El riñón tiene un alto flujo sanguíneo que lo perfunde para su

Modulo #4 Cardiovascular manutención, 85 – 90% de la energía (ATP) se consume en su

mayoría a nivel del asa de Henle y el túbulo contorneado proximal,
por la cantidad de transporte activo que hay a este nivel. Por eso es
Diuréticos que se dice que los diuréticos (furosemida) protegen a los riñones,
porque estamos disminuyendo en la porción ascendente el
DIURÉTICO: significa que aumenta el flujo de orina emitida y desde transporte Na+/K+ ATPasa dependiente, ahorrando un 65 – 75% del
el punto de vista clínico es un fármaco que administrado por ATP, disminuyendo el consumo de O2 y evitando la necrosis tubular
cualquier vía es capaz de aumentar la diuresis y aumentar la renal.
excreción de algunos solutos como ClNa, Na+, etc.
Los diuréticos no solamente son promotores de la formación de la
¿Dónde actúan? orina, también son protectores renales.

En la nefrona. Ejercen su efecto en las proteínas de transporte de FRENO DIURÉTICO:

membranas especificas en la superficie luminal de las células
epiteliales tubulares renales, inhibiendo o estimulando su función. Si bien el diurético estimula la producción de orina, pero existe un
techo más allá del cual el diurético es deficiente y por eso se dice
Los riñones son filtros que permiten el paso de agua y algunos que tienen una natriuresis finita. Porque el mismo organismo va a
solutos a través de sus capilares y la capsula de Bowman. Permiten generar circunstancias en las cuales se va a hacer insensible al
mantener la homeostasis y equilibrio ácido base. diurético, y por más que les sigas administrando el diurético, la
diuresis se mantiene constante.
¿De cuánto es la filtración renal?
Mecanismos compensadores que equilibran la excreción de sodio:
180lts de nuestro plasma al día. 120 – 125ml por minuto.
- Activación del SRAA: por eso casi se administran con IECAS.
Aumenta aldosterona y angiotensina II, aumentando a su vez
Actúan en las anormalidades de los líquidos y electrolitos que la recaptación de Na+, Cl- y K+ en el túbulo contorneado
ocasionan problemas clínicos que en la práctica son comunes. distal y colector.
1976: se acordó que ya no se dice equilibrio acido-base, sino estado o - Activación del sistema nervioso simpático: ante una
condicion acido-base metabolico de origen farmacologico, por ejemplo. hipovolemia se descargan catecolaminas, vasocontraen la
arteriola eferente de la nefrona, disminuyendo la filtración
ACLARAR TERMINOS: del plasma.
- OLIGURIA: <0,5 cc/Kg/hora.
- POLIURIA: >2 cc/Kg/hora. - Hipertrofia de las células epiteliales renales: aumentando la
- ANURIA: ausencia de orina. eficiencia de la absorción de Na+.
- INSUFICIENCIA RENAL: incapacidad de mantener la homeostasis
del medio interno. - Alteraciones de las hormonas natriuréticas como péptido
natriuretico auricular.

- Disminución de la natriuresis por disminución de la síntesis

de la bomba ATPasa.

CLASIFICACIÓN:

1. SEGÚN SU POTENCIA (+ importante)

A. Mayores: son de techo alto y son:
- Derivados del ácido antranílico: furosemida (lasix). Dicen
que la bumetanida es más potente que este.
- Derivados del ácido fenoxiacético: ac. etacrínico, muy
ototóxico.
- Tiazídicos
Notar que tenemos una arteriola aferente pero no una vena - Mercuriales
eferente, sino una arteriola eferente también.
B. Menores: son:
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 - Los inhibidores de anhidrasa carbónica: Fue uno de los
primeros diuréticos. Su principal indicación actual es en INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA:
casos de pacientes con glaucoma. Tiene efectos indeseados
como la litiasis renal y acidemia metabólica farmacológica. Actúan en el túbulo contorneado proximal. Dentro de estos
- Xantinas: las xantinas simpaticomiméticas aumentan la tenemos:
fuerza contráctil del corazón (inotrópico +) y aumentando a
su vez la filtración glomerular. Entonces decimos que, la
filtración glomerular depende del estatus del corazón. Por  ACETAZOLAMIDA: es la más usada. En:
eso un paciente con IC está edematizado, porque se ve - Glaucoma de ángulo abierto, disminuye la presión
comprometida la fuerza del ventrículo izquierdo, no hay intraocular
fuerza impulsora y se acumula líquido. Además, tienen su
acción diurética. Dentro de estas tenemos al café.
- Osmóticos: disminuyen la concentración osmolar de agua ESTRCTURA QUÍMICA: - SO2NH2 (derivado de sulfonamida)
(pregunta de examen) y por eso hay un arrastre de solutos
en los túbulos renales. Por ejemplo, el manitol, de uso muy LOCALIZACIÓN: Está presente en las membranas luminal y
frecuente para los anestesiólogos e intensivistas. Ya la urea
no se usa porque es ampliamente metabolizada así que es basolateral, citoplasma de las células epiteliales y los eritrocitos en
más propenso a producir efectos colaterales. Antes se la circulación renal. Predominante de la enzima es la membrana
usaban las glicerinas, pero se demostró que son luminal del túbulo proximal (90 – 99%), donde se cataliza la
neurotóxicas. deshidratación del H2CO3 que es el paso fundamental para la
C. Antagonistas hormonales: como la espironolactona, que reabsorción de bicarbonato.
inhiben o bloquean el efecto de la aldosterona en el
túbulo contorneado distal y túbulo colector. MECANISMO DE ACCIÓN: Bloquea la transformación de CO2 + H2O
= HC03- + H+
2. SEGÚN SU ESTRCTURA QUÍMICA.
Es decir, se filtra el bicarbonato, y como no hay anhidrasa carbónica
3. SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN: hay que relacionarlo para unirlo con el H+ del organismo, se elimina por la orina,
con el sitio de acción. Dentro de ellos tenemos: alcalinizando la orina, pero acidificando el organismo.
Entonces, decimos que:
A. Osmóticos: disminuyen la concentración osmolar de - Inhibe la secreción activa del H+ por las células tubulares.
agua y por ende el agua pasa al túbulo, porque hay un
soluto que se filtra, pero no se reabsorbe y arrastra agua
y solvente también. - Disminuye la secreción de H+ al retardar la deshidratación
B. Inhiben la acidificación urinaria: como los inhibidores de del ácido carbónico.
la anhidrasa carbónica
C. Inhiben el transporte de sodio y/o cloro: como los
diuréticos tiazídicos. - Reducen la permeabilidad pasiva para el bicarbonato en las
D. Antagonistas de la aldosterona: espironolactona. células tubulares.

Así, Aumenta la excreción de base y como es anión, también

4. SEGÚN SU SITIO DE ACCIÓN: disminuye la reabsorción pasiva de otros electrolitos como
A. Túbulo proximal: aquí, el 65-70% de lo filtrado es
reabsorbido, como la glucosa y algunos AA, que en tal efecto colateral (Na+ y Cl- porque van de la mano, K+) y H2O,
caso serán observadas en la porción descendente del asa eliminándolos también por la orina. Por ende, provoca la
de Henle solo en determinadas patologías. Esta acidemia metabólica y alcalinización de la orina.
reabsorción tiene un consumo energético bastante
elevado.
B. Rama ascendente de asa Henle: como la furosemida. Las pérdidas significativas son de H2O, HCO3- K+ y Na+.
C. Segmento diluyente: es la parte proximal del túbulo
distal. La acción se autolimita cuando el HCO3- disminuye a
D. Túbulo distal. 16mEq/L porque no hay sustrato, no hay uno de los
E. Parte del túbulo colector.
componentes para formar ácido carbónico.
Ahora hablemos de cada uno de ellos:
- Incrementa el pH urinario a 8, alcalinización de la orina.
- Acidemia metabólica como se mencionó antes.
- Excreción fraccional de Na+ es de 5%
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 - La excreción de K+ es de 70% - Embarazo y lactancia
- Aumentan la excreción de fosfato.
- Poco efecto en el calcio o magnesio. PREPARADOS
ACETAZOLAMIDA (es la de uso más frecuente)
Estos pacientes son muy propensos a padecer litiasis renal, porque TABLETAS 250 mg
precipita el bicarbonato y calcio en los glomérulos renales. DOSIS: 250 mg 1- 4 veces al día
(pregunta de examen)

FARMACOCINÉTICA: DIURETICOS OSMÓTICOS

Son bien tolerados por vía oral y su absorción es a nivel del intestino
delgado, sobre todo en duodeno. Efectos sobre el pH urinario a los Relacionar con osmosis, arrastre de agua. Actúan a nivel de la rama
30 minutos. Su tiempo de vida media: 6-9 h y su efecto persiste por: ascendente del asa de Henle. Y entre ellos tenemos.
12 h. Su metabolismo es hepático y su excreción es por el riñón a  Manitol (es el más usado)
través de filtración glomerular y secreción tubular en el segmento 2  Urea (ya no se usa)
del túbulo proximal.  Glicerina

EFECTOS ADVERSOS: MECANISMO DE ACCIÓN:

Se dan por todo lo que se ha venido mencionando: Aumento de la presión oncótica del líquido extracelular.
- Acidemia metabólica hiperclorémica ¿Qué pasa cuando se administra por vía EV?
- Hipokalemia. Pero de los fármacos que más la producen es Primero, como aumentamos la osmolaridad en el espacio
la furosemida. extracelular, el agua del intracelular sale para equilibrar. Luego el
- Parestesias, mareos, somnolencia manitol es filtrado en el glomérulo renal y queda atrapado en los
- Depresión de la medula ósea túbulos renales, por ende, hay una caída de la concentración
- Granulocitosis osmolar del agua, hay una retención de agua en los túbulos y hay
- Nefritis intersticial una secreción neta de agua a los túbulos renales.
- Fiebre, erupciones
- Encefalopatía hepática, en caso de altas dosis o en cirrosis Por eso el manitol está contraindicado en edema agudo de pulmón
hepática, porque no se estaría eliminando el amoniaco y porque provoca expansión del volumen intravascular e intersticial.
este se acumula y da la clínica. Importante. (pregunta de examen)
- Formación de cálculos, muy importante y más frecuente que
todo lo anterior. El manitol también produce de forma directa dilatación de la
arteriola aferente y la eferente está normal, por ende, favorece la
INDICACIONES: filtración glomerular.
- Glaucoma de ángulo abierto.
- Alcalosis severa. Así podemos decir que su uso provocará:
- Alcalinización urinaria. ¿En qué casos necesitamos alcalinizar - Aumento del flujo plasmático renal: porque tiene efecto
la orina? Intoxicación por ácido acetilsalicico. Podemos usar dilatador de la arteriola aferente y porque provoca
entonces acetazolamida. extravasación de líquido IC al EC.
- Hiperfosfatemia.
- Potenciar la acción de otros diuréticos que actúan en el - Disminución de la hipertonicidad medular.
túbulo contorneado distal.
- Inhiben la liberación de renina: porque se secreta a nivel del
CONTRAINDICACIONES complejo yuxtaglomerular, entonces si hay vasodilatación de
- Acidosis, porque la exacerbaría. la arteriola aferente hay aumento de la oferta de Na+ y agua
- Enfermedad renal crónica, porque es de excreción renal. en el glomérulo, provocando disminución de la secreción de
- Cirrosis hepática, porque es de metabolización hepática, y la enzima.
puede dañar aún más el hígado
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 - Disminuyen la viscosidad sanguínea: por el paso del líquido  SINDROME DE DESEQUILIBRIO POR DIÁLISIS.
IC al EC.
 HIPERNATREMIA: porque es barrido y eliminado por la orina
- Aumenta la liberación del Na+ y agua fuera del Asa de Henle junto a otros electrolitos.
y en toda la nefrona.
DIURETICOS DE ASA
- Aumenta el flujo sanguíneo de la médula renal, por la Fármacos diuréticos parenterales utilizados por anestesiólogos,
vasodilatación renal y la expansión de líquido. intensivistas y cirujanos:
*Furosemida
 Aumentan la excreción de casi todos los electrolitos: Na+, K+, *Bumetanida
Ca++, Mg++, Cl-, HCO3- y Fosfatos. *Torsemida
*Ácido etacrinico: Fue sacado del mercado por ser sumamente
 La dilatación de la arteriola aferente, aumenta la presión ototóxico
hidrostática en los capilares glomerulares, disminuyendo la *Ticrinafen: Fármaco nuevo
presión coloidosmótica en los capilares, aumentando la
filtración glomerular. Actúan en la rama gruesa ascendente del asa de Henle

Son bastante potentes, si nosotros cuantificamos 25% de 180lts es

FARMACOCINETICA:
bastante, por esto son fármacos muy potentes, con solo el 25% de
El manitol no se absorbe por vía oral, produce diarrea. Su vida media
lo filtrado pueden modificar mucho el medio interno, por ejemplo
es de 0,25 a 1,7 h. pero en una ERC aumenta a 6 – 36. Por ende, una
tenemos un paciente al que le administramos una sobredosis de
de las contraindicaciones relativas será la enfermedad renal crónica.
furosemida, se depleta el px, mejora su estatus ventilatorio, hay
El 80% se elimina por vía renal por filtración. Y el 20% por vía
extravasación de líquido, tiene un efecto vasoconstrictor, pero este
metabólica y biliar.
px se encuentra aletargado, con pesadez, movimientos lentos, esto
es por la pérdida de potasio y es uno de los efectos más temidos.
EFECTOS ADVERSOS:
- Puede producir exacerbación de edema agudo de pulmón,
Mecanismo de acción/ Componente hemodinámico:
debido a la expansión del LEC.
1. Dilatación renal: estos fármacos producen dilatación de la
- Hiponatremia porque son arrastrados y eliminados en la
arteriola aferente renal.
orina, lo que puede ocasionar cefalea, náuseas y vómitos.
- Puede producir deshidratación hipernatremia.
2. Aumentan la actividad de las prostaglandinas al inhibir la
- Hiperkalemia en pacientes con IRA. (pregunta de examen)
degradación de las mismas ¿Por qué son importantes las
prostaglandinas?
INDICACIONES:
Porque hay prostaglandinas vasodilatadoras y vasoconstrictoras,
 PREVENCIÓN NECROSIS TUBULAR AGUDA (NTA): mediante
esas prostaglandinas vasodilatadoras van a aumentar la emisión de
dos vías:
óxido nítrico, el cual es un potente vasodilatador capilar y aparte es
1. Dilatación de la arteriola aferente, aumentando el aporte
un antiagregante plaquetario, de manera que por esas dos vías va a
de O2 al glomérulo, aumento del IFG, aumento del FPR,
disminuir la resistencia renal.
eliminación de cilindros tubulares obstructivos, dilución
de sustancias nefrotóxicas. Transforma una NTA oligúrica
3. Aumentan el flujo sanguíneo en varios lechos vasculares por la
en no oligúrica.
liberación del óxido nítrico.
2. Inhibe la bomba de Na+, K+ y Cl- de la rama ascendente
4. La furosemida aumenta el flujo sanguíneo renal y redistribución
gruesa del asa de Henle.
del riego sanguíneo dentro de la corteza renal, hay una
vasodilatación generalizada desde la zona más perfundida hasta la
 EDEMA CEREBRAL: Disminuye la presión intracraneal. En
zona menos perfundida
casos de neurocirugía.

ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON

 *La furosemida incrementa la capacitancia venosa sistémica, por lo
cual disminuyen la presión de llenado ventricular izquierdo, la
furosemida es el diurético de elección en caso del edema agudo de
Mecanismo de acción/ componente tubular: pulmón, Por 2 razones: primero porque depletamos el agua,
entonces va a haber una reabsorción desde el intersticio que esta
1- Actuan en la rama gruesa ascendente del asa de Henle inhibiendo recargado de agua hacia el intravascular, eso aplica para todos los
la proteína K+ CL- Na+ esta proteína es la responsable del 60% del epitelios
consumo de oxigeno renal, por esta razón se reitera el termino ¿Que
significa protección renal desde el punto de vista farmacológico? Se Por otro lado, incrementa la capacitancia venosa, te permite
disminuye el consumo de oxigeno por efecto de la inhibición de la soportar una carga de volumen mayor que en caso de que no estes
bomba. usando la furosemida, los vasos de capacitancia son las venas, por
esa razón es útil en el edema agudo de pulmón, depletamos el
2- Reduce la reabsorción Na+ cl- porque se disminuye el potencial intravascular, hay recaptura de agua del intersticio a los vasos
positivo porque se trastorna la diferencia de potencial positivo en la sanguíneos y aumenta la diuresis eliminando el exceso de agua.
luz en relación al intracelular que es negativo ¿por qué? Por
recirculación y atrapamiento en la luz tubular dentro del potasio, *Inhiben el transporte de electrolitos en muchos tejidos
aunque a la salida del asa de Henle hay una ATPasa Na+/ K+ en la especialmente en el oído interno alterando la composición de la
cual se dice que actúan tanto las tiazidas como la furosemida, pero endolinfa y contribuyendo a la ototoxicidad, el px que toma
también inhibe en el principio del túbulo contorneado distal furosemida de manera crónica es próclive a padecer furosemida
la Na+/K+ ATPasa y aumenta la excreción de Na+ y cl-

3- Incrementan la excreción de Mg++ y Ca++

Efectos en la excreción urinaria

*Los diuréticos de ASA causan incremento de la excreción de Na+ y

Cl- , hasta un 25% de la carga filtrada, 44.5Lts nosotros
modificaríamos el entorno o la homeostasis.

*Aumentan la excreción de Ca++ y Mg++ (Mecanismo desconocido

aún)

*Aumentan la eliminación de HCO3, la furosemida también es un

inhibidor de la anhidrasa carbónica.

*Todos aumentan la excreción de K+ y de ácido titulable aquí es muy

importante. Si yo aumento la excreción de ácido titulable y yo uso la
furosemida, ¿Yo empujo al px hacia una acidemia metabólica
Efectos adversos
farmacológica? NO, sino hacia una alcalemia metabólica, es muy
-Perdidas de Na+ K+ Ca ++ Mg++
frecuente ver pacientes alcalemicos.
*Signo llamativo de hiponatremia: debilidad y alucinaciones, el
*Aumentan la eliminación de ácido úrico en condiciones de
sobre todo el px hiponatremico que viene de una cirugía de urología
normovolemia, sino el ácido úrico permanece atrapado entre el
túbulo renal y la médula renal.
*Signo de Hipocalcemia: Temblores, calambres
-Hiponatremia o disminución de líquido extracelular, hipotensión,
Otras acciones:
disminución del FG
-Arritmias
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON
-Hiperuricemia Insertar cuadro de preparados y dosis
-Ototoxicidad por trastornos en la endolinfa
-Incremento de LDL, colesterol y triglicéridos Diuréticos Tiacídicos: Estos surgen como una alternativa de los
-Nefritis intersticial inhibidores de la anhidrasa carbónica en vista de la cantidad de
-Depresión de la médula ósea personas con acidemia metabólica de origen farmacológica que
sufrían por ingesta de acetazolamida, ellas actúan en una porción
Interacciones medicamentosas del túbulo contorneado distal y en una porción del proximal
1. Aminoglucósidos: Aumenta la sinergia de ototoxicidad inhibiendo la bomba Na+/Cl-
-Hidroclorotiacida
2. Anticoagulantes: aumenta el efecto y produce sangramiento. -Clortalidona
-Clorotiacida
3. Digitalicos: aumenta el riesgo de arritmias por la hipopotasemia, -Indapamida
provoca fibrilación auricular o ventricular. NUNCA MEZCLAR
FUROSEMIDA CON DIGITALICOS Mecanismo de acción
1. Inhiben el transporte de Cl- y Na+ en el lado luminal de las células
4. Propanolol: Aumenta la concentración del fármaco epiteliales en el túbulo distal, acuérdense que el intracelular es
negativo, pasa el sodio por gradiente eléctrico y el cloruro le sigue.
5. Sulfonilureas: Disminuye el efecto y dan hiperglicemias Este es el principal mecanismo de acción

6. AINES: Disminuye la respuesta diurética, porque disminuyen la 2. Inhiben la anhidrasa carbónica en el túbulo proximal
formación de prostaglandinas vasodilatadoras renales por
consiguiente hay una vasoconstricción renal y hay una disminución Otras acciones
de la perfusión renal y hay a su vez una disminución del filtrado *La administración crónica aumenta la absorción de H2O, urato,
glomerular y por consiguiente hay una disminución de la respuesta Ca++ y HCO3, pacientes con Gota tienen indicadas las tiazidas? NO,
diurética ESTA CONTRAINDICADO. Pregunta de examen: Una de las
indicaciones precisas en caso de pacientes con gota son las tiazidas?
7. Tiacidas: Sinergia diurética. Potencian el efecto. Esto tienen que NO.
dominarlo
*La reabsorción de calcio es a través de un proceso activo mediado
8. Anfotericina B: Nefrotoxicidad, y aumenta las pérdidas de por la Paratohormona, la paratohormona aumenta la reabsorción
electrolitos, la anfotericina B también interrumpe la Na+/Cl-/ATPasa de calcio a nivel de los túbulos renales ella indirectamente mejora
de la porción ascendente del asa de Henle. la eficiencia de los mecanismos transportadores tanto activos como
pasivos del calcio en los túbulos renales
Indicaciones:
1. Estados edematosos *Interfiere la secreción de urato en el túbulo contorneado proximal,
2. Hipertensión arterial por consiguiente hay acumulo de urato y empeoramiento de la gota
3. Edema agudo de pulmón
4. Fracaso renal agudo *Aumenta secreción de K+ (Incremento del influjo tubular en TDC)
5. Hipercalcemia aguda y también en hipercaliemia aguda se usa la
furosemida Efectos en la excreción urinaria:
6. Sobredosis de aniones: Bromuro, yoduro, fluoruro por ejm en un 1. Aumentan la excreción de Na+ y Cl 5-7% de la carga filtrada de
post operatorio inmediato, por lo cual se administra furosemida sodio. Acuérdense que ya reabsorbimos 65% a 70% en el TCP 25%
como un protector renal ante estos aniones. Aun se realiza esto. en el asa de Henle, nos queda de un 5 a un 10%
Ahora, si el px está tomando yodo esta igualmente indicada la
furosemida? SI. 2. Incrementa la excreción de fosfatos y de HCO3-

3. Incrementa la excreción de K+ y el ácido titulable

ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON

 4. Insulina
4. Incrementa la eliminación de ácido úrico
-Incrementan el efecto de los fármacos:
5. La administración crónica de tiacidas aumenta la reabsorción de 1. Anestésicos inhalatorios ¿por qué razón? Porque en un paciente
calcio que esta hipovolémico todos estos fármacos van al cerebro y por esa
razón se potencian
6. Leve incremento de magnesio por la orina 2. Digitalicos
3. Diuréticos de ASA
Efectos en la hemodinamia renal y otros efectos: 4. Diazóxido
5. Quinidina prolonga el intervalo QT, uno de los más temidos, si se
*No afectan al flujo sanguíneo renal, esto es una verdad a medias prolonga mucho eso puede llevar a una bradicardia y a una asistolia
porque si tú de manera continua y a altas dosis administras
acetazolamida o la hidroclorotiazida la disminución de la volemia a Indicaciones:
la larga te va a generar una vasoconstricción renal y esta si va a 1. EDEMA:
afectar el flujo renal y también va a depletarse el volumen total pero A) IC clase funcional II y III según la clasificación de la asociación
de manera aguda no disminuye el flujo renal canadiense internacional de cardiología

*Reducen el filtrado glomerular debido a incrementos de la presión B) Síndrome Nefrótico

intratubular C) Cirrosis hepáticas sin signos de encefalopatía

Otros efectos: 2) Hipertensión arterial

*Inhiben la fosfodiesterasa 3) Hipercalciuria idiopática
*Inhiben el consumo mitocondrial de oxigeno 4) Diabetes insípida
*Inhiben la captación renal de ácidos grasos
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO
Efectos adversos  Espironolactona
1) Hipokalemia y alcalosis metabólica  Amilorida
2) Hiperuricemia  Triamtereno
3) Hiperglicemia:
*Liberación pancreática de la insulina alterada, estos fármacos CASI TODAS ACTUAN EN LA NEFRONA DISTAL, ¿Qué significa la
bloquean parcialmente las células beta de los islotes de Langerhans, nefrona distal?
por ende la liberación y síntesis de insulina se ve alterada. Manejar Desde el túbulo contorneado proximal hasta el túbulo colector
esto
Clasificacion
*Bloqueo en la utilización periférica de la glucosa por aumento del 1. BASE ESTEROIDEA: Antagonista de la aldosterona.
glucagón y esto se debe a la hipokalemia porque se trastorna la
liberación y uso de la insulina. -Espironolactona: esteroide sintético, es la más
frecuentemente usada
-Hay que vigilar los px diabéticos que consumen hidroclorotiazida- -Eplerenona: análogo de la espironolactona.

4) Hiponatremia Generalmente se recomiendan utilizar combinadas,

espironolactona + eplerenona, porque si tu utilizas la
Interacciones medicamentosas: espironolactona sola es muy probable tener consecuencias
-Disminuyen el efecto de los fármacos: electrolíticas nefastas
1. Anticoagulantes
2. Uricosuricos 2. BASE ORGÁNICA: Independiente de la aldosterona.
3. Sulfonilureas *Triamtereno

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 * Amilorida

Mecanismo de acción

ESPIRONOLACTONA, EPLERENONA:
Inhibe de modo competitivo y específico la unión de la aldosterona
con los receptores mineralocorticoides en el TCD y TCC, bloqueando
los efectos directos de la hormona. Para entender esto debemos
recordar ¿Cuál es el mecanismo de acción de la aldosterona?
Aumentar la reabsorción de sodio y aumentar la excreción de
potasio e hidrogeniones. Ahora, Si tú aumentas la reabsorción de
sodio aumentas también la reabsorción de agua, entonces como tú
no estás reabsorbiendo ni sodio ni agua ¿Hacia dónde nos dirigimos Efectos adversos
nosotros? Nos dirigimos hacia un K+ retenido y un Na+ y H2O  Hiperkalemia potencialmente mortal, el signo de la
eliminada ¿Cuáles son las consecuencias de esto? Pregunta de hiperkalemia es la hiperexcitabilidad del paciente, además
examen Las consecuencias inmediatas desde el punto de vista de que en el electrocardiograma de un paciente hipertenso
hidroelectrolítico son: Hiperkalemia + hipovolemia + hiponatremia que está tomando este fármaco podemos ver la onda T
+ acidemia picuda, esto es porque la hiperkalemia afecta la
repolarización auricular y ventricular
TRIAMTERENO y AMILORIDA  Acidosis hiperclorémica: depende de los sistemas
 Inhibición directa del transporte de Na+/K+ATpasa en los secretorios de k+ y h+, además de la dosis, ingesta de k+ en
túbulos colectores corticales y dístales. la dieta, ir, ci. Peso diario
 El triamtereno ejerce su acción desde el lado peritubular.  Tensión Arterial
 La amilorida desde el lumen.  Examen físico: Ascitis, edema de miembros, auscultación
cardiopulmonar
Efectos renales  Diuresis en 24 horas
 Natriuresis de 2-3 % del na+ filtrado  Ginecomastia: Es muy frecuente que lo hagan los pacientes
 Bicarbonaturia  Impotencia e incluso eyaculación retrograda
 Disminución de la excreción de k+, h+, ca++ y mg++  Hirsutismo
 Retención de potasio  Anemia megaloblástica (porque el triamtereno inhibe la
 Excreción de cloro poco afectada cianocobalamina)
Pregunta en clase Si yo tengo un paciente acidotico, le administro
acetazolamida y amilorida, ¿Voy a mejorar o a empeorar su Indicaciones
situación? 1. Prevención y/o tratamiento de la hipokalemia.
2. Aumentar la acción de otros diuréticos y contrabalancea la
¿Qué hace la acetazolamida? Inhibición de la anhidrasa carbónica y acción hipokalemiante de la furosemida, es benéfico usar
te produce un acumulo de bicarbonato en la orina, entonces si hay espironolactona + furosemida o tiazidas + furosemida
mucha excreción de bicarbonato en un paciente acidotico esto 3. Hiperaldosteronismo secundario
empeoraría su situación. Esto se ve con mucha frecuencia en px que
realizan hemodiálisis.

ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON

 - Gasto cardiaco: es la cantidad de sangre eyectada por el
corazón a los vasos sanguíneos en un minuto.
- Resistencia vascular periférica.
Es decir, la presión arterial depende de un volumen circulando por
un tubo en un tiempo determinado.
SITIOS ANATOMICOS DE CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL:
1. Arteriolas (resistencia): son las más importantes en este
tema.
2. Vénulas y venas (capacitancia): su pared es más elástica y le
permite soportar más volumen sin modificar mucho su
presión a diferencia de las arterias. De ellos depende la
Parámetros clínicos a vigilar precarga, esta nos da el volumen sistólico que en definitiva
 Peso diario, es un criterio diagnostico mayor para decir que nos dará la presión arterial en conjunto con la RVP.
el px está en insuficiencia cardiaca 3. Corazón (bomba).
 Tensión Arterial 4. Riñones (volumen) SRAA: son los que definen al final la
 Examen físico: Ascitis, edema de miembros, auscultación presión arterial porque son los que se encargan de modificar
cardiopulmonar el volumen que se va a manejar.
 Diuresis en 24 horas 5. Nervios simpáticos SNC: dan el grado de contracción o
Parámetros de laboratorio a vigilar resistencia de los vasos.
 Glicemia CLASIFICACIÓN:
 Urea y creatinina
 Electrolitos séricos: Na+, K+, Cl.-, Ca++, Mg++, HCO3 - Diuréticos
 Ácido úrico - Agentes simpatopléjicos: bloquean la actividad simpática de
 Gases arteriales forma directa o indirecta.
Usos combinados de diuréticos - Vasodilatadores directos.
 Edema refractario - Agentes que bloquean la producción de Angiotensina: son
 Icc clase funcional iii-iv los más usados:
 Síndrome nefrótico  IECA
 Cirrosis hepática en anasarca  ARA II: la angiotensina II es el vasoconstrictor más poderoso,
por ende, si se inhiben los receptores AT1, se pueden
obtener resultados maravillosos en el tto de la HTA. Tienen
FINALIDAD POTENCIAR LA ACCIÓN DE LOS OTROS DIURÉTICOS E menos efectos colaterales que otros más antiguos.
INCREMENTAR LA DIURESIS Y LA PÉRDIDA DE PESO. - Inhibidores de la renina: Aliskiren.
- Inhibidores de la Endazolina.
¿Qué grupos se combinan?
 De asa + tiacidas 1- DIURÉTICOS:
 De asa + ahorradores de potasio
 Tiacidas + ahorradores de potasio REDUCE EL AGUA disminuyendo las reservas corporales de Na+ al
 De asa +tiacidas+ahorradores de k+, inhibidores de anh. eliminarlo por la orina, disminuyen la PA por disminución del líquido
Carbónica circulante.
Pueden aumentar la RVP: porque si disminuye y depleta mucho,
disminuirá la oferta de Na+ y de agua en la macula densa y se libera
Hipotensores: la renina.

La regulación de la presión arterial es un elemento básico Después de 6-8 semanas el GC se normaliza y la PA se controla por
fisiopatológico que está determinada por: disminución de la RVP.
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON
Se cree que el Na+ contribuye a aumentar la RVP al incrementar la
rigidez de los vasos y la reactividad neural, relacionado con un - Mayor disminución de la PA en posición de pie,
aumento del intercambio de Na+ y Ca++. particularmente en pacientes con hipovolemia. Las mujeres
con preeclampsia o eclampsia que reciben este fármaco, si
¿CÓMO SELECCIONAMOS UN DIURETICO?
se le da una anestesia raquídea hay que tener cuidado
TIAZIDICOS: la hidroclorotiazida sola o con amilorida. Para una porque hay una caída muy brusca de la PA, y en el
disminución crónica del volumen circulante. postoperatorio tienden a sufrir de hipotensión ortostática.

INDAPAMIDA: tiene acción vasodilatadora y diurética, no modifica - Retención de sodio y de agua: a nivel de los túbulos distales
el GC, pero si la presión arterial, porque no modifica la fuerza y colectores que aumentan la actividad de las bombas
contráctil cardíaca, pero si la RVP. Y tiene doble vía de eliminación Na+/K+ ATPasa.
(renal y biliar).
DIURETICOS DE ASA: se usa en HTA estadío 2 y 3, con función renal Se sigue usando en la actualidad.
alterada. Ellos inhiben la bomba Na+ 2CL- K+ pero tienen el
problema que provocan hiponatremia severa e Hipokalemia, por FARMACOCINÉTICA:
eso en estos casos, si se usa, se suele combinar con un diurético Administración: por vía oral. Extenso metabolismo en la mucosa
ahorrador de K+, como la espironolactona. gastrointestinal y hepático. Biodisponibilidad: 25-50% y su excreción
es por vía renal 75%
2- AGENTES SIMPATICOPLÉJICOS: Efecto hipotensor máximo: 4-6 horas
La vida media del fármaco nos va a permitir ajustar la dosificación y
DROGAS DE ACCIÓN CENTRAL: tiempo de administración del fármaco.

 ALFA- METIL DOPA: es el fármaco de elección de la HTA en INDICACIONES:

mujeres gestantes. Mimetiza transitoriamente el SNC, la - Hipertensión arterial asociada al embarazo.
dopamina. Atraviesa muy fácilmente la barrera - La HTA en Px no embarazadas, se pueden usar otras
hematoencefálica, por eso es de acción central. Es un alternativas, que no provoquen esa hipotensión ortostática.
derivado de la fenilalanina y precursor de la Noradrenalina,
además es análogo de la L-DOPA. CONTRAINDICACIONES:
- Enfermedad hepática activa
MECANISMO DE ACCIÓN: - Hipersensibilidad: importante componente dermatológico.
Ella tiene un momento transitorio hipertensor. - La depresión es una de las circunstancias clínicas en las que
La alfa metilnorepinefrina o la alfa metildopamina produce una está contraindicado este medicamento además de los B-
ESTIMULACIÓN EN UN PRIMER MOMENTO LOS RECEPTORES ALFA bloqueantes.
ADRENÉRGICOS CENTRALES y como retroalimentación negativa se
inhibe la secreción de catecolaminas disminuyendo la descarga EFECTOS ADVERSOS:
simpática del SNC, generando así disminución de la RVP. - Los más frecuentes son: Sedación, alteración de la
concentración, pesadillas, depresión mental y vértigos.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS: Déficit cognitivo importante. Porque disminuye la cantidad
- Disminución de la PA por disminución de la RVP. de catecolaminas (dopamina) a nivel de la sustancia reticular
activadora ascendente del tallo cerebral. (pregunta de
- Leve cambio de la FC y GC. Hay una taquicardia refleja examen)
transitoria. - Test de Coombs positivo
- Anemia Hemolítica
- Disminuye la actividad de la Renina plasmática: punto - Reacciones alérgicas (piel)
crucial porque la renina tiene una dependencia estricta a las - Granulocitopenia y Trombocitopenia: infecciones agregadas
catecolaminas circulantes, entonces si las disminuimos, que pueden poner en peligro la vida del paciente.
disminuimos a su vez la secreción de renina, disminuyendo - Puede causar hepatitis crónica.
así la angiotensina II provocando vasodilatación.
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 - Su uso prolongado puede provocar edema. - Tiene un efecto vasodilatador periférico.

PREPARADOS: - Disminución de la RVR.

Tabletas 250-500mg VO (aldomet, mitavin)
Dosis: 1 tableta TID O QID - Disminución de la Renina plasmática: dependiente a la
cantidad de catecolaminas circulantes.
 CLONIDINA: utilizada originalmente como
descongestionante nasal. Pero tiene muchos efectos - Retención de sodio y de agua.
adversos (resequedad de boca y nariz) y por eso casi no se
usa. Es un alfa 2 agonista, inhibiendo la secreción de
noradrenalina y acetilcolina. FARMACOCINÉTICA: (pregunta de examen)
Absorción por vía oral
Es un derivado 2-Imidazólico, fue descubierto como VM: 8-12 horas: por eso es que la clonidina se debe administrar 1
descongestionante nasal vez al día.
En el año 1966 en Alemania como antihipertensivo y en 1974 se VIV: efecto máximo a los 20 minutos.
aprueba en EEUU. Biodisponibilidad 100%
Excreción 50% por vía renal, sin cambios, debe disminuirse las dosis
Esta en el mercado, sin embargo, está en duda su uso en la HTA en IRC.
crónica teniendo otras alternativas.
INDICACIONES:
MECANISMO DE ACCIÓN: - Hipertensión arterial todos los estadios. No de primera línea.
Es un fármaco de acción central, por ende, actúa parecido a la alfa - Crisis Hipertensivas (usarla VEV) dosis/respuesta, puede ser
metildopa, pero esta aumenta la recaptación de catecolaminas. combinado con un IECA como el captopril (25mg)
A nivel de la Sinapsis: Estimula el receptor alfa 2 presináptico - Glaucoma.
inhibiendo la liberación de NE hacia el espacio intersináptico y la - En diabéticos mejora la neuropatía autonómica (al
célula efectora. incrementar la absorción de sodio y agua e inhibir la
También estimula a los receptores alfa 1 produciendo una secreción de bicarbonato), porque produce vasodilatación
vasoconstricción transitoria (10-20seg) aumentando la PA y luego periférica.
hay una franca caída. - Tratamiento y prevención del fármaco dependencia en la
abstinencia de narcóticos) o en demencia por abstinencia al
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: alcohol + benzodiazepinas.
- Disminuye la PA: si se administra por VIV (con anestésicos - Dx Diferencial de la HTA ocasionada por Feocromocitoma,
locales), produce elevación transitoria leve, por TU productor de catecolaminas. Entonces, al administrar
estimulación alfa adrenérgica. Pero como estimula también este fármaco hay una disminución brusca de la PA, pero
los receptores alfa 2, hay una caída posterior de la PA. cuando se pasa el efecto del fármaco habrá una
NOTA: No administrar IM porque su absorción por esta vía es hipersecreción de catecolaminas de manera brusca (efecto
muy irregular, entonces puede que al principio tenga un rebote).
efecto leve pero cuando se ponga de pie puede perder la
conciencia. EFECTOS ADVERSOS:
- Más frecuentes: Resequedad en la boca y nariz, sedación y
- Disminuye la FC: inotrópico (–) por la disminución de somnolencia. (los últimos dos, suelen ser efectos que no son
catecolaminas. tan malos para este tipo de pacientes).

- Disminuye el GC y relajación de los vasos de capacitancia - Impotencia sexual o eyaculación retrograda (efecto
(15-20%) por ende, hay disminución del retorno venoso y reversible). Se trata con tamsulosina.
eso conlleva a edema en el Px.
- Constipación (10-20%).

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 - Náuseas y vómitos. receptores muscarínicos) es decir, puede ocasionar diarreas. Y
estimula la secreción de ácido gástrico por efecto agonista sobre los
- La suspensión brusca: produce Crisis Hipertensivas, incluso receptores histaminérgicos (H1 y H2).
puede provocar ECV hemorrágico, después del uso
prolongado, se acompaña de taquicardia, cefalea y FARMACOCINETICA:
diaforesis. (pregunta de examen). Sebe ser retirado Biodisponibilidad escasa por VO, se metaboliza en el hígado y su VM
gradualmente, para que las catecolaminas almacenadas es de 19 minutos por VIV
todo este tiempo sean liberadas paso a paso y no de forma
brusca. INDICACIONES:
- VIV para crisis hipertensivas del Feocromocitoma o las que
- Los antidepresivos tricíclicos bloquean el efecto aparecen cuando se interrumpe el tratamiento con
antihipertensivo de la Clonidina. clonidina.
- Pacientes en tratamiento con inhibidores de la MAO que
PREPARADOS: ingieren alimentos ricos en tiramina.
- Comprimidos: de 0,15 mg. Dosis: ½ tableta 1 VEZ AL DIA por
los efectos adversos que produce. Dosis máxima: 2  PRAZOSIN:
comprimidos TID. - Disminuye la PA por dilatación vasos de resistencia y
aumento de capacitancia, disminuyendo la poscarga (fuerza
- Ampollas: 1 ml de 0,15 mg. Por VIV puede repetirse la dosis que tiene que vencer el corazón para pasar la sangre a los
c/ 2-3 horas de acuerdo a respuesta. vasos sanguíneos) y precarga por disminución del retorno
venoso.
Nombre comercial: Catapresan, Naclodin, Velaril.
- Taquicardia refleja, efecto mediado por los receptores β, es
 Desmetonidina: 300 veces más potente que la clonidina. menor con fármacos α 1 selectivos. Como son tan
específicos, provocan una vasodilatación intensa y eso activa
AGENTES BLOQUEADORES GANGLIONARES: los barorreceptores y mecanorreceptores a nivel de las
 Trimetafan. carótidas y la aorta, eso puede llevar a un aumento del
consumo de O2 y disminución de la perfusión coronaria
AGENTES BLOQUEADORES DE LA NEURONA ADRENERGICA: (porque recuerden que eso ocurre en diástole, y si hay
 Guanetidina. taquicardia el tiempo de diástole se acorta) como efecto
 Reserpina. indeseado grave.

BLOQUEANTES DE LOS ALFA RECEPTORES: - Retención de sodio y de agua: al disminuir en la macula

Bloquean selectivamente los receptores alfa 1 postsinápticos en densa la oferta de agua y de Na+ se dispara la renina.
arteriolas y vénulas, provocando disminución de la RVP en
arteriolas y edema venoso. - Hipotensión Ortostática: porque hay una vasodilatación
No bloquea alfa 2, conservando el mecanismo de retroalimentación brusca.
aumentando la noradrenalina en el espacio intersináptico, no hay
una caída abrupta de la concentración de catecolaminas en sangre. - No disminuye el flujo plasmático renal (controversial)
Se usa para tratamiento de feocromocitomas.
FARMACOCINETICA:
 FENTOLAMINA: Administración por VO ya que tiene buena absorción por vía
α1=α2, bloqueo reversible gastroduodenal.
Vida media plasmática: 4 horas por lo que debe ser administrado
La fentolamina bloquea los receptores de serotonina (no se da a cada 3 o 4 veces al día. Es bastante engorroso, sin embargo, es uno
pacientes con depresión) y los canales de potasio y puede estimular de los mas usados en feocromocitomas, tirotoxicosis
el músculo liso gastrointestinal (por efecto agonista sobre los
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Tiene metabolismo de 1º paso hepático. En ICC las concentraciones 3. Biodisponibilidad:
plasmáticas son más altas por reducción del metabolismo 1º paso al Los B-bloqueadores hidrosolubles no atraviesan la barrera
disminuir el flujo sanguíneo hepático. ¿eso es bueno o malo? Es hematoencefálica, porque si se usan liposolubles, si la atraviesan y
malo porque retarda más su acción. provocan efectos como pesadillas, insomnio, alucinaciones. Ej.:
Atenolol, Nadolol, Acebutolol.
EFECTOS ADVERSOS:
- REACCIÓN PRIMERA DOSIS síncope, con pérdida de la 4. Efecto alfa bloqueador asociado, dependiente de la
conciencia. Por caída brusca de la PA. estructura molecular del fármaco:
Para saber diferenciar la causa interrogamos el tiempo, si es Algunos B-bloqueadores tienen acción vasodilatadora asociada, por
neurogénico dura mas de 5min, si el Px dice que tiene acción sobre los receptores alfa. Ej.: Labetalol, Carvedilol. Son
feocromocitoma y toma tto, ya tenemos la pista. buenísimos porque por una parte disminuye el trabajo cardiaco
- Vómitos, Diarrea, por aumento de la motilidad del músculo (protege al corazón de la remodelación cardiaca al estimular los
liso. receptores a1, disminuyendo la poscarga) y por otra parte protege
- Taquicardia refleja, mecanismo ya explicado. de los efectos deletéreos de las catecolaminas. Por eso se pueden
- Vértigos. usar en la insuficiencia cardiaca.
- Depresión, porque interviene en los receptores de la
serotonina. 5. Actividad estabilizadora de membrana por disminución
- Impotencia sexual, por la vasodilatación. de la permeabilidad de algunos iones.
- No tiene efectos sobre el metabolismo lipídico e Hidratos de
carbono. No produce dislipidemias.  Cardioselectivos.
 No Cardioselectivos.
INDICACIONES:  Efecto alfa y beta.
- Hipertensión arterial La combinación ideal sería un bloqueante B1 selectivo y un
- Insuficiencia cardiaca grado 1 y 2. bloqueante A1: para disminuir la RVP, a su vez la poscarga, a su vez
el GC y así un consumo menor de O2 por los cardiomiocitos.
PREPARADOS:
Tabletas: de 1- 2 mg por vía oral.
Dosis inicial: 0,5 -1 mg/ noche, seguidos de aumentos progresivos BETABLOQUEANTES
Dosis máxima: de 20 mg
Nombre comercial: Minpres

 Terazosin.
 Desazosin.

BLOQUEANTES DE LOS BETA RECEPTORES:

Tienen unas características que definen los Beta bloqueadores y los
diferencian:
1. Actividad Simpático mimética Intrínseca transitoria (ASI):
Actividad agonista parcial, provocan menos broncoespasmo,
bradicardia y menos ICC. Ej.: Acebutolol, Pindolol (se usa más como
tto de glaucoma).

2. Cardioselectividad (B1) algunos:

Actúan sobre los receptores Beta 1, ubicados en el miocardio y
aparato yuxtaglomerular. Actúan menos sobre los receptores Beta
2 y menos broncoespasmo. Ej.: Atenolol, Acebutolol.

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Propanolol muy útil usado en casos de migraña, atraviesa la barrera *Disminución de la descarga simpática central.
hematoencefalica y produce sedación
Sotalol: También tiene efecto sobre los canales de potasio  Disminución de la resistencia arteriolar periférica en un 60%
Timolol: Usado en oftalmología
Interesante de esta familia e importante es conocer el carvedilol, el Propiedades farmacocinéticas
cual tiene un efecto que disminuye el consumo de oxigeno producto  La mayoría de los son liposolubles, se absorben muy bien el
del aumento de la frecuencia y contractilidad y por otra parte tubo digestivo, al ser liposolubles también atraviesan la
parcialmente disminuye la poscarga barrera hematoencefalica produciendo sedación en muchos
pacientes
 Baja disponibilidad (los no liposolubles), sufren metabolismo
hepático de primer paso, con gran variedad interindividual.
 El Propranolol, más lipófilo, se absorbe completamente en el
tubo digestivo, biodisponibilidad 25%, aumenta sí se toma
con alimentos.
 El metoprolol, carvedilol, labetalol y timolol tienen un
extenso metabolismo de primer paso.

Distribución y eliminación
 Los beta bloqueantes más liposolubles se unen en alto
porcentaje a proteínas plasmáticas, gran volumen de
distribución y penetran en el SNC a mayor liposolubilidad por
ejm el propanolol es más liposoluble que el carvedilol
 Se metabolizan en el hígado y los metabolitos se eliminan
por la orina.
 Algunos presentan metabolitos activos: 4-hidroxipropranol,
acebutolol, carvedilol tiene al menos 6 metabolitos activos
Acá se encuentra la selectividad de cada fármaco, el propanolol  La Vida media es muy variable y no se relaciona muy bien
tiene actividad simpaticomimetica intrínseca, recuerden que los con la duración del efecto, por los metabolitos existentes.
fármacos actúan sobre los receptores beta  Algunos fármacos tienen doble vía de eliminación: hepática
*El esmolol es muy utilizado en la tormenta tiroidea postoperatoria y renal: pindolol, bisoprolol. El bisoprolol está muy de moda
*El nebivolol es un donante de óxido nitroso. porque son los que menos disfunción sexual producen
*Tenemos el carvedilol de uso preponderante en los síndromes  Los más hidrosolubles como atenolol, nadolol, sotalol se
coronarios agudos eliminan exclusivamente por el riñón sin metabolizar. En
MECANISMO DE ACCIÓN
pacientes con IRC, puede acumularse.
Antagoniza a las catecolaminas en los adrenoreceptores B1 y B2, es
 Los hidrosolubles no pasan la BHE.
muy importante su acción sobre los receptores B1 para el efecto
hipotensor que queremos, por esta razón se evita la apoptosis Efectos adversos
celular y la remodelación ventricular. También son fármacos
frecuentemente utilizados para la insuficiencia cardiaca estadio I y II  Insomnio, sedación, pesadillas.
 Parestesias y frialdad de extremidades.
 Múltiples acciones sistema cardiovascular son responsables  Bradicardia excesiva.
de la disminución de la PA  Disnea, ICC, Bronco espasmo.
*Disminución del gasto cardíaco, de un 15-20% Bradicardia.  Alteraciones del metabolismo lipídico, aumento de
Y por disminución de la contractilidad miocárdica también los triglicéridos, disminución del colesterol HDL,
*Posterior hay normalización del GC y la reducción PA se Hiperglicemia.
realiza por disminución de la RVP ya que disminuye la  Supresión brusca: Síndrome de abstinencia por
descarga simpática a nivel del sistema nervioso central aumento de la reactividad simpática, ocasiona
Cardiopatía isquémica, arritmias, muerte súbita,
ELABORADO POR: G. GUARIN K. GOMEZ y C. GIRON
 crisis hipertensivas. La supresión brusca es, que o Prevención del sangrado de várices esofágicas
tenemos unos receptores bloqueados que estan (propanolol)
escondidos una vez que suspendes el fármaco estos o Tratamiento sintomático de la abstinencia alcohólica
receptores van a aumentar su densidad de tal (propanolol)
manera que hay aumento de la actividad simpática
taquicardia, taquiarritmia, muerte súbita
Presentación y dosis

 Propranolol: Tab. 10-40-80 mgs

Interacciones Medicamentosas  Ampollas: 1 mg
 AINE disminuyen el efecto antihipertensivos, esto es un  Vía de administración : oral y parenteral
mecanismo dependiente de las prostaglandinas porque los  Dosis de 40-80 mgs BID
aines disminuyen el efecto de las prostaglandinas  Dosis máxima: 320 mgs.
vasodilatadoras  Vía parenteral 1 mg para ser administrada en 1 min. Máximo
 CIMETIDINA aumenta al doble la concentración del beta 10 mgs.
bloqueante, debido a que la cimetidina disminuye el flujo
sanguíneo hepático Otros betabloqueantes
 VERAPAMIL acentúa la bradicardia, puede producir bloqueo
AV y depresión de la contractilidad CARDIOSELECTIVOS
ASI: acebutolol, tabletas de 400 mgs 40-50% de biodisponibilidad,
¿Qué debemos monitorizar en un px que toma hidrosoluble.
betabloqueantes? Debemos monitorizar la frecuencia SIN ASI: Atenolol, tabletas de 50 y de 100 mgs. Metoprolol,
cardiaca, estatus ventilatorio y estatus cognitivo del paciente tabletas de 100 mgs. El atenolol es el utilizado en caso de fibrilación
auricular, no tiene actividad simpaticomimetica intrínseca
Indicaciones
 Hipertensión arterial y asociadas a otras drogas. NO CARDIOSELECTIVOS
 Hipertensión arterial del embarazo, aunque se usa más la ASI: Pindolol, hidrosoluble, 50% de biodisponibilidad, tabletas de 5-
metildopa porque es menos bradicardizante 15 mgs
 Cardiopatía isquémica, por disminución del consumo de SIN ASI: Nadolol, hidrosoluble, 35% biodisponibilidad, tabletas de
oxigeno miocárdico 40-mgs. Timolol grageas de 10 mgs.
 Arritmias cardíacas.
 Otras: estenosis subaórtica hipertrófica idiopática,  Carvedilol: Tabletas 6,25 – 12,5 y 25 mgs
miocardiopatía obstructiva, aneurisma disecante de la aorta  Bisoprolol: Tabletas recubiertas de 2,5-5 y 10 mgs.
 Nebivolol: Tabletas de 5mgs
Otras indicaciones terapéuticas  Labetalol: Tabletas de 200 mgs
o Glaucoma de ángulo abierto (timolol, carteolol,
betaxolol) Vasodilatadores directos
o Control de los síntomas de hipertiroidismo
(Propranolol, este es muy bueno porque es no
selectivo y bloquea tanto los b1 como los b2 y
mejora al paciente)
o Profilaxis de la migraña (propranolol, metoprolol,
nadolol)
o Control del temblor esencial benigno y ciertas
discinesias.
o Control de estados de ansiedad y pánico
(propranolol)

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  VM 1-2 horas
 Duración del efecto: 12 horas
 Excreción: Renal
Efectos adversos
 Cefalea, náuseas, taquicardia, rubor.
 Retención de líquidos por aumento de la
angiotensina, renina y aldosterona
 Angina de pecho.
 Reacciones inmunológicas:
 SINDROME DE LUPUS
 ANEMIA HEMOLÍTICA
 VASCULITIS
 GMN

Indicaciones
 Hipertensión arterial estadio II, asociar diuréticos y beta
CLASIFICACIÓN bloqueantes. Porque el diurético depletara el exceso de
• ARTERIOLARES agua y sodio
• VENOSOS  HTA + Embarazo
• MIXTOS  ICC refractaria, asociarla con un diurético sería lo ideal
• HIDRALACINA
• MINOXIDIL Contraindicaciones
• NITROPRUSIATO DE SODIO, es el fármaco de elección en las  Hipersensibilidad a la droga
crisis hipertensivas  Cardiopatía isquémica
• DIAZOXIDO  Pacientes con sospecha de Lupus
• ANTAGONISTAS DEL CALCIO.
MINOXIDIL
HIDRALACINA Utilizado sobre todo en dermatología
Es un vasodilatador arteriolar, Inhibe el ingreso de calcio a la
musculatura lisa arteriolar MECANISMO DE ACCIÓN
Relajación directa del músculo liso arteriolar. Relajación del músculo liso arteriolar.
Mayor potencia que la Hidralacina.
Efectos farmacológicos:
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 Disminuye la PA al disminuir la RVP en corazón,
cerebro y riñón.  No tiene efectos sobre los vasos de capacitancia.
 Aumenta la FC, volumen minuto, el GC y el consumo  Aumenta el flujo sanguíneo de la piel, músculo
de O2 por el miocardio, la hidralacina nos va a a esquelético, tracto GI.
producir un aumento de consumo de oxigeno del  Aumenta el GC.
musculo cardiaco  Vasodilatación renal, es importante
 Aumenta la actividad de la renina.  Disminución del FPR.
 Aumenta el flujo plasmático renal por la vaso  Estimula la secreción de Renina.
relajación
Farmacocinética Deberíamos asociarle a este fármaco un betabloqueante y un
 Administración por vía oral diurético
 Absorción GI
 Metabolismo hepático de 1º paso por acetilación. FARMACOCINETICA
 Biodisponibilidad baja 25 %
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  Administración: Vía oral. Biodisponibilidad 90%
 Absorción: Gastro Intestinal. Mecanismo de acción
 Metabolismo: En hígado por conjugación con ácido El metabolito activo, actúa como un donador de óxido nítrico
glucurónico Activa la ciclasa de guanililo, la cual genera la formación de cGMP y
 Vida media: 3-4 horas disminuye las concentraciones de calcio intracelular
 Duración del efecto: 24-48 horas por metabolito activo, que produciendo vasodilatación.
se acumulan en la pared vascular.
 Excreción: 20% Por vía renal, el resto por metabolismo Efectos farmacológicos
hepático.  Dilatación Arteriolas y Vénulas
Efectos adversos  Disminuye la RVP
1. Retención de Na+ y H2O, asociar diuréticos de ASA  Aumenta la capacitancia venosa y disminuye la impedancia
2. Cardiovasculares: arteriolar en disfunción ventricular izquierda.
 Taquicardia  Aumenta la actividad de Renina.
 GC  Se conserva la FG y FSR.
 ICC  No aumenta el GC, solo con disfunción ventricular
 Isquemia ( inversión onda T)
 Derrame pericárdico Farmacocinética
3. Hipertricosis Administración: vía parenteral, lenta continua. Debe protegerse de
4. Síndrome de Steven Jhonson la luz ya que esta inactiva la molécula
5. Hiperglicemia El inicio de acción: es a los 30 seg.
El efecto hipotensor máximo: aparece a los 2 min., cuando se
5. Trombocitopenia suspende la administración el efecto desaparece a los 3 min
 Metabolismo: se inicia en el músculo liso por reducción, se
Preparados: Muy utilizado para la alopecia produce liberación de CIANURO y después OXIDO NÍTRICO,
-TABLETAS: 10 y 2,5 mgs por eso debe protegerse el fármaco de la luz
-VÍA ORAL
-DOSIS: 5 mgs, incrementos progresivos de 5-10 mgs  El cianuro se metaboliza más mediante la rodanasa hepática
-DOSIS MÁXIMA: 40 mgs a TIOCIANATO

Indicaciones  Excreción: del metabolito es por la orina, casi completo.

 HIPERTENSIÓN ARTERIAL GRAVE
 HIPERTENSIÓN ARTERIAL MALIGNA  VM de eliminación: 3 días con función renal normal.
SE DEBE ASOCIAR 1 DIURETICO Y 1 BETABLOQUEANTE
Efectos adversos
VASODILATADORES  Hipotensión excesiva.
 Nitroprusiato de sodio  Acidosis metabólica.
 Diazóxido  Envenenamiento por Tiocionatos: anorexia, náuseas, fatiga,
 Calcio antagonistas desorientación y psicosis tóxica, ( + 0,1mg/ml de
concentración plasmática) Tratamiento: vitamina C y omitir
Nitroprusiato de sodio el fármaco
 Es un vasodilatador mixto, tanto venoso como arteriolar ,  Arritmias.
disminuye el ingreso de calcio a la musculatura por tanto  Exacerba el Hipotiroidismo, el tiocianato interfiere en el
ejerce un efecto vasodilatador trasporte de yoduros en el tiroides.
 Es un nitrovasodilatador.
 Produce vaso dilatación del músculo Indicaciones
 liso vascular.  Emergencias hipertensivas es el fármaco de elección
 Inhibe la agregación plaquetaria

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 HTA asociada a disección de la aorta, disminuye las  Canales T: De apertura transitoria (localizados en tejidos
posibilidades de sangrado marcapasos). Función: entrada Ca2+ a niveles negativos de
 Insuficiencia Cardiaca Grave, que cursa con bajo gasto, potencial de membrana.
aumento de la presión capilar pulmonar y cifras normales o  Nos interesan más los canales del nódulo sinusal (canales T
elevadas de PA por la FC) y los miocitos (canales L por la contractilidad). Y
a nivel vascular (canales L).
Preparados y dosis  Canales N: Ni L ni T, o neuronales. Función: liberación de
 Ampollas de 50 mg de liofilizado. transmisores en los sinaptosomas cerebrales.
 Se diluye en 5 CC. de sol. glucosa al 5%, diluir en 500 CC. de  Canales P: Localizados en las células Purkinge del cerebelo.
glucosa al 5%, concentración de 50-100 microgramos/ml,
hay que cubrir el frasco de la luz.
 Dosis: 0,5-2 mgs/Kg. x min.
 Administración VIV infusión continua.
MECANISMO DE ACCIÓN:
 Inhibición competitiva de los canales de calcio dependiente
Calcio antagonistas 
de voltaje en el músculo liso vascular.
Inhiben el flujo de entrada de Ca2++ a través de los canales
 Donde quieran que esten los canales de Calcio, tienen dependientes de voltaje tipo L de las membranas excitables.
efecto. *La corriente funny, el calcio entra al nódulo y genera el
 Son agentes que actúan provocando Vasodilatación prepotencial que dispara el potencial para el marcapasos.
Arterial. Los calcio antagonistas bloquean esa entrada en condiciones
 Acción directa sobre el músculo liso vascular y en el de hiperpolarización de la membrana*.
miocardio.. Actúan más sobre la musculatura que sobre el nódulo
 Actúan sobre los vasos de capacitancia. sinusal.
 Disminuyen pre carga y post carga.  Se unen a receptores localizados en la subunidad α1 del
 Inhibición competitiva de los canales de calcio dependiente canal de calcio.
de voltaje en el músculo liso vascular.  Presentan una afinidad muy alta por el estado inactivo del
*Tríada de efectos: canal. (bloqueo dependiente de voltaje)
1. Bloquean los canales a nivel del nódulo sinusal  El bloqueo producido por Verapamilo y Diltiazem aumenta
provocando bradicardia, afectan la corriente funny con frecuencias cardíacas rápidas (bloqueo dependiente de
(la despolarización del nódulo). la frecuencia). EXPLICACIÓN IMPORTANTE:
2. Efecto hidrodinámico al disminuir el tono vascular
periférico. *Referente a Verapamilo y diltiazem vía EV, estos producen
3. Disminuye la contracción de la bomba (ventrículo) vasodilatación, si hay una vasodilatación periférica, producto
por disminuir la entrada de calcio a los miocitos. de estos Ca Antagonistas, hay disminución de la resistencia
Disminuyen por lo tanto el consumo de oxígeno y ATP vascular, los presorreceptores (que detectan las caídas de
por disminuir el efecto contractil. También aumenta PA) a nivel del cayado aórtico, detectan esa caída de PA, por
la perfusión de las arterias coronarias, al disminuir la lo que activan de forma refleja esa liberación de
frecuencia cardíaca, prolonga la diástole dando catecolaminas (sn simpático) y ahora hay taquicardia
chance a que se llenen más las coronarias. (respuesta adrenergica colateral). Podemos tener crisis
hipertensiva de rebote. (Pregunta de examen)
Los canales voltaje-dependientes de Ca2+, de la membrana
se subdividen en 4 tipos fundamentales según su Del 5 al 10% de los px cardiopatas, sufren de sx de
electrofisiología y sensibilidad a ciertos fármacos y toxinas. preexcitación (sindrome de Wolff Parkinson White, donde
 Canales L: De activación prolongada y alta conductancia. hay vías eléctricas adicionales que conectan aurículas y
Localizados en el músculo esquelético, cardíaco y vascular. ventrículos) , si disparamos la descarga de catecolaminas por
Función: Contracción ese efecto colateral de calcio antagonistas, va a haber una

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 descarga masiva adrenergica sobre el miocardio, y eso va a  En pacientes hipertensos producen una regresión de la
producir la activación de vías alternas, fibrilación ventricular hipertrofia ventricular y la hipertrofia vascular, efectos que
y la muerte del px. Por lo que en px con este sx u otros unidos a la acción vasodilatadora arterial se disminuye la
trastornos de la conducción, no se recomienda usar poscarga.
verapamilo y diltiazem, pero si solo tienes eso, úsalo. Pero  Algunos agentes producen liberación de óxido nítrico. El
hay el riesgo de activación de focos ectópicos que óxido nítrico, inhibe la agregación plaquetaria, previniendo
descarguen impulsos. Ahora si es posible, hacer un EKG sindrome coronario agudo (SCA)
antes. Se pueden utilizar con los ARA II.  Inhiben la agregación plaquetaria, la síntesis de Tromboxano
A2 y la liberación de PGI2

 Efectos Renales :
1. Vasodilatación de la arteriola aferente. EXPLICACIÓN:
Vasodilatación de la arteriola aferente: disminuye la
producción de renina al aumentar la oferta de sodio a la
mácula densa (si hay Vasodilatación arteriolar, aumenta la
filtración glomerular y por ende la cantidad de sodio que
llega a la mácula densa, que por retroalimentación
negativa, disminuye la renina). Esto produce una
disminución indirecta de la Angiotensina II, por lo que hay
efecto natriuretico (pérdida de sodio en la orina y por ende
de agua).
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: 2. Aumentando el flujo renal y la velocidad de filtración
 La disminución del Ca++ EIC : Relajación Vascular y glomerular.
disminución de la contractilidad miocárdicas. 3. Efecto natriurético: inhiben la reabsorción de Na+ en el
 Disminución de la RVP túbulo proximal
 Disminución de la PA por vasodilatación 4. Previenen y/o revierten la IRA por ciclosporina, medios de
 Disminución secreción endógena de catecolaminas. contraste, aminoglucósidos. Aceleran la recuperación de la
 Dilatación Arterial Coronaria. Suprime los vasoespasmos función renal por la IRA por ciclosporina.
coronarios (en Anginas)
 Efectos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos  Efectos antiaterogénicas: Algunos antagonistas de los
negativos. canales del calcio pueden retardar la progresión de la placa
 Inhiben la hipertrofia de los cardiomiocitos , la proliferación de ateroma coronaria. (Amlodipina y Lacidipina)
de fibroblastos y la síntesis de proteínas de la matriz
extracelular . Reduciendo la fibrosis cardíaca. ALGUNAS CONSIDERACIONES DE GRUPO:
EXPLICACIÓN IMPORTANTE:
Inhibe la hipertrofia del miocito y la remodelación (es la  NIFEDIPINA y las otras dihidropiridinas:
sustitución del tejido funcional por un tejido disfuncional, [Link] más potentes como vasodilatadores.
sustitución de las fibras musculares por fibrina y fibras de [Link] acciones hemodinámicas varían dependiendo de la
colágeno, básicamente fibrosis). vía de administración y del grado de disfunción ventricular
izquierda.
El deterioro crónico del miocardio, genera una disfunción 3. Poco efecto inotrópico (-). Si tiene efecto inotrópico
sostenida ventricular, esto si es 5 o más años. Ejm: px con negativo, aunque poco. Tiene más efecto vascular que
HTA no tratada en 5 años. Por lo que es más útil el uso de cardíaco.
estos fármacos, antes de los 5 años de evolución de la 4. No modifican la conducción AV
enfermedad. 5. No deprimen el Nódulo Sinusal (produce pero poco)

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  VERAPAMIL Verapamilo y diltiazem: bradicardia sinusal, bloqueo AV (más grave
1. Menos dilatación periférica porque puede producir asistolia o hiposistolia, puede caer la FC a 20
2. Importante efecto inotrópico y cronotrópico lpm), estreñimiento.
(conducción AV) negativos.
3. Depresión del NS Nitrendipina: Náuseas, cefalea, prurito, taquicardia, puede haber
4. Uso en taquicardia supraventricular. aumento fosfatasas alcalinas.

 DILTIAZEM La cefalea por Ca antagonistas, puede revertirse en el 85% de px

1. Poca dilatación periférica. Produce Vasodilatación periférica con el consumo de café.
pero en menor cuantía que el verapamilo.
2. Discreto efecto en la conducción AV. Retarda la conducción INDICACIONES
del nódulo AV 1. Hipertensión Arterial
3. Poco defecto inotrópico negativo 2. Cardiopatía Isquémica: angina de pecho y la angina
4. Disminuyen las demandas miocárdicas de Oxigeno. vasoespástica (se relaciona al ingreso de Calcio al músculo
liso de coronarias).
TODOS los Ca Antagonistas, asi sea en menor o mayor 3. Taquicardia Paroxística Supraventricular, TS, FARVR, Flutter
cuantía, producen disminución de la conducción del nódulo Auricular.
sinusal (se traduce en bradicardia). 4. Insuficiencia Cardiaca Refractaria: siempre y cuando no haya
bloqueo cardíaco.
Es importante saber cuáles tienen mayor efecto sobre el 5. Urgencia Hipertensiva: nifedipina de elección, vía
miocardio y cuales sobre la vasculatura. sublingual.
6. Enfermedad de Raynaud ( Nifedipina y Felodipina)
FARMACOCINÉTICA 7. Hemorragia subaracnoidea (Nimodipina). Nimodipina: tiene
efecto hipotensor y relajación de la vasculatura cerebral,
 Administración: vía oral, parenteral por lo que se usa en caso de ECV hemorrágico, porque en
 Biodisponibilidad: reducida por metabolismo de 1º paso. Es esos casos se libera endotelina que produce
menor al 50% vasoconstricción, entonces la nimodipina como Ca
 Unidos a proteínas plasmáticas (70-90%). A la α1 gluco- antagonista, aumenta la perfusión cerebral y aporte de
proteína ácida. Oxígeno al producir vasodilatación
 Atraviesan la BHE y la placentaria. Atraviesa la Barrera
hematoencefalica (por el uso de por ejm nimodipina en INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA
ECV hemorrágico). ANGIOTENSINA
 Inicio de acción: 30-60 min., 15 min., por VIV para 1. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA
Verapamil. ANGIOTENSINA ( IECA )
 Vida media: varía entre 1,3 - 64 horas 2. BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA
 Biotransforma en el hígado C450 CYP3A4 II ( ARA II )
 Metabolitos de dihidropiridinas son inactivos. Verapamil y 3. INHIBIDORES DE LA RENINA ( ALISKIREN )
Diltiazem metabolitos activos .
Importantes porque:
EFECTOS ADVERSOS
- Disminuyen la angiotensina II, el vasoconstrictor más potente que
Nifedipina: cefalea por relajación de vasculatura cerebral. Edema hay.
facial y sobre todo edema bimaleolar. Palpitaciones, enrojecimiento - Disminuye la remodelación miocárdica. Y en los riñones.
facial. Disminuyendo la sustitución del tejido funcional por uno no
funcional.

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 ARA II: bloquean los receptores AT1. Estos son los que nos
conviene bloquear. Producen al bloquearse: Vasodilatación,
disminuye la liberación de catecolamina, disminuye la
aldosterona. Disminuyen por tanto la PA, también la FC disminuye
lo que mejora la perfusión miocárdica, y por supuesto disminuye
también la REMODELACIÓN cardíaca.

Los IECA tienen efecto sobre las prostaglandinas, la ECA degrada

prostaglandinas, por lo que al inhibirse aumentan las
prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo que protegen al riñón de
las prostaglandinas vasoconstrictoras que al cabo de 2 años por el
consumo de por ejm AINES, esas vasoconstrictoras pueden
producir Enfermedad renal crónica.

Angiotensinógeno, se transforma en Angiotensina I por acción de

la renina (extrae un fragmento de 5 aa del angiotensinogeno),
luego por la enzima convertidora, transforma la angiotensina I a
angiotensina II. ¿Por qué la síntesis de angiotensina II es el paso
comprometido? Desde el pto de vista farmacológico: Porque es un
poderoso vasoconstrictor y por la REMODELACIÓN cardíaca!!!!
que produce por actuar la angiotensina II sobre los receptores AT1
(responsables de la remodelación miocárdica y vascular)
Aprenderse esto coño nojoda que a ese hombre le iba dando algo
por no responderle eso en clase.

También porque estimula la liberación de aldosterona que

también produce remodelación miocárdica, pero el más poderoso
es angiotensina II.

Captopril: tiene un problema, tiene un grupo sulfhidrilo, y es tóxico

para el riñón.

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 1. Disminución de las concentraciones de Angiotensina II, por
bloqueo de los receptores AT1 y AT2.
2. Aumento de la síntesis de las prostaglandinas.
3. Vasodilatación periférica.
4. Efecto natriuretico.
5. Disminución de la post- carga
6. Disminución de la PA
Por el uso crónico, el organismo va a generar de alguna forma un
mecanismo para reabsorber sodio y agua, por ello es
recomendable usar IECA a largo plazo con un diurético de bajo
techo, para disminuir no solo el tono vascular (RVP) sino también
la volemia.

Mecanismo de acción:

Disminuyen la PA por disminución de la RVP, pero además muy

importante es que hay excreción de sodio y por ende de agua
(claro, si inhibes angiotensina, inhibes la liberación de aldosterona
y no se reabsorbe el sodio), por lo que Disminuye la volemia.

FARMACOCINÉTICA

Difieren por 3 propiedades:

1. Potencia (Si necesito menor cantidad de fármaco que otro
para generar efecto, es más potente)
2. Inhibición de la ECA de manera primaria o sí existe la
conversión de un pro fármaco en metabolito activo
3. Farmacocinética: magnitud de la absorción, efecto de los
alimentos,VM, distribución y eliminación

ALGUNAS CONSIDERACIONES
SRAA tisular:
¿Cuáles son las características de un fármaco ideal? En los IECA
- Regulación a corto plazo de la PA. Y a largo plazo la volemia. Se
Que no sea nefrotóxico, que se administre 1 sola vez al día, que no
asocia con un diurético de bajo techo o con tiazidas.
produzca tos (Enalapril sobre todo produce tos)
Enalapril previene daño renal en los diabéticos
*CAPTOPRIL
 Administración enteral: VO y VSL.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
 Biodisponibilidad 75%
 VM: 2 horas
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  Eliminación por la orina  Exantema cutáneo
 Los alimentos disminuyen la absorción
 Proteinuria
*ZOFENOPRIL  Edema Angioneurótico
 Un nuevo IECA, perteneciente al grupo SH.
 Neutropenia
 Es un pro-fármaco. Administración por VO. Los alimentos no
interfieren con la absorción INDICACIONES

 El principio activo es el zofenoprilat. Inhibe la ECA circulante  HTA

y la tisular.  HTA Renovascular
 Altamente lipofilico  Insuficiencia Cardiaca
 VM: 12 h  Nefropatía Diabética
 Se metaboliza en hígado CONTRAINDICACIONES
 Se excreta por riñón e hígado. 1. Embarazo
 Propiedades cardioprotectoras, disminuye la HVI, acciones 2. Lactancia
antioxidante, antiaterogénicas
3. Estenosis de la Arteria renal
 Más potente que Captopril.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS IECA
*ENALAPRIL
 Diuréticos ahorradores de potasio: Hiperkalemia. Elimina
 Es un pro-fármaco sodio pero hay Hiperkalemia importante. Y si le colocas
 Activo es Enalaprilat (VIV) una espironolactona, empeora la hiperkalemia y puede
tener paro cardíaco (Si tene K+ mayor a 5 mEq/l)
 Inhibidor potente de la ECA: circulante y tisular.
 Diuréticos tiacídicos pueden incrementar la hipotensión
 Absorción VO arterial.
 Biodisponibilidad de 60%,no se modifica con los  Los bloqueadores de los adrenoreceptores: incrementan la
alimentos acción hipotensora
 VM: 11horas  Antagonista H2: aumenta el efecto hipotensor
 Eliminación renal.  Antidiabéticos orales potencia la acción hipoglicemiante
EFECTO ADVERSOS  Antiácidos: disminuyen la biodisponibilidad
 Tos del 5-20%  AINES: disminuye el efecto hipotensor.
 Hipotensión arterial  Alimentos: pueden interferir en la absorción.
 Puede producir hiperpotasemia e hiponatremia
 Insuficiencia Renal Aguda: Debido a la vasodilatación
prolongada y sostenida, va a disminuir la perfusión de la
mácula densa, disminuye la perfusión renal, puede producir
necrosis tubular, proteinuria. Realizar eco renal en px para
saber que tto buscar también
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  Estimulación de la sed.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANG II Pared Vascular: pregunta de examen
 LOSARTAN  Contracción de las células musculares lisa.
 METABOLITO DEL LOSARTAN  Crecimiento de células musculares lisas y fibroblastos,
 TELMISARTAN  Aumento del colágeno IV.
 VALSARTAN  Síntesis y liberación de matriz extracelular.
 IBERSARTAN  Produce angiogénesis, prolifera la aparición de nueva
 CANDESARTAN vasculatura
 OLMESARTAN  Remodelado, es la sustitución de un tejido funcional por
 EPROSARTAN fibrina o tejido disfuncional
 Aumento de la RVP y tono vascular a nivel de las arteriolas,
entonces hay aumento de la PA

Corazón:
 Efecto inotrópico positivo, por un medio directo porque la
angiotensina 2 tiene un efecto de secreción de
catecolaminas y formación de puentes cruzados.
 Efecto cronotrópico positivo.
 Aumento de la PA, por ende aumenta el consumo de oxigeno
 Aumento de GC
Riñón:
 Reducción del flujo sanguíneo renal por vasoconstricción de
toda la vasculatura
Es importante saber que ellos tienen 2 importantes prototipos los  Aumento de la Presión Intraglomerular por disminución del
AT1 y los AT2 tamaño de los vasos intraglomerulares
FUNCIONES  Aumento de la reabsorción tubular de sodio y agua, no
AT1 solamente este proceso está reservado para la aldosterona,
 Síntesis y degradación de la ADH sino que ya la angiotensina 2 tiene efecto e incluso se dice
 Vasoconstricción que la angiotensina 2 tiene un efecto en la vejiga en la
 Estimulación mitogénica reabsorción de sodio y agua
 Aumento la síntesis de colágeno IV Suprarrenales:
 Liberación de Aldosterona  Aumenta la síntesis y liberación de aldosterona.
 Aumento del Tono Vascular  Aumenta la liberación de catecolaminas, todo esto con el fin
 Aumento de la PA de reabsorber sodio, agua, liberar catecolaminas y
vasoconstricción de las arteriolas para aumentar la presión
AT2 arterial, la angiotensina 2 a través de los at1 es el más
 Vasodilatación poderoso vasoconstrictor que hay, tiene un efecto sobre el
 Producción de citoquinas sistema RAA.
 Efectos antiproliferativos
 Aumenta la Natriuresis
 Disminución de la PA

Acciones de la Angiotensina II mediadas por el receptor AT1

SNC y periférico:
 Síntesis y liberación de vasopresina. Liberación de
noradrenalina

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 ocasionar a la larga una grave circunstancia clínica del px
desde una hipertensión arterial crónica y sostenida hasta
un ecv o sca

Acciones de la Angiotensina II mediadas por el receptor AT2

Riñón
Efectos adversos
 Hay vasodilatación, Aumenta el Flujo plasmático renal
 Diarrea: 3%
 Aumenta la Natriuresis
 Sinusitis y dolor de espalda: 2,7%
 Síntomas gripales: 2,1%
Arterias y Corazón
 Dispepsia: 1,8%
 Disminuye los efectos proliferativos en las células
 Mialgias: 1,2%
musculares lisas (células no funcionales, remodelado)
 Faringitis: 1,2%
 Vasodilatación por aumento de la secreción de óxido
 Estos efectos no se relacionan con la edad, sexo, raza.
nítrico.
 Los px de color negro tienen deficiente el SRAA pero aun asi
 Disminución de la PA y hay una disminución de la
estos fármacos son eficientes
agregabilidad plaquetaria
Indicaciones
Mecanismo de acción
 Hipertensión arterial
 Antagonismo selectivo y competitivo de los receptores AT1,
 Insuficiencia cardíaca (candesartan, Valsartan y Losartan)
bloqueando los efectos de la ANG II.
Si disminuyo la RVP hay una caída de la presión arterial
 Gran afinidad por el receptor AT1.
 Nefropatía diabética
 Hta con síndrome metabólico y obesidad (telmisartan,
Entonces aquí tenemos 2 elementos, un elemento que es de
candesartan, irbesartan)
cantidad que es la distribución de esos receptores at1 y un
elemento que el cualitativo que es que los bloqueantes de los
INHIBIDOR DE LA RENINA: Aliskiren
receptores de la ANG II tienen mayor afinidad por los at1 que por
 Aliskiren es un potente inhibidor directo y selectivo de la
los at2
renina. De naturaleza péptidica
 Inhibe el SRA en el INICIO punto de activación bloqueando la
 Los rangos de afinidad del receptor por ARA son
conversión de angiotensinógeno en Angiotensina I y por
Candesartan> Ibersartan >Telmisartan >Valsartan >EXP3174
consiguiente disminuye los niveles de Angiotensina I y
> Losartan
Angiotensina II.
 Las respuestas a la ANG II suelen ser insalvables, es decir
 Disminuye la actividad de la renina plasmática en pacientes
inevitables
hipertensos aproximadamente entre 60-80%
 Es imposible restaurar la respuesta máxima a la ANG II en
 No produce alteraciones del metabolismo lipídico, ni de los
presencia de ARA II, es importante regularizar los estímulos
carbohidratos.
de los receptores porque un estímulo sostenido va a
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 Farmacocinética
 Administración: Vía oral y vía parenteral Indicaciones terapéuticas
 Absorción: Intestinal  HIPERTENSIÓN ARTERIAL
 Concentraciones plasmáticas :1-3 horas CONTRAINDICACIONES
 Unión a proteínas plasmáticas moderada: 47-51%  Embarazo y Lactancia
 Biodisponibilidad: 3%
 El efecto antihipertensivo máximo se alcanza en de 7-14 días, PREPARADOS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN
tras la administración de una dosis diaria.  Tabletas: 150-300 mgs
 Se distribuye ampliamente en el extracelular.  Inicio: 150 mgs. Una vez al día.
 Se metaboliza por la vía del CPY3A4
 Vida media es de aprox. 40 horas INHIBIDORES DE LA ENDAZOLINA
 Se elimina inalterado por las heces (78%)

Interacciones medicamentosas
 Furosemida: Disminuye las concentraciones entre 28-40%
¿por qué razón? Porque al haber una pérdida de líquido en
la nefrona hay una vasoconstricción refleja y es
precisamente en la macula densa donde se sintetiza la
renina
 Diuréticos ahorradores de potasio: incrementan la
hiperkalemia, porque si nosotros tenemos un fármaco que
nos está ahorrando potasio y por otra parte tenemos un ,
fármaco que nos está inhibiéndola secreción de k+ y la
reabsorción de na+, sumatoriamente la consecuencia final Mecanismo de acción
es una hiperkalemia, recuerden que la angiotensina y la  Antagonismo selectivo de la Endazolina en los receptores de
aldosterona son derivados químicos que van a aumentar la la imidazolinas
secreción de na+ en el túbulo contorneado proximal y
colector y si no tenemos quien lo haga por supuesto que  Actúa sobre la regulación inmediata nerviosa, y sobre la
tendremos un acumulo en la sangre pregunta de examen regulación diferida renal de la PA. (presión arterial mediada
 Ketoconazol, claritromicina, eritromicina, amiodarona: por el riñón, es decir, la volemia)
aumenta 80% las concentraciones de Aliskiren.
 Ciclosporina: aumenta las concentraciones de Aliskiren. Efectos farmacológicos
 Atorvastatina: aumenta en 50% concentraciones de  Disminuye Tono Simpático
Aliskiren.  Disminuye Reabsorción de H2O y Na+ en TCP y al aumentar
 Digoxina: Disminuye las concentraciones. la diuresis disminuye la PA

Efectos adversos Farmacocinética

 Frecuentes: diarrea 5%  Administración VO
 Rash cutáneo  Absorción GI. Los alimentos disminuyen la absorción.
 Hipotensión en pacientes con hipovolemia o depleción de  Efecto a las 2 horas
volumen  VM: 4 horas
 Hiperkalemia con uso concomitante con otros fármacos que
 Efecto máximo 12 horas
actúan en el mismo sistema como por ejm fármacos
 Excreción Renal
ahorradores de k+. (RAA)
 Angioedema EFECTOS ADVERSOS
 Palpitaciones, taquicardia refleja
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 Sequedad en la boca
 Gastralgia
 Somnolencia
 Erupción cutánea
 No altera el metabolismo glucídico
 Disminuye Colesterol LDL
 No produce disfunción sexual
Contraindicaciones

 Embarazo y lactancia puede ocasionar hipernefroma en los

niños
 Trastornos biliares obstructivos
 Insuficiencia renal avanzada
 Insuficiencia hepática

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