Farmacocinética
La farmacocinética estudia los procesos que un fármaco experimenta en el
organismo desde que se administra hasta que se elimina. Estos procesos se
agrupan en cuatro etapas principales:
1. Absorción
Es el paso del fármaco desde el sitio de administración al torrente
sanguíneo. Los factores que influyen incluyen:
o Vía de administración (oral, intravenosa, intramuscular, etc.).
o Propiedades del fármaco (liposolubilidad, tamaño molecular, grado
de ionización).
o Presencia de barreras biológicas (pH gástrico, flujo sanguíneo en el
área).
2. Distribución
Es el transporte del fármaco desde el plasma hacia los tejidos y órganos.
o Depende del flujo sanguíneo, afinidad del fármaco por tejidos
específicos y su unión a proteínas plasmáticas (como la albúmina).
o Existe el concepto de volumen de distribución (Vd), que indica
cuánto del fármaco se distribuye en el cuerpo comparado con la
concentración plasmática.
3. Metabolismo
También llamado biotransformación, convierte el fármaco en formas más
fáciles de eliminar.
o Ocurre principalmente en el hígado mediante reacciones de fase I
(oxidación, reducción, hidrólisis) y fase II (conjugación).
o El metabolismo puede inactivar el fármaco, activar un profármaco o
generar metabolitos activos.
o El sistema de enzimas del citocromo P450 es clave en este
proceso.
4. Eliminación
Es la excreción del fármaco y sus metabolitos del cuerpo.
o Principalmente ocurre a través de los riñones (orina).
o También puede eliminarse por heces, bilis, pulmones, sudor o
saliva.
o Los parámetros clave son el aclaramiento (Cl) y la vida media (t½),
que influyen en la duración del efecto del fármaco y la frecuencia de
dosificación.
Parámetros importantes:
• Biodisponibilidad (F): Proporción del fármaco que alcanza la circulación
sistémica en forma activa.
• Constante de eliminación (Ke): Tasa a la que el fármaco se elimina del
cuerpo.
Claro, aquí tienes un resumen explicativo enfocado en anestesiología:
Farmacocinética en anestesiología: conceptos clave
1. Absorción:
o Los fármacos anestésicos pueden administrarse por diferentes vías:
intravenosa (más usada en anestesia general), inhalatoria
(anestésicos volátiles) o local (bloqueos).
o La biodisponibilidad intravenosa es del 100% (F=1), permitiendo un
inicio rápido y controlado del efecto.
2. Distribución:
o Redistribución es clave en anestesia: los fármacos lipofílicos como
el propofol o el tiopental actúan rápido en el cerebro, pero su efecto
se termina por redistribución a tejidos menos perfundidos (músculo,
grasa). Esto explica la corta duración del efecto anestésico inicial.
o Barrera hematoencefálica (BBB): Solo los fármacos liposolubles y
no ionizados cruzan eficazmente. Esto es vital para agentes como
los anestésicos locales y generales.
3. Metabolismo:
o Ocurre principalmente en el hígado (citocromo P450). Los fármacos
como los anestésicos inhalados (sevoflurano, isoflurano) tienen
metabolismo mínimo, mientras que otros como el propofol
dependen más del metabolismo hepático.
o Profármacos: Algunos, como el fospropofol, necesitan activación
metabólica para ser efectivos.
o La farmacogenómica puede influir en la velocidad de
metabolización, afectando la duración o intensidad de los
fármacos.
4. Eliminación:
o Renal y hepática: Los metabolitos hidrosolubles se eliminan por
orina o bilis. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, es
crucial ajustar dosis para evitar acumulación y toxicidad.
o Anestésicos inhalados: Su eliminación ocurre por exhalación
(sevoflurano, desflurano) sin depender del hígado ni riñones.
5. Consideraciones específicas para anestesia:
o Velocidad de inicio: Influida por factores como la perfusión
cerebral y las propiedades lipofílicas (ej. inducción rápida con
propofol o tiopental).
o Efecto de primer paso pulmonar: Algunos anestésicos, como el
fentanilo, sufren metabolismo inicial en el pulmón, afectando la
biodisponibilidad sistémica.
o Técnicas regionales: Los anestésicos locales actúan bloqueando
los canales de sodio; su difusión depende del pH del tejido y el
grado de ionización del fármaco.
o Interacciones: La unión a proteínas plasmáticas (como la
albúmina) es importante, especialmente en pacientes críticos con
hipoalbuminemia.
6. Vías de administración relevantes en anestesiología:
o Intravenosa: Ideal para inducción rápida y control de dosis en
anestesia general (propofol, ketamina).
o Inhalatoria: Anestésicos como sevoflurano y desflurano permiten
una titulación fina del efecto anestésico.
o Sublingual o transdérmica: Opciones para analgesia en manejo del
dolor perioperatorio (fentanilo en parches, por ejemplo).
7. Monitorización:
o Uso de conceptos como aclaramiento, vida media y concentración
en estado estable para ajustar dosis y prevenir acumulación. Es
especialmente importante para anestésicos con efecto prolongado
o en infusión continua.
Si necesitas más detalles sobre algún punto específico (como la farmacocinética
de un anestésico en particular o aplicaciones clínicas), ¡avísame!
El documento explica los principios fundamentales de farmacocinética,
abarcando los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación
de los fármacos. Detalla:
1. Paso de fármacos a través de membranas: Describe la importancia de la
membrana plasmática como barrera selectiva y los modos de transporte,
como difusión pasiva, transporte activo y facilitado, entre otros.
2. Absorción y biodisponibilidad: Incluye factores que afectan la
biodisponibilidad (como el efecto de primer paso) y las diferentes vías de
administración (oral, intravenosa, sublingual, etc.), junto con sus ventajas y
desventajas.
3. Distribución: Señala cómo el fármaco se reparte entre tejidos, influido por
el flujo sanguíneo, la unión a proteínas plasmáticas y factores como la
barrera hematoencefálica (BBB).
4. Metabolismo: Expone las reacciones de fase I y II, el papel del hígado y
conceptos como cinética de primer y segundo orden, además de los
profármacos y el impacto de la farmacogenómica.
5. Eliminación: Explica las vías de excreción (renal, biliar, fecal, pulmonar,
entre otras) y la importancia del riñón, además de mencionar conceptos
como el reciclaje enterohepático.
6. Monitorización clínica: Señala cómo estos principios ayudan a diseñar
regímenes de dosificación y a minimizar efectos adversos.
¿Necesitas que amplíe sobre alguno de estos puntos o enfoque en algún tema
específico?
Tienes razón, vamos a incluir la liberación en el contexto de anestesiología:
Liberación en anestesiología
La liberación del fármaco se refiere al proceso inicial mediante el cual el principio
activo se disocia de su forma farmacéutica (tableta, ampolla, etc.) y queda
disponible para su absorción y acción. Aunque en anestesiología la
administración suele ser intravenosa, hay escenarios donde la liberación tiene un
papel importante:
1. Preparados de liberación controlada:
o Analgésicos de liberación prolongada (como parches de fentanilo
o morfina de liberación controlada) son usados en el manejo del
dolor crónico o perioperatorio, ofreciendo niveles constantes de
medicamento durante horas o días.
o Ventaja: Reducción de picos de concentración y menor riesgo de
efectos adversos.
o En anestesia regional, se utilizan dispositivos o preparados que
liberan anestésicos locales (como catéteres de infusión continua o
bombas elastoméricas) para un efecto sostenido en bloqueos
nerviosos.
2. Liberación dependiente del pH:
o Los anestésicos locales, como lidocaína o bupivacaína, tienen su
liberación y actividad modulada por el pH tisular. En condiciones de
acidosis (como en infecciones), la liberación y el efecto pueden
reducirse porque aumenta la fracción ionizada del fármaco, que no
atraviesa fácilmente las membranas.
3. Vías no convencionales y liberación local:
o Inhalatoria: La liberación de anestésicos volátiles (sevoflurano,
desflurano) ocurre al vaporizarse y mezclarse con el aire inspirado.
Esto asegura una entrada rápida al organismo y un ajuste fino del
efecto anestésico.
o Dispositivos especializados: En procedimientos como cirugía de la
columna, los dispositivos implantables liberan fármacos (ej.,
anestésicos locales, opioides) directamente en el sitio de acción
para un efecto local prolongado.
4. Micropartículas y nanopartículas:
o Tecnologías emergentes están diseñando formulaciones con
liberación programada para maximizar la eficacia y reducir efectos
secundarios. Esto incluye aplicaciones en analgesia y anestesia
prolongada.
5. Importancia clínica:
o En anestesia, una liberación óptima garantiza un inicio adecuado
del efecto farmacológico, especialmente en procedimientos que
requieren tiempos precisos (inducir anestesia o analgesia sin
retrasos ni acumulación innecesaria).
Con esto, tienes un panorama completo de cómo se integra la liberación al
contexto farmacocinético aplicado a anestesiología. Si necesitas ejemplos más
clínicos o casos prácticos, dime y ajustamos.
