TUBERCULOSIS.

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis. Afecta
principalmente los pulmones.
• Se transmite por inhalación de gotitas infecciosas, eliminadas al aire por el estornudo de un paciente
con tuberculosis
• Puede ser indirecta
• La vía de contagio más común es la respiratoria, digestiva y mucocutaneo
• Maniobras inadecuadas en necropsias, instrumentos contaminados
Formas de tuberculosis
Pulmonar
• Mycobacterium tuberculosis
• Sistema inmunológico (macrófagos)
• Formación de granuloma
Extra pulmonar: Afecta otros órganos como: Linfáticos, Óseos y articulaciones, Renal, Meningeal,
Genitales, Peritoneal
TB Activa
• La bacteria se multiplica, causando síntomas
• Afecta: Pulmones (TB Pulmonar) y otros órganos (extrapulmonar)
• Es contagiosa
• Puede causar cavitacion pulmonar
• VIH o tratamientos inmunopresores
TB Latente
• Bacteria está inactiva en el organismo.
• No presenta síntomas.
• No es contagiosa
Alteraciones Histopatológicas en la Tuberculosis:
Ingreso de M. tuberculosis en los Pulmones
• Cuando una persona infectada con Mycobacterium tuberculosis tose o estornuda, libera gotas
de saliva que contienen la bacteria.
• Estas gotas, que pueden tener solo unas pocas bacterias, son lo suficientemente pequeñas para
llegar a los alvéolos en los pulmones. Los alvéolos son las pequeñas estructuras esféricas donde ocurre
el intercambio de gases.
Fagocitosis por Macrófagos Alveolares
• En los alvéolos, los macrófagos alveolares patrullan constantemente el tejido pulmonar para
detectar patógenos.
• Estos macrófagos tienen receptores en su superficie que pueden reconocer patrones moleculares
asociados con patógenos, conocidos como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs).
M. tuberculosis presenta una serie de PAMPs específicos que son reconocidos por estos receptores.
• Los macrófagos se adhieren a las bacterias mediante estos receptores, como los receptores tipo
Toll (TLR) y los receptores de manosa.
• Una vez que el patógeno está unido al macrófago, el macrófago extiende su membrana celular
alrededor de la bacteria, formando una vesícula llamada fagosoma. El fagosoma se internaliza y se
fusiona con los lisosomas en el citoplasma del macrófago, creando el fagolisosoma.
 Resistencia y Activación del Macrófago
• En el fagolisosoma, M. tuberculosis presenta una pared celular rica en lipídicos, que contiene
componentes como los lipómananos y los glucómanos. Estos compuestos actúan como barreras,
evitando la fusión efectiva del fagosoma con los lisosomas y protegen a la bacteria de las enzimas
digestivas.
• Esta habilidad para resistir la destrucción permite que M. tuberculosis sobreviva y multiplique dentro
del macrófago.
• La presencia persistente de M. tuberculosis dentro del fagolisosoma activa el macrófago, que
responde a la infección produciendo y liberando una serie de citocinas proinflamatorias. Esta activación
se debe a la interacción de los PAMPs de la bacteria con los receptores del macrófago, lo que induce
la transcripción de genes responsables de la producción de estas moléculas inflamatorias.
Liberación de Citocinas Proinflamatorias
Producción de Citocinas: Los macrófagos activados producen citocinas clave como factor de necrosis
tumoral alfa e interferón-gamma:
• TNF-alfa: Esta citocina es fundamental para la respuesta inflamatoria. Su liberación provoca la
activación de otras células inmunitarias y aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos, lo que
facilita la llegada de células inmunitarias al sitio de la infección. TNF-alfa también tiene un papel en la
inducción de la apoptosis (muerte celular programada) de células infectadas.
• Interferón-gamma (IFN-gamma): Principalmente producido por células T activadas, IFN-gamma
amplifica la capacidad del macrófago para destruir patógenos intracelulares. Estimula la expresión
de moléculas en la superficie del macrófago que facilitan la captura y procesamiento de antígenos, y
potencia la respuesta inflamatoria.
Atracción de Otras Células Inmunitarias
Quimiotaxis: Las citocinas como TNF-alfa e IFN-gamma, junto con otras moléculas proinflamatorias
y quimioquinas producidas por los macrófagos y células inmunitarias cercanas, crean un ambiente
inflamatorio que actúa como una señal de reclutamiento para otras células del sistema inmunológico. Estas
moléculas guían a células inmunitarias como:
• Células T: Células T CD4+ (helper) y CD8+ (citotóxicas) son atraídas al sitio de la infección para ayudar
en la eliminación de M. tuberculosis y para coordinar la respuesta inmune adaptativa.
• Neutrófilos: Aunque son más activos en infecciones bacterianas agudas, también pueden ser
reclutados en la tuberculosis crónica para intentar controlar la infección. Sin embargo, su presencia
puede contribuir al daño tisular.
• Células Dendríticas: Estas células capturan antígenos y presentan fragmentos de M. tuberculosis a las
células T en los ganglios linfáticos, facilitando una respuesta inmune más coordinada.
Consolidación de la Respuesta Inflamatoria: La combinación de la activación de macrófagos y la
atracción de otras células inmunitarias resulta en una inflamación crónica en el tejido pulmonar. Este
proceso es parte de la respuesta del cuerpo para intentar controlar y eliminar la infección, aunque la habilidad
de M. tuberculosis para evadir la destrucción puede llevar a una infección persistente y a la formación
de estructuras inflamatorias complejas.
Evolución a la formación del Granuloma:
Con la persistencia de la inflamación crónica y el continuo reclutamiento de células inmunitarias, se forma
un granuloma. Este es una estructura organizada que el sistema inmunológico utiliza para intentar
contener y controlar la infección de Mycobacterium tuberculosis. El granuloma es una respuesta adaptativa
diseñada para limitar la diseminación de la bacteria.
Composición del Granuloma:
• Macrófagos Activados: Dentro del granuloma, los macrófagos que inicialmente intentaron fagocitar a
M. tuberculosis se transforman en células epitelioides. Estas células tienen un aspecto alargado y
pueden tener un color pálido o rosado en los cortes histológicos, debido a su alto contenido de
citoplasma y a la ausencia de los gránulos típicos de los macrófagos no activados. Se disponen en una
disposición similar a las células epiteliales, formando una capa continua o un nódulo central en
el granuloma. En términos de tamaño, las células epitelioides pueden ser más grandes que los
macrófagos no activados, con un diámetro que puede variar entre 20 a 40 micrómetros.
• Células Gigantes de Langhans: Estas células son el resultado de la fusión de varios macrófagos
y presentan un aspecto multinucleado. Las células gigantes de Langhans tienen múltiples núcleos
distribuidos en una disposición característica en forma de herradura o en el perímetro del citoplasma.
En los cortes histológicos, suelen aparecer como células grandes, con un color que puede variar desde
un tono rosado claro hasta un rosa más intenso, dependiendo del método de tinción utilizado. El tamaño
de estas células es considerable, a menudo superando los 100 micrómetros de diámetro.
➢ Función de las células gigantes de Langhans en la Tuberculosis:
✓ Contención de la Infección: Las células gigantes de Langhans tienen un rol crucial en la
contención de la infección. Al agrupar múltiples macrófagos en una sola célula multinucleada, estas
células forman una barrera más efectiva contra la diseminación de la bacteria. La formación de
estas células gigantes es una estrategia para contener el patógeno y limitar su capacidad para
replicarse y diseminarse a otros tejidos.
✓ Producción de Citocinas: Aunque su función principal es la contención de patógenos, las células
gigantes de Langhans también pueden producir y liberar citocinas y factores de crecimiento que
modulan la respuesta inflamatoria y promueven la formación de tejido fibroso alrededor del
granuloma.
✓ Elusión de la Destrucción: A pesar de su papel en la contención, M. tuberculosis ha desarrollado
mecanismos para evadir la destrucción dentro de las células gigantes de Langhans. La bacteria
puede sobrevivir y replicarse dentro de estas células, lo que contribuye a la persistencia de la
infección crónica y a la necesidad de una respuesta inmune continua.
• Linfocitos: Los linfocitos están presentes principalmente en el borde del granuloma, rodeando las
células epitelioides y las células gigantes de Langhans. Estos linfocitos suelen ser más pequeños que
los macrófagos y las células gigantes, con un tamaño que varía entre 7 a 10 micrómetros de diámetro.
En los cortes histológicos, los linfocitos aparecen como células pequeñas con un núcleo grande y
redondeado, y un citoplasma escaso. Su color puede ser azul pálido o grisáceo en las tinciones
comunes.
• Fibrosis y Tejido Conectivo: A medida que el granuloma madura, el área circundante puede desarrollar
tejido fibroso, que aparece como una capa densa y eosinofílica (rosada) en los cortes histológicos. La
fibrosis puede rodear el granuloma, proporcionando una cápsula que puede variar en grosor, a menudo
siendo visible como una capa bien definida de tejido conectivo denso. La presencia de fibrosis puede
hacer que el granuloma tenga un aspecto más compacto y sólido, contrastando con el área inflamatoria
interna.
Consecuencias Clínicas del Granuloma: Aunque los granulomas son efectivos para contener la infección,
también pueden tener consecuencias clínicas. La fibrosis y la acumulación de tejido inflamatorio pueden
alterar la función pulmonar, provocando síntomas como tos crónica y dificultad para respirar. Además, si el
sistema inmune no logra controlar completamente la infección, los granulomas pueden actuar como un
reservorio para la bacteria, que podría reactivarse y causar enfermedad activa en el futuro.
 Desarrollo de la Necrosis Caseosa.
• La necrosis caseosa en el contexto de la tuberculosis se desarrolla cuando la infección persistente
por Mycobacterium tuberculosis no puede ser eliminada completamente por el sistema inmunológico.
Este proceso involucra una serie de eventos celulares y bioquímicos complejos.
• Cuando Mycobacterium tuberculosis persiste dentro del granuloma, la infección crónica conduce
a una inflamación continua y a una respuesta inmune prolongada.

• A medida que el sistema inmunológico intenta controlar la infección, las células involucradas en
la respuesta inmune, como los macrófagos y las células T, se activan y liberan diversos factores
inflamatorios y enzimas.
Desarrollo de la Necrosis Caseosa Paso a Paso.
Muerte Celular y Acumulación de Residuos
• Los macrófagos, al intentar fagocitar las bacterias, pueden morir debido a la toxicidad de los
productos bacterianos y a la respuesta inflamatoria intensa.
• Esta muerte celular masiva ocurre en el centro del granuloma, donde se acumulan células muertas
y desechos celulares.
• La presencia continua de Mycobacterium tuberculosis y la respuesta inflamatoria mantienen un
ambiente hostil que contribuye a la muerte celular.
Liberación de Enzimas Digestivas
• Durante la inflamación crónica, los macrófagos y otras células inflamatorias liberan enzimas
proteolíticas y lipolíticas, como las metaloproteinasas de matriz y lipasas.
• Estas enzimas tienen la función de descomponer los componentes celulares y tejidos. Sin embargo,
en el contexto de la necrosis caseosa, la actividad de estas enzimas contribuye a una
descomposición incompleta de los tejidos.
Formación del Material Amorfo
• A medida que los macrófagos y otras células mueren, el tejido se desintegra en una sustancia
amorfa y granular.
• El material resultante es una mezcla de proteínas descompuestas, lípidos y otros componentes
celulares que no se desintegran completamente. Esta sustancia amorfa tiene una apariencia
característica similar al queso, de ahí el término "caseosa".
• La descomposición incompleta y la acumulación de estos productos resultan en un material que
no tiene una estructura celular definida y que aparece como una masa granulosa en los cortes
histológicos.
• La inflamación continua y la respuesta inmune prolongada pueden exacerbar la acumulación de
productos de descomposición y mantener un ambiente que favorece la formación de necrosis caseosa.
Apariencia Microscópica de la Necrosis Caseosa
Al microscopio, la necrosis caseosa se observa como una masa amorfa eosinófila.
La pérdida de la arquitectura celular normal es evidente, y el tejido aparece desorganizado y granular.
La ausencia de núcleos celulares visibles y la textura homogénea del material amorfo son
características distintivas de la necrosis caseosa.
Reacción Inflamatoria Adyacente
• En los márgenes de la necrosis caseosa, puede haber una respuesta inflamatoria adicional.
• Linfocitos y macrófagos rodean el área de necrosis, formando una capa inflamatoria que
contribuye a la estructura del granuloma.
• Esta capa inflamatoria puede ayudar a contener la necrosis caseosa y limitar la diseminación de la
infección.
 Fibrosis en Tuberculosis
• Después de la inflamación crónica provocada por la infección por Mycobacterium tuberculosis,
el proceso de reparación del tejido puede llevar a la formación de fibrosis, o tejido cicatricial, en el
pulmón.
• Este proceso es una respuesta a la persistencia de la inflamación y la necrosis caseosa que ocurre
en el centro del granuloma.
Pasos de la formación de la Fibrosis.
Reparación y Cicatrización del Tejido
• A medida que el granuloma se forma y la necrosis caseosa se desarrolla en el centro del
granuloma, el proceso de reparación del tejido comienza como una respuesta a la inflamación
crónica y el daño celular.
• En el pulmón, la formación de fibrosis sigue a la fase de necrosis caseosa y ocurre como parte
del proceso de cicatrización y recuperación del tejido inflamado.

Activación de Fibroblastos
• Durante la fase de reparación, los fibroblastos, que son células responsables de la síntesis de
colágeno y matriz extracelular, se activan y proliferan en la zona afectada.
• Estos fibroblastos migran al área de inflamación y necrosis para reparar el tejido dañado.
• Su activación es inducida por factores de crecimiento y citocinas liberadas durante la inflamación
crónica, como el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β).
Deposición de Colágeno y Matriz Extracelular
• Los fibroblastos activados comienzan a producir grandes cantidades de colágeno y otros
componentes de la matriz extracelular.
• Este colágeno se deposita en el tejido pulmonar afectado, reemplazando el tejido inflamatorio y
necrosado.
• La acumulación de colágeno lleva a la formación de una red densa de tejido fibroso que reemplaza
la estructura normal del tejido pulmonar.
Formación de Fibrosis
• A medida que continúa la deposición de colágeno y la proliferación de fibroblastos, el tejido
afectado se convierte en tejido cicatricial o fibrosis.
• Este tejido fibroso es más denso y menos elástico que el tejido pulmonar normal. La fibrosis resulta
en la formación de una estructura rígida y densa en el pulmón.