INTERACCIONES FÁRMACO-

RECEPTOR
Receptores farmacológicos

▪ Moléculas a las que se une el fármaco de

forma selectiva, y modifican la actividad
celular.
▪ Estructuras macromoleculares de naturaleza
proteica.
▪ Se encuentran en las membranas celulares,
núcleo o citoplasma.
Receptores farmacológicos
Receptores farmacológicos

▪ Se unen al ligando (fármaco) específico

▪ Promueven la respuesta efectora

▪ Afinidad elevada por el fármaco

▪ Especificidad por la molécula

Receptores farmacológicos

▪ Afinidad: capacidad de unirse con el fármaco.

▪ Especificidad: capacidad para distinguir un
fármaco de otro.
▪ Son 2 características básicas de los receptores,
pero que dependen de la estructura química del
fármaco.
▪ Para que se produzca una acción
farmacológica, además de las 2
características del receptor, el fármaco tiene
que poseer eficacia (capacidad de producir
una respuesta biológica).
Receptores farmacológicos

▪ Los fármacos no producen respuestas

celulares distintas a las existentes
▪ Modifican la velocidad o magnitud de
procesos celulares ya existentes: aumentan o
disminuyen.
▪ La interacción entre el fármaco y elementos
celulares determinados produce cambios
bioquímicos o fisiológicos que alteran el
funcionamiento de la célula y son
responsables de las acciones del fármaco.
Receptores farmacológicos

La asociación fármaco-elementos celulares

puede ser:

➢ generalmente reversible ó

➢ puede ser irreversible si la unión es muy

intensa o el fármaco provoca grandes
modificaciones en estas moléculas
Receptores farmacológicos

▪ Sitios de fijación inespecífica:

Son asociaciones fármaco-molécula que no
producen ninguna reacción:

➢ Porque la molécula aceptora no es

modificada ó
➢ Porque la molécula aceptora no es
importante
Agonistas y antagonistas

▪ Los receptores tienen 2 estados: activo e

inactivo.
▪ En ausencia de fármaco, el equilibrio
favorece el estado inactivo.
▪ El agonista tiene mayor afinidad por el estado
activ0.
▪ El antagonista no modifica el equilibrio entre
ambos estados.
▪ Algunos fármacos tienen mayor afinidad por
el estado inactivo.
Agonistas y antagonistas

▪ Agonista: fármaco que, a partir de la

interacción con el receptor, es capaz de
modificar procesos de transducción de
respuesta celular y generar una respuesta
biológica (eficacia).

▪ Antagonista: fármaco que se une al receptor,

pero no lo activa.
Agonistas y antagonistas

▪ Agonista puro o completo: puede alcanzar el

efecto máximo sin necesidad de ocupar todos
los receptores.

▪ Agonista parcial: presenta niveles bajos de

eficacia y requiere ocupar una elevada
proporción de receptores para desencadenar
sus efectos.
Agonistas y antagonistas

▪ Agonista inverso (antagonismo negativo):

tiene una especial afinidad por el estado inactivo,
produce el efecto farmacológico opuesto al
generado por los agonistas puros. Si el agonista
puro produce dilatación el agonista inverso
constricción.

▪ Antagonista puro o neutro: no modifica el

equilibrio preexistente entre los estados activo e
inactivo del receptor, porque muestran idéntica
afinidad por ambos.
Agonistas y antagonistas

▪ Antagonismo irreversible: cuando la fijación del

antagonista al receptor es muy intensa. Es
dependiente del tiempo. Ej: AAS, clopidogrel

▪ Antagonista competitivo: cuando dos

fármacos, poseen afinidad por un mismo
receptor y actúan de forma simultánea,
interfiriéndose mutuamente para ocupar el
receptor. Uso: Intoxicaciones, para desplazar el
tóxico, aumentando la dosis del otro fármaco.
Agonistas y antagonistas
Agonistas y antagonistas

▪ Antagonismo no competitivo: cuando el

antagonista actúa sobre un sitio de fijación
íntimamente relacionado con el receptor,
pero diferente del de reconocimiento del
agonista. No se puede evitar aumentando la
dosis del otro fármaco.
Antagonismo
Antagonismo
Antagonismo
Agonistas y antagonistas

▪ Antagonismo funcional: Cuando dos fármacos, A y

B, actúan sobre diferentes receptores generando
respuestas sobre un mismo sistema efector, puede
suceder que de la interacción de B con su receptor
resulte una acción que impida o interfiera en la
respuesta provocada por A al unirse al suyo.
▪ Ejemplos: acetilcolina y noradrenalina

▪ Antagonismo químico: cuando el antagonista

reacciona químicamente con el agonista (y no con el
receptor), neutralizándolo e impidiendo, por lo
tanto, que pueda ejercer sus efectos.
Moduladores alostéricos

▪ Son moléculas que se unen al receptor en un sitio

distinto al del ligando endógeno y modifican la
fijación o el efecto producido por el ligando
endógeno o por los agonistas.
▪ La consecuencia final puede ser desde una
inhibición completa (con efecto similar al
antagonismo no competitivo) a una potenciación
del efecto del agonista, bien por modificar las
características de fijación del agonista o por
modular la interacción del receptor con
elementos intracelulares implicados en la
respuesta final.
Moduladores alostéricos
Modulador alostérico
positivo
Regulación de receptores

Se produce por :
▪ Modificación del número de receptores
▪ Modificación de la afinidad
▪ Modificación en la capacidad para convertir la
ocupación del receptor en respuesta
biológica: desensibilización e
hipersensibilidad de receptores.
Desensibilización

▪ Es la pérdida de respuesta de una célula a la

acción de un ligando como resultado de la
acción de este ligando sobre la célula.
▪ Protege a la célula frente a la estimulación
excesiva o prolongada.
▪ La desensibilización proviene de la acción del
fármaco agonista.
Desensibilización

▪ Cuando se desarrolla de manera rápida, se

denomina tolerancia aguda o taquifilaxia, y
si lo hace de forma lenta en el curso de días,
tolerancia crónica.
▪ Nitroglicerina, adrenalina.
Hipersensibilidad

▪ Es el incremento de respuesta de una célula a

la acción de un ligando como resultado de la
ausencia temporal de acción de dicho ligando
sobre la célula.
▪ Es un fenómeno fisiológico, se produce
cuando se desnerva una vía nerviosa, cuando
se bloquea un receptor con fármacos
antagonistas, o cuando se depleciona el
neurotransmisor de una vía nerviosa.
Hipersensibilidad

▪ En cuanto al receptor, puede haber aumento

de su número como consecuencia de un
incremento en el proceso de síntesis o de una
disminución de la degradación, o el incremento
de la afinidad.
Farmacocinética

▪ Procesos a los que un fármaco es sometido a

través de su paso por el organismo
▪ Lo que sucede con un fármaco desde que es
administrado hasta su total eliminación del
cuerpo
Pasos del fármaco en el
organismo
▪ Liberación

▪ Absorción

▪ Distribución

▪ Metabolismo

▪ Eliminación
Liberación

▪ Primer paso del proceso en el que el

medicamento entra al cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado.
Absorción

▪ Atravesar algún tipo de barrera, diferente

según la vía de administración usada, pero
que se puede reducir al paso de barreras
celulares
▪ Es la interacción de la molécula con una
membrana biológica.
Distribución

▪ Llegada y disposición de un fármaco en los

diferentes tejidos del organismo. Es un
proceso muy importante.
▪ Según su naturaleza, cada tejido puede
recibir cantidades diferentes del fármaco, el
cual, además, pasará allí tiempos variables.
▪ Incluye todos los procesos que involucran el
transporte de éste por el organismo hasta el
espacio intersticial e intracelular.
Metabolismo

▪ Biotransformación o inactivación:
Transformación que sufre el fármaco en el
organismo debido a la acción de enzimas.
▪ Puede consistir:
en la degradación, donde el fármaco pierde
parte de su estructura, o
en la síntesis de nuevas sustancias con el
fármaco como parte de la nueva molécula.
Excreción

▪ Eliminación del fármaco del organismo.

▪ Los fármacos son eliminados del organismo:
inalterados (moléculas de la fracción libre) o
modificados como metabolitos a través de
distintas vías.
Farmacocinética
Biodisponibilidad

▪ La fracción del fármaco que alcanza la

circulación sistémica del paciente; es el
porcentaje de fármaco que aparece en
plasma.
▪ De = B x Da
(en donde De es la dosis eficaz, B la
biodisponibilidad y Da la dosis administrada)
Fenómeno de primer paso

▪ Es la metabolización del fármaco, en la pared

del tracto gastrointestinal o en el hígado a
donde llega a través de la vena porta, de
modo que una fracción de fármaco queda
metabolizada antes de llegar a la circulación
sistémica.
▪ La eliminación presistémica explica la baja
biodisponibilidad de algunos fármacos, a
pesar de que su absorción gastrointestinal
sea completa.
Fenómeno de primer paso
Conceptos

▪ Concentración mínima eficaz (CME): aquella por

encima de la cual se observa el efecto
terapéutico. Esta concentración puede variar en
intensidad y puede tener un «techo».
▪ Concentración mínima tóxica (CMT): aquella por
encima de la cual se observan efectos tóxicos.
▪ El cociente CMT/CME define el índice
terapéutico del fármaco: cuanto mayor sea este
índice, más fácil será conseguir efectos
terapéuticos sin producir efectos tóxicos.
CME y CMT
Conceptos

▪ Período de latencia (PL): tiempo que transcurre

desde la administración del fármaco hasta el
comienzo del efecto farmacológico, es decir,
hasta que la concentración plasmática alcanza la
CME.
▪ Intensidad del efecto (IB): para muchos
fármacos guarda relación con la concentración
plasmática máxima que se alcance. La
intensidad de los efectos tóxicos también
dependerá de la concentración máxima
alcanzada,
Conceptos
Conceptos

▪ Duración de la acción: también llamado

tiempo eficaz (TE), es el tiempo transcurrido
entre el momento en que se alcanza la CME y
el momento en que desciende por debajo de
ésta. La duración dependerá de la CME y de la
velocidad con la que se elimine el fármaco.
▪ Dosis eficaz 50 o DE50: la concentración de
fármaco necesaria para conseguir la mitad del
efecto máximo.
Variabilidad individual

▪ Se refiere a la variabilidad en la respuesta a los

fármacos.
▪ Depende de factores farmacocinéticos y
farmacodinámicos.
▪ Una misma dosis puede producir el efecto
esperado, ser ineficaz o producir efectos tóxicos
Variabilidad individual

▪ Factores genéticos y ambientales, patrón

genético, hábitos dietéticos, ingesta de alcohol
o hábito de fumar
▪ Factores fisiológicos, edad y el embarazo. Son
particularmente importantes las diferencias
entre el niño, el adulto y el anciano.
▪ Factores patológicos, alteraciones de la función
renal, hepática o cardíaca.
▪ Factores iatrogénicos, es decir, las interacciones
entre fármacos administrados de forma
simultánea que puedan alterar la respuesta.
Absorción

Depende de:
▪ Características fisico-químicas del fármaco

▪ Características del preparado farmaceútico

▪ Características del lugar de absorción

▪ Fenómeno de primer paso: metabolización

en hígado o tracto gastrointestinal
Bioequivalencia

▪ Equivalencia farmaceútica entre dos

preparados farmaceúticos
▪ Velocidad de absorción y fracción de
absorción lo suficientemente similares para
tener misma eficacia y seguridad
Bioequivalencia
Factores que alteran la
absorción
▪ Factores fisiológicos: embarazo, RN, anciano:
está disminuida. Presencia de alimentos
▪ Factores patológicos: diarrea, vómitos,
insuficiencia cardiaca, shock: disminuyen
▪ Factores iatrogénicos: interacciones
medicamentosas
Factores que alteran la
distribución
▪ Factores que alteran el volumen real: edema,
derrame pleural, ascitis, insuficiencia
cardiaca, obesidad, acidosis.
▪ Factores que alteran la unión a las proteinas
plasmáticas: recién nacido, ancianos,
hipoalbuminemia, hiperbilirrubinemia.
▪ Factores que alteran la unión a los tejidos
Aclaramiento

▪ El aclaramiento (Cl) de un fármaco por un

órgano indica la capacidad de ese órgano
para eliminarlo.
▪ Se expresa mediante el número de mililitros
de plasma que el órgano aclara (es decir, de
los que elimina totalmente el fármaco) en la
unidad de tiempo.
Aclaramiento
Factores que alteran la
eliminación