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ETIOPATOGENIA
El asma es una enfermedad multifacto- liso, el remodelado de la vía aérea y el pro-
rial, que se desarrolla en un individuo pre- ceso de inflamación, tanto aguda como cró-
viamente susceptible sobre el que interac- nica.
túan una serie de factores (ambientales, del En la inflamación de la enfermedad as-
sujeto y desencadenantes) (Tablas 1 y 2). mática juegan un papel esencial los linfo-
En la patogenia del asma existen tres citos T, subtipo TH2, que segregan entre
pilares básicos: la disfunción del músculo otras sustancias interleucina 4 (IL4), in-
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tente, hace que un porcentaje notable de y las diferencias entre la medicación con-
asmáticos muestren en el momento de la troladora y de rescate. Además, en aquellos
provocación una reactividad inferior a la pacientes en los que se conozcan factores
esperada. que puedan desencadenar la aparición de
Aunque la forma de presentación clí- síntomas, como alergia documentada a pó-
nica junto con la demostración de una obs- lenes, gramíneas, ácaros, epitelio de ani-
trucción reversible al flujo aéreo constitu- males o AINES, se deben dar los consejos
ye la base sobre la que se sustenta el diag- oportunos para evitar el contacto.
nóstico de asma, la ausencia de especifici- El considerar el asma como una enfer-
dad, tanto de los síntomas como de las medad inflamatoria generalizó el uso de los
pruebas, ocasionan que muchos pacientes corticoides inhalados (CI). Inicialmente los
permanezcan sin diagnosticar durante lar- CI demostraron ser la mejor opción tera-
go tiempo, por lo que se hace necesaria la péutica para alcanzar el control de esta en-
aplicación de un algoritmo que facilite la fermedad, demostrando que mejoraban los
máxima aproximación diagnóstica (Fig. 2). síntomas, las pruebas funcionales respira-
torias y reducía el número de exacerba-
CLASIFICACIÓN ciones, mejorando por tanto la calidad de
Con la reciente incorporación en las vida(16,17). Otro avance fue la aparición de
guías internacionales del concepto “asma los betaadrenérgicos de acción prolonga-
bajo control”, la clasificación del asma su- da (BAAP). El uso combinado de estos fár-
fre modificaciones adaptadas a este nuevo macos con los CI demostró tener un efec-
término. De esta forma, una vez estableci- to sinérgico, permitiendo controlar antes
do el diagnóstico de asma, la clasificación los síntomas, normalizar la función pul-
de la misma se hará inicialmente, según cri- monar, reducir aún más las exacerbaciones
terios de gravedad clínica y funcional (Ta- y el uso de medicación de rescate, utili-
bla 3)(3,4). En las posteriores revisiones del zando para ello menos dosis de CI que
paciente, se determinará el grado de con- cuando se utilizaba un CI solo(18,19). El uso
trol de la enfermedad dependiendo de la de los BAAP y CI en dispositivos de inha-
respuesta clínica y funcional (Tabla 4)(3), lación diferentes puede hacer que una par-
de esta forma, la clasificación del asma con- te de la población asmática sólo cumpla con
templará tanto la gravedad de la enferme- el BAAP y no con el CI, debido a una po-
dad como la capacidad de control de la mis- sible corticofobia y a que el BAAP consigue
ma, reflejando el carácter fluctuante pro- eliminar los síntomas. La combinación de
pio de esta entidad. ambos fármacos en un sólo dispositivo per-
mite asegurar la administración del CI evi-
TRATAMIENTO tando que el paciente solo cumpla con el
Tratamiento de mantenimiento BAAP reduciendo el riesgo de muerte a la
Los objetivos que persigue la terapia an- vista de recientes estudios(20). En la tabla 6
tiasmática de acuerdo con las recomenda- se muestran los fármacos más habituales
ciones de las guías clínicas vigentes son: utilizados en el tratamiento del asma.
mantener una actividad diaria normal, sin La GINA, desde su actualización en el
limitaciones, síntomas ni exacerbaciones y año 2006, recomienda ajustar el tratamiento
con unas pruebas funcionales dentro de la del paciente en función del estado de con-
normalidad (Tabla 4)(3). Se debe explicar trol del asma y no en función de la clasifi-
al paciente de forma adecuada en qué con- cación basada en la gravedad (Tabla 3).
siste su enfermedad, las posibles opciones Para ello establece unos pasos a seguir in-
terapéuticas disponibles en la actualidad tensificando el tratamiento cuando el asma
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Sospecha clínica
FIGURA 2. Algoritmo diagnóstico. PBD; prueba broncodilatadora, IAE; asma inducida por
esfuerzo.
TABLA 3. Clasificación del asma según la gravedad. Tomado de las guías Gema y Gina.
TABLA 4. Clasificación del asma según el grado de control. Tomado de la guía Gina.
TABLA 5. Tratamiento de mantenimiento del asma adaptada de la nueva normativa GINA 2006.
cipal estudio que avala esta opción es el es- y de rescate favorece la adherencia al tra-
tudio GOAL, que utilizaba dosis crecientes tamiento.
de fluticasona combinada con una dosis fija Ambas opciones pueden ser válidas, de-
de salmeterol y lo comparaba con dosis cre- cantándose por una opción u otra en fun-
cientes de fluticasona. Con la combinación ción de los diferentes fenotipos de asma o
a dosis crecientes se logró alcanzar y man- preferencias del paciente.
tener el control en un mayor porcentaje de En relación al uso de los antagonistas
asmáticos de acuerdo con las recomenda- de los receptores de los leucotrienos
ciones de las guías clínicas vigentes. Ade- (ARLT) no se recomienda su empleo como
más esta opción, comparada con el uso ais- monoterapia de primera línea salvo en los
lado de fluticasona, logró alcanzar el con- pacientes con intolerancia a la aspirina o
trol antes y utilizando para ello una menor asma de esfuerzo. La evidencia clínica dis-
cantidad de CI(21). ponible muestra una eficacia inferior a la
La otra modalidad es tratar de intensi- de los CI y la adición de ambos produce
ficar y disminuir el tratamiento según varíe una respuesta algo mejor que doblar la do-
el asma. El estudio STAY es uno de los más sis de CI. La combinación de un BAAP y un
representativos de esta modalidad y com- CI se muestra muy superior a la combina-
para una pauta variable de formoterol y bu- ción de un ARLT y un CI. Los pacientes con
desonida con otras pautas fijas de la misma rinitis alérgica y asma, así como aquellos
combinación o de budesonida sola. La pau- pacientes con dificultad para utilizar dis-
ta variable consiste en mantener una dosis positivos de inhalación, pueden también
fija de esta combinación como medicación beneficiarse de este tratamiento(23,24).
controladora y, en función de los síntomas, El uso de anticolinérgicos, si bien no
utilizar esta misma combinación como me- son un tratamiento de primera línea, pue-
dicación de rescate. Comparado con la do- den ser de utilidad en el asma grave o agu-
sis fija de budesonida/formoterol o bude- dizada. No obstante, aún no está claro el
sonida esta nueva modalidad proporcionó uso de anticolinérgicos de acción corta o
una mayor reducción en las exacerbacio- prolongada en el tratamiento de mante-
nes graves y una reducción en el uso de me- nimiento del asma y hay que seguir inves-
dicación de rescate y de los síntomas(22). Por tigando.
otro lado el uso de un mismo dispositivo El uso de anticuerpos monoclonales
inhalador como medicación controladora anti-IgE (omalizumab) en el tratamiento
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del asma crónico ha despertado un gran in- la gravedad de la crisis, así como identifi-
terés con resultados preliminares alenta- car a aquellos pacientes con un elevado ries-
dores si bien es necesario seguir con las in- go de padecer un episodio de asma de ries-
vestigaciones. Actualmente está aprobado go vital. En la figura 3 se describe el trata-
su uso en pacientes con asma crónica per- miento de la crisis del paciente asmático.
sistente grave con niveles altos de IgE y sen-
sibilización a neumoalergenos permitien- MANEJO CLÍNICO
do descender la dosis de corticoides sin ha- Seguimiento y monitorización
berse asociado a un aumento de las exa- El objetivo del tratamiento del asma es
cerbaciones del asma o aumento de la me- conseguir evitar o que sean mínimos, tanto
dicación de rescate. Pero también hay que las manifestaciones clínicas y funcionales
tener en cuenta el elevado coste de este tipo como la aparición de situaciones de riesgo,
de terapias. como las crisis y las hospitalizaciones. Una
En relación a la inmunoterapia con aler- vez conseguido el control de la enfermedad,
genos en el asma, son necesarios mayores con el tratamiento adecuado a su escalón
estudios para confirmar si es realmente be- de gravedad o al nivel de control previo,
neficiosa para disminuir la incidencia de debe organizarse un seguimiento a largo
asma en los sujetos con rinitis y para definir plazo para conseguir mantener el control.
las características de los pacientes que más La periodicidad de las visitas de revisión
se beneficiarían de este tipo de terapia. se hará según las necesidades de cada pa-
El futuro de las nuevas terapias se cen- ciente, recomendándose hacerlo siempre
tra en el desarrollo de fármacos beta adre- a los 15 días de una crisis y, posteriormen-
nérgicos de acción ultraprolongada (BA- te, cada 3 meses el primer año para después
AUP) y de CI que se administren una sola ir alargando las citas dependiendo del con-
vez al día tratando de mejorar aún más la trol de la enfermedad y la autonomía que
adherencia al tratamiento. Aún está por de- adquiera el paciente a través de los planes
finir el papel de los inhibidores de la fos- de acción por escrito(4).
fodiesterasa 4 en el asma y es necesario se- En cada visita debe medirse el control
guir investigando. de la enfermedad, aplicando directamen-
te los parámetros que propugna la GINA(3)
Tratamiento en el asma agudo (Tabla 5) o bien utilizando algún cuestio-
A pesar de que uno de los objetivos prin- nario validado para los síntomas, como el
cipales del tratamiento controlador es re- ACT(25) junto con el FEV1 y el número de
ducir al máximo el número de exacerba- crisis en el último año y clasificando al pa-
ciones, tarde o temprano terminan apare- ciente como controlado, parcialmente con-
ciendo. El manejo terapéutico de la crisis trolado o mal controlado usando siempre
asmática será diferente en función de la el indicador peor de los tres parámetros
gravedad. El objetivo del tratamiento en (síntomas, función pulmonar y número de
este caso es preservar la vida del paciente crisis). Dependiendo del nivel de control
y revertir la exacerbación lo más rápido po- deberá ajustarse el tratamiento intentando
sible. En esta situación juega un papel prio- mantener la mínima medicación que man-
ritario la administración de oxígeno y el tenga el control. Además, debe revisarse y
uso de broncodilatadores de acción rápida reforzarse la información y las habilidades
a altas dosis. Antes de iniciar el tratamien- que requiere el paciente para cooperar en
to se debe realizar una rápida valoración su tratamiento.
clínica del paciente para detectar la posi- Idealmente deberían realizarse deter-
ble causa responsable de la exacerbación y minaciones de óxido nítrico exhalado y re-
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Leve PEF > 70% Moderada PEF 50-70% Grave PEF < 59% Riesgo vital
tuales que se basen siempre en una rela- dera el asma una enfermedad fácilmente
ción de confianza entre médico-paciente. controlable. Pero hay un pequeño por-
Los planes de acción constituyen una centaje, que se mantiene con un mal con-
serie de instrucciones que permiten a los trol de la enfermedad a pesar de tomar do-
pacientes y a sus familiares identificar y tra- sis altas de esteroides inhalados y β2-ago-
tar por sí mismos las exacerbaciones. Los nistas de acción prolongada, y en algunos
programas educativos que incluyen un plan casos incluso añadiendo esteroides orales.
de acción por escrito junto con automo- Estos pacientes, de alguna forma refracta-
nitorización y revisión médica regular me- rios al tratamiento, son los que se consi-
joran la morbilidad de los pacientes con dera que tienen un asma de control difí-
asma(26). Estos planes de acción pueden es- cil (ACD).
tar basados en síntomas y/o medidas del Si se considerase a todos los asmáticos
flujo espiratorio máximo (FEM), pero siem- en los que no se consigue el control como
pre, deben elaborarse de forma persona- “asma de control difícil”, el porcentaje se-
lizada, por escrito, y sin necesidad de me- ría mucho más alto. Las razones por las que
morizar nada. Lo ideal es que tengan cua- un paciente no se controla adecuadamen-
tro componentes: cuándo aumentar el tra- te son múltiples, evidentemente una de
tamiento, cómo incrementarlo, por cuán- ellas es por la propia gravedad de la enfer-
to tiempo y cuándo pedir ayuda médica(27). medad, éstos serían los únicos que deben
Para su elaboración se puede usar una tar- considerarse “asma de control difícil”; el
jeta prediseñada (Fig. 4) o una hoja en resto de causas (diagnóstico erróneo, pre-
blanco. El método más usado es el de la tar- sencia de otras enfermedades con síntomas
jeta con diferentes zonas de colores. similares, tratamientos incorrectos, pre-
sencia de factores agravantes o incumpli-
Asma de control difícil miento terapéutico) cuando se abordan
La mayoría de los pacientes con asma adecuadamente se consigue el control del
responden a dosis medias de esteroides in- asma, por tanto no debe considerarse como
halados como terapia única o en combi- asma de control difícil.
nación con β2-agonistas de acción prolon- La SEPAR, en una normativa específi-
gada, por lo que habitualmente se consi- ca(28), define el “asma de control difícil”
Asma 129
¿Tiene asma?
Sí No
¿Cumple el tratamiento?
No Estrategia para mejorarlo
Sí
Sí Tratamiento específico
¿Hay agravantes?
No Asma de control difícil
(ACD) con unos criterios que se muestran TABLA 8. Criterios diagnósticos del asma de
en la tabla 8. control difícil de SEPAR.
En comparación con otras formas de
asma, en el ACD se han identificado dife- Criterios mayores
rentes hallazgos patológicos como: mayor 1. Empleo de esteroides orales continuos o
número de neutrófilos, incremento de la durante más de 6 meses en el último año
cantidad de músculo liso, mayor remodela- 2. Empleo continuo de esteroides
inhalados a dosis elevadas, budesonida
do (engrosamiento de la membrana sub- (o equivalente) > 1.200 µg/día 0
epitelial) y mayor afectación de la vía aérea fluticasona > 880 µg/día, junto a otro
distal(29). fármaco antiasmático, habitualmente un
El ACD representa un síndrome hete- β2–adrenérgico de acción prolongada
rogéneo con una variedad de fenotipos se- Criterios menores
gún la edad de comienzo de la enferme- 1. Necesidad diaria de un β2–adrenérgico
dad, la frecuencia de crisis, la pérdida de (de acción corta) de rescate
función pulmonar, los desencadenantes, el 2. FEV1 < 80% del teórico, o variabilidad
tipo de células inflamatorias y la respues- del FEM > 20%
ta al tratamiento(30). El poder clasificarla se- 3. Una o más visitas a urgencias en el año
gún los fenotipos tendría gran importan- previo
cia para diseñar el tratamiento a la medida 4. Tres o más ciclos de esteroides orales en
de cada paciente. Por esta razón se están el año previo
haciendo numerosos estudios. Desde el 5. Episodio de asma de riesgo vital previo
punto de vista de las células se clasifica el 6. Rápido deterioro de la función pulmonar
ACD en eosinofílico (mayor número de eo-
sinófilos en esputo inducido) y no eosino-
fílico (sin incremento de eosinófilos y ha- teroides en el asma no eosinofílico es po-
bitualmente con incremento de neutrófi- bre y por tanto deben buscarse otras mo-
los en esputo inducido). La respuesta a es- dalidades terapéuticas.
130 C. Cisneros Serrano, A. López Viña, M.T. Ramírez Prieto, C. Almonacid
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