos (sulfato de hierro, antiácidos, etc.), por lo
que no se recomienda hacer coincidir las tomas de penicilamina junto con la de dichos fármacos.
Tras la administración oral de una dosis de 250 mg la concentración plasmática máxima (Cmax) de
penicilamina es próxima a 1 g/ml. Estudios que por sus métodos analíticos permiten diferenciar los
niveles de penicilamina libre y sus metabolitos registran concentraciones plasmáticas totales superiores,
cercanas a 4 g/ml (0,81 g/ml de penicilamina y 2,18 g/ml de metabolitos).
Distribución
El perfil bifásico de penicilamina no parece que esté relacionado con un proceso de recirculación
enterohepática sino más bien con un proceso de liberación gradual desde los tejidos. Su unión a proteínas
plasmáticas es alta, más del 80%, principalmente albúmina.
Metabolismo
La penicilamina sufre biotransformación hepática por oxidación transformándose en penicilamina disulfuro
y cisteína-penicilamina disulfuro. Menos importantes son los metabolitos metilados S-metilpenicilamina y
N-metilpenicilamina.
Eliminación
La excreción del fármaco es rápida y se realiza principalmente por la orina en forma de metabolitos
reducidos. Menos del 2% de la dosis se elimina inalterada por la orina. Un 20% de la dosis se almacena en
el organismo liberándose lentamente y el resto se convierte en S-metilpenicilamina.
Tanto la penicilamina como sus metabolitos mayores se eliminan del plasma de forma bifásica similar. La
semivida biológica inicial (fase alfa) oscila entre 0,86 y 4,41 h para la
penicilamina y de 0,81-4,41 h para sus metabolitos. Durante la fase final (fase beta) la semivida (t ½) es de
3,4-9,45 h para la penicilamina y de 5,6-21,7 h para sus metabolitos mayores.
Tras la administración oral se ha evidenciado una excreción renal del 21% de promedio en las primeras
24h.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se ha demostrado que la penicilamina es teratogénica en ratas cuando se administra en dosis varias veces
superiores a las recomendadas para uso humano.
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No se conoce el valor LD50 para la penicilamina. En los estudios, algunas ratas murieron tras la
administración oral de 10.000 mg/kg, pero las inyecciones intraperitoneales de una dosis de 660 mg/kg no
causaron ninguna muerte.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cupripen 50 mg comprimidos:
Fosfato cálcico dibásico
Almidón de maíz
Estearato magnésico
Cupripen 250 mg cápsulas duras:
Contenido de las cápsulas:
- Estearato de magnesio
Cubierta de la cápsula:
- Gelatina
- Dióxido de titanio (E171)
- Amarillo de quinoleína (E104)
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez
5 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de Aluminio/PVC
Cupripen 50 mg comprimidos se presenta en un envase conteniendo 30 comprimidos.
Cupripen 250 mg cápsulas se presenta en un envase conteniendo 30 cápsulas.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Rubió, S. A.
C/ Industria, 29
Polígono Industrial Comte de Sert
08755 Castellbisbal – Barcelona
España
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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Cupripen 50 mg comprimidos: 54.830
Cupripen 250 mg cápsulas: 53.172
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización:
Cupripen 50 mg comprimidos: marzo 1980
Cupripen 250 mg cápsulas duras: octubre de 1975
Fecha de la última renovación:
Cupripen 50 mg comprimidos: mayo de 2008
Cupripen 250 mg cápsulas duras: mayo de 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)
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