Artículo de revisión

Ginecol Obstet Mex 2014;82:472-482.

Cinthia Elizabeth López-Ramírez1

Oxitocina, la hormona que todos Jaqueline Arámbula-Almanza2
Eva Elizabet Camarena-Pulido3
utilizan y que pocos conocen 1
Residente de Ginecología y Obstetricia, Hospital
Civil de Guadalajara Juan I. Menchaca.
RESUMEN
2
Residente de Ginecología y Obstetricia, Hospital
General de Chihuahua Salvador Zubirán.
La oxitocina es el fármaco más prescrito en la práctica de la Obstetricia 3
Coordinadora de la Unidad de Investigación en Gi-
para inducción o conducción del trabajo de parto. Debido a su decisivo necología y Obstetricia, Hospital Civil de Guadalajara
papel en este proceso y a todos sus efectos en el cuerpo, la oxitocina Juan I. Menchaca, Guadalajara, Jal.
debe de ser ampliamente conocida por todos los obstetras. En esta
revisión se enumeran sus datos más relevantes y se revisa la evidencia
en 31 artículos de texto completo publicados entre 1999 y 2013 en
revistas indexadas. La oxitocina se produce en los núcleos supraóptico
y paraventricular del hipotálamo, se libera sobre todo de la neurohi-
pófisis y de terminaciones nerviosas. Viaja del cerebro al corazón y de
ahí a todo el cuerpo, activa o modula una amplia gama de funciones
y emociones. Su efecto principal son las contracciones del miometrio
y de las células mioepiteliales de la mama para la eyección de leche.
Sus efectos adversos se relacionan con la dosis. En la actualidad no
se conocen con exactitud las dosis mínimas y máximas en que debe
administrarse. Se necesita más investigación de receptores centrales y
periféricos, del uso que se le da actualmente a los agonistas y antago-
nistas de oxitocina y su receptor. Sus efectos adversos documentados
han sido subvalorados.
Palabras clave: oxitocina, receptores de oxitocina, oxitócicos, arginina
vasopresina, hemorragia posparto, inducción del trabajo de parto.

Oxytocin, the hormone that everyone

uses and that few know
ABSTRACT
Background. Oxytocin is a well known drug most commonly used in
obstetrics for induction or augmentation of labor. Due to its essential
role in labor, and the overall effect in the body, oxytocin must be deeply
understood by all obstetricians who use it and prescribe it. There is rel-
evant data listed about oxytocin and has reviewed the evidence in 31
full text articles of indexed journals between 1999 and 2013. In search
engines like MEDLINE, MedicLatina, PUBMED, Wolters Kluwer Healt,
with keywords like: oxytocin, oxytocin receptor, oxytocin vasopressin,
oxytocin postpartum, oxytocin review, oxytocin labor, oxytocin reléase.
Recibido: febrero 2014
The best evidence from the literature based on the methodology they
used is included. The word oxytocin comes from the Greek words ωχνξ, Aceptado: junio 2014
τoχoxξ, which means “swift birth”. It is synthesized in the paraventricu-
lar and supraoptic nuclei of the hypotalamus is mainly released from Este artículo debe citarse como
the neurohypophysis and nerve terminals. It travels from the brain to López-Ramírez CE, Arámbula-Almanza J, Cama-
the heart and the whole body, activating or modulating a wide range rena-Pulido EE. Oxitocina, la hormona que todos
of functions and emotions. Mainly cause myometrial contractions and utilizan y que pocos conocen. Ginecol Obstet Mex
myoepithelial cells of the breast for milk ejection. Its adverse effects 2014;82:472-482.

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López-Ramírez CE y col. Oxitocina, la hormona que todos utilizan y que pocos conocen

are dose-related. No one knows exactly the minumum and maximum

dose of oxytocin. More research is needed about central and peripheral
receptors, coupled with the use to which they currently gives to agonists
and antagonists of oxytocin and its receptor. As of 2013, the documented
adverse effects to date have been undervalued.
Key words: Oxytocin, Oxytocin Receptores, Oxytocics, Arginine Vaso-
pressin, Pospartum Hemorrhage, Labor, Induced.

ANTECEDENTES proviene del gruego ωχνξ, τoχoxξ, que significa

“nacimiento rápido”.2 El término lo acuñó el fi-
A lo largo de los años se han efectuado nume- siólogo británico Sir Henry Halet Dale, luego de
rosos estudios e investigaciones para conocer descubrir, en 1906, su influencia en las contrac-
más a fondo a la oxitocina, para la creación ciones uterinas.1 Dale encontró que los extractos
de agonistas y antagonistas, para conocer sus de la glándula pituitaria posterior contrajeron el
alcances y limitaciones en la Obstetricia moder- útero de una gata preñada.2 En 1895 Oliver y
na. El objetivo de esta revisión es recordar los Schäfer descubrieron el primer efecto biológico
conocimientos acerca de la oxitocina y conocer en la glándula pituitaria, encontraron que la
las experiencias recientes. inyección de los extractos de ésta a mamíferos
aumentaba la presión arterial. William Henrry
METODOLOGÍA Howell demostró, muchos años después, que
esta actividad reside en el lóbulo posterior.2
En este ensayo se enumeran los datos más rele-
vantes de la oxitocina y se revisa la evidencia en En 1910 Ott y Scott describieron las caracterís-
31 artículos de texto completo publicados entre ticas de la secreción de la leche humana y un
1999 y 2013 en revistas indexadas. La búsqueda año más tarde se agregó la de Shafer y Macken-
se efectuó en MEDLINE, MedicLatina, PubMed, zie.1 Los primeros demostraron que el cuerpo
Wolters Kluwer Healt con los términos: oxytocin, lúteo es una rica fuente de oxitocina y en 1983
oxytocin receptor, oxytocin vasopressin, oxyto- Wathes y Swann demostraron, mediante radioin-
cin postpartum, oxytocin review, oxytocin labor, munmoensayo y cromatografía, que el cuerpo
oxytocin release. Se incluye la mejor evidencia lúteo de ovinos y humanos la contiene.3 Paton y
de la bibliografía de acuerdo con la metodología Watson, en 1912, descubrieron en aves el efecto
utilizada. presor y su disminución en las concentraciones
de orina de hombres; es decir, el efecto antidiu-
RESULTADOS rético descrito por Von del Venden en 1913.2

Antecedentes históricos de la oxitocina La oxitocina fue la primera hormona polipeptí-

dica secuenciada y sintetizada por Vincent du
La oxitocina es una hormona nonapeptídica Vigneaud (1953), como un neuropéptido de 9
mejor conocida por su participación en la lac- aminoácidos2 y se demostró que se escinde a
tancia y el trabajo de parto.1 El vocablo oxitocina partir de un precursor que contiene el polipép-

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 Ginecología y Obstetricia de México Volumen 82, Núm. 7, julio, 2014

tido neurofisina, durante el transporte axonal que varía en longitud según la especie (11 kb
a la pituitaria posterior.1 John Foley estudió la en humanos).1 A pesar de tener una estructura
relación entre oxitocina y la secreción de leche, muy similar, sus funciones biológicas son dis-
Richardson describió el crecimiento ductal y al- tintas. La vasopresina tiene importantes papeles
veolar de la glándula mamaria. Tres años después fisiológicos en la vasoconstricción y antidiuresis;
de la aparición del artículo de Richardson, Jim en contraste, la oxitocina cumple funciones
Linzell, quien también había estado efectuando importantes durante el parto: contracciones del
la misma investigación en la Universidad de miometrio y de las células mioepiteliales de la
Edimburgo, confirmó los hallazgos de Richard- mama para la eyección de leche.5
son acerca de que las células de la glándula
mamaria se contraen en respuesta a la oxitocina.4 Los receptores de oxitocina se encuentran en: el
útero, glándula mamaria, cerebro, riñón, corazón,
Estructura bioquímica de la oxitocina y su hueso, células endoteliales y tejido ovárico5,6
receptor median las contracciones, secreción de leche e
inducen un comportamiento materno específico.5
La oxitocina está constituida por nueve ami-
noácidos (cisteína, tirosina, isoleucina, glicina, Producción y liberación de la oxitocina
asparangina, cisteína, prolina, leucina y glicina),
un grupo amino terminal y un puente de azufre La oxitocina se produce en los núcleos supraóp-
entre las dos cisteínas (Figura 1). La estructura de tico y paraventricular del hipotálamo en los
la oxitocina es muy similar a otro nonapéptido núcleos magnocelulares7 (Figura 2) y el cuerpo
llamado vasopresina, que difiere de la primera lúteo.3 Se libera principalmente (por exocitosis)
en solo dos aminoácidos. Como resultado de la de la neurohipófisis y terminaciones nerviosas.
duplicación de genes, el gen de la oxitocina se Existe un aumento de la liberación de oxitocina
localiza en el mismo cromosoma que la vaso- durante el reflejo de expulsión de la leche.
presina (cromosoma 20).1
En las células, la oxitocina se une a receptores
La oxitocina y la vasopresina contienen tres específicos de oxitocina lo que provoca un au-
exones y dos intrones muy homólogos. Los ge- mento de Ca+2 (Figura 3). La oxitocina induce la
nes están separados por una región intergénica movilización del Ca2+ en las células musculares
lisas del útero y del miometrio.7

OH Receptores centrales y periféricos de la

Tyr oxitocina
O
H 2N O
H
Cys Hoy sólo se conoce un receptor para la oxitocina
N HN
S lle y dos de sus antagonistas: atosiban y el OVTA
Pro Cys S
Leu O H HN O (análogo de ornitina vasotocina). El atosiban
N H N se indica para retrasar el parto pretérmino; sin
O H Gln
N
N O O O embargo, ambos tienen leve afinidad por la
H2N H O O Asn
Gly
O N NH2
vasopresina R, V1a.8
NH2

La selectividad para los receptores específicos

Figura 1. Estructura bioquímica de la oxitocina. de oxitocina sigue siendo un debate abierto. La

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López-Ramírez CE y col. Oxitocina, la hormona que todos utilizan y que pocos conocen

axones, los encontrados en mujeres superaron

la cantidad en hombres.8

La expresión de receptores específicos de

oxitocina desempeña un papel no sólo en el úte-
ro, sino también en otros tejidos humanos: riñón,
ovario, corazón, endotelio vascular, y otros.9

Efecto de la oxitocina a nivel central y

periférico

Comportamiento
Representación esquemática de los vasos sanguíneos
y las conexiones neuronales del eje hipotálamo- La oxitocina es una hormona neurohipofisiaria
hipófisis. Las neuronas del núcleo paraventricular que, aún como hipótesis, coordina la causa
tienen terminales en la eminencia media, donde sus y efecto de las interacciones sociales positi-
hormonas se liberan directamente en el plexo capilar vas. Existe un creciente interés por conocer
primario, atraviesan los vasos porta largos en el tallo
hipofisario y entran al plexo secundario en la glándula
si el sistema de la oxitocina participa en el
pituitaria anterior. El plexo primario, el sistema venoso comportamiento y la adaptación psicológica
portal largo, y el plexo secundario comprenden el positiva relacionada con el crecimiento y los
sistema venoso portal hipotálamo-hipofisario. En con- procesos de restauración. La oxitocina cumple
traste, los axones del núcleo supraóptico descienden una función fundamental en la creación de
por el tracto supraóptico hipofisiario y liberan a la
fuertes uniones entre la madre y el hijo. Las
oxitocina y vasopresina directamente en la pituitaria
posterior. interrupciones de esta unión pueden alterar
la química del cerebro y, específicamente, la
Adaptado de Guillemin R, en Neuroendocrinología. respuesta al estrés del hijo. Los trabajos más
recientes sugieren que la desregulación de
Figura 2. Representación esquemática de los vasos la respuesta al estrés en la vida temprana se
sanguíneos y las conexiones neuronales del eje asocia con altos niveles de estrés, respuesta
hipotálamo-hipófisis. inmunológica desregulada y otros procesos
en la edad adulta vinculados con el envejeci-
selectividad de la mayor parte de los agonistas y miento acelerado.10
antagonistas peptídicos se basa, principalmente,
en los ensayos in vivo y no directamente en en- Se cree que los efectos conductuales de la oxito-
sayos de receptor.7 cina se deben a sus receptores en muchas partes
del cerebro y la médula espinal, incluidos la
El papel central de la oxitocina en el com- amígdala, el hipotálamo ventromedial, el septum
portamiento y la fisiología es estrechamente y el tallo cerebral.2
dependiente de hormonas esteroides y el género,
la distribución de la oxitocina y los receptores Los estudios más recientes indican que durante
específicos de ésta entre cerebros de diferentes el periodo neonatal la oxitocina tiene un efecto
sexos. Por ejemplo, se evaluó el número de organizativo en el sistema nervioso central. La
células de oxitocina teñidas por inmunohisto- manipulación neonatal con oxitocina afecta la
química, la cantidad de ésta y el número de actividad neuronal, detectada por la expresión

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 Ginecología y Obstetricia de México Volumen 82, Núm. 7, julio, 2014

La activación del receptor de oxitocina (receptores específicos de oxitocina) conduce a tres mecanismos dife-
rentes de unión a las proteínas GTP. El mecanismo principal está mediado por el camino de ida Gq/PLC/InsP3.
Cuando la oxitocina se une a receptores específicos de oxitocina, se activa Gαq/11 y luego fosfolipasa C (PLC),
que induce la escisión de PIP2 a inositotrifosfato (InsP3) y diacilglicerol (DAG). InsP3 induce la liberación de
Ca2+ de los depósitos de Ca2+ a través de InsP3R y, en algunas células, a causa del Ca2+ induce la liberación de
Ca2+ (CICR​​) a través del receptor de rianodina (RyR). La activación de Gq también provoca la despolarización
de la membrana*, que, a su vez, activa canales de calcio (VGCCs) y luego da la entrada a Ca2+ a través VGCCs.
Así, el aumento de Ca2+ citosólico ([Ca2+]i) estimula CaMK después de la unión a la proteína de unión de Ca2+
Calmodulina. El complejo Ca2+/CaM activa entonces CaMK y provoca diversas respuestas celulares, tales como
las contracciones del músculo liso, o induce la activación de varios tipos de enzimas, tales como NOS o de
PI3K. DAG causa la activación de la proteína cinasa C (PKC) y también diversas respuestas celulares.

Obtenido de CNS Neuroscience and Therapeutics.

Figura 3. Representación esquemática de las vías de señalización de receptores específicos de oxitocina.

del C-Fos en neonatos, altera también el número El papel de las hormonas esteroides gonadales
de neuronas de oxitocina en el núcleo para- (estrógenos, progesterona y testosterona) y los
ventricular del hipotálamo y la distribución del dos nonapéptidos (oxitocina y vasopresina) ha
receptor de estrógeno α (ERα) en niños después sido extensamente discutido; sin embargo, se
del destete. El efecto de la manipulación neo- sabe que tienen una participación decisiva en
natal con oxitocina es sexualmente dimórfico y el comportamiento social de los mamíferos, a
específico de sitio.11 lo largo de su única influencia en el vínculo

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López-Ramírez CE y col. Oxitocina, la hormona que todos utilizan y que pocos conocen

con los padres, la elección de pareja y su grandes cantidades durante el parto y después
apego.12 de la estimulación de los pezones.2 Causa con-
tracciones del miometrio, induce la movilización
Los estrógenos regulan la producción de oxi- del Ca2+ en células musculares lisas del útero y
tocina y de los receptores específicos de ésta, del miometrio.5
mientras que la testosterona promueve ambas,
la unión del receptor específico de oxitocina al Uno de los principales objetivos periféricos de la
hipotálamo y la producción de vasopresina que oxitocina es el tejido eréctil; es decir, el cuerpo
tiene una acción oponente a la oxitocina. En esponjoso y el cuerpo cavernoso. La oxitocina
humanos, la testosterona parece tener efectos inyectada en el área tegmental ventral de las
opuestos en el comportamiento, clásicamente ratas induce la erección del pene, un fenómeno
asociado con la oxitocina: disminución de la que es dependiente de la afluencia de Ca2+,
credibilidad, generosidad y empatía.12 Es nece- óxido nítrico (NO) y monofosfato de guanosina
sario efectuar un análisis exhaustivo que evalúe cíclico (GMP). Se cree que la oxitocina puede
los efectos no deseados en el comportamiento estar asociada con la eyaculación mediante el
debido al paso de la oxitocina por la barrera aumento del número de espermatozoides y de
hematoencefálica.1 la contracción de tejidos eyaculatorios, sobre
todo la uretra prostática, el cuello de la vejiga y
En condiciones de estrés, las altas concentra- el conducto eyaculatorio. Un interesante estudio
ciones de receptores específicos de oxitocina demuestra que la oxitocina estimula la eyacu-
conducen a un alto control vagal, reactividad lación y está mediada específicamente por los
más benigna al estrés (presión arterial baja, receptores de vasopresina V1a, después de este
respuesta cardiovascular caracterizada por conocimiento se propusieron antagonistas V1a
incremento en la contractilidad ventricular, como tratamiento para la eyaculación precoz.2
frecuencia cardiaca y gasto cardiaco pero dis-
minución de las resistencias periféricas), mejor La oxitocina induce contracciones de las célu-
equilibrio anabólico y menor estrés subjetivo en las mioepiteliales de la mama para la eyección
la comparación de los cambios antes y después de leche.5 Las células mioepiteliales muestran
del estrés en los grupos con y sin oxitocina.10 cambios estructurales consistentes con su papel
como tejido contráctil que reacciona a la oxito-
La oxitocina es sólo una pequeña pieza de la cina para la eyección de leche.4
compleja psicobiología del género y muchos
han propuesto diferentes comportamientos A nivel periférico, la oxitocina también parece
relacionadas con ella: mujeres más propensas ser un componente decisivo en la formación
a cuidar y entablar amistades, mientras que los de hueso, la glucemia, sexualidad masculina,
hombres son propensos guerreros, crean límites diferenciación cardiaca y proliferación celular
jerárquicos, compiten y derrotan.12 no regulada.2

Sistema reproductivo Riñón, sistema cardiovascular

La oxitocina se conoce más por su papel en la La antidiuresis que provoca la oxitocina se

reproducción femenina. Una de las aplicaciones relaciona con eventos moleculares, incluido el
más antiguas de la oxitocina es como fármaco aumento de expresión de acuaporina 2 (AQP2),
para inducir o acelerar el parto.2,7 Se libera en p-AQP2 y de acuaporina 3 (AQP3) que están

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 Ginecología y Obstetricia de México Volumen 82, Núm. 7, julio, 2014

mediadas, principalmente, por el receptor V2 Merril y colaboradores realizaron un estudio

de la membrana basolateral de los conductos con asignación al azar, doble ciego, en el que
colectores del riñón, lo que provoca la retención administraron oxitocina a dosis bajas (1.5mU/m
de agua con hiponatremia sintomática aguda inicialmente, aumentando 1.5mU/m cada 30
en mujeres embarazadas tratadas con oxitocina minutos) y dosis altas (4.5mU/m inicialmente,
para inducirles el trabajo de parto.13 aumentando 4.5mU/m cada 30 minutos). Con la
dosis alta de oxitocina disminuyó el tiempo de
Los estrógenos estimulan la expresión de re- trabajo de parto aproximadamente dos horas. Los
ceptores específicos de oxitocina en el útero y, partos por cesárea con dosis baja de oxitocina
además, aumentan en gran medida su expresión fueron de 15%, comparado con 11.3% que uti-
en el riñón.1 lizó dosis alta. Se observó que la oxitocina fue
disminuida o descontinuada más comúnmente
La oxitocina tiene propiedades mitogénicas en en el grupo de dosis alta, por hiperestimulación
las células endoteliales del sistema cardiovas- uterina y por anormalidades en la frecuencia
cular mediado por la estimulación del receptor cardiaca fetal. La oxitocina en dosis alta se
de oxitocina.5 descontinuó 1.6 veces comparada con 1.2 a
dosis baja. En las pacientes con dosis baja no se
Hace poco se revisaron las acciones de la disminuyó ni descontinuó la oxitocina en 43%
oxitocina en el corazón y se la encontró en las comparada con 35% de las pacientes con dosis
células cardiacas; su señalización desempeña un alta. Se observó que el régimen de oxitocina
papel en la diferenciación cardiaca a través de administrado a dosis alta disminuyó el tiempo
la señalización del óxido nítrico en la liberación de trabajo de parto sin aumento significativo
del péptido natriurético (ANP) y en la expresión en la incidencia de parto por cesárea ni efectos
de los receptores de estrógenos.7 adversos en el neonato demostrables.17

Indicaciones de la oxitocina en el trabajo de A pesar de menores tasas de partos por cesárea

parto con dosis altas, Cahill y su grupo realizaron
un estudio para estimar el efecto de las dosis
Inducción y conducción máximas de oxitocina en el riesgo de ruptura
uterina en pacientes atendidas por parto vaginal
después de cesárea en donde encontraron mayor
Alrededor de 25% de todas las parturientas
riesgo de ruptura uterina con la dosis alta de
requieren oxitocina para inducción o aumento
oxitocina.18
del trabajo de parto. En la actualidad se reco-
mienda iniciar la dosis entre 1 a 6 mU/minuto
y el límite entre el aumento de la dosis es de 15 No está claro si la oxitocina debe continuarse
a 60 minutos.14 A pesar de su uso tan común una vez que inicia el trabajo de parto activo. Por
no existe unanimidad en cuanto a la posología sentido común se piensa que descontinuarla des-
óptima.4 Entre las ventajas conocidas de la oxi- pués que inicia el trabajo de parto activo podría
tocina se cuentan: el inicio o la mejora de las prolongarlo o incrementar la tasa de parto por
contracciones en el trabajo de parto activo.15 La cesárea. Por este motivo Diven y colaboradores
indicación de la oxitocina es problemática por- realizaron un ensayo clínico para observar la
que no hay estándares universales basados en la tasa de cesárea entre mujeres con suspensión de
evidencia para la dosis y la respuesta individual oxitocina una vez iniciado el trabajo de parto y
de la paciente.16 mujeres que continuaron con ésta. El parto por

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López-Ramírez CE y col. Oxitocina, la hormona que todos utilizan y que pocos conocen

cesárea fue similar entre los grupos (25.2% del las mujeres con una fase latente prolongada a
grupo rutina vs 19.2% grupo control). Los inves- término, parece ser superior en comparación con
tigadores concluyeron que una vez que inicia el cualquiera de ellos por si sólo.19
trabajo de parto activo en mujeres que fueron
inducidas, la oxitocina debe descontinuarse si Hemorragia postparto
hay contracciones regulares que generan modi-
ficaciones cervicales, sin incremento en la tasa La hemorragia postparto es la pérdida de sangre
de parto por cesárea.15 mayor 500 mL y hemorragia postparto grave
mayor de 1000 mL. La causa más frecuente de
Aumento del trabajo de parto en fase latente hemorragia postparto es la atonía uterina, que
prolongada aporta incluso 80% de los casos.17

Una fase latente prolongada se asocia con mayor Sosa y colaboradores realizaron estudio mul-
incidencia de anomalías postparto. El trabajo ticéntrico para evaluar el uso de la oxitocina
de parto prolongado también se relaciona con durante el primer y segundo estadio del trabajo
incremento del dolor, mayor tasa de hemorragia de parto asociado con incremento del riesgo
postparto, corioamnionitis y admisión neonatal de hemorragia postparto en mujeres que reci-
a la unidad de cuidados intensivos neonatales, bieron AMSTL. Con 11,323 partos vaginales la
puntuación Apgar baja, meconio espeso, nece- incidencia de hemorragia postparto moderada
sidad de reanimación neonatal. La incidencia y severa fue 10.8 y 1.86%, respectivamente.
de fase latente prolongada se reporta en 3 a 4%, El 36% recibió manejo activo del trabajo de
independientemente de la paridad.20 Nachum parto. No hubo asociación entre la inducción
y colaboradores realizaron un estudio donde del trabajo de parto y el aumento de la hemo-
compararon cuatro grupos: 1) mujeres a las rragia moderada (p= 0.753), hemorragia severa
que se realizó amniotomía, 2) mujeres que se (p=0.273) y la transfusión sanguínea (p= 0.603)
estimularon con oxitocina, 3) mujeres que se en la población que recibió manejo activo del
estimularon con ambos, 4) un grupo de muje- trabajo de parto. Por lo que sus conclusiones
res que evolucionó de manera espontánea sin fueron que el manejo activo del trabajo de parto
intervención (grupo control). Doscientas trece debe recomendarse, independientemente de si
mujeres consintieron y se asignaron al azar al las mujeres embarazadas recibieron oxitocina
grupo 1 (70 mujeres); grupo 2 (72 mujeres); durante la primera y segunda etapas del periodo
grupo 3 (71 mujeres); grupo 4 (70 mujeres adi- del trabajo de parto.17
cionales). Se observó una reducción media de
120 minutos en la duración del trabajo de parto Holleboom y sus colaboradores efectuaron
entre el grupo 3 en comparación con el grupo 1 un estudio clínico para comparar los efectos
(p=0.08) y 180 minutos en comparación con el profilácticos de la carbetocina con los de la
grupo 2 y 4 (p=0.001). Las mujeres del grupo 3 oxitocina para prevención de la atonía uteri-
tuvieron menos tiempo desde el aumento hasta na en pacientes con cesárea electiva. A 462
el comienzo de la fase activa y una primera pacientes se les administraron 100 µg de car-
fase más corta que el grupo 1 (p=0.03), grupo 2 betocina intravenosa como dosis única, fueron
(p=0.001) y el grupo 4 (p=0.001). La satisfacción 1,122 pacientes divididas al azar a quienes se
fue mayor en los grupos 3 y 4. Concluyeron administró oxitocina a diferentes dosis (5UI,
que el aumento del trabajo de parto con la 10UI en bolo o 5UI en bolo seguido de 10UI
combinación de amniotomía y oxitocina, entre para dos horas). La proporción de pacientes que

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 Ginecología y Obstetricia de México Volumen 82, Núm. 7, julio, 2014

requirió tratamiento uterotónico adicional fue los alergenos del látex Hev b 7.01 y Hev b 7.02
3.1% (IC del 95%: 1.07 a 5.01%) en el grupo (patatina). Estos autores sugieren que las pacien-
con carbetocina y 7.2% (IC 95%: 5.8 a 8.9%) tes sensibilizadas a la patatina y la subsecuente
en el grupo con oxitocina, p= 0.0110. La car- administración de oxitocina podrían facilitar el
betocina fue más eficaz en comparación con reconocimiento del antígeno, resultando en una
el subgrupo de 5 UI de oxitocina con menor respuesta anafiláctica al látex.9
necesidad de uterotónicos adicionales (3.1 vs
9.3%, p=0,0067) y las transfusiones de sangre Liccardi y su grupo describieron dos reaccio-
(2.2 vs 3.6%, p= 0.0357). Se concluyó que la nes anafilácticas que amenazaron la vida, con
profilaxis de la atonía uterina con carbetocina, aparición pocos minutos después de la infusión
después de una cesárea electiva, disminuyó la de oxitocina en dos mujeres sensibilizadas con
necesidad de uterotónicos adicionales en 50% alergenos de látex. El procedimiento diagnósti-
de los casos, en comparación con oxitocina.20 co confirmó la respuesta alérgica mediada por
inmunoglobulina E (IgE) tanto por el látex como
Efectos adversos de la oxitocina para la oxitocina. Las actividades cardiovascula-
res, como la disminución de la presión arterial,
Las reacciones adversas más comunes en inotropismo y cronotropismo negativo, neuro-
pacientes hospitalizadas son las lesiones. La modulación parasimpática, vasodilatación, etc.,
prescripción de la oxitocina es problemática pueden inducir efectos adversos significativos
porque no se cuenta con estándares universales durante el trabajo de parto. En este contexto es
basados en la evidencia para la dosis y la res- importante recalcar la necesidad de determinar
puesta individual de la paciente, con respecto las concentraciones de triptasa sérica para con-
a las indicaciones, distribución, dosis y control firmar el diagnóstico de anafilaxia.9
de efectos maternos y fetales. El potencial de
daño asociado con este fármaco con frecuencia Amrani y sus coautores demostraron que las
se subestima.16 La oxitocina es el fármaco que citocinas relacionadas con el asma, interleuci-
más veces se relaciona con resultados perina- na 13 (IL-13) y factor de necrosis tumoral alfa
tales adversos evitables. Hace poco el Institute (TNF-α) modulan la expresión de los receptores
for Safe Medication Practices añadió una lista específicos de oxitocina en la función del mús-
de medicamentos de “mayor riesgo de daño” culo liso en las vías aéreas, lo que sugiere una
que puede “exigir salvaguardas especiales para participación potencial en cambios inducidos
reducir el riesgo de error”.8 por la inflamación en la señalización de los
receptores específicos de oxitocina, en relación
Anafilaxia con la hipersensibilidad de la vía área en el
asma. En este modelo ex vivo, la oxitocina de
La oxitocina sintética es una causa poco común baja estimulación proinflamatoria de las citoci-
de reacciones alérgicas severas durante el trabajo nas podría inducir una contracción del músculo
de parto. Los datos experimentales señalan la liso de las vías aéreas, lo que sugiere que la
posibilidad del riesgo de reacciones sistémicas oxitocina funciona como broncoconstrictor.9 A
severas posteriores a la infusión de oxitocina manera de confirmación de esta posibilidad se
durante el trabajo de parto, mucho mayores confirmó un caso de afectación única de la vía
de lo esperado en algunas mujeres alérgicas. aérea (broncoespasmo y estridor laríngeo). Estos
Ogata y Minami demostraron una homología datos sugieren que las condiciones inflamatorias
en la secuencia de proteínas de la oxitocina y de la vía aérea, como en las mujeres con asma,

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López-Ramírez CE y col. Oxitocina, la hormona que todos utilizan y que pocos conocen

podrían constituir un factor de riesgo indepen- disminución significativa de la presión arterial,

diente (de la anafilaxia) para obstrucción de la que se calificó como quizá relacionada con la
vía aérea después de la infusión de oxitocina carbetocina. Cuatro pacientes experimentaron
durante el trabajo de parto. El papel de los re- algún efecto adverso leve (náusea, cefalea, dolor
ceptores específicos de oxitocina también podría abdominal); la relación con la carbetocina se
explicar el muy conocido empeoramiento del calificó como poco probable o nula. En el gru-
asma durante el tercer trimestre del embarazo.9 po de oxitocina se experimentaron seis efectos
adversos por igual número de pacientes. Dos
Desde que la oxitocina causa la contracción de mujeres sufrieron fluxus y atonía, pero no se
los alvéolos en la mama para la secreción de relacionó con la oxitocina. Cuatro pacientes
leche, como el reflejo de eyección de ésta, existe experimentaron hipotensión o fluxus calificados
controversia de si las mujeres podrían o no ser como posible reacción al fármaco en estudio.20
alérgicas a la lactancia materna. Estos síntomas
pueden incluir: prurito, enrojecimiento, eritema El parto vaginal después de una cesárea se ha
o urticaria en el tórax, brazos o piernas o una vuelto una práctica común en los obstetras, por
reacción anafiláctica. Esto sugiere que los sínto- eso Cahill y sus colaboradores realizaron un
mas podrían representar una reacción adversa a estudio para estimar el efecto de la oxitocina
la oxitocina sintética.9 en el riesgo de ruptura uterina en pacientes
atendidas por parto vaginal después de un parto
Aunque los exámenes in vivo con oxitocina no por cesárea. Se utilizaron las siguientes dosis de
se han estandarizado, la solución diluida o no oxitocina: 1-5, 6-20, 21-30 y 31-40 mU/min.
diluida podría indicarse para una prueba cutá- En el estudio de casos y controles se analizaron
nea o intradérmica. En los casos reportados por 272 pacientes expuestas a la oxitocina; 62 casos de
Liccardi y sus colegas ambas pacientes tuvieron ruptura uterina se compararon con 210 pacientes
reacción después de la prueba cutánea con controles. Se encontró una relación dosis-respuesta
oxitocina, por lo que no fue necesaria la prueba entre la exposición prolongada a dosis mayores
intradérmica. La hipersensibilidad al látex po- de oxitocina y mayor riesgo de ruptura uterina.
dría excluirse con la aplicación in vivo (prueba En el límite de dosis de 6-20 mU/min el riesgo
cutánea) o in vitro (evaluación de anticuerpos de ruptura uterina fue tres veces mayor (razón de
específicos tipo IgE clásicos, o si es posible téc- momios 3.34, intervalo de confianza 95 %[IC]:
nicas de microarreglos).9 1.01 a 10.98); en rangos de dosis mayores de oxi-
tocina de 20 mU/min el aumento en el riesgo de
En conclusión, durante el trabajo de parto la oxi- ruptura uterina fue de 4 veces o más (21-30mU/
tocina podría constituir un factor de riesgo para min: RM 3,92, IC 95%, 1.06-14.52; 31-40 mU/
anafilaxia, asma y efectos cardiacos adversos.9 min: HR 4.57, IC 95 %, 1.00-20-82). Con base en
los resultados de este estudio se estima un riesgo
Ruptura uterina de ruptura uterina de 1% con dosis mayores de
oxitocina. El riesgo se refiere, específicamente, a
Holleboom y sus colaboradores realizaron un 2.9% con 20 mU/min y 3.6% con 30 mU/min.18
estudio en el que administraron 100 µg de car-
betocina como dosis única en 462 pacientes; de CONCLUSIONES
éstas 11 experimentaron efectos adversos, dos tu-
vieron hemorragia y hemorragia retroperitoneal La oxitocina se encuentra a lo largo de nuestra
relacionada con carbetocina. Otra paciente tuvo vida como un misterio no resuelto. Sus funciones

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 Ginecología y Obstetricia de México Volumen 82, Núm. 7, julio, 2014

en el organismo van más allá del útero porque 7. Viero C, Shibuya I, Kitamura N, Verkhratsky A, Fujihara H.
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