FÁRMACOS QUE AFECTAN LA FUNCIÓN EXCRETORA RENAL

Funciones del riñón formación de la orina para eliminar productos tóxicos, equilibrio
hidroelectrolítico, regulación de la TA, equilibrio acido-base, regulación de la producción
de eritrocitos secreción de hormonas, etc. La nefrona es la unidad anatómica y
funcional del riñón. Está formada por el glomérulo alojado en la capsula de Bowman, y
un sistema tubular.
Los riñones producen 120 mL de ultrafiltrado/min.

Capsula de Bowman
Glomérulo
Túbulo contorneado distal
 Cotransportador Na/Cl- (región apical)
e intercambiador 2Na/Ca (región
Arteriola aferente
basolateral), se reabsorbe 6-7% de
Na+
 El Ca entra por canales apicales
regulados por la PTH y va por la
membrana basolateral anti
transportadores Na+/Ca+2 y una
Ca+2ATPasa.
Arteriola eferente
Túbulo conector
 Células principales  canal ENaC 
reabsorbe Na+(3%) y secreta K+
Túbulo contorneado proximal regulados por la Aldosterona.
Se reabsorbe agua por la acción de
Reabsorción: HAD.
 70% de agua  por arrastre de  Células intercalares A  reabsorben K+
Na+ (65%) por bombas Na/K y H3CO- y secretan H+  ACIDOSIS.
(membranas basolaterales).  Células intercalares B  Reabsorben H+
La reabsorción es isotónica. y secretan K+ y H3CO-  ALCALOSIS.
Basal-lateral

 Con el Na+ hay cotransporte aa,

Apical

Es muy importante la presencia de anhidrasa

fosfatos, sulfatos y glucosa (99%). carbónica.
La glucosa usa los SGLT2 y  En esta porción se reabsorbe según los
SGLT1 presentan saturación. requerimientos homeostáticos.
Secreción ácidos y bases fuerte

Asa de Henle porción descendente delgada

Alta permeabilidad al agua y nula reabsorción
Asa de Henle 
de Na+ e impermeable a Urea. porción ascendente gruesa
Macula densa  células epiteliales columnares Reabsorción
especializadas situadas en el segmento cortical de  Na+(25%), K+ y 2Cl  por el canal
la porción gruesa de Asa de Henle. Asa de Henle  Na+/K+/2Cl (ubicación luminal). El líquido
Función  detecta las [ ] de NaCl que sale del asa porción ascendente delgada del túbulo se vuelve más hipotónico.
de Henle, ya que protege de la perdida de sal y  K+, Cl-, Ca, Bicarbonato  en uniones
volumen en el organismo. No se reabsorbe agua, permeable a ClNa y la parecelular.
↑ de [] de NaCl  la macula envía una seña urea entra por gradiente químico.  ↓ acuaporinas  impermeable al agua.
química ( adenosina o ATP)  VC de arteriola Urea IMP en la producción de una orina
aferente ↓TFG. concentrada.
También regula la liberación de renina  cel.
Yuxtaglomerulares.

Hormona antidiurética (ADH) Péptido natriurético atrial o auricular (PNA)

Se genera en el hipotálamo y se secreta en la Sintetizado en los miocitos auriculares y ventriculares.
neurohipófisis. ↓la reabsorción de Na  ya que disminuye la expresión de
Inhibe la secreción de agua, al regular la cantidad de los transportadores de Na+ en la nefrona terminal. Tiene
acuaporinas permeables para la reabsorción de agua. actividad hipotensora. En ML ↓ las sustancias VC, ↓
secreción de aldosterona e inhibe la secreción de renina y
Aldosterona ADH.
Secretada por la glándula suprarrenal. La aldosterona se
une a los receptores mineralocorticoides en los TCD y TC Hormona paratiroidea
y provoca la reabsorción de Na+ y secreción de K+. ↑ reabsorción de Ca+2 en TCD
 INTERVENCIÓN FARMACOLÓGICA  DIURÉTICOS
Diuréticos de acuerdo al mecanismo de acción:
1. Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida.
2. Diuréticos osmóticos: manitol
3. Inhibidores del cotransportador Na+/K+/2Cl- (diuréticos
del asa): furosemida, ácido etacrínico, bumetanida y
torasemida.
4. Inhibidores del cotransportador Na+/Cl- (Diuréticos de
TCD o Tiazidas): clorotiazida, hidroclorotiazida,
bendroflumetiazida, indapamida, clortalidona.
5. Diuréticos ahorradores de K+:
 Inhibidores de los canales de Na+ de la membrana epitelial:
amilorida y triamtereno
 Antagonistas de receptores de mineralocorticoides
(antagonistas de aldosterona): espironolactona y
eplerenona.
6. Antagonistas de receptores de vasopresina V2
(acuaréticos): tolvaptán, lixivaptán y conivaptán.

Clasificación de acuerdo a la Eficacia o potencia Clasificación de acuerdo a la duración del efecto

diurética  Corta (< 8 horas): furosemida, bumetanida
 De alto techo: Diuréticos de asa  Media (12-24 horas): tiazidas, acetazolamida,
 De bajo techo: Tiazidas, ahorradores de K+, triamtereno, amilorida
espironolactona, manitol, acetazolamida  Larga (> 24 horas): clortalidona, espironolactona

1- INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA (AC)  acetazolamida

Farmacocinética  Se reabsorbe por vía oral, se excreta por riñón y
semivida de 4-6 horas.
Dinamia  AC es una enzima que cataliza la reacción
CO2+HO2CO3H2. El 90% del bicarbonato es reabsorbido en el TP.
Aumentan la eliminación de Na+, HCO3- y de agua. También favorece la
perdida de K+ por aumentar el intercambio con el Na+ a nivel del túbulo
distal. Son diuréticos poco potentes.
Usos:

 Glaucoma crónico simple o secundario.

 prevención y tratamiento del mal de altura.
 Epilepsias.

2- DIURÉTICOS OSMÓTICOS: manitol

 Impide la absorción normal del agua al interponer una fuerza
osmótica contraria. Como resultado, el volumen de orina ↑.
También se oponen a la acción de la ADH en el túbulo colector.
 Tienen su efecto principal en el túbulo proximal y la rama
descendente del asa de henle.
 Para el efecto sistémico, el manitol debe administrarse por vía
intravenosa.
 RAM excesiva pérdida de agua e hipernatremia.
 Usos se utiliza para reducir la presión intracraneal en
algunos estados neurológicos (por ejemplo, edema cerebral) y
para reducir la presión intraocular antes de los procedimientos
oftalmológicos.
 3- DIURÉTICOS DE ASA o DE TECHO ALTO  furosemida, ácido etacrínico, bumetanida y
torasemida.
Farmacocinética  se absorben con rapidez, se eliminan por el riñón mediante la filtración glomerular y la
secreción tubular.
Dinamia Reducen la reabsorción de NaCl (inhiben al
canal Na+/k+/2Cl-) y provocan aumento en la excreción de
Mg2+ y Ca2+.
Inducen la expresión de la ciclooxigenasa COX-2, que
participa en la síntesis de las prostaglandinas a partir del
ácido araquidonico. La prostaglandina E2 (PGE2) participa
en las acciones renales de los diuréticos de asa.
Los AINES pueden inhibir su acción  ya que ↓ la síntesis
PG.
Usos
- Edema agudo del pulmón y otros estados edematosos,
como el síndrome ascítico edematoso de origen hepático
o renal.
- Reducen la congestión pulmonar y las presiones de
llenado del ventrículo izquierdo en la insuficiencia cardiaca
- Pueden aumentar el flujo de orina y mejorar la excreción de k+ en la insuficiencia renal aguda. pero no
pueden prevenir o acortar la duración de la misma.
RAM

- Alcalosis metabólica hipoclorémica e hipocalcémica - Deshidratación

- Ototoxicidad - Hiponatremia (menos que las Tiazidas)
- Hiperuricemia - Reacciones alérgicas
- Hipomagnesemia
-
4- TIAZIDAS
Farmacocinética  son secretadas en el TP como ácido
orgánico y compiten con la secreción de Ac. Úrico.
 Hidroclorotiazida (HCTZ) es mucho más potente y
debe usarse en dosis más bajas.
 Clorotiazida no es muy soluble en los lípidos y es la
única tiazida disponible para administración parenteral.
 Clortalidona se absorbe con lentitud y tiene una mayor
duración de acción.
 Indapamida se excreta en esencia por el sistema biliar,
una cantidad suficiente de la forma activa se elimina
por el riñón para ejercer su efecto diurético.
 Bendroflumetiazida

Dinamia Inhiben la reabsorción de NaCl (bloquean

al canal NA+/Cl-) del túbulo contoneado distal. RAM
Su acción depende en parte, de las prostaglandinas
 Alcalosis metabólica hipoclorémica.
 pueden ser inhibidas por AINES.
 Deterioro de la tolerancia a los
Inhiben la reabsorción de ca2+:
carbohidratos.
-Pueden reducir la pérdida de calcio  relacionada
con osteoporosis.  Hiperlipidemia.
-Son útiles en la prevención de cálculos renales que  Hiponatremia.
contienen calcio causados por la hipercalciuria.  Alteración del metabolismo del ácido
Usos úrico y gota.
1) Hipertensión  Reacciones alérgicas: las tiazidas son
2) Insuficiencia Cardíaca sulfonamidas
3) Nefrolitiasis debido a la Hipercalciuria Idiopática  Otras debilidad, fatiga y parestesias
4) Diabetes Insípida Nefrogénica.
Contraindicaciones uso excesivo de diuréticos en
pacientes con cirrosis hepática, IR o IC
 5- DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO
 Triamtereno
Inhibidores de los canales epiteliales renales de Na+  Amilorida
Farmacocinética
 Amilorida se absorbe lenta e incompletamente cuando se administra por vía oral. No se biotransforma y se
elimina por orina sin metabolizar. vida media plasmática es de 6-9 horas
 Triamtereno es activo por vía oral su efecto diurético persiste durante 8-12 horas. se metaboliza en el
hígado y da lugar a un metabolito activo, que luego es secretado a nivel tubular.
DinamiaBloqueo de los canales de Na+ de la
membrana luminal (ENaC) en el túbulo contorneado
distal y el comienzo del túbulo colector. El bloqueo de los
canales de Na+ hiperpolariza la membrana luminal y
disminuye el gradiente de voltaje transepitelial
disminuyendo la excreción de K+, H+, Ca++ Y Mg++.
Usos para potenciar la acción natriurética y
antihipertensiva de otros diuréticos, disminuyendo sus
efectos secundarios ya que impiden la pérdida excesiva
de potasio.
RAM
 Hiperpotasemia por lo que debe evitarse la
asociación con IECA.
 Por su estructura química el triamtereno podría
comportarse como un antagonista débil del ácido
fólico, y en los pacientes cirróticos podría provocar megaloblastosis.
 Otros  hiponatremia, acidosis metabólica, debilidad muscular, impotencia, cefalea, trastornos
gastrointestinales y, con menor frecuencia, fotosensibilidad y anafilaxia.

Antagonistas de receptores de Mineralocorticoides  Espironolactona y su metabolito (Canrenona)

 Eplerenona.
Farmacocinética
 La Espironolactona se absorbe un 65 % por vía oral, tiene extensa metabolización, alta unión a proteínas
y el inicio de la acción es de 1 a 2 días. Posee una semivida corta, de aproximadamente 1,6 horas. Tiene
un metabolito activo  la canrenona (semivida de 16,5 horas) que prolonga sus efectos.
 La Eplerenona tiene una buena disponibilidad oral, se elimina sobre todo por metabolismo hepático por
citocromo CYP3A4, dando lugar a metabolitos inactivos con una semivida de 5 horas aproximadamente.
Tiene interacción con los inhibidores del CYP3A4  esto aumenta su concentración plasmática.
Dinamia
Los fármacos de este grupo inhiben de manera competitiva y reversible la acción de la aldosterona sobre su
receptor especifico situado en el citoplasma de las células epiteliales del TD y TCC.
RAM
Espironolactona
 hiperpotasemia y acidosis metabólica.
 Por su estructura esteroidea puede provocar ginecomastia y alteraciones menstruales.
 Otros  son cefalea, trastornos gastrointestinales y, con menor frecuencia, fotosensibilidad y
anafilaxia
Eplerenona: no afecta a los receptores de glucocorticoides, progesterona o andrógenos por lo que posee
menos efectos secundarios derivados de su estructura esteroidea.
Usos
 Se coadministra con tiazidas o con diuréticos del asa en el tratamiento del edema y la hipertensión.
 En tratamientos de la hiperaldosteronismo primaria y del edema asociado con hiperaldosteronismo
secundario (insuficiencia cardíaca, cirrosis hepática, síndrome nefrótico).
 Asociar su uso con IECA o con antagonistas de los receptores de angiotensina, pero siempre utilizando
dosis bajas controlando la evolución de la función renal y del potasio.
 Eplerenona está indicada en la IC, postinfarto con disfunción ventricular. Eplerenona por su acción
diurética ahorradora de potasio, el remodelado vascular y miocárdico, consigue una reducción de la
mortalidad cardiovascular del 15 %.
 6- ANTAGONISTAS DE LA VASOPRESINA (HAD)
 Conivaptán
 Tolvaptán
La vasopresina tiene receptores denominados V.

 Los V1(A) están localizados en las células de músculo liso y en el miocardio, su estimulación produce
vasoconstricción, aumento de la precarga e hipertrofia miocárdica.
 Los V1 (B), localizados en la hipófisis anterior son los responsables de la liberación de Hormona
Adrenocorticotrópica (ACTH).
 Los V2, localizados en las células del epitelio tubular renal a nivel de los túbulos conector y colector, su
estimulación produce retención de agua libre, en la célula endotelial y produce liberación a la circulación
de factor de Von Willebrand.
Farmacocinética
 Conivaptán se administra por vía intravenosa. Se une en gran proporción a las proteínas plasmáticas,
tiene una vida media de eliminación de 5 a 12 h, parcialmente por riñón
 Tolvaptán por vía oral. Tiene un t1/2 de 3 a 12 horas, se elimina por completo por el metabolismo de
CYP3A y menos del 1% se excreta por orina.
Dinamia
 Conivaptán tiene afinidad por los receptores V1A y V2.
 Tolvaptán tiene una afinidad 30 veces mayor por V2 que por los receptores V1.
Usos Pacientes con hiponatremia o insuficiencia cardiaca aguda, que a menudo se asocia con [] ↑ de
vasopresina.
RAM
 Al aumentar la excreción de agua libre puede causar poliuria, deshidratación, hipotensión, mareos,
pirexia, aumento de la sed y xerostomía.
 Efectos adversos gastrointestinales.
 Cefaleas, hipocalemia e hiperglucemia
 El tolvaptán puede causar daño hepático
Contraindicaciones Pacientes que reciben fármacos inhibidores del CYP4503A4 (claritromicina,
ketoconazol).