Jueves, 18 de marzo de 2021 Ana Sofía Ríos Arango & Samuel Correa Cuartas

Bacterias

Mecanismos de Patogenicidad
La patogénesis de la infección bacteriana incluye el proceso de la infección inicial y el mecanismo que conduce al
desarrollo de los signos y síntomas de la enfermedad.

Dentro de este proceso se consideran varios pasos:

1. Transmisión: Ingresar en el hospedero con evasión de las defensas primarias.
2. Colonización: Adhesión del microorganismo a las células del hospedero.
3. Penetración, multiplicación e invasión: Propagación del microorganismo hacia otros tejidos.
4. Daño por toxinas o respuesta inflamatoria o efecto mecánico.
5. Evasión de las defensas secundarias (respuesta inmune específica).

Transmisión

Mecanismos de Defensa del Hospedero

Barreras Anatómicas Físicas

Piel
• Células epiteliales (compacta – cementada)
• Epidermis seca y queratinizada (queratinocitos)
• Secreciones sebáceas
• Sudoración

1
• Impermeable al agua > Permite arrastrar microorganismos

• Las glándulas sudoríparas le confieren a la piel el carácter ácido, importante para el control de microorganismos
patógenos.

Mucosas
• Húmedas y permeable.
• Células dañadas son reemplazadas – constante recambio.
• Mecanismos reflejos defensivos.
- Vellos nasales
- Vellosidades intestinales
- Movimientos peristálticos
- Vómito y defecación
- Micción periódica
- Secreciones lacrimales
- Reflejo palpebral
- Epitelio ciliado de tráquea y bronquios
• Secreciones glandulares

• Muco-mucina (glicoproteína) – Moco + cilios > Fija, transporta y elimina bacterias

Defensas Físico – Químicas NO Específicas

• Lisozimas: destruyen capas de peptidoglicano de las bacterias.

• Lactoferrina: captan el hierro y evitan que las bacterias lo encuentren libre para su metabolismo.
• Lactoperoxidasas: dañan o alteran las paredes de las bacterias.
• Enzimas pancreáticas/ácidos biliares: destruyen y controlan poblaciones microbianas.
2
• Ácido clorhídrico/ácido láctico: en ciertos sitios anatómicos específicos, reduce los microorganismos patógenos.
• Epitelios producen péptidos antimicrobianos que hacen poros en las paredes bacterianas.

• El pH en la piel, estomago y tracto vaginal reduce las poblaciones bacterianas.

• Los anticuerpos locales son importantes para la neutralización de las bacterias e impide su unión a los epitelios.
• Las defensas genéticas, que inducen variaciones a la respuesta inmune frente a los microorganismos, que
confieren un grado de susceptibilidad a infecciones.
• La microbiota es la presencia natural de bacterias (principalmente) en todas las superficies, que hace que estas
bacterias se unan a receptores y consuman una gran cantidad de nutrientes, evitando la colonización de bacterias
patógenas.

Bacterias Patógenas
Intracelulares facultativas Intracelulares obligadas Extracelulares
Salmonella spp. Rickettsia spp. Vibrio Cholerae
Shigella spp. Chlamydia spp. Pseudomonas spp.
Yersinia spp. Coxiella spp. E. coli (ETEC)
M. tuberculosis M. leprae Staphylococcus spp.
Brucella spp. Neisserias spp.

3
Respuesta del Sistema Inmune

Patógenos extracelulares > Respuesta HUMORAL (mediada por anticuerpos). Los anticuerpos neutralizan la entrada/ unión
de las bacterias a los epitelios, pero también pueden formar complejos con estos microorganismos y fagocitarlos
(opsonización). Para el control de las bacterias extracelulares es importante la presencia del complemento, que se activan
en presencia de estas bacterias, se unen y generan poros en sus membranas, destruyéndolas.

Patógenos intracelulares > Respuesta CELULAR (mediada por células, particularmente células T CD8+ que son citotóxicas).
Las células utilizan diferentes mecanismos para destruir las células que están infectadas, como enzimas citolíticas.

Una parte central de la respuesta inmune es la presencia de células T CD4+ ayudadoras, que ayudan a las células B para
una apropiada estimulación y para que algunas de estas logren ser de larga vida y se mantenga la producción de anticuerpos;
también ayudan a estimular las células T
CD 8+ para generar células de larga vida
y mantener estás células citotóxicas a lo
largo del tiempo.

En la piel y las mucosas hay una gran

cantidad de células de la respuesta
inmune, ubicadas en proximidad con la
entrada de los microorganismos, como
las células dendríticas, los macrófagos y
los neutrófilos, que pueden fagocitarlos
rápidamente y procesarlos, en especial
las células dendríticas, o llevarlos a los
nódulos linfoides, donde se presentarán a

4
células T, para que aquellas que reconozcan las señales se activen y al mismo se generen células T de memoria, que pueden
ser tanto CD8+ o CD4+.

Factores que Intervienen en la Patogenicidad

Bacteria Dosis infecciosa Shigella spp. (10 bacilos)
Salmonella spp. (106 bacilos)
Adherencia Adhesinas y receptores
Invasividad (evasión Cápsulas
mecanismos defensivos) Componentes de la pared celular
Enzimas
Daño al hospedero Enzimas
Toxinas
Reacciones de hipersensibilidad e inflamación

Transmisibilidad Mucosas
Piel
Parenteral
Huésped Condición del hospedero Estado inmune/edad, enfermedades concomitantes
Susceptibilidad genética

Entorno Factores ambientales Hacinamiento, condiciones higiénico-sanitarias, clima, pobreza

Colonización – Infección – Enfermedad

Factores de Adhesión

5
Pili o Fimbrias

• Permiten la adhesión
• Favorece la colonización
• Evita mecanismos de limpieza
• Estructura proteica
- Escherichia coli pili tipo 1 > D – manosa.
- E. coli uropatogena pili tipo P > GAL – GAL – relación con presencia de
pielonefritis.
- Streptococcus pyogenes > Fimbrias > ácido lipoteicoico – proteína F y/o M,
le permiten unirse a epitelios y proteínas de matriz extracelular.
- Neisseria gonorrhoeae sin pili NO produce infección.

Adhesinas Bacterianas

Microorganismo Adhesina Receptor

Staphylococcus aureus Ácido lipoteicóico TLR
Staphylococcus spp. Slime (cubierta lisa) Desconocido
Streptococcus del grupo A Complejo de proteínas LTA-M Fibronectina
Streptococcus pneumoniae Proteína F/M N-acetylhexosamina-gal
Escherichia coli Pili tipo 1 D-manosa
Factor colonización antigénico de fimbria 1 GM gangliosido
Fimbria P Glicolípidos del grupo P
Otras enterobacterias Fimbrias tipo 1 D-manosa
Neisserias gonorrhoeae Fimbrias GD1 gangliosido
Treponema pallidum P1, P2, P3 Fibronectina
Chlamydophyla spp. Lecitina de la superficie celular N-acetylhexosamina
Micoplasma pneumoniae Proteína P1 Ácido sialico
Vibrio cholerae Pili tipo 4 Fucosa y manosa

Ligandos de Receptores Tipo Toll (TLR)

Son parte de los receptores de reconocimiento

de patrones (PRR). Estos TLR se expresan en
los epitelios y en células de la inmunidad innata
(monocitos, macrófagos, neutrófilos, etc), cada
uno reconoce una estructura particular, un
PAMP, que está presente en los diferentes
microorganismos.

PAMPs: Patrones Moleculares Asociados a

Patógenos.

TLR 4: Lipopolisacárido.
TLR 5: Flagenina

6
Heterodímeros TLR 1 + TLR2: Lipopéptidos triacilados.
Heterodímeros TLR 2 + TLR 6: Lipopéptidos diacilados

También se pueden encontrar TLRs en endosomas.

Cuando los TLRs reconocen el patrón que están buscando

activan la inmunidad innata mediante la liberación de una gran
cantidad de citoquinas, quimoquinas y péptidos antimicrobianos
que van a comenzar la respuesta a la infección.

• Citoquinas: IL-1 a, IL-1b, IFN-g, TNF-a, IL-17ª, IL-17F, IL-22.

• Quimioquinas: CXCL1, CXCK2, CXCL 9, CXCL 10, CXCL11, CCL27, CCL20.
• Peptidos antimicrobianos: -defensinas, catelicidina, RNAasa 7.

Penetración - Multiplicación e Invasión – Diseminación

Enzimas Bacterianas
Los microorganismos se propagan hacia otros tejidos a través de enzimas bacterianas.

Enzima Actividad Bacteria

Colagenasa Degradación del colágeno, favorece la diseminación Clostridium perfringens
Coagulasa Coagulación del plasma, persistencia y fagocitosis Staphylococcus aureus
DNAsa Degradación del DNA Staphylococcus y Streptococcus
Fibrinolisina Degradación de la fibrina, disuelve coagulo, dispersión Staphylococcus y Streptococcus
Hemolisina Hemólisis Staphylococcus y Streptococcus
Catalasa Degradación del H2O2 Staphylococcus
Hialuronidasa Degradación del ácido hialurónico Staphylococcus, Clostridium y Streptococcus
Leucocidina Destruye los leucocitos Staphylococcus
Lipasa Degradación de los lípidos Staphylococcus
Betalactamasas Inactivan los antibióticos betalactámicos Staphylococcus, Prevotella y Porphyromonas

Estas enzimas bacterianas son importantes para

reconocer e identificar las bacterias en el
laboratorio.

7
Factores de Invasión & Diseminación

Las bacterias pueden invadir las células. Hay un grupo de bacterias que invade particularmente células que no son
fagocíticas. Utilizan unos factores de virulencia, como la invasina, que median la endocitosis y manipulan el citoesqueleto
de actina para hacerse endocitar y entrar a las células, algunas lisan los endosomas y quedan en el citosol, se dividen y
pueden luego invadir la célula vecina sin pasar por el espacio extracelular. Estas bacterias pueden generar inflamación,
usualmente de tipo piogénica, algunas son Shigella spp., Salmonella spp. y Yersinia spp. También pueden ingresar por el
tracto gastrointestinal mediante las células M del colon. Por otro lado, hay un grupo de bacterias que viven únicamente dentro
de los macrófagos y no requieren las invasinas, ya que serán fagocitadas por el macrófago y tienen varios factores de
virulencia que impiden que los macrófagos puedan destruirlas eficientemente. Presentan una inflamación tipo
granulomatosa, es muy crónica, en este ambiente tienden a persistir.

Factores Antifagocíticos
A. Cápsula
• Cubierta delgada externa
• Formada de polisacáridos de alto peso molecular
• Componente celular altamente antigénico
• Protección frente al reconocimiento del sistema inmune, fagocitosis y adherencia
• 93 tipos de polisacáridos capsulares
B. Proteínas
• S. aureus > Proteína A/Fc de IgG
• S. pyogenes > Proteína M (124 serotipos) – Une reguladores negativos del complemento y evita la función del
complemento y la destrucción por parte de este.
C. Otras moléculas
• Otras bacterias > Factores o toxinas anti-quimiotaxis
8
Biofilm Microbiano
• Matriz que se adhiere a superficies o
interface (interfaz), incluso abióticas.
• Forman microcolonias que forman
una película y liberan factores
quimiotácticos que atraen a más
bacterias.
• Sistema primitivo circulatorio.
• Acceso a nutrientes, eliminación H2O
y comunicación.
• Antifagocítica y resistencia a
antibióticos.
• Crecen tanto que bajo un
microscopio podrían verse como una
estructura de hongo.
• Su presencia se asocia a implantes
médicas, catéteres, válvulas, aparatos ortopédicos, lente de contacto.

Heterogeneidad Antigénica
Un patógeno evade la respuesta inmune:
Variación de fase Característica genética de prender o apagar la expresión de genes que codifican antígenos de
superficie.
Variación antigénica Involucra modificaciones en los genes que codifican los antígenos de superficie por
recombinación génica con muchas secuencias de ADN sin expresar.

Las bacterias tienen mecanismos diferentes, algunas pueden presentan cápsula, otras pueden expresar pili, y esto se debe
a la capacidad de variación de fase, mecanismos genéticos relacionados con la inversión de genes, y esta expresión
genética es reversible.

La heterogeneidad antigénica se presenta mediante cambios de sus estructuras de superficie. Hay alrededor de 200
Salmonella spp. basándose en las diferencias del antígeno O y flagelar, para E. coli hay más de 100 basados en sus
diferencias de antígenos O y capsular.

9
Competencia por Nutrientes – Microbiota
La microbiota también se convierte en un mecanismo de defensa contra
otras bacterias.

Mecanismo de defensa del hospedero

• Bacteriocinas que pueden destruir bacterias patógenas
• Ácidos grasos volátiles de cadena corta
• Balance y maduración del sistema inmune
• Inducen factores inmunes (Anticuerpos)

Compiten en el hospedero por:

• Nutrientes
• Receptores
El metabolismo bacteriano requiere hierro, el
cual es muy importante como cofactor para
muchas proteínas. Las bacterias captan el
hierro a través de la producción de pequeñas
moléculas, conocidas como Siderophore, que
van a captar las pequeñas cantidades de hierro
disponible en su forma férrica, y luego se
formará una especie de complejo que será
transportado alrededor de la bacteria y un
receptor le permitirá la captación de este
complejo, convertirá el hierro de su estado
férrico a ferroso y este podrá estar disponible
para su metabolismo.
10
Sistemas de Secreción
Las bacterias causan daño a través de la producción de muchos tipos de enzimas o toxinas, que para poderlas liberar al
espacio extracelular requieren sistemas de secreción.

En la imagen se observa la pared celular de una bacteria gramnegativa, en la que se observa una membrana citoplasmática
y una membrana extracelular.

Hay diferentes tipos de secreción que son proteínas que tienen forma de barril tipo beta, que se dividen de acuerdo a su
estructura, función o de acuerdo al paso por diferentes membranas.

• Sistemas de secreción tipo I: atraviesan las 2 membranas en un solo paso y las proteínas pasan directamente al
espacio extracelular. Muchas hemolisinas, enzimas y proteasas utilizan este sistema.

• Sistemas de secreción tipo II y tipo V: requieren 2 pasos: 1. A través de unos mecanismos de secreción general
(mediante otras proteínas) pasan al espacio periplásmico, 2. En el espacio periplásmico estas proteínas son
transportadas hacia el espacio extracelular por los dos sistemas de secreción. En el tipo V hay una especie de
proteínas chaperonas que van a permitir el paso de las proteínas al espacio extracelular.

• Sistema de secreción tipo III: atraviesa 3 membranas, se conoce como jeringuilla molecular y es el que permite
el paso de proteínas directamente desde el citoplasma al citosol de las células eucariotas. Es utilizado por una gran
variedad de patógenos, en especial aquellos de tracto gastrointestinal.

• Sistema de secreción tipo IV: es muy similar al tipo III, pero además de transferir proteínas también transfiere DNA.
Es muy importante para los procesos de conjugación y transformación bacteriana.
11
 • Sistema de secreción tipo VI: transfiere también proteínas, no solamente a células eucariotas, sino también a otras
bacterias, lo que permite la competencia entre estas.

• Sistemas de secreción tipo VII: se han estudiado más en micobacterias, que tienen una membrana diferente,
compuesta de una gran cantidad de lípidos y son muy importantes para la manipulación de la respuesta inmune
dentro de la célula eucariota.

Daño por Toxinas

Las bacterias pueden causar daño mediante la producción de toxinas, que pueden ser endotoxinas o exotoxinas.

Característica Endotoxinas Exotoxinas

Microorganismo Grampositivas y Gramnegativas Grampositivas y Gramnegativas
Naturaleza química Lipopolisacáridos Proteínas o péptidos
Relación con el microorganismo Componente pared celular Productos del metabolismo
Estabilidad al calor Estable Lábil
Toxoides (vacunas) No Si
Neutralización por Anticuerpos Parcial Completa
Acción Inespecífica Específica
Toxicidad Menor Mayor
Dosis letal Alta Baja
Enfermedades representativas Fiebre tifoidea, Meningitis Tétanos, Botulismo, Cólera,
meningocócica Gangrena gaseosa, Difteria.

• A partir de las exotoxinas se pueden producir vacunas que son los toxoides. Estos toxoides son toxinas bacterianas cuya
toxicidad ha sido atenuada pero que mantienen la inmunogenicidad para mejorar la respuesta inmune del organismo.
• Botulismo: enfermedad causada por Clostridium botulinum.

Clasificación de las Toxinas

Su tejido blanco de acción Enterotoxinas, neurotoxinas, leucotoxinas
Su mecanismo de acción Toxinas proteolíticas, toxinas ribosilantes del ADP, toxinas adenilciclasas
Su blanco intracelular Proteína G de bajo peso molecular
Su efecto biológico Toxinas dermonecróticas, que producen edema, hemolíticas, que promueven
linfocitosis
Microorganismos que las producen Pertussi, cólera, botulínica

Exotoxinas
Manejan modelos (A - B) o (A - 5B), en los que se distinguen 2
subunidades: la B que es un pentámero la cual cumple la
función de unión al receptor de la célula, mientras que la
subunidad A es la que va a realizar la función catalítica de
activación de dicho receptor.

12
 Toxina del Cólera
• Borde en cepillo
• Serotipo O1, O139
• Subunidad B – 5 péptidos
• Sialogangliosido GM1
• Proteína G une GTP, estimula AC > cAMP
• Estado activo de la proteína G
• Inhibe absorción Na y aumenta la secreción de Cl

Producida por el Vibrio Cholerae (gramnegativa) en el intestino

delgado, en el cual se va a unir al receptor tipo gangliósidos para
entrar al enterocito, en el cual la subunidad catalítica de la toxina va
a unir una ribosa de adenosina difosfato a una subunidad G
estimuladora de la adenilato ciclasa, aumentando los niveles de
AMPc haciendo que un canal regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), que promueve que
libere cloro al lumen intestinal, atrayendo sodio y agua y generando
consigo una diarrea profusa tipo de arroz, si no se atiende rápido
los pacientes pueden morir dentro de las siguientes 24 horas.

Toxina del Botulismo

• Toxina termolábil
• Tipo A, B y E – cada una hidroliza diferentes proteínas
• Afecta en SNC
• Sialogangliosido GD1B
• Cliva sinaptobrevina > Parálisis flácida

Causada por Clostridium botulinum (grampositia anaerobia) que

se encuentra en los alimentos, la toxina es liberada en los alimentos
y viaja vía sanguínea hasta las uniones neuromusculares, allí entra
por endocitosis a las células y la unidad catalizadora va a hidrolizar
proteínas necesarias para la unión de las vesículas portadoras de
acetilcolina con la membrana presináptica. Esto resulta en una
parálisis flácida que lleva a una parálisis respiratoria.

Envenenamiento alimentario por Staphylococcus spp.

• Staphylococcus aureus
• Inadecuada refrigeración
• 15 serotipos enterotoxinas
• Absorbida en el intestino
• Modo de acción ¿?
• Estimula receptores neuronales
• Centro de vómito en SNC > Vómito en forma de proyectil
Enfermedad transmitida por los alimentos mal refrigerados ya que en estos hay toxinas. Estas toxinas se absorben en el
intestino, dado que tienen una acción superantígeno estimulan la producción de citoquinas, las cuales activan el sistema
nervioso entérico, el cual estimula el centro del vómito en el SNC generando un vómito en proyectil, junto con esto se

13
presentarán síntomas como: dolor abdominal, calambres, diarrea, que aparecen 6 horas después del consumo del alimento
contaminado y la enfermedad se resuelve en 24 h.

Otras Exotoxinas

• Exotoxinas pirógenas: que generan

fiebre. Toxina estreptocócica de la
escarlatina, toxina del síndrome de shock
tóxico 1 (TSST-1), enterotoxinas
estafilocócicas y la toxina exfoliativa hacen
parte de este grupo. Son capaces de
estimular la proliferación de células T al
interactuar con el complejo mayor de
histocompatibilidad II (MHC-II), y son lo
que se conoce como superantígenos.
Actúan uniendo el MHC-II de la célula
presentadora de antígeno con el TCR del
linfocito T, independientemente de la unión
de péptido, estimulando la expansión
clonal de los linfocitos a un nivel muy alto,
por el reconocimiento del antígeno.
Activación del Superantígeno
• El superantígeno es una exotoxina
(proteína) que lo que hace es que independientemente de la presentación del antígeno contacta las moléculas del MHC-
II y las une con la porción variable de la cadena delta del TCR, lo que activa una mayor cantidad de linfocitos T (hasta
alrededor del 20%), mientras que en la vía tradicional no es tanto (0.1-0.001% células T), esta activación produce una

14
 liberación masiva de citoquinas que van a generar síntomas como fiebre, vómito, hipotensión y shock. Entre las bacterias
que producen este tipo de toxinas están los estafilococos y los estreptococos.

Endotoxinas

*En las bacterias grampositivas los ácidos teicóicos y los lipoteicóicos que están en relación con la pared de peptidoglicano
se pueden configurar en toxinas, mientras que en las células gramnegativas la toxina principal serán los lipopolisacáridos
(LPS).

15
El peptidoglicano puede generar respuesta inmune, y el lipopolisacárido tiene una estructura en la que el lípido A se va a unir
a la membrana extracelular y va a ser la porción tóxica del lipopolisacárido que va a exacerbar el sistema inmune generando
la clínica del paciente.

Efecto de las endotoxinas

16
Las endotoxinas pueden activar la respuesta inmune a unos niveles dañinos para el hospedero, pero puede llegar a ser una
activación anormal y aumentada como lo es en el caso de la sepsis. Las endotoxinas de las bacterias grampositivas y
gramnegativas pueden activar la inmunidad innata, activación del sistema de complemento, del sistema de la coagulación y
el aumento de algunas proteínas séricas desde el hígado, que van a llevar a procesos inflamatorios aumentando los niveles
de citoquinas, la liberación de ROS y de enzimas. Por lo anterior hay predisposición al aumento de permeabilidad vascular,
coagulación vascular diseminada, taquipnea, fiebre, taquicardia, leucocitosis y un aumento de la resistencia periférica. Todo
esto lleva a edema, daño tisular, falla orgánica, leucocitopenia, caída de la actividad de neutrófilos y fagocitos haciendo
susceptible al paciente a las infecciones.

Antes se creía que el efecto proinflamatorio de la acción de las endotoxinas era solo por la primera fase de la enfermedad, y
que después había tendencia a disminuir la inflamación; sin embargo, hoy se sabe que la inflamación y la respuesta
proinflamatoria se mantiene durante toda la enfermedad.

Respuesta inmune desencadenada por Endotoxinas

La liberación de citoquinas como TNF, IL-1 e IL-

6 como respuesta al reconocimiento de
endotoxinas genera efectos en otros órganos las
cuales producen fiebre, leucocitosis, activación
de los neutrófilos, activación de células T,
dolores musculares, presencia de proteínas de
fase aguda, etc.

Evolución de los microorganismos

Mutaciones
Las bacterias pueden tener
mutaciones entre las cuales hay
mutaciones puntuales, inserciones,
deleciones, translocaciones y
amplificaciones; pero es aún más
interesante cómo las bacterias pueden
pasar información genética entre sí.
Hay mecanismos de transferencia
genética que son transformación,
conjugación y transducción.

17
Mecanismos de Transferencia Genética

Experimento de Griffith: se demuestra cómo la transformación genera bacterias con nuevos factores de virulencia.

Transformación: capacidad que tienen algunas bacterias de, mediante maquinarias que hay en la membrana, introducir al
citoplasma pedazos de material genético que están en el espacio extracelular y que se pueden recombinar en el ADN
cromosómico bacteriano, esto con el fin de poder expresar nuevos factores de virulencia. Se hace uso del Pili tipo IV.
18
Conjugación: mediante el contacto entre los citoplasmas de dos bacterias, un plásmido, que es un fragmento de ADN
autotransferible y extracromosomal, puede pasar de una bacteria a otra, esto con el fin de que esta nueva información
genética pueda ser usada por la otra bacteria y que esta la pueda recombinar con su material genético.

19
Transducción: es un proceso en el cual median bacteriófagos que son virus que infectan bacterias, con lo cual entra el
contenido de la cápside al citoplasma y se acopla al material genético de la bacteria. Esta bacteria se puede dividir y esto
significa que no solo se replica el ADN de la bacteria, sino que también se replica la información genética del bacteriófago.
Este estadio se llama profago, y en situaciones de estrés, la información del bacteriófago que estaba acoplada en el material
genético de la bacteria se desacopla, y comienza la transducción de proteínas víricas necesarias para formar nuevas
cápsides. Se empaqueta la información del bacteriófago y por medio de la lisis de la bacteria se liberan una cantidad mayor
de bacteriófagos, que pueden llegar a otras bacterias.

Hay transducción generalizada y hay transducción especializada. En la primera todo el ADN de la bacteria es
hidrolizado y puede que una cápside quede con material genético bacteriano, y en la segunda, el profago se desacopla
del ADN bacteriano incorrectamente llevándose una parte de la información genética de la bacteria, que
posteriormente es empacada en las cápsides.
20
 Microorganismo Factor de virulencia
Plásmidos Escherichia coli Enterotoxinas, fimbrias
Bacillus anthracis Toxinas
Staphylococcus aureus Toxinas
Clostridium tetani Toxina
Streptococcus mutans Dextransucrasa
Fagos Corynebacterium diphtheriae Toxina
Streptococcus pyogenes Toxina eritrogénica
Clostridium botulinum Toxina
Escherichia coli Toxina
Staphylococcus aureus Toxina
Streptococcus pneumoniae Cápsula
Vibrio cholerae Toxina

Caso problema
Pedro, pastelero de 45 años, en el lugar de trabajo, sufrió accidente en el antebrazo con objeto corto punzante. Una
semana después noto edema, enrojecimiento y calor en el sitio de la herida. Él pensó que sus síntomas eran una reacción
a la herida, pero 4 días más tarde desarrollo fiebre con escalofríos y se dirigió al servicio de urgencias con severo dolor
de espalda. El examen físico reveló fiebre de 39.4°C e inflamación del antebrazo izquierdo con un área central blanda,
sugestiva de un absceso, también presentó sensibilidad a la presión sobre su espina dorsal baja.
El laboratorio reportó leucocitosis. En una muestra del aspirado de la pus del antebrazo se hizo una coloración de Gram y
mostró cocos grampositivos en racimos. En el cultivo se aisló Staphylococcus aureus. El hemocultivo fue positivo para
el mismo microorganismo. Los rayos X mostraron una lesión lítica en la tercera vértebra lumbar, sugestiva de osteomielitis
(complicación llevaría a osteonecrosis). El microorganismo fue resistente a la penicilina pero sensible a la oxacilina, que
le fue prescrita a Pedro con buenos resultados.

Al día siguiente de la admisión en el hospital (5 días después de la posible infección), el Departamento de Salud Pública
informó que 8 comensales del restaurante presentaron vómito y diarrea severa entre 4 y 6 horas después de comer
allí (se infectaron), y encontraron que 6 de ellos comieron postre; mientras que de los 15 empleados que no tenían
síntomas solo uno comió postre. El cultivo del postre restante que estaba en el refrigerador fue positivo para S. aureus.
En el postre se detecto una toxina estafilococica llamada enterotoxina A. El microorganismo contaminante del alimento
tenía el mismo tipo de fago (bacteria con ADN viral) que los aislados del absceso y de la sangre del paciente lo que hace
pensar que es el mismo.

• La oxacilina sódica (INN), es un antibiótico betalactámico, de espectro reducido del grupo de las penicilinas, por lo
que se indica en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias Gram positivas, en particular las especies de
estafilococos que suelen ser resistentes a otras penicilinas.

• Los antibióticos β-lactámicos son bacteriolíticos, y actúan inhibiendo la síntesis de la barrera de peptidoglicanos de
la pared celular de bacterias sensibles. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la
pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la síntesis de los
peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins"
(PBPs, proteínas de anclaje de penicilinas). Los β-lactámicos son análogos de la D-alanil-D-alanina, el aminoácido
terminal de las subunidades peptídicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se está formando. La similitud
estructural que existe entre los antibióticos β-lactámicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al centro activo de las
PBPs. El núcleo β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al PBP. Esta unión irreversible evita el paso final
21
 (la transpeptidación) de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la síntesis de la pared. Es posible,
además, que la inhibición de los PBPs (mediante dicha unión irreversible), haga también que se activen enzimas
autolíticos de la pared celular bacteriana.

La resistencia de la bacteria a la penicilina está debida a sus genes, y la transferencia genética horizontal entre ellas.
Es sensible a la oxacilina, ya que este antibiótico es más reciente y tiene mayor potencia, por lo que posiblemente
no tenga una mutación que le confiera resistencia.

De acuerdo con el caso problema, analice y responda a las siguientes preguntas orientadoras:

1. Proponga otras formas de ingreso de la bacteria a través de la piel diferentes al trauma. Una posible entrada
son lesiones cutáneas no asociadas a trauma, como una paroniquia (uñero). Lavado de manos constante puede
generar una disminución importante en la microbiota de la piel que permitiría un crecimiento de la bacteria patógena
al no tener ese mecanismo de protección de competencia. Roce de las manos al realizar un lavado constante con
agentes químicos fuertes o con otros objetos podría provocar micro lesiones en la piel. Inmunodeficiencia. Picaduras
de insectos. Folículos pilosos. Disrupción de la barrera física. Quemaduras. Mordeduras de animales. Cirugías y
procedimientos médicos. Vía parenteral. Ulceras. Trastornos de la piel. Disminución en la queratinización de la piel
– vejez. Catéteres. Válvulas. Prótesis.

La mayoría de las infecciones bacterianas se dan gracias a la formación de la biopelícula.

2. ¿Por que hay edema, enrojecimiento y calor en el sitio de la herida? Esto es causado por el proceso inflamatorio
generado por la respuesta inmune frente a la bacteria Dado que esta respuesta implica un aumento de citoquinas
a nivel local.

3. Si una bacteria es la causante de los signos clínicos de Pedro, ¿Cuál es el reservorio de la bacteria? Estará
en la piel de Pedro, en el objeto corto punzante, en los alimentos? La fuente de la bacteria se encuentra en la
piel de Pedro, el Staphylococcus aureus es una bacteria oportunista (patógeno ambiental) que usualmente se
encuentra en piel y puede entrar cuando hay trauma, inmunodeficiencias, por desregulación de la microbiota. Al
cortarse, la bacteria pudo penetrar y causar la infección.

El reservorio de la bacteria es el postre, dado que posiblemente este fue el que contaminó el cuchillo con el que se
infectó posteriormente Pedro, lo que es respaldado por el estudio de Salud Pública que reportó manifestaciones
clínicas de comensales que comieron el postre, en el cual el cultivo dio positivo. Los 2 casos aislados pueden
relacionarse con una mala manipulación de otros alimentos después del contacto con en objeto corto punzante
contaminado.

Nota: Preguntar como se explica que uno de los consumidores del postre no se haya afectado, ¿podría estar
relacionado con el empleado y su sistema inmune? Esto está relacionado con el individuo directamente, su sistema
inmune podría tener memoria frente a esta enterotoxina, por lo que no se dio una respuesta exacerbada frente a
esta, por otro lado, puede que el individuo tenga menos sensibilidad y susceptibilidad o produzca menos citoquinas,
por lo cual no manifiesta síntomas como los otros comensales. Además, pueden considerarse los factores externos
a él, puede que su ingesta del microorganismo y la enterotoxina haya sido menor.

22
4. ¿Que factores de virulencia bacterianos son necesarios para
Reconocimiento
causar infección en el sitio de la lesión?
a. Adherencia - el Staphylococcus aureus manifiesta ácido
lipoteicóico (pared celular) que es captado por el TLR que facilita
la colonización del epitelio, dado que tiene una buena adhesión al
TLR presente en los epitelios. El TLR que reconoce el ácido
lipoteicóico es el TLR tipo II.
¿Cómo se da la unión del ácido lipoteicóico a los TLR de manera
exitosa para su colonización, cuando es el TLR tipo II el que Quimiotaxis
identifica su PAMP para generar la respuesta inmune? La bacteria
cambia la estructura de su membrana con el fin de que al adherirse
al TLR no se una tan eficientemente a estos, lo que le permita
adherirse y colonizar mediante este mecanismo sin ser detectada
por el TLR como un patógeno, evitando que se desencadene una
respuesta inmune contra ella. Las bacterias pueden adherirse Complemento
también a otros receptores no específicos, como a glicoproteínas
en las membranas de los epitelios, lo que funcionan como un
mediador en la adhesión. Las adhesinas por excelencia que
permiten esta fijación son las proteínas, que contactan receptores
específicos en la célula.
b. Cápsula (matriz externa de las bacteria) – inicialmente, aumenta
la durabilidad de la bacteria permitiendo la evasión de los mecanismos de defensa del hospedero. Es un factor
antifagocítico.Impide que la opsonizen y le pongan un complemento. Bacteria con cápsula = MUY VIRULENTA
c. Biopelícula
d. Toxinas en la piel, especialmente en niños – síndrome de la piel escandada.
e. Enzimas que expongan nuevos receptores y degraden tejido

23
5. ¿Que es un absceso? infección e inflamación del tejido del organismo caracterizado por la hinchazón y la
acumulación de pus. Puede ser externo y visible, sobre la piel, o bien interno.

6. ¿Cómo relacionamos una lesión en piel con la presencia de fiebre, escalofríos y severo dolor de espalda?
La fiebre y los escalofríos están relacionados a un proceso infeccioso, que podría considerarse como una infección
diseminada, manifestación de la sepsis al producir dolor de espalda como un posible signo de osteomielitis, esta
sepsis puede estar relacionada con el mal manejo de la infección dado que no hubo una intervención oportuna.
Staphylococcus aureus gana acceso a las vértebras por vía hematógena, y en este lugar tienen la capacidad de
formar biopelículas que producen infecciones crónicas.

7. ¿Que factores de virulencia son necesarios para que esta bacteria invada tejidos distantes?
Biopelícula, dado que esta le da una resistencia a la bacteria frente a la respuesta inmune y los tratamientos
que le puedan ser suministrado.
a. Coagulasa – formación de coágulos de fibrina para esconderse en sangre
b. DNAsa (termoestable) – Degradación del ADN
c. Fibrinolisina – Degradación de la fibrina, disuelve coágulo, dispersión
d. Hemolisina – Hemólisis
e. Catalasa – Degradación del H2O2
f. Hialuronidasa – Degradación del ácido hialurónico
g. Leucocidina – Destrucción de leucocitos
h. Lipasa – Degradación de lípidos
i. Betalactamasas – Inactivación de antibióticos betalactámicos
j. Proteínas FnBPA y FnBPB: permite el reconocimiento de la fibronectina de la matriz extracelular, que le permite
la colonización e invasión de las células La fibronectina es una glicoproteína que se puede encontrar en el plasma
sanguíneo u otros fluidos (forma soluble), y tisularmente se ensambla en la matriz celular. La invasión celular es
un mecanismo de patogenicidad y persistencia del microorganismo debido a que puede permanecer oculto en
las células del huésped evitando así la respuesta inmune y la interacción con los antibióticos. Fibronectina =
Puente molecular entre bacteria y célula sin ser detectada por Sistema Inmune.
k. Factores antifagocíticos

8. ¿Que implicaciones clínicas tiene que la bacteria se aísle en cultivos a partir de sangre? Se hablaría de una
infección diseminada que tiene la posibilidad de colonizar otros tejidos y generar una clínica más variada. Las
bacterias no siempre se cultivan en sangre porque su cantidad es baja, que aparezcan en el cultivo puede sugerir
que la bacteria puede estar en una alta cantidad en sangre, si la muestra se toma de una manera adecuada. La
sangre es un sitio estéril, por lo que si se identifica algo en un cultivo, lo más probable es que ese agente sea el
causante de la enfermedad.

9. ¿Que relación tiene el vómito y la diarrea de las personas que comieron postre con la enfermedad de Pedro?
¿Porque Pedro no tiene vómito ni diarrea severa? Porque Pedro no se infectó por vía gastrointestinal, la cual es
la responsable de estos síntomas dado que las enterotoxinas (enterotoxina A) se absorben en el intestino, dado que
tienen una acción superantígeno estimulan la producción de citoquinas, las cuales activan el sistema nervioso
entérico, el cual estimula el centro del vómito en el SNC generando un vómito en proyectil, junto con esto se
presentarán síntomas como: dolor abdominal, calambres, diarrea, que aparecen 6 horas después del consumo del
alimento contaminado y la enfermedad se resuelve en 24 h.

10. ¿Que significa que se haya encontrado el mismo fago en el aislamiento del absceso de Pedro, en el de la
sangre y en el del alimento? Esto da a entender que todos los casos provienen de un mismo origen, y no es posible
aislar los casos, pues se deben a un mismo tipo de bacteria.

24