1 de 1 Norella Rocio Mercado García | Introducción a la asignatura de Inmunología

0 Introducción a la asignatura de Inmunología

Orientación MIR
El objetivo de esta introducción es guiar al opositor en el estudio de esta asignatura para obtener el máximo rendimiento en el examen.
Se ha realizado un análisis de los temas y subtemas más preguntados en el examen MIR durante los últimos años y se han preparado diferentes
recursos para facilitar el estudio:
Enfoque de la asignatura: texto donde se indica cómo enfocar el estudio de la asignatura y se desglosan aquellos temas más relevantes y los
apartados más rentables.
Figura con el esquema del número de preguntas de la asignatura por año y Diagrama de bolas interactivo.
Tablas del peso MIR de la asignatura.

1. Enfoque de Inmunología 2. Número de preguntas de los últimos

La inmunología es la típica asignatura farragosa, que cuesta años y diagrama interactivo
entender y, por ende, estudiar. Sin embargo, sigue siendo una
asignatura preguntada en el MIR, que muchas veces puede ser En la figura preguntas por año se muestra el esquema del
diferencial para aquellos que persiguen esas metas extra. En los número de preguntas por asignatura y año y en el diagrama de
últimos 10 años de examen MIR han aparecido 50 preguntas bolas interac tivo se representan los temas y subtemas de la
sobre Inmunología, distribuidas en dos temas: inmunología asignatura según el peso MIR. Se indica con el código de color
básica, con 24 preguntas, e inmunología clínica, con 26 de rojo a verde (de mayor a menor proporción), y cuando se se-
preguntas. lecciona un tema o un subtema se incluye el número de pre-
Para facilitar el estudio de esta asignatura se han realizado guntas MIR y PROMIR y su porcentaje dentro de la asignatura.
unos resúmenes bastante completos, sencillos de entender, a
modo de esquemas y tablas que se aconseja imprimir y tener al
lado mientras se da la primera vuelta al temario completo. 3. Peso MIR de Inmunología
Completad dichos resúmenes con la información que creáis re-
levante y/o borrad aquella que entendáis redundante, persona- Representación del resultado extraído del análisis de los te-
lizadlos, hacedlos vuestros; así tendréis una herramienta súper mas más preguntados de la asignatura en la serie histórica de
útil para repasar la asignatura en esas últimas vueltas en las los exámenes del MIR, y la tendencia de los últimos 5 años.
que el tiempo es escaso. También se muestra una tabla con los subtemas o apartados
Si tenéis poco tiempo para estudiar Inmunología, estos son más preguntados, que recogen el 50 % de las preguntas de la
los temas con los que podréis cubrir más del 70 % de las pre- asignatura en la serie histórica. Para hacer más visual la con-
guntas de los últimos 10 años: sulta se ha utilizado un código de colores que va del rojo, que
indica aquellos apartados imprescindibles de estudiar, al verde
Inmunodeficiencias primarias. que muestra los menos relevantes (Fig. 0-1). Además, se puede
Componentes del sistema inmune. descargar un archivo pdf con las tablas en este enlace: Tablas
Reglas mnemotécnicas y conceptos clave del resto de apar- de Inmunología.
tados.
Peso MIR histórico por tema Peso MIR por tema últimos 5 años
Si disponéis de más tiempo, seguid el orden normal; os ayu- Peso MIR en Peso MIR en
Tema Peso MIR Tema Peso MIR
la asignatura la asignatura
dará a entender y fijar mejor los conceptos. Inmunología básica 1,06% 53,81% Inmunología básica 1,09% 60,89%
Y muy importante: recordad siempre que «el sistema inmu- Inmunología clínica 0,91% 46,19% Inmunología clínica 0,70% 39,11%
ne es un amigo que nos protege y da la vida por nosotros». ¡Á-
nimo con el estudio! Peso MIR histórico por subtemas más preguntados
Peso MIR en
Tema Subtema
la asignatura
Inmunología clínica Inmunodeficiencias primarias 29 %
Inmunología básica Componentes del sistema inmune 28 %

Fig. 0-1 | Peso MIR de la asignatura de Inmunología.

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1 Inmunología básica
Orientación MIR
El estudio de la inmunología se divide en dos grandes capítulos: básica y clínica (Vídeo 1-1).
Aunque dominan en el MIR las preguntas clínicas, especialmente sobre inmunodeficiencias primarias, es frecuente encontrar siempre una o dos
preguntas sobre la inmunología básica; fíjate que en los últimos 10 años mantienen entre ellas un número total de preguntas muy parecido.
La inmunología básica se encarga del estudio del funcionamiento del sistema inmune. Es, por tanto, un tema importante para entender cómo fun-
ciona y que además te permitirá poder deducir o sacar por descarte preguntas relacionadas de otras asignaturas.
Si tienes poco tiempo para estudiar inmunología, éstos son los temas con los que cubres más del 70% de las preguntas de los últimos 10 años:
1º) Inmunodeficiencias primarias (17 preguntas).
2º) Componentes del sistema inmune (12 preguntas).
3º) Reglas mnemotécnicas y conceptos clave del resto de apartados.
Si dispones de más tiempo sigue el orden normal, te ayudará a entender y fijar mejor los conceptos.
Y muy importante: recuerda siempre que «el sistema inmune es un amigo que nos protege y da la vida por nosotros». ¡Ánimo con el estudio!
NÚMERO DE PREGUNTAS EN LOS 10 ÚLTIMOS AÑOS: 50 PREGUNTAS.
DISTRIBUIDAS EN DOS TEMAS: INMUNOLOGÍA BÁSICA (24 P) E INMUNOLOGÍA CLÍNICA (26 P).

eliminación. Si el SI innato no es capaz de eliminarlo, un grupo

1. Introducción al sistema inmune de células con capacidad de presentar antígenos buscarán en los
órganos linfoides secundarios a los linfocitos T y, mediante la si-
napsis inmunológica, los activarán para generar una respuesta
Lo más preguntado son las diferencias entre el sistema in-
específica (más efectiva y más potente: respuesta efectora); me-
mune innato frente al adquirido. En los últimos años han
diante mediadores químicos (citocinas), mandarán órdenes de
tomado especial relevancia los receptores del sistema in-
activación e inhibición a los distintos componentes del SI para
mune innato y las estructuras microbianas que son reco -
generar entre todos (innata y adaptativa) la respuesta más eficaz
nocidos por ellos.
contra ese antígeno. Una vez eliminado, el SI comienza los meca-
nismos de homeostasis (volver a la normalidad) y generación de
memoria (en futuros contactos con ese mismo antígeno, parte
1.1. Fases de la respuesta inmunológica del SI adaptativo ayudará desde el inicio al SI innato: respuesta
secundaria).
Aunque distingamos entre sistema inmune (SI) innato y adap- En cualquiera de estas fases se puede producir patología,
tativo o adquirido, y nos centremos en sus diferencias, ambos desde el reconocimiento anómalo del antígeno (alergia, au-
trabajan como uno solo adaptando su respuesta al tipo de antíge- toinmunidad, rechazo alogénico, cronicidad de la infección,
no encontrado y creando la mejor respuesta inmunológica para etc.), hasta la incapacidad de hacer la homeostasis correcta-
su eliminación. mente (inflamación, autoinmunidad, neoplasias, etc.), pasando
Un antígeno puede dar lugar a dos tipos de respuestas: inmu- por una respuesta efectora mal elegida incapaz de terminar con
nógenas o tolerógenas. el antígeno (cronicidad de la infección, autoinflamatorios, au-
toinmunidad, neoplasias, etc.).
Inmunógenas (antígenos inmunógenos), en las que la res-
puesta inmunológica busca su eliminación:
Frente a antígenos extraños y agresivos nos protege.
Frente a antígenos propios da lugar a la autoinmunidad.
Frente a antígenos extraños no agresivos da lugar a la aler- Activación y maduración de LT
gia o al rechazo del órgano trasplantado.
Presentación de
Tolerógenas (antígenos tolerógenos), en las que la respuesta antígeno Activación y
maduración de LB
inmunológica se orienta a tolerarlo:
Frente a antígenos propios o extraños no agresivos nos Inflamación
protege. Producción de anticuerpos
específicos frente al antígeno
Frente a antígenos extraños y agresivos implica la cronici- Defensas innatas
dad de la enfermedad y puede llevar a la muerte del indivi-
duo.
Antígeno Eliminación del antígeno

La respuesta inmunológica consta de varias fases (Fig. 1-1). Si

el antígeno traspasa las barreras físicas y químicas se activan los Homeostasis
mecanismos de la inmunidad innata, la primera en detectarlo.
Fig. 1-1 | Esquema general de la respuesta inmunológica. LB: linfocito B; LT:
Ésta empieza a atacar y crear el microambiente adecuado para su linfocito T.

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Componente celular: monocitos-macrófagos-células den-

Los dos subtemas que se exponen a continuación (sistema in-
dríticas, polimorfonucleares (PMN) y natural killer (NK).
mune innato versus adaptativo) son los más preguntados de
Componente humoral: complemento, mediadores de la in-
este bloque. Bien subrayados, buenos esquemas, bien enten-
flamación y citocinas.
didos: son los que tendrás que leer detenidamente en cada re-
paso.
Receptores del SI innato. Toda célula del SI tiene receptores
Lo más importante: receptores del SI innato y diferencias entre
para reconocer antígenos y activarse. Los del SI innato están
innato y adquirido (Tabla 1-1).
condicionados genéticamente, es decir, son iguales para todos
los humanos, siempre reconocen al mismo antígeno y no se
modifican (MIR 2009-2010, P214). Se han especializado en el
1.2. Sistema inmune innato reconocimiento de dos tipos de señales que indican peligro y
constituyen los dos principales estímulos del innato:
El SI innato, o inmunidad natural o no específica, es el más
antiguo, el más rápido, el que no tiene memoria (MIR 2009- Presencia de daño celular (DAMP: patrones moleculares
2010, P214; MIR 2011-2012, P215). asociados a peligro): moléculas del interior celular que sa-
Su función es muy importante, observándose un considera- len fuera indicando muerte celular sin control por el SI.
ble aumento de la susceptibilidad a las infecciones y una peor Presencia de microorganismos (PAMP: patrones molecula-
evolución de las mismas, en las situaciones en las que falla in- res asociados a patógenos) (MIR 2011-2012, P215): antíge-
cluso con un SI adaptativo normal. nos muy raros que los humanos no poseemos. Se caracteri-
Consta de un conjunto de respuestas fijas, es decir, que ya zan por ser moléculas fundamentales para la virulencia y/o
existen antes de que se produzca la infección y que no cambian supervivencia del microorganismo y son compartidos por
ni «aprenden» de ella (no aumentarán su capacidad de res- varios grupos de ellos: PAMP de grampositivos y de gram-
puesta ni en potencia ni en tiempo de reacción). negativos (MIR 2009-2010, P214).
Sus componentes son (MIR 2009-2010, P214; MIR 2009-
2010, P217; MIR 2011-2012, P215): PAMP = Microorganismo
Flagelinas
Barreras físicas y químicas: epitelios, mucosas y los micro-
ADN viral y bacteriano
bicidas que sintetizan.
ARN de doble hebra viral
ADN bacteriano
Tabla 1-1. Sistema inmune innato versus adaptativo (MIR 2020-
Polisacáridos de pared celular
2021, P034) DAMP = Humanos
Componentes del interior de la célula que no deben estar fuera
Sistema inmune
Sistema inmune innato
adquirido
De esta forma el SI innato reconoce con pocos receptores a
PAMP y DAMP Cualquier antígeno un gran número de antígenos. Existen varios grupos de recep-
Especificidad
potencial tores innatos entre los que destacan los receptores de tipo Toll
(TLR) (MIR 2010-2011, P212; MIR 2011-2012, P215) y los recep-
Poca (genes codificados Mucha (recombinación tores de tipo NOD (NLR) (MIR 2017-2018, P060), estos últimos
Diversidad
genéticamente) somática) implicados en el inicio de la inflamación.

Memoria No Sí
Antígenos:
Receptores TLR/NLR TCR/BCR PAMP = Microorganismo
DAMP = Humanos
Tiempo de Horas Días Receptores del SI:
reacción TLR
NLR
Monocito-macrófago- Linfocitos
Componente célula dendrítica
celular PMN Puede darse patología en sus fallos, como inmunodeficien-
NK cias primarias por falta de reconocimiento de antígenos, au-
toinmunidad por reconocimiento anormal de antígenos pro-
Complemento Inmunoglobulinas pios, o autoinflamatorios por activar respuestas mal enfocadas.
Componente
humoral
→→→→Citocinas e interleucinas←←←←

BCR: receptor del linfocito B; DAMP: patrones moleculares asociados a

peligro; NK: natural killer; NLR: receptores de tipo NOD; PAMP: patrones
moleculares asociados a patógenos; PMN: polimorfonucleares; TCR:
receptor del linfocito T; TLR: receptores de tipo Toll.

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Célula
del SI LT
1.3. Sistema inmune adaptativo

El SI adaptati vo o adqui ri do es el más mo der no y supo ne

una ven taja evo luti va.
Sus compo nen tes son (MIR 2009-2010, P214; MIR 2009-
2010, P217; MIR 2011-2012, P215):
Antígeno
TCR
Com po nente celular: lin fo ci tos T (LT) y lin fo ci tos B (LB).
Com po nente humo ral: in muno glo buli nas.
Receptor
Recepto res del SI adquirido. Son dos: TCR (RCT, si glas es- del SI
CPH
paño las) del LT y BCR (RCB, si glas españo las) del LB. Célula presentadora
del antígeno

TCR = Receptor del LT = RCT

BCR = Receptor del LB = RCB Fig. 1-2 | Presentación en el complejo principal de histocompatibilidad: res-
tricción histocompatible. CPH: complejo principal de histocompatibilidad; LT:
linfocito T; SI: sistema inmune; TCR: receptor del linfocito T.
Sus característi cas prin ci pales, que les di feren cian de los
recepto res del SI in nato, son: TLR
Olvida
Especificidad y diver sidad: no reco no cen una estructura
con creta y con di cio nada genéti camen te si no pequeñas di -
feren cias in cluso en el mismo an tí geno. Por «cor tes y
empalmes» en los genes que for marán estos recepto res 1.4. Anatomía del sistema inmune
(recombi nación so máti ca) tienen la capaci dad po ten cial de
reco no cer en tre 1013y 1024 an tí genos distin tos Haz una tabla con la principal característica de cada órgano
(MIR 2009-2010, P217).
mientras lo estudias. Te ayudará a memorizar y ya tendrás el
Memo ria: se guar dan algunas de las células efecto ras cre-
resumen para los siguientes repasos, en los que sólo te cen-
adas fren te a un an tí geno con creto; en futuras ex po si cio -
trarás en ella.
nes a ese mismo an tí geno la respuesta será más rápi da y
po ten te (respuesta secun daria) (MIR 2009-2010, P214).

Esto impli ca que el reper to rio de TCR/BCR que tenemos 1.4.1. Órganos linfoides primarios
sea distin to de unos in di vi duos a otros en fun ción de los an -
tí genos a los que nos vamos en fren tan do a lo lar go de nues- Son los órganos donde se forman las células del SI y de los que
tra vi da, mien tras que nuestros TLR y NLR reco no cen siem- salen completamente competentes y capaces de actuar pero naive
pre a las mismas estructuras mo leculares (PAMP/DAMP). o virgen (CD45RA) ya que no han entrado en contacto con el an-
El TCR del LT es in capaz de reco no cer an tí genos nati vos tígeno.
co mo hacen to dos los demás recepto res del SI y hay que pre-
sen tár selos pro cesados den tro del complejo prin ci pal de his-
CD45RA = Virgen
to compati bi li dad o CPH (Fig. 1-2): restric ción histo com pati-
CD45RO = Efectora o Memoria
ble (MIR 2011-2012, P216).

Son dos:
ADAPTATIVO
Aprende
Médula ósea: en la que se generan todas las células del SI y en
Diversidad
la que, salvo los LT (MIR 2008-2009, P241), todas las demás
Aumenta Potencia terminan su maduración (MIR 2009-2010, P216). Dentro de la
TCR/BCR médula ósea existen múltiples tipos de células madre (stem
Alta especificidad cell), que se van diferenciando y «comprometiéndose» con
Tarda tiempo las distintas líneas celulares para dar lugar a los diferentes
Implica memoria componentes medulares: células madre hematopoyéticas (cé-
Variable entre individuos lulas sanguíneas y del SI) y células madre mesenquimales (cé-
Ofrece ventaja evolutiva lulas del estroma, huesos, cartílagos) (MIR 2008-2009, P241).
INNATO Las células madre hematopoyéticas (CD34+), utilizadas en el
Inespecífico trasplante de progenitores hematopoyéticos, son células plu-
NLR ripotenciales que crioconservadas son eternas. No sólo se en-
NoAprende cuentran en el cordón umbilical o el tejido fetal, también apa-
TLR recen en adultos implicadas en la regeneración tisular.

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Corteza (zona del LB): aparecen formando agregados: fo-

Médula ósea
lículos linfoides primarios y secundarios (= centro germi-
Forma TODAS las células del SI, incluidos los LT.
nal: donde los LB se convertirán en células plasmáticas o
Madura todas las células del SI, excepto el LT.
en LB de memoria).
Paracorteza (zona intermedia): territorio del LT.
Timo: es un órgano creado exclusivamente para madurar al Médula: LT y LB maduros que van a salir por el conducto
TCR, dada su importancia. Llegada la adolescencia involuciona eferente.
y los LT pasan a producirse en la médula ósea. Como en todos
los órganos linfoides, en la superficie se encuentran las célu-
Bazo = territorio B
las más inmaduras y en la médula y zonas más profundas del
órgano, las más maduras.
Bazo: analiza únicamente antígenos presentes en la sangre.
Es territorio del LB. Consta de dos partes:
LT del Timo con TCR
Pulpa blanca: es el verdadero órgano linfoide secundario.
Los chicos superficiales son inmaduros, los chicos maduros
Pulpa roja: en la que se producen muchas funciones in-
son más profundos.
munológicas, como la opsonización o la eliminación de
células envejecidas.
Las células del estroma del órgano son las que se encargan de
la maduración de las células del SI. En el timo su misión es madu-
Malt de muchos
rar el TCR; este proceso consta de dos fases:
(consuelo de tontos).

Selección positiva del TCR: el TCR sólo reconoce antígenos

presentados dentro del CPH; las células del estroma tímico le Tejido linfoide asociado a mucosas o MALT: agregados con
presentarán antígenos dentro del CPH (MIR 2010-2011, P213). LT,LB y células presentadoras de antígeno (CPA). Única-
En este momento lo positivo es reconocer al antígeno (indica mente analizan antígenos que proceden de la luz de ese ór-
que el TCR funciona correctamente); el LT que lo hace, sobre- gano. Algunos tienen nombres propios (placas de Peyer,
vive y pasa a la siguiente fase; el que no, muere por apoptosis. amígdalas, adenoides, etc.).
Selección negativa del TCR: sabiendo que el TCR funciona hay
que mirar su especificidad y comprobar que no reconoce antí-
Ganglios:
genos del propio individuo (lo que implicaría una enfermedad
Antígenos LINFÁTICOS
autoinmune en cuanto saliera a sangre). Las células del estro-
LT y LB
ma tímico le vuelven a presentan al LT antígenos pero ahora
Bazo:
lo negativo es reconocer al antígeno, porque indica reconoci-
Antígenos SANGUÍNEOS
miento de lo «propio»: ese LT morirá por apoptosis.
LB
MALT:
«No toques lo MÍO, que corra el AIRE». Antígenos LUZ ÓRGANO
LT, LB y CPA

Una de las principales moléculas implicadas en esta presenta-

ción de antígenos propios es AIRE (autoinmune regulator). Cuando
falta AIRE aparecen los síndromes autoinmunes sistémicos (como 2. Componentes del sistema inmune
el poliglandular autoinmune de tipo I).

Es el tema más preguntado de la inmunología básica. En cada

Selección positiva = CPH → el seleccionado sobrevive. repaso tendrás que volver a él para ir memorizando bien los
Selección negativa = Antígenos propios → el seleccionado conceptos y definiciones. Entre el CPH y el SI adaptativo
muere. cubren el 70% de las preguntas hechas sobre este tema.
Empieza haciendo una lectura comprensiva, sin memorizar, to-
mando algún apunte; esto te ayudará a tener una imagen
global de todas las células del SI (recuerda que suponen un
1.4.2. Órganos linfoides secundarios
grupo bien organizado que trabaja junto).
Una vez hecha esta primera lectura ve al siguiente apartado
Son aquéllos en los que se activan las células del SI al entrar en
(«Respuesta efectora») para leerlo también de forma com-
contacto con el antígeno, dejando se ser vírgenes (CD45RA →
CD45RO). Son tres (MIR 2008-2009, P241): prensiva sin memorizar y tomando algún apunte.
Ahora que tienes una imagen bien integrada de todo el SI, em-
Ganglios linfáticos: analizan únicamente antígenos presentes pieza a estudiar por orden, te resultará mucho más fácil y
en la linfa (los circuitos del SI). Son territorio tanto del LT co- ¡hasta agradable!
mo del LB. Cada célula del SI se distribuye en zonas concretas:

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2.1. Sistema inmune innato

Cuando un antígeno nocivo atraviesa las barreras epiteliales

y penetra en los tejidos o en la circulación sanguínea es atacado
primero por el SI innato. Cada tipo celular actúa de modo dife-
rente frente a los antígenos, de hecho, hay patógenos que se-
rán atacados por unas células y no por otras, consiguiendo que
el mecanismo orientado a eliminar ese antígeno sea el más
efectivo posible. Fig. 1-4 | Macrófago.
Todas las células del SI se denominan leucocitos (CD45+); en
función de su origen son: Interdigitantes: monocitos convertidos en CPA «profesio-
nales», están presentes en los tejidos y captan antígenos
Estirpe linfoide: LT, LB, NK. que transportan por la linfa a los ganglios linfáticos más
+
Estirpe mieloide: monocitos-macrófagos-células dendríti- cercanos para presentárselos y activar a los LT CD4 (por eso
cas, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos. expresan CPH-II en su membrana).
Foliculares: siempre fijas en los órganos linfoides secunda-
rios, en las regiones del LB, a los que presentan antígenos y
Leucocitos = CD45+ = Células del sistema inmune.
les ayudan a transformarse en LB memoria o en células
plasmáticas. Como no presentan antígenos al LT no tienen
CPH-II.
2.1.1. Sistema innato celular
Foliculares = «Damas de compañía» del LB.
[Link]. Sistema monocito-macrófago-célula dendrítica
Células dendríticas:
Interdigitantes: LT → CPH-II → móviles (de los tejidos a los
Su función más importante es la fagocitosis y la presenta-
ganglios linfáticos).
ción de antígenos al LT: son células presentadoras de antígeno
Foliculares: LB → CPH-II → fijas en órganos linfoides se-
(CPA).
cundarios.

MONOCITO (sangre)
MACRÓFAGO (tejido) CÉLULA DENDRÍTICA (móvil)
[Link]. Células polimorfonucleares

Monocitos (Fig. 1-3): se encuentran en sangre periférica; Se distinguen cuatro células dentro de las clasificadas como
cuando entran en los tejidos se convierten en macrófagos o polimorfonucleares (PMN):
células dendríticas.
Macrófagos (Fig. 1-4): protegen frente a los antígenos ex-
PMN: neutrófilos, eosinófilos, mastocitos, basófilos.
traños y mantienen la homeostasis de ese tejido. Fagocitan
estructuras grandes que analizan con sus receptores:
TLR/NLR distinguen si hay PAMP/DAMP activándose, y los Neutrófilos (Fig. 1-6): representan la población más abun-
receptores scavenger («basureros») si son células envejeci- dante de PMN y de leucocitos en sangre. Circulan en sangre
das o defectuosas que hay que retirar, sin activación. Cuan- esperando a ser «llamados» mediante citocinas. Son los más
do se activan inician el proceso de inflamación en ese tejido rápidas en llegar y viven poco tiempo, de ahí que su presencia
y liberan citocinas que atraen a otras células del SI, como LT se asocie a las fases más tempranas de la respuesta inmunoló-
y neutrófilos. Están presentes en todos los órganos, donde gica (MIR 2008-2009, P241). Respuesta frente a bacterias.
reciben nombres propios: Kupffer en el hígado, macrófagos
alveolares, osteoclastos, microglía, etc.
Células dendríticas (Fig. 1-5): hay muchos tipos; el prototi- Fig. 1-5 | Célula dendrítica.
po es la célula de Langerhans de la piel (MIR 2004-
2005, P244). Una de las clasificaciones las divide en:

Fig. 1-3 | Monocito.

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Desde la sangre hay que llevarlos hasta las zonas afectadas, lo

que se conoce como quimiotaxis, en la que se distinguen cua-
tro fases:
Adhesión = unirse al endotelio vascular; si hay daño en un
tejido se secretan citocinas para atraer a las células del SI;
esto provoca que las células de los epitelios y vasos sanguí-
neos expresen integrinas (moléculas de adhesión) para Fig. 1-7 | Eosinófilo.
«marcar» el camino al SI.
Rodamiento = buscar huecos para salir del vaso.
Extravasación o diapedesis = salir de los vasos sanguíneos.
Migración = llegar al foco de la inflamación.

Infiltrado PMN = Infección aguda.

La quimiotaxis es semejante para cualquier célula del SI. Fig. 1-8 | Basófilo.

Quimiotaxis: Adhesión + Rodamiento + Extravasación + Mi-

gración.

Eosinófilos (Fig. 1-7), basófilos (Fig. 1-8) y mastocitos

(Fig. 1-9): son los leucocitos menos abundantes en la sangre y Fig. 1-9 | Mastocito.
se localizan principalmente en los tejidos. Trabajan con la
IgE, a la que se unen mediante receptores para su fragmento
Fc. Son las células efectoras de la alergia que desencadenan el
basófilo y el mastocito (respuesta aguda) (MIR 2008-
2009, P241) y cronifican el eosinófilo (MIR 2014-2015, P218).
Los eosinófilos son los más importantes en la defensa frente a
microorganismos no fagocitables, como los helmintos (v. Fig.
23B) (MIR 2009-2010, P215).
Fig. 1-10 | Natural killer.
g , g y
Helmintos = Eosinófilo + IgE.
res (nunca se encargan de antígenos extracelulares).
Como toda célula del SI, NK trabaja a través de sus receptores:
KIR y KAR. Los KIR son los receptores que inhiben al NK y los KAR
[Link]. Células natural killer: NK o linfocitos granulares son los que lo activan.
grandes
Citotoxicidad → apoptosis.
En el SI hay dos células citotóxicas:NK (Fig. 1-10) en el innato
Necrosis → inflamación.
y LT CD8+ en el adaptativo.
KIR = Inhiben al NK.
KAR = Activan al NK.
NK y LT CD8+ son nuestros James Bond: tienen licencia para
matar.

2.1.2. Sistema innato humoral

Los citotóxicos siempre matan por apoptosis: muerte rápida,
limpia, sin inflamación, fundamental para no dañar los tejidos [Link]. Sistema del complemento
propios. Su diana son las propias células del organismo poten-
cialmente peligrosas por estar infectadas o ser tumorales: sus an- Conjunto de proteínas que, al activarse, se unen entre ellas pa-
tígenos son los virus, microorganismos intracelulares y tumo- ra formar el complejo de ataque de membrana: poro sobre la su-
perficie del propio microorganismo. El complemento cumple va-
rias funciones, como la lisis del propio microorganismo, activar
la inflamación, vasodilatación, coagulación, etc.
La activación del complemento se realiza por tres vías
(Fig. 1-11):

Vía clásica: se inicia la cascada de activación del complemento

por la presencia de inmunocomplejos. No todos los anticuer-
Fig. 1-6 | Neutrófilo. pos pueden activar al complemento por la vía clásica, sólo la

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Vía clásica
(Inmunocomplejos): IgM > IgG3
Inmunocomplejos [Link]. Citocinas
C1
A C4 C2 Son los mensajeros del SI llevando señales de activación, inhi-
Complejo de ataque de membrana:
C5+C6+C7+C8+C9 bición, inflamación, aumento de temperatura, vasodilatación,
aumento de producción de energía, etc.
Vía alternativa Son las que generan el microambiente inmunológico, como la
antígenos del propio
microorganismo B
C3 fiebre (que inhibe el crecimiento del microorganismo, aumenta la
Vía de las Lectinas: Manosa
C5 C6 C9 capacidad bactericida de los fagocitos o estimula la síntesis de in-
Manosa C7 C8 munoglobulinas y reactantes de fase aguda) (MIR 2013-
2014, P055).
C
Todas las células del SI tienen receptores para las citocinas con
las que tienen que trabajar; la falta de estos receptores se asocia a
patología, tanto inmunodeficiencias primarias, como autoinfla-
mación, neoplasias, autoinmunidad.

Fig. 1-11 | Vías de activación del complemento y formación del complejo de

ataque de membrana. A. Las tres vías de activación del complemento son:
Clásica: se activa por los inmunocomplejos a los que se une la molécula del 2.2. Complejo principal de histocompatibilidad
complemento C1 iniciando la cascada que activará a C4 y C2, quienes acti-
varán a C3. Alternativa: se activa por el reconocimiento directo sobre el mi-
croorganismo de sus antígenos, a través de proteínas que activarán a C3.
Es el CPH, también llamado MHC o HLA por sus siglas inglesas.
Lectinas: se activa por el reconocimiento sobre el microorganismo de la ma-
nosa. Las tres vías conducen a la activación del factor 3 del complemento
(C3). B. Una vez activado C3 se comienza la activación de un conjunto de pro- CPH =MHC = HLA
teínas (C5-C6-C7-C8-C9) que se ensamblarán formando el complejo de
ataque de membrana: un poro sobre la superficie de ese microorganismo que
lleva a la alteración de su homeostasis y su lisis. C. Este proceso se produce Su función es presentar antígenos proteicos (péptidos) a los
de forma simultánea en múltiples puntos de la superficie del microorganismo
LT: restricción histocompatible (Fig. 1-2) (MIR 2011-2012, P216).
con la formación de multitud de poros.
El TCR del LT es incapaz de reconocer antígenos nativos como
hacen todos los demás receptores del SI, a él hay que presentár-
selos procesados dentro del CPH. Se expresa en la membrana de
las células y su única interacción es con el TCR (MIR 2013-
pos pueden activar al complemento por la vía clásica, sólo la 2014, P053).
IgM y la IgG, y no con la misma potencia; la mejor es la IgM Es uno de los sistemas más polimórficos (MIR 2013-
seguida de IgG subclase 3 (MIR 2022-2023, P034). 2014, P053) que tenemos, siendo distinto incluso entre
hermanos.
Hay dos moléculas distintas: CPH-I (clase 1) y CPH-II (clase 2),
Inmunocomplejos = Antígeno + Anticuerpo.
ya que tenemos dos tipos de LT: LT colaboradores y LT citotóxi-
cos. Aunque los dos son LT tienen funciones diferentes, de ahí la
Vía alternativa: se activa directamente sobre el microorga- importancia de presentarles antígenos de forma distinta: CPH-I
nismo por el reconocimiento directo de antígenos en su su- le presentará exclusivamente al LT CD8+ y el CPH-II al LT CD4+
perficie (MIR 2013-2014, P055); es la vía en la que se produ- (Fig. 1-12Fig. 1-12 y Tabla 1-2) (MIR 2006-2007, P241;
ce con más fuerza el primer enlace que fija el complemento MIR 2009-2010, P215; MIR 2011-2012, P216).
al patógeno (MIR 2008-2009, P242).

«Los hermanos mayores (8>4) eligen primero (Clase I)».

Clásica → inmunoComplejos (IgM > IgG3 > IgG1 ~ IgG2) CPH-I → CD8+
Alternativa → Antígenos CPH-II → CD4+

Lec tinas: son activadas ante la presencia de manosa (= También el CPH se ha asociado a enfermedades como el recha-
PAMP). zo de órganos trasplantados, la enfermedad injerto contra hués-
ped o la susceptibilidad a desarrollar enfermedades por la pre-
Las tres vías convergen en un punto común: la activación del
fac tor 3 del complemento (C3). Éste es el encargado de iniciar
CPH-I CPH-II
la formación del complejo de ataque de membrana: un poro
formado por la unión de varios factores del complemento: C5 +
C6 + C7 + C8 + C9, sobre la superficie del microorganismo,
produciéndole la muerte (Fig. 1-11).
El fallo en la formación del complejo de ataque de membra-
na conlleva una mayor susceptibilidad frente a ciertos microor-
ganismos, y su exceso de activación puede producir patología
por inflamación mantenida.
Fig. 1-12 | Estructura del CPH-I y CPH-II. CPH: complejo principal de histo-
compatibilidad.

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Tabla 1-2. Principales diferencias entre CPH-I y CPH-II

2.3. Sistema inmune adaptativo
CPH-I - LT CD8+ CPH-II - LT CD4+
2.3.1. Sistema adaptativo celular
TODAS las células del organismo CPA, LB, LT activados
(salvo timocitos, placenta, glóbulos rojos) [Link]. Linfocitos T

Antígenos del interior celular Antígenos del exterior celular Los LT (Fig. 1-13) son las células más especializadas del SI.
Se distinguen dos tipos de LT que salen del timo con funciones
Cadena α + β2-microglobulina Cadena α + cadena β completamente distintas:

A, B, C DR, DP, DQ
LT CD8+ o citotóxicos: junto con las NK son los que se encar-
CPA: células presentadoras de antígeno; CPH: complejo principal de gan de «matar» (lisar) por apoptosis a toda célula del orga-
histocompatibilidad; LB: linfocito B; LT: linfocito T. nismo peligrosa, es decir, aquéllas infectadas por virus o mi-
croorganismos intracelulares y las tumorales. Tras la presen-
tación antígenica y la coestimulación por linfocitos Th1 (pro-
ducción INF-gamma), los LT CD8+ vírgenes se activan y pro-
liferan, convirtiéndose en células con capacidad citotóxica.

LT CD4+ o colaboradores: son los que generan las respuestas

efectoras específicas de antígeno (las llamadas «Th»), que
sencia de un CPH concreto. ayudarán a su correcta eliminación, trabajando estrechamen-
te con el resto del SI, tanto innato como adaptativo, poten-
ciando o inhibiendo sus funciones, incluso a los LT CD8+
2.2.1. CPH clase I o CPH-I (MIR 2009-2010, P215). Son los linfocitos más abundantes en
la sangre (MIR 2012-2013, P215). Los LT CD4+ vírgenes son
Presenta antígenos procedentes del interior de la célula, de activados tras la presentación antigénica en los órganos lin-
ahí que su función se relacione con los citotóxicos (que buscan foides segundarios. La naturaleza del antígeno condiciona la
antígenos intracelulares). Es, por tanto, el CPH que presentará producción de determinadas citocinas por parte de las CPA,
los antígenos al LTCD8+(MIR 2009-2010, P215; MIR 2011- que polarizan la diferenciación de los LT colaboradores. Como
2012, P216). resultado, los LT cooperadores se subdividen en 4 grupos
Es obligatorio para todas las células del organismo, a excep- principales, en función del patrón de citocinas que producen
ción de la placenta, LT inmaduros en el timo (timocitos) y los (Th1, Th2, Th3 (Treg) y Th17).
glóbulos rojos.
Está compuesto por una cadena α polimórfica (que es la que
varía entre humanos) unida a la β2-microglobulina (que es Fig. 1-13 | Linfocito T.
igual para todos los humanos).
El CPH-I siempre se nombra con una letra: A, B, C
(MIR 2006-2007, P241).

2.2.2. CPH clase II o CPH-II

Presenta antígenos procedentes del exterior de la célula, bá-

sicamente antígenos que las CPA van encontrando, de ahí que
su función sea presentar al LT CD4+(colaborador: «guiará» al
resto del SI en la mejor respuesta efectora frente al antígeno)
(MIR 2009-2010, P215; MIR 2011-2012, P216).
Así como la expresión de CPH-I es obligatoria, la expresión
de CPH-II es un «lujo», ya que permite presentar antígenos y
poder activar al LT CD4+ ; por eso está restringida a ciertas cé-
lulas del SI, como CPA, LB (MIR 2009-2010, P215) y LT ac tiva-
dos (nunca en reposo).
Está formado por una cadena α y otra β, ambas polimórficas.
El CPH-II se nombra siempre con dos letras: DR, DP, DQ
(MIR 2006-2007, P241).

Clase uno, una letra: A, B, C

Clase dos, dos letras: DR, DP, DQ

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LT CD8+ = Citotóxicos
[Link]. Linfocitos B
LT CD4+ = Colaboradores o helper

Los LB (Fig. 1-15) son los encargados de la producción de in-

Receptor del LT o TCR (siglas inglesas) o RCT (siglas españo- munoglobulinas, a las que utilizan como receptor en su membra-
las). Junto con el receptor del LB (BCR), son los receptores más na (BCR) o las secretan para que actúen a distancia (anticuerpos).
avanzados del SI: ambos «aprenden» con cada infección pu- Aunque son linfocitos también son CPA para el LT (MIR 2009-
diendo modificar sus genes para cambiar la especificidad. Tiene 2010, P216).
restricción histocompatible (MIR 2011-2012, P216). El LB por sí mismo sólo puede producir un tipo de inmunoglo-
bulina: IgM. Para poder producir IgG, IgA o IgE (cambio de clase
de inmunoglobulina) necesita hacer sinapsis con el LT y trans-
Linfocitos
formarse en células plasmáticas (Fig. 1-16): productoras profe-
70 % LT:
sionales de grandes cantidades de inmunoglobulinas.
2/3 CD4+
1/3 CD8+
5-15 % LB LB: IgM
5-15 % NK Célula plasmática: IgG, IgA, IgE
LB + LT CD4+
↓
El TCR es el receptor y sólo reconoce al antígeno; para activar-
Célula plasmática
se, el LT necesita de otra molécula que siempre va unida al TCR:
CD3 (Fig. 1-14); el TCR sin el CD3 no activaría al LT.
El TCR está formado por dos cadenas (α y β) y el CD3 por seis Receptor del LB o BCR (siglas inglesas) o RCB (siglas españo-
cadenas que se disponen alrededor del TCR como si lo «abraza- las). El BCR está formado por una IgM monomérica en la mem-
ra». brana del LB (reconoce al antígeno) + CD79 (molécula de activa-
ción, igual que el CD3 para el TCR) (Fig. 1-17).

CDTRES abraza al TCR

BCR = IgM + CD79

Presenta una región constante, igual en todos los humanos, y

otra variable, que es donde se reconoce al antígeno (Fig. 1-14). Al igual que el TCR, «aprende» y es capaz de cambiar su espe-
Se distinguen dos tipos de LT en función de su TCR: cificidad, pero al contrario que él, no tiene restricción histocom-
patible y reconoce los antígenos nativos.
TCR αβ (alfa-beta): formado por una cadena α y otra β. Son los CD19 o CD20 ayudan en la activación del LB sin formar parte
LT «normales» (CD4+ o CD8+, pero nunca los dos a la vez). del BCR.
TCR γδ (gamma-delta): LT menos evolucionados; son dobles
negativos (CD4–CD8–). Se localizan en mucosas (linfocitos
IgM ~ TCR
intraepiteliales) y en sangre fetal (donde dominan a los αβ).
CD79 ~ CD3

LT
Recombinación somática o recombinación V(D)J. Es el proce-
TCR αβ:
so genético que permite que, tanto el TCR como el BCR (y por
CD4+
tanto las inmunoglobulinas) (MIR 2012-2013, P212), tengan la
CD8+
capacidad potencial de reconocer millones de antígenos distintos.
TCR γδ
Es un proceso exclusivo de los LT y LB. Se produce en los órganos
linfoides primarios cuando los linfocitos se están formando y to-
davía no tienen su receptor. Consiste en «cortar y empalmar»
los genes implicados en la formación de las regiones variables
TCR que se encargarán de reconocer al antígeno. Es un proceso al azar

Cadena α Cadenaβ
Zona de reconocimiento antigénico

LT

CD3

Fig. 1-14 | Estructura del TCR y CD3. LT: linfocito T; TCR: receptor del linfocito
T. Fig. 1-15 | Linfocito B.

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, ; 3, ), p q
Fig. 1-16 | Célula plasmática. ceptores celulares (BCR) o actuar lejos de su lugar de producción
q g g p implicando a otras células del SI (MIR 2008-2009, P245).
que hace que cada linfocito que se forme tenga potencialmente Son proteínas con una gran cantidad de funciones para el SI:
un reconocimiento antigénico distinto. neutralizar las toxinas, opsonizar, activar el complemento, ci-
totoxicidad, etc. Son fundamentales contra los microorganis-
mos extracelulares, pero también ayudan en la defensa frente a
2.3.2. Sistema adaptativo humoral: virus e intracelulares.
inmunoglobulinas o anticuerpos Están formadas por cuatro cadenas (Fig. 1-18):

Existen cinco clases (isotipos) de inmunoglobulinas: IgG, IgA, Dos cadenas pesadas: determinan el isotipo de inmunoglo-
IgM, IgD, IgE (Tabla 1-3), cada una con funciones y localizaciones bulina (MIR 2012-2013, P212) y por tanto las funciones que
distintas (MIR 2012-2013, P212). pueden tener y su localización. Se nombran con la letra
griega correspondiente: G-γ A-α, M-μ, D-δ, E-ε.
Isotipos: G A M D E Dos cadenas ligeras: kappa (κ) y lambda (λ). Predomina
siempreκ sobre λ (hay más LB κ que LB λ). Las dos cadenas
ligeras que tiene una inmunoglobulina son siempre las mis-
Son producidas por el LB y la célula plasmática (MIR 2009- mas (las dos κ o las dos λ) y serán las mismas que tenía la
2010, P216; MIR 2012-2013, P212), pudiendo quedarse como re- IgM que formaba el BCR cuando era un LB virgen: cuando
un LB hace cambio de clase de inmunoglobulina sólo puede
modificar su cadena pesada, nunca la cadena ligera.
IgM

Al igual que el TCR, la inmunoglobulina (por tanto también

el BCR) presenta unas zonas constantes (que son siempre igua-
Zona dereconocimiento
del antígeno les entre los humanos y son las que llevan a cabo las funciones
en el organismo) y otras zonas variables (implicadas en el re-
BCR
conocimiento de antígeno). Funcionalmente la inmunoglobuli-
na se divide en dos partes:
LB
Fragmento Fc: son las zonas constantes que llevan a cabo
CD79 las funciones efectoras de la inmunoglobulina; varias célu-
las del SI tienen receptores para el fragmento Fc de las in-
Fig. 1-17 | Estructura del BCR. BCR: receptor del linfocito B; Ig: inmunoglobu-
lina; LB: linfocito B. munoglobulinas, lo que permite que puedan interactuar con
ellas (MIR 2008-2009, P245) (citotoxicidad dependiente de
anticuerpos, activación de la vía clásica del complemento).
Tabla 1-3. Isotipos de inmunoglobulinas
Fragmento Fab: son las zonas variables donde se reconoce
IgG IgA al antígeno. IgM IgD IgE

Monómero Mucosas: dímero Pentámero en sangre Monómero Monómero

Forma Sangre: monómero Monómero en LB
(BCR)

Concentración Mayor 2ª 3ª Menor 4ª

Sangre / espacio Sangre / secreciones externas Sangre / LB LB Sangre

Localización extravascular / (mucosas)
secreciones internas

Paso placentario Sí No No No No

Enfermedades Autoinmunidad Enfermedad celíaca Autoinmunidad Autoinflamatorios Alergia

asociadas Inmunodeficiencias Inmunodeficiencias Inmunodeficiencias

BCR: receptor del linfocito B; Ig: inmunoglobulina; LB: linfocito B.

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Zona dereconocimiento Cadenas pesadas Zona dereconocimiento protección de las mucosas del recién nacido duran te la
del antígeno del antígeno
lactancia.

Fragmentos
Fab IgA de los espacios Abiertos.

IgM: es la mejor frente a bacterias y activando el complemen-

to. Es monomérica en la membrana del LB = BCR y pentamé-
Cadena ligera Fragmento rica en sangre (unida por la cadena «J»). Es la primera en
Fc
producirse = infección aguda (MIR 2005-2006, P242).
IgD: se localiza en la membrana del LB. Se desconoce su fun-
ción, pero está implicada en enfermedades autoinflamatorias
Fig. 1-18 | Estructura de las inmunoglobulinas. (síndrome del hiper-IgD).
IgE: es la mejor frente a helmintos (MIR 2009-2010, P216) y
está implicada en la alergia.
«El Fab es un vago, ¡sólo reconoce antígenos! El Fc tiene que
hacer todo lo demás».
Hipermutación somática. Aumenta la afinidad del anticuerpo
por el antígeno tras unirse a él (MIR 2015-2016, P049). Tras la
Isotipos de inmunoglobulinas (Fig. 1-19): G - A - M - D - sinapsis inmunológica con el LT CD4+, el LB comienza a dividirse
E: muy rápidamente cometiendo pequeños «errores» en el reorde-
namiento de sus genes que introducen mutaciones puntuales. Ca-
IgG: es la in munoglobulina de mayor con cen tración, ma- da célula hija que se forme reconocerá de forma distinta al antí-
yor vida media, más fun ciones y más localizaciones. Tam- geno: unas con más «fuerza» y otras con menos. Las células
bién es la única que atraviesa la placenta (MIR 2008- dendríticas foliculares son las que se encargarán de seleccionar a
2009, P245; MIR 2012-2013, P212; MIR 2020-2021, P035; los mejores LB y los otros morirán por apoptosis.
MIR 2021-2022, P033) y protegerá al bebé duran te los 6
primeros meses de vida: las in munodeficien cias de an ti-
Recombinación V(D)J
cuer pos no producen clínica duran te este tiempo, "por que
LT y LB
les protege la IgG mater na". Hay cuatro subclases: IgG1 (es
Órganos linfoides primarios
la que mejor opsoniza y constituye el 70% de la IgG), IgG2
Formación del TCR y BCR
(menor paso placen tario), IgG3 (es la mejor activan do el
Sin relación con el antígeno (azar)
complemen to, tras la IgM), IgG4 («inútil»; es la única IgG
Hipermutación somática
que no activa el complemen to por la vía clásica).
LB
Órganos linfoides secundarios
Inmunodeficiencia humoral: clínica > 6 meses de vida. Aumenta afinidad por el antígeno
Sólo tras sinapsis con LT CD4+

IgA: es la prin cipal in munoglobulina en las mucosas y la

mejor fren te a virus (MIR 2016-2017, P050; MIR 2022- En la Tabla 1-4 se resumen las diferencias entre las células que
2023, P034). Hay dos subclases: IgA1 e IgA2. En las muco- componen el SI innato y las del SI adaptativo.
sas es dimérica, unida por la cadena «J» y con el compo-
nen te secretor protegien do esta unión. En san gre es mo-
nomérica. Se secreta en leche mater na, con tribuyen do a la 3. Respuesta efectora

En este bloque sigue siendo más preguntado el SI adaptativo.

Presta atención a los conceptos sobre las vacunas conju-
gadas. No empieces a estudiar este apartado hasta que no
tengas bien aprendido el anterior («Componentes del sistema
inmune»), pues ha sido más preguntado en el MIR y tiene los
IgG monomérica IgD monomérica conceptos básicos sobre las células que te ayudarán a en-
Cadena J
tender mejor sus funciones.
Componente
Cadena J secretor

IgM pentamérica
3.1. Respuesta efectora del sistema inmune
innato
IgA dimérica
Se revisan en este epígrafe las diferentes respuestas efectoras
IgE monomérica
del SI innato.
Fig. 1-19 | Isotipos de inmunoglobulinas. Ig: inmunoglobulina.

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Tabla 1-4. Células del sistema inmune innato y adaptativo

Tipo de células Localización Función Clasificación

Monocitos Sangre Maduración en tejidos Fagocitos

Macrófagos Tejidos Defensa y homeostasis de ese tejido Fagocitos / CPA

Tejidos / sangre / Activar linfocitos vírgenes en órganos linfoides CPA

Dendríticas órganos secundarios
I
linfoides secundarios
N
N
Neutrófilos Sangre Fagocitar; leucocitos más abundantes Fagocitos
A
T
P Eosinófilos Sangre Helmintos, alergia crónica --------
O
M
N Mastocitos Tejidos Inflamación, alergia aguda --------

Basófilos Sangre Inflamación, alergia aguda ---------

NK Sangre Matar células infectadas o tumorales Citotóxicos

LTγδ Mucosas / feto Defensa y homeostasis de la mucosa Linfocitos

A (CD4- CD8-) intraepiteliales
D
+
A LT CD8 Matar células infectadas o tumorales Citotóxicos
P Tejidos / sangre / órganos linfoides
LTαβ
T + secundarios Respuestas efectoras Colaboradores
CD4
A Linfocitos más abundantes
T
I Tejidos / sangre / Presentación de antígenos al LT y producción de IgM CPA
LB
V órganos linfoides secundarios
O
Células plasmáticas Órganos linfoides secundarios / médula ósea Producción de inmunoglobulinas ----------

CPA: células presentadoras de antígeno; Ig: inmunoglobulina; LB: linfocito B; LT: linfocito T; NK: natural killer; PMN: polimorfonucleares

3.1.1. Fagocitosis M icroorganism o

La fagocitosis (Fig. 1-20) consiste en «comerse» al micro-

Fagolisosom a
organismo para destruirlo y activar el resto del SI (neutrófilos), 3

o descomponerlo en antígenos que presentar a los LT CD4+

(macrófagos). 4
M acrófago

Se activa por los propios receptores de los fagocitos o por

2
opsonización del microorganismo (MIR 2016-2017, P049). Al Fagosom a
Lisosom a

fagocitar, meten al microorganismo dentro de una «bolsa»

(fagosoma) hecha con su propia membrana celular. Para des- 5

truirlo utilizan radicales de oxígeno y nitrógeno que se en-

CPH-II

cuentran dentro de los lisosomas. La unión de ambas vesículas

crea el fagolisosoma. TCR 6

Célula dendrítica
Fagosoma: vesícula que contiene sólo al microorganismo. LT CD4 +

Lisosomas: vesículas del fagocito que contienen los radicales Fig. 1-20 | Fagocitosis. 1. El microorganismo es reconocido por los recep-
tores y fagocitado dentro de una vesícula creada por la propia membrana del
de oxígeno y nitrógeno.
fagocito: fagosoma. 2. Los lisosomas del fagocito que contienen las enzimas
Fagolisosoma: vesícula donde se produce la fagocitosis. necesarias para la degradación del microorganismo se fusionan con el fago-
soma. 3. Formación del fagolisosoma, donde se comienza a degradar el mi-
croorganismo. 4. Una vez degradado los distintos antígenos se introducen en
Su defecto da lugar a inmunodeficiencias primarias como la moléculas del CPH-II para ser presentados a los LT CD4+. 5. Presentación en
enfermedad granulomatosa crónica. Su activación en exceso li- CPH-II a los LT CD4+. 6. Eliminación de sustancias de desecho (que serán antí-
genos que captarán las CPA). 7. Producción de citocinas proinflamatorias.
bera radicales libres que dañan los tejidos o produce la inges- CPA: células presentadoras de antígeno; CPH: complejo principal de histo-
tión descontrolada de células propias (síndrome hemofagocíti- compatibilidad; LT: linfocito T; TCR: receptor del linfocito T.

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co). NK
La célula sobrevive
NK

Es especialmente importante frente a micobacterias

(MIR 2006-2007, P227). El macrófago las fagocita pero no puede
destruirlas, lo que induce la secreción de IL-12 que el LT CD4+
Perforinas y
capta secretando interferón γ (IFN γ), que el macrófago entiende KAR KIR
granzimas KAR KIR

CPH-I
como la orden de formar un granuloma (contener a la micobacte- CPH-I
Ligando del KAR
ria) (Fig. 1-21). También se forman granulomas cuando los fago-
citos no consiguen eliminar a un agente extraño y lo "encierran" Célula del organismo

de esa forma. Clásicamente, las células que forman el granuloma Célula del organismo
Apoptosis

se conocen con el nombre de histiocitos (MIR 2018-2019, P039).

Fig. 1-22 | Citotoxicidad por enzimas citotóxicas CPH: complejo principal de
Los fallos de este eje dan lugar a inmunodeficiencias primarias histocompatibilidad; NK: natural killer.
como la susceptibilidad mendeliana a la infección por micobacte- 9, 45)
rias. también por la producción de los interferones de tipo I, que
son el alfa (INF-α) y el beta (INF-β). Son producidos princi-
palmente en las células dendríticas. Su principal función es
Granuloma = Encerrar a la micobacteria y tirar la llave.
prevenir la replicación viral en las células. Activan a los linfo-
citos NK y además aumentan la expresión de la clase I del
MHC en las células diana (MIR 2021-2022, P036).
3.1.2. Citotoxicidad mediada por NK
Opsonizar = chivarse
Su función aumenta por los LT efectores CD4+ Th1. Lisan
Opsonización: recubrir una célula o microorganismo para
mediante:
alertar al SI.

Enzimas citotóxicas (perforinas y granzimas) (Fig. 1-22):

cuando el KAR reconoce su antígeno en la superficie de las cé-
lulas diana se une a él y manda una señal de activación para li- 3.1.3. Parásitos
sar a esa célula; los KIR buscan en la superficie de esa misma
célula al CPH-I: si la célula lo expresa, el KIR mandará una se- Los helmintos son demasiado grandes para ser fagocitados
ñal de inhibición que domina sobre la de activación. Las célu- (Fig. 1-23), por lo que son opsonizados, pero no por IgG sino por
las tumorales e infectadas no expresan CPH-I; cuando el KIR la IgE (MIR 2008-2009, P245; MIR 2009-2010, P216). El eosinó-
no lo encuentra, no manda señal de inhibición, por lo que el filo tiene receptor para el Fc de la IgE y al unirse a él libera enzi-
NK se activa liberando perforinas y granzimas del interior de mas que rompen al parásito en trozos más pequeños que ya pue-
sus gránulos. Las perforinas abren poros en la célula por los den ser fagocitados, captados por CPA y presentados al LT CD4+.
que entrarán las granzimas y activarán la apoptosis. Se potencia por los LT CD4+ Th2.

KAR ↔ Antígenos de la célula diana

KIR ↔ CPH-I
3.1.4. Inflamasoma

Complejo multiproteico que se ensambla ante la presencia de

Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (Fig. 1-23) (CD16- un agente extraño y que está encaminado a activar a las proteínas
IgG): los anticuerpos opsonizan avisando de la presencia de proinflamatorias del grupo de la IL-1, que se secretan como pre-
un antígeno; las células del SI que tienen receptores para los formas inactivadas (IL-1 ó IL-18) (MIR 2018-2019, P058).
fragmentos Fc (CD16 = receptor para el Fc de la IgG) respon- Se han descrito varias formas de inflamasomas pero todas tie-
den a este aviso atacando a la célula opsonizada (MIR 2008- nen una estructura común compuesta por tres proteínas: caspasa
2009, P245). Esta función efectora del NK se ve favorecida + proteína adaptadora + receptor del sistema inmune innato tipo
NLR (o tipo NOD); después, dependiendo del agente externo acti-
6 Formación del granuloma 4 IFNγ vador y del tejido donde se encuentren las células cambia el NLR o

1 Microbacteria LT
A B

NK

Receptor Eosinófilo
5 para IFNγ

IgG
Receptor para la Fc de la IgG = CD16 Receptor para la Fc de la IgE

Macrófago
3 Receptor para IL-12 KIR

IgE
2 IL-12 Helminto

Fig. 1-21 | Eje interferón gamma-interleucina 12. 1. La micobacteria es fago- Célula del organismo

citada por el macrófago que no puede destruirla. 2. Esto favorece la secreción Apoptosis Célula dendrítica

de IL-12. 3. La IL-12 es captada por el LT con su receptor para IL-12. 4. La IL-12 Macrófago

induce la secreción de IFNγ por parte del LT. 5. El macrófago capta el IFNγ con
su receptor. 6. Se induce la formación del granuloma. IFN: interferón; IL: inter- Fig. 1-23 | Citotoxicidad mediada por anticuerpos: IgG-NK A. e IgE-eosinófilo
leucina; LT: linfocito T. B. Ig: inmunoglobulina; NK: natural killer.

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y j
la caspasa utilizada. El inflamasoma más conocido y estudiado es A. Situación en reposo
el formado por la caspasa 1 y el NLRP3 (o criopirina), que ha sido
implicado en la patogenia de muchas enfermedades, entre ellas la
gota.

INFLAMASOMA: NLR + CASPASA + PROTEÍNA

ADAPTADORA = IL-1

NLR
Se encuentra en el citoplasma de los fagocitos, especialmente
dendríticas y macrófagos, en forma libre y se ensambla sólo ante
la presencia de un estímulo recogido por el receptor (NOD)
(Fig. 1-24). Cuando aparece dicho estímulo las 3 proteínas se jun- Proteína adaptadora
tan dando lugar a la activación de la caspasa que es la que empe-
zará a descomponer a la pro-forma de la IL-1, lo que permite, al
separarla de su regulador, que se active y pueda actuar. La IL-1
siempre se secreta de forma inactiva, proforma, como mecanismo
Pro-Caspasa
de seguridad para no inducir inflamación sin control.

3.2. Sinapsis inmunológica

La sinapsis inmunológica (Figuras 1-25 a 1-27) es la comunica-

B. Activación ante estímulo patológico
ción entre células del SI, como la que ocurre entre LT y CPA, que
conlleva la activación del LT virgen. Las CPA que mejor activan a
los LT vírgenes son las dendríticas. El proceso es igual para el LT
CD4+ que para el LT CD8+, sólo cambian algunas moléculas espe-

Proteína adaptadora
NLR
cíficas de cada LT, como el CPH en el que se presenta el antígeno.
Se divide en tres señales:
Caspasa

Primera señal o de presentación antigénica (Fig. 1-25): la CPA

encuentra al LT cuyo TCR reconoce al antígeno que ella ha
captado; el CD4 (o el CD8) se une a zonas no polimórficas del
CPH reservadas para el SI y confirma que le están presentando
en el CPH correcto. Esta unión activa a ambas células. IL-1
Segunda señal o de coestimulación (Fig. 1-26): una vez acti-
vadas, sacan a su membrana las moléculas de coestimulación.
Las más importantes son: Pro-IL-1

B7 (CPA): busca en el LT a su ligando, CD28. Es la más po-

tente señal coestimuladora. El fallo de esta señal produce
anergia en el LT: no podrá activarse frente a ese antígeno,
pero sí frente a otros antígenos distintos; se considera un
mecanismo de tolerancia.
CD40 (CPA): busca en el LT a su ligando, CD40L (CD40 li- Fig. 1-24 | En condiciones normales los componentes del inflamasoma
gando). Esta señal en el LB se traduce como cambio de clase están separados, incluso algunos no están siquiera en el citoplasma (A). Ante
la presencia de un estímulo patológico, los componentes se ensamblan en el
de inmunoglobulinas, lo que le permite al LB cambiar el ti-
citoplasma consiguiendo la activación de caspasa que comienza a romper la
po de cadena pesada y poder producir IgG, IgA o IgE. El fallo pro-forma de IL-1, inactiva, transformándola en IL-1 activa (B).
de esta señal da lugar al síndrome de hiper-IgM.

Anergia (ausencia de coestimulación B7): tolerancia del LT Sinapsis:

hacia el antígeno que indujo la sinapsis. 1ª señal: CPH + Ag – TCR + CD4/CD8
2ª señal:
B7 – CD28
Tercera señal o de proliferación y secreción de citocinas CD40 – CD40L
(Fig. 1-27): la coestimulación induce la proliferación de ese LT 3ª señal: Proliferación LT + citocinas.
y la secreción de citocinas para «guiar» al resto del SI, acti-
vando o inhibiendo a otras células en función del tipo de antí-
geno (respuesta efectora). Al proliferar el LT aparece un clon, es decir, muchos LT que
presentan el mismo TCR con el mismo reconocimiento antigéni-
co que el que originó el clon (el que fue activado por la célula pre-

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sentadora de antígeno) que es en esta respuesta inmunológica el

Tabla 1-5. Diferencias entre respuesta primaria y secundaria
que interesa por su reconocimiento antigénico frente al antígeno
presentado (MIR 2017-2018, P057). Respuesta
Respuesta primaria
Superantígenos (Fig. 1-28). Normalmente las toxinas son secundaria
neutralizadas por los anticuerpos, pero hay algunas tan poten-
tes (como las de Staphylococcus aureus) que son capaces de indu- Latencia 5-10 días 1-3 días
cir una sinapsis sin control: se unen a zonas no polimórficas de
las cadenas β del CPH-II de la CPA y del TCR, dando lugar a la Baja y variable Maduración de la
Afinidad
activación de hasta el 20% de los LT de sangre (MIR 2004- afinidad
2005, P245), con la consiguiente liberación de citocinas proin-
IgM IgG / IgA / IgE
flamatorias que pueden producir el shock tóxico.
Anticuerpos (MIR 2005-2006, P242;
MIR 2009-2010, P216)
3.3. Respuesta efectora del sistema inmune
Disminuyen rápidamente Se mantienen más
adaptativo Persistencia (IgM = infección aguda) tiempo
anticuerpos (IgG = infección
En ella están implicados los LT y los LB. pasada o crónica)

Antígenos No proteicos Proteínas

3.3.1. Linfocitos T

Los LT CD4+ y CD8+ tienen respuestas efectoras completa- [Link]. Linfocitos T cooperadores o helper: CD4+
mente distintas.
Una vez activado el LT virgen (CD45RA) se convierte en LT Tienen la capacidad de diferenciarse en distintos tipos de cé-
efec tor (CD45RO) que llevará a cabo una respuesta inmunoló- lulas efectoras con funciones y citocinas diferentes, para conse-
gica; al terminar con el antígeno, entrará en apoptosis para guir la respuesta más eficaz contra el antígeno, activando e
mantener la homeostasis. Para ello destaca la expresión del re- inhibiendo a otras células del SI. Se les clasifica como Th: Th1,
ceptor inhibidor del linfocito PD-1 (program med de ath-1) Th2, Th3 y Th17 (Tabla 1-6) (MIR 2013-2014, P056).
(MIR 2021-2022, P034). Algunos de estos LT no morirán: son La elección de la respuesta efectora es fundamental en la re-
los LT memoria (CD45RO), que quedan circulantes o en los solución de las infecciones pues elegir la incorrecta lleva a la
ganglios para ser activados en un futuro por ese mismo antíge- cronicidad de la misma o a la patología. Dentro de la respuesta
no con más rapidez: respuesta secundaria. En la Tabla 1-5 se inhibidora, los LT reguladores (Th3, T-reg) se encargan princi-
muestran las diferencias entre la respuesta primaria y la secun- palmente de inhibir la activación de otros LT para mantener la
[Link] macrófagos y los LB son más útiles activando a los LT tolerancia periférica a los antígenos propios. Para llevar a cabo
memoria y las células dendríticas a los LT vírgenes. esta inhibición expresan el correceptor inhibidores CTLA-4, que
produce una señalización negativa y antagonismo competitivo
de la vía de coestimulación mediada por CD28/B7 (MIR 2021-
LT virgen (órgano linfoide secundario):
2022, P037).
SINAPSIS
LT efector (apoptosis al eliminar el antígeno)
↓ LT CD4+→Activación/inhibición del resto del SI
LT memoria (perdura durante años) → respuesta secun‐ LT CD8+→Apoptosis de células diana
daria

[Link]. Linfocitos T citotóxicos: CD8+

Lisan células infectadas o tumorales pero no las sanas. Utili-

zan dos mecanismos:
Superantígeno
LT CD4+
Citotoxicidad mediada por enzimas citotóxicas (granzimas y
perforinas): es el mismo mecanismo que utiliza NK
(Fig. 1-22).
Citotoxicidad mediada por receptores de muerte celular
(Fas/FasL): LT CD8+ expresa en su membrana FasL (Fas li-
gando), que «busca» a Fas en la célula diana. La unión de
CPA
estas dos induce la apoptosis en la célula diana (Fig. 1-29).
Fas/FasL es el mecanismo de citotoxicidad más utilizado en
Citocinas PROINFLAMATORIAS el organismo para eliminar células mal formadas o para aca-
Fig. 1-28 | Superantígenos. CPA: células presentadoras de antígeno; LT: linfo-
bar con la respuesta inmunológica e iniciar la homeostasis.
cito T. Su defecto da lugar a los síndromes linfoproliferativos au-

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Tabla 1-6. Subpoblaciones de linfocitos T CD4+ efectores

Citocinas
Células dianas Antígenos Enfermedades (MIR 2013-2014, P056; MIR 2017-2018, P058; MIR 2018-
2019, P055)

LT CD8+ Tumores Autoinmunidad IFNγ

Th1
NK Microorganismos IL-2
Celular
Macrófagos intracelulares

LB Toxinas Alergia IL-4

Th2
Células Bacterias extracelulares IL-5
Humoral
plasmáticas Parásitos

Th3 Todo el SI Antígenos propios Autoinmunidad TGFβ

(T IL-10
reguladores)
Reguladora

Th17 Neutrófilos Hongos Autoinmunidad IL-17

Inflamatoria Bacterias Inflamación IL-22

IFN: interferón; IL: interleucina; LB: linfocito B; LT: linfocito T; NK: natural killer; SI: sistema inmune; TGF: transforming growth factor

toinmunes y a neoplasias. geno que reconoció su receptor: el T-independiente (MIR 2007-

2008, P244).

Citotoxicidad – muerte por apoptosis:

Dependiente de anticuerpos (CD16)⇒ NK Antígenos:
Enzimas citotóxicas (granzimas y perforinas)⇒ NK/LT Polisacáridos o lípidos (PAMP) → T-independientes
CD8+ Proteínas → T-dependientes → Cambio de clase de inmuno-
Receptores de muerte celular (Fas/FasL)⇒ LT CD8+ globulinas → Memoria

Respuesta T-dependiente frente a respuesta T-independiente

(Tabla 1-7). No siempre se presentan antígenos al LT: los antíge- 3.3.2. Linfocitos B
nos reconocidos como PAMP (polisacáridos o lípidos) activan al SI
por los receptores innatos (como los de tipo Toll) y no necesitan Cuando el LB virgen reconoce un antígeno no proteico se acti-
presentación al LT: respuestaT-independiente (o timo-indepen- va (Fig. 1-30): prolifera rápidamente y secreta IgM (MIR 2005-
diente). Las proteínas (péptidos) siempre se presentarán al LT y 2006, P242; MIR 2009-2010, P216) (respuesta T-independiente).
generarán respuestasT-dependientes (o timo-dependientes). La Si el antígeno es una proteína, lo presenta en su CPH-II al LT
respuesta T independiente es más rápida pero inespecífica y, a di- CD4+ (respuesta T-dependiente). Sólo en este caso podrá: madu-
ferencia de la respuesta T dependiente, no genera células de me- rar su afinidad (hipermutación somática), hacer cambio de clase
moria (MIR 2020-2021, P036) o cambio de clase de inmunoglo- de inmunoglobulinas (a través de la señal CD40-CD40L) y con-
bulinas. Ésta es la base del diseño de las vacunas conjugadas: unir vertirse en células plasmáticas o LB de memoria responsables del
proteínas con antígenos T-independientes (como polisacáridos) aumento rápido de la producción de anticuerpos en futuros en-
(MIR 2006-2007, P243) para «forzar» la presentación al LT cuentros con ese mismo antígeno (respuesta secundaria).
CD4+; cuando el LT «permite» que la célula que reconoció al an-
tígeno se convierta en célula de memoria, lo será frente al antí-

Tabla 1-7. Diferencias entre respuesta T-dependiente y respuesta T-

independiente
Célula del organismo
Fas-L Fas
T-independiente T-dependiente
TCR CPH-I
Antígeno Polisacáridos / lípidos (PAMP) Proteínas

Tiempo de respuesta Horas Días

LT CD8+ CD8 Inmunoglobulinas IgM IgG, IgA, IgE

Apoptosis
Memoria No Sí
Fig. 1-29 | Citotoxicidad mediada por Fas/FasL. CPH: complejo principal de
histocompatibilidad; LT: linfocito T; TCR: receptor del linfocito T. Ig: inmunoglobulina; PAMP: patrones moleculares asociados a patógenos.

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IgM =Infección reciente

RespuestaT-i ndependi ente

Proliferación y producción de I gM

IgG = Infección antigua o crónica

Antígeno no proteico LB m em oria I gG

LB

RespuestaT-dependi ente

B7 CD28
LB

LB

LT
CD40 CD40L

Sinapsis conLT CD4 +

Antígeno proteico

Célula plasm ática y cam bio de isó

topo

Fig. 1-30 | Activación del linfocito B. Ig: inmunoglobulina; LB: linfocito B; LT:
linfocito T.

Puntos clave
Introducción al sis tema inmune
No todos los antígenos generan la mis ma res pues ta inmunológica: inmunógenos versus tolerógenos.
El tipo de res pues ta efec tora es fundamental a la hora de acabar con el antígeno o generar patología.
PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos) y DAMP (patrones moleculares asociados al peligro celular), ambos son reco-
nocidos por los receptores del SI innato: TLR y NLR.
SI innato: rápido + ines pecífico + no guarda memoria + no cambia.
SI adaptativo: lento + es pecífico de antígeno + genera memoria + mejora su res pues ta en los siguientes contactos.

vs
TCR y BCR son receptores del SI adaptativo.
Órganos linfoides primarios: médula ósea y timo. Forman y maduran células del SI.
Órganos linfoides secundarios: ganglios linfáticos, bazo y MALT. Ac tivan células del SI.

Componentes del sis tema inmune

Los leucocitos son todas las células del SI. Se clasifican en células linfoides y mieloides.
Fagocitos: células que comen antígenos y los presentas al LT. Son los macrófagos y neutrófilos.
Célula presentadora de antígeno (CPA): presenta antígenos y ac tiva al LT CD4+. Son los dendríticas, macrófagos y LB.
Citotóxicos: NK y LT CD8+.
El complemento se ac tiva por tres vías: clásica, alternativa y lec tinas. Las tres llevan a la formación del complejo de ataque de
membrana sobre el microorganis mo.
EL CPH presenta antígenos al TCR: res tric ción his tocompatible: CPH-I al LT CD8+, CPH-II al LT CD4+.
Los LT pueden ser: TCRαβ y TCRγδ. Los TCRαβ son los más frecuentes y pueden ser CD4+ (colaboradores) o CD8+ (citotóxicos).
TCR reconoce al antígeno, el CD3 ac tiva al LT; siempre funcionan juntos.
Los linfocitos B cuando son ac tivados por el LT CD4+ se convierten en células plas máticas.
BCR = IgM monomérica (reconoce al antígeno) + CD79 (ac tiva al LB); siempre funcionan juntos.
Recombinación somática: generación de la diversidad del reconocimiento del TCR y BCR antes del contac to con el antígeno, en ór-
ganos linfoides primarios.
Cinco isotipos de inmunoglobulinas: IgG (placenta), IgA (mucosas), IgM (complemento), IgD e IgE (alergia).
Hipermutación somática: maduración de la afinidad de las inmunoglobulinas tras la exposición al antígeno, en órganos linfoides se-
cundarios.

Res pues ta efectora

Dos fagocitos con dos funciones dis tintas: el macrófago come, inflama y presenta antígenos al LT CD4+, y el neutrófilo come y des -
truye el microorganis mo inflamando y liberando antígenos para las CPA.
NK mata por dos mecanis mos: citotoxicidad dependiente de enzimas citotóxicas (granzimas y perforinas) o por citotoxicidad depen-
diente de anticuerpos (IgG-CD16).
Parásitos: eosinófilo + IgE (citotoxicidad dependiente de anticuerpos).
La sinapsis inmunológica cons ta de tres fases: reconocimiento del antígeno por el TCR en CPH correc to + coes timulación + prolife-
ración del LT y secreción de citocinas guiadas según el antígeno que ac tivó la sinapsis.

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La anergia es el es tado de tolerancia del LT hacia el antígeno que indujo esa sinapsis pero no frente a otros antígenos; consecuen-
cia de ausencia de coes timulación (B7).
Los LT CD4+ se es pecializan en función del antígeno: Th1, Th2, Th3 y Th17.
Los LT CD8+ matan por dos mecanis mos: citotoxicidad dependiente de enzimas citotóxicas (granzimas y perforinas) o citotoxicidad
dependiente de receptores de muerte celular (Fas/FasL).
Los citotóxicos siempre matan por apoptosis.
Res pues ta T-dependiente: antígenos proteicos - cambio de clase de inmunoglobulinas - células de memoria.
Res pues ta T-independiente: antígenos no proteicos - más rápida - no memoria - IgM.
Conjugar una vacuna = añadir una proteína.
EL LB necesita la sinapsis con el LT CD4+ para hacer cambio de clase de inmunoglobulinas.
La res pues ta primaria se produce cuando entra un antígeno por primera vez: es menos potente, se mantiene menos tiempo y tiene
IgM.
La res pues ta secundaria se ac tiva cuando se vuelve a ver al mis mo antígeno: es más potente, se mantiene más tiempo (incluso
años) y tiene IgG, IgA o IgE.

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2 Inmunología clínica
Orientación MIR
Cada vez son más frecuentes las preguntas sobre clínica inmunológica.
El tema más preguntado son las inmunodeficiencias primarias (todos los años suele haber una pregunta) pero no descuides otros temas como
trasplante o reacciones de hipersensibilidad, que te llevarán poco tiempo de estudio con alta rentabilidad en preguntas.
En la Fig. 2-1 encontrarás un esquema que relaciona la fisiología del sistema inmune con su patología.

Son mucho más frecuentes que las primarias.

1. Inmunodeficiencias secundarias
Serán pacientes mayores para iniciar una inmunodeficiencia Causas de inmunodeficiencias secundarias
primaria y tendrán el antecedente de enfermedad crónica o 1ª) Malnutrición.
tratamiento inmunosupresor. 2ª) Yatrogénica (corticoides): la más frecuente en nuestro
Los datos de laboratorio estarán alterados por el propio tra- medio.
tamiento (de ahí que produzcan inmunodeficiencia), pero hay 3ª) Enfermedades crónicas (DM).
que valorar al paciente en todo su contexto.
Las inmunodeficiencias secundarias se producen por defec-
tos ajenos al sistema inmune (SI) aunque influyan sobre él. La
más frecuente a nivel mundial es la malnutrición, y dado que
2. Inmunodeficiencias primarias
afecta al metabolismo, dará lugar a una forma semejante a las
combinadas (defectos tanto en el linfocito T –LT– como en el Están reconocidas por la OMS más de 150 inmunodeficiencias
linfocito B –LB–). primarias. Evidentemente no están desarrolladas todas. Para
En nuestro medio las más frecuentes son las yatrogénicas: identificarlas sigue las siguientes pautas:
los corticoides son la primera causa, seguidos de otros inmu- 1º) Busca en la clínica del paciente el grupo al que pertenecen
nosupresores, quimioterapia o radioterapia en ciertas zonas (todas tienen características comunes).
(MIR 2008-2009, P244). Otra gran causa son las enfermedades 2º) Edad de aparición (algunas tienen edades características
crónicas por el desgaste que producen sobre el metabolismo y que las distinguen).
el SI: diabetes mellitus (DM), neoplasias o Enfermedades au- 3º) Las inmunodeficiencias ligadas al cromosoma X sólo
toinmunes. afectan a varones (nunca se ven en niñas) y a veces cuentan
el antecedente de otros varones fallecidos en la familia por lí-
nea materna.
Fase de Rechazo agudo del injerto Alergias
sensibilización
4º) Pruebas de laboratorio (los perfiles de células o anti-
Activación y maduración de LT Neoplasias
Autoinmunidad cuerpos te irán llevando hacia cada una en particular).
Inmunodeficiencias primarias
5º) Juega al descarte con las respuestas; si no conoces justo
Activación y maduración de LB la que preguntan, seguro que las otras tres respuestas sí y
Presentación del
antígeno puedes contestarla.
Vacunas 6º) ¡Mucho ánimo! se trata de una patología muy bonita e inte-
Producción de anticuerpos
resante.
específicos frente al antígeno En la Tabla 2-1 se resumen todas, trabaja sobre este modelo.
Inflamación
Autoinflamatorios Rechazo hiperagudo del injert
Shock séptico Inmunodeficiencias primarias
Característicamente, las inmunodeficiencias primarias (IDP)
son enfermedades que debutan con infecciones en el niño;
cuanto más pequeño, más grave suele ser la inmunodeficiencia.
Defensas innatas
Autoinmunidad Las más frecuentes son las humorales (MIR 2008-
Inmunodeficiencias primarias
Rechazo crónico del injerto 2009, P243) o por defecto en la producción de anticuerpos, se-
Eliminación del antígeno guidas por las IDP asociadas a síndromes bien definidos.
Cronicidad
Antígeno Neoplasias
Autoinmunidad
Homeostasis Inmunodeficiencias primarias
IDP más frecuentes = Humorales.

Fibrosis
Neoplasias
Autoinmunidad Toda inmunodeficiencia puede producirse por defectos
Autoinflamatorios cuantitativos (no tener o tener muy baja la concentración de
Fig. 2-1 | Fisiología y Patología en el Sistema Inmune. LB: linfocito B; linfocito
una molécula en sangre) o defectos cualitativos (la molécula
T. aparece con una concentración normal pero no funciona).

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Tabla 2-1. Inmunodeficiencias primarias

Tipo de ID Debut Laboratorio Infecciones Tratamiento Particularidades Enfermedades

IDCS RN Linfopenia LT ± LB ± NK Intracelulares + TMO Contraindicada VCV IDCS XL

Hipogammaglobulinemia oportunistas Transfusiones Defecto de ADA
Citometría de flujo irradiadas Disgenesia reticular
Síndrome de Omenn
Ausencia de CPH-I o
CPH-II

RN Microtrombocitopenia Múltiples TMO Eccemas Síndrome de Wiskott-

(no autoinmune) Ligada al cromosoma X Aldrich

RN-18 meses Linfopenia Bacterias y virus TMO Telangiectasias Ataxia-telangiectasia

↓↓↓ IgA comunes variables

SBD + IDP
RN LT normales / LT ↓↓↓ Clínica de IDCS o sin TMO si IDCS Tetania + Fallot + Facies Síndrome de DiGeorge
IDP ± Timo
Microdeleciones 22q11

RN ↑↑↑↑ IgE + eosinofilia Bacterias Sintomático Persistencia de dientes Síndrome de Job

Hongos leche

------- ↓↓↓↓ IgA, IgG normal Asintomática Sintomático Enfermedad celíaca DsIgA: más frecuente
Contraindicada IGIV IDP

> 6 meses ↓↓ IgG + ↓↓ otra Ig Bacterias: ORL, Carcinoma gástrico IDVC: 2ª IDP en
(15-40 años) neumonías, PTI frecuencia
Humorales
diarreas, sepsis
LB con ↓↓↓↓↓ todas Igs Protozoos (Giardia IGIV Ligada al cromosoma X Síndrome de Bruton
lamblia)
> 6 meses
↑↑ IgM + ↓↓ IgG e IgA Meningoencefalitis Defectos en CD40 o Hiper-IgM
por Echo virus CD40L (XL)

Niños ↓↓ CH50 Neisserias Sintomático ↓ C9: la más frecuente y Por defecto

(encapsuladas) es asintomática

Niños Tipo I: ↓↓ C1-inh y C4 -------------- C1-inh Autosómico dominante AEH

Tipo II: ↓C4; C1-inh normal Potencialmente mortal
Complemento ; ↓% C1-inh funcional
Por
Niños ↓↓ C3 y AP50 Piógenas Sintomático Glomerulonefritis SHUa exceso
Anemia hemolítica no Trombocitopenia
autoinmune

Continúa...

Todas las IDP tienen más riesgo de desarrollar neoplasias,

especialmente del SI: linfoma no Hodgkin (LNH). Aparecen en los primeros meses de vida, y como todo lo que
afecta a un niño en esta edad, presentarán alteración del creci-
miento.
2.1. Inmunodeficiencias combinadas severas El defecto inmunológico es tan grave que los agentes opor-
tunistas pasan a ser patológicos, encontrándose con frecuencia:
Las inmunodeficiencias combinadas severas (IDCS) se carac- candidiasis en mucosas (muguet oral y del pañal), neumonía
terizan por defectos combinados del LT y otra población celu- por Pneumocystis jirove cii (MIR 2004-2005, P190; MIR 2007-
lar de linfocitos (LB o natural killer –NK–), por lo que todos 2008, P182) y todos los intracelulares (virus, hongos y bacte-
tendrán linfopenia e hipogammaglobulinemia (porque al faltar rias, especialmente los virus latentes, como el virus del herpes
el LT, aunque haya LB no podrán hacer correctamente el cam- simple – VHS– y el virus de la varicela zóster –VVZ –). Cuando
bio de clase de inmunoglobulinas) (MIR 2016-2017, P052). se afecta el LB asociarán también diarreas.

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Tabla 2-1. Inmunodeficiencias primarias (Cont.)

Tipo de ID Debut Laboratorio Infecciones Tratamiento Particularidades Enfermedades

< 1 año Catalasa positivos EGC

NADPH-oxidasa
Sintomático
Neutrofilia Bacterias piógenas
TMO en
RN Leucocitosis grave saprófitas Retraso en la caída del LAD
casos
durante las infecciones Hongos cordón umbilical
graves
Fagocitosis Citometría de flujo
(CD18)

Contacto con ↓ IFNγ o ↓ IL-12 Micobacterias IFNγ Fallo en eje IFNγ/IL-12 MSMD
micobacteria entre macrófago y LT
CD4+

RN Neutropenia Bacterias piógenas Sintomático Albinismo + nistagmo + Síndrome de Chediak-

Cuerpos de inclusión Hongos fotofobia + retraso Higashi
gigantes mental

< 1 año Citopenias No llegan a Ø SI + TMO Tras infección o FOD → LHF

Desregulación del ↑ CD25s + ↓ CD107a desarrollar clínica megalias + gravedad
SI de IDP

< 2 años Linfocitosis Infecciones Ø SI Linfoproliferación + Síndrome

↑ LT TCRαβ CD4-CD8- > 1 comunes autoinmunidad linfoproliferativo
% autoinmune
Anemia / Trombopenia

↑ Reactantes de fase Colchicina Brotes recurrentes Inflamasoma: FMF

aguda autolimitados de
Infancia ↑ Amiloide AA No desarrollan inflamación en
Autoinflamatorias
(< 20 años) clínica infecciosa ausencia de infección,
neoplasias o
--------- ------------- autoinmunidad No inflamasoma

ADA: adenosina desaminasa; AEH: angioedema hereditario; C1-inh: C1 inhibidor; CPH: complejo principal de histocompatibilidad; DsIgA: déficit selectivo de IgA;
EGC: enfermedad granulomatosa crónica; FMF: fiebre mediterránea familiar; FOD: fiebre de origen desconocido; ID: inmunodeficiencia; IDCS: inmunodeficiencia
combinada severa; IDCV: inmunodeficiencia variable común; IDP: inmunodeficiencia primaria; IFN: interferón; Ig: inmunoglobulina; IGIV: inmunoglobulina
intravenosa; IL: interleucina; LAD: defectos de adhesión leucocitaria; LB: linfocito B; LHF: linfohistiocitosis hemofagocítica familiar; LT: linfocito T; MSMD:
susceptibilidad mendeliana a micobacterias; NK: natural killer; PTI: púrpura trombocitopénica idiopática; RN: recién nacido; SBD: síndromes bien definidos;
SHUa: síndrome hemolítico urémico atípico; SI: sistema inmune; TMO: trasplante de médula ósea; VCV: vacunas con cepas vivas.

Se clasifican en función de las células afectadas:

T-B-NK-: no tiene linfocitos; son las más graves:

Neumonía por P. jirovecii = IDCS.
Disgenesia reticular: aplasia de todas las poblaciones in-
munológicas: linfopenia + agranulocitosis. Característica-
Están contraindicadas las vacunas con cepas vivas (vacuna mente asocian sordera neurosensorial.
del bacilo Calmette-Guérin o BCG, triple vírica, varicela, gripe Defecto de adenosina desaminasa (o ADA: defecto exclusi-
vía nasal, rotavirus, antitifoidea oral, anticolérica oral, polio vo de la serie linfoide con normalidad del resto de las se-
oral, fiebre amarilla, zóster), ya que en estos niños (como en el ries hematológicas).
SIDA) pueden producir infecciones potencialmente letales.
Las transfusiones de sangre deben ser irradiadas previa- T+B-NK+: tiene LT y NK porque el defecto afecta sólo al LB:
mente para evitar la enfermedad injerto contra huésped. Síndrome de Omenn (IDCS con eosinofilia).
El tratamiento más efectivo es el trasplante de médula ósea
–TMO– (o de progenitores hematopoyéticos o de cordón)
Citómetro de flujo
(MIR 2006-2007, P242), que ha de realizarse lo antes posible
Expresión de cluster de diferenciación (CD) o CPH en las cé-
porque su evolución es de muy mal pronóstico. En algunos ca-
lulas.
sos ha funcionado la terapia génica.
Cuantificación de LT, LB, NK, cociente CD4/CD8.

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T+B+NK+: tiene pocos linfocitos pero aparecen las tres po- completos.
blaciones en sangre; el defecto se encuentra en su función: El síndrome completo se caracteriza por la siguiente tétrada:
Defectos del complejo principal de histocompatibilidad
(CPH), bien del CPH-I o del CPH-II (ausencia de CPH en la Tetania por hipocalcemia secundaria a hipoparatiroidismo
superficie de las células; diagnóstico por citometría de flu- (manifestación más temprana).
jo) (MIR 2006-2007, P242). Malformaciones cardíacas (normalmente en la salida de
grandes vasos, tetralogía de Fallot).
Facies característica (mandíbula muy pequeña, ojos separa-
XL = Varones.
dos, orejas de implantación baja).
«Las niñas de hermosas trenzas no tienen XL».
Defectos en el timo (ausencia total o parcial): asocia altera-
ciones tanto en el número como en la función de los LT con
T-B+NK-: no tiene LT ni NK pero si LB: grados variables de IDP (unos asintomáticos y otros requie-
IDCS ligada al cromosoma X: es la IDCS más frecuente. Al ren TMO).
estar ligada al cromosoma X (XL) es una enfermedad de
varones. Se produce por fallo en el receptor celular para
varias citocinas, entre ellas la IL-2. 2.2.4. Síndromes hiper-IgE: síndrome de Job

2.2. Síndromes de inmunodeficiencia bien «Para Job el ratoncito Pérez es el cirujano maxilofacial».

definidos
Se caracteriza por infec ciones fúngicas y bacterianas en la
El defecto genético afecta a vías o moléculas metabólicas que piel y pulmones junto con fenotipo facial tosco (asimetría fa-
también son utilizadas por el SI, de ahí que la IDP se convierte cial, frente prominente, puente nasal ancho), frac turas óseas
en un síntoma más: todos tendrán IDP (predisposición a algún por osteoporosis, ec cema crónico por el aumento de IgE y re-
tipo de infección) más otro defecto sindrómico (el que le distin- tención de los dientes de leche (el niño no los pueden expulsar
gue entre ellos). y los dientes adultos crecen por encima, lo que genera malfor-
maciones e infecciones; llegada la edad adecuada, hay que ir
quitándoselos para permitir la correcta salida de los dientes
2.2.1. Trombopenias congénitas: síndrome de adultos).
Wiskott-Aldrich

Se caracteriza por la disminución del número y tamaño de las 2.3. Inmunodeficiencias predominantes de
plaquetas (sangrados de repetición incluso en el recién nacido), anticuerpos o humorales
junto con eccema, infecciones múltiples y por distintos gérme-
nes (otitis, neumonías, sinusitis, sepsis, gastritis, meningitis, Son las inmunodeficiencias más frecuentes al contar con el
candidiasis, etc.) (MIR 2005-2006, P189; MIR 2011-2012, P139). déficit selectivo de IgA (DsIgA), que es la más frecuente de las
Herencia ligada al cromosoma X (XL). IDP, y la inmunodeficiencia variable común (IDVC), la segunda
en frecuencia (MIR 2008-2009, P243). El resto son poco
frecuentes.
2.2.2. Defectos en la reparación del ADN: ataxia-
telangiectasia
Frecuencia de las IDP
1ª) DsIgA.
Cuadro muy grave que presenta infecciones sinopulmonares
2ª) IDVC.
frecuentes por gérmenes habituales en la población general
junto con ataxia y telangiectasias oculares y cutáneas.
Aunque el defecto genético está presente desde el nacimiento, Las inmunodeficiencias humorales se caracterizan por una
se suele diagnosticar cuando el niño comienza a andar (ataxia), disminución en la producción de IgG (salvo en el DsIgA, donde
ya que las telangiectasias pueden estar presentes desde el naci- la IgG es normal) con más o menos alteración en el resto de in-
miento o aparecer con los años. munoglobulinas según la IDP. Dado que la IgG materna protege
al niño durante los 6 primeros meses de vida, no aparecerá clí-
nica hasta pasada esa edad, momento en que el niño tienen que
2.2.3. Defectos tímicos: síndrome de DiGeorge estar produciendo su propia IgG. En el caso de la IDVC tiene
una edad de presentación particular entre la adolescencia (a-
Es el más frecuente de este grupo. Se produce por microdele- proximadamente 15 años) (MIR 2007-2008, P245) y el adulto
ción en la región 11 del brazo largo (q) del cromosoma 22 joven (aproximadamente 40 años) (MIR 2014-2015, P220),
(22q11) (MIR 2015-2016, P044) que afecta a todos los órganos aunque también hay casos de inicio en la infancia.
que derivan de la tercera y cuarta bolsas faríngeas, con mayor o
menor clínica en función de la cantidad de gen perdido: no to-
dos los pacientes presentan todos los síntomas, por lo que se
distingue entre los síndromes de DiGeorge completos y los in-

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Inmunodeficiencia humoral en el adolescente o adulto joven = Ausencia de LB = BRUTON

IDVC. Que es de «brutos» (varones).
Inmunodeficiencia humoral en el niño > 6 meses = IDP humoral
(también la IDVC).
Síndrome de Bruton o agammaglobulinemia ligada al cro-
mosoma X: los afectados por esta IDP no producen LB en la
Las infecciones son típicamente bac terianas y en mucosas médula ósea, por lo que están ausentes en la sangre
(todas las ORL: otitis, sinusitis, faringitis), neumonías, diarre- (MIR 2014-2015, P217) y no pueden producir inmunoglobuli-
as (es frecuente la infestación por protozoos, como Giardia nas (agammaglobulinemia) (MIR 2006-2007, P182).
lam blia), mayor predisposición a sepsis (los anticuerpos no
pueden neutralizar las toxinas) y una entidad que es casi «pa-
CD40L = Ligada al cromosoma X.
tognomónica» de este grupo: meningoencefalitis por Echo vi-
rus, ya que los anticuerpos son los que controlan a estos virus
intestinales en condiciones normales. Hiper-IgM: mutaciones en CD40 o CD40L, por lo que los LB
no pueden hacer cambio de isotipo de inmunoglobulina; una
es autosómica recesiva (CD40) y la otra ligada al cromosoma X
Meningoencefalitis por Echo virus = IDP humoral.
(CD40L). Cursa con niveles muy elevados de IgM y niveles de
IgG e IgA disminuídos (MIR 2022-2023, P037).
Tienen mayor predisposición al desarrollo de:

Neoplasias (como todas las IDP): con la particularidad de 2.4. Deficiencias del complemento
que en la IDVC es más frecuente el carcinoma gástrico que
el LNH. 2.4.1. Defectos de factores: por defecto de función
Alergia.
Enfermedades autoinmunes producidas por anticuerpos:
Neisserias = Complemento.
destaca la asociación entre la enfermedad celíaca y el DsIgA,
Vía cLásica – Lupus-Like.
y entre la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) y la
IDVC.
Falta alguna de las proteínas del complemento, lo que impide
su correcta activación. Los distintos factores afectarán de forma
DsIgA – Celiaquía.
diferente a cada una de las tres vías de activación. Las tres pre-
IDVC – PTI.
sentarán mayor susceptibilidad a bacterias encapsuladas: Haemo-
philus influenzae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria (MIR 2011-
El tratamiento de elección es la inmunoglobulina intrave- 2012, P218) meningitidis (meningococo) y gonorrhoeae; pero en el
nosa (IGIV) salvo para el DsIgA, donde está contraindicada (al caso de la vía clásica (C1, C4, C2) asocian también depósito de in-
igual que las transfusiones de sangre, porque ambas contienen munocomplejos dando un cuadro clínico semejante al lupus eri-
IgA y podría producir en el paciente una reacción semejante a tematoso sistémico (lupus-like) (MIR 2016-2017, P051).
un shock anafiláctico).
La IGIV no se utiliza exclusivamente para reponer IgG en
Vía clásica → infecciones por encapsulados + Lupus-like.
IDP humorales ya que también tiene propiedades inmunomo-
Vía alternativa → infecciones por encapsulados ← Vía lectinas.
duladoras, haciéndola muy útil en el manejo de enfermedades
autoinmunes e inflamatorias (MIR 2013-2014, P054).

El DsIgA es la más frecuente de las IDP humo rales y la

2.4.2. Defectos de reguladores: por exceso de función
que no cumple sus características generales:
Se produce cuando faltan los inhibidores que frenan al com-
IgG normal + asinto mático + contraindicada la IGIV.
plemento tras su activación. La clínica es típicamente inflamato-
ria y no siempre se asocian a mayor susceptibilidad infecciosa.
Son típicas de este grupo:

Déficit selec tivo de IgA o DsIgA: es frecuentemente asinto- [Link]. Angioedema hereditario
mático (la única IDP que lo puede ser); cuando presentan
clínica es igual que cualquier otra humoral. En el angioedema hereditario (AEH) el defecto se encuentra en
el C1 inhibidor, la molécula que se encarga de controlar la vía clá-
sica. Se hereda de forma autosómica dominante (MIR 2015-
DsIgA: frecuentemente asintomático.
2016, P048).

Inmunodeficiencia variable común o IDVC.

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Se conocen tres tipos: que activan los mecanismos de fagocitosis (susceptibilidad men-
deliana a micobacterias o MSMD).
Tipo I o cuantitativo (más frecuente): disminución del valor Se producen infecciones localizadas en piel (foliculitis), boca
de C1 inhibidor en sangre. (gingivitis, periodontitis) y en órganos internos (abscesos),
Tipo II o cualitativo: C1 inhibidor normal en sangre pero no por bac terias piógenas (productoras de pus) saprófitas y hon-
funcionante. Ante la sospecha siempre hay que hacer el estu- gos (los microorganismos que típicamente se eliminan por fa-
dio funcional (MIR 2011-2012, P218). gocitosis) (MIR 2018-2019, P180).
Tipo III o idiopático: C1 inhibidor está presente en sangre y
funciona correctamente; se ha asociado a los estrógenos.
«-itis» de las mucosas = Humorales.
«-itis» de piel, boca y órganos = Fagocitosis.
La clínica la produce la bradicinina (no el C1), que es la res-
ponsable de la extravasación de líquido (formando los edemas) y
de la contracción de la musculatura lisa (provocando el dolor). El tratamiento es sintomático con antibióticos, drenajes
quirúrgicos de los abscesos, profilaxis de las infecciones o tra-
tamientos sustitutivos de las citocinas que estén defectuosas
AEH
(como el IFNγ); sólo en casos más graves se llega al TMO (que
Aumento de liberación de bradicinina por defecto en C1 inhi-
es el único curativo).
bidor.

Independientemente del origen, la clínica es común: episodios 2.5.1. Enfermedad granulomatosa crónica
recurrentes de edema en el tejido subcutáneo y las mucosas, no
pruriginosos, no eritematosos y autolimitados (2-4 días); a veces La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) se produce por
precedidos por un desencadenante (traumatismos, infecciones, un defecto en la enzima NADPH-oxidasa, encargada de la pro-
cirugías, etc.) y otras veces sin clara asociación. La clínica varía en ducción de los radicales libres de oxígeno, dejando al fagocito
función de la localización, siendo muy frecuente el «abdomen sin capacidad microbicida.
agudo». Es potencialmente mortal por asfixia si el edema se lo- Son características las infecciones por gérmenes catalasa
caliza en las vías respiratorias altas, sobre todo en niños. positivos (S. aureus, Aspergillus, Se rratia, Nocardia) (MIR 2018-
No responde a antihistamínicos ni corticoides, sólo a C1 inhi- 2019, P180) que producen catalasa, una peroxidasa que rompe
bidor, ya sea recombinante o en plasma fresco (MIR 2018- los radicales de oxígeno defendiéndose así de los fagocitos; en
2019, P054). condiciones normales «gana» el fagocito pero en este caso, al
no producir suficientes radicales de oxígeno, «gana» el mi-
croorganismo.
[Link]. Síndrome hemolítico urémico atípico o
microangiopatía trombótica familiar
2.5.2. Defectos de adhesión leucocitaria
El síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) es un cuadro
que cursa con insuficiencia renal, anemia hemolítica no autoin- Los pacientes con defectos de adhesión leucocitaria (LAD) no
mune (prueba de Coombs negativa) (MIR 2015-2016, P114), expresan la integrina CD18, que activa el proceso de adhesión
trombocitopenia (MIR 2015-2016, P110) y alteraciones de la coa- al endotelio vascular para que empiece el rodamiento en la qui-
gulación, en respuesta a la presencia de toxinas bacterianas eli- miotaxis. El neutrófilo posee su maquinaria microbicida intacta
minadas tras infecciones gastrointestinales. pero es incapaz de llegar al foco de la infección.
En un grupo de pacientes se ha identificado el defecto genético El diagnóstico se realiza por citometría de flujo (MIR 2005-
en alguno de los factores que controlan la vía alternativa del 2006, P245).
complemento sobre C3 (factor H y factor I), lo que lleva a la acti- Un dato patognomónico es el retraso en la caída del cordón
vación descontrolada del mismo ante la presencia de los gérme- umbilical (ya que los neutrófilos son los encargados de «ce-
nes, produciendo daños vasculares a nivel sistémico. En estos ca- rrarlo»). En general presenta una mala cicatrización de las he-
sos se le define como atípico o familiar, con microtrombos en to- ridas (MIR 2018-2019, P057).
dos los pequeños vasos del organismo, siendo un cuadro muy
grave y potencialmente mortal. En esta forma se produce IDP por
el «desgaste» de C3 constantemente activado. 2.5.3. Susceptibilidad mendeliana a micobacterias
El tratamiento es sintomático y rápido en el manejo de las in-
fecciones. Se caracteriza por infecciones diseminadas y graves por mi-
cobac terias, incluso las no patológicas, en individuos sin sos-
pecha previa de IDP. Está contraindicada la vacunación con BCG
2.5. Defectos de los fagocitos (MIR 2018-2019, P056).
El fallo se encuentra en el eje IFNγ/IL-12, fundamental para
Grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por el control de los microorganismos intracelulares fagocitados
defectos en la fagocitosis ya sea en los mecanismos microbicidas (Fig. 2-2) (MIR 2006-2007, P227).
(enfermedad granulomatosa crónica), en la quimiotaxis (defecto
de la adhesión leucocitaria) o en la producción de las citocinas

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6 Formación del granuloma 4 IFNγ nológico, sino una alteración de la respuesta citotóxica secunda-
ria al proceso que lo ha originado.
1 Microbacteria Hay que sospechar la IDP en niños menores de 1 año que ante
LT
infecciones de cualquier tipo o fiebre de origen desconocido
Receptor (FOD) desarrollan un cuadro inflamatorio grave con afectación
5 para IFNγ
multisistémica y presencia de múltiples megalias.
Se trata de un cuadro muy grave (mortalidad del 95% sin tra-
Macrófago
3 Receptor para IL-12 tamiento) que requiere una actuación muy rápida con inmunosu-
2 IL-12 presión y TMO (MIR 2014-2015, P219), ya que ese SI sin control
Fig. 2-2 | Eje interferón gamma-interleucina 12. 1. La micobacteria es fagoci- acabará matando al paciente. El diagnóstico se establece por la
tada por el macrófago que no puede destruirla. 2. Esto favorece la secreción presencia de varios criterios sin diagnósticos: megalias, citopenia
de IL-12. 3. La IL-12 es captada por el LT con su receptor para IL-12. 4. La IL-12
en dos o más series, disminución de la actividad citotóxica (dis-
induce la secreción de IFNγ por parte del LT. 5. El macrófago capta el IFNγ con
su receptor. 6. Se induce la formación del granuloma. IFN: interferón; IL: inter- minución de la expresión de CD107a) y aumento de activación in-
leucina; LT: linfocito T. munológica (aumento de CD25 soluble, CD25s).

Hay pacientes que responden bien al tratamiento con IFNγ; en

LHF = ↑ CD25s + ↓ CD107a
casos graves hay que realizar TMO.

Fagocitosis:
2.6.3. Síndrome linfoproliferativo autoinmune
Hongos y bacterias piógenas y saprófitas
EGC = Catalasa positivos, NADPH-oxidasa.
Defectos en Fas/FasL y en la vía de la apoptosis (Fig. 2-3). Al
LAD = Retraso en la caída del cordón umbilical.
fallar la apoptosis normal que regula la producción inmunológica
Micobacterias = IFNγ/IL-12.
correcta, aparecen células «raras» que deberían haber sido eli-
minadas, como los LT TCRαβ CD4-CD8- (dobles negativos).

2.6. Enfermedades con desregulación

Fas/FasL = LT TCRαβ CD4- CD8- >1%
inmunológica

Grupo heterogéneo que se caracteriza por inflamación, linfo- Cursa con linfoproliferación no maligna en el niño, que puede
proliferación no tumoral y autoinmunidad. La mayoría están sin desaparecer con la edad (adolescente) a medida que va aparecien-
filiar y se desconoce el gen responsable. Son muy poco frecuentes. do la autoinmunidad generalizada (citopenias o enfermedades
autoinmunes órgano-específicas). El 10% malignizan. Las infec-
ciones normalmente son bien controladas.
2.6.1. Inmunodeficiencias con hipopigmentación: Desregulación inmunológica
síndrome de Chediak-Higashi Chediak-Higashi: albinismo + gránulos gigantes en PMN.
Linfohistiocitosis hemofagocítica familiar: niños < 1 año con
Se produce por un fallo en los lisosomas, de ahí que la IDP se FOD + megalias + citopenias + ↑CD25s + ↓CD107a.
manifieste como defecto de fagocitos junto con alteraciones neu- Síndrome linfoproliferativo autoinmune: linfocitosis con LT
rológicas (nistagmo, fotofobia y retraso mental). CD4-CD8- > 1%.
Es patognomónico encontrar gránulos gigantes (lisosomas
anormales) dentro de los PMN.
2.7. Enfermedades autoinflamatorias
Gránulos gigantes en PMN = Chediak-Higashi.
Grupo de enfermedades poco frecuentes que se caracterizan
por presentar episodios recurrentes y autolimitados de inflama-
ción aguda sistémica, generalmente con fiebre acompañante, sin
2.6.2. Linfohistiocitosis hemofagocítica familiar
Célula del organismo
La linfohistiocitosis hemofagocítica familiar (LHF) es el sín-
Fas-L Fas
drome hemofagocítico producido por defectos en la activación de
los citotóxicos. Al finalizar la respuesta inmunológica, los citotó- TCR CPH-I

xicos, principalmente el NK, matan a los macrófagos para que de-

jen de ingerir; defectos genéticos en las perforinas impiden que
NK lleve a cabo esta acción, con lo que el macrófago queda per-
manentemente activado, inflamando todo el sistema e ingiriendo
LT CD8+ CD8
indiscriminadamente.
Apoptosis
También puede ser secundario a múltiples causas (fármacos,
infecciones, enfermedades crónicas); en este caso suele debutar Fig. 2-3 | Citotoxicidad mediada por Fas/FasL. CPH: complejo principal de
en adultos y no se considera que exista un defecto genético inmu- histocompatibilidad; LT: linfocito T; TCR: receptor del linfocito T.

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que exista un único factor desencadenante, en ausencia de otras Tipo I o inmediata (IgE): en una primera exposición al antí-
enfermedades que lo justifiquen (autoinmunidad, infecciones, geno (alérgeno), el LB producirá IgE específica frente al mis-
neoplasias). Se deben a defectos genéticos del SI innato en el mo, que se une a los receptores para el Fc de IgE que tienen
control de los mecanismos que desencadenan o regulan la infla- los mastocitos y los basófilos; en la segunda exposición al
mación. Consideradas dentro de las IDP, no siempre asocian ma- alérgeno, la IgE provocará la inmediata degranulación de es-
yor predisposición a las infecciones. tas células liberando factores vasoactivos como histamina,
Aunque clínicamente pueden parecerse a las enfermedades au- prostaglandinas o leucotrienos, que serán los responsables de
toinmunes no tienen una fisiopatología común y se deben a me- la clínica. Si la activación se mantiene se atraerá a los eosinó-
canismos inmunológicamente distintos, y no se encuentran en filos «cronificando» la inflamación (MIR 2014-2015, P218).
ellas los marcadores característicos de la autoinmunidad: presen- Es el caso de la alergia, el asma y la anafilaxia (MIR 2006-
cia de anticuerpos o LT específicos frente a antígenos propios. 2007, P244; MIR 2012-2013, P163; MIR 2017-2018, P058).

Autoinflamación ≠ Autoinmunidad. Tipo I: IgE + mastocitos + basófilos + eosinófilos.

Tipo II: IgG, IgM
Tipo III: Inmunocomplejos
Se clasifican en dos grupos en función de la fisiopatología:
Tipo IV: LT
cuando el defecto se encuentra en el inflamasoma (la estructura
que activa la inflamación) o en otras moléculas relacionadas con
la inflamación. La clínica es semejante entre ambos. Tipo II o citotóxica (IgG): producida por anticuerpos IgG (a
veces IgM). Se unen a antígenos directamente sobre la super-
ficie de la célula, pudiendo:
2.7.1. Defectos del inflamasoma: fiebre Bloquear su función (miastenia gravis) (MIR 2006-
mediterránea familiar 2007, P244).
Aumentar su función (enfermedad de Graves-Basedow).
La fiebre mediterránea familiar (FMF) es la enfermedad au- Destruir la célula bien por citotoxicidad mediada por anti-
toinflamatoria más frecuente a nivel mundial, con especial pre- cuerpos al atraer al NK u opsonizar atrayendo a los fagoci-
valencia en los países del área mediterránea y prototipo de estas tos, o por activación del complemento sobre esa célula, co-
enfermedades. mo en la enfermedad hemolítica del recién nacido
La herencia es autosómica recesiva aunque hasta en el 30 % se (MIR 2015-2016, P046; MIR 2017-2018, P056), el rechazo
comporta como dominante y debuta en la infancia (menos de 20 hiperagudo de órganos trasplantados, citopenias autoin-
años). munes, síndrome de Goodpasture, etc.
La clínica consiste en fiebre (cada 3-5 semanas con duración Tipo III o por depósito de inmunocomplejos: inmunocomple-
inferior a 72 horas), serositis aséptica (dolor abdominal, pericár- jos IgG o IgM que se forman en la sangre por la presencia ex-
dico o pleural), mialgias y rash cutáneo (dolor, calor, rubor, tu- cesiva del antígeno, tanto propio como extraño, que no es eli-
mor = inflamación). minado por el SI a la velocidad necesaria y empiezan a acumu-
Como consecuencia de los episodios de inflamación recurren- larse en los distintos tejidos. Típicamente se da en la enfer-
tes se encuentran depósitos de amiloide AA, sobre todo renal, que medad del suero, el lupus eritematoso sistémico (MIR 2006-
es la causa de la morbimortalidad de estos pacientes. 2007, P244), glomerulonefritis postestreptocócica y panarte-
El tratamiento de elección es la colchicina, que consigue con- ritis nudosa.
trolar los brotes y disminuir los depósitos de amiloide. Tipo IV o retardada o celular (LT): es la más lenta, pues tarda
entre 48-72 horas en manifestarse tras la exposición antigé-
nica. Cuando está implicado el CD4+ se produce la activación
2.7.2. Enfermedades no relacionadas con el del resto del SI (macrófagos, LB, NK, etc.); cuando media el LT
inflamasoma CD8+ se produce la lisis de la célula reconocida. Es la que se da
típicamente en la prueba de Mantoux, el rechazo crónico de
En este grupo se encuentran mutaciones que afectan a recep- órganos, psoriasis, enfermedad de Crohn, enfermedad celía-
tores del TNF (factor de necrosis tumoral), de la IL-10 (citocina ca, diabetes mellitus de tipo 1, artritis reumatoide, esclerosis
inhibidora), de la IL-1 (proinflamatoria) y a receptores NLR (re- múltiple, dermatitis de contacto, etc (MIR 2006-2007, P244).
ceptores de tipo NOD) (Tabla 2-1).

3. Reacciones de hipersensibilidad 4. Trasplante y complejo principal de

histocompatibilidad
Se definen como la reacción inmunológica desproporcionada
frente a un antígeno inocuo. Requieren siempre de la sensibiliza- Las reacciones inmunológicas frente a los tejidos trasplanta-
ción previa frente al mismo, es decir, nunca ocurren en la prime- dos son distintas cuando se producen frente al órgano sólido (re-
ra exposición al antígeno. chazos) o frente a la médula ósea (enfermedad injerto contra
Gell y Coombs las clasificaron en cuatro tipos (MIR 2017- huésped o EICH).
2018, P059) (Tabla 2-2).

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Tabla 2-2. Reacciones de hipersensibilidad

Tiempo tras
Tipo de reacción Mecanismo Enfermedades
exposición

Tipo I Rápida IgE Alergia, asma, anafilaxia, fármacos

o inmediata (minutos) (basófilos, mastocitos, eosinófilos)

Tipo II IgG / IgM Rechazo hiperagudo de órganos

o (complemento, NK, fagocitosis, alteración función Enfermedades autoinmunes mediadas por
anticuerpos celular) anticuerpos
citotóxicos
Intermedia
(< 8 horas)
Tipo III Inmunocomplejos circulantes LES
o inmunocomplejos (depósito en los tejidos y vasos sanguíneos) Enfermedad del suero
Glomerulonefritis postestreptocócica
PAN y algunas vasculitis

Tipo IV Lenta LT CD4+ Rechazo crónico de órganos

o retardada o celular (48-72 horas) (activación del SI) Enfermedades autoinmunes mediadas por LT
LT CD8+ Dermatitis de contacto
(citotoxicidad directa)

Ig: inmunoglobulina; LES: lupus eritematoso sistémico; LT: linfocito T; NK: natural killer; PAN: panarteritis nodosa; SI: sistema inmune.

3º) Presencia en el receptor de anticuerpos contra el CPH del

Rechazo de órgano sólido: receptor contra donante.
donante (anticuerpos citotóxicos, para evitar la aparición del
Enfermedad injerto contra huésped (médula ósea): donante
rechazo hiperagudo).
contra receptor.

Órgano sólido
ABO > CPH > Anticuerpos citotóxicos.
4.1. Rechazo de órgano sólido

Se pro duce cuan do el SI del receptor (pacien te) reco no ce Tipos de rechazo de órgano sólido (Tabla 2-3). En teoría to-
co mo ex traño al ór gano trasplan tado (do nan te) y lo ataca. La do órgano sólido puede experimentar cualquier tipo de recha-
base de este reco no ci mien to es la presen cia en el nuevo ór - zo; en la práctica, algunos órganos se comportan de forma es-
gano de an tí genos distin tos a los del pro pio or ganismo, ma- pecial: la córnea es raro que sufra rechazo y el hígado no pre-
yo ri tariamen te el CPH. senta el rechazo hiperagudo (MIR 2005-2006, P244). Se dis-
En fun ción del ori gen de los an tí genos se distin guen cua- tinguen tres tipos de rechazo en función de la patogenia:
tro ti pos de trasplante:
Hiperagudo: producido por la presencia en el receptor de
Xeno génico: en tre in di vi duos de distin tas especies. anticuerpos preformados (están ya presentes antes del
Alo génico: en tre distin tos in di vi duos de la misma especie. trasplante) contra el CPH del donante (MIR 2005-
Consti tuyen la mayo rí a de los trasplan tes en humanos 2006, P244).
(trasplante alo génico).
Singénico: en tre in di vi duos genéti camen te iguales.
Hiperagudo = Anticuerpos.
Autó lo go: el do nan te y el receptor son el mismo in di vi -
duo. No hay rechazo in muno ló gi co (MIR 2014-
2015, P217). Cualquier circunstancia en la que el SI se enfrente a un CPH
distinto al suyo será una situación de riesgo para desarrollar-
An tes de reali zar un trasplan te es fun damen tal el estudio los: embarazos previos (todo el CPH del padre distinto al de la
de compati bi li dad do nan te-receptor para mi ni mi zar las reac- madre), transfusiones o trasplantes previos.
cio nes in muno ló gi cas, reali zán do se (MIR 2016-2017, P141): Se trata de una situación de urgencia en la que se produce
1º) Grupo san guí neo: compati bi li dad ABO (to dos presen ta- una rápida (< 24 horas) y potente activación del SI porque los
mos anticuer pos naturales con tra los grupos san guí neos; la anticuerpos reconocen el CPH diferente del donante y se fijan
in compati bi li dad en el grupo san guí neo da lugar a un cuadro sobre él en el órgano trasplantado, activando al complemento,
muy grave semejan te al rechazo hi peragudo). lo que provoca la destrucción masiva de ese órgano; la inflama-
2º) CPH: es la base del rechazo alo géni co; al ser tan po li - ción y la activación de la coagulación se extienden rápidamente
mór fi co es di fí cil en con trar una compati bi li dad al 100% y se atacando a otros órganos cercanos (clínica semejante a una co-
buscará compati bi li dad en HLA-A, B, DR. agulación intravascular diseminada).

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Tabla 2-3. Tipos de rechazo de órgano sólido

Hiperagudo Agudo Crónico

Tiempo < 24 horas 1 mes > 6 meses

Patogenia Anticuerpos preformados ≠ CPH (embarazos, trasplantes previos, transfusiones) LT ≠ CPH ---------

Clínica ~ CID Disfunción del órgano Arterioesclerosis acelerada

Prevención Prueba cruzada CML ----------

Tratamiento Extracción del órgano Inmunosupresión del LT ----------

CID: coagulación intravascular diseminada; CML: cultivo mixto de linfocitos; CPH: complejo principal de histocompatibilidad; LT: linfocito T.

Al ser una situación potencialmente mortal, antes del tras- La prueba de laboratorio para prevenir el rechazo agudo an-
plante se realiza en el laboratorio un «minitrasplante»: prue- tes de realizar el trasplante es el cultivo mixto de linfocitos,
ba cruzada en la que se enfrenta el suero del receptor (anti- que en la práctica clínica no se realiza.
cuerpos) frente a células del donante (CPH). Si la prueba cruza- En este caso la inmunoterapia sí es efectiva a la hora de
da es negativa no habrá rechazo hiperagudo, pero si es positiva «salvar» el órgano y se basa en la inmunosupresión del LT:
lo habrá, por lo que se contraindica el trasplante para ese pa- anticuerpos monoclonales anti-CD3 (MIR 2010-2011, P214), ci-
ciente y hay que buscar otro receptor. closporina (para inhibir a la calcineurina y evitar la prolifera-
No existe ningún tratamiento que pueda rescatar al órgano ción de los LT) (MIR 2012-2013, P213), etc.
que ha sufrido un rechazo hiperagudo; en este caso el «trata-
miento» se enfoca a salvar la vida del receptor retirando el ór- Crónico: se desconoce la patogenia (se ha implicado al SI
gano trasplantado (estímulo antigénico) e inmunosuprimiendo innato y a los LT CD8+) pero se sabe que la compatibilidad
para «desactivar» al SI. en el CPH marcará considerablemente el pronóstico. Se ma-
nifiesta como un envejecimiento acelerado de ese órgano
Agudo: LT del receptor frente a las moléculas CPH del do- con arterioesclerosis obliterante (engrosamiento de la ínti-
nante. Será CD4 o CD8 en función del CPH que sea recono- ma arterial que estenosa el vaso). Se produce a los años del
cido como extraño: trasplante y no se dispone de fármacos efectivos para su
LT CD8+: todo órgano sólido expresa CPH-I en sus célu- control.
las; si es distinto al del receptor será reconocido como ex-
traño y atacado directamente (citotoxicidad).
LT CD4+: todo el CPH-I o CPH-II del donante (alogénico) 4.2. Enfermedad injerto contra huésped
que sea distinto al del receptor será reconocido como ex-
traño y atacado; los LT CD4+ lo «verán» mediante dos Sólo se produce si un paciente con inmunosupresión LT se
mecanismos: en las propias CPA del donante (alogénicas) enfrenta a LT de un donante con CPH distinto. Si no se dan es-
que van en el órgano trasplantado y llevan su CPH-II tas tres circunstancias juntas no se desarrolla la enfermedad.
(presentación cruzada), o en las CPA del propio receptor,
que captan el CPH-I y/o CPH-II alogénicos como antíge-
EICH = LT donante + CPH distinto + inmunosupresión del LT del
nos extraños, lo fragmentan y lo presentan a sus LT CD4+
receptor.
(en su CPH-II) para que los analice (presentación directa)
(MIR 2005-2006, P244).
Típicamente se produce en el TMO aunque se han descrito
otras situaciones en las que también se dan las tres circunstan-
Agudo = LT.
cias, como las transfusiones de sangre en pacientes con IDCS
LT CD8+ ≠ CPH-I.
(de ahí la importancia de irradiar previamente la sangre para
LT CD4+ ≠ CPH-I y CPH-II alogénico (CPA propias) o CPH-II
eliminar todos los LT), o en el trasplante de intestino delgado
(CPA alogénicas).
(debido al MALT y a la cantidad de células inmunológicas que
hay en las mucosas).
Al ser LT requieren de la coestimulación para activarse; No se produce en ningún trasplante de órgano sólido.
cuanto mayor sea la expresión de moléculas coestimuladoras
(como B7), mayor es la activación y, por tanto, el grado de re-
«No tiene EICH quien quiere sino quien puede».
chazo (MIR 2005-2006, P244). Aquí la anergia se convierte en
un beneficio.
Normalmente se produce durante el primer mes tras el tras- Por esto, la primera compatibilidad que se busca en el TMO
plante y se manifiesta como la disfunción de ese órgano. es en el CPH.

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Órgano sólido: ABO > CPH > anticuerpos citotóxicos. Tabla 2-5. Terapias biológicas
TMO: CPH > ABO.
Fármaco Diana Enfermedad

Rituximab Anti-CD20 Linfoma no Hodgkin

4.3. Asociación del complejo principal de (MIR 2014- (LB) Enfermedades autoinmunes por
histocompatibilidad y enfermedad 2015, P217) LB

La presencia de algunos CPH predispone al desarrollo de cier- Anti-TNF Artritis reumatoide

Infliximab
Artritis psoriásica
tas enfermedades. Se trata únicamente de una predisposición a la Adalimumab
Espondiloartropatías
que hay que sumar otros factores, tanto genéticos como ambien- Golimumab
Enfermedad inflamatoria
tales; es decir, no se produce la enfermedad si no se tiene el CPH Etanercept
intestinal
de riesgo, pero tenerlo no implica la obligación de padecer la en-
fermedad. Anti-IgE Asma alérgica de mal control
En la Tabla 2-4 se muestran las asociaciones más frecuentes Omalizumab
Urticaria crónica idiopática
(MIR 2015-2006, P047).
Anti-HER2 Carcinoma de mama HER2
Trastuzumab
positivo
5. Terapias biológicas LB: linfocitos B; TNF: factor de necrosis tumoral.

g , p
Se han desarrollado muchas y con múltiples aplicaciones.
por virus latentes o tuberculosis (Tabla 2-5).
Elabora tu propia tabla a medida que las vayas encontrando en
Dentro de la inmunoterapia del cáncer, destacan los inhibido-
las diferentes especialidades poniendo: nombre, molécula
res de checkpoints (ICI: immune checkpoint inhibitors) que son anti-
diana y enfermedad. Cada vez que tengas un hueco ve repa-
cuerpos monoclonales que bloquean a receptores inhibidores por
sándola, el estudio se hará menos pesado y tendrá una alta
lo que se favorece la respuesta inmune. Además, las propias célu-
rentabilidad. Las primeras líneas las encontrarás en la las tumorales sobreexpresan estos receptores para inhibir la res-
Tabla 2-5 con las «obligadas». puesta inmune.
Existen dos líneas principales de tratamiento en función del
Su especificidad se dirige contra determinadas moléculas del SI receptor bloqueado:
por su implicación patológica concreta (MIR 2014-2015, P217).
Las primeras en aparecer fueron los anticuerpos monoclona- CTLA-4: inhibe los LT al bloquear la vía de coetimulación
les; en los últimos años la industria farmacéutica ha desarrollado B7/CD28. Bloqueado por ipilimumab.
otras moléculas que no son anticuerpos completos, por lo que ya PD-1: apoptosis del LT activado (MIR 2021-2022, P034). Blo-
no son únicamente anticuerpos monoclonales. queado por pembrolizumab y nivolumab.
Su mecanismo de acción es más específico que el de los inmu-
nosupresores clásicos y con menos efectos secundarios inespecí- Estas terapias se usan en varios tipos de cáncer: melanoma,
ficos, pero algunas producen un alto grado de inmunosupresión carcinoma de pulmón no microcítico, carcinoma de células rena-
con mayor riesgo de infecciones o de neoplasias, lo que hace obli- les y carcinoma colorrectal, entre otros.
gado descartarlas antes de su uso, especialmente las infecciones Por otra parte, los avances en ingeniería celular han permitido
modificar genéticamente los linfocitos T del paciente para que se
dirijan contra sus células tumorales. Estos linfocitos son seleccio-
nados y modificados para expresar en su membrana un receptor
Tabla 2-4. Asociación del complejo principal de histocompatibilidad y (receptor antigénico quimérico CAR, chimeric antigen receptor) es-
enfermedad
pecífico contra un determinado antígeno de las células diana,
normalmente células tumorales. Esta interacción CAR-T/célula
DR2 (DR15 Y DR16) Narcolepsia, Esclerosis múltiple
diana lleva a la destrucción masiva de la población celular malig-
DQ2 (90%), DQ8 Enfermedad celíaca (MIR 2015-
na y a un efecto inmunomodulador que perpetúa la respuesta.
CPH- (10%) 2016, P047) Uno de los beneficios de las células CAR-T con respecto a otros
II tipos de terapia es que es totalmente independiente del antígeno
DR4, DR1 Artritis reumatoide leucocitario humano (HLA, por sus siglas en inglés) y tiene la ca-
pacidad de reconocer de manera eficaz un antígeno expresado en
DR4, DR3 Diabetes mellitus la superficie de la membrana de células tumorales de manera su-
ficiente.
B27 Espondilitis anquilosante La infusión de células CAR-T en pacientes con linfoma no
Hodgkin B (LNH-B) o leucemia aguda linfoblástica B (LAL-B) en
CPH-I Cw6 Psoriasis situación de recaída o refractariedad ha cambiado radicalmente el
pronóstico en estos casos. Estas neoplasias hematológicas (línea
B51 Enfermedad de Behçet
linfoide B) expresan de forma prácticamente constante el antíge-
CPH: complejo principal de histocompatibilidad. no CD19, que es contra el que se dirigen las células CAR-T.

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El prin ci pal efecto adver so de este ti po de in muno terapia Otro de los efectos adver sos más relevan tes es la to xi ci dad
es el sín dro me de li beración de ci to ci nas, con sisten te en una neuro ló gi ca.
in flamación sistémi ca debi da al aumen to en la con cen tración Estos tratamientos se tratan de células que se dirigen y unen
de ci to ci nas y facto res relacio nados con la acti vación y pro li - al antígeno CD19, por lo que se podría producir hipogamma-
feración de lin fo ci tos T que pro duce fiebres altas, ri gi dez, globulinemia debido a la aplasia de células B (CD19+)
ano rexia, náuseas, alteracio nes respi rato rias y car dí acas. (MIR 2020-2021, P037).

Puntos clave
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
1º Malnutrición
2º Iatrogénica (corticoides): la más frecuente en nues tro medio
3º Enfermedades crónicas (DM)

INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS SEVERAS

↓LT ± LB ± NK (→ linfopenia, hipogammaglobulinemia)
1º meses de vida (→ alteración del crecimiento)
Oportunis tas (P. jirovecii, cándidas) e intracelulares (virus)
Contraindicadas vacunas cepas vivas
Trans fusiones irradiadas
Tras plante de médula ósea (o progenitores)

SÍNDROMES BIEN DEFINIDOS ASOCIADOS A IDP

Wis kott-Aldrich = Microtrombocitopenia
Ataxia-Telangiec tasia = Ataxia ± telangiec tasias
Síndrome de DiGeorge = Tetania + cardiopatía + facies + timo
Síndrome de Job = persis tencia de dientes de leche

INMUNODEFICIENCIAS HUMORALES: LAS MÁS FRECUENTES (DsIgA > IDVC)

↓↓ IgG ± otras inmunoglobulinas
Inicio > 6 meses (IDVC más frecuentemente en adoles cencia o adulto joven)
ORL + neumonías + diarreas + sepsis + meningoencefalitis por Echo virus
Neoplasias + alergia + autoinmunidad (DsIgA puede ser asintomática)
IGIV (salvo en DsIgA)

COMPLEMEN TO
Por defecto:
Infec ciones por encapsulados + LES-Like en vía clásica
Por exceso:
AEH → defec to cuantitativo (I) o cualitativo (II) de C1 INH → ↑ bradicinina.
SHUa → GN + microangiopatía trombótica + anemia hemolítica no autoinmune+ trombopenia+ infec ciones piógenas

FAGOCITOSIS
Hongos y bac terias piógenas y saprófitas
EGC = Catalasa positivos, NADPH-oxidasa
LAD = Retraso en caída cordón umbilical
Micobac terias = IFNγ / IL-12

DESREGULACIÓN IN MUNOLÓGICA
Chediak-Higas hi: albinis mo + gránulos gigantes en PMN
Linfohis tiocitosis hemofagocítica familiar: < 1 año con FOD + megalias + citopenias + ↑ CD25s + ↓CD107a
Síndrome linfoprolifertaivo autoinmune: linfocitosis con LT CD4-CD8- >1%

ENFERMEDADES AUTOIN FLAMATORIAS

Brotes inflamatorios sis témicos es pontáneos y autolimitados en ausencia de infec ción, neoplasia o autoinmunidad
Inflamasoma: FMF: fiebre < 72 horas + serositis + amiloidosis AA

CITOMETRO DE FLUJO

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Expresión de clus ter de diferenciación (CD) O CPH en las células

Cuantificación de LT, LB, NK, cociente CD4/CD8

REACCIONES DE HIPER SEN SIBILIDAD

Tipo I o inmediata: IgE + mas tocitos + basófilos + eosinófilos
Alergia
Tipo II o citotóxica: IgG / IgM
Tras plante agudo de órganos, autoinmunidad mediada por anticuerpos
Tipo III: Inmunocomplejos
LES, reac ciones post-infec ciones
Tipo IV o retardada o celular: LT
Rechazo agudo y crónico de órganos, autoinmunidad mediada por LT, Mantoux

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