¿ Que es el pKa de un fsrmaco?
Se refiere al valor del pH al cual una molécula está 50% ionizada y 50% no ionizada.Este valor es crucial en el
diseño de fármacos y en farmacología, ya que influye en propiedades como la solubilidad acuosa, la permeabilidad
y la biodisponibilidad del fármaco (1)
El pKa se determina experimentalmente mediante métodos como la espectrofotometría UV/vis, la electroforesis
capilar y la potenciometría, o se predice mediante modelos computacionales. [1] [ La importancia del pKa radica
en su capacidad para predecir el comportamiento del fármaco en diferentes entornos del cuerpo, como el tracto
gastrointestinal, donde el pH varía significativamente. (1)
En resumen, el pKa es un valor crítico para entender la ionización de un fármaco y, por ende, su comportamiento
farmacocinético y farmacodinámico. (1)
¿Con qué otro nombre se conoce al índice pKa?
El índice pKa también es llamado constante de disociación ácida o constante de acidez. Es un número que
indica qué tan fácilmente un ácido libera protones (H⁺) en una solución. (1)
¿Qué factores están relacionados con el índice pKa?
En farmacología, el pKa es un factor clave porque influye en la solubilidad, absorción, distribución y eliminación
de los fármacos. Algunos factores relevantes en este contexto son:
1. Estado de ionización y solubilidad
El pKa determina el grado de ionización del fármaco a un pH determinado.
Fármacos ionizados son más solubles en agua, mientras que los no ionizados atraviesan mejor las membranas
lipídicas.
2. pH del medio y absorción (Ecuación de Henderson-Hasselbalch)
La absorción de un fármaco depende del pH del medio en el que se encuentre:
Ácidos débiles (pKa bajo) se absorben mejor en el estómago (pH ácido).
Bases débiles (pKa alto) se absorben mejor en el intestino (pH más alcalino).
Ejemplo: La aspirina (ácido acetilsalicílico, pKa ~3.5) se absorbe en el estómago porque está en su forma no
ionizada.
3. Distribución en los compartimentos corporales
El equilibrio entre formas ionizadas y no ionizadas afecta la distribución en tejidos.
La trampa iónica ocurre cuando un fármaco se ioniza en un compartimento y queda atrapado allí.
Ejemplo: Las bases débiles pueden acumularse en compartimentos ácidos como el estómago o los lisosomas.
4. Unión a proteínas plasmáticas
Fármacos ionizados tienden a unirse menos a proteínas plasmáticas (ej. Albúmina), lo que afecta su distribución
y vida media.
5. Eliminación renal y excreción
La ionización afecta la excreción urinaria:
Fármacos ionizados no se reabsorben bien y se eliminan más rápido en la orina.
Fármacos no ionizados pueden reabsorberse en los túbulos renales.
Modificar el pH urinario puede acelerar la eliminación de ciertos fármacos en casos de intoxicación.
Ejemplo: Para eliminar ácidos débiles (ej. Aspirina), se alcaliniza la orina con bicarbonato de sodio.
6. Interacción con receptores y actividad farmacológica
El pKa influye en la capacidad del fármaco para unirse a su diana molecular.
La carga del fármaco puede afectar su interacción con receptores que tienen cargas opuestas. (1)
Bibliografia
1. Domańska, Urszula et al. “pKa and solubility of drugs in water, ethanol, and 1-octanol.” The journal of
physical chemistry. B vol. 113,26 (2009): 8941-7. doi:10.1021/jp900468w
