Farmacología II
Tema: Fármacos antidiabéticos
El páncreas endocrino tiene 4 tipos de células agrupadas en los islotes de Langerhans: 1. Las células B secretoras de
insulina/amilina (antagonista de la insulina) 60-80%, 2. Las células A que liberan glucagón 1-20%, 3. Las células D
secretoras de somatostatina 10% y 4. Células PP que secretan polipéptido pancreático 1-20%.
1. Diabetes Mellitus:
Es un trastorno del metabolismo hidrocarbonado caracterizado por hiperglucemia crónica, tambien afecta el
metabolismo lipídico y proteico. En su fisiopatología subyace el déficit de secreción/ actividad de la insulina
condicionada a factores genéticos o circunstancias particulares como la obesidad, autoinmunidad, gestación,
infecciones, etc.
Los trastornos metabólicos de la DM, favorecen al desarrollo de complicaciones cardiovasculares especificas o
microangiopatía (retinopatía, nefropatía, neuropatía) e inespecíficas o macroangiopatía (arteriopatía, cardiopatía
isquémica, accidentes cerebrovasculares) responsables de la elevada morbi-mortalidad de la enfermedad.
DIABETES TIPO 1 - Insulinodependiente DIABETES TIPO 2
Representa el 5-8% de los casos. Mayor prevalencia 90%. Aumenta incidencia con la edad, obesidad
Destruccion de células B, que conduce a la y sedentarismo
deficiencia absoluta de insulina. Fisiopatología fluctúa desde la insulinorresistencia predominante
80% de pacientes presenta anticuerpos anti (con escasa deficiencia de insulina) hasta un defecto secretor de la
células de islotes. hormona con insulinorresistencia relativa. Otras causas son -5%.
Mutaciones del gen que codifica insulina MODY.
DIAGNÓSTICO: Poliuria, polidipsia, perdida ponderal no explicada. Además GLU en plasma
periférico de 200mg/100ml (11.1mM), glucosa plasmática en ayunas de 126ml/100ml (7mM),
GLU plasmática superior a 200 2 hs después de una comida.
TRATAMIENTO: 1. Dieta 2. Ejercicio 3. Fármacos: Insulina (imprescindible para T1/ algunos casos
T2)
4. Autocontrol: Conveniente que los pacientes se autoanalicen la glucemia capilar, para
motivación del control óptimo.
2. Insulina
La molecula de insulina consta de dos cadenas, unidas entre si por dos puentes disulfuro y a su
vez están conectadas mediante el péptido C.
BIOSINTESIS: Inicia en el RER de la célula beta donde se sintetiza un precursor llamado
preproinsulina que consta de una sola cadena, luego se tranforma en proinsulina donde ya posee
Dara Alcaraz
los puentes disulfuro entre las cadenas, este abandona el RER en microvesiculas y va al aparato de Golgi donde se
almacena en granulos todavía inmaduros. A este nivel actúan las endopeptidasas dependientes de Ca+ (PC2/PC3),
rompen primero la unión de la cadena A con la el péptido C, y la cadena B, dando lugar a la molecula de insulina con
sus dos cadenas A y B + péptido C libre. El péptido C carece de actividad biológica.
La insulina se almacena en granulos maduros cristalizada con cinc hexamerica, lo que le confiere gran estabilidad,
cuando ocurren las condiciones de liberación pasan de un PH 5,5 a 7,4
desintegrándose en monómeros, los productos secretados en el 94% son
insulina y péptido C y el 6% proinsulina, cinc y productos intermediarios.
REGULACION DE LA SECRECION: Principal estimulo es la glucosa, tambien
otros nutrientes como AÁ, ácidos grasos, cuerpos cetónicos. Tambien en la
modulación participan hormonas GI, pancreáticas y NT adrenérgicos y
colinérgicos.
Se cree que las células B adaptan momento a momento la secreción de insulina
con las fluctuaciones de glucosa en sangre, las arteriolas entran en los islotes y se ramifican hacia la masa capilar, la
sangre fluye en el islote desde las células B hacia las A y D para que sean las primeras en detectar la GLU en el islote.
Una vez la insulina circula en sangre como monómero libre, su volumen de distribución se aproxima al LEC, presenta
un aumento rápido en circulación portal y un incremento más pequeño en circulación periférica. Se degrada en el
hígado, riñon y musculo y su semivida es de 5 minutos. El 50% de lo que llega al hígado no llega a circulación general
(enzima tiometaloproteinasa).
La secreción de insulina puede dividirse en dos fases:
1. Basal: Se produce continuamente entre comidas.
2. Estimulada: Tras una comida, se produce un aumento rápido y al cabo de 2-4hs se recupera los valores
basales. Ago B2 y estimulo del nervio vago. Peptido inhibidor GI, glucagón (porque leva la GLU en sangre), GLP-1.
Las pautas de administración de insulina exógena deben seguir el modelo fisiológico de secreción, aunque no
consiguen. Los preparados de insulina son hexamericos o dimeros y la absorción es mucho mas lenta.
INHIBICIÓN DE LA SECRECION DE INSULINA: Estimulo de recptores a2 por activacion del SNA (hipoxia, hipoglucemia
ejercicio, hipotermia, intervención qx, quemaduras).
La secreción de insulina es bifásica cuando es desencadenada por GLU, la primera fase alcanza su pico en 1-2 minutos
y es de corta duración, y la fase 2 posee un inicio tardío y una duración prolongada.
RECEPTOR DE INSULINA: La insulina presenta receptores prácticamente en todo el cuerpo, el numero varia desde 40
en un glóbulo rojo hasta 200mil en un adipocito o hepatocito. Los tejidos blanco de importancia para la homeostasia
de la GLU por la insulina son el hígado, musculo y grasa.
Acciones anabólicas: Estimulación, uso y almacenamiento intracelulares de GLU(glucolisis), AÁ y ácidos grasos.
Bloquea procesos catabólicos: Glucogenolisis, desintegración de la grasa y la proteína.
La insulina es tambien vasodilatadora, especialmente en el musculo esquelético donde mejora el fijo y perfusión,
mediada por NO.
REGULACION DEL TRANSPORTE DE GLUCOSA: La GLU ingresa a las células mediante una familia de transportadores
de GLU. La insulina es la que estimula la translocación de las vesículas intracelulares que contienen los transportadores
GLUT4 y GLUT1. Este efecto es reversible.
REGULACION DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA: La fosforilacion a glucosa-6- fosfato asegura la difusión hacia las
células, esto por medio de una familia de hexocinasas (I al IV) distribuidos de manera diferente en los tejidos.
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El hígado produce cuerpos cetónicos por la oxidación de ácidos grasos libres hacia a Actil-CoA, que a continuación se
convierte en acetoacetato e hidroxibutirato B. Bajo situaciones normales la insulina inhibe la lipolisis y estimula la
síntesis de ácidos grasos. El glucagón estimula la síntesis de AG.
En diabéticos las consecuencias de la deficiencia de insulina y el exceso de glucagón, proporcionan un medio para la
cetogenesis y en ausencia del tto adecuado puede originar cetonemia y acidosis.
En el caso de los aminoácidos, los diabéticos hiperglucemicos mal controlados presentan la conversión de alanina en
glucosa, que contribuye en velocidad aumentada la gluconeogénesis. La conversión de cantidades mas grandes de AÁ
en GLU da por resultado la producción y excreción de urea y amoniaco.
La hemoglobina sufre glucosilacion en su residuo de valina amino terminal hasta formar el aducto glucosilvalina de
hemoglobina denominado hemglobina A1c. La semivida de la hemoglobina modificada es igual al del ertitrocito (120
días).
3. Tratamiento con insulina
La insulina en la terapéutica puede administrarse IV, IM, SC. Los preparados se administran habitualmente por vía
parenteral, concretamente por vía SC utilizando jeringas precargadas, plumas o bolígrafos, bombas de insulina.
Se clasifican de acuerdo a su duración de acción: corta, intermedia y prolongada. Según el origen: Humano o porcino.
DOSIS: Las dosis y concentraciones se expresan en unidades internacionales (U), una unidad de insulina es igual 0,35mg
(6 nmol) de insulina humana e igual a la cantidad que se requiere para disminuir la glucemia en un conejo en ayuno
45 mg/100ml (2.5mM).
ULTRARRÁPIDAS INTERMEDIA ULTRALENTA
Lispro (NPL) y Aspart 1. Insulina Hagedorn de protamina Suspension insulinica de zinc y
ADM: 15 min antes de una comida neutra (NPH): suspensión de insulina protamina, son de accion
Hipoglucemia se reduce de 20-30% isofana. prolongada y plana.
Control mediante A1C muestra 2. Insulina lenta: Suspension de Zinc La SV prolongada dificulta
mejoría modesta pero significativa de insulina determinar la dosificación optima.
(0.3-05%) ADM: 1-2x día antes del desayuno Por lo mismo se usa poco.
1. GLARGINA (LANTUS)
Primer análogo de insulina humana de accion prolongada que se aprobó para uso clínico. Genera hipoglucemia con
menor frecuencia. Presenta un perfil de absorción sostenido con menor cantidad de picos o incrementos y permite
una protección mejor durante 24 hs.
Se aplica una vez al día, aunque puede combinarse con otros antihiperglucemiantes para disminuir los niveles de GLU
plasmática en ayunas y posprandial. El sitio de adm no influye en el perfil de tiempo/accion. El ejercicio no influye en
la cinetica de absorción.
2. DETEMIR
Se inyecta por vía SC. En personas con DM T1 ha demostrado que al aplicar dos veces al día, tienen un perifl de
tiempo/accion mas uniforme y menor prevalencia de hipoglucemia.
Dara Alcaraz
INDICACIONES: DM tipo 1, DM tipo, Diabetes pospancreatectomía, D. gestacional, Cetoacidosis diabética, coma
hiperglucémico no cetósico, terapia perioperatoria de enfermos con diabetes.
Cifras normales Cifras objetivo en diabéticos
GLU – Ayunas: Menos de 99mg/100ml // + 126mg GLU – Ayunas: 90-120mg/100ml (5-
DIABETES 6.7mM)
GLU – Posprandial a las 2hs: Menos de 140mg/100ml // GLU – Posprandial a las 2hs: Menos de
+200mg DIABETES 150mg/100ml (8.3mM)
Hemoglobina A1C por debajo de 5,5% // Hemoglobina A1C por debajo de 7-
6.5% DIABETES 6,5%.
TRATAMIENTO SIEMPRE ACOMPAÑADO DE UN MÉTODO COORDINADO CON DIETA Y EJERCICIO + INSULINA.
REQUERIMIENTOS DÍARIOS: La producción de insulina por una persona normal, delgada y sana es de 18-40 U/día O
0.2-0.5U/kg de peso corporal por día. Alrededor del 50% se secreta en estado basal y el restante en reaccion a las
comidas. El tto es individualizado para cada paciente, cada uno tiene su propia dosis y pauta ideal.
DM T1: Insulina lenta (basal)+ insulina rápida antes de cada
comida (Glargina) minimo 15 minutos antes.
DM T2: con inicio de insulinoterapia + hipoglucemiantes
orales: Una dosis de insulina de efecto amplio antes de
acostarse, cuando se requieran mas de 30U/día se repartirá
en dos dosis (2/3) antes del desayuno y 1/3 antes de la cena.
(Glargina + NHP)
Se debería dividir de la dosis total: 40% en efecto breve y 60%
de semivida amplia, repartidas proporcionalmente a lo largo
del día.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCION DE INSULINA:
1. Sitio de inyección: Cambiar frecuentemente para evitar
engrosamiento de la piel que disminuye la absorción. Es
decreciente abdomen → antebrazo → muslos → glúteos.
2. Tipo de insulina: la bovina y porcina se absorben
lentamente y presentan un pico inferior.
3. Flujo sanguíneo subcutáneo: Masajear/ejercitar la zona
para aumentar el flujo y la absorción
4. Actividad muscular regional del sitio de inyección
5. Volumen y concentración de la insulina inyectada
6. Profundidad de la inyección: Puede ser que la insulina no sea inyectada a TCSC sino en dermis o en musculo donde
la absorción es superior.
7. Mezcla de diferentes tipos de insulina: No deben mezclarse lenta+ con insulina regular ya que la elevada cantidad
de zinc hace que la de acción rápida forme complejos que enlentecerán su absorción. Tampoco pueden mezclarse las
jeringas de las de efecto breve con la glargina ya que el PH acido de esta afectara la neutralidad de las rápidas.
ADMINISTRACIÓN CONTINUA DE LA INSULINA POR VÍA SUBCUTÁNEA:
1. Bombas para la administración continua de insulina vía SC, proporcionan una adm basal constante.
2. Opcion de velocidades de adm diferentes durante el día y la noche para ayudar a evitar el fenómeno del amanecer,
asi como inyecciones IV rápida programadas según el tamaño de la comida y su naturaleza.
Desventajas: Falla de la bomba. Despredimiento de la aguja. Agregacion de insulina en el catéter de ADM.
Acortamiento accidental del catéter de suministro. Abcesos y celulitis subcutáneos.
Ventajas: Capacidad de producir un perfil de reemplazo de insulina mas fisiológico durante ejercicio (donde la
producción de insulina está disminuida) y por ende menos hipoglucemia que las inyecciones tradicionales.
REACCIONES ADVERSAS:
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1. Hipoglucemia (70mg/100ml):, que produce síntomas adrenérgicos (temblor, palpitaciones, ansiedad), y
neuroglucopénicos (irritabilidad, falta de concentración, fatiga, cefalea) debilidad, visión borrosa, hambre, sudoración.
Ante los primeros síntomas ingerir alimentos ricos en HC, o bien glucosa pura con el fin de evitar el progreso a la
inconsciencia. Formas de glucosa fácilmente ingeribles.
ANTIDOTO: 1mg Glucagón (inyección) o 500mlc/6hs suero glucosado (IV). En casos de hipoglicemia grave.
Hipoglucemia durante el sueño: cefales matutinas, sudores nocturos, síntomas de hipotermia.
2. Alergia a la insulina: La insulina de origen animal tienen la capacidad antigénica que favorecen la formación de
anticuerpos antiinsulina.
TTO: Antihistamínicos y desensibilización.
3. Lipoatrofia y lipohipertrofia: Poco frecuentes. Dada por inyecciones repetidas en el mismo sitio que pueden causar
una absorción irregular
4. Edema por insulina: En diabéticos con hiperglucemia o cetoacidosis grave, desaparece solo en el transcurso de días
a una semana. Se le atribuye de modo primario a la retención de Na+ en el TCP del riñon.
6. Cetoacidosis: Dosis de 0.1U/kg vía IV lenta y constante de insulina producirá concentraciones plasmáticas suficientes
para inhibir por completo la lipolisis y la gluconeogénesis.
La glucemia disminuirá 10%/hora, la acidosis se corrige con mayor lentitud.
Tal vez pueda ser necesario administrar GLU + insulina para evitar hipoglucemia, pero permitiendo la depuración de
cetonas.
Reemplazo apropiado de líquidos y electrolitos.
Administrar insulina SC al menos 30 minutos antes que se suspenda la terapia IV.
7. Operatorio y posoperatorio: Vía endovenosa continua. Control mas estricto.
4. Hipoglucemiantes orales
Son una serie de compuestos antidiabéticos con estructuras químicas y mecanismos de accion diferentes. Todos ellos
pueden administrarse vía oral. Su eficacia se debe a la reducción de la glucemia y niveles de hemoglobina glicosilada.
SULFONILUREAS
Tanto las de primera como de segunda generación son arilsulfonilureas sustituidas. Son de amplia utilización en el
tratamiento de DM T2.
ÁNALOGOS DE PRIMERA GENERACIÓN ANÁLOGOS DE SEGUNDA GENERACIÓN
1. Tolbutamida (orinase) baja afinidad SUR1 1. Gliburida Alta afinidad a SUR1
2. Clopropamida (diabinese) 2. Glipizida II
3. Tolazamida (tolinaze) 3. Gliclazida II
4. Acetohexamida (dymelor) 4. Glimepirida II
MECANISMO DE ACCIÓN: La diana son los canales de K-ATP (tambien meglitinidas y derivados del ácido benzoico), a
las cuales inhiben. Causan hipoglucemia al estimular la liberación de insulina por las células B del páncreas. Se unen al
receptor SUR (receptor de sulfonilureas) del canal K+, tambien puede ser zona Kir6.2.
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Cuando los canales de K+ están abiertos la célula está en hiperpolarizacion, cuando la glucosa entra en la celula y
produce ATP se cierran los canales, despolarizando la membrana y activando los canales de Ca+ dependiente de
voltaje, aumentando el Ca+ intracelular y favoreciendo la secreción de insulina.
EFECTOS: En DM tipo 2 aumenta la liberación de insulina desde el páncreas. Incrementan las cifras de insulina al reducir
la depuración de la hormona en el hígado. Tambien estimulan la liberación de somatostatina y pueden suprimir
leventen la secreción de glucagón.
Efecto insulinotropico aumenta en hiperglicemia. Tambien estimulan la secreción de insulina en estado basal.
Requiere del funcionamiento de las células beta, por lo que estados avanzados de diabetes reduce considerablemente
la efectividad de los fármacos.
FARMACOCINÉTICA: Abs con eficacia en el tubo digestivo. Alimentos e hiperglucemia pueden reducir la absorción. 30
minutos antes de las comidas. UP: 90-99% especialmente la albumina. SV variables. MET: hígado. ELIM: Orina.
CONTRAINDICACIONES: Precaución en pacientes con IR/IH grave. DM T1. Embarazo/lactancia.
REACCIONES ADVERSAS: Hipoglucemia, coma. GI (nauseas, vomitos, ictericia), agranulocitosis, anemia aplasica y
hemolítica, hipersensibilidad, reacciones dermatológicas. Clopropamida puede generar hiponatremia al potenciar
efectos de ADH y reaccion vasomotora tipo efecto antabus.
Son poco frecuentes. En pacientes ancianos y con falla renal. Glibenclamida (20-30%), Glimepirida (2-4%).
INTERACCIONES: Otras sulfonamidas. Clofibrato. Salicilatos. Etanol.
INDICACIONES: Diabeticos tipo 2 con control apropiado solo con cambios en la dieta.
Aproximadamente el 75% de los pacientes no logran alcanzar los objetivos terapéuticos aceptables y presentan
hiperglicemia cronica, por lo que es preciso asociar con otro hiperglicemiante oral o bien insulina intermedia o
prolongada antes de acostarse.
NO SE RELACIONAN CON EL INCREMENTO DE LA MORTALIDAD CARDIOVASCULAR
ANÁLOGOS DE LAS METILGLINIDAS
Tomar 15 minutos antes de la comida y soli si se va ingerir alimento. Nateglinida 10 minutos antes. Antes de las 3
comidas principales (cada 8 horas).
1. Repaglinida
Es un agente hipoglucemiante derivado del ácido benzoico.
MECANISMO DE ACCIÓN: Es parte de los nuevos secretagogos de insulina de corta accion que actua cerrando canales
de K+ATP. Se unen a los receptores SUR, generando efectos rapidos pero de corta duración (1-2hs).
EFECTOS: Induce la reducción de la glucemia y HbA1c. Estimula solamente la secreción de insulina posprandial sin
generar liberación sostenida entre comidas. Efecto a los 30 minutos.
FARMACOCINÉTICA: Abs rápida, Cmax a las 1hr, SV: 1hs, MET: Higado y riñones
REACCIONES ADVERSAS: Hipoglucemia.
2. Nateglinida
Hipoglucemiante oral derivado de la D-fenilalanina.
MECANISMO DE ACCIÓN: Estimula la secreción de insulina mediante el bloque de canales K-ATP.
EFECTOS: stimula la liberación de insulina mas rápida pero menos sostenida que otros antidiabéticos. Principal efecto
es reducir el aumento de GLU posprandial.
FARMACOCINÉTICA: Dosis de 120mg. Metabolismo hepático, eliminación renal.
CONTRAINDICACIONES: Con cuidado en IH. Ajustar dosis en IR.
BIGUANIDAS
1. Metformina
MECANISMO DE ACCIÓN: Disminuye los niveles de GLU en el plasma (60mg/dl) por acciones extrapancreativas (no
actua directamente sobre las células B), reduce la gluconeogénesis hepática y en menor grado la glucogenolisis,
potencia los efectos de la insulina en los tejidos periféricos (adiposo y muscular incrementando GLUT4) y disminuye la
absorción intestinal de glucosa (disminuyendo la GLU posprandial). Sensibiliza a los tejidos a la accion de la insulina
reduciendo la resistencia a la misma.
EFECTOS: El páncreas libera menos insulina basal/ingesta. Reduce niveles de AG libres y su oxidación en un 30%,
descenso de TG (LDL) y disminuye la síntesis de VLDL. Incrementa la capacidad fibrinolitica, atenua la trombogenesis
y disminuye la activación plaquetaria. Efecto antihipertensor y cardioprotector.
Dara Alcaraz
FARMACODINÁMICA: Abs en el ID, No UP, BD: 50-60%, excreción sin cambios en el orina, SV: 2 hs, Dosis diaría máxima:
2.5gr tomados en 3 dosis con las comidas.
PRECAUCIONES: No en IR, hepatopatías, antecedente de acidosis láctica, IC descompensada o neumonía hipoxica
crónica. Interrumpir: antes de administrar medios de contraste por IV y antes de cualquier procedimiento QX y no se
administrará hasta 48 hs después de los procedimientos, viendo antes la función renal normal.
Interrumpir: el infarto del miocardio o septicemia (produce más acidosis). NO hipoglicemia en monoterapia.
REACCIONES ADVERSAS: Acidosis láctica. Agudos (20%): diarrea, molestias abdominales, nauseas, sabor metalico,
anorexia. Prolongados: Disminución de la absorción de vit B12 intestinal y folato.
INDICACIONES: TTO de primera línea en DM T2.
INTERACCIONES: Antagonizan los efectos y favorecen hiperglucemia: glucocorticoides, anovulatorios, tiacidas.
VENTAJAS: Disminuye cifras de hemoglobina A1c (2% aprox), no estimula incremento ponderal, aminora 15-20% de
TG plasmáticos, único que ha disminuido con certeza los trastornos macrovasculares. Pueden combinarse con otros
ADO o insulina.
INHIBIDORES DE LA a-GLUCOSIDASA
1. Acarbosa y Miglitol
MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben de forma reversible a las a-glucosidasas (glucoamilasa, sucrasa, maltasa e
isomaltasa), del borde de la pared intestinal, retrasando la digestión de los HC complejos y disacáridos a
monosacáridos fácilmente absorbibles. Al retrasar la ingestión los CH pasan al IG donde fermetan y causan flatulencias
y diarrea. Como la GLU está disminuida el páncreas debe liberar menos insulina. No afectan la glucemia basal pero si
disminuyen el incremento posprandial, no afectan los niveles de lípidos. NO hipoglucemia.
FARMACOCINÉTICA: Acarbosa prácticamente no se absorbe, se degrada por las bacterias intestinales y se eliminan
por el riñon y las heces.
Miglitol se absorbe bien, no se metaboliza y se elimina por el riñon, SV: 2-3hs, Cp aumenta en IR, se excreta por leche
materal (CI: En lactancia).
INDICACIONES: Ancianos o pctes con hiperglicemia posprandial. En combinación con otros ADO, insulina o ambos.
Administrar en el comienzo de una comida.
REACCIONES ADVERSAS: Vinculadas a dosis. Malabsorción, flatulencia, diarrea y meteorismo abdominal.
Titulación lenta de la dosis: 25 mg al principio de una comida, durante 4 a 8 semanas, seguidos por aumentos a
intervalos de 4 a 8 semanas, hasta 75 mg antes de cada comida.
GLITAZONAS – TIAZOLIDINEDIONAS
1. Troglitazona, rosiglitazona, pioglitazona
Rosiglitazona y pioglitazona disminuyen 1-1,5% de los niveles de hemoglobina glicada. Los grandes efectos adversos
de la troglitazona (IH aguda grave y mortal) motivaron su retirada del mercado.
Pueden combinarse con insulina y otros tipos de ADO. Tienden a incrementar los niveles de colesterol HDL.
MECANISMO DE ACCIÓN: Disminuyen la resistencia a la insulina en tejidos periféricos y aminoran la producción de
GLU en el hígado. Aumentan las proteínas transportadoras de GLU en musculo y tejido adiposo. EXIGE presencia de
INSULINA.
FARMACOCINÉTICA: Adm 1 vez al día, abs en 2 hs, efecto máximo 6-12semanas, met: hogado, pueden administrarse
en pacientes con IR.
CONTRAINDICACIONES: Hepatopatía. Aumento de transaminasas hepáticas. Toxicidad en el hígado previa. IC
descompensada.
REACCIONES ADVERSAS: Anemia, incremento de peso, edema y expansión de volumen plasmático. SUSPENDER.
DISMINUCIÓN DE LA INDICIDENCIA DE DM TIPO 2
Son nuevos fármacos insulinosecretores. Retrasan o evitan el comienzo de la DM T2. Deben ir acompañados de 150
minutos de ejercicio cada semana y pérdida ponderal.
1. INCRETINAS
Se basa en que la adm oral de GLU produce una secreción de insulina 3-4 veces mayor que la misma cantidad IV.
Debido a dos hormonas: el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el péptido glucagonoide (GLP-
1), liberados de las porciones alta y baja de los intestinos.
Dara Alcaraz
GLP 1
Estimula la biosíntesis y secreción de insulina
Favorece la proliferación e inhibe la apoptosis de los islotes pancreáticos.
Suprime la liberación de GLUCAGÓN.
Enlentece la motilidad gástrica y suprime el apetito.
Rápidamente degradado por los dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV)
2. EXENATIDA Y LIRAGLUTIDA
Son análogos de la GLP1 y mas resistentes a la DPP-IV.
Se administran por vía subcutánea, SV: 80-90min la primera dosis y 10-14hs la segunda.
EFECTOS: Disminuyen los niveles de Hb glicada, glicemia postprandial y reducen el peso corporal.
No generan hipoglicemia.
REACCIONES ADVERSAS: Nauseas y vómitos.
CONTRAINDICACIONES: Exenatida NO en falla renal.
3. SITAGLIPTINA Y VIDAGLIPTINA
Son inhibidores de las DPP-IV, requieren de solo una administración por día.
EFECTOS: Disminuyen los niveles de Hb glicada, glicemia postprandial y en ayunas. NO disminuyen el peso. NO
generan náuseas y vomitos.
3. AGONISTAS DE LA AMILINA
Pramlitida
Analogo polipetido amiloide.
MECANISMO DE ACCION: Impide la secreción de glucagón y retrasa el vaciamiento gástrico.
FARMACOCINÉTICA: ADM SC antes de las comidas
EFECTOS: Disminuyen los niveles de HbA1c, glucemia potprandial
REACCIONES ADVERSAS: Nauseas y vomitos.
Dara Alcaraz
