CONCEPTO
Enfermedad neurodegenerativa Los síntomas principales son :
de curso progresivo que - Déficit de funciones cognitivas.
constituye la causa más - Trastornos psiquiátricos.
frecuente de demencia entre las - Dificultades para realizar actividades
personas mayores. cotidianas.
Lesiones Neuro-
características químicamente
Placas seniles o
Denervación
neuríticas
cortical
extraneuronales
colinérgica
de amiloide β(Aβ)
Hiperfunción
Ovillos glutamatérgica
neurofibrilares cortico-cortical.
intraneuronales
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EPIDEMIOLOGÍA
- Es la causa más frecuente de demencia en Occidente.
- La mayoría de los pacientes inicia síntomas a partir de los 65
años, aunque hay casos de presentación temprana a partir de los
40 años.
- Prevalente en pacientes del sexo femenino.
- El riesgo de padecer la Enfermedad de Alzheimer (EA) se dobla
cada 5 años a partir de los 60 años.
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ETIOLOGÍA
PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO Envejecimiento , y luego Antecedente Familiar
• Aproximadamente el 40% de los pacientes tiene antecedentes familiares de EA.
• Patrón de herencia autosómico dominante.
FACTORES • Se han descubierto 3 genes causales de EA temprano(<60 años,1-6% de los pacientes)
• APP Codifica para la proteína precursora del péptido β amiloide.
GENÉTICOS • PSEN1 Gen de la presenilina 1.
• PSEN2 Gen de la presenilina 2.
• Gen APOE único gen relacionado con EA tardia (>60 años, 95% de los pacientes).
• Sexo femenino, Sd. de Down y traumatismo cerebral con pérdida de conciencia >1h facilitan
la aparición de la enfermedad.
FACTORES • Otros factores de riesgo más o menos admitidos son :
• Bajo nivel e escolaridad y CI.
DE RIESGO • DM , tabaquismo , alcoholismo, HTA en adultos, hipotensión senil.
• Aumento colesterol total y LDL, dietas hipercalóricas y ricas en grasas saturadas.
• Menopausia temprana espontánea o quirúrgicas.
EXÓGENOS • infección por virus herpes, deficiencia en folatos, hiperhomocisteinemia.
• Factores de riesgo cardiovasculares :cardiopatía isquémica, trombogenicidad,
hiperfibrinogenemia, hiperviscosidad sanguínea, arritmias cardíacas, etc.
ANATOMÍA PATOLÓGICA
MACROSCÓPICAMENTE MICROSCÓPICAMENTE
Pérdida neuronal
Disminución del numero de sinapsis
Disminución el peso y el Placas seniles (PS) y ovillos
neurofibrilares (ONF)
volumen
Neuritas distróficas
Degeneración granulovascular
Aumento del tamaño de Cuerpos de Hirano
los ventrículos y Reacción inflamatoria glial
profundidad de los Astrocitosis reactiva
surcos Angiopatía amiloide
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ANATOMÍA PATOLÓGICA
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ANATOMÍA PATOLÓGICA
NORMAL ENF. DE ALZHEIMER
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FISIOPATOLOGÍA
• La enfermedad es una proteinopatía,
inicialmente caracterizada por una
amiloidosis de la corteza cerebral, seguida
de la presencia de la proteína tau.
• El hecho patogénico comienza con la
proteólisis anómala de la APP.
• Se produce así excesiva cantidad de Aβ
neurotóxico que origina las placas
extraneuronales e hiperfosforila la tau de
los microtúbulos, con la aparición de los
ONF.
• Se provoca así la muerte neuronal en
diversas áreas, y el número de neuronas
colinérgicas de la sustancia innominada está
muy reducido, lo que causa una depleción
de acetilcolina cortical.
FISIOPATOLOGÍA
• Existe también un déficit noradrenérgico y serotoninérgico
por pérdida neuronal en el locus ceruleus y en los núcleos del
rafe, respectivamente.
• Por otro lado, se produce una hiperactividad del sistema
glutamatérgico córtico-cortical.
• El depósito de Aβ desencadena la respuesta inflamatoria,
activa el receptor de productos finales de glucación y conduce
a una cascada progresiva de sucesos citotóxicos con
formación de radicales libres, estrés oxidativo, entrada
masiva de calcio en la neurona, rotura de la membrana
mitocondrial y, finalmente, la MUERTE NEURONAL mediada
en parte por la activación de las caspasas ejecutoras de la
apoptosis.
CUADRO CLÍNICO
FASE INICIAL
Incapacidad para aprender datos nuevos o
Pérdida de memoria episódica verbal
recordar material recién aprendido.
FASE INTERMEDIA
Depresión , ansiedad , agitación y Insomnio, desinhibición sexual, alucinaciones
agresividad. visuales, delirios, dependencia parcial
FASE FINAL
Pérdida del control esfinteriano vesical y anal. Dependencia total.
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DIAGNÓSTICO
Los pasos para un buen diagnóstico incluyen:
• Recoger con esmero la anamnesis al propio paciente y a la persona que vive con él y le conoce bien
(test del informador), y realizar minuciosamente una exploración general y neurológica
(habitualmente normales), con un examen breve del estado mental (Mini-Mental State Examination)
• Mini-Mental State Examination (MMSE) es aconsejable en todos los mayores de 65 años. Si la
puntuación es de 28 (sobre un máximo de 30), es necesaria una evaluación neuropsicológica más
extensa.
• BIOMARCADORES : se han clasificado según reflejen la presencia de Aβ, tau o lesión neuronal
• Biomarcadores de Aβ incluyen los valores bajos de Aβ42 en LCR y la evidencia de depósito
de Aβ mediante PET.
• Biomarcadores de la acumulación de la tau basados en la detección de tau total o de tau
fosforilada (tau-f) en el LCR.
• Biomarcador del grado de lesión neuronal se analiza mediante técnicas diagnósticas
estructurales o funcionales, tales como la atrofia cerebral (RM) o el hipometabolismo (PET) o la
hipoperfusión (SPECT).
* Tomogammagrafía : SPECT : @APRENDMED
DIAGNÓSTICO
• Hallazgo de biomarcadores (neuroimagen y bioquímica del LCR) que indiquen la
EA presencia de los primeros signos de la enfermedad antes de que los síntomas
PRECLÍNICA sean evidentes.
• No tiene ninguna utilidad clínica.
DETERIORO • Establecimiento de un criterio clínico y cognitivo: quejas de fallos
cognitivos que reflejan el cambio en cognición referido por el paciente o
COGNITIVO informador clínico; evidencia objetiva de alteración en uno o dos dominios
LIGERO cognitivos; típicamente la memoria está afectada; independencia conservada
en la realización de las capacidades funcionales, y no demencia.
DEBIDO A • Examen etiológico del DCL consistente con DCL-EA: descartar causas
vasculares, traumáticas y médicas capaces de alterar la función cognitiva.
EA
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DIAGNÓSTICO
• Demencia debida a enfermedad de Alzheimer probable: Se considera así cuando el paciente
cumple criterios de demencia y además existe: 1) inicio insidioso, a lo largo de meses o años; 2)
una historia que muestre un empeoramiento cognitivo sin ambages. Existen dos presentaciones:
la presentación amnéstica : fallos en el aprendizaje y recuerdo de hechos recientes.
Presentaciones no amnésticas, destacan la afasia progresiva (AP), la agnosia visoespacial
(prosopagnosia, simultagnosia y alexia) y las alteraciones de las capacidades ejecutivas (fallos
en razonamiento, juicio y solución de problemas).
DEMENCIA • Demencia debida a enfermedad de Alzheimer posible: cuando existe: 1)curso atípico: inicio
súbito, ausencia de una historia detallada o un declinar progresivo poco documentado del
DEBIDA A deterioro cognitivo; 2) etiología de presentación mixta: enfermedad cerebrovascular
concomitante, signos de demencia con cuerpos de Lewy, evidencia de otra enfermedad
neurológica o sistémica concomitantes.
EA
• Demencia debida a enfermedad de Alzheimer probable con evidencia de alteraciones
fisiopatológicas: 1)Depósito de la proteína Aβ cerebral con concentraciones bajas de Aβ42 en
LCR y PET de imagen de amiloide positivo y 2) concentración elevada de proteína tau en LCR,
disminución del metabolismo de la glucosa en la corteza temporoparietal y una atrofia cerebral.
• Demencia debida a enfermedad de Alzheimer probada fisiopatológicamente: condición en la
que el paciente cumple criterios de DEA clínicos y en el examen neuropsicológico, con prueba de
presencia de los cambios patológicos característicos de la EA.
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DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Causas tratables de
Depresión deterioro cognitivo
(pseudodemencia) (infecciones o
hipotiroidismo)
Fármacos anticolinérgicos, Demencia vascular; enfermedad
antipsicóticos, antiarritmicos, de Parkinson con demencia,
sedantes, hipnóticos, atrofias multisistémicas;
corticoides, antihipertensivos, enfermedad con cuerpos de
antiepilépticos, dopaminérgicos, Lewy; demencia frontotemporal
relajantes musculares y (DFT), o demencia con cuerpos
antihistamínicos argirófilos
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PRONÓSTICO
La Enfermedad de Alzheimer es , por el momento,
una enfermedad irreversible e incurable ,que
conduce irremediablemente a la dependencia y a
la muerte, por termino medio en 10 años.
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TRATAMIENTO Y PROFILAXIS
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TRATAMIENTO Y PROFILAXIS
• Donepezilo monodosis nocturna de 5 -10 mg
ANTICOLINESTERÁSICOS • Rivastigmina 6 mg dos veces al día
• Galantamina 24 mg diarios según tolerancia
ANTIGLUTAMATÉRGICO • Memantina 20 mg una vez al día
PSICOESTIMULACIÓN • Promueve la sinaptogénesis, la plasticidad
COGNITIVA cerebral y la neurogénesis
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TRATAMIENTO Y PROFILAXIS
MEDIDAS PROFILÁCTICAS: Actividad física e intelectual
buena ,estimulante y continua. Evita tabaquismo y
alcoholismo, dieta alta en grasas vegetales mono y
poliinsaturadas, controlar PA , colesterol , homocisteína,
vitamina B12,folato y glucosa ,y ser positivo ante la vida.
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