Un anestésico es una sustancia capaz de alterar la conciencia de un sujeto para que no sea sensible ante
una situación nociva desagradable estas situaciones generalmente se asocian a una necesidad clínica o
quirúrgica.
Los orígenes de la anestesia intravenosa (i.v.) se remontan a los experimentos sobre la administración de
vino y cerveza en la vena de un perro a través de una pluma de ganso y una vejiga por parte de Percival
Christopher Wren y Daniel Johann Major en el año 16S6.
Los anestésicos parenterales consisten en inducir un estado de hipnosis en un sujeto, sus capacidades son:
♥ Inducir la anestesia rápidamente.
♥ Proveer un mantenimiento anestésico estable.
♥ Buena recuperación.
♥ Proveer analgesia.
♥ Relajación musculoesquelética.
Los grupos farmacológicos usados:
Los barbitúricos compuestos de urea, constituían los fármacos i.v. más utilizados en la inducción de la
anestesia con anterioridad a la introducción del propofol. Es el que más protege al SNC en caso de
injurias o edemas cerebrales. Además tiene efectos cardiorrespiratorios, reduce de la producción de
orina (incremento hormona antidiurética). Produce reacciones anafilácticas y es un irritante miocardio
(arritmogénico)
• El tiopental se caracteriza por su rapidez de inicio y finalización de acción en dosis única.
• El metohexital posee una rapidez de acción semejante a la del propofol en intervenciones de
duración inferior a 2 h.
El anestésico i.v. más utilizado es el propofol, un alquilfenol formulado en emulsión lipídica. Se trata de
un fármaco que ofrece rapidez de inicio y finalización de acción. Hay depresión cardiovascular o
respiratoria, además de producir mioclonías.
La ketamina es un derivado de la fenciclidina cuya acción primaria, aunque no única, es antagónica del
receptor de N-metil-d-aspartato. Produce un estado de disociación de hipnosis y analgesia. Se ha
utilizado en la inducción y el mantenimiento.
Las benzodiacepinas se emplean en la ansiólisis y la amnesia, así como en la sedación consciente.
El etomidato es un derivado imidazólico que se utiliza principalmente en la inducción de la anestesia, en
especial en pacientes de mayor edad y aquellos con afectación cardiovascular.
La dexmedetomidina es el anestésico i.v. de más reciente comercialización.
La selección de un fármaco dado, o, más a menudo, una combinación de varios ha de basarse en la
necesidad de hipnosis, amnesia y analgesia de cada paciente, teniendo en cuenta que tenga mínimos
efectos cardiorrespiratorias y poca toxicidad sistémica.
Se pueden administrar en bolos o ritmo de infusión constante (CRI) es la más ideal para el
mantenimiento de hipnosis mediante fármacos de vida media corta y una concentración plasmática
estable. En caso que se olviden las dosis exactas de los anestésicos intravenosos, en su mayoría para
cuestiones prácticas son 1mg/kg o 0.1 mg/kg.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los anestésicos normalmente actúan sobre receptores inhibidores del SNC o en receptores activadores.
♥ Receptores inhibidores: GABA (acido gamma-amino butírico) o Glicina
♥ Receptores activadores: NMDA (N-metil-D- aspartato) o Nicotinicos (acetilcolina)
Lo ideal es que actúen en los receptores inhibidores y bloqueen los receptores activadores.
El ácido γ-aminobutírico (referido de manera usual por su acrónimo GABA, de Gamma Amino Butyric
Acid) es un neurotransmisor ubicuo en el cerebro y médula espinal. Actúa como neurotransmisor
inhibidor. Se sintetiza por descarboxilación enzimática del ácido glutámico (un aminoácido). La presencia
de la enzima se usa para delimitar las vías de transmisión gabaérgica. Tras la liberación del
neurotransmisor (GABA) al espacio sináptico, las moléculas son recapturadas por las neuronas
presinápticas y astrocitos adyacentes.
Los receptores GABAA son la diana farmacológica de varios y trascendentes fármacos de acción central:
benzodiacepinas y análogos, barbitúricos, neuroesteroides y varios anestésicos generales.
Las benzodiacepinas de engarzan a un lugar accesorio del receptor GABAA definido como «receptor
benzodiacepínico» (interactúa con el dímero α/γ del pentámero que constituye el receptor GABAA). La
unión de la molécula de benzodiacepina (y compuestos relacionados) facilita la unión de los agonistas con
el receptor. El resultado final es un aumento del efecto inhibidor derivado de la activación de los
receptores GABAA.
Los «moduladores del receptor GABAA» se unen al receptor en un lugar diferente a donde lo hacen las
benzodiacepinas y análogos. En el grupo de los «moduladores del canal» central del receptor GABAA se
incluyen los barbitúricos, algunos anestésicos generales y los neuroesteroides (metabolitos de los
andrógenos y de la progesterona).
FARMACOLOGÍA DE LOS RECEPTORES DEL GABA
Clasificación: Se han identificado dos tipos de receptores para el ácido γ-aminobutírico: GABAA y
GABAB.
Receptores GABAA:
Los receptores GABAA pertenecen a la misma familia que los receptores para otros neurotransmisores,
tales como glicina, ácido nicotínico y serotonina (5HT3)
Los receptores GABAA son pentámeros. Se han clonado varias subunidades. Visualizado desde el medio
extracelular, el pentámero GABAA tiene una estructura cuaternaria «α-β-α-β γ» que conforma un poro
central (canal para los aniones Cl-).
El ligando fisiológico (GABA) se une en la interfaz α/β. Las benzodiacepinas (BZD) y compuestos
relacionados, se engarzan en la interfaz α/γ. Las diferencias estructurales de las subunidades α y γ de
los subtipos de receptores determinan las diferencias se sensibilidad a las distintas benzodiacepinas,
hecho que podría explicar las respuestas idiosincrásicas de estos medicamentos.
Los receptores GABAA se localizan en las membranas de las neuronas post-sinápticas. Su activación,
tras la unión de su ligando fisiológico (o sosias farmacológicas), aumenta la permeabilidad a los aniones
Cl ̄, hiperpolarización la membrana, con la consiguiente disminución de la excitabilidad.
Es un fármaco utilizado para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general, cuando se
administra a dosis bajas produce “sedación consciente”, convirtiéndolo en una interesante alternativa
cuando se requiere este efecto por un corto periodo de tiempo. A dosis de inducción, lleva rápidamente
a la inconsciente (menos de un minuto), con muy poca excitación y un despertar rápido, debido a su
redistribución, tiene pocos efectos residuales (resaca) a diferencia de otros hipnóticos. Es depresor
cardiovascular y causa disminución de las cifras tensionales y del gasto cardíaco; igualmente es
depresor respiratorio ya que disminuye tanto la frecuencia respiratoria como el volumen corriente.
Carece de propiedades analgésicas, disminuye la presión intracraneal, la presión intraocular y no induce
broncoespasmo, por lo que es útil en pacientes con hiperreactividad bronquial. Las náuseas y el vómito
postoperatorio se presentan con menor frecuencia, cuándo se utiliza el propofol comparado con otras
técnicas de anestesia general. Es metabolizado en el hígado por conjugación, a metabolitos inactivos.
MECANISMO DE ACCIÓN
Aunque el propofol tiene múltiples acciones farmacológicas sobre el sistema nervioso central, sistema
cardiovascular, sistema respiratorio, metabolismo de los lípidos y otros, el mecanismo de su acción es
desconocido, si bien algunas evidencias sugieren que puede aumentar la depresión del SNC mediada por
el GABA, ya que, tiene unión alostérica en el receptor GABA, potenciando su efecto inhibitorio
generando una hiperpolarización de la membrana. Otra hipótesis estudiada es que se une al receptor N-
metil aspartato (receptores del glutamato), siendo un antagonista del glutamato. Adicionalmente
interactúa con receptores nicotínicos en el sistema nervioso central e inhibe canales de sodio.
El Propofol es un fármaco muy lipófilo que cruza muy fácilmente la barrera hematoencefálica, por lo que
sus efectos hipnóticos son muy rápidos.
Absorción Distribución Metabolismo Eliminación
IV Acción rápida, vida Hepático principalmente, Renal
media corta, glucuronoconjugación. También
recuperación rápida. extrahepático por aclaramiento
plasmático.
ESTRUCTURA
Tiene un grupo fenol y 2 isopropilos, lo que hace que el propofol no sea hidrosoluble. Es importante
porque junto con el principio activo del medicamento hay diferentes compuestos en de aceite en agua
(aceite de soya, glicerol, lecitina de huevo → dicen que el propofol puede asociarse a reacciones de
hipersensibilidad en personas con alergia al huevo, pero esto no está comprobado ya que, las personas
con alergia al huevo son alérgicas específicamente a la albúmina del huevo y no a la lecitina) como vehículo
para lograr una mejor distribución, a la que se le adicionan algunos principios químicos con el objetivo de
manejar algunos efectos no deseados que se reportan tras su administración: lipuro para disminuir el
dolor durante la inyección y la Hipertrigliceridemia sobre todo cuando se usa por tiempo prolongado y
EDTA (quelante) para evitar la contaminación bacteriana.
FARMACODINAMIA
Cerebro
♥ Disminución del flujo sanguíneo cerebral (FSC).
♥ Disminución en la presión intracraneal (PIC). En otros casos puede haber vasoconstricción y por
ende aumentarla.
♥ Disminución de la presión intraocular (PIO).
♥ Propiedades anticonvulsivantes.
♥ Inducción usualmente acompañada de fenómenos excitatorios, es decir, cuando se inicia la
infusión el paciente puede presentar movimientos de algún grupo muscular.
Corazón
♥ Disminución en la presión arterial → Disminución de la resistencia vascular periférica →
disminución en la precarga y contractilidad → Disminución del flujo sanguíneo coronario y el
consumo de oxígeno.
♥ Jóvenes: Usualmente no tienen cambios significativos en el gasto cardiaco y la frecuencia
cardiaca.
♥ Mayores: Cambios significativos en el gasto cardiaco y la frecuencia cardiaca, que se intensifica
con el uso de betabloqueadores y en la función ventricular disminuida (FEVI).
Pulmones
♥ Depresión respiratoria severa con apnea
♥ Disminución de la respuesta a la hipercapnia y la hipoxia
♥ Depresión de los reflejos del tracto respiratorio superior
USOS
En la actualidad es el anestésico intravenoso más usado. Se emplea principalmente como inductor de
anestesia general (bolos intravenosos) y para mantenerla durante toda la cirugía (infusión continua).
Genera buena amnesia, efecto antiemético y despertar placentero, por lo que es muy utilizado para
sedación, en numerosos procedimientos especialmente de endoscopias digestivas y de Odontología (A
dosis menores que las anestésicas), sin embargo, debido a que su ventana terapéutica es estrecha, lo
que obliga a un ajuste preciso de la dosis y la posibilidad siempre latente de depresión respiratoria y
cardiovascular. Esa sedación debería ser administrada por un anestesiólogo.
En pacientes hospitalizados en UCI que presentan la llamada triada del dolor (agitación, delirio y dolor).
el propofol ha mostrado beneficios para la sedación cuando se busca que ella no sea profunda y que no
dure mucho tiempo; sus propiedades de efecto corto y facilidad y ajustar la dosis, la ausencia de
metabolitos activos y de síndrome de abstinencia avalan su empleo; simultánea se deben implementar
medidas para aliviar el dolor (analgesia) y el delirio (estrategias ambientales de ruido, luz, estimulación).
En este caso se administra mediante infusión continua por vía IV.
DOSIS
Las dosis usuales son 2 mg/kg con mantenimiento de 4 a 12 mg/kg/hora o bolo de 25 a 50 mg. Dosis de
6 a 9 mg/kg/hora se usan para la inducción de la sedación y 1.5 a 4.5 mg/kg/hora para el mantenimiento.
♥ Dosis iv para hipnosis: 1 -2,5 mg/kg en menores de 55 años, se administra a razón de 4 ml en 10
segundos, en pacientes medicados o mayores a 55 la dosis debe ser menor, en niños generalmente
la dosis es de 3 mg/kg y su administración es de elección en resolución del laringoespasmo.
♥ Mantenimiento en anestesia intravenosa total: para utilizarse en infusión intravenosa continua
6-12 mg/kg/h (titulado durante el procedimiento).
♥ Sedación: generalmente se administra en bolos a necesidad de 0,2 - 0,5 mg/kg en infusión
titulada 2-3 mg/kg/h.
OJO. El medicamento una vez abierto no se debe usar más allá de las 6 horas, para evitar el crecimiento
bacteriano.
PRESENTACIONES
Amp 10 mg/ml (amp 10, 20, 50 y 100 ml).
Presentación: solución al 1% (1 mL = 10 mg), amp x 20 mL (contiene 200 mg de Propofol).
REACCIONES ADVERSAS
La más llamativa es la marcada hipotensión que produce, a causa de la disminución de la resistencia
periférica y del gasto cardíaco, con bradicardia. Además, se han reportado excitación, hipo, reacciones
anafilactoides, movimientos involuntarios hipertónicos y parestesias, puede sensibilizar el miocardio a
las catecolaminas. En un alto porcentaje de los pacientes se re registra dolor en el sitio de aplicación,
debido a irritación venosa, por lo que preferiblemente debe ser Administrado a través de una vena de
buen calibre; adicionalmente se puede adicionar lidocaína a la emulsión, o premedicar con opioides, para
disminuir esta molestia. Cefalea, náuseas y vómito en fase de recuperación.
Síndrome de infusión de propofol: Es una complicación rara, pero posiblemente letal de la
administración de propofol. Generalmente, se presenta como una acidosis metabólica con anión Gap
aumentado, falla cardiaca rápidamente progresiva, rabdomiólisis e hiperkalemia, junto con el
antecedente claro de una infusión prolongada de la droga. La incidencia se estima en un 1,1% en los
pacientes que reciben propofol y su mortalidad varía entre el 18 al 81%. Los factores de riesgo son: una
infusión de propofol mayor a 4 mg/kg/h y pacientes críticos. El tratamiento se basa en la suspensión de
la droga y medidas de soporte hemodinámico.
INTERACCIONES
Midazolam → Mayor depresión de los diferentes sistemas.
Remifentanilo, ketamina → al momento de la anestesia total intravenosa (TIVA).
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
El peso, la edad, el sexo y la historia de enfermedades previas (Dislipidemias), son los factores que más
influyen en su dosificación: en ancianos se debe disminuir la dosis (20% menos de la usada en adultos).
Los efectos cardiovasculares se incrementan en pacientes debilitados, hipotensos y con enfermedad
cardíaca severa; igualmente, sus efectos depresores se pueden potenciar cuando se usa con otros
anestésicos, por lo que en estos casos es aconsejable reducir sus dosis. Se contraindica en pacientes
hipovolémicos, epilépticos y en niños menores de 3 años. Se contraindica como sedante (no como
anestésico) en niños menores de 16 años se relaciona con acidosis metabólica, Bradiarritmias, falla
cardíaca y muerte. No se conoce su seguridad en madres lactantes. Como emulsión que es, debe usarse
con precaución en pacientes con alteraciones del metabolismo de los lípidos
Es un potente hipnótico no barbitúrico.
La ketamina se une de manera no competitiva a los receptores N metil D aspartato (NMDA), con algo de
efecto sobre otros receptores como monoaminérgicos, muscarínicos y opioides. Al unirse a los
receptores NMDA inhibe su activación y reduce la liberación de glutamato, potencia así el efecto de
neurotransmisores inhibidores y el GABA.
Su acción parece deberse a una interrupción selectiva de las vías de asociación cerebrales relacionadas
con el dolor, en particular las del tálamo y la neocorteza; también afecta el sistema límbico y la formación
reticular activante, lo que podría explicar las intensas reacciones psicológicas que pueden presentar
algunos pacientes.
♥ Efectos sobre el sistema nervioso: es un potente vasodilatador cerebral, aumenta el flujo sanguíneo
cerebral hasta en un 60%, y aumenta la presión intracraneana por lo cual su uso en enfermedad
neurológica es controversial; sin embargo, se ha sugerido que podría tener efectos
neuroprotectores.
♥ Efectos respiratorios: efectos mínimos sobre el centro respiratorio, conservándose normales los
valores de O2 CO2, Bolos grandes y rápidos pueden producir apnea transitoria; debido a sus
características broncodilatadoras y que no libera histamina, es de elección en pacientes asmáticos.
Posee la desventaja de incrementar en forma importante la salivación, lo cual puede producir o
empeorar un laringoespasmo, por lo cual siempre se debe asociar con anticolinérgicos para
disminuir las secreciones. Los reflejos de vía aérea están preservados, pero esto no protege de
la broncoaspiración.
♥ Vasculares: es estimulante del sistema cardiovascular vía simpaticomimética, produce taquicardia,
hipertensión e incremento del gasto cardíaco.
Esto se traduce en un incremento del consumo de oxígeno, lo cual puede ser mal tolerado en un
paciente con enfermedad coronaria.
En pacientes con cardiopatías congénitas el comportamiento es similar, sin inversión de los
cortocircuitos, pero en pacientes con hipertensión pulmonar se ha demostrado un mayor incremento
de la presión pulmonar.
Los efectos estimulantes de la ketamina son de origen central a través activación simpática, pero
los efectos directos sobre el músculo cardíaco son depresores; esto hace que se deban tomar
precauciones durante su administración en pacientes con estado hemodinámico límite o pacientes con
choque prolongado, adicionalmente, produce liberación de norepinefrina endógena e inhibe su
recaptación, lo que ha mostrado disminución en el requerimiento de vasopresores en el paciente
séptico.
♥ Efectos musculoesqueléticos: existe un incremento en el tono muscular esquelético, este efecto
hace que su uso sea inconveniente cuando se requiera buena relajación muscular, como es el caso de
la reducción de fracturas. Igualmente puede producir hipertonía uterina y depresión neonatal cuando
se usa en la terminación del embarazo.
USOS:
♥ Inducción de la anestesia en pacientes con inestabilidad cardiovascular, con hipovolemia, shock
hemorrágico o depresión cardiovascular en la sepsis, debido a sus efectos estimuladores del sistema
cardiovascular.
♥ Inducción de anestesia en la enfermedad de vías respiratorias reactivas gracias a la inducción de
broncodilatación y analgesia intensa que permiten el uso de concentraciones altas de oxígeno.
♥ Anestésico de inducción y mantenimiento en Otras cardiopatías como el taponamiento cardíaco y la
pericarditis restrictiva, por La conservación de la frecuencia cardíaca y la presión en la aurícula
derecha a través de sus efectos estimuladores del sistema nervioso simpático
♥ En intervenciones dolorosas breves en el servicio de urgencias. La dosis aplicada en esta indicación
se encuentra entre 0,1 y 0,6 mg/kg.
♥ Sedación de pacientes pediátricos en intervenciones ambulatorias.
♥ En dosis bajas en la analgesia profiláctica y el tratamiento o la profilaxis de la tolerancia a opiáceos
y la hiperalgesia, así como el tratamiento del dolor agudo y crónico.
♥ Asociada a trastornos depresivos
PRESENTACIÓN E INICIO ACCIÓN
Presentación: frasco x 10 mL, 50 mg/mL,
Inducción: 1-2 mg/kg i.v.
Inicio de acción de 2-5 minutos, con efecto disociativo por aproximadamente 20 minutos. Se puede
repetir la dosis en caso de requerirse.
Vía IM: Se usa de 5 a 10 mg/kg, con inicio de acción en aproximadamente 3-5 minutos
Analgesia: dosis única de 0,1-0,5 mg/kg en el transoperatorio potencian el efecto de los analgésicos
aplicados al paciente con lo cual se puede disminuir la dosis de opioides y los efectos secundarios
de éstos.
Está descrito su uso en infusión, para dolor agudo severo a 0,1 - 0,3 mg/kg/h, pero requieren
monitorización continua.
Por vía IV en 30 segundos produce anestesia y marcada analgesia, conservando los reflejos laríngeo,
corneal y luminoso. La inconsciencia dura unos 15 minutos y la analgesia puede persistir hasta 40
minutos.
Metabolismo: es hepático y se elimina por vía urinaria.
PRECAUCIONES-INTERACCIONES
♥ Los anestésicos hidrocarbonados por inhalación pueden prolongar la vida media de la eliminación de
la ketamina.
♥ Los fármacos antihipertensivos o aquellos que producen depresión del SNC pueden aumentar el
riesgo de hipotensión o depresión respiratoria
♥ En pacientes que reciben hormonas tiroideas se debe administrar con precaución debido al aumento
del riesgo de hipertensión y taquicardia.
♥ No debe usarse en pacientes psiquiátricos, hipertensos, coronarios y usarse con cuidado en pacientes
ancianos por su labilidad cerebral. La hipertentension endocraneal es una contraindicación por los
efectos descritos.
♥ Pacientes con heridas oculares pueden complicarse debido al incremento de la presión intraocular
por ketamina.
CONTRAINDICACIONES
♥ Contraindicada como anestésico único en pacientes afectados por una cardiopatía isquémica y en
sujetos con aneurismas vasculares debido a un posible cambio brusco de la presión arterial.
♥ Los trastornos psiquiátricos, como la esquizofrenia, y los antecedentes de reacciones adversas a la
ketamina o alguno de sus congéneres, se consideran, igualmente, contraindicaciones.
♥ El consumo recreativo de ketamina produce hepatotoxicidad y nefrotoxicidad
REACCIONES ADVERSAS
♥ Las reacciones psicológicas incluyen sueños vividos a veces desagradables, delirios, excitación,
confusión, alucinaciones visuales y auditivas que se presentan, tanto en el período trans-anestésico
como en el post-anestésico inmediato.
♥ Manifestaciones como trastornos del sueño, problemas visuales, inquietud y agresividad pueden
persistir en niños, hasta tres semanas después de la cirugía y, en algunos casos, por más tiempo. Por
lo anterior, no es aconsejable utilizar la ketamina sola, sino concomitantemente con otros fármacos,
principalmente benzodiazepinas (como midazolam).
♥ Además de los efectos cardiovasculares mencionados, se pueden presentar arritmias, así como
náuseas, vómito y aumento de las secreciones con riesgo de laringoespasmo.
MECANISMO DE ACCIÓN
♥ Su acción anestésica se deriva de la modulación del receptor GABA lo que aumenta la
afinidad de este por su receptor.
♥ Su vida media de eliminación terminal es de 3-5 horas
♥ Se metaboliza por hidrólisis, tanto por enzimas microsomales hepáticas, como por esterasa
plasmáticas.
♥ Carece de efecto analgésico, lo cual se debe complementar su uso con analgésico opiodes o
analgesia general.
INDICACIÓN
Como agente inductor de anestesia, indicado especialmente en pacientes con inestabilidad
hemodinámica, por su escasa variación en la presión arterial.
causa mínima depresión respiratoria y no libera histamina o muy poca, y por ello, al igual que la ketamina,
es de elección para inducir pacientes con enfermedad cardio-respiratoria, incluyendo asmáticos.
PRESENTACION Y DOSIS
♥ Presentación: amp 10 ml con 2 mg
♥ Dosis: 0.2-0.4 mg/kg/iv
Aplicar rápidamente para evitar desencadenar evento convulsivo, reducir dosis en pacientes con
cirrosis hepática
TIEMPO DE INICIO Y DE ACCIÓN
Su efecto se inicia a los 30 seg luego de la aplicación, con un máximo efecto hipnótico a los 45 seg por
su alta liposolubilidad y alta fracción no ionizada le confieren un pronto comienzo de acción; y una
duración del periodo de inconsciencia de 8 min aprox.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
♥ No administrar en pacientes con hipersensibilidad a emulsiones lipídicas
♥ No es menores de 6 meses
♥ No ha sido establecida la seguridad en embarazo, tampoco es seguro en lactancia
♥ Puede producir dolor, irritación, flebitis
♥ No es aconsejable usarlo en infusiones continuas en pacientes críticos, porque causa supresión
adreno-cortical al inhibir las enzimas que sintetizan cortisol y aldosterona
♥ Apnea en menor proporción que otros inductores, genera disminución del volumen corriente y
aumento de frecuencia respiratoria
♥ Genera vasoconstricción cerebral y así disminuye el flujo sanguíneo cerebral
REACCIONES ADVERSAS
♥ Puede causar mioclonía (por desinhibición de procesos excitatorios diencefálicos, estos
movimientos se previenen con la premedicación con benzodiazepina u opioides).
♥ Aumento del vómito postoperatorio.
Es un barbitúrico de acción ultracorta que atraviesa rápidamente la barrera
hematoencefálica, dada su alta liposolubilidad, alcanza concentraciones en líquido
cefalorraquídeo tan altas como en el plasma.
¿Cómo actúa?
Produce una depresión progresiva del sistema nervioso central por su interacción con el receptor
GABAA, lo cual lleva a un incremento en la corriente de cloro hacia el interior de la célula, produce
hiperpolarización y disminución de la conducción.
¿QUE GENERA?
♥ Efectos respiratorios: La depresión respiratoria es de origen central, depende de la dosis y de
la velocidad de la inyección. La respuesta a la hipoxemia permanece alterada, incluso luego de
recuperar su ventilación espontánea. Reflejos laríngeos y faríngeos se conservan a dosis bajas
de tiopental.
♥ Efectos cardiovasculares: vasodilatación, leve depresión de la contractilidad y taquicardia
♥ Efectos en SNC: carece de propiedades analgésicas, en concentraciones subanestésicas se
comporta como un hiperalgésia. Genera, disminución del flujo sanguíneo y de la presión
intracerebral e intraocular.
USOS
Sedación simple: Inducción de anestesia y episodios convulsivos agudos
DOSIS Y PRESENTACIONES
Ampolla: 1 gr - polvo liofilizado para reconstruir en 20-40 mL. Se reconstituye con agua destilada
Solución salina 0,9% para tener concentraciones de 25 mg/mL
TIEMPO DE INICIO Y ACCIÓN
♥ Inicio: 30-40 segundos luego de su administración intravenosa
♥ Duración: 10 a 30 minutos
PRECAUCIONES
♥ Paciente ambulatorio que no va acompañado (estado de euforia luego de recuperar la consciencia)
♥ En niños no se usa como agente único o principal de anestesia (requiere dosis grandes para una
buena depresión de la actividad refleja)
♥ Pacientes asmáticos (libera histamina en una forma dosis dependiente)
♥ En enfermedades limitantes del gasto cardiaco (estenosis mitral, pericarditis constrictiva)
CONTRAINDICACIONES
♥ En pacientes que estén en estado en coma inminente por: disfunción hepática grave, uremia o
diabetes
♥ En porfirias
REACCIONES ADVERSAS
♥ La inyección intravenosa con frecuencia se acompaña de un exantema en hemicuerpo superior
(desaparece en minutos).
♥ La extravasación puede generar desde irritación hasta necrosis cutánea.
♥ La inyección intrarterial endarteritis, que se manifiesta como isquemia transitoria.
Las benzodiacepinas se utilizan en premedicación anestésica (gracias a su efecto ansiolítico),
prefiriendo en la actualidad las de acción corta: Midazolam. Esto es debido a que muchos procedimientos
quirúrgicos son ambulatorios y ello contribuye a un movimiento fluido de pacientes, en el quirófano y la
unidad de recuperación.
Las benzodiazepinas actúan en el SNC, especialmente en la corteza cerebral, potenciando los efectos
inhibitorios del receptor GABA, lo cual incrementa la conductancia al cloro, hiperpolariza a la membrana
e inhibe la función neuronal.
USOS
Pueden servir como:
♥ Agentes inductores de la anestesia (en pacientes en malas condiciones generales) o para coadyuvar
en ella, por sus efectos hipnóticos y por la característica estabilidad hemodinámica que provee en
los pacientes.
♥ En procedimientos bajo anestesia local o regional tienen importante papel, ya que producen excelente
sedación y amnesia anterógrada (supone la incapacidad de formar recuerdos nuevos.) mejorando la
comodidad del paciente, durante su evento quirúrgico.
♥ Cómo ayudan a calmar la ansiedad frente a un procedimiento quirúrgico, contribuyen a disminuir la
incidencia de náuseas y vómito en el post-operatorio.
♥ Son ansiolíticas, amnésicas, hipnóticas, anticonvulsivantes y tienen alguna propiedad relajante
muscular, mediada a nivel espinal.
PRESENTACIONES
Las benzodiazepinas se pueden administrar por vía oral, im, iv, intranasal y sublingual
♥ MIDAZOLAM: tab. 7.5 mg (caja x10); amp 5 mg/5mL, 15 mg/3mL, 50 mg/10mL (caja x10 y 100)
♥ DORMICUM: Tab 7.5 mg (cajax10); amp 5 mg/5mL, 15 mg/3mL, 50 mg/10 mL (caja x10).
♥ DORMIPRON: tab 7.5 mg (caja x 10); amp 5 y 15 mg (caja x 1 y 10)
♥ MIDASEDAN: amp 5mg/5mL, 15mg/3mL (caja x 1, 5, 50)
♥ MIDAZOLAM WINTHROP: amp. 15mg/3 mL (caja x10)
DOSIS
♥ Premedicación:
○ Adultos: tab 7.5 mg vo, 1-2 horas antes de la cirugía; IV 0.05 mg/kg antes de llevar el
paciente al quirúrgico
○ Niños: VO 0.5 mg/kg, 30 min antes del procedimiento. Se puede usar también por vía nasal a
dosis de 0.2-0.3 mg/kg.
♥ Inducción: 0.2-0.3 mg/kg IV.
TIEMPOS
♥ ¿Por qué es la benzodiacepina preferida?
o El midazolam por tener tiempo de latencia corto y rápido periodo de recuperación es el más
empleado.
o Las benzodiazepinas tienen alta unión a proteínas, pero el diazepam es liposoluble y
rápidamente pasa la BHE; el midazolam es hidrosoluble, pero al pH fisiológico de la sangre
altera su configuración, se torna liposoluble y también inicia rápidamente su acción; el
lorazepam es moderadamente liposoluble y por ello su comienzo de acción es más lento.
o La redistribución es rápida (7-15 minutos) y es la responsable de la terminación de acción.
o El diazepam tiene alto volumen de distribución, baja depuración hepática y larga vida media
de eliminación (20-30 horas); en contraste, el midazolam tiene también un alto volumen de
distribución pero una alta depuración hepática, por lo cual la vida media de eliminación es
aproximadamente 2 horas. El lorazepam tiene una duración intermedia, con una vida media de
12-15 horas.
Benzodiacepina Inicio de acción Tiempo de acción
Midazolam 7-15 min 2 horas
Diazepam 40 min 20-30 horas
Lorazepam 1-5 min 12-15 horas
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
♥ Son medicamentos seguros, pues las variables fisiológicas cardiacas: Frecuencia, ritmo y gasto;
tienden a permanecer estables, aunque en pacientes pueden causar hipotensión:
▪ ○ Ancianos
▪ ○ Jóvenes hipotensos
♥ Comparadas con el tiopental y el propofol, las benzodiazepinas causan menor depresión
cardiovascular y respiratoria; en pacientes hipovolémicos la hipotensión es mayor y deben
administrarse titulando, es decir, administrando dosis menores y observando cuidadosamente el
efecto, antes de administrar otra dosis.
♥ Las dosis altas de benzodiazepinas, en especial por vía iv o im, generan depresión respiratoria, motivo
por el cual, en especial por vía iv, deben aplicarse lentamente, titulando y con todas las precauciones
y medios para monitorizar y dar soporte ventilatorio (pulsioxímetro, oxígeno, equipo de soporte de
respiración).
♥ Desde el punto de vista respiratorio también se consideran fármacos seguros, pues en general no
llevan a depresión respiratoria
♥ No son analgésicos y deben combinarse con estos.
♥ Es un excelente fármaco para lograr hipnosis indispensable en una secuencia de intubación rápida
(SIR), sobre todo en escenarios hospitalarios fuera del quirófano (administrados concomitantemente
con bloqueadores neuromusculares).
♥ Las comidas y antiácidos que contienen aluminio retardan el inicio de su efecto. Y su combinación con
Valproato ha ocasionado brotes psicóticos.
♥ REACCIONES ADVERSAS: Las más frecuentes son somnolencia, fatiga, incoordinación motora,
ataxia, mareo y palpitaciones.
Benzodiacepina de acción prolongada. Facilita la neurotransmisión fisiológica de carácter inhibidor mediada
por GABA en distintas zonas del sistema nervioso central provocando un efecto ansiolítico, sedante,
anticonvulsivante y miorrelajante. La miorrelajación se produce a nivel central ya que no actúa sobre el
músculo ni la placa motora. Su administración no provoca fenómenos extrapiramidales.
USO CLÍNICO:
Diversas aplicaciones derivadas de sus distintas funciones como depresor del sistema nervioso central
(SNC):
♥ Ansiolítico para reducir síntomas de ansiedad, agitación e irritabilidad secundarios a patología de base
o a stress ambiental.
♥ Sedación moderada para procedimientos cortos. Dada su vida media larga no suele ser el fármaco de
elección para procedimientos invasivos, aunque su efecto ansiolítico puede aportar cierto efecto
sinérgico.
♥ Es una opción terapéutica para los espasmos musculares del tétanos. Efectividad incierta para la
espasticidad de la parálisis cerebral.
♥ Anticonvulsivante. Su eficacia para yugular las crisis y su perfil seguro, así como la posibilidad de
administración rectal lo hacen un fármaco habitual en el tratamiento de las crisis y del estatus
epiléptico.
No se ha demostrado su eficacia y seguridad en niños menores de 6 meses. Además, no se recomienda la
utilización de formulaciones orales en menores de 6 meses y las parenterales en menores de 30 días por
falta de experiencia clínica.
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:
No se ha establecido eficacia y seguridad en niños menores de 6 meses. Ansiolítico. Supresión sintomática
de ansiedad, agitación y tensión psíquica.
♥ Oral: 0,12-0,8 mg/kg/día cada 6-8 h.
♥ Intravenoso: 0,04-0,3 mg/kg/dosis cada 2-4 h (máx. 0,6 mg/kg en un período de 8 h).
Antiepiléptico: tratamiento agudo de las crisis comiciales y del estatus epiléptico.
Intravenoso o intramuscular:
♥ Recién nacidos: no recomendado como agente de primera línea. Contiene ácido benzoico, benzoato
sódico, benzil-alcohol, etanol 10% y propilenglicol. Su rápido aclaramiento del tejido cerebral, el
estrecho rango terapéutico con la posibilidad de ocurrir efectos secundarios graves (depresión
respiratoria y colapso circulatorio) con dosis impredecibles y cercanas a las dosis terapéuticas, y la
presencia de benzoato sódico como excipiente que puede producir reacciones tóxicas
(“síndrome gasping neonatal”) y disociar la albúmina de la bilirrubina aumentando el riesgo de
kernicterus, hacen que otras benzodiacepinas (lorazepam, midazolam,…) sean preferibles como
anticonvulsivantes, cuando los demás agentes terapéuticos han fallado.
♥ Lactantes >30 días y niños: 0,1- 0,3 mg/kg dosis (máximo 10 mg/dosis). Administrar lentamente (en
3-5 minutos) y repetir si precisa cada 5-10 minutos.
Rectal (si no se dispone de vía intravenosa):
♥ Recién nacidos-6 meses: no recomendado. Contiene ácido benzoico, benzoato, alcohol bencílico, etanol
y propilenglicol como excipientes. Riesgo de reacciones tóxicas. Se han descrito casos de depresión
respiratoria grave en recién nacidos que recibieron esta formulación.
♥ 6 m-1 año: no hay dosis establecidas.
♥ 1-5 años: 0,5 mg/kg.
♥ 6-11 años: 0,3 mg/kg.
♥ >12 años: 0,2 mg/kg.
De forma orientativa, en lactantes se puede administrar 5 mg a aquéllos con pesos comprendidos entre los
10-15 kg y 10 mg a los de más de 15 kg. Se puede repetir una nueva dosis cada 4-12 h si fuese necesario.
No emplear más de 5 veces al mes o más de 1 vez cada 5 días.
Oral (profilaxis convulsiones febriles): 1 mg/kg/día cada 8 horas. Empezar con el primer signo de fiebre y
continuar hasta 24 h después de su remisión
Miorrelajante: espasmos musculares (tétanos).
♥ Recién nacidos: no recomendado.
♥ Lactantes >30 d- 5 años. 1-2 mg/dosis cada 3-4 horas IV/IM.
♥ Niños >5 años: 5-10 mg/dosis cada 3-4 horas IV/IM.
Sedante: sedación moderada para procedimientos.
♥ Niños menores de 6 meses: no recomendado.
♥ Niños >6 meses: 0,2-0,3 mg/kg (máx. 10 mg) VO. 45-60 minutos antes del procedimiento 0,05-0,1 mg/kg
(en 3-5 min) IV. y titular dosis (no superar 0,25 mg/kg)
♥ Adolescentes: 10 mg VO. 45-60 minutos antes del procedimiento 5 mg IV. Si precisa repetir dosis de
2,5 mg.
Insuficiencia renal o hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática leve-moderada las concentraciones plasmáticas y la semivida pueden
aumentar hasta 5 veces por lo que se recomienda emplear dosis menores (un 50%). Se contraindica su uso
en el fallo hepático grave.
En los pacientes con insuficiencia renal también se recomienda emplear con cautela por posible acúmulo de
metabolitos activos.
CONTRAINDICACIONES:
♥ Hipersensibilidad a diazepam o a algún excipiente. Posible hipersensibilidad cruzada con otras
benzodiacepinas.
♥ Insuficiencia hepática grave.
♥ Evitar, por riesgo de fracaso respiratorio, en pacientes con depresión del SNC, miastenia grave, apnea
obstructiva del sueño, depresión del nivel de conciencia o insuficiencia respiratoria grave.
♥ Glaucoma de ángulo cerrado.
♥ Ansiedad asociada a depresión.
